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farmacológico de la
osteoporosis
En busca de la resistencia ósea
José M. Climent
Rehabilitación y Medicina Física
Hospital General Universitario de Alicante
climent_jos@gva.es
1
Proporción del riesgo de fracturas Discrepancias entre las medidas
explicada por los cambios en la DMO clave de la osteoporosis
Teriparatida
R.Estroncio
• Alendronato: 16 % Alendronato
• Risedronato: 18 % Risedronato
Calcitonina
• Raloxifeno: 4 % Raloxifeno
Flúor
Bianchi ML, Orsini MR, Saraifoger S, Ortolani S, Radaelli G, Betti S. Quality of life in post-menopausal
osteoporosis. Health Qual Life Outcomes. 2005 Dec 1;3(1):78.
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Fundamento terapéutico: Medios farmacológicos
el remodelado óseo
• ANTIRESORTIVOS • OSTEOFORMADORES
Calcio Vitamina D
Vitamina D PTH- Teriparatida
Estrógenos Flúor
Mod. de receptores estrogénicos Ranelato de Estroncio
Ranelato de Estroncio Andrógenos
Tibolona Hormona del crecimiento
Bifosfonatos
Calcitonina
(mg/dia)
Vitamina D
Niños
0-6 meses 400
3
Alendronato Risedronato
• Incremento de la apoptosis de los • Incremento de la apoptosis de los
osteoclastos (mevalonato). osteoclastos.
• Interposición entre el osteoclasto y • Interposición entre el osteoclasto y el
lecho cristalino óseo
el lecho cristalino óseo
• Dosis 35mg/semana
• Vía oral, 70 mg/semana
• Estudio VERT: 2458 y 1226:
• Estudio FIT: 2025 pacientes. – ↓ riesgo de fracturas vertebrales 49 %
– ↓ riesgo de fracturas vertebrales 48 %
• Estudio HIP: 5445 y 3896
– ↓ riesgo de fracturas de cadera 49 %
– ↓ riesgo de fracturas de cadera 40 %
Harris ST, Watts NB, Genant HK, et al. Effects of risedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures in women with postmenopausal
Black DM, Cummings SR, Karpf DB, et al. Randomised trial of effect of alendronate on risk of osteoporosis: a randomized controlled trial. Vertebral Efficacy with Risedronate Therapy (VERT) Study Group. JAMA 1999;282:1344– 1352.
fracture in women with existing vertebral fractures. Lancet 1996; 348: 1535–41. 65. Reginster J, Minne HW, Sorensen OH, et al. Randomized trial of the effects of risedronate on vertebral fractures in women with established
postmenopausal osteoporosis. Vertebral Efficacy with Risedronate Therapy (VERT) Study Group. Osteoporos Int 2000;11:83–91.
Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, Prince R, Gaich GA, Reginster JY, Hodsman AB, Eriksen EF, Ish-Shalom S, Genant HK,
Wang O, Mitlak BH. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women
with osteoporosis. N Engl J Med. 2001; 344: 1434-41.
4
Eficacia evolutiva Costes
Miller RG. Osteoporosis in postmenopausal women. Therapy options across a wide range of risk for Wilkins CH, Birge SJ. Prevention of osteoporotic fractures in the elderly. Am J Med.
fracture. Geriatrics. 2006 Jan;61(1):24-30. 2005 Nov;118(11):1190-5.
FAQ
Solomon DH, Avorn J, Katz JN, Finkelstein JS, Arnold M, Polinski JM, Brookhart MA. Compliance Miller RG. Osteoporosis in postmenopausal women. Therapy options across a wide range of risk for
with osteoporosis medications. Arch Intern Med. 2005 Nov 14;165(20):2414-9 fracture. Geriatrics. 2006 Jan;61(1):24-30.
5
FAQ FAQ
Asociaciones: ¿Cómo monitorizar el tratamiento?
PTH 1 año, Alendronato, 2 año
• DMO (2 años)
• Indicadores de resorción ósea
• Caídas sin Fractura
• Fracturas incidentes
Black DM, Bilezikian JP, Ensrud KE, Greenspan SL, Palermo L, Hue T, Lang TF, McGowan JA, Rosen
CJ; PaTH Study Investigators. One year of alendronate after one year of parathyroid hormone (1-84)
for osteoporosis. N Engl J Med. 2005 Aug 11;353(6):555-65.
FAQ FAQ
• Teriparatide: 18 meses
• Efectos adversos
• Difosfonatos
– Hay datos hasta 10 años • Baja adherencia
– La mayor parte de la mejora de la DMO se • Fracturas incidentes
produce en los 5 primeros años • Deterioro en la DMO
– Se cree que la supresión excesiva del remodelado
puede dejar de ser beneficiosa, especialmente si
hay fractura
Ott SM. Editorial: Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab 2005;
90(3):1897–99.
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•Anticuerpo monoclonal que bloquea el
Osteoprotegerina/RANKL/RANK Denosumab
receptor RANKL
•414 pacientes, inyección subcutánea
semestral, ↑ 7% DMO en 1 año
Inhibe la
diferenciación de
los osteoclastos
McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH, Peacock M, Miller PD, Lederman SN, Chesnut CH,
Lain D, Kivitz AJ, Holloway DL, Zhang C, Peterson MC, Bekker PJ; AMG 162 Bone Loss Study Group. Denosumab in postmenopausal
women with low bone mineral density. N Engl J Med. 2006 Feb 23;354(8):821-31.
Conclusiones
• Disponemos de fármacos potentes, que
disminuyen el riesgo de fractura y lo hacen
rápidamente
• Cada uno tiene un perfil específico que puede
ser aprovechado en beneficio del paciente
• El tratamiento la osteoporosis debe ser la suma
racional de todos los medios disponibles al
servicio de la situación clínica de cada paciente
concreto