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D isc u r so l e íd o en la se s ió n del d ía 7 de n o v ie m b r e
PA RA SU IN G R E S O COMO A C A D É M IC O DE N Ú M E R O
Y C O N T E S T A C I Ó N P O R EL
E x c m o . S r . D . A r t u r o M o s <?u e i -
ra T o r i b i o , en l a sesió n p ú b lic a
de F a rm a c ia , e l d ía 7 de no
v ie m b re de 1974.
E x c m o s. S res. acad ém ico s, se ñ o ras, señ o res
AÑO S CH E.
1968 11
1969 9
1970 16
1971 14
1972 11
E= <s>Jd D
E = 2 H a H b /d 3 D
X — H ... Y .
D ISC U R SO DE RECEPCIÓN 19
— 3 i £ a2
E = ----------------------
4 d«
R í5 L
H = H (<7,. qR ; p ........... ; t) = £ <7, — --------L.
f = 1 r
5 H d H
^8 = ?1 $1 + í 2 ^2
y =
b 5 d
ó -v 5 _v ds
52 b2 b-
A = 7 = (V • V) = ---------- 1------------ b —
b x2 d y2 b s2
b b b
bx by bs
26 ARTURO M OSQUEIRA TO RIBIO
S Vm / Í 8 T = / f n f ^n 8t
T + V = E
P2
-------- + V = E
h d
P=
2ni dx
A* d2
+ V = E.
8 7r2 ni dx2
h2 í>2
S n2 m 5x
D ISC U R SO DE RECEPCIÓN 27
b2 41 § n2 m
(E — V) ^ = 0
&x* h*
b2 -é b2 V' d2 $ 8 n2 m
= (E — V) = 0
b x'¿ ib y2 b x2 h2
S n2 m
7 1 ¿ + ---------- (E _ v ) f = 0
H = E
8 n2 m ¡ Z e2 \
v** + ^ - ( E+ “T - ) ^ * 0
Ze'
en la que el té rm in o -------- re p re se n ta la e n e rg ía potencial de a tra c
x — r s e n & e o s <¡>
y = •/- s e n 0 s e n <p
s — r eos 0
S= + b -b
Z 2 e2
E = -------------
2 rQ
T /1 ?a\ t. ^ S í m b o l o de
« 1 m © W <!>(«>) la fundición
/ 7. \ 3/2
1 0 0 2 1 -^—| e~Zr‘a° 1( i ) i 1/2 l.r
C - Z rila, j 2s
r
£ )
1/2
0 _ W í _Zr/2a» | 2 /,
2 1 | eos 8
{/ :í \ 2j 0 / \ í70 / !¿]
1 / Z _ U / 2 / _Z r e -ZrlÍa0 j i 1/2 s e n
2 1 0 s e n <¡> 2/s
] / T l 2í70 / \ *0 (i!
g - Zr¡ía0 j \ 1/2 s e n 0 s e n <]> 2py
c :
ti2 2 e2 2 e2 e2
H = — — [V ,2 + 7„21 - --------------+ -------■
2m r\ r2 r 1 rn
2
^ = Ca (1)
öE
- = 0 (2)
0 C í,
H i = E ^ (3)
e nton ces
(I-I — E) ^ = 0 (4)
Ca ( H - E) + Cb (H - E) = 0 (5)’
C„ f i > b ( H - E) t a. d r + C b f ¿ b ( H - E) ^ d T = 0 (7)
ai ~ f $t H i i d r (a-1)
fii} = / i>. H ^ d r . (a-2)
aa E ,/J^ • E S ab
= <> (9)
fiba “ E S bn CLb E ]
+ = c \ ^ - c \ +h (10)
A p r o x im a c ió n de H ückel
i = Cj + C 2 <p2. (1 1 )
L a ecuación de on da H ^ = E ^ contiene a h o r a un o p e ra d o r
ham ilton iano referido solam ente a los electrones •á. Se su pon e co
nocida la e s tr u c tu r a del enlace t, basada en los orbitales S p2 del
c a rb o n o
P a r a los orbitales 7; tenem os, pues, el d e te rm in an te secular
an — E ^la ~ E S !
= 0. ( 12).
* ,i“ ESn
El té rm in o % es la in te g ra l de C oulom b. Se p re su p o n e g e n e ra l
m e n te que es la ene rg ía necesaria p a ra se p a ra r el electrón del orbi
tal. C om o el sistem a - en el etileno está co nstituido de núcleos idén
ticos (un núcleo de carb o n o y el re sto de los electrones) to d o s los
térm in o s a se co n sid e ra n iguales, a, = a 2 = ...
E l térm ino ¡3 es llam ado in te g ra l de resonancia. R e p re se n ta la
e n e rg ía de interacción de dos o rbitales atóm ic os cj^ y <f>2.. P u e sto q u e
la e n e rg ía depende de la distancia e n tre los dos orbitales, la energía,
de los orbitales " de á to m o s no unidos p o r enlaces <j será pequeña..
E sta e n e rg ía puede ser neg ligida, e ntonces p¡7- = 0, cuando i y j no
están fo rm a lm e n te unidos. C uando i y j están unidos, com o en el
caso del etileno, to do s los valores ¡5 son iguales en á to m o s idénticos..
El té rm in o S se d e no m in a in te g ra l de solap am ien to . Si los orbi
tales están norm alizados, e ntonces S i¡ = 1. P a r a distancias l a rg a s
e n tre los dos orbitales, S ,• = 0. Si los á to m o s i j están unidos e n
un enlace <7 , se puede supo ner ,p ara simplificar, S¡; = 0.
U s a n d o estas a p r o x im a c io n e s :
^2i a2 —E
D ISC U R SO DE RECEPCIÓN 35
M étodos S. C. F
F = E
Vi
= ~~2 m~ A
r -1
W =- Z ’ * 7 <s + Z ’ v * + Z ij
l <i
(,u v | p <r) = f f cp^ (1) <pv (1) (e2/r i2) cpp (2) cpg (2) d »-t d v¡¡
^po = ^ ^ c k p Ck<j’
k ,r ^ ^ _
to m a la fo rm a
I?¡.(.V = h c[LV — i2 PJ.I.V yÍ J I V
H Vv = / ( - 4 + VM + VN + ^ V A ) « ,■ '» •
A
D ISC U R SO DE R E tE l’ClÓ N 39
p u e s p o r definición
(3¡xv = f n t¿v dy.
siendo
1V = / <P» (— i + VM) cp^ d v,
Cálculos s e m ie m p ír ic o s
(m/*//* ¿0 = I» + \
f2
RV+1 a J~
Y,lv = LV '
donde
2
0|tV “ ’Jy + y )
e2
/V v = K S |ÍV
M étodos de t r a b a jo
2 [H U - E S i ; C^ = ° / = 1 . 2, H
i = 1
en la que K = 1,75.
El p r o g r a m a p a ra el c o m p u ta d o r es descrito p o r H o f f m a n y
L ip s c o m b («J. Chem. P hys.», 36, 2.179, 3489, 1962 y 37, 2872, 1962).
El p r o g r a m a se ha limitado a un m á x im o de 68 orbitales, el a n tra -
ceno y la decalina definen el limite de los cálculos de H o ff m a n . U n
cálculo c o m pleto de la decalina co m p re n d e nueve m in utos de la
í. B. Al. 7090 y da una c o n fig u ra ció n p a r a el e ta n o en nueve s e g u n
dos. E s ta velocidad p e rm ite c o m p utacion es de diferentes g e o m e tría s
y puede ser utilizada p a r a estudios co nform acionales.
E n 1965 Po ple, S a n tr y y S e g a l («J. Chem . Phys.», 43, S, 129,
1965), publicaro n un tr a b a jo im p o rta n te , describiendo el «Com plet
N e g le c t of D ifferential O verlap » (C. N . D. O .) y el m ás rig u r o s o
« N e g le c t of D ia to m ic D ifferential O v erlap» (N. D. D. O .).
L a a p r o x im a c ió n S. C. F ., en la cual to d a s las in te g ra le s p, v/p -
son n e g lig id a s a m e n o s que (a = v y p = a co nstitu ye la base del m é
to d o C. N. D. O.
E n C. N. D. O. la in te g ra l de reso nancia es p ro p o rc io n a l a la
in te g ra l de solap am ien to se g ú n la exp resión de Mulliken
>’ = K s tlv
-p
1 iw
= b °M N SJJLV — i* AP[XV v* M N *
f »v = — i y * 2 * p p° ^ p ¡ v <r)‘
P (M) o (N)
CHt(iA,) 1 0 8 .6 1 0 7 .2 1 0 2 2.26 2 17 _
C H ^ B ,) 141.4 13 2 .4 136 0 .75 0.53 -
OH, 1 07.1 10 8 .6 104.5 2 .0 8 2.14 1 . 8
o ’s 113.5 1 1 1 6 1 1 1 . 1 0.17 0 6 8 —
NF, 10 4 .0 1 0 1 . 0 1 0 2 .5 0.05 0.48 0.23
1 Amonio «i 1 2 .3 1 0 . 2 1 0 . 8
- . '• e 1 6 .1 8 1 5 .8 9 15.5
a\ 3 3 .0 3 3 .5 5
2 . Carbón tetrafluoruro 1 6 .2 1 5 .8 15.9
1 8 .2 ' 1 7 .3 17.2
e 1 9 .3 1 8 .4 1 8 .5
e"(%) 1 1 0 10.4 1 1 .4
tfj'(o) 1 4 .6 1 4 .0 1 2 . 8
e'{6) 1 4 .9 1 4 .8 14.0
a2’(o) 1 6 .7 1 6 .6 1 4 .7
«•*(*) 1 8 .3 1 7 .7 17 .1
C o m p a r a c ió n de m étodos
Ab In itio EHT
Molécula Angulo de Angulo de
equilibrio equilibrio
n h 2+ 1 2 0 1 2 0
HaO 1 1 0 150
BeH,“ 1 2 0 1 2 0
BH, 1 2 0 1 2 0
CH.+ 1 2 0 1 2 0
LijO 180 1 0 0
F20 1 0 2 1 0 0
Angulo Angulo
Molécula de enlace de enlace
Cale. Exptl.
CHa(iAt) 10 8 .6 10 3 .2
€ H t ( * ^ - - 3 Bj) 1 4 1 .4 1 8 0 .0
HjO 1 07.1 1 0 4 .5
NO, 1 37 .7 132
no 2+ 1 8 0 .0 1 8 0 .0
co 2 1 8 0 .0 1 8 0 .0
€ 0 2- 142 .3 134
^3 1 1 4 .0 11 6 .8
o f 2 99.2 10 3 .8
EH, 106 .7 10 6 .6
oh 3+ 11 3 .9 117
CFS 11 3.5 111.1
Angulo Angulo
Angulo
de enlace de enlace
CHjí/Aj) HCH 10 6 .0 1 0 3 .2
HCH 1 3 1 .8 180 0
ch2('V -% )
o f2 FOF 1 0 6 .6 1 0 3 .3
nh3 HNH 1 0 6 .4 1 0 6 .6
n h f2 FNF 10 4.6 1 0 2 .9
n h f2 HNF 105.2 99 8
n f3 FNF 1 0 4 .2 1 0 2 . 2
F NO FNO 1 1 1 . 6 1 1 0 . 0
HNO HNO 1 1 1 . 2 1 0 8 .6
HOOH OOH 1 0 8 .8 94.8
FNNF NNF 11 6 .0 1 1 4 .5
FOOF OOF 1 0 8 .4 109.5-
H2NOH HNO 1 1 0 . 2 1 0 6 .0
H2NOH NOH 1 1 1 . 8 1 0 3 .0
H2 CCH2 HCC 124 .3 12 1 .3
h 2n n h 2 HNN 1 1 0 . 6 1 1 2 . 0
f 2n n f2 FNN 1 0 6 .7 104.0
HjCOH HCH 1 0 8 .2 109.5
HgCOH HCO 110 .7 1 0 9 .5
H 3 CCH3 HCC 1 1 2 . 2 1 1 0 . 1
Acta», B erl., 10, 423, 1968) han calculado la conform ación de díme-
ros de uracilo y tim ina. L os resultados predichos han resultado in
correctos (C am eron y G ordon, «Theoret. Chim. Acta», B erl., 13,
162, 1964). Se predijo por Jo rd án que el dím ero m enos estable tenía
la conform ación H a lf-C h a ir; sin em barg'o, p o r difracción de rayos X
se ha com probado que es esta configuración, precisam ente, la del
dímero de la tiam ina. Jo rd án y Pullm an («Theoret. Chim. Acta»,
Berl., 9, 242, 1968) han utilizado el m étodo E. H . T. para el cálculo
de conform ación de nucleósidos, uridina, citidina, adenosina y g u a-
n o s in a ; las conform aciones calculadas son concordantes con los re
sultados experim entales. O tro s estudios im portantes son los de Gior-
dano y colaboradores (W . G iordano, J. R. H am ann, J. L. H ark in s
and J. J. K aufm an, «Mol. P harm acol.», 3, 307) y los de N eely
(«J. Med. Chem.», 12, 16, 1969) sobre glucopiranosa. Los resultados
obtenidos son vagos y no se ha establecido la corrección de los
cálculos.
T inland («Theoret. Chim. Acta», B erl., 11, 452, 1968) ha exam i
nado la rotación interna del bifenilo por los m étodos E. H . T. y
C. N. D. 0 . / 2 ; predice un ángulo de rotación de 90° , y E, H . T.
da 66°.
P arece ser que E. H . T. es probablem ente m ejor m étodo que
C. N. D. 0 . / 2 para el cálculo de estructuras. No se han publicado
datos sobre el m étodo I. E. H . T.
L a distribución de carga dada por E. H . T. es muy exagerada.
P o r ello el cálculo de los m om entos dipolares no es correcto usando
este m étodo ; por otra parte, la tabla siguiente indica (Gilson y Bi-
lingsley, «Theor. Chim. Acta», 12, 360, 1968) los valores de los m o
m entos dipolares com putados con E. H . T. e l . E. H . T. en com
paración con los valores experim entales. Como era de esperar los
obtenidos con E. H . T. son totalm ente irreales.
Los obtenidos con I. E. H . T. concuerdan con los experim enta
les, salvo para el óxido de carbono y la form am ida.
Lipscobs y colaboradores han calculado los m om entos dipolares
utilizando el m étodo N. E. M. O. Los resultados no han sido dem a
siado buenos. Este es un aspecto negativo del m étodo.
P o r el contrario, se ha conseguido un considerable éxito en el
cálculo de m om entos dipolares utilizando el C. N. D. 0 ./2 .
.52 A R TU R O M O SQ U EIR A TORXBIO
V- V-
¡Molécula Molécula
Cale Exptl. Cale. Exptl.
Pople y G ordon («J. Am. Chem. Soc.», 89, 4253, 1967) han reco
pilado un g ran núm ero de m om entos dipolares que se recogen en la:
tabla a n te rio r; los resultados son buenos,1 N H 3 y m etilam ina son
la excepción. El decrecim iento del m om ento dipolar al aum entar el
núm ero de grupos m etilos es predicho correctam ente, pero no el
valor absoluto.
Sichel y W hitehead (80) han com putado m om entos dipolares usan
do C. N. D. O. L os resultados son generalm ente tan buenos como
con C. N. D. 0 ./2 .
El potencial de ionización calculado por C. N. D. 0 . / 2 no se-
aju sta a los resultados obtenidos experim entalm ente. Los potencia
les calculados resultan dem asiado grandes. Los obtenidos con
E. H . T. son generalm ente m alos, son tam bién dem asiado grandes.,
P o r el contrario, los obtenidos p o r I. E. EL T. son m ejores. R ein
(«J. T heoret. Biol.», 21, 88, 1068) y B loor («Theoret. Chim. Acta»,
12, 360, 1068) han publicado una serie de valores de potenciales de-
ionización calculados por I. E. H . T.
N ew ton, B oer y Lipscob («J. Chem. Soc.», 88, 2367, 1066) han.'
calculado los potenciales de ionización con N E M O - l; los resultados-
son espectacularm ente buenos y coinciden, en g ra n parte, con los
experim entales en sistem as conjugados m ayores que el etileno.
Sichel y W hitehead («Theor. Chim. Acta», 71, 230, 1068) han
com putado los potenciales de ionización usando la param etrización:
del C. N. D. 0 ./ 2 , los resultados obtenidos han sido buenos.
M urthy y Rao («Chem. Phys.», 2, 123, 1068) han estudiado la.
unión hidrógeno en H aO, utilizando los m étodos E. H . T. e I. N.
D. 0 ./ 2 , el últim o parece ser que da m ejores resultados, encuentran:
para el dím ero de H aO 6,3 K cal/m o l., en buen acuerdo con los:
resultados experim entales (Pim entel The H idrogen Bond, 1060)..
E sto s resultados han sido confirm ados por H oyland y K ier («Theort_
Chim. Acta»).
El N. E. M. O. no ha recibido m ucha atención y se han publicado-
pocos trab ajo s sobre este m étodo. Sin em bargo, las funciones de
onda com putadas por este m étodo dan probablem ente m ejor descrip
ción que cualquier otro de los m étodos que no consideran la in teg ra !
de solapam iento ; C. N. D. O. e I. N. D . O. parecen ser útiles para,
el cálculo de m om entos dipolares y la geom etría de la m olécu
•54 A R TU R O M O SQ U EIR A T O R IB IO
P r o p ie d a d e s r e l a c io n a d a s con O. M.
O rden de enlace
Pr, = n j Cj r Cj s
j
fue introducido por Coulson en 1939 («Proc. Roy. Soc.», 191, 39,.
1947). E n esta expresión n es el núm ero de electrones en un d eter
m inado orbital, c¡ y c¡ son los coeficientes norm alizados para los
átom os i y j del orbital ocupado. L a sum atoria se extiende sobre
todos los orbitales ocupados.
Si se considera el enlace o- como 1 se obtienen los órdenes de
enlace siguientes para el butadieno
.' En todo caso los m étodos más sofisticados dan resultados más-
adecuados, pues tienen en cuenta la interacción electrónica ; ya veía
mos que el E. Ií. T. e I. E. H . T. daban resultados m ás realistas
(B loor, Gilson y Billinsley, «Theort. Chim. Acta», 12, 360, 1968).
Asimismo vimos que los m om entos dipolares obtenidos en el m é
todo I. N. D. 0 . / 2 (Pople y G ordon, «J. A. Chem. Soc.», 89, 4253,
1967) dan resultados más correctos que la teoría de LDückel simple.
El m étodo de P arisser-P a rr lia sido utilizado para la determ ina
ción de la dirección del m om ento dipolar en el fulveno por July y
Pullm an («J. Chim. Phys.», 50, 459, 1953) y B erthier («J. Chem.
Phys.», 21, 950, 1953 y 50, 344, 1953) y para el azuleno por July
(«Comp. Rend.», 239, 1498, 1954 y «J. Chim. Phys.», 52, 377, 1955)
y por P arisser («J. Chem. Phys.», 25, 1112, 1956); los resultados han
sido confirm ados experim entalm ente por B erthier y Pullm an («Trans..
Faraday», 45, 484, 1949) y Pullm an y Pullm an («Bull. Soc. Chim.»,.
1951, 684).
Los m om entos dipolares para com puestos carbonílicos han sido
tratad o s por O rgel y colaboradores («Trans. F arad ay Soc.», 47, 113,,
1951) y p o r Batlisle y Scroceo («Atti. Accad. Na. Licei», 8, 1833,.
1.950) y por K u rita («Bull. Chem. Soc. Japan», 24, 13, 1951).
Las densidades de carg a se utilizan para preveer la reactividad dé
la molécula, la cual puede ser prevista tam bién por el cálculo de la.
energía de localización.
P au ling y W heland («J. Am. Chem. Soc.», 57, 2086, 1935) utilizan
el llamado m étodo estático, que tiene sus raíces en el concepto de
resonancia en las estructuras híbridas, originándose una acum ulación
de cargas tc en un punto y una deficiencia en otro. El esquem a elec
trónico se utiliza entonces para deducir los lugares de preferencia
para el ataque.
E ste punto de vista es difícilm ente sostenible, pero puede prede
cir un ataque electrofílico en el punto de la m olécula con una mayor-
densidad de carga negativa y un ataque nucleófilo en el lu g ar de
m ayor carga positiva ; de esta form a pueden producirse en el azule-
no un ataque electrófilo en posición 3 y un nucleófilo en posición 4
(Coulson, «Rev. Sci.», 85, 929, 1947; B erthier y Pullm an, «R. Acá.
Sci.», 229, 761, 1949 ; July, «C. R. Acad. Sci.», 239, 1498, 1954), p u es
la posición 3 es la densidad electrónica negativa m ás alta y la 4 la
D IS C U R S O D E R E C E PC IÓ N 57
O rden de enlace
j
fue introducido por Coulson en 1939 («Proc. Roy. Soc.», 191, 39,
1947). E n esta expresión n es el núm ero de electrones en un deter
m inado orbital, Ci y c¡ son los coeficientes norm alizados p ara los
átom os i y j del orbital ocupado. L a sum atoria se extiende sobre
todos los orbitales ocupados.
Si se considera el enlace <s como 1 se obtienen los órdenes de
enlace siguientes para el butadieno
Boyd y Singer.
D IS C U R S O DE R E C EPC IÓ N 59
R rs = 1,524 — 0,194 p rs
a 1 .3 0 0 .8 0 1 .3 8
b 1.38 0.38 1 .3 4
c 1 .3 7 0 48 1 .3 3
n 2h d 1 .3 0 0.65 1.32
al N e 1.36 0.48 1 .3 5
N /b sV h ¡V f 1 .3 7 0.63 1.4 1
g 1 .4 0 0.37 1 .4 2
N NH h 1 .3 7 0 .5 1 1.36
i 1 .3 5 0.75 1.3 1
j 1 .3 3 0.52 1.3 5
k 1.36 0.49 1 .3 6
a 1 . 2 0 0.80 1 24
b 1.41 0.38 1 .3 8
c 1 .3 2 0 .48 1 .3 6
/~v
U
d 1 .3 3 0 .65 1.33
e 1.35 0.48 1 .3 6
f 1 .3 4 0.63 1 .4 0
! J \d jAj* y
g 1 .4 0 0 .37 1 .4 3
i 2n n nh
h 1.41 0 .5 1 1 .3 6
i 1 .3 3 0 .7 5 1 .3 1
j 1 .3 2 0 .52 1 .3 6
k 1.34 0.49 1 .3 6
1 1.32 0 .48 1 .3 6
a 1 .2 3 0.80 1 .2 4
0 b 1 .3 8 0.37 1 .3 9
U c 1.37 0.38 1 .3 9
HN|<r>j d 1.41 0 .3 7 1 .3 9
e 1 .4 1 0.48 1 .3 6
o NH f 1.34 0.82 1 .3 8
K 1 34 0.39 1 .4 5
h 1 .2 4 0.81 1 .2 4
1 39 0.37 1 .3 8
1 .3 6 0.38 1.38
1 .3 6 0.37 1 .3 8
1 .3 8 0 .4 7 1 .36
1.35 0 .8 1 1 .38
1.45 0.38 1 .4 5
1 .2 3 0.80 1.24
1.23 0 .8 1 1 .2 4
1 .5 0 0.22 1 50
a 1.32 a 1 .3 3 b 0.64 1 .3 3
b 1 .3 4 1 .3 5 0.43 1 .3 8
c 1 .3 6 1 .3 8 0.38 1 .3 8
d 1 .3 4 1 .3 5 0 .53 1 .3 6
e 1 .40 1 .3 8 0.76 1 .3 8
f 1 .4 0 1 .3 8 0.53 1.41
g 1.35 1 .3 4 0.47 1 .3 6
h 1 .2 3 1 . 2 2 0.78 1 .2 4
Pullman, A. and Pullman, B., «Bull. soc. chim. France», 594 (1959).
Furberg, S., «Acta Cryst.», 3, 325 (1950).
:Spencer, M., «Acta Cryst.», 12, 59 (1959).
62 A RTURO M O SQ U E IR A T O R IB IO
Formaldehyde
1750
Glyoxal
nj Benzaldehyde
•H Acrolein
O 1700
c
o> Ant-hraqumone Pheoonthraqumone
í'i
o & o-Benzoquinone
a) p-Benzoouinone y
í¡ • '»T^'Benzophenone
£ 1550
Dibenzanthroquinone
Napntophenone / Á n
' r • p 1 ,o-pyreneq<jinone
O
rá
•H Diphenoquinone
>
1600
0.7 09 T.O
Orden de en la ce
P r o p ie d a d e s r e l a c io n a d a s con la e n e r g ía o r b it a l
C „ K - E ) + C6 (f3a¡) E S ab) = 0
@ab E S ab
= 0.
ab~ E
A tn = {m + 1) —• (w).
K ier y Roche («J. P har. Sci.», 55, 807, 1906) establecen una relación
entre los valores calculados de A m y los experim entales expresados
p o r observación en U . V ., en derivados del núcleo de la sidnona.
¿te AR TU R O M O SQ U EIR A T O R IB IO
E n e r g ía de d e s l o c a l iz a c ió n
Hückel Empirica
Hidrocarburo DE RE
(V a (kcal)¿
Benceno 2 . 0 0 0 3 6 .0
Naftalono 3.6 8 3 6 1 .0
Antraceno 5.3 1 4 83 5
Fenantreno 5.4 4 8 9 1 .3
Tetraceno 6.9 3 2 1 1 0 . 0
Energía de localización.
n a 4- m J3
(n — 2) a 4- m + ¡3
Lr+ = m — mr+
VI j
j =1
/ t e = 2 (0,60)2 = 0,72
f oe = 2 (0.37 ) 2 = 0,27
0,37'- 0 .0 0 2
S E = 2 -------------^------------- = 1,33
1 1,02 0,02
0,00 0,37-
S , E = 2 ------------ -I--------------- = 0,89
2 1.02 0,02
H olik, Skala y K uthan («Coll. Czech. Chem.», 33, 394, 1968) uti
lizan este índice para moléculas arom áticas heterocíclicas.
68 ARTURO M O SQ U E IR A T O R IB IO
Benceno 1 0 .8 3 3
Naftaleno 1 0 .9 9 4
2 0.873
Antraceno 1 1 .0 7 2
2 0.922
9 1.3 1 2
F enantreno 1 0 .9 7 7
2 0.860
3 0.893
4 0.939
9 0 .9 9 7
Difenilo 2 0.910
3
4 0.894
Pireno 1 1 .1 1 5
2
4
T rifenileno 1 0 . 8 8 8
2 9.928
Criseno 6 1.0 4 4
Perileno 3 1.1 9 5
1,2-Benzopireno 6 1 .4 0 8
Coroneno 1 0.9 9 1
Antantreno 6 1.504
1 , 2 -Benzantraceno 7 1 .3 25
1 2 1 .2 5 0
1,2,5, 6 - Dibenzantraceno 7 1 .1 4 5
Tetraceno 5 1 .4 8 4
D IS C U R S O DE R E C EPC IÓ N 69
T r a n s f e r e n c ia de carga
L a función de onda del com plejo puede ser descrita como una
com binación lineal de las dos funciones :
^ = oi ip (D . A) + 6, V' (D+ A- )
^2 = a2 y (D ’ A) + b2 ^ (D+ A~)
(«V)
D IS C U R S O DE' R E C EPC IÓ N 7!
a Lepley.
72 A R TU R O M O SQ U E IR A TO RIBTO
Millie y col. (J. Med. Chem.», II, 207, 1968) han extendido estas
relaciones entre el H . O. M. O. y la transferencia de carga para
heterociclos. Los resultados se exponen en la tabla siguiente :
1
Xmax (m \>-) —x io< ^HOMO(P)
X
Benzona 384 26 0 1 . 0 0 0
Anisol 470 2 1 . 2 0 .7 2 5
Veratrol 550 18 2 0.562
Naftaleno 505 19.8 0.618
Fenantreno 490 20.4 0 605
Indol 510 19 6 0 .6 0 0
4-MeO-Indol 715 1 4 .0 0.473
5-MeO-Indol 610 16.4 0.592
6 -MeO-Indol 680 14.7 0.489
7-MeO-Indol 660 15.1 0 518
T riptamina 500 2 0 . 2 0 .5 4 9
5-MeO-Triptamina 615 1 6 .2 0.540
4,5-(,MeO)2-Indol 720 1 3 .9 0.4 6 5
a Millie et al.
M e c a n is m o s de a c c ió n de los m e d ic a m e n t o s y o r b it a l e s
m oleculares
H ansch y F u jita («J. Am. Chem. Soc.», 86, 16.1(5, 1964) y R o g ers
y C am m arata («J. Med. Chem.», 12, 692, 1962) relacionan, por una
parte, el coeficiente de partición y la función de H am m ett con la
absorción del m edicam ento, y por o tra p arte relacionaron, asimis
mo, el coeficiente de partición P, suponiendo que el logaritm o de
este coeficiente de partición se corresponde con la suma de las ener
gías de superdeslocalizadón de los átom os en los com puestos aríli-
cos y la sum a de las densidades de carga de los electrones •*, de
acuerdo con la expresión ln P = 0,6670 S Sr — 2,5395 2 (O ,) +
+ 0,4777.
2 Qc contribuye negativam ente al proceso de absorción del medi
cam ento, S Sr corresponde a las energías de superdeslocalizadón y
contribuye positivam ente a este proceso de absorción. El prim er té r
mino se sugiere que representa la solubilización en agua de la droga
debido a un m ecanismo de intercam bio d ip o la r; el segundo factor de
energía de superdeslocalización representaría la posibilidad de fo r
m ar un enlace a través de un proceso de transferencia de carga.
5-Metilindol
00
OI
10 427 0.614 6.1 8 0 0.950
IV,IV- Dimetilanilina 10 .22 6 0.315 6 .0 2 6 6 .4 9 8 1 078
3-Metilindol 10.691 0 .5 2 9 5 .9 8 4 6 .2 6 5 1.047
Indol 9 .1 1 4 0 .5 1 8 5 182 5.241 1 . 0 1 1
Potencia
Designación rela tiv a a ¿?Ho m o ( ¡ 3 )
mescalina
CHjO
7« A R TU R O M O SQ U EIR A T O R IB IO
D e riv a d o s de la feniletilamina
LSD 0 . 0 0 1 3700 0 .2 1 8 0
Psilocina 0 . 1 2 31 0 .4 6 0 3
6 -HidroxidietiItiiptíJtnina 0.15 25 0 .4 7 0 0
TMA-2 0 . 2 2 17 0 .4 8 1 0
TMA 1 .7 0 2 .2 0.5 3 5 7
Mescalina 3.75 1 0.5 3 5 7
Neutra Protonada
No. R
_oh----------
( - P')1 Duración
P anestesia
1 2-Cloro, 6 -metil 0 .4 3 5 0 0 . 8
2 2,6-Dimetil 0.539 7 1 05
3 2-Metil 0.4 0 0 0 1 .4
4 H 0.3 7 0 6 1 . 8
5 2-Cloro 0.3 6 8 9 2 . 0
6 3,4-Dimetil 0.4 1 1 7 2 . 1
KC ¿?HOMO((í)
2,6-Dimetil 0 . 6 1 .3 6 0.716
2-Br, 6-C1 2 . 0 1 .3 4 0.802
2,6-diBr 3.2 1 .5 0 0.7 9 7
2,6-diCl 3.3 1.18 0.808
6,2-diC). 3-Metil 5 .4 1 .6 9 0.789
2,6-Dimctoxi 25 - 0 . 6 6 0 .6 1 8
82 A R TU R O M O SQ U E IR A T O R IB IO
E s posible, según L. B. K ier (de donde se han tom ado los datos-
anteriores), que un com plejo preceda a la form ación del enlace co-
valente y que la form ación de este com plejo limite la actividad del
hidrocarburo, aun cuando no se ha llegado hasta ahora al fondo de:
la cuestión que parecía tan clara en los prim eros trab ajo s de Pullman..
c (N)
*9
Si A R TU R O M O SQ U E IR A TO RIBXO
NO .---- r>•— \R
O'
_b +
-----CHO
— conh 2 4 .0 9 8 +
4 .0 3 0 ++
-----CONH-----
3 .9 6 0 -4—I—f-
---- CH = CH----- CONH 2
3 .4 6 3 +++
2 .9 7 3 ++++
- <6 •CH = CH-----(' N
NH,
2.866 +++++
2.532 +++
CH¿------CO
2.458 H—l—I—I—h
-CH — CH-----(í , — NH,
N=N 2 .3 5 5 +++
10 - C H = C H -----CH = N— NH-— CO— -NH,
2 .1 2 7 -+-H-
11 -CH — CH-----CH = C H —■—CH = N ----- OH
2 .1 1 7 ++
12 -CH — N ---- NH----- CO----- NHj
D IS C U R S O DE R E C EPC IÓ N 8Ü
1 A c ido/-am in o be nz oic o 4 .6 8 -
2 Sulfanilamida 10.43 1.9 1 9 2 0 . 0
19 2-iS’-5-Aminopyridina 8 47 1.793 0 . 6
2 1 2-Sulfamilamidoimidazol 9.72 1 .7 9 0 40 0
2 2 3-SulfamiIamidopiridacina 7.06 1.7 8 0 0.08
23 Sulfadiacina 6.48 1.77 0 0.08
24 2 -¿’-4 -Metilpirimidina 7.06 1.7 7 0 0 . 2
27 4-<S'-Pirimidina 6 .1 7 1.7 6 8 0 . 1
30 2-Sulfanilamidopiracina 6.04 1 .7 7 9 0 08
ARTURO M O SQ U E IR A T O R IB IO
.Carga electrónica q n 7
no /
e j
(0.0
26 f 9
• /
50 /
/ J(
a 8.0 /
25/
•/
7 .0 - f ? A
6.0 7
2 .0 '
(.0 ---I--- L—1--- 1--- 1--- l——i----1
(.78 4.80 *.82 «.84
Carga electrónica qn -j
D IS C U R S O DE R E C EPC IÓ N 89
C o n fo r m a c ió n m olecular y O. M.
.Carga electrónica q n 7
no /
e /
«0.0
26 íg
• /
30 /
/ J«
P
/
CD
O
25/
•/
7.0 #24
6.0 T
2 0'
« 0 _ l ------L _ J ------1----- 1----- ------------- L
< 78 «.80 « 8 2 184
Carga electrónica qn -¡
D IS C U R S O D E R E C EPC IÓ N 89
C o n fo r m a c ió n m olecular y O. M.
Integrales de Coulomb
Electrón Valor (eV)
N 2s - 26.00
N 2p — 13 .4 0
0 2 s - 3 5 .3 0
0 2 p 17.7 6
C 2s — 21.40
C 2p - 1 1 .4 0
Exponentes de Slater
Atomo Valor
H 1 .0 0 0
C 1 .625
N 1 .950
O 2 .275
H i;. = 0 , 5 K ( H i¡ + H y,) S tJ
siendo K = 1,75.
L a energía m olecular to tal resulta ser
E = 22 e‘ + E” '
n. n c.e
núcleo
val i núcleo \
0 O
> I v nn - v + y
ó o 5 0 \ r /
\ C------
N l 31
0 - 26,639.05 2.08 0 .1 9 7
20 4 0 .4 5 2 .2 1 0.169
27 4 1 .8 1 2.30 0 .1 5 0
30 4 1 .8 0 2.36 0 .1 4 1
40 4 0 .5 2 2.54 0 llt
50 4 0 .5 5 2 .74 0 .0 8 5
90 3 9 .6 0 3 .6 4 0.024
D IS C U R S O D E R E C EPC IÓ N 93
©
Energías totales calculadas frente a ángulos dihédricos
a + 181 o + 1084
H x — 135 x + 228
___ - C ____ o a — 5 0 1
\ x - 921
\
360
>
<D
O
6
•H
6
<D
U
O
Ui
«
Hs
C- — u
•X c
H -/ 'H
H H
hace coincidir los tres átom os clave de las tres m oléculas conside
radas ;
=o 6 OH
- 0.132
-0 .9 1 1 N
0 .2 6 9
0
2 4 0 * -.. "
r 60’
,2 0 -' C H , " ^ 46 0^ ^
- 0.026
G ru p o A c i lo \ r ©
« i ^ ^ N a = 0 N a / C - N a — 0 —
A n g u lo d e r o ta c io n , g r a d o s o 0
D is t a n c ia , A D i s t a n c ia A D is t a n c ia , A
hace coincidir los tres átom os clave de las tres m oléculas conside
radas :
—O Ú OH
- 0 .9 U
0 .2 6 9
O
24 0 * -.. "
12 0 ° ' CH,
- 0.026
G r u p o A c i lo '¿7 S 7 \ „
a - , . ./ ,
A n g u lo d e r o ta c io n , g r a d o s
N a = 0
o
N a / C= a_ 0(_p0
D is t a n c ia , A D i s la n c i a , A D is ta n c ia , A
H O.I25
©5 4 85 ± O . 1 Á I©
X --------------------------------------- ►N -
I
cn3
h v j>
j CH,
I-I ^ 0H
OI
iD
D (-) E p l i e d r i n e CI-I,
Ia I b Ic
CIT,
CHSNHSV I
I
OH
(I)
D (-) V Ephedi rlne
II I a II b II c
A n g u lo de fenilo a eje C — C
c/H3
i
/>* h
'CH3
/
H .1 0 3
NHj
I
CHj
?
CHZ Conformación calculada
para serotonina.
108 ARTURO M OSQUEÍRA TO RIBIO
^3
t
/>* H
NHj
Conformación calculada
para serotonina.
110 ARTURO M O SQ U EIR A T O R IB IO
aN)+
,-s
D isc u r so l e íd o en la se s ió n del d ía 7 de n o v ie m b r e
PA RA SU IN G R E S O COMO A C A D É M IC O DE N Ú M E R O
Y C O N T E S T A C I Ó N P O R EL
CONTESTACION
P o r el E xcmo. S r. D. A n t o n io
D o a d r io L ópez
Excm os. Sres. académ icos, señoras, señores
■sido uno solo, pues supo en todo m om ento aunar am bas actividades
y englobarlas en un conjunto coherente.
Difícil resulta tam bién tra ta r de deducir de la fría objetivación de
n n curriculum vita e los esfuerzos y sacrificios junto con las ilusiones
y las esperanzas que en él se ocultan. ¿Q ué circunstancias concu
rrieron para que em prendiese un rum bo determ inado ? ¿ O ué m otiva
ciones le em pujaron a adoptar tal o cual decisión? ¿O ué dificultades
en co n tró en el camino em prendido y cómo tra tó de resolverlas?
E stas son unas pocas de las tan tas incógnitas que se podrían form u
la r y cuya solución perm itiría tra z a r con m ás precisión el perfil de
Una personalidad de tan acusados rasgos y al mismo tiem po de tan
v ariados m atices como la del académ ico que hoy recibim os en esta
casa.
P ero si intrínsecam ente no es fácil mi intento, sobre todo cuando,
como me sucede en este caso, no se dispone de un conocim iento
p ersonal más íntim o y dilatado en el tiem po, m ás difícil me lo hace
aún el nuevo académ ico, pues su innata sencillez, natural m odestia,
honestidad y su austeridad castrense impiden una am pliación más
generosa y m ucho m enos grandilocuente de los datos objetivos que
m e aporta. D e todas form as mi intento escudriñador ya está reali
zado, aunque con grandes lagunas que espero me sepan disculpar.
El D r. M osqueira ve la prim era luz el 8 de septiem bre de 1915
en H oyos, pueblo de la provincia de Cáceres, en el seno de una familia
m o desta de siete herm anos en la que el destino inexorable deja su
huella con el fallecimiento de su padre cuando él sólo tenía dos años
-de edad. Creo que en estas condiciones nadie podrá considerar como
nn tópico el que haga una m ención a la austeridad y firm e voluntad
•de la raza extrem eña de la que tan pronto recibió su aprendizaje
el D r. M osqueira. Con los sacrificios que son de prever cursa el
B achillerato en V alladolid y lo concluye en M adrid en Í931, inician-
<do a continuación sus estudios de L icenciatura en Farm acia, que la
term in a con brillantes calificaciones en 1935.
Inm ediatam ente, el joven licenciado se prepara para las oposi
ciones a F arm acia M ilitar, cuerpo en el que ingresa en 1936 con el
n ú m ero uno de su prom oción, dem ostrando ya desde aquel m om en
t o su alto grado de preparación y su tenacidad para el estudio. S urge
■enseguida lo que para algunas actividades fue el g ran paréntesis de
D IS C U R S O D E CO N TESTA C IÓ N 117