DOCENTE: Dr.

Urquizo
REALIZADO POR: Cristina Mujica-Cinthya Mujica
FECHA: 13 de Abril de 2017

MEDICINAS III
ENDOCRINOLOGIA DIABETES Y ENDOTELIO
TEMA Nº 29

“Envejecemos en la misma medida que lo hace nuestro endotelio.”Dr. R. Altschul, 1954

Esta cita postula que el envejecimiento y el paso del tiempo tienen una connotación
importante en las enfermedades crónicas que provocan daño endotelial.
ENDOTELIO
Es una Monocapa celular que recubre los vasos sanguíneos internamente, pero no
solamente tiene esta función de recubrimiento, sino también es regulador de la hemostasia
en varios sentidos.
Tiene como funciones:
 Regulación de la hemostasia
vascular.
 Protección de la pared del vaso
sanguíneo frente al desarrollo de
lesiones diversas (inflamatorias,
degenerativas).
 Detecta cambios físicos y químicos
del vaso que puedan ocasionar
respuestas diversas.
 Tiene una función antitrombótica.
 Controla la actividad de las células musculares lisas de la capa media, lo cual es
fundamental para la proliferación de esta capa que provoca alteraciones en la
estructura del vaso sanguíneo y, por lo tanto, en la aparición de lesiones que alteran
también la función.

MARCADORES ENDOTELIALES

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 Marcadores • Trombomodulina
antihemostáticos • Inhibidor del activador de Plasminógeno (PAI)

• Óxido nítrico
Marcadores Vasodilatadores
• Prostaciclina

• Factor de Von Willebrand

Factores Hemostáticos

Marcadores • ET 1
vasoconstrictores • Angiotensina II

• VEGF
Promotores del Crecimiento

• Óxido Nítrico
Inhibidores del crecimiento

• ICAM 1
Factores inmunológicos • VCAM
• E- selectina

La función endotelial está regulada de manera adecuada cuando no existe un factor interno o
externo que altere el equilibrio.
Factores Antihemostáticos:
 Trombomodulina: Es un marcador de disfunción endotelial que se utiliza para
confirmar complicaciones microvasculares en los pacientes diabéticos.
 PAI 1: Es uno de los inhibidores más rápidos del plasminógeno tisular.

Factores Hemostáticos
 Factor de Von Willebrand: Permite a las plaquetas permanecer unidas a la pared del
vaso, a pesar de que existan fuerzas mecánicas que intenten alterar.

Factores vasodilatadores
 Óxido Nítrico: Es el más importante dentro del funcionamiento endotelial por ser un
regulador hemodinámico.
o Regula el tono por sus funciones vasodilatadoras
o Frena el crecimiento de las células musculares lisas para evitar alteraciones
funcionales como el engrosamiento de la capa media que altera la función
vasodilatadora, o puede llegar a convertirse en un vaso rígido.
o Inhibe agregación plaquetaria
o Cuando el óxido nítrico no funciona de la manera adecuada, el paciente
presenta fenómenos de vasoconstricción lo que provoca aumento en la presión
intravascular y por lo tanto, presión arterial

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Factores vasoconstrictores:
 ET 1: Es un vasoconstrictor muy potente, tiene receptores que pueden provocar una
función inadecuada en ciertos casos.
 Angiotensina II: Es multifuncional, entre ellas es un vasoconstrictor.

Factores promotores del crecimiento:

 VEGF: Aumenta la permeabilidad vascular y favorece la vasculogénesis. Es
inhibido por el óxido nítrico.

Factores inmunológicos:
 ICAM-1 y VCAM: Son marcadores tempranos de disfunción endotelial
especialmente en Diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular.
 E-selectina: Tiene que ver con el desarrollo de alteraciones endoteliales.

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
Es el desequilibrio ente dos fuerzas, es decir entre los factores que producen
vasoconstricción y los que producen vasodilatación, y toda la connotación que tiene el
crecimiento de la célula muscular lisa en el vaso sanguíneo.
La definición inicial indica que: Es el primer cambio fenotípico de la vasculatura expuesta
a factores de riesgo aterotrombóticos.
En un sentido más dirigido a la disfunción misma, tenemos que: Es la disminución de la
biosíntesis o disponibilidad del óxido nítrico.
Se dice que existe un estado de activación inadecuada del endotelio y que produce cambios
hemodinámicos e incluso histológicos y anatómicos a nivel del vaso sanguíneo.
Entonces el endotelio normal, en resumen:
 Controla la presión arterial
 Tiene propiedades antiproliferativas de las células musculares
 Tiene actividad antiagregante
 Propiedad atiangiogenética
 Propiedad antitrombótica

Por otro lado, el endotelio disfuncional producirá alteraciones en todas estas funciones
porque pierde la capacidad de modular las funciones fisiológicas del lecho vascular.
FACTORES INDUCTORES DE DAÑO VASCULAR Y DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
Inicialmente está la Hipertensión arterial que actúa como un promotor y perpetuador de
la disfunción endotelial, de igual manera lo hacen el tabaquismo, obesidad,
hiperinsulinismo y el estrés oxidativo.
La contribución etiopatogenica a la disfunción endotelial está claramente demostrada por los
factores mencionados antes pero, existen dos o tres que son fundamentales y los mas

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importantes son la hiperglucemia, la hipertensión y el palatismo que son los 3 factores
básicos que pueden inducir disfunción endotelial.
El paciente hiperglucemico o hipertenso habitualmente es dislipidemico; una cosa que
hay que considerar dentro de la disfunción endotelial es que la hiperglucemia y la
hipertencion las alteraciones lipidicas no solo son factores metabolicos alterados o
factores mecanicos alterados , sino tambien son productores de inflamacion minima,
son procesos inflamatorios crónicos mínimos, este proceso inflamatorio minimo afecta la
pared del vaso sanguíneo, afecta el endotelio y x lo tanto contribuye a la disfunción
endotelial, por eso esta aquí los procesos inflamatorios minimos los que acompañan
principalmente a la hiperglucemia a la hipertension y a la dislipidemia que son factores
agresivos para el endotelio y su desarrollo.
Se ha demostrado que el consumo de tabaco predispone a la aparición de intolerancia
a la glucosa tanto en pacientes que fuman actualmente como en pacientes que fumaban o
los fumadores pasivos y por lo tanto se determina que el tabaquismo es un factor de
riesgo de desarrollo de diabetes tipo 2 y el problema es que aunque el paciente deje de
fumar el factor de riesgo permanece activo, es uno de los principales problemas
identificados
La obesidad produce resistencia a la insulina incremento, los acidos grasos libres,
circulantes, hay un desequilibrio de citocinas hay un factor pro inflamatorio minimo
por lo tanto desarrollo de alteraciones y dentro de todas estas alteraciones esta la disfunción
endotelial como un factor de riesgo para el estadio final de la disfunción endotelial que es la
ateroesclerosis, la ateroesclerosis tiene q ver con efecto cardiovasculares,
Dentro de los otros factores claramente establecidos de la disfunción endotelial es la
resistencia a insulina produce que exista hiperglucemia, q la glucosa se encuentre en la
circulación a niveles mas altos de lo fisiológico y se convierta en factores deletéreo para el
endotelio vascular además la metabolización de los niveles excesivos de la glucosa
produce productos que atacan el endotelio vascular y lo dañan.
El estrés oxidativo es definido como el desequilibrio entre los radicales libres y antioxidantes
del organismo, este problema tiene q ver con todo lo anterior es decir con la hipertensión,
diabetes, dislipidemia, envejecimiento por lo tanto este desequilibrio también contribuye
con el disfunción endotelial .
El individuo envejece a la par de su endotelio(1ra diapo). el envejecimiento contribuye a la
disfunción endotelial.
El estrés oxidativo tiene relacion directa con la disfuncion endotelial en diabetes y tiene q ver
con hiperglucemia crónica, el estrés oxidativo promueve resistencia a la insulina
interfiere en la recepción adecuada de de la insulina a nivel celular y promueve
hiperglucemia crónica son factores q se suman que llegan a un mismo final y llegan a
obstruccion de vasos
Cuál es el problema de disfunción endotelial? los vasos aquí son sanguíneos rígidos con
tendencias tromboticas, ateromas obstrucción y no solo en vasos grandes, sino

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también vasos pequeños y vasos periféricos que producen alteración como las q se ven
en el dibujo.

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN DIABETES MELLITUS

La disfunción endotelial entendida como unproceso crónico que tiene que ver con la diabetes
produce vasculopatia diabetica en diabetes tipo 2 produce la microangiopatias
pequeños vasos alterados q producen alteraciones crónicas principalmente a nivel
renal principal problema de la diabetes tipo 2 y en la diabetes tipo 1 tenemos
macroangiopatias con afectación de grandes vasos no necesariamente es excluyente entre
sí. Tiene la posibilidad de hacer toda una serie de alteraciones a nivel endotelial.
Los transportadores de glucosa que funcionan a través del endotelio son los gluts y son los
transportadores sodio glucosa que tienen q ver con la utilización adecuada de la
glucosa. Sus funciones son diversas y son fundamentales en el metabolismo
adecuado de la glucosa.cuando estos transportadores tienen algo de disfunción tambien
contribuyen a la disfunción endotelial y alteración vascular; hay transportadores q se
encuentran en diversos órganos q tienen funciones básicas q hacen q el metabolismo y
la homeostasis de glucosa sea adecuada tenemos los transportadores sodio glucosa que son
los adecuados hay identificados 3 principalmente: transportadores a nivel renal, los gluts que
se encuentran a nivel de diversos órganos (todos); casi siempre mensionamos al Glut 4 pero
estos son 13 grupos que son funcionales y pueden tener participación en la alteracion del
metabolismo de la glucosa, de la homeostasis de la glucosa y por lo tanto ser participes de
la disfunción endotelial.
Cuando hablamos del endotelio diabético, tenemos que tiene mayor tendencia a la
vasoconstricción, tiene mayor adhesividad de las plaquetas y leucocitos, tiene un

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crecimiento descontrolado de las células del musculo liso de la pared del vaso y por lo
tanto es un vaso que se puede volver disfuncional hay aumento de pasos de lípidos al
subendotelio, incremento del daño endotelial y una mayor tendencia a la trombosis vascular,
todo lo contario a un endotelio normal cuyo funcionamiento mantiene libre de estos procesos
al sistema cardiovascular y finalmente todo esto determina que el paciente diabético no
solo tenga lesiones a nivel de vasos pequeños o de vasos grandes con las
consecuencias propias, es decir todo lo que tenga que ver con efectos
cardiovasculares infarto, angina, AVC, neuropatías diabéticas la aparición de pie
diabético de trombosis en diversos órganos, tiene q ver con la disfunción endotelial en
diabético sino también con la alteración de la funcion cardiaca en los pacientes
diabéticos que producen un llenado diastólico anormal aumento en la presión del ventrículo
izquierdo función sistólica anormal con hipoquinesia y por tanto la alteración del la
hemodinámica de la funcion cardiovascular en el paciente diabético todo a causa de
las lesiones proliferativas endoteliales.
En conclusión la disfunción endotelial esta entendida como un cambio fenotípico sistémico
del endotelio vascular sometido a factor de riesgo aterotrombotico (diabetes hipertensión
dislipidemia, tabaco estrés); es una entidad compleja a la que contribuyen muchos
procesos de la disfunción endotelial en si, la principal característica es el incremento del
estrés exudativo a nivel general y la disminución de la biodisponibilidad del oxido
nítrico que hace que exista vasoconstricción acentuada y cambios a nivel de la estructura
vascular que hace q se produzca todo lo q hemos visto.
Es un proceso altamente reversible que si se actua sobre los factores q han producido
la disfunción endotelial se puede lograr revertir alguno de estos procesos principalmente
de buen control de la diabetes, buen control de la presión arterial de la dislipidemia
que produce reversibilidad del proceso, por eso se dice que hay una alta potenciabilidad
del proceso con interacción terapéutica Y su valor pronóstico es indiscutible es decir los
marcadores de disfunción endotelial mencionados son un parámetro del riesgo
cardiovascular, es decir mientas mas marcadores de riego endotelial se tenga mayor es
el riesgo de que se sufra un evento cardiovascular mayor y eso está demostrado
claramente por la evidencia, principalmente por los eventos cardiovasculares y cerebro
vasculares que son una de las complicaciones mas temibles de todos los procesos crónicos
vistos (de la diabetes, hipertensión, y dislipidemias principalmente.

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