Irsan Hasan

Kantor :
Divisi Hepatobilier
Departemen Ilmu Penyakit Dalam
FKUI / RSCM, Jakarta

Pendidikan
1988 : Dokter
1999 : Spesialis Penyakit Dalam
2005 : Konsultan Gastroenterohepatologi

Organisasi & Tugas

Ketua Kolegium Ilmu Penyakit Dalam ( 2018-2021 )

Ketua PB-Perhimpunan Peneliti Hati Indonesia ( 2016-2019 )
Anggota Komite Ahli Hepatitis Kemenkes RI ( 2018-2023 )
SPS Program Pendidikan Subspesialis Peny Dalam FKUI/RSCM ( 2016-2019 )
Tatalaksana Ibu Hamil dengan Hepatitis B

Irsan Hasan

Divisi Hepatobilier, Departemen Ilmu Penyakit Dalam

FKUI / RSCM
Agenda Kita Pagi Ini
•  Hepatitis B
•  Perjalanan penyakit
•  Sekilas pengobatan
•  Transmisi vertikal
•  Faktor risiko
•  Pencegahan transmisi vertikal
•  Persalinan
•  Vaksinasi
•  Antivirus
 Hepatitis B

• Hepadnaviridae
• Virus DNA
• Tidak sitopatik

Dienstag JL. Hepatitis B Virus Infection. N Engl J Med. 2008;359:1486-500

 Perjalanan Hepatitis B Kronik
Hepatitis Sirosis Kanker
Kronik Hati Hati

+ 25% hepatitis kronik 3-5% sirosis

menjadi sirosis mengalami kanker
hati per-tahun
 Hepatitis Virus B Kronik :
Masalah kesehatan Dunia

•  Lebih dari 240 juta mengidap hepatitis B kronik,

dengan kematian 800 000/tahun

•  78% kanker hati dan 57% sirosis hati disebabkan

infeksi kronik virus hepatitis

World Health Organization. Fact Sheet #204. 2013

Lozano et al. Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012; 380
 Hepatitis B Termasuk dalam
3 Penyebab Infeksi dgn Kematian Tertinggi di Dunia (2010)
Disease Estimated Deaths per Year
Lower respiratory tract infections ~2.8 million
HIV/AIDS ~1.5 million
Viral Hepatitis ~1.4 million
Diarrheal diseases ~1.4 million
Tuberculosis ~1.2 million
Malaria ~1.2 million
Meningitis ~422,000
Measles ~125,000

Lozano et al. Lancet. Vol 380. 2012

 In South-East Asia Region:
100 million HBV carriers (> 5.6% of global population).
Annual deaths >300 000 people

Prevalence of HBsAg (%):

1980-1999 vs 2000-2010*

Prevalence of hepatitis B surface antigen (HBsAg) (%)

Countries Source: publications, Source: publications,
presentations and documents, presentations and documents,
1980–1999 2000–2010
Bangladesh 12 5–6.9

Bhutan 6.1 4.7

South-East Asia Region
Democratic people’s 10 4.7
Republic of Korea
India 5–7 3–4.2

Indonesia
Maldives 6.5

Myanmar 10–13 12

Nepal 1 0.8–1.5

Sri Lanka 1 0.46

Thailand 8–9 2.8–4.5

Timor-Leste 6.9

* WHO Regional Office for South-East Asia, 2013

 In South-East Asia Region:
100 million HBV carriers (> 5.6% of global population).
Annual deaths >300 000 people

Prevalence of HBsAg (%):

1980-1999 vs 2000-2010*

Prevalence of hepatitis B surface antigen (HBsAg) (%)

Countries Source: publications, Source: publications,
presentations and documents, presentations and documents,
1980–1999 2000–2010
Bangladesh 12 5–6.9

Bhutan 6.1 4.7

South-East Asia Region
Democratic people’s 10 4.7
Republic of Korea
India 5–7 3–4.2

Indonesia 9–10.5 11–15.5

Maldives 6.5

Myanmar 10–13 12

Nepal 1 0.8–1.5

Sri Lanka 1 0.46

Thailand 8–9 2.8–4.5

Timor-Leste 6.9

* WHO Regional Office for South-East Asia, 2013

 Apa Iya ?

Shephard CW, Simard EP, Finelli L, Fiore AE, Bell BP. Hepatitis B Virus Infection: epidemiology and vaccination. Epidemiol Rev. 2006;28:112-25
 Hepatitis B di Indonesia
(Riskesdas 2007)

Anti-HBc Distribution of Anti-HBc (+) According to Age Group #

% 80

70

60

50

40

30

20

10

0
1–4

5–9

30 – 34
10 – 14

15 – 19

20 – 24

25 – 29

35 – 39

40 – 44

45 – 49

50 – 54

55 – 59

> 60
Age group Anti-HBc (+)

•  Anti-HBc (+): 32,8 % (N = 18.867)

•  Increasing Anti-HBc frequency by age group
Ø  Role of horizontal transmission
# Provisional data
 Hepatitis B di Indonesia
(Riskesdas 2007)

HBsAg Distribution of HBsAg (+) According to Age Group #

16
%
14

12

10

0
5–9

10 – 14

25 – 29

30 – 34

35 – 39

50 – 54

55 – 59

> 60
1–4

15 – 19

20 – 24

40 – 44

45 – 49
Age group HBsAg (+)

¨  HBsAg (+): 9.4%

¨  HBsAg in 1-4 years group: 7,32%
# Provisional data
 HBsAg Positif di Indonesia
Proporsi  HBsAg  posi,f  penduduk  Indonesia,  
Riskesdas  2013  
9.0%  
8.0%  
7.0%  
6.0%  
5.0%  
4.0%  
3.0%  
2.0%  
1.0%  
0.0%   1-­‐4   5-­‐9   10-­‐14   15-­‐19   20-­‐24   25-­‐29   30-­‐34   35-­‐39   40-­‐44   45-­‐49   50-­‐59   >  60   Indo-­‐ 1-­‐14   ≥15  
tahun   tahun   tahun   tahun   tahun   tahun   tahun   tahun   tahun   tahun   tahun   tahun   nesia   tahun   tahun  
Proporsi   4.2%   7.1%   6.8%   4.2%   5.7%   6.7%   6.8%   6.9%   8.3%   7.6%   8.1%   7.2%   7.1%   6.8%   7.1%  
 Setidak-tidaknya
1 dari 10 orang
Indonesia mengidap
hepatitis kronik
Kasus
 Kasus
•  Ny.S, 23 tahun, konsultasi untuk
kehamilannya :
•  G1P0A0, hamil 12 minggu
•  HBsAg positif, SGOT dan SGPT normal
•  Sudah 3 tahun diketahui mengidap hepatitis B.
Selama ini pasien merasa sehat
•  Tidak pernah mendapat obat antivirus hep B
 Kasus
•  Ny.S, 23 tahun, konsultasi untuk
kehamilannya :
•  G1P0A0, hamil 12 minggu
•  HBsAg positif, SGOT dan SGPT normal
•  Apakah hepatitis B pasien harus diobati ?
•  Apa dampak hepatitis B terhadap
kehamilannya ?
•  Bila ada, bagaimana tatalaksananya ?
 Kasus
•  Ny.S, 23 tahun, konsultasi untuk
kehamilannya :
•  G1P0A0, hamil 12 minggu
•  HBsAg positif, SGOT dan SGPT normal
•  Apakah hepatitis B pasien harus diobati ?
•  Apa dampak hepatitis B terhadap
kehamilannya ?
•  Bila ada, bagaimana tatalaksananya ?
Prinsip penting yang harus diperhatikan
sebelum memulai terapi
Fase Penyakit Hendaknya Dipahami…

Immune   Immune   Low  ReplicaFve     Reac,va,on  

1
Tolerance 2
Clearance Phase 3 Phase 4
HBeAg+ HBeAg-­‐/anF-­‐HBe+  (precore/core  promoter  variants)
< >< >
>  2000  IU/mL  
HBV  DNA <  2000  IU/mL  
2  x  108  -­‐    
2  x  1011  IU/mL   200,000  -­‐  2  x  109  IU/mL  
 

ALT

Normal/mild     Moderate/severe  CH Normal/mild  CH   Moderate/severe  CH

CH
Cirrhosis InacFve  cirrhosis Cirrhosis
HBeAg+     InacFve-­‐carrier  state HBeAg-­‐    
chronic  hepaFFs   chronic  hepaFFs  

Slide  courtesy  of  A.  S.  F.  Lok,  MD.  

…Agar Dapat Menentukan Indikasi Terapi
TERAPI   TERAPI  
Immune   Immune   Low  ReplicaFve     Reac,va,on  
1
Tolerance 2
Clearance Phase 3 Phase 4
HBeAg+ HBeAg-­‐/anF-­‐HBe+  (precore/core  promoter  variants)
< >< >
>  2000  IU/mL  
HBV  DNA <  2000  IU/mL  
2  x  108  -­‐    
2  x  1011  IU/mL   200,000  -­‐  2  x  109  IU/mL  
 

ALT

Normal/mild     Moderate/severe  CH Normal/mild  CH   Moderate/severe  CH

CH
Cirrhosis InacFve  cirrhosis Cirrhosis
HBeAg+     InacFve-­‐carrier  state HBeAg-­‐    
chronic  hepaFFs   chronic  hepaFFs  

Slide  courtesy  of  A.  S.  F.  Lok,  MD.  

Konsensus Nasional Penatalaksanaan Hepatitis B

Perhimpunan Peneliti Hati Indonesia 2012

 HBeAg Positif

DNA VHB < 2 x 10^4 IU/mL DNA VHB ≥ 2 x 10^4 IU/mL

ALT normal ALT normal ALT 1-2x ALT 2-5x ALT > 5x
batas atas batas atas batas atas
normal normal normal

Tidak diberikan Tidak diberikan Tidak diberikan Pengobatan diberikan

Terdapat indikasi
pengobatan pengobatan pengobatan bila kenaikan ALT
mulai terapi
menetap > 3 bulan
Pantau DNA VHB, Pantau DNA VHB, Pantau DNA VHB, atau terdapat risiko
dekompensasi Bila DNA VHB < 2 x
HBeAg & ALT HBeAg & ALT HBeAg & ALT 10^5 IU/mL dan tidak
ada tanda
dekompensasi, bias
dipantau 3-6 bulan
untuk timbulnya
serokonversi spontan
HBeAg

Respon Tidak respon

PPHI Pantau DNA

VHB, HBeAg Pertimbangkan
2012 & A LT 1 - 3 strategi terapi
bulan setelah lain
terapi
 HBeAg Positif

DNA VHB < 2 x 10^4 IU/mL DNA VHB ≥ 2 x 10^4 IU/mL

ALT normal ALT normal ALT 1-2x ALT 2-5x ALT > 5x
batas atas batas atas batas atas
normal normal normal

Tidak diberikan Tidak diberikan Tidak diberikan

pengobatan pengobatan pengobatan
Pengobatan
Pantau DNA VHB, Pantau DNA VHB, Pantau DNA VHB, diberikan bila….
HBeAg & ALT HBeAg & ALT HBeAg & ALT Terdapat
indikasi mulai
terapi

Respon Tidak respon

PPHI Pantau DNA

VHB, HBeAg Pertimbangkan
2012 & A LT 1 - 3 strategi terapi
bulan setelah lain
terapi
 Kasus
•  Ny.S, 23 tahun, konsultasi untuk
kehamilannya :
•  G1P0A0, hamil 12 minggu
•  HBsAg positif, SGOT dan SGPT normal
•  Apakah hepatitis B pasien harus diobati ?
•  Apa dampak hepatitis B terhadap
kehamilannya ?
•  Bila ada, bagaimana tatalaksananya ?
Dampak hepatitis B terhadap
kehamilan
•  Kontroversi
•  A : Tidak ada pengaruh
terhadap kehamilan
•  B : Ada pengaruh
•  Kelahiran prematur
•  Ketuban pecah dini
•  Mortalitas perinatal
•  BBLR

Reddick KL. J Viral Hepatitis 2011

Safir A. Liver Int 2010
Dampak kehamilan terhadap
hepatitis B
•  Terjadi perubahan
kesimbangan Th1-Th2
sehingga Treg meningkat
•  Teoritis dapat terjadi flare
•  Tetapi secara klinis
dampaknya tidak signifikan

Borgia G. WJG 2012

Dampak virus hepatitis B
terhadap janin
•  Transmisi vertikal !

Borgia G. WJG 2012

 Penularan VHB :
Secara Horizontal
 Penularan VHB :
Secara Vertikal

Dari ibu pengidap

virus Hepatitis B
ke bayi yang
dikandung atau
dilahirkan
Transmisi
Vertikal
Hepatitis B
 Transmisi Hepatitis B

•  Transmisi vertikal
merupakan jalur
penularan utama di
area dengan
prevalensi tinggi
•  Separuh anak dari ibu
dengan HBsAg (+)
akan menjadi
pengidap hepatitis B

Shephard CW, Simard EP, Finelli L, Fiore AE, Bell BP. Hepatitis B Virus Infection: epidemiology and vaccination. Epidemiol Rev. 2006;28:112-25
 Definisi Transmisi Vertikal VHB

HBsAg atau DNA-VHB positif selama 6-12 bulan pertama

kehidupan pada bayi yang lahir dari ibu terinfeksi VHB

Gentile I, Borgia G. Vertical transmission of hepatitis B virus: challenges and solutions. InternationalJournal of Women’s Health. 2014;6:605-11
 HBsAg dan DNA-VHB (+) saat lahir :
-  Sering hanya bersifat sementara (fenomena transien)
-  Tidak menggambarkan transmisi

Papaevangelou V. Perinatal HBV Viremia in Newborns of HbsAg(+) mothers is a transient phenomenon that does not necessarily imply HBV
infection transmission. Journal of Clinical Virology. 2012; 54:202
 Anti HBe dan anti HBc (+) dari lahir hingga usia 2 tahun:
tidak berhubungan dengan infeksi VHB kronik

Karena anti-HBe dan anti-HBc

didapat dari ibu melalui
plasenta

Papaevangelou V. Perinatal HBV Viremia in Newborns of HbsAg(+) mothers is a transient phenomenon that does not necessarily imply HBV
infection transmission. Journal of Clinical Virology. 2012; 54:202
 Usia Terinfeksi vs Kronisitas
100   100  
   
   
80   80  
   
  60  
Infeksi
60     Gejala
Kronik    
40   40  
(%)
(%)    
   
20   20  
   
0   0  
Lahir  1  -­‐  6  7  -­‐  12  1  -­‐  4  Remaja  
 bulan  bulan    tahun                                                      Dewasa  
  Umur Terinfeksi    
 Prevalensi Jalur Transmisi Hepatitis

Transmisi vertikal dari ibu ke anak menempati porsi

terbesar dalam transmisi Hepatitis B kronik

Duffell EF, Laar MJW, Amato-Gauci AJ. Enhanced surveillance of hepatits B in the EU, 2006-2012. Journal of Viral Hepatitis. 2015;22:581-89.
 Transmisi Vertikal

Transmission During Gestation Transmission During Delivery Transmission after Delivery

Small size HBeAg HBeAg and HBsAg Failure of

pass through transmission during immuno-
placenta delivery prophylaxis

INTRAUTERINE PERINATAL POSTNATAL

HBsAg (+) & HBeAg (-) ~3.7-9.9% HBsAg (+) & HBeAg (-) ~10-30%
HBsAg (+) & HBeAg (+) ~9.8-17.39% HBsAg (+) & HBeAg (+) ~70-90%

Trehanpati N, Hissar S, Shrivastav S, Sarin SK. Immunological mechanisms of hepatitis B virus persistence in newborns. Indian J Med Res. 2013;
138:700-10.
Hou J, Liu Z, Gu F. Epidemiology and prevention of hepatitis B virus infection. Int J Med Sci. 2005; 2(1):50-7.
 Transmisi Intra-uterin/ Transplasental

Insidens
Faktor risikoinfeksi
utama : intra-uterin tinggi
• §  Ibu
43% bila
hamil kadar
dengan serumHBV DNA
HBsAg (+),>10 kopi/mL
HBV8 DNA (+)
• §  Riwayat
13% bila lahirkadar
prematur HBV DNA <106 kopi/mL
• §  Terdapat
Sangatvirus jarang bila kadar HBV DNA <10 4 kopi/
hepatitis B di plasenta, khususnya pada sel
mL
endotelial kapiler villi plasenta

Semakin tinggi titer serum HBsAg dan kadar HBV DNA maka
akan meningkatkan terjadinya transmisi intra-uterin

Zhang SL, Yue YF, Bai GQ, Shi L, Jiang H. Mechanism of intrauterine infection of hepatitis B virus. World J Gastroenterol. 2004;
10(3):437-8.
Han GR, Cao MK, Zhao W, Jiang HX, Wang CM, Bai SF, et al. A prospective and open label study for the efficacy and safety of
telbivudine in pregnancy for the prevention of perinatal transmission of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2011; 55:1215-21.
§  Mendeteksi HBV DNA di:
§  Sekret vagina dan cairan amnion ibu,
§  Darah vena neonatus dengan PCR
§  Mendeteksi penyebaran HBsAg dan HBcAg di plasenta dengan metode
imunohistokimia

§  Sampel :
§  59 ibu dengan serum HBsAg maternal (+)

§  Hasil :
§  Tingkat transmisi intra-uterin è 40.1% (24/59)
§  HBV DNA terdeteksi sebesar 47.5% pada cairan amnion dan 52.5% pada
sekret vagina
§  HBsAg (81.4%) dan HBcAg (61.1%) terdeteksi pada plasenta

Zhang SL, Yue YF, Bai GQ, Shi L, Jiang H. Mechanism of intrauterine infection of hepatitis B virus.
World J Gastroenterol. 2004; 10(3):437-8.
Analisis univariate & multivariate logistic regression mengenai faktor-faktor yang
terkait dengan transmisi maternal infeksi hepatitis B

Wen WH, Chang MH, Zhao LL, Ni YH, Hsu HY, Wu JF, et al. Mother to infant transmission of hepatitis B virus infection: Significance
of maternal viral load and strategies for intervention. J Hepatol. 2013; 59:24-30.
Tingkat prediktif infeksi hepatitis B pada berbagai kadar DNA VHB maternal
dengan multivariate logistic regression model

Wen WH, Chang MH, Zhao LL, Ni YH, Hsu HY, Wu JF, et al. Mother to infant transmission of hepatitis B virus infection: Significance
of maternal viral load and strategies for intervention. J Hepatol. 2013; 59:24-30.
 Prevalensi HBeAg pada HBsAg Positif

Prevalensi HBeAg pada HBsAg positif tinggi pada perempuan < 30 tahun
(usia reproduksi) ! risiko transmisi Hep B meningkat

Ott JJ, Stevens GA, Wiersma ST. The risk of perinatal hepatitis B virus transmission: hepatitis B e antigen (HBeAg) prevalence estimates for
all world regions. BMC Infectious Diseases. 2012;12:131
 Kasus
•  Ny.S, 23 tahun, konsultasi untuk
kehamilannya :
•  G1P0A0, hamil 12 minggu
•  HBsAg positif, SGOT dan SGPT normal
•  Apakah hepatitis B pasien harus diobati ?
•  Apa dampak hepatitis B terhadap
kehamilannya ?
•  Bila ada, bagaimana tatalaksananya ?
 Kasus
•  Ny.S, 23 tahun, konsultasi untuk
kehamilannya :
•  G1P0A0, hamil 12 minggu
•  HBsAg positif, SGOT dan SGPT normal
•  Apakah hepatitis B pasien harus diobati ?
•  Apa dampak hepatitis B terhadap
kehamilannya ?
•  Bila ada, bagaimana tatalaksananya ?
Pencegahan
Transmisi
Vertikal
 Tata Laksana Hepatitis B dan
Pencegahan Transmisi Vertikal

Vaksin Hepatitis B dan HBIg Pemberian Antiviral pada Ibu Hamil

Proses Kelahiran
Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH. AASLD Guidelines for Treatment of Chronic Hepatitis B. Hepatology. 2015: 1-23.
Per Vaginam atau Sectio Caesaria ?
 Per Vaginam atau Sectio Caesaria ?
Meta-analisis Risiko Transmisi VHB pada section caesaria vs per vaginam

Chang MS, Gavini S, Andrade PC, Baltar JM. Caesarian section to prevent transmission of hepatits B: a meta-analysis. Can J
Gastroenterol Hepatol. 2014:28(8):439-44
 Per Vaginam atau Sectio Caesaria ?

Rekomendasi 8A

9. Seksio caesaria tidak diindikasikan dikarenakan kurangnya data dan

mempertimbangkan risk-benefit dari SC dibandingkan pervaginam.

Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH. AASLD Guidelines for Treatment of Chronic Hepatitis B. Hepatology. 2015: 1-23.
Permenkes Nomor 12 Tahun 2017 Tentang Penyelenggaraan Imunisasi
Jadwal Pemberian Imunisasi

Permenkes Nomor 12 Tahun 2017 Tentang Penyelenggaraan Imunisasi

 §  Metode :
ü  Randomised clinical trials
ü  Meta-analysis terhadap 3 outcome :
v  Relative risks terinfeksi hepatitis B
v  Kadar antibodi terhadap virus hepatitis B
v  Efek samping

Lee C, Gong Y, Brok J, Boxall EH, Gluud C. Effect of hepatitis B immunization in newborn infants of mothers positive for hepatitis B
surface antigen: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2006;332:1-9.
 Vaksinasi + HBIG vs placebo/ tanpa intervensi

Vaksinasi + HBIg menurunkan kejadian terinfeksi hepatitis B secara

signifikan dibandingkan plasebo atau tanpa intervensi

Lee C, Gong Y, Brok J, Boxall EH, Gluud C. Effect of hepatitis B immunization in newborn infants of mothers positive for hepatitis B
surface antigen: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2006;332:1-9.
 Mortality from HCC 6 to 14 Year Old Children :
Taiwan (1982-1994)

Terbukti kejadian kanker hati menurun

setelah adanya High-­‐risk  
program infant  ivaksinasi
mmuniza,on   Hepatitis B
Rou,ne  infant  immuniza,on  
1
HCC Mortality
per 100,000

0.8

0.6

0.4

0.2

1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994

Year

Source: Chang MH. NEJM 1997.

Karakteristik Sampel
 Ibu dengan HBsAg (+)

Kasus Pemeriksaan HBsAg Kontrol

Bayi HBsAg positif Bayi HBsAg negatif
(n=12) (n=52)

Dilakukan Juga Pemeriksaan

HBeAg & HBV DNA pada Ibu
Hasil
 Tata Laksana Hepatitis B dan
Pencegahan Transmisi Vertikal

Vaksin Hepatitis B dan HBIg Pemberian Antiviral pada Ibu Hamil

Proses Kelahiran
Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH. AASLD Guidelines for Treatment of Chronic Hepatitis B. Hepatology. 2015: 1-23.
Perkembangan Terapi Hepatitis B Kronik

Entecavir7,  
PegIFN5,6  

1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix® (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead.
Hepsera® (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5. Roche. Pegasys®
(pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. Roche. Press Release 2005. Available at http://
www.roche.com/investors/ir_update/inv-update-2005-05-17.htm (Accessed March 2014); 7. BMS. Baraclude®
(entecavir) SPC. Jan 2008. 8. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 9. Iloeje U, et al. Gastroenterology
2006;130:678–686. 10. Novartis. Sebivo® (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 11. Gilead. Viread® (tenofovir) EU
SPC. Feb 2007; 12. Gilead Sciences. Press Release 2008. Available at http://www.gilead.com/news/press-
releases/2008/8/us-food-and-drug-administration-approves-vireadr-for-chronic-hepatitis-b-in-adults (Accessed
March 2014).
Modalitas Terapi Hepatitis B :
Pegylated Interferon
Lamivudine
Telbivudine
Adefovir
Entecavir
Tenofovir
 Nucs atau Interferon ?

Analog  Nucleos(t)ida   Interferon  

 Klasifikasi Antivirus pada Kehamilan

Telbivudine dan Tenofovir aman untuk

ibu hamil
TRAN T T Cleveland Clinic Journal of Medicine 2009;76:S25-S29
 patient wishes
Assigned by

94 No antiviral treatment as control group

Safety follow
135 Telbivudine 600 mg/day* up phase

Baseline (20 – 32) 4 weeks 28 weeks

Delivery After birth
wks of gestation After birth

Serum HBV DNA

HBV serology M-I HBV DNA Birth defects Birth defects
Liver function HBV serology and Safety and Safety
Safety, clinical f/u Q 4 wks Liver function M-I Blood test M-I Blood test

229 Pregnant Asian Women with *CHB patient continued on Ltd to 28 wks
HBsAg
67 (+), HBeAg (+) and DNA >6 log10 c/mL
Han GR, et al. Journal of Hepatology. 2011; 55: 1215–1221
Han GR, et al. Journal of Hepatology. 2011; 55: 1215–1221
 * Patients with abnormal
liver function treated with
a liver protectant
† Reasons for maternal
withdrawal: lost to follow-
up (n=6); did not take
any medication (n=2);
One mother in the
telbivudine group had
twins

Han GR, et al. Journal of

68 Hepatology. 2011; 55: 1215–
1221
HBV kinetics in patients treated and not treated with
telbivudine

69
Han GR, et al. Journal of Hepatology. 2011; 55: 1215–1221
Han GR, et al. Journal of Hepatology. 2011; 55: 1215–1221
Changes in HBV DNA Levels in Treated and
Untreated Pregnant Women
Telbivudine
P = 0.134 P <0.001 treated
10 (n = 94)
Mean HBV DNA Level
(log10 copies/mL)

8 8.07 Untreated
7.83 (n = 92)
7.94

4 P <0.001

2.44
2

0
Baseline Prior to Delivery

*Shanghai Kehua Bio-engineering Co, Ltd, China PCR-based assay; LLQ = 500 copies/mL.

Han GR, et al. Journal of Hepatology. 2011; 55: 1215–1221

 8% (7/88)  
8  
7  
6   •  Maternal transmission rate:
5   •  0% (0/132) in Telbivudine group
4   •  8% (7/88) in control group
3  
2  
0% (0/132)  
1  
0  
Telbivudine  
Control  

Telbivudine Reduce Maternal Transmission

( NEJM, July 2016 )
 Tenofovir Mencegah Transmisi Vertikal

Pan CQ, Duan Z, Dai E, Zhang S, Han G, Wang Y, et al. Tenofovir to prevent hepatitis B transmission in mothers with high viral load. N Engl J Med. 2016; 374:24.
 Indikasi Pemberian Antiviral pada Ibu Hamil

HBsAg (+)
Pemberian Antiviral
DNA-VHB > 200.000 U

Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH. AASLD Guidelines for Treatment of Chronic Hepatitis B. Hepatology. 2015: 1-23.
 Penentuan Waktu Pemberian Antiviral

Pemberian Antiviral mulai diberikan pada

usia kehamilan 28-32 minggu

Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH. AASLD Guidelines for Treatment of Chronic Hepatitis B. Hepatology. 2015: 1-23.
 Konsensus Nasional 2017
Perhimpunan Peneliti Hati Indonesia (PPHI)
Rekomendasi pada Wanita Hamil
•  Setiap ibu hamil harus diketahui status HBsAg-nya

•  Ibu hamil dengan DNA VHB > 2 x 106 IU/mL dan atau
HBeAg positif, terapi untuk mengurangi transmisi perinatal
dapat dimulai pada trimester 3 sampai dengan 3 bulan
setelah melahirkan. (A1)

•  Tenofovir dapat digunakan pada pasien hamil dengan

infeksi VHB, dan telbivudin dapat digunakan sebagai
alternatif. (B1)

•  Bayi dari ibu dengan HBsAg positif diberikan vaksinasi

hepatitis B dan HBIg dalam 12 jam pertama
Kesimpulan

• Untuk menurunkan
prevalensi hepatitis B
di Indonesia harus
dilakukan
pencegahan
transmisi vertikal
secara optimal
Kesimpulan

• Vaksinasi dan HBIg

diberikan untuk
mencegah transmisi
vertikal , tapi tidak
bisa memberikan
proteksi 100%,
khususnya pada ibu
hamil dengan high
viral load
Kesimpulan

• Antivirus yang
diberikan pada
trimester ke-3
kehamilan (+ vaksin
Hep B & HBIg)
terbukti dapat
meningkatkan
keberhasilan
pencegahan
transmisi vertikal
Terima kasiiiiih……..