Atazanavir (Sistemik)

Informasi Pendahuluan

Antiretroviral; HIV protease inhibitor (PI) .1

Kelas: 8: 18.08.08 HIV Protease Inhibitors; am800 (primer VA)

Merek: Reyataz®

Nama Generik: Atazanavir Sulfate

Nomor CAS: 22997597-7

Nama Kimia: (3S, 8S, 9S, 12S) -3,12-Bis (1,1-dimethylethyl) -8-hydroxy-4,11-dioxo-9- (phenylmethyl) -
6 - {[4- (2 -pyridinyl) phenyl] methyl {-2,5,6,10,13-pentaazatetradecanedioic acid dimethyl ester,
sulfat (1: 1)

Formula Molekuler: C38H52N6O7 • H2SO4

Nomor Obat Investigasi: BMS-232632

Nama Umum Singkatan: ATZ

penggunaan

Pengobatan Infeksi HIV

Pengobatan infeksi HIV-1 dalam hubungannya dengan antiretrovirals.1, 2, 3, 4, 7, 14, 200, 201

Biasanya digunakan bersama dengan ritonavir takaran rendah (atazanavir yang dikuatkan dengan
ritonavir) dalam rejimen berbasis PI yang mencakup PI dan 2 NRTI (NRTI) .1, 200, 201

Untuk pengobatan awal pada orang dewasa dan remaja yang terinfeksi HIV, beberapa ahli
menyatakan bahwa atazanavir yang dikuatkan dengan ritonavir adalah PI yang lebih disukai untuk
digunakan dalam rejimen berbasis PI dalam hubungannya dengan 2 NRTI.200.

Untuk pengobatan awal pada anak terinfeksi HIV, beberapa ahli menyatakan bahwa atazanavir yang
dikuatkan ritonavir bersama dengan 2 NRTI adalah rejimen berbasis PI yang lebih disukai pada
mereka ≥6 tahun usia.201

Atazanavir (tanpa ritonavir dosis rendah) dapat digunakan pada orang dewasa dan remaja ≥13 tahun
yang tidak dapat mentolerir ritonavir, 1, 200, 201 tetapi tidak boleh digunakan pada pasien yang
pernah mengalami ART (sebelumnya diobati) dengan kegagalan virologi sebelumnya.1

Posteksposisi Profilaksis HIV

Pencegahan pasca pajanan infeksi HIV pada pekerja layanan kesehatan dan orang lain yang terpapar
secara pekerjaan melalui cedera perkutan atau selaput lendir atau kontak kulit yang tidak tersentuh
dengan darah, jaringan, atau cairan tubuh lainnya yang terkait dengan risiko penularan virus.18
Digunakan bersama dengan ARV lain 0,18
Profilaksis pascapajanan infeksi HIV pada individu yang pernah terpapar darah, cairan kelamin, atau
cairan tubuh lainnya yang berpotensi menular dari seseorang yang diketahui terinfeksi HIV ketika
paparan tersebut merupakan risiko substansial untuk penularan HIV.17 Digunakan bersama dengan
antiretrovir.17

Dosis dan Administrasi

Administrasi

Administrasi Lisan

Berikan secara oral sekali sehari dengan makanan.1, 200

Biasanya diberikan dengan ritonavir yang dikuatkan ritonavir (ritonavir-boosted atazanavir); 1, 200,
201 dapat digunakan tanpa ritonavir dosis rendah pada orang dewasa dan remaja ≥13 tahun tidak
mampu mentolerir ritonavir.1, 200, 201

Jika digunakan dengan antagonis reseptor H2 histamin pada orang dewasa yang belum pernah
menggunakan ART atau yang pernah menggunakan ARV, berikan atazanavir yang dikuatkan dengan
ritonavir bersamaan dengan, dan / atau setidaknya 10 jam setelah, antagonis reseptor H2 histamin.
(Lihat Obat Tertentu di bawah Interaksi .)

Jika digunakan dengan antagonis reseptor histamin H2 pada orang dewasa yang naif-ARV yang tidak
dapat mentolerir ritonavir, berikan atazanavir minimal 2 jam sebelum dan 10 jam setelah antagonis
reseptor H2 histamin. (Lihat Obat Tertentu dalam Interaksi.)

Jika digunakan dengan inhibitor pompa proton pada orang dewasa yang naif-ARV, berikan proton-
pump inhibitor sekitar 12 jam sebelum atazanavir.1 yang dikuatkan oleh ritonavir (Lihat Obat
Tertentu dalam Interaksi.)

Dosis
Tersedia sebagai atazanavir sulfate; 1 dosis dinyatakan dalam atazanavir.1

Harus diberikan bersama dengan ARV lain.1, 200 Jika digunakan dengan efavirenz, ritonavir, atau
tenofovir, penyesuaian dosis mungkin diperlukan.1, 200 Jika digunakan dengan ddI, berikan pada
waktu yang terpisah.1,200 (Lihat Obat Tertentu di bawah Interaksi .)

Pasien Pediatric

Pengobatan Infeksi HIV

> Anak-anak yang naif dengan antiretroviral

Lisan:

> Dosis dari Atazanavir yang dikuatkan oleh Ritonavir untuk Pediatric Pasien yang naif Antiretroviral
6 Tahun ke <18 Tahun Umur1

Berat Badan Atazanavir Dosis Ritonavir Dosis

15 hingga <25 kg 150 mg sekali sehari 80 mg satu kali sehari

25 hingga <32 kg 200 mg sekali sehari 100 mg sekali sehari

32 hingga <39 kg 250 mg sekali sehari 100 mg sekali sehari

≥39 kg 300 mg sekali sehari 100 mg sekali sehari

Remaja ≥13 tahun yang memiliki berat ≥39 kg dan tidak dapat mentolerir ritonavir:
Direkomendasikan dosis atazanavir (tanpa ritonavir dosis rendah) adalah 400 mg sekali sehari.1

> Anak-anak yang Antiretroviral

Lisan:

> Dosis dari Atazanavir yang dikuatkan oleh Ritonavir untuk Penderita Pasien Penderita ART berusia
6 Tahun ke <18 Tahun Usia1

Berat Badan Atazanavir Dosis Ritonavir Dosis

25 hingga <32 kg 200 mg sekali sehari 100 mg sekali sehari

32 hingga <39 kg 250 mg sekali sehari 100 mg sekali sehari

≥39 kg 300 mg sekali sehari 100 mg sekali sehari

Orang dewasa

Pengobatan Infeksi HIV

> Orang Dewasa yang Naif Antiretroviral

Oral: 300 mg satu kali sehari dipacu dengan ritonavir takaran rendah (100mg sekali sehari) .1 Untuk
orang dewasa yang tidak dapat mentolerir ritonavir, dosis atazanavir yang direkomendasikan (tanpa
ritonavir dosis rendah) adalah 400mg sekali sehari.1

Jika tenofovir termasuk dalam rejimen, gunakan 300 mg atazanavir sekali sehari yang dikuatkan
dengan ritonavir takaran rendah (100mg sekali sehari) .1

Jika efavirenz termasuk dalam rejimen, gunakan atazanavir 400mg sekali sehari yang dikuatkan
dengan ritonavir takaran rendah (100mg sekali sehari) .1

Jika antagonis reseptor histamin H2 atau inhibitor pompa proton diberikan secara bersamaan,
gunakan 300 mg atazanavir sekali sehari dengan ritonavir takaran rendah (100 mg sekali sehari) .1
(Lihat Obat Tertentu dalam Interaksi.)

Jika antagonis reseptor histamin H2 diberikan secara bersamaan dan pasien tidak dapat mentolerir
ritonavir, gunakan atazanavir 400mg sekali sehari.1 (Lihat Obat Tertentu dalam Interaksi.)

Orang Dewasa yang Antiretroviral

Oral: 300 mg satu kali sehari ditingkatkan dengan ritonavir takaran rendah (100 mg sekali sehari) .1

Jika antagonis reseptor histamin H2 diberikan secara bersamaan, gunakan 300 mg atazanavir sekali
sehari dengan ritonavir takaran rendah (100 mg sekali sehari) .1 (Lihat Obat Tertentu dalam
Interaksi.)

Jika tenofovir termasuk dalam rejimen dan antagonis reseptor histamin H2 diberikan secara
bersamaan, gunakan 400 mg atazanavir sekali sehari yang dikuatkan dengan ritonavir takaran
rendah (100 mg sekali sehari) .1 (Lihat Obat Tertentu dalam Interaksi.)

Rekomendasi dosis yang tidak ditetapkan untuk digunakan dengan efavirenz pada orang dewasa
yang berpengalaman dengan antiretroviral.1

Posteksposisi Profilaksis HIV

> Eksposur Pekerjaan

Oral: 400 mg satu kali sehari.18 Jika tenofovir termasuk dalam rejimen, gunakan 300 mg atazanavir
sekali sehari dengan ritonavir takaran rendah (100mg sekali sehari) .18

Mulailah pemberian profilaksis pascapembaran sesegera mungkin setelah paparan (dalam beberapa
jam bukan hari) dan lanjutkan selama 4 minggu, jika ditoleransi.18

Paparan Non-Operasional

Oral: 400 mg sekali sehari.17 Jika tenofovir termasuk dalam rejimen, gunakan 300 mg atazanavir
sekali sehari yang dikuatkan dengan ritonavir dosis rendah.

Mulailah pemberian profilaksis pascapembatian sesegera mungkin setelah paparan (sebaiknya ≤72
jam setelah paparan) dan lanjutkan selama 28 hari.17

Menentukan Batas

Pasien Pediatric

Pengobatan Infeksi HIV

Oral: 300 mg satu kali sehari ditingkatkan dengan ritonavir takaran rendah (100 mg sekali sehari) .1

Populasi Khusus

Gangguan hati
Lisan

Pasien dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh kelas B) tanpa kegagalan virologi sebelumnya:
Pertimbangkan pengurangan dosis 300 mg sekali sehari (tanpa ritonavir) .1, 200 Jangan digunakan
pada mereka dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C). 1

Atazanavir yang dikuatkan oleh ritonavir tidak direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati

Gangguan ginjal

Lisan

Pasien dengan gangguan ginjal, termasuk mereka dengan gangguan ginjal berat tidak menjalani
hemodialisis: Penyesuaian dosis tidak diperlukan. 1, 200

Pasien yang belum pernah menggunakan ARV dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani
hemodialisis: 300 mg satu kali sehari dipicu dengan ritonavir dosis rendah (100 mg satu kali sehari)
.1, 200

Pasien yang berpengalaman dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis:
Atazanavir (dengan atau tanpa ritonavir dosis rendah) tidak dianjurkan.1,200

Pasien Geriatrik

Penyesuaian dosis hanya berdasarkan usia tidak diperlukan pada pasien ≥65 tahun usia

Wanita Hamil dan Pascapersalinan

300 mg sekali sehari dikuatkan dengan ritonavir takaran rendah (100mg sekali sehari) .1 Jangan
menggunakan atazanavir tanpa ritonavir dosis rendah.1 Pantau secara ketat untuk efek samping,
terutama selama 2 bulan pertama setelah melahirkan.1 (Lihat Kehamilan di bawah Perhatian. )

Wanita hamil yang mengalami antiretroviral pada trimester kedua atau ketiga juga menerima
antagonis reseptor H2 atau tenofovir histamin: Tingkatkan dosis atazanavir hingga 400 mg satu kali
sehari dengan ritonavir (100 mg satu kali sehari) .1 Rekomendasi dosis tidak tersedia untuk ibu hamil
yang mengalami antiretroviral wanita yang menerima antagonis reseptor H2 histamin dan
tenofovir.1

Perhatian

Kontraindikasi

• Riwayat reaksi hipersensitivitas yang penting secara klinis (misalnya, sindrom Stevens-Johnson,
eritema multiforme, erupsi kulit beracun) pada atazanavir atau bahan apa pun dalam formulasi.

• Penggunaan bersamaan dengan obat-obatan yang sangat bergantung pada CYP3A atau uridine
difosfat-glukuronosiltransferase (UGT) 1A1 untuk metabolisme dan untuk konsentrasi plasma yang
tinggi berhubungan dengan kejadian yang serius dan / atau mengancam nyawa atau kemungkinan
hilangnya tanggapan virologi (misalnya, alfuzosin, cisapride, alkaloid ergot, indinavir, irinotecan,
lovastatin, midazolam oral, pimozide, rifampin, sildenafil digunakan untuk pengobatan hipertensi
arteri pulmonal [PAH], simvastatin, St. John's wort [Hypericum perforatum], triazolam) .1 (Lihat
Obat-Obatan Tertentu di bawah Interaksi). )

Peringatan / Tindakan Pencegahan

Interaksi

Penggunaan bersamaan dengan obat-obatan tertentu merupakan kontraindikasi atau memerlukan

perhatian khusus. (Lihat Obat-Obatan Tertentu dalam Interaksi.)
Ketika atazanavir yang dikuatkan dengan ritonavir digunakan, peringatan, tindakan pencegahan, dan
kontraindikasi yang terkait dengan ritonavir harus dipertimbangkan.1

Efek Kardiovaskular

Abnormalitas dalam konduksi AV (termasuk perpanjangan interval PR) dilaporkan. Abnormalitas

konduksi jantung umumnya tidak bergejala dan terbatas pada blok AV tingkat pertama.

Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kelainan konduksi jantung yang sudah ada
sebelumnya (misalnya, blok AV tingkat satu yang ditandai; blok AV tingkat kedua atau ketiga) karena
kurangnya pengalaman klinis.1

Perhatian disarankan jika digunakan dengan obat lain yang memperpanjang interval PR (misalnya,
beberapa agen penghambat β-adrenergik, beberapa agen penghambat kanal kalsium, digoxin,
kombinasi tetap lopinavir dan ritonavir [lopinavir / ritonavir]). 1, 207 (Lihat Obat Tertentu) di bawah
Interaksi.)

Reaksi Sensitivitas

Reaksi Dermatologi

Ruam (umumnya erupsi maculopapular ringan sampai sedang) dilaporkan sering.1 Median waktu
onset adalah 7,3 minggu; durasi median adalah 1,4 minggu. 1 Sindrom Stevens-Johnson, eritema
multiforme, dan erupsi kulit beracun dilaporkan.1

Hentikan atazanavir pada pasien yang mengalami ruam yang parah

Hiperbilirubinemia

Reversibel, peningkatan asimtomatik pada bilirubin tidak langsung (tak terkonjugasi) terjadi pada
sebagian besar pasien karena atazanavir adalah inhibitor kompetitif UGT 1A1 (enzim yang
mengkatalisis glucuronidation bilirubin) .1
Konsentrasi bilirubin total ≥2,6 kali ULN dilaporkan pada 35-49% pasien; data keamanan jangka
panjang tidak tersedia untuk pasien dengan peningkatan persisten bilirubin total> 5 kali ULN.1

Jika peningkatan serum AST dan / atau ALT terjadi dengan hiperbilirubinemia, evaluasi untuk etiologi
selain hiperbilirubinemia.

Jika ikterus atau ikterus scleral akibat peningkatan bilirubin menyebabkan masalah kosmetik, terapi
antiretroviral alternatif dapat dipertimbangkan; pengurangan takaran atazanavir tidak
direkomendasikan karena data efikasi tidak tersedia.1

Hiperbilirubinemia dilaporkan pada wanita hamil yang menerima atazanavir.1 Neonatus yang
terpapar di utero juga berisiko; pantau hiperbilirubinemia berat selama beberapa hari pertama
kehidupan.1

Nefrolitiasis

Nefrolitiasis dilaporkan dalam surveilans pascapemasaran.1 Jika nefrolitiasis terjadi, interupsi

sementara atau hentikan atazanavir.

Hiperglikemik dan Efek Diabetogenic

Hiperglikemia, diabetes melitus baru, atau eksaserbasi diabetes mellitus yang sudah ada yang
dilaporkan dengan PI; ketoasidosis diabetik telah terjadi

Sindrom Rekonstitusi Kekebalan Tubuh

Selama pengobatan awal, pasien yang menanggapi terapi antiretroviral dapat mengembangkan
respons inflamasi terhadap infeksi oportunistik indolen atau residual (misalnya, Mycobacterium
avium complex [MAC], M. tuberculosis, cytomegalovirus [CMV], Pneumocystis jiroveci [sebelumnya
P. carinii]); ini mungkin memerlukan evaluasi dan perlakuan lebih lanjut

Efek Adipogenik

Kemungkinan redistribusi atau akumulasi lemak tubuh, termasuk obesitas sentral, pembesaran
lemak dorsocervical ("punuk kerbau"), pengecilan perifer, pemborosan wajah, pembesaran
payudara, dan penampilan cushingoid umum.

Hemofilia A dan B

Pendarahan spontan dicatat dengan PI; hubungan kausal tidak terbentuk.1

Perhatian pada pasien dengan riwayat hemofilia tipe A atau B.1 Peningkatan hemostatik (misalnya,
terapi antihemophilic) mungkin diperlukan.1

Resistensi HIV

Kemungkinan HIV-1 kebal terhadap atazanavir.1, 9, 11

Tingkat resistensi silang yang bervariasi terjadi di antara berbagai PI.1 Ketahanan terhadap
atazanavir mungkin tidak menghalangi penggunaan PI lain.1

Populasi Tertentu

Kehamilan

Kategori B.1
Antiretroviral Pregnancy Registry di 800-258-4263 atau [Web] .1, 202

Pada wanita hamil atau pascamelahirkan, berikan hanya sebagai atazanavir.1 yang dikuatkan
ritonavir.1, 202 Penggunaan pada wanita hamil hanya jika diperlukan secara jelas dan ketika HIV-1
rentan terhadap atazanavir.1 Beberapa ahli menyatakan bahwa atazanavir yang dikuatkan dengan
ritonavir adalah PI alternatif (tidak PI yang lebih disukai) untuk digunakan pada wanita hamil.202
Penyesuaian dosis mungkin diperlukan.1 (Lihat Wanita Hamil dan Pascapersalinan di bawah Dosis.)

Data terbatas menunjukkan atazanavir tidak meningkatkan risiko cacat lahir utama

Asidosis laktat, kadang-kadang fatal, dan hiperlaktatemia bergejala yang dilaporkan pada wanita
hamil yang menerima atazanavir bersama dengan NRTI.

Hiperbilirubinemia dilaporkan pada wanita hamil yang menerima atazanavir yang dikuatkan
ritonavir. Konsentrasi bilirubin ≥4 mg / dL dilaporkan dalam 24 jam setelah lahir pada beberapa
neonatus yang lahir dari wanita yang menerima obat selama kehamilan.1 Pantau neonatus yang
terpapar atazanavir dalam uterus untuk perkembangan berat hiperbilirubinemia selama beberapa
hari pertama kehidupan.1

Pantau wanita pascamelahirkan secara dekat untuk efek samping selama 2 bulan pertama setelah
melahirkan; konsentrasi atazanavir dan AUC dapat ditingkatkan selama periode postpartum.1 (Lihat
Populasi Khusus di bawah Farmakokinetik: Absorpsi.)

Laktasi

Didistribusikan ke dalam susu dalam konsentrasi rendah.202 (Lihat Distribusi di bawah

Farmakokinetik.)
Instruksikan perempuan yang terinfeksi HIV untuk tidak menyusui karena risiko penularan HIV dan
risiko efek samping pada bayi.1,200

Penggunaan Pediatric

Sebaiknya tidak digunakan pada neonatus dan bayi usia <3 bulan karena risiko kernikterus. 1 Pantau
secara ketat setiap bayi yang terpajan dengan obat di utero.1 (Lihat Kehamilan di bawah Peringatan
/ Tindakan Pencegahan).

Keamanan, kemanjuran, dan profil farmakokinetik tidak ditetapkan pada anak-anak 3 bulan sampai
usia <6 tahun.1

Efek samping pada anak-anak usia 6-18 tahun mirip dengan yang dilaporkan pada orang dewasa

Penggunaan Geriatri

Kurangnya pengalaman pada usia ≥65 tahun untuk menentukan apakah mereka merespon secara
berbeda dibandingkan orang dewasa yang lebih muda.1

Gunakan dengan hati-hati dan pantau karena penurunan yang berkaitan dengan usia pada fungsi
hati, ginjal, dan / atau jantung serta penyakit penyerta dan terapi obat.

Gangguan hati

Pada dasarnya dimetabolisme dan dihilangkan oleh hati; peningkatan konsentrasi atazanavir plasma
yang diharapkan pada pasien dengan gangguan hati sedang sampai berat
Gunakan dengan hati-hati pada mereka dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Pertimbangkan
penyesuaian dosis pada mereka dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh kelas B) .1 (Lihat
Gangguan Hepar di bawah Dosis dan Administrasi.)

Jangan gunakan pada mereka dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C) .1

Mereka dengan infeksi HBV atau HCV dan mereka dengan peningkatan AST atau ALT yang nyata
sebelum terapi atazanavir mungkin berisiko lebih tinggi untuk peningkatan lebih lanjut dalam enzim
hati atau untuk dekompensasi hati. 1 Lakukan tes fungsi hati sebelum dan secara periodik selama
terapi atazanavir pada individu tersebut. .1

Atazanavir yang dikuatkan oleh ritonavir tidak direkomendasikan pada mereka dengan gangguan
hati

Gangguan ginjal

Konsentrasi plasma pada individu dengan gangguan ginjal berat yang tidak menjalani dialisis
umumnya serupa dengan pada individu dengan fungsi ginjal normal. Penyesuaian dosis tidak
diperlukan.

Atazanavir yang dikuatkan dengan ritonavir dosis rendah dapat digunakan pada pasien yang naif-naif
dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis.

Jangan menggunakan atazanavir (dengan atau tanpa ritonavir dosis rendah) pada pasien yang
mengalami antiretroviral dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis.1,200

Efek Merugikan Umum

Sakit kepala, mual, ikterus / scleral ikterus, sakit perut, ruam, muntah, diare, insomnia, gejala
neurologis perifer, pusing, mialgia, depresi, demam.1

nteraksi

Atazanavir dimetabolisme oleh CYP3A.1

Atazanavir menghambat CYP3A, CYP2C8, dan UGT1A1.1

Obat-Obat Mempengaruhi atau Metabolisasi oleh Enzim Mikrosenkal Hepatik

Interaksi farmakokinetik mungkin dengan obat yang merupakan penginduksi CYP3A4 atau substrat
CYP3A dengan kemungkinan perubahan dalam metabolisme dan konsentrasi atazanavir dan / atau
obat lainnya.

Interaksi farmakokinetik mungkin dengan obat-obatan yang merupakan substrat CYP3A atau 2C8.1

Obat-obatan Metabolized oleh Uridine Diphosphate-glucuronosyltransferase 1A1

Interaksi farmakokinetik mungkin dengan obat yang merupakan substrat UGT 1A1.1

Antimycobacterials (rifabutin, rifampisin, rifapentin) Rifabutin: Peningkatan konsentrasi rifabutin

dan AUC1, 200

Rifampin: Secara substansial menurunkan konsentrasi atazanavir; kemungkinan hilangnya tanggapan

virologi dan pengembangan resistansi 1 Rifabutin: Jika digunakan dengan atazanavir (dengan atau
tanpa ritonavir dosis rendah), kurangi dosis rifabutin (gunakan 150 mg setiap dua hari atau 3 kali
seminggu); 1, 200 monitor untuk rifabutin-terkait merugikan efek (mis., neutropenia) 1

Rifampis: Penggunaan bersamaan kontraindikasi1

Rifapentine: Penggunaan bersamaan tidak direkomendasikan200

Farmakokinetik

Penyerapan

Bioavailabilitas

Atazanavir: Diserap dengan cepat setelah pemberian oral, 1 konsentrasi plasma puncak mencapai
sekitar 2-2,5 jam setelah pemberian dosis.1

Atazanavir yang dikuatkan oleh ritonavir: Konsentrasi plasma puncak mencapai sekitar 2,7-3 jam
setelah pemberian dosis.1

Makanan

Makanan meningkatkan bioavailabilitas dan mengurangi variabilitas farmakokinetik

Pemberian atazanavir dengan makanan ringan (357 kkal, 8,2 g lemak, 10,6 g protein) meningkatkan
AUC sebesar 70% dan konsentrasi plasma puncak sebesar 57% dibandingkan dengan puasa.1
Makanan tinggi lemak (721 kkal, 37,3 g lemak, 29,4 g protein) meningkatkan AUC sebesar 35% tanpa
peningkatan konsentrasi plasma puncak
Pemberian atazanavir yang dikuatkan dengan ritonavir dengan makanan ringan (336 kkal, 5,1 g
lemak, 9,3 g protein) meningkatkan AUC sebesar 33% dan konsentrasi plasma puncak sebesar 40%
dibandingkan dengan puasa.1 Makanan tinggi lemak (951 kkal, 54,7 g) lemak, 35,9 g protein) tidak
mempengaruhi AUC dibandingkan dengan puasa

Konsentrasi plasma

Farmakokinetik nonlinear dengan peningkatan proporsional konsentrasi plasma dan AUC.1 yang
lebih besar dari dosis

Konsentrasi steady state yang dicapai antara hari ke 4-8 dengan akumulasi kira-kira 2,3 kali lipat.1

Populasi Khusus

Gangguan Hati: Setelah satu dosis atazanavir 400mg, AUC meningkat 42% pada orang dewasa
dengan gangguan hati sedang sampai berat (Anak-Pugh kelas B dan C) dibandingkan dengan orang
dewasa yang sehat.1

Gangguan Ginjal: Konsentrasi plasma pada orang dewasa dengan gangguan ginjal berat yang tidak
menjalani dialisis umumnya serupa dengan orang dewasa dengan fungsi ginjal normal. Ketika
diberikan sebelum atau sesudah dialisis, konsentrasi plasma lebih rendah dibandingkan pada orang
dewasa dengan fungsi ginjal normal (mekanisme ini ubah tidak dikenal) .1

Wanita pascamelahirkan: Atazanavir konsentrasi plasma puncak keadaan stabil dan AUC sekitar 28-
43% lebih tinggi selama periode postpartum (4-12 minggu) dibandingkan dengan data historis pada
pasien yang terinfeksi HIV, tidak hamil.1

Distribusi

Tingkat
Konsentrasi rendah dicapai dalam CSF dan air mani setelah pemberian oral

Menyilangkan plasenta.1, 202 Ketika atazanavir yang dikuatkan dengan ritonavir digunakan pada
wanita hamil, konsentrasi atazanavir dalam darah plasenta sekitar 12-19% dari konsentrasi plasma
ibu saat persalinan.1, 202

Didistribusikan ke dalam susu dalam konsentrasi rendah.202

Pengikatan Protein Plasma

86% terikat pada protein serum; mengikat independen dari konsentrasi

Berikatan dengan glikoprotein α-1-asam (89%) dan albumin (86%)

Eliminasi

Metabolisme

Secara ekstensif dimetabolisme dan dihilangkan dalam hati. CYP3A terlibat dalam metabolisme obat

Rute Eliminasi

Sekitar 79% dari dosis yang dihilangkan dalam kotoran dan 13% dihilangkan dalam urin sebagai
metabolit dan obat tidak berubah
Tidak dihilangkan dengan hemodialisis

Setengah hidup

Atazanavir: 6,5-7,9 jam.1

Atazanavir yang dikuatkan oleh ritonavir: 8.6-18.1 jam.1

Populasi Khusus

Tidak ada perbedaan klinis yang penting dalam farmakokinetik pada usia> 65 tahun dibandingkan
dengan orang dewasa yang lebih muda.1

Atazanavir: Waktu paruh adalah 12,1 jam pada mereka dengan gangguan hati sedang sampai berat

Stabilitas

Penyimpanan

Lisan

Kapsul
25 ° C (dapat terpapar 15-30 ° C) .1

Tindakan dan Spektrum

• Secara farmakologis terkait dengan PI lain (misalnya, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir,
nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir); berbeda secara struktural dari obat-obatan ini dan juga
berbeda secara farmakologis dan struktural dari antiretrovirals yang tersedia saat ini.

• Aktif terhadap HIV-1; 1 tidak aktif terhadap HIV-2.12

• Menghambat replikasi HIV-1 dengan mengganggu protease HIV

• HIV-1 dengan kerentanan yang berkurang terhadap atazanavir telah dipilih secara in vitro dan
telah muncul selama terapi dengan obat tersebut.1,11

• Tingkat resistensi silang yang bervariasi terjadi di antara PI.1

Nasihat untuk Pasien

• Sifat kepatuhan yang kritis terhadap terapi HIV.1, 200 Penggunaan bersama dengan ARV lain —
bukan untuk monoterapi.1, 200 Pentingnya mengambil sesuai yang ditentukan; jangan mengubah
atau menghentikan rejimen antiretroviral tanpa konsultasi dokter

• Terapi antiretroviral bukan obat untuk infeksi HIV; infeksi oportunistik dan komplikasi lain yang
terkait dengan penyakit HIV mungkin masih terjadi

• Menyarankan pasien yang mengalami penurunan viral load HIV secara berkelanjutan dikaitkan
dengan penurunan risiko pengembangan menjadi AIDS dan kematian.1
• Penting untuk terus berlatih seks yang lebih aman (misalnya, menggunakan kondom lateks atau
poliuretan untuk meminimalkan kontak seksual dengan cairan tubuh) dan tidak pernah
menggunakan kembali atau berbagi jarum.1

• Pentingnya mengambil dengan makanan untuk meningkatkan penyerapan.1

• Jika dosis terlewatkan, harus diambil segera setelah diingat dan dosis berikutnya diambil pada
waktu yang dijadwalkan secara teratur; jika dosis dilewati, dosis berikutnya tidak boleh digandakan.1

• Beri tahu pasien bahwa perubahan EKG (PR perpanjangan) telah terjadi; pentingnya konsultasi
dokter jika pusing atau kepala terasa ringan.1

• Kemungkinan peningkatan asimptomatik pada bilirubin tidak langsung yang dapat disertai dengan
menguningnya kulit atau mata putih, 1 terapi antiretroviral alternatif dapat dipertimbangkan jika
perubahan kosmetik ini menjadi perhatian.1

• Redistribusi / akumulasi lemak tubuh dapat terjadi, dengan efek kesehatan jangka panjang yang
belum diketahui.1

• Pentingnya memberi tahu dokter tentang terapi bersamaan yang ada atau direnungkan, termasuk
obat resep dan OTC serta suplemen diet atau herbal (misalnya, wort St John's), dan penyakit apa pun
yang menyertainya.1

• Beri saran kepada pasien yang menerima inhibitor PDE5 selektif (misalnya, sildenafil, tadalafil,
vardenafil) bahwa mereka mungkin berisiko tinggi terhadap efek samping terkait penghambat PDE5
(misalnya, hipotensi, sinkop, perubahan visual, ereksi penis yang berkepanjangan) dan bahwa gejala
apa pun harus segera dilaporkan ke klinisi. 1 Sebaiknya tidak digunakan pada pasien yang menerima
sildenafil untuk pengobatan PAH.1

• Pentingnya wanita memberi tahu dokter jika mereka atau berencana untuk hamil atau berencana
untuk menyusui.1, 200

• Pentingnya memberi saran kepada pasien tentang informasi pencegahan penting lainnya.1 (Lihat
Perhatian.)

Persiapan
Eksipien dalam sediaan obat yang tersedia secara komersial mungkin memiliki efek klinis yang
penting pada beberapa individu; konsultasikan pelabelan produk khusus untuk detail.

Atazanavir Sulfate

Rute Dosis Bentuk Kekuatan Nama Merek Produsen

Kapsul Oral 100 mg (atazanavir) Reyataz® Bristol-Myers Squibb

150 mg (atazanavir) Reyataz® Bristol-Myers Squibb

200 mg (atazanavir) Reyataz® Bristol-Myers Squibb

300 mg (atazanavir) Reyataz® Bristol-Myers Squibb

Harga Komparatif

Informasi harga ini dapat berubah berdasarkan kebijaksanaan tunggal Farmasi DS. Informasi harga
ini diperbarui 10/2011. Untuk informasi harga terkini dan terbaru, silakan kunjungi
www.drugstore.com. Biaya yang sebenarnya untuk pasien akan bervariasi tergantung pada
penggunaan spesifik lokasi ritel atau pesanan-mail dan bank asuransi kesehatan.

Reyataz 150MG Capsules (B-M SQUIBB AS (PRIMARY CARE)): 30 / $ 557.97 atau 90 / $ 1.616.92

Reyataz 200MG Capsules (B-M SQUIBB AS (PRIMARY CARE)): 60 / $ 1.048,99 atau 180 / $ 3,058.08

Kapsul Reyataz 300MG (B-M SQUIBB AS (PRIMER CARE)): 30 / $ 1,037.97 atau 90 / $ 3,067.86
Penggunaan saat ini tidak termasuk dalam label yang disetujui oleh Food and Drug Administration
AS.