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UNIV DIAG 2003;3(1):20-4

ARTÍCULOS DE REVISIÓN

HOSPITAL GENERAL DOCENTE “VLADIMIR ILICH LENIN”, HOLGUÍN

Infección por Helicobacter pylori y enfermedad ulcerosa

péptica
Dr. José Luis Gamboa Figueredo1

RESUMEN

Se hizo una revisión acerca de la microbiología, los métodos de detección y los mecanismos que utiliza Helicobacter pylori para
colonizar la mucosa gástrica, así como la relación con la enfermedad ulcerosa péptica. En la actualidad se reconoce a Helicobacter
pylori como el principal agente causal de la gastritis crónica, estimándose que entre 90 a 95 % de los pacientes con úlcera
duodenal y 60 a 70 % de aquellos con úlcera gástrica, están colonizados por este microorganismo. La relación causal de la
infección con la úlcera péptica viene apoyada por estudios epidemiológicos, que demuestran la alta prevalencia de la infección
en enfermos ulcerosos y por estudios clínicos que evidencian la drástica disminución de las recidivas y las complicaciones después
de la erradicación del microorganismo.

PALABRAS CLAVE: Helicobacter pylori, ulcera peptica/ etiología

SUMMARY

A review was made on the microbiology methods of detection and the mechanisms used by Helicobacter pylori for colonizing
the gastric mucous, as well as the relationship with the ulcerous peptic disease. At present, Helicobater pylori is reconozed as the
main agent that cause chronic gastritis. It is estimated that between 90 to 95 % of the patients with duodenal ulcer and the 60
to 70 % of the patients suffering from gastric ulcer are colonized by this microorganism. The causal relationship with the peptic
ulcer is supported by epidemiological studies that had proven the high prevalence of this infection in patients suffering from
ulcer. Clinical studies evidence the drastic reduction of the recurrence and the complications after the erradication of the
microorganism.

KEY WORDS: HELICOBACTER PYLORI, PEPTIC ULCER/ etiology

El descubrimiento de Helicobacter pylori causal de la gastritis crónica y un factor de

(H. pylori) por Robin Warren y Barry J.
Marshall en 1983 y su implicación clínica en los
desórdenes gastrointestinales, ha sido consi-
derado uno de los principales hallazgos de la
Gastroenterología. 1,2 En la actualidad se
reconoce a H. pylori como el principal agente
riesgo para el linfoma gástrico y el adenocar-
cinoma. Según los estimados recientes, más de
50 % de la población mundial está infectada, y
entre 90 a 95 % de los pacientes con úlcera duo-
denal y 60 a 70 % de aquellos con úlcera gástrica
están colonizados por el microorganismo.3,4

1
Especialista de I Grado en Gastroenterología.

MICROBIOLOGÍA Y MECANISMO DE
ACCIÓN DE H. PYLORI
H. pylori es un bacilo espiralado,
gramnegativo y microaerofílico. Presenta de 4 a 6
flagelos unipolares o bipolares recubiertos por una
vaina y ensanchados en su extremo distal de
diámetros entre 0,5 a 1,0 micras y de 2,5 a 4,5
micras de longitud. Ingresa por la boca del tubo
digestivo y mediante los flagelos puede moverse
en un medio de gran viscosidad, hasta ubicarse en
la superficie de la capa de mucus que recubre las
células epiteliales de la mucosa gástrica, del
fundus y el antro pilórico preferiblemente, a donde
se adhiere por medio de adhesinas. También puede
colonizar al hospedero situándose entre las uniones
intercelulares.5-7
H. pylori no posee capacidad invasiva pues
no se observa en forma intracelular, sin embargo,
es capaz de provocar daño epitelial debido
fundamentalmente a su batería enzimática. La
ureasa, una de sus principales enzimas, es
imprescindible en el proceso de colonización de la
mucosa gástrica; hidroliza la urea en amonio y CO2,
esto proporciona un pH casi neutro a su alrededor,
que le permite evadir las propiedades bactericidas
del ácido clorhídrico.8 Las altas concentraciones
de amonio alteran la biosíntesis del mucus gástrico,
y recientemente se ha planteado que puede
proporcionar una energía adicional, la cual favorece
la motilidad de los flagelos por la generación de un
potencial de membrana. 9 Unido a esto, las
fosfolipasas hidrolizan las membranas celulares
que liberan lisolecitinas, las cuales constituyen un
factor ulcerogénico. Por su parte, los tetrapéptidos
bacterianos ejercen un importante efecto
quimiotáctico sobre eosinófilos y neutrófilos, lo cual
facilita su reclutamiento y proliferación.10,11 Estas
células al activarse provocan la liberación de
citocinas, que posibilitan el desarrollo de una
respuesta inflamatoria, la cual lesiona aún más la
mucosa mediante la liberación de mediadores
inflamatorios como los metabolitos del ácido
araquidónico, los radicales libres del oxígeno, y los
factores activadores de plaquetas, que junto con el
microorganismo inducen la expresión de otros
receptores para la liberación de interleucina 1,
algunos factores de crecimiento celular y los
radicales libres oxidantes.12-15
21
Desde el punto de vista genético existe una
considerable diversidad de cepas de H. pylori.
Algunos serotipos se relacionan con ulcerogénesis
y otros menos patógenos con infección
asintomática, de acuerdo con su potencial para
producir enzimas vacuolizantes y elementos
citotóxicos.16,17 De acuerdo con esto, existe una
proteína llamada “citoxina vacuolizante” que es
codificada por el gen VacA. Este gen está presente
en todas las cepas de H. pylori, pero solo 65 %
expresan la citotoxina. Particularmente, los
pacientes con úlcera péptica están infectados con
cepas productoras de esta toxina.18
EPIDEMIOLOGÍA DE LA INFECCIÓN Y
MECANISMO DE TRANSMISIÓN
Los datos recopilados hasta la fecha indican que
H. pylori tiene una amplia distribución mundial y que
entre 10 a 20 % de individuos son portadores.3,4
Se considera que la infección es adquirida
durante la infancia y que entre las edades de 20 a
40 años la mitad de la población mundial tiene en
sus vías digestivas esta bacteria, aunque solo entre
10 a 20 % de los infectados desarrollan úlcera
duodenal o gástrica.4,19-21 Por lo tanto, la infección
por H. pylori es un factor necesario pero no
suficiente para el desarrollo de la úlcera. Otros
factores involucrados son los genes de virulencia
bacteriana, el estado socieconómico, el aporte
pobre de agua y de mala calidad, la dieta y la
genética del huésped (antígenos HLA, antígenos
eritrocitarios y fisiología del ácido gástrico).7,22
La tasa de infección aumenta con la edad; así,
mientras alrededor de 10 % de los individuos
menores de 30 años están infectados, esta cifra
asciende a 60 % entre los mayores de 60 años.7
Se plantea además, que existe una relación directa
entre la edad y la prevalencia de la enfermedad
ulcerosa, que resulta mayor en los países en vías
de desarrollo que en los desarrollados.4, 23
Los estudios epidemiológicos han demostrado
además una fuerte correlación entre incidencia de
cáncer gástrico y prevalencia de la infección por
la bacteria, e indican que las personas infectadas
tienen entre 3 y 6 veces mayor probabilidad de
desarrollar cáncer gástrico que quienes no lo
están. 3,23,24
22
El mecanismo de transmisión de la infección
se produce por vía orofecal o iatrogénica, a través
de un endoscopio o de pinzas de biopsias
contaminadas. Evidencias actuales sugieren que
el principal reservorio es el hombre, por estar
restringida la infección a la mucosa gástrica
humana.3,21 Los autores de este trabajo creen que
sería útil comenzar a referirse a este proceso
nosológico con un nombre que abarque los
acontecimientos que tienen lugar en su patogenia,
pudiéndole llamar enfermedad ulcerosa péptica
bacteriana.
ASOCIACIÓN DE H. PYLORI CON LA
ENFERMEDAD ULCEROSA PÉPTICA
La relación causal de la infección por H. pylori
con la úlcera péptica viene apoyada por 2
argumentos principales. En primer lugar, por
estudios epidemiológicos que demuestran la alta
prevalencia de la infección en enfermos ulcerosos
y en segundo lugar, por estudios clínicos que
evidencian la drástica disminución de las recidivas
y complicaciones tras la erradicación del
microorganismo.3,4,25
La enfermedad ulcerosa péptica es una
patología muy frecuente, que por las lesiones
ocasionadas debido al exceso de secreción ácida
en el estómago, produce un dolor característico y
un elevado estrés en los individuos afectados.26
Los síntomas más significativos son el dolor en el
epigastrio, de aparición nocturna, que no se irradia
y comienza entre los 30 y 40 min después de las
comidas. El paciente puede presentar períodos de
dolor durante semanas con períodos libres de
síntomas. Este síntoma afecta a 66 % de los
enfermos con úlcera duodenal y a 33 % de aquellos
con úlcera gástrica. Los episodios de dolor pueden
persistir durante períodos de varios días a semanas
o meses. Aunque los síntomas tienden a ser
recurrentes y episódicos, es frecuente que las
úlceras vuelvan a presentarse sin dolor.27,28 Cuando
se presentan datos como hematemesis,
evacuaciones negras o irradiación del dolor hacia
la espalda, deberá sospecharse alguna
complicación como penetración o hemorragia de
la úlcera.28
En la actualidad, los factores de riesgo para el
desarrollo de la enfermedad ulcerosa péptica se
definen en el orden siguiente:29
1. Infección por H. pylori.
2. Tabaquismo.
3. Consumo frecuente de bebidas alcohólicas.
4. Consumo de antiinflamatorios no esteroideos.
5. Personalidad tipo A (elevado nivel de estrés).
6. Tener parientes directos con historia de
enfermedad ulcerosa.
7. Insuficiencia renal.
8. Cirrosis hepática.
En el caso de la infección por H. pylori, el
microorganismo puede colonizar cualquier área del
estómago o duodeno asociada a la gastritis, aunque
la zona más frecuente es el antro, que puede
extenderse hacia el cuerpo gástrico en individuos
de edad avanzada.6,30 El grado de infección de la
mucosa gástrica no es uniforme.16
Se conoce que la gastritis crónica antral difusa
de intensidad leve y moderada predomina en los
pacientes con úlcera duodenal, mientras que la
gastritis crónica antral severa se asocia a úlceras
gástricas. En esta última, el daño más intenso sobre
la mucosa gástrica provoca una disminución de los
factores defensivos, que favorece el desarrollo de
la ulcerogénesis.16,17,31
En la gastritis crónica antral un efecto llamativo
es la activación de polinucleares neutrófilos, que
producen un profundo infiltrado inflamatorio de las
áreas superficiales mucosas. La presencia de
mecanismos de lesión gástricos mediados por
linfocitos T, es otro factor de importancia. Se ha
comprobado que asociado a la infección por H.
pylori, se produce un incremento pronunciado de
la población de linfocitos T CD4, muchos de los
cuales expresan en su superficie receptores para
interleuquina 2 (IL-2), acompañado de un aumento
de expresión del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) clase II. Proteínas
bacterianas pueden estimular también, directa o
indirectamente, la proliferación y diferenciación de
la población CD4 ya estimulada.11,32 Todos estos
elementos, junto a la hipersecresión ácida, están
directamente implicados en la ulcerogénesis. Por
lo tanto, de acuerdo con el grado de intensidad y

persistencia de la respuesta inmunológica, se puede
producir una evolución de gastritis aguda–crónica
hasta una úlcera gastroduodenal.12,33
Por último se debe señalar que la enfermedad
ulcerosa es el resultado de un desequilibrio entre
factores agresivos (ácido gástrico, pepsina,
antiinflamatorios no esteriodeos, ASA, tóxicos,
estrés emocional y H. pylori) y los denominados
factores causales endógenos, los cuales garantizan
la protección de la barrera mucosa.32,34,35 Estos
últimos se dividen en:
– Factores preepiteliales: involucra la secreción de
mucus y bicarbonato.
– Factores epiteliales: barrera epitelial formada por
las células epiteliales superficiales.
– Factores posepiteliales: incluyen el flujo sanguíneo
de la mucosa, las prostaglandinas, el factor de
crecimiento epidérmico (FCE) y componentes
neurológicos y musculares.
– Secreción anormal de ácido clorhídrico.
DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN
POR H. PYLORI
En la actualidad existen numerosos métodos
para diagnosticar la presencia de H. pylori, los
cuales se han agrupado en 2 categorías: los métodos
directos o invasivos (prueba de la ureasa, cultivo e
histología de muestras tomadas de la mucosa
gástrica o duodenal) y los métodos indirectos o no
invasivos, a través de los cuales se realiza la
identificación de productos metabólicos de la
bacteria o la detección de anticuerpos dirigidos
contra proteínas específicas de su envoltura. Entre
estas pruebas se encuentran las serológicas
(aglutinación bacteriana, fijación de complemento,
inmunofluorescencia indirecta, inmunoblot,
ELISA) y la prueba de aliento o determinación de
urea marcada con C13.36
El estudio histológico y la tinción con
hematoxilina y eosina o giemsa es una de las
pruebas más utilizadas por su simplicidad, rapidez
y bajo costo. Es una prueba de una alta sensibilidad
(93-96 %) y especificidad (98-99 %) y constituye
una excelente vía para determinar la etiología de
la úlcera gástrica, a la vez que permite la
23
conservación de la muestra por tiempo indefinido.
Brinda un valor predictivo positivo entre 85 a 95 %
y negativo de 80 a 100 %.37 La tinción por
hematoxilina-eosina tiene la doble ventaja de que
permite además de identificar las bacterias,
observar y estudiar las características inflamatorias
del tejido.
En años recientes han suscitado gran interés
los métodos de diagnóstico molecular, entre ellos
la prueba de reacción en cadena de la polimerasa
(PCR), dirigida a identificar el gen para la ureasa
o la fracción 16S del ARN ribosomal, así como el
análisis de fragmentos de restricción. Tales métodos
son muy sensibles e identifican con precisión al
microorganismo, tanto en la mucosa y el jugo gástrico,
como en la cavidad oral y la materia fecal.36
TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN
POR H. PYLORI
El tratamiento de la infección por H. pylori
consiste en la combinación durante 10 a 14 d de 2
antibióticos efectivos como amoxicilina,
tetraciclina, metronidazol, o claritromicina, con
ranitidina-bismuto, subsalicilato de bismuto o un
inhibidor de la bomba de protones.38 La supresión
ácida por antagonistas de los receptores de
histamina tipo 2 o inhibidores de la bomba de
protones, ayudan en el alivio de los síntomas
asociados a la úlcera (dolor abdominal, náuseas,
etc.), ayudan a contrarrestar la inflamación de la
mucosa, y pueden aumentar la eficacia de los
antibióticos frente a H. pylori en la superficie de
la mucosa gástrica. 38,39 Existen múltiples
combinaciones en el tratamiento. Las diferentes
sensibilidades según las regiones hacen que el
tratamiento de elección pueda variar de una parte
del mundo a otra. Las tasas de erradicación están
entre 64 y 94 %, en función del tratamiento usado.38
La resistencia del microorganismo y el no
cumplimiento del tratamiento por parte de los
pacientes, suelen ser las 2 causas más frecuentes
de fracaso terapéutico. En líneas generales, las
pautas con 3 fármacos presentan mejores tasas
de erradicación que aquellas con 2. Los
tratamientos más prolongados (14 d frente a 10 d)
muestran mejores tasas de erradicación.
24
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Recibido: 12 de marzo de 2003. Aprobado: 29 de abril de 2003.
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