¿Por qué utilizar con columna de

burbujas
biorreactores?
Jos6 C. Merchuk, Sigal Ben-Zvi (Yona) y Keshavan Niranjan

Entre la gran cantidad de biorreactores disponibles para cultivo aerobio,

columnas de burbujas, que se componen de un recipiente cilíndrico

provisto de un burbujeador de gas, están ganando en uso. La sencilla

construcción de reactores con columna de burbujas hace que sean fáciles

de mantener. Además, es posible controlar el grado de cizallamiento, de

manera uniforme dentro del reactor, que es fundamental para el

crecimiento de las células de plantas y animales, en particular. En este

artículo se revisa en detalle los hidrodinámicas de calor y transferencia de

masa características de biorreactores con columna de burbujas, -

parámetros que son importantes para el escalado industrial.

La introducción de cultivos sumergidos de bioprocesos
industriales aeróbicas fue uno de los avances más
importantes en la historia de la biotecnología. Un
cultivo denso tiene una demanda de oxígeno tan alta
que el oxígeno disuelto se consume rápidamente: la
única manera de mantener la reacción es mediante la
adición continua de oxígeno al medio. El desarrollo:
de, reactores se purgó con aire agitado (fermentadores)
resultó altamente exitosa en este sentido, y así fueron
ampliamente adoptado. Sin embargo, la creciente
sofisticación de la
j. c. Merchuk y S. Ben-Zvi (Yona) se encuentran en el Departamento
de Ingeniería Chemi-cal y el Programa de Biotecnología,
Universidad Ben-Gurion, Beer-Sheva, Israel. K. Niranjan está en el
Grupo de Ingeniería Bioquímica, Departamento de Ciencia y
Tecnología de Alimentos, Universidad de Reading, Reading, UKRG
6 2 PA.
nuevos bioprocesos industriales, y el uso de una mayor
variedad de células huésped ha creado muchos
específicas requieren-mentos, y muchos diseños de
reactores alternativos están ahora disponibles 1,2.
Mientras que la mayoría de los diseños de biorreactor
últimos son bastante sofisticados y bastante
complicada (en la medida en que algunos de los
sistemas parecen ser bastante dif ~ culto para construir
y operar a gran escala), 'reactores con columna de
burbujas' (BCR) están ganando un lugar importante en
tanto industries3 química y bioquímica.
A diferencia de los reactores agitados
mecánicamente, columnas de burbujas son simples de
construir y operar. Se componen de vasos
(generalmente cilíndricos) en el que se burbujea gas en
un líquido. Ellos no tienen partes móviles, como los
niveles adecuados de mezcla se pueden conseguir con
el gas de rociado. En BCR, toda la energía necesaria
para

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GLOSARIO

Nomenclatura caracteres griegos

UNA - Área de sección transversal (m2)
a - zona interfacial efectiva (m-1)
ab - superficie de una burbuja de gas (m
2)
B - Constante en la Ecuación 1
Cp - Capacidad calorífica (J kg -1 Kq)
D - coeficiente de difusión (m2s -1)
Dc - diámetro de columna (m)
f - función definida en la Ecuación
5, Box 2 g - Aceleración de la
gravedad (ms-2)
h - coeficiente de transferencia de
calor (Wm -2 Kq) I - La fuerza
iónica (g-ion I-1)
JG - velocidad superficial del gas (m
cuadrados) k - Conductividad
térmica (Wm q Kq)
kL - coeficiente de transferencia de masa
volumétrica (sq) LR - aireado altura del
reactor (m)
n - el índice de comportamiento de flujo
n '- tasa Molar-flujo (moles <)
N 1 - Primera diferencia de la
tensión normal (Pa) p - Presión (Pa)
pl, p2 - Presión en la parte inferior / parte
superior de la reactor (Pa)
R - constante universal de los gases (P
un M3M -1K- ~) T - Temperatura (K)
W - Trabajo (J)
/ 3 - Exponente en la ecuación 8, Recuadro 2
Por ejemplo - la acumulación de gas
~, - tasa de cizallamiento (s-1)
~, '--velocidad de cizallamiento Global, tal como se define por
la ecuación 3 (s-1)
rl - generalizada viscosidad newtoniana (Pa.s)
K - índice de consistencia de
fluido (Pa s,) / x - Viscosidad
(Pa.s)
~ Ef - viscosidad efectiva (Pa.s)
vL - viscosidad cinemática del líquido (m2s
-1) PL - Densidad del líquido (kgm -3)
La tensión superficial O-- del líquido
(kgs -2) r - Shear estrés (Pa)
grupos adimensionales
Bo - Número Bond (gDc2 PL ~ -1)
Ga - Número Galilei (gDc3 pL2 //% ~ 2)
Fr - número de Froude (JG g ~ O.5 Dc-O.5)
Nu - número de Nusselt (h Dc k -1)
PR - Número de Prandtl (Cp / ~ KQ)
Pr * - número de Prandtl de líquidos no newtonianos (Ecuación 8,
recuadro 2)
Re - Número de Reynolds (Dc JG VL)
Re * - número de Reynolds de los líquidos no newtonianos (Ecuación
8, Cuadro 2)
Sc - número de Schmidt (VL DQ)
Sh - número de Sherwood (kLDcDq) o (kLDc2D <)
Wi - Número Weissenberg (N1 / r)

contrary5. En el caso de la producción de

agitación, así como el oxígeno requerido para el cul- xantano, donde el medio es altamente no -
ture, es proporcionada por aire rociado. Las estructuras newtoniano en sus propiedades reológicas
internas que modifican las características de flujo (ver Cuadro 1), agitación mecánica sólo era
dentro de la reac-tor se pueden instalar; una de tales eficaz en
modificaciones, que está ganando cada vez más
aceptación industrial, es el reactor de aire comprimido
(ALP ..) (Ref. 4). En este artículo se revisan las
principales características de las columnas de burbujas
simples que no tienen ninguna estructura interna.

ventajas
simplicidad mecánica
Las ventajas más importantes de columnas de
burbujas son el resultado de su simplicidad. Como no
hay necesidad de introducir energía por medios
mecánicos, el sellado del conjunto de agitador de eje,
que es el problema más difícil de superar en el
biorreactor de diseño OFA mecánica, se elimina.
Además, la ausencia de un eje en el espacio de cabeza
del recipiente da más espacio para los puertos
principales, un factor importante en los vasos con
dimensiones relativamente pequeñas.
simplicidad mecánica es particularmente importante
en los procesos biológicos, en los que la esterilidad
tiene que ser principal CONTENIDAS-durante
períodos prolongados. La ausencia de ejes elimina una
característica muy caro y igualmente vulnerables de
biorreactores agitados mecánicamente, aumentando
así la fiabilidad del proceso.

Mezcla en viscoso medios de comunicación

En general se cree que las columnas de burbujas son
menos adecuadas para procesos que implican líquidos
altamente viscosos. Sin embargo, hay evidencia de que la

una zona estrecha alrededor del impulsor, dejando una gran
proporción del volumen biorreactor relativamente sin agitar y, en
consecuencia, anóxico. En una situación análoga, sin embargo, de
columna de burbujas el uso OFA resultó en una mezcla más
homogénea: las burbujas liberadas en el burbujeador se unieron
inmediatamente para formar burbujas muy grandes (de diámetro
similar a la de la columna) conocidos como babosas, que
aumentaron rápidamente a lo largo el eje de la columna,
estableciendo el líquido entera en circulación, con movimiento
hacia arriba cerca del eje del cilindro y el movimiento hacia abajo
cerca de las paredes.
daños de cizalla
Muchos bioprocesos comercialmente importantes implican
cultivos sensibles al cizallamiento de, por ejemplo, células
animales. acción de corte en los medios biológicos es necesario para
la mezcla, transferencia de masa y la eliminación del calor: sus
importación-ANCE aumenta con aumento de escala. Sin embargo,
un cizallamiento excesivo puede dañar las células. biorreactores
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agitados mecánicamente son propensos a la
producción de regiones de alto cizallamiento en ciertas
áreas del medio (particularmente en la proximidad del
impulsor, donde la mayoría de la energía introducida
es dis sipated-), pero poca mezcla en otros lugares. Sin
embargo, en columnas de burbujas, la turbulencia se
distribuye de manera más uniforme.
En la práctica, ALRS se recomiendan generalmente
para el cultivo de células sensibles al cizallamiento,
debido a su baja cizalladura reputado en comparación
con el BCP, .s. Sin embargo, Onkenet al. sno
encontraron diferencias perceptibles en el tiempo de
duplicación de las células animales cultivadas en BCI <s
y ALRS en las mismas condiciones de crecimiento.
También alta encendieron la importancia del diseño del
distribuidor de rociado, y dis-cussed la reducción en el
daño de células animal causada por la adición de
albúmina de suero bovino (BSA).
 503

opiniones

Cuadro 1. Reología

La reología es el estudio del flujo y la deformación de la materia. Fluidos tiende a deformarse, más o menos
continuamente, cuando sub-proyectada a fuerzas de cizallamiento. La velocidad a la que los fluidos se
deforman se caracteriza por la velocidad de cizallamiento (~,), y la fuerza de cizallamiento por unidad de área
se conoce como tensión de cizallamiento (r). La viscosidad de un fluido (/ ~) viene dada por la tensión de
cizallamiento dividida por la velocidad de cizallamiento (es decir, r = r ~ / 7). Para un fluido newtoniano a una
temperatura, presión y composición dada, la viscosidad es constante, independiente de cizallamiento
aplicada, es decir, para el flujo newtoniano:
r = r ~' (Ecuación 1)
donde ~ es una constante. En otras palabras, r =% Sin embargo, hay otro grupo de fluidos, llamado fluidos no
newtonianos, para la cual la viscosidad se puede cambiar por un factor de 10 o incluso 1000 en aplicación de
cizallamiento. Obviamente, un cambio tan enor-MOU no puede ser ignorada. Para tales casos, es útil definir una
viscosidad modificada (7) que varía con la velocidad de cizallamiento. La caracterización reológica de un
'generalizednewtonian fluid'can entonces ser descrito matemáticamente como:
r = ~ / ~, (Ecuación 2)
BCRs dio mejores resultados que los RTS y ALRS a concentraciones de
El comportamiento de los diferentes fluidos no material celular hasta 5 g 1-1.
newtonianos se muestra en la figura • Los fluidos Parece, por tanto, que el uso de BCR s para los cultivos sensibles
pseudoplásticos, que se ajustan al al cizallamiento puede ser una alternativa práctica a otras
comportamiento de los polímeros y por lo tanto configuraciones de biorreactor, siempre que se emplea un agente
también describen sistemas exopolımero bio- protector-appropri comió (tales como Pluronic F-68, BSA o
lógica, son de interés en biotecnología-logía. . dextrano).
Como puede verse en la Fig, la viscosidad del
fluido pseudoplástico disminuye al aumentar la
velocidad de cizallamiento; por lo tanto, tales
líquidos se denominan 'shearthinning' • Ostwald 6,
y de Waele7 sugirieron un modelo que describe la
viscosidad de cizallamiento-dependiente de la
frecuencia por un 'powerlaw':
"q = K ~ n-1 (Ecuación 3)

donde las constantes K y n son conocidos

como el índice de líquido-con-consistencia y el
índice de flujo en el comportamiento, el
respeto-Ively •
Las constantes de ley de potencia se pueden
determinar en un aparato viscosimétrico traje
de poder, y deben llevarse a cabo en el
intervalo de cizallamiento experimentada por
los líquidos dur-ing el proceso.

Este efecto también se observó por Croughan et al. 9 la

adición de dextrano.
Hay pruebas que sugieren que una de las principales
causas de daño celular en biorreactores rociados está
relacionado con el estallido de las burbujas que se
desacoplan de líquido en la parte superior de la
columna. Este fenómeno genera rápida, el movimiento
de la tensión superficial impulsada del líquido (A.
Handa, Tesis doctoral, Universidad de Birmingham,
Birmingham, Reino Unido, 1978). Además, la rotura
de la película alrededor de la burbuja estallido gen-
erates gotitas pequeñas (30-300 IXM) que son
expulsadas a altas ° velocities1. La adición de Pluronic
F-68, un aditivo polimérico, a las culturas BCR
suprime este efecto notablemente. Esto se atribuye a la
fuerte efecto de relajación elas-TIC del aditivo. (El uso
de ADDI-tantes para reducir el daño de cizallamiento
se revisa en la Ref. 11.)
Las células vegetales, que son también sensibles a la
cizalladura, se han cultivado con éxito en BCRs (Refs
12,13). observaciones Exper-imental mostraron que el
crecimiento de cultivos de células de plantas en BCRs, se
agitó-tanques reactores (ROS) y matraces de agitación
fue similar. Por el contrario, TanakaTM informó de que

pseudoplástico
newtoniano
• Nuevo
Testamento
00
velocidad de cizallamiento (~,)
curvas de reología de fluidos newtonianos y no
newtonianos.
desventajas
La principal desventaja de columnas
de burbujas es que la agitación se acopla
con la velocidad de aireación, por lo que
la aireación no puede ser alterado sin
cambiar el nivel de agitación, y
viceversa.(La tasa de oxigenación de la
cultura podría, sin embargo, puede cambiar
modificando la composición de la alimentación de gas
de aireación.) Otra dis-ventaja es que es difícil de usar
en pequeña escala exper-iments para modelar procesos
industriales: como el carácter -istics de la
hidrodinámica son, en cierta medida, dependiente de la
escala, puede ser difícil extrapolar a partir de los
resultados de los experimentos a pequeña escala. Por
último, la gama de la tasa de flujo de gas en el
biorreactor tiene un límite superior claro, determinado
por el fenómeno de arrastre de las gotitas. Este
problema aumenta muy fuertemente a tasas de flujo de
gas muy alto, whe n El líquido puede ser casi 'soplado-
out' del reactor.
configuraciones de flujo en la columna de burbujas s
Con pocas excepciones, la discusión de los
regímenes de flujo y transferencia de calor y masa en
la literatura publicados son generalmente aplicable a
los líquidos con una viscosidad, o de una viscosidad
eficaz, <50mPa.s. El comportamiento de las
dispersiones de burbujas en líquidos altamente
viscosos es bastante diferente. Burbujas en tales
líquidos se unen fácilmente, y muy grandes burbujas
(algunos tan grandes como la columna diam-eter)
forma en altas columnas. Además, la coalescencia de
las burbujas en el volumen aparente de tales líquidos,
y el
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opiniones
Durante columna operación OFA
burbuja por lotes, donde hay muy poca,
0.15
•
o ninguna, de flujo de líquido red, las
régimen de coalescencia
condiciones de seguimiento-ing suelen
de burbujas
slugging /-........~-~ (heterogéneo) poseer: a velocidad superficial bajo gas
~ - "" --- ~ - (flujo volumétrico dividido por la
mi régimen "~ oEl IoO sección transversal
yo <> ~ <> °
"~ 0. 1 o yo / '- ~ "- - - J I ° <> <> Q ° ° I

ooo (~ o
o0 ° oo

0.05

23
¢. /)

0 [ yo yo yo yo yo

0,025 0.05 0.1 0.2 0.5 1.0

Colum n diamete r DC (m)

Figura 1
Los regímenes de flujo en columnas de burbujas (de Ref. 21). El régimen de burbuja
dispersa, char-terizado por las burbujas que tienen más o menos el mismo tamaño que
las producidas byThe burbujeador, se observa en todas las columnas,
independientemente de su diámetro, cuando la velocidad super-ficial gas es baja
(<O.04msq ). El régimen de burbuja fusionado, caracterizado por coalescencia de las
burbujas y la circulación mayor-líquido, se observa en columnas con un diam-eter de 0,2
m o más a velocidades de gas más alta superficiales (> 0.075 m SI). Por último, el
régimen slug-ging, caracterizado por las burbujas cilíndricos de puente de la columna, se
observa en las columnas con diámetros más pequeños (_ <0,1 M), a velocidades
superficiales del gas> 0.04ms 4.

romper las burbujas en la superficie, genera muy

pequeñas burbujas, resultando en una aparentemente
bimodal distri-bución de tamaño de la burbuja.
Hidrodinámica y trans-fer de masas en estos
newtonianos y no viscosos higtdy - líquidos
newtonianos es un área importante de la investigación
actual activityis <*.
Aunque alrededor de una docena de configuraciones
de flujo diferente de gas-líquido se han reconocido 19,
sólo dos de ellos son de interés en la operación de
burbuja columns2 °, 21: (1) régimen de flujo
burbujeante homogénea, donde las burbujas son
relativamente pequeños y de diámetro uniforme, y el
nivel de turbulencia es baja; y
(2) régimen de rotación-turbulento, donde una amplia
gama de tamaños de burbuja coexiste dentro de un
líquido muy turbulento. Como se muestra en la Fig. 1,
este régimen de flujo se puede llegar desde el flujo
burbujeante homogénea mediante el aumento de la tasa
de flujo de gas. Otra forma de obtener el flujo de
rotación-turbulento es partiendo de flujo de lodo y el
aumento del diámetro de la columna. flujo Slug surge a
altas tasas de flujo de gas ~ Nd en diámetros de
columna relativamente pequeñas; que se caracteriza
por grandes burbujas de puente sobre la mayor parte
del diámetro de la columna. flujo de Slug es un
fenómeno - enon que es mejor evitar, como burbujas
grandes proporcionan un área interfacial relativamente
baja para la transferencia de masa. Cómo - nunca,
líquidos muy viscosos pueden ser una excepción. Los
criterios para la transición de régimen de flujo han sido
revisados por Barnea y Taite119.
 que aumenta superficiales del gas de velocidad,
10-
tamaño de la burbuja, oscilaciones de burbujas y
segun turbulencia líquido aumento los niveles; coalescencia
una do do y rompimiento de las burbujas es visible, pero el
comportamiento general no cambia mucho. La
levantar retención de gas aumenta linealmente con la velocidad
1
t \, TL I (< '~ l 4'1 ~ superficial. Con un aumento adicional de la super-
ficial velocidad, la circulación mayor parte de los com-
mences líquidos; un ascendente central y trayectoria de
líquido oscilante desarrolla, con células de
(0.9 recirculación de cada lado (Fig. 2). Estos patrones
0. 1 - pueden ser vistos fácilmente en una columna de
burbujas bidimensional construido para la
visualización de los fenómenos de fluido-dinámico.
0.01. . . . . . . . ,
gallina W operan a velocidades de gas bajas, las
. . . . . . . ., ........,

0,001 0.01 0.1 1

velocidad superficial del gas (ms -1)
Figura 2
patrones de recirculación en columnas de burbujas (de Merchuk22). (A) Este patrón se
observa a bajas velocidades con gas supercrítico. Las burbujas ascienden suavemente a
través del líquido más o menos a lo largo de líneas rectas.
(b) A velocidades de gas más altas, las burbujas, que ahora son más grandes en
tamaño, comienzan a desviarse de trayectorias rectas y siga un camino ondulado.
(c) Con un aumento adicional de la velocidad del gas, las burbujas se ven
para recircular con el líquido. los niveles de turbulencia son
marcadamente más alto, y las burbujas tienden a coalescer y romper.
Las velocidades de gas en el que se observan estas transiciones
dependen del diámetro de la columna.
área), las burbujas generadas por el aumento burbujeador de gas sin
mucho coalescencia o ruptura se produce; el diámetro de la burbuja
es constante si los cambios en los efectos de presión y transferencia
de masa hidrostáticas se supone que son insignificantes. A medida
TIBTECH diciembre de 1994 (VOL 12)
burbujas ascienden en líneas rectas, en particular en la
mitad inferior de la columna (Fig. 2a). En la mitad
superior de la columna, que siguen una trayectoria
ondulada, al parecer como resultado del aumento de
diámetro de las burbujas, provocada por la
disminución de la presión hidrostática y cierto grado
de coalesc-cia. Sin embargo, a medida que aumenta la
velocidad del gas, la trayectoria ondulada aumenta en
amplitud y se genera una corriente principal, que se
caracteriza por una alta velocidad local y burbujas más
grandes (Fig. 2b). células de recirculación con
pequeñas burbujas arrastradas dentro del flujo de la
corriente principal aparecen adyacentes a las paredes
de la columna. Con un aumento adicional de la
velocidad del gas, la frecuencia de las ondas en la
trayectoria de la burbuja aumenta bruscamente,
mientras que la ampli-tud permanece constante o
aumenta sólo ligeramente. Esto conduce a un fuerte
aumento de la turbulencia.
 505

opiniones
encontraron experimentalmente, y se utiliza este enfoque para
describir los campos de flujo y de corte en una columna de
aumenta a expensas de la ruta de acceso central que, en burbujas.
estas condiciones, se compone de las burbujas más
grandes. Un flujo descendente clara de hquid desarrolla,
con lo que las burbujas más pequeñas a la parte inferior
de la columna. A valores más altos de velocidad
superficial del gas, el flujo ondulado a lo largo del eje de
la columna se amortigua, y la mayor parte del gas pasa
rápidamente a través del centro. Al mismo tiempo, el
bucle a cada lado se hace aún más turbulento, y el flujo
descendente de líquido de recirculación es claramente
visible a lo largo de las paredes de la columna (Fig. 2c).
El cambio en el patrón de flujo (representado por la
tran-sición de la Fig. 2b a la Fig. 2c) se corresponde con el
'régimen tran-sición', un fenómeno reportado en columnas
de burbujas con un agujero de rociado de <0,01 m (Ref.
16). Una de las características de este régimen es un
aumento en la retención de gas. Una velocidad superficial
crítica se ha defined23,24 como la velocidad superficial
del gas a la máxima retención, y es el punto donde
comienza la recirculación de líquido.
El modelado del régimen de recirculación es muy
importante para predecir las características de la
mezcla de columnas de burbujas. En correo de los
modelos más ampliamente aceptados para la
hidrodinámica de columnas de burbujas es el modelo
de células circulación propuesto por Joshi y Sharma25.
Se supone que el flujo de líquido se puede representar
como células de circulación cerrados. El modelo de
pre-dicts que la altura de la célula de circulación es
igual a diámetro de la columna, para cualquier
diámetro dado. El número de células de circulación es
por lo tanto igual a la altura total de la dispersión
dividido por el diámetro (Fig. 3a). Este modelo no está
de acuerdo con las obser-vaciones hechas en
columns22 burbuja de dos dimensiones, en particular
debido a que las células de circulación que tienen
líquido que circula en direcciones opuestas se supone
que son lateral a cada lado del eje de la columna. El
componente axial en la pared sería cambiar de
dirección al pasar de una célula a otra. Esto contradice
la opinión ampliamente aceptada de que, en el régimen
de recirculación, el flujo en la pared es hacia abajo a lo
largo de la longitud de la columna.
El modelo de recirculación se ha extendido a un
version26 tridimensional, que supone que los
remolinos cilíndricos están apilados a 90 ° entre sí en
la columna (Fig. 3b). Esta disposición resuelve el
problema de la interferencia entre remolinos, si se
acepta la opinión de que fluya en la pared se produce
en una dirección hacia abajo.
Un enfoque alternativo a que representa la dinámica
de fluidos de columnas de burbujas en la recirculación
de flujo turbu-prestado es la descripción OFA solo
bucle interno cerca de las paredes de la columna. Esto
se ha hecho comenzar-ción con la ecuación de
movimiento, lo que representa el ofmomentum
conservación dentro de lasystem27,28.se obtuvieron
expresiones matemáticas para la pro-archivo de
velocidad del líquido a lo largo del radio de la
columna. Este perfil muestra un núcleo central
ascendente y una corona circular descendente de
líquido cerca de las paredes. Esto significa que, en
algún punto dentro de la radio, la velocidad del líquido
es cero. Este punto es, de hecho, una característica
carac-carac- del modelo. Menzel et al. 29 lo
 una segundo tasa de transferencia de masa
El coeficiente de transferencia de masa volumétrica
(ELK) es un parámetro importante utilizado para
caracterizar BIOPRO-cesos. Es el producto de dos
términos: (1) el coeficiente de transferencia de masa
(KL), que depende de las propiedades physi-cal de la
dinámica de líquidos y de fluidos cerca de la interfaz;
y (2) el área interracial por unidad de volumen del
reactor aireado (a). El coeficiente ke depende sólo
débilmente en la dinámica de fluidos, que son, a su
vez, influidos por el poder input3 °, 31, mientras que
la zona inter-facial depende fuertemente de las
propiedades físicas del medio, diseño biorreactor y
hidrodinámica.

En los procesos aeróbicos, las reacciones químicas

pueden mejorar la tasa de absorción 32.-oxígeno
similar, las reacciones bioquímicas pueden aumentar la
velocidad de absorción de oxígeno en, reactores
pequeños a escala de laboratorio tales como matraces
de agitación, etc., donde kLa es generalmente bajo,
pero no en equipment33 a escala industrial. Es
--D~I extremadamente difícil determinar KL y una por
separado en cualquier sistema. El producto (ELK)
figura 3 puede, sin embargo, puede medir fácilmente y se
(a) células múltiples de circulación en una columna de utiliza en el rendimiento biorreactor carácter-izing.
burbujas (de Ref. 25). Estas células están dispuestas
en alineación axial y la altura de cada celda es igual al Las variables que afectan kra
diámetro de la columna. (B) remolinos cilíndricos El coeficiente de transferencia de masa volumétrica
modelo (de Ref. 26) asumen la formación de vórtices (ELK) se ve afectada principalmente por velociW
de rotación superpuestas, que están apiladas superficial del gas, el diseño del distribuidor de rociado,
transversal el uno al otro a lo largo de la columna. las características del medio, y la inter-acción de estos
Como con (a), la altura del vórtice se toma para ser tres factores. En el régimen de flujo burbujeante,
igual al diámetro de la columna.

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Recuadro 2. correlaciones adimensionales

correlaciones adimensionales son una herramienta estándar que se utiliza en ingeniería química de generalizar y correlacionar los
resultados de más de una amplia gama de dimensiones geométricas y las variables fisicoquímicas. Cuando la relación entre las
variables de proceso se entiende claramente, es posible derivar, a partir de primeros principios, una ecuación o un conjunto de
ecuaciones que relacionan estas variables, que son dimensionalmente consisten-ent. La división por uno de los términos generará
entonces una serie de grupos adimensionales, cada uno con un entenderse claramente física media-ing. Sin embargo, en la
práctica, no entendemos cómo se relacionan diferentes variables de proceso. De hecho, rara vez sabemos poco más que el
hecho de que las variables consideradas se relacionan. En tales situaciones, donde el conocimiento limitado del fenómeno
estudiado no permite explícitas ecuaciones dimensionalmente consistentes para ser deducidas, los principios del análisis
dimensional, establecidos por Rayleigh y Buckingham, se utilizan (ver Ref. 38). grupos adimensionales generalmente representan
la relación de dos fenómenos que compiten. Un alto valor del exponente del grupo adimensional en la correlación indica que los
fenómenos relevantes son de considerable importancia en el proceso.
Se ha hecho habitual para nombrar los grupos adimensionales después de que el científico que hizo la contribución más
significativa al desarrollo del campo relacionado de la ciencia y la tecnología. Por ejemplo, los coeficientes de transferencia
de masa se expresan generalmente en términos de número de Sherwood, en honor al científico estadounidense Thomas
K. Sherwood:
sh = KLD ¢
re
(Ecuaci
ón 1)

Como k L no se puede determinar de manera explícita en la práctica, es prudente utilizar el coeficiente de

transferencia de masa volumétrica, kLa, y por consiguiente modificar el número de Sherwood como:
Sh * - kLaDc2
re
(Ecuaci
ón 2)

El número de Sherwood representa, evidentemente, la relación de la velocidad de transferencia de masa a la

difusividad molecular, y se ha demostrado ser muy útil en la correlación de los resultados experimentales en la
transferencia de masa.

Correlaciones para el coeficiente de transferencia de masa

(1) Akita y Yoshida'scorrelation39
/ - 05 / ~ 2 - ~ 0'31 0,62 / 3" ~ ~
kLaDc2 _ 0 6 (VL) 'lg U c ~ PLI /GUc°l E: gl.1

re t J t, "2 J

o en términos de grupos adimensionales:

Sh = 0,6 Sc 0.5Bo 0.62Ga0.31Egt.1 (Ecuaci
ón 3)
donde la retención de gas se correlacionó para líquidos puros y soluciones no electrolíticos como:

D 2 ,, 1/8 / D de 3,
/ 1/12 / ~, 1,0
_ _ 0 2 / g CPL / [Go / [ JG |
~
g )4 t-
t j CJ (Ecuaci
o: mi 0.2 Bo 1/8 Ga1 / 12 Fr 1 ón 4)

(1 - E) 4

Para las soluciones de sal, el coeficiente 0.2 se sustituye por 0,25.

(2) Hikita etAlabama. correlation4o (Eqn5)

[j "~ 1" 76 ( "# 4g" ~ -0284 [ ~ 0'243 / / I, L / -0604
kLa = 14" 9gf l G / ~ - ~ LL / /~/ /~-~/

donde el valor de cambios F según la fuerza iónica de la solución de electrolito. Para soluciones no electrolíticos, f = 1,0, y para
soluciones de electrolitos, f depende de la fuerza iónica de la
siguiente manera:
Para 0 <I <1,0 g-ionH, f = 10 o.o681
Para I> 1,0 g-ionH, f = 1.114.10 o.o211
(3) Suh et al. correlation5
 Para líquidos no newtonianos con viscosidades eficaces más altas que 4mPa.s, Suh et al. 5 propuesto la siguiente
correlación:

Sh = 0,018 Sc o-5 Boo.2 Gao.62 Fr o.51 [1 + 0.12Wi] -1 (Ecuaci

ón 6)
la viscosidad efectiva se calcula a partir de la Ecuación 3, la caja 1, y 1'is obtiene a partir de la
Ecuación 1, teniendo B = 2,800.

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Cuadro 2. correlaciones adimensionales (continuación)

correlaciones de transferencia de calor

Para la correlación de los coeficientes de transferencia de calor, el grupo adimensional que se utiliza con más
frecuencia ha sido nombrado después de que el científico alemán Ernst Kraft Wilhelm Nusselt (1882-1957). El
número de Nusselt se define como:

Nu = HDC
k
(Ecuaci
ón 7)

y significa la relación de transferencia de calor turbulento a la conductividad de calor puro. Es, por tanto,
análoga a la número de Sherwood (que también se llama el número de Nusselt para la transferencia de masa).

Kawase y Moo-Young'scorrelation para coefficient41 transferencia de calor

Nu = 0,075 (10,3 No.63) ~nl / 3 (Pr *) l / 3 Fr "# (Re *) ~ + 3 (n + 1) (Ecuación

8)
dónde:
# = (4 - n) / [6 (n + 1)]; Pr * = (K Dl-ACP) / (k JGl- "); y Re * = (p Dc"
JG2-n) / K Esta ecuación se reduce para líquidos newtonianos a:
Nu = 0,134 prl / 3 Fr-1/4 RE3 / 4
(Ecuación
9)

crea una interfaz de gas-líquido. L a naturaleza de la operación de

pneumati - camente agitado reactores tales como columnas de burbujas
no permite que el proceso de aireación para ser separado del proceso de
el coeficiente de transferencia de masa volumétrica mezcla. Los cambios en el VEL- superficial del gas
aumenta lin-temprano con el aumento de velocidad
superficial del gas. E l aumento de la tasa de flujo de gas
aumenta la numbe rof burbujas, pero no su forma como,
en estas condiciones, no hay interacciones entre burbujas.
Incrementos adicionales en los resultados de velocidad
superficial del gas en un aumento menos-que-lineal en el
coeficiente de transferencia de masa volumétrica, como
resultado de coalescencia, que cambia el área interracial
por unidad de volumen de gas.
T él burbujeador determina el tamaño de burbuja
inicial y la forma en un líquido dado. Un distribuidor de
rociado con pequeños agujeros diam-eter, como una
placa perforada o sinterizada, generará burbujas más
pequeñas que una sola burbujeador orificio, y por lo tanto
proporcionará una mayor área de contacto interracial gas-
líquido en el entorno de la burbujeador.
T quiere decir tamaño de la burbuja en la columna en
su conjunto se determina por el equilibrio entre la burbuja
co - alescence y ruptura, que depende tanto de las
propiedades fisicoquímicas del líquido y los niveles
turbu-lencia. Hay un tamaño de burbuja crítico que puede
existir en un líquido dado bajo condiciones de fluido-
dinámico dadas, de manera que cualquier burbuja más
grande que este tamaño tenderá a romperse. En los
líquidos noncoalescing, las burbujas liberados por el
burbujeador, si es más pequeño que el tamaño crítico,
determinará el tamaño medio. Si, por el contrario, las
burbujas liberadas son más grandes que el tamaño crítico,
se rompen, y el tamaño medio estarán cerca del valor
crítico. Por el contrario, para la coalescencia líquidos, el
tamaño medio de burbuja será cerca del tamaño crítico de
la burbuja, independientemente de la distribución inicial
del tamaño de.
Propiedades del medio líquido, tales como la
viscosidad y la tensión superficial, afectan ELK.Como
se burbujea gas, el movimiento del líquido se inicia y se

por lo tanto ocity alterará tanto momen de
fase hquid - tum y transferencia de masa. T
él viscosidad del líquido, que es una
propiedad que afecta a los momen en fase
líquida - tum, también tendrá un fuerte
efecto sobre la transferencia de masa
volumétrica. Aunque kt se ve afectada por
la viscosidad, en cierta medida, el área
interracial efectiva (a) es mucho más
sensible a la misma. Además, la tensión
superficial afecta coalescencia de las
burbujas y ruptura, y por lo tanto también
afecta a la zona interracial, aunque el
mecanismo por el cual esto ocurre todavía
no está claro. En el caso de las burbujas
pequeñas (d <10 mm), la presencia de
agentes de superficie también afectará kL
mediante el control de la rigidez de la
surface34 burbuja.
E l mecanismo real de la transferencia de
masa desde una burbuja en el líquido aún
no se ha dilucidado completamente. Los
primeros trabajos de Baird y Davidson35
supone que la transferencia de masa desde
una burbuja esférica, en forma de capuchón (la forma
comúnmente observado en medios biológicos) tiene lugar
a través de la capa límite que rodea la burbuja; esto no
incluye la parte trasera de la burbuja de la interfaz con la
estela, y la contribución de la región a raíz de la
transferencia de masa por lo tanto se ignora. Por con -
traste, Coppus y Rietima 36 mostraron que la contri-
bución de la región de raíz no se puede descuidar por
completo. T Hey concluyó que la transferencia de masa
se produce simultáneamente desde la parte delantera y
trasera, y el aire - tribución de la parte posterior a la
transferencia de masa total puede ser tan alta como 20 -
30% en ciertos casos. R ecientes investi-gaciones por
Schmidt y Lubbert37 también sugieren que la estela de la
burbuja juega un papel más importante en la transferencia
de masa que se pensaba. T Hey observó que la masa
transferida a través de la capa de burbujas límite encontró
casi invariablemente su camino en la estela, desde donde
se disipa en la mayor parte. Si esto está establecido de
manera concluyente, entonces podemos visual-ize
transferencia de masa que tiene lugar en dos etapas: la
transferencia a través de la interfaz de burbujas en las
estelas; y transferencia a través de la interfaz de la
burbuja en las estelas; y transferencia a través de la
interfaz de la burbuja en las estelas; y
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disipación subsiguiente en la mayor parte. Esto llevaría a
una modificación significativa de las teorías actuales,
bien establecidos de transferencia de masa.
Akita y Yoshida 39 informaron de una
correlación para kLa deducida a partir de
datos experimentales obtenidos usando
agua,

Aumentar proporcionalmente
él T problemas encontrados en la ampliación de los bio
- reactores se pueden clasificar en dos grupos. O ne cubre
los casos donde se utiliza una entrada de alta potencia por
unidad de volumen en la escala de laboratorio, pero no se
puede lograr en una escala industrial, debido a las
limitaciones económicas o mecánicos. Obviamente, este
grupo no incluye cultivos de plantas o animales, donde la
alta entrada de energía específica no se puede tolerar a
causa de fragilidad de la célula. E l otro grupo comprende
los problemas relacionados con la falta de conocimiento
de la hidrodinámica en los vasos de gran volumen.

En general, bioprocesos implican varios pasos: la

transferencia de masa o de calor por convección;
transferencia por mecanismos de difusión (facilitado o de
otra manera); y reacciones catalíticas. En el caso de
reacciones catalíticas, el calor y la transferencia de masa
son parte integral del proceso, como moléculas deben
encontrarse el uno al otro con el fin de reaccionar, y la
transferencia (calor) de energía acompañarán a la
reacción. Dependiendo de si estos pasos están en
paralelo, o en serie, y en sus velocidades relativas, la tasa
global del proceso puede ser limitada por un solo paso. T
él equilibrio entre las Componen individuo tasas de T
puede ser (y normalmente se) alterado por un cambio en
la escala del sistema: aunque un cambio en la escala no
cambia la fisicoquímica o parámetros cinéticos (variables
independientes de la escala), sí afecta a las tasas de todos
los mayores de masa y de transferencia de calor por
convección (variables dependientes de la escala). Así, por
el mismo sistema, en una escala diferente, un nuevo
equilibrio entre las tasas de los muchos pasos que se
producen puede ser establecida, y la interacción de todos
los parámetros puede dar lugar a un régimen en un paso
diferente es el control de la velocidad de transformación.
El conocimiento de la mezcla, calor y velocidad de
transferencia de masa, y su dependencia de las
dimensiones del biorreactor, por tanto, son requisitos
básicos para el proceso de ampliación. Esta información,
así como la re-quirements de energía para una operación
dada, está disponible en forma de correlaciones que se
pueden utilizar en las ecuaciones de diseño.

correlaciones de transferencia de masa

E l volumétrica tasa de transferencia de masa (KTA) es,
quizá, el parámetro clave a considerar en el reactor OFA
diseño y escalado. Este parámetro puede evaluarse usando
correlaciones que están disponibles en la litera-tura
técnica (ver ':' Box 2), o mediante la extrapolación a partir
de datos exper-imental. Es, sin embargo, no es raro
encontrar que las diferentes correlaciones predicen
valores diferentes para KTA. Estas diferencias están a
veces relacionados con los métodos experimentales
utilizados para determinarlos. coeficientes de
transferencia de masa se puede determinar ya sea para
equipos en laboratorio o a escala industrial usando
cualquiera de varios métodos experimentales (para más
detalles, véase el recuadro 3).

líquidos newtonianos

diversas soluciones iónicas acuosas, y soluciones de metanol y glicol en
columnas de burbujas de diferentes tamaños (véase el recuadro 2). Esta
es la correlación más confiable y ampliamente utilizado hasta la fecha,
y se recomienda para una estafa - estimación conservadora del ELK.
Esta correlación permite la ofkLa evaluación en una columna de
diámetro /) o para un gas cuya molecular difusividad en el líquido es D.
Estas tres variables se combinan en un solo grupo adimensional, el
número de Sherwood, cuyo valor puede ser calculado como una
función de la vel-ocity superficial del gas en la columna, el diámetro de
la columna, y las propiedades físicas del líquido - viscosidad,
difusividad, densidad y tensión superficial.
Hikita et al. 4 ° midieron el coeficiente de transferencia de masa
volumétrica en columnas de burbujas con soluciones de electrolitos y
no electrolitos, utilizando diferentes gases (Cuadro 2). Se introdujo un
término para la densidad del gas en la expresión. Sin embargo, las
propiedades de fase gaseosa en general se consideran no siendo motivo
de preocupación fundamental en el diseño de biorreactores, a diferencia
de ciertos reactores químicos, aunque el interés en el papel de las
propiedades del gas en el rendimiento de columnas de burbujas ha sido
recientemente revived44.
líquidos no newtonianos
medios biológicos son a menudo viscoso y no - newtoniano, y por lo
tanto complican el tratamiento matemático de transferencia de masa,
debido a la variación de la viscosidad con cizallamiento de tasa (véase
el recuadro 1). Un enfoque que se utiliza con frecuencia para predecir
kLa en la no - Newtonia n líquidos fue propuesto por Nishikawa et al.
45. T Hey stud-IED el problema de la transferencia de calor en
columnas de burbujas y se correlacionó la velocidad de cizallamiento
con la velocidad superficial del gas para / G> 0.04ms -1 como:
T = B.JG (Ecuación 1)
TIBTECH diciembre de 1994 (VOL 12)
donde T es la velocidad de cizallamiento en s-1,. / G es la
velocidad superficial del gas en ms -1, y B es una
constante estimado como 5000. Esta velocidad de
cizalladura se utiliza entonces en la ley de potencia (véase
el recuadro 1 para la definición) para calcular un valor
medio de viscosidad aparente para todo el reactor (véase
el recuadro 1). Henzler et al. 46, Kawase y MOO - G41
Youn, Schumpe y Deckwer47, Zaidi etAlabama.
48,Deckwer et al. 49 y Godbole et aL así tienen todo
aplicado la ecuación 1 para desarrollar sus respectivas
correlaciones para KTA, mediante la adopción de
diversos valores de B en el intervalo Dc <B <3,000 para
el cálculo de la viscosidad aparente. correlaciones
similares para viscoelástico no - líquidos newtonianos
incluyen el tiempo de relajación del líquido en términos
del número sl Deborah, o la 'primera tensión normal'
derivado de la ecuación de ofmomentum conser-vación
en la forma del número Weissenberg s (véase el recuadro
2).
Th e constancia de B en la ecuación 1 es cuestionable,
ya que predice que los líquidos que tienen diferentes
propiedades reológicas tienen la misma tasa de
cizallamiento a una velocidad de gas super-ficial dado.
Por lo tanto, velocidades de corte calculados a partir de la
ecuación 1 sólo se deben utilizar en las ecuaciones
pertinentes para calcular kLa, y no deben ser usados para
describir la hidrodinámica.
Un enfoque novedoso fue sugerido por Merchuk y Ben
- Zvi s2, que implicó la evaluación significa OFA
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Cuadro 3. La medición del coeficiente de transferencia de masa

La figura muestra los métodos utilizados para

determinar el coeficiente de transferencia de masa
kLa. Esto demuestra que: (1) todos los métodos De entrada f (c)
comparan el rendimiento del sistema real con la que
se espera a partir de un modelo matemático;
(2) modelos representan un (susceptibles de
tratamiento matemáticas-ematical) descripción
/ \
simplificada del sistema; y
(3) kLa no es una propiedad real del sistema,
tales como la temperatura, la presión o la tensión
superficial, sino que es un parámetro del modelo.
Modelos para la transferencia de masa gas-líquido
no solamente con-Sider la descripción microscópica
de inter-cara de gas-líquido, donde la transferencia
de masa se lleva a cabo, pero también la descripción Respuesta
macroscópica del reactor, incluyendo el nivel de la f (ELK)
mezcla en fases tanto en el líquido y de gas (es decir,
si estas fases tienen una composición uniforme o no).
Si se está buscando un método para determinar la
transferencia de masa coef-ficiente para ___ un ~ ~ Comparar y elegir la kLa ~ que
biorreactor dado, es muy importante tener en cuenta da el mejor ajuste
los supuestos de menores de fijar el método y para
comprobar su aplicabilidad a la situación en cuestión.
Independientemente de las suposiciones
subyacentes del modelo, los métodos utilizados para
determinar la masa de transferencia cientes-ficients
se pueden clasificar en los que se basan en kka
mediciones de estado estacionario y los basados en
respuestas transitorias. Las descripciones detalladas
de varios métodos son dadas por Atkinson y Los pasos involucrados en la determinación del
Mavituna42. coeficiente de transferencia de masa, ELK.
En biorreactores con columna de burbujas, la fase de
gas (es decir, aire) es siempre continua, mientras que la
fase líquida puede ser o bien continuo o por lotes (más a
menudo). métodos transitorios se basan en la aplicación
de un cambio en la concentración del oxígeno en la fase
de gas, y continuamente grabar-ción de la concentración
de oxígeno disuelto en el líquido
fase. Los resultados predichos por el modelo que relaciona el oxígeno disuelto con el tiempo se comparan entonces con
los obtenidos experimentalmente y, como se muestra en la Fig. Anterior, el valor del parámetro de modelo, kLa, que da se
selecciona el mejor ajuste.
Uno de los principales problemas con el método de transitorios es el tiempo de retraso de los electrodos de
oxígeno utilizados para determinar el nivel de oxígeno disuelto. La distorsión en los valores medidos, como
resultado de la dinámica de la sonda-respuesta, tiende a complicar los métodos en estado no estacionario
utilizados para determinar kLa. Los parámetros que describen la sonda-respuesta DY-Namics se convertirá en un
factor de influencia en el cálculo de kLa, particularmente cuando el valor de kLa es aproximadamente igual a o
mayor que el inverso del tiempo de sonda-respuesta. Se ha sugerido que este 43 se puede resolver en algunos
casos truncando la parte inicial de la respuesta del electrodo.
Cualquiera que sea el método utilizado para calcular ELKla base de la técnica es la
comparación de la variable medida con el valor (o valores) que un modelo matemático del proceso
predice. Se ha señalado que la elección del modelo es supuestos muy importantes y pobres en
características de flujo y niveles de mezcla en gas o fases líquidas puede dar lugar a errores
significativos 3.

donde la velocidad de cizallamiento global está dado por:

~ L / n
cizalla-tasa, también conocido como la velocidad de (NJG ln (p] / p2)
cizallamiento global, sobre todo el volumen de la = T'
columna de burbujas, sobre la base de KTAmediciones. (Ecuación 3)
Tomando este enfoque, se encontró una ecuación
sorprendentemente simple para correlacionar el
coeficiente de transferencia de masa volumétrica con la
velocidad de cizallamiento global para ambos
newtonianos y no - líquidos newtonianos:
kLa = 1,4 X 10-6 T'1.70
(Ecuaci
ón 2)

A comparación de las predicciones de la
ecuación 2 con varios conjuntos de datos
experimental se muestra en la Fig. 4. A
pesar de que algunos de los datos, en
particular los de
Nakanoh y Yoshida sl, se desvía
considerablemente del modelo, la variación
dekLacon la velocidad de cizallamiento
mundial muestra la misma tendencia para todos los
conjuntos de datos; esto incluye newtoniano, así como no
- sistemas de n Newtonia. Es evidente que este enfoque
puede conducir al desarrollo OFA correlación general
para el coeficiente de transferencia de masa en términos
de la velocidad de cizallamiento global, aplicable a
cualquier líquido, independientemente de si es o no
newtoniano - newtoniano. se requieren datos adi-cionales
para fortalecer este enfoque promis-ción, con el fin de
ampliar su rango de aplicabilidad.
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Figura 4
Volumétrica coeficiente de transferencia de masa para líquidos newtonianos y no newtonianos como una función de la cizalladura de tasa en
columnas de burbujas. (A) El enfoque global; (B), (e), (d) y (e) son curvas deducidas a partir de las correlaciones de Godbole et aL así, Schumpe y
Deckwer47, Deckwer et Alabama. 49 y Nakanoh y Yoshida51, respectivamente. En cada caso, la velocidad de cizallamiento bajo las condiciones
experimentales dadas se calculó a partir la Ecuación 3 (en el texto). Los datos experimentales reportados en la literatura varían con-
considerablemente, dependiendo de: (1) las propiedades fisicoquímicas de los líquidos de prueba utilizados; (2) los métodos empleados para
determinar las tasas de transferencia de masa; y (3) los supuestos realizados en relación con el patrón de la mezcla en las fases gaseosa y líquida.
Cuando se utiliza ninguna correlación con fines de diseño, es necesario verificar que las con-diciones previstas en la práctica son lo más cercano
posible a los bajo el cual se dedujo la correlación. El enfoque global (a) intenta conciliar los datos publicados por diversos autores. Mientras que
todos los datos informados no se colapsan en una simple correlación de la forma mostrada en la ecuación 2 en el texto, la ventaja de utilizar-
velocidad de cizallamiento global como el factor de correlación primaria es evidente:

correlaciones de transferencia de calor

las tasas de L a la transferencia de calor alcanzables en columnas de burbujas son h MUC más altos que los
alcanzados en flows3 monofásica. Esto es debido a la turbulencia de la burbuja impulsada y recirculación hquid, que
son características del flujo en columnas de burbujas. Se han propuesto varias correlaciones para la predicción del
coeficiente de transferencia de calor en estos reactores; la deducida por Kawase y MOO - Youn g 54 se muestra en el
Cuadro 2. Modelo E l, que parece adaptarse a la mayoría bar - hshed de datos, no puede tomar - Newtonia n
comportamiento de los líquidos en consideración, y que predice la unificación mejorar IR ~ -, la transferencia de calor
resultante de los efectos de cizalla-thinmng. correlación de Kawase-Moo-Young también permite que el coeficiente de
transferencia de calor que ser estimado como un func-ción de las propiedades físicas del líquido, las dimensiones de la
columna y las variables operativas.

Poder entrada
Desde un punto de vista comercial, la entrada de energía requerida es una consideración clave en el diseño OFA
nuevo proceso. En el caso de productos de alto valor, la contribución de la potencia de entrada al costo total de prod -
fabricación UCT es generalmente insignificante. Sin embargo, para
productos a granel de bajo valor, el costo de potencia de entrada puede ser crítico.
A comparación de potencia - requisitos de entrada en reactores agitados mecánicamente y neumáticamente se llevó a cabo por
Sigurdson y 1Lobinson5s. Thei r resultados sugieren que con el fin de lograr KTA valores hasta 0.07s -1, la potencia total consumida
por una burbuja
la columna es menor que la consumida por un reactor de tanque agitado para la operación a escala industrial. por kLavalores que van
de 0,07 a 0,10 metros cuadrados, la potencia consumida por los dos tipos de reactor fue comparable. Si se requieren mayores valores
OfkLa, una configuración de tanque agitado haría
ser preferible, a pesar de los altos costos de energía a causa de consideraciones prácticas: para lograr tan alto KTA valores en una
columna de burbujas, la velocidad del gas tendrían que ser tan alta que no habría la posibilidad de arrastre de líquido en el gas de
salida.

C oncluding observaciones
Columnas de burbujas tienen muchas carac-terísticas ventajosas que hacen una opción atractiva para la ampliación de los procesos
biológicos hacen. Su sencillez mecánica permite una operación más estéril. Quizás más importante aún, es posible controlar los
niveles de esfuerzo cortante dentro del reactor - un factor crucial para el crecimiento de las células vegetales y animales, en
particular. correlaciones fiables diseño también están disponibles para el impulso, la masa y la transferencia de calor, por lo que es
pos-ble para la construcción de grandes reactores racionalmente.
A pesar de que la eficacia de columnas de burbujas simples para líquidos altamente viscosos (viscosidad ~ 1 Pa.s) ha sido
cuestionada, la evidencia reciente que indica que este tipo de reactor tiene ciertas ventajas en la gama de alta viscosidad es
encouraging5, s6. T ritmo que la transferencia de masa en tales líquidos es, sin embargo, afectado negativamente. La mayor parte de
la transferencia de masa se produce en el entorno de la burbujeador de gas donde las burbujas son relativamente pequeñas; las
secciones superiores que contienen burbujas muy grandes ofrecen área interfacial insignificante. A pesar de algunas des-ventajas,
columnas de burbujas seguirán encontrando nuevas aplicaciones en el procesamiento biológico.