Abstrak

Kami menggunakan database Collaborative Transplant Study untuk menganalisis kejadian, risiko, dan
dampak limfoma ganas pada sekitar 200.000 penerima transplantasi organ. Selama periode 10
tahun, risiko pada penerima transplantasi ginjal adalah 11,8 kali lipat lebih tinggi daripada populasi
nontransplantasi yang cocok (p <0,0001). Mayoritas limfoma didiagnosis setelah tahun pasca
transplantasi pertama. Transplantasi jantung-paru menunjukkan risiko relatif tertinggi (RR 239.5) di
antara berbagai jenis transplantasi organ. Pada penerima ginjal, imunosupresi dengan siklosporin
tidak memberikan risiko tambahan dibandingkan dengan pengobatan azatioprin / steroid,
sedangkan pengobatan dengan FK506 meningkatkan risiko sekitar dua kali lipat. Terapi induksi
dengan OKT3 atau ATG, namun tidak dengan antibodi anti-IL2, meningkatkan risiko limfoma selama
tahun pertama. Terapi antiretroviral dengan OKT3 atau ATG juga meningkatkan risikonya. Kematian
tahun pertama pada pasien transplantasi ginjal dan ginjal dengan limfoma adalah sekitar 40% dan
50%, masing-masing, dan tidak menunjukkan perbaikan dalam beberapa tahun terakhir. Pola
lokalisasi istimewa ke sekitar transplantasi dicatat, dan prognosis pasien terkait dengan lokalisasi.
Studi ini menyoroti kelangsungan risiko limfoma dengan transplantasi pasca-waktu, kontribusi
imunosupresi terhadap peningkatan risiko, dan hasil buruk yang terus berlanjut pada pasien dengan
limfoma pasca-transplantasi.

pengantar
Neoplasia limfoid merupakan komplikasi serius setelah transplantasi organ padat. Limfoma non-
Hodgkin posttransplant berbeda dari limfoma pada populasi umum dalam temuan histopatologis,
keterlibatan ekstranodal yang meningkat, jalur klinis yang lebih agresif, respons yang lebih buruk
terhadap terapi konvensional, dan hasil yang lebih buruk (1-3). Data kejadian NHL yang
dipublikasikan biasanya berasal dari penelitian pada jumlah pasien yang relatif sedikit atau telah
berkonsentrasi pada frekuensi limfoma sehubungan dengan kanker lainnya (4,5). Risiko limfoma
sangat dipengaruhi oleh jenis transplantasi organ, seperti yang digambarkan dalam analisis
Collaborative Transplant Study (CTS), di mana risiko limfoma selama tahun pasca transplantasi
pertama adalah 20 - dan 120 kali lipat lebih tinggi setelah ginjal atau transplantasi jantung, masing-
masing, dari pada populasi umum (6). Sedangkan laporan literatur setuju bahwa mayoritas limfoma
terjadi selama beberapa bulan pertama setelah transplantasi, sedikit yang diketahui tentang risiko
jangka panjang untuk pengembangan limfoma. Selain itu, risiko relatif sulit untuk dinilai karena
kurangnya penyesuaian untuk usia dalam kebanyakan penelitian.

Risiko yang ditimbulkan oleh agen imunosupresif tertentu masih menjadi masalah
kontroversi. Peningkatan kejadian limfoma dicatat setelah pengenalan siklosporin (CYA) (7),
namun hal ini kemudian dianggap berasal dari pengaruh faktor risiko konkuren lainnya (4).
Dalam rangkaian besar lainnya, pengobatan CYA tidak meningkatkan risiko limfoma
dibandingkan dengan terapi azatiopin (AZA) (6,8,9). Pengalaman dengan imunosupresi
berbasis FK506 terbatas, walaupun peningkatan limfoma telah dijelaskan di antara pasien
anak-anak (10,11). Risiko tinggi untuk limfoma juga telah dilaporkan di antara pasien yang
menerima terapi induksi dengan OKT3, terutama di luar dosis kumulatif ambang batas
(6,9,12). Telah disiratkan bahwa intensitas penekanan kekebalan, dan bukan agen individual,
merupakan penentu utama pembentukan limfoma (13,14), sebuah kesimpulan yang didukung
oleh semakin tinggi
kejadian limfoma pada penerima transplantasi nonrenal, yang menerima dosis imunosupresi dosis
tinggi (6,15).

Sebagian besar kasus limfoma pasca-transplantasi dikaitkan dengan proliferasi virus sel B
yang terinfeksi yang tidak terkonjugasi (EBV) akibat penekanan mekanisme imunosurvei
normal dengan terapi imunosupresif (16). Telah disarankan bahwa imunostimulasi lanjutan
oleh organ transplantasi juga dapat dilibatkan dalam pembentukan limfoma (17). Untuk
mendukung hipotesis ini adalah ditemukan adanya hubungan yang signifikan antara lokasi
transplantasi dan distribusi limfoma (6,18,19).

Hubungan patogenetik antara imunosupresi, proliferasi limfoid yang didorong EBV, dan limfoma
memiliki implikasi terapeutik. Pengurangan atau penghentian terapi imunosupresif telah
menyebabkan regresi limfoma, walaupun dengan tingkat respons yang bervariasi (20,21). Limfoma
onset awal, yang seringkali bersifat EBV-positif dan polimorfik, lebih mungkin merespons strategi ini
(22), sedangkan reseptor late-onset, monomorfik, monoklonal, limfoma EBV-negatif sering kali tidak
responsif dan dikaitkan dengan prognosis buruk (23,24).

Dalam penelitian sebelumnya, kami mengukur risiko limfoma setelah transplantasi ginjal dan
jantung menggunakan data pada lebih dari 50.000 penerima transplantasi ginjal dan jantung
yang dilaporkan ke registri CTS (6). Database ini, yang dipelihara sejak tahun 1985, kini
telah tumbuh mencakup hampir 200.000 transplantasi ginjal, jantung, paru-paru, hati, dan
pankreas. Sejumlah besar pasien yang tersedia, hampir-lengkap data tumor, masa tindak
lanjut yang panjang, dan ketersediaan statistik kanker latar belakang usia, jenis kelamin, dan
latar belakang yang spesifik sekarang memungkinkan kita untuk melakukan analisis kejadian
yang lebih lengkap, risiko, dan dampak limfoma ganas pada populasi transplantasi organ
padat.

Bahan dan metode

Pasien
Penerima transplan yang dilaporkan ke CTS oleh 271 pusat dari 42 negara dimasukkan dalam analisis
(25). Populasi untuk analisis tumor terdiri dari 145 104 transplantasi ginjal kadaver, 25 485
transplantasi jantung, 15 631 transplantasi hati, 4081 transplantasi pankreas, 4415 transplantasi
paru-paru, dan 1222 transplantasi jantung-paru. Transplantasi dilakukan antara tahun 1985 dan
2001. Sebanyak 715.000 pasien tahun dipelajari. Data kejadian limfoma pada masing-masing pasien
dikumpulkan secara prospektif pada 3, 6, dan 12 bulan selama tahun transplantasi pertama dan
tahunan setelahnya. Untuk meminimalkan pelaporan data tumor yang tidak dilaporkan, masing-
masing center diminta memberikan konfirmasi tertulis setiap tahun atas keakuratan dan
kelengkapan data yang dilaporkan, dan hanya pusat-pusat yang menyediakan verifikasi tersebut.
Hanya pasien dengan NHL terdokumentasi yang termasuk dalam analisis; proliferasi jinak dan
hiperplasia tidak disertakan. Limfoma yang terjadi sampai saat kehilangan cangkok dianalisis.

Perhitungan risiko
Tingkat yang diharapkan dari limfoma dihitung dengan menghasilkan populasi normal dengan
ukuran dan distribusi usia dan jenis kelamin yang sama dan berasal dari geografis yang sama.
Frekuensi referensi diperoleh dari data yang dipublikasikan (26), dan kami memilih daerah terdekat
TerjemahanMatikan terjemahan instan

1653/5000
data registri untuk perbandingan Risiko relatif (RR) dihitung dengan membandingkan
kejadian limfoma yang diamati dengan kejadian yang diharapkan pada populasi kontrol (27).
Analisis statistik
Metode Kaplan-Meier digunakan untuk memperkirakan kejadian dan kelangsungan hidup.
Uji peringkat log digunakan untuk perbandingan dan nilai p kurang dari 0,05 dianggap
signifikan. Insidensi dinyatakan sebagai jumlah kasus limfoma per 100.000 pasien.
Hasil
Kejadian limfoma
Kejadian kumulatif 10 tahun limfoma pada 145 104 penerima ginjal kadaver yang
ditransplantasikan antara tahun 1985 dan 2001 ditunjukkan pada Gambar 1, bersamaan
dengan kejadian yang diharapkan pada populasi normal. Perlu dicatat bahwa, walaupun
kejadiannya paling tinggi pada tahun pasca-transplantasi pertama, terjadi peningkatan kasus
limfoma yang meningkat lebih dari 10 tahun. Selama periode pengamatan 10 tahun, RR
limfoma adalah 11,8 kali lipat (95% CI 11.0-12,6) sehingga pada populasi nontransplantasi
cocok untuk usia, jenis kelamin dan asal geografis (p <0,0001). Risiko limfoma hanya sedikit
lebih tinggi pada penerima retransplant (RR dari 11,7 dengan transplantasi pertama [n =
124473] dibandingkan dengan RR 12,1 dengan retransplant [n = 20631], p = NS).

Gambar 1.
• Buka di figure viewer
• Download slide Powerpoint
Insidensi limfoma non Hodgkin (NHL) sepuluh tahun pada penerima ginjal kadaver.
Transplantasi dilakukan dari tahun 1985 sampai 2001. Kejadian yang diharapkan didasarkan
pada populasi nontransplantasi dengan distribusi usia dan jenis kelamin yang sama dan asal
geografis yang sama. Risiko relatif (RR) selama tahun pasca transplantasi pertama adalah
24,6 dan RR tahunan berkisar antara 7,3 sampai 11,2 selama 9 tahun berikutnya.

Tingkat spesifik perkembangan limfoma pada penerima ginjal digambarkan pada Gambar 2,
yang menunjukkan bahwa kejadian limfoma paling tinggi pada anak-anak <10 tahun dan
pada orang dewasa> 60 tahun. RR usia-stratifikasi untuk limfoma pada penerima
transplantasi organ yang berbeda ditunjukkan pada Tabel 1. RR tertinggi pada anak-anak
karena rendahnya latar belakang kejadian limfoma pada kelompok usia ini.

Ada gambar
Gambar 2.
• Buka di figure viewer
• Download slide Powerpoint
Usia 10 tahun insidensi limfoma non-Hodgkin (NHL) pada penerima ginjal kadaver.
Tabel 1. Resiko relatif limfoma oleh usia penerima