Judul : The Evolutionary Potential of Phenotypic Mutations

Penulis : Hayato Yanagida , Ariel Gispan , Noam Kadouri , Shelly Rozen , Michal Sharon ,
Naama Barkai , Dan S. Tawfik

Sumber : dan.tawfik@weizmann.ac.il

Inti Sari

Kesalahan dalam sintesis protein, yang disebut mutasi fenotipik, adalah perintah-
besarnya lebih sering daripada mutasi genetik. Di sini, kami memberikan bukti langsung
alternatif itu bentuk protein dan variabilitas fenotipik berasal dari kesalahan translasi yang
membuka jalan ke genetik, adaptasi evolusioner melalui duplikasi gen. Kami menjelajahi evolusi
asal-usul Saccharomyces cerevisiae IDP3 - sebuah dehidrogenase isocitrate bergantung-NADP
menengahi asam lemak β-oksidasi dalam peroksisom. Mengikuti ragi utuh duplikasi genom,
IDP3 menyimpang dari gen leluhur sitosol dengan akuisisi Cterminal sinyal penargetan
peroxisomal. Kami menemukan bahwa sitosolik pra-duplikasi IDP sebagian terlokalisasi ke
peroxisome karena +1 frameshifts translasi itu bypass kodon stop dan menyingkap sinyal
penargetan peroxisom rahasia dalam 3'-UTR. Menjelajahi sinyal samar dugaan di semua 3'-UTR
dari ragi genom, kami menemukan yang lain enzim yang berhubungan dengan produksi NADPH
seperti piruvat karboksilase 1 (PYC1) mungkin rentan terhadap lokalisasi peroxisomal melalui
sinyal samar. Menggunakan evolusi laboratorium yang kami temukan bahwa frameshifts
translasi ini dengan cepat dicetak melalui penghapusan basis tunggal genetic terjadi dalam lokasi
gen yang sama. Lebih lanjut, seperti yang dicontohkan di sini, urutan yang mempromosikan
frameshifts translasional juga lebih rentan terhadap penghapusan genetik. Dengan demikian,
genotipe yang menganugerahkan variabilitas fenotipik yang lebih tinggi tidak hanya segera
bertemu tantangan dengan mengungkap rangkaian 3’-UTR yang samar-samar, tetapi juga
meningkatkan potensi untuk masa depan adaptasi genetik.