Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza

Campus II

Practica N° 1: Reporte de la síntesis de la

Acido Acetilsalicilico.

Alumno: Monroy Cañas Héctor Emilio.

Materia: Síntesis de Fármacos y Materias

Primas I

Grupo: 2453
I) Introducción

Resumen: Se realizo la Síntesis del Acido Acetilsalicilico por medio de una acetilación al grupo
hidroxilo del acido salicílico, usando anhídrido acético como acetilante y acido fosfórico como
catalizador.

Historia: El principio activo de la corteza de sauce fue aislado en 1828 por Johann Buchner,
profesor de Farmacia en la Universidad de Múnich, quien relató que se trataba de una sustancia
amarga y amarillenta, en forma de agujas cristalinas que llamó salicina. Sin embargo, dos años
antes, los italianos Brugnatelli y Fontana aislaron ese mismo extracto, pero en forma muy impura, y
no lograron demostrar que la sustancia era la causante de los efectos farmacológicos de la corteza
de sauce blanco. En 1829 un farmacéutico francés, Henri Leroux, improvisó un procedimiento de
extracción del que obtuvo 30 gramos de salicilina a partir de 1,5 kg de corteza. En 1838 Raffaele
Piria (químico italiano), trabajando en La Sorbona de París logró separar la salicina en azúcar y un
componente aromático llamado salicilaldehído. A este último compuesto lo convirtió,
por hidrólisis y oxidación, en cristales incoloros a los que puso por nombre ácido salicílico.

El ácido acetilsalicílico fue sintetizado por primera vez por el químico francés Charles Frédéric
Gerhardt en 1853, queriendo mejorar el sabor amargo y otros efectos secundarios del ácido
salicílico como la irritación de las paredes del estómago, al combinar el salicilato de sodio con
cloruro de acetilo

Formas farmacéuticas: Tabletas, Tabletas efervescentes, supositorios, inyectables.

II) Propiedades farmacológicas.

Sus efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios se deben a las asociaciones de las
porciones acetilo y salicilato de la molécula intacta, como también a la acción del metabolito
activo salicilato. El efecto anti-agregante plaquetario se debe a su capacidad como donante
del grupo acetilo a la membrana plaquetaria y a la inhibición irreversible de la enzima
ciclooxigenasa. Inhibe la actividad de la enzima ciclooxigenasa lo que disminuye la formación
de precursores de las prostaglandinas y tromboxanos a partir del ácido araquidónico. Aunque
la mayoría de sus efectos terapéuticos pueden deberse a la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas en diferentes tejidos, hay otras acciones que también contribuyen. La
absorción es rápida y completa tras la administración oral; los alimentos disminuyen velocidad
pero no el grado de absorción

III) Revisión bibliográfica:

Freser, L. F. and
Williamson, K.L.,
Organic
Experiments. 8th
Ed. Houghton
Miffling. USA.
1998 PAG: 271.
IV) Esquema general de la síntesis realizada:
Agregar 0.2052g Colocar 0.5 ml Se coloca el matraz
Mientras esta aun caliente,
(1.486mmol) de (4.289mmol) de Erlenmeyer sobre el vapor
se agrega 1 ml de agua
Acido Salicílico en un Anhídrido Acético y de un baño de agua
destilada poco a poco
matraz Erlenmeyer 4 gotas de Acido durante 15 min. La mezcla
agitando en cada adición.
de 50ml. fosfórico. se ha acetilado cuando se
disuelve por completo.

Después de haber
Filtrar al Se coloca en un baño agregado el primer ml de
de hielo. agua destilada, se agrega
vacio,
el restante 1 ml de agua.
obtener Debe cristalizar.
producto
.
Tallar las paredes del
matraz sin sacar del
baño de hielo, si es
que el producto aun
no ha cristalizado.

Rendimiento Teórico: 4g.

V) Parte experimental:

Material: Equipo:

Espátula Balanza Analítica.

Papel Glassine. Parrilla de agitación y calentamiento.

Soporte universal. Aparato Fisher-Jhons.

Pinza de 3 dedos.

Matraz erlenmeyer de 50 ml. Reactivos:

Vaso de precipitados de 250 ml. Acido Salicílico.

Pipeta graduada 1 ml (x2) Anhídrido Acético.

Matraz kitasato de 125 ml. Acido Fosfórico.

Embudo buchner Agua destilada.

Manguera de vacio

Vidrio de reloj.

Barra de agitación.
Procedimiento:

1.- Se peso en una balanza analítica 0.2025 g (1.486mmol) de Acido Salicílico en

conos de papel glassine y se depositó en un matraz Erlenmeyer de 50 ml.

2.- En la campana de extracción, y con una pipeta graduada de 1 ml se adiciono

0.5 ml (4.289mmol) de anhídrido Acético y 4 gotas de acido fosfórico.

3.- El matraz erlenmeyer se fijó en una pinza de tres dedos previamente sujeta a
un soporte universal, y se coloco sobre el vapor de un baño de agua previamente
calentado en una parrilla de agitación y calentamiento, durante 15 minutos.

4.- Mientras está caliente, se agrego al matraz 1 ml de agua destilada, gota a gota
con una pipeta de 1ml, agitando durante la adición.

5.- Después de agregado el primer ml de agua destilada, se adiciono otro de

manera más rápida.

6.- Se coloco el matraz erlenmeyer en un baño de hielo, y se raspo la superficie

interna del mismo con una espátula para inducir la cristalización.

7.- Se filtro el producto al vacio con un matraz Kitasato de 125 ml y un embudo

Buchner con papel filtro previamente colocado.

8.- Se seco lo más posible y se peso el producto, tomando también el punto de

fusión de los cristales obtenidos.

VI) Resultados:

Acido Acetilsalicilico.

Apariencia Punto de Masa

fusión

Teórico Polvo 138°C 0.2702 g

cristalino
Blanco o casi
blanco.
Cristales
incoloros.

Práctico Solido blanco 137°C 0.170 g

VII) Discusión química de la síntesis realizada:

El método fue elegido por ser el más sencillo y el que menos reactivos implicaba,
además de que el tiempo de realización es bastante rápido.

En el mecanismo de reacción, el acido fosfórico primero protona el carbonilo del

anhídrido acético, dejando una carga positiva en ese sitio activo que el hidroxilo
del acido salicílico aprovechara.

Una vez acetilado el acido, ocurre una pérdida de protón y de esa forma queda
formado el acido acetilsalicilico.

El método elegido fue exitoso porque el calentamiento fue óptimo y las técnicas
aplicadas fueron las adecuadas.

VIII) Análisis espectroscópico:

1
3
2

1.- Broad-Band del grupo Carboxilo.

2.- Señal del enlace carbono - doble enlace – oxigeno del ester.

3.-señal del enlace carbono – enlace simple – oxigeno.

 1.- Señal Broad.-band del grupo
hidroxilo.

2.- señal del H de ester.

1
3.- Señal de H del grupo aromático.

2
3

IX) Métodos analíticos:

Acetilación de ácidos carboxílicos. Toma de punto de fusión.

Baño de vapor.

Filtración al vacio.

Baño de hielo.

Cristalización.

X) Bibliografía completa:

 Serrano L. Miriam., Cañellas G. Caro. “Vademécum”. 1°er edición. Ed: fundación de

responsables de la salud (FRS). Ecuador. 2012.
 Ault. A. Techniques and experiments of Organic Chemistry. 5th Ed. Waveland
 Furniss, B. S. y col. (Eds). Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemistry. 5th Edition.
Longman, New York, 1989.
 Campbell, B.N., and McCarty, A. Organic Chemistry Experiments: Microscale and
Semimicroscale. Books/cole: USA. 1994
 Most, C.F, Experimental Organic Chemistry. Wiley: Ney York. 1998.