Dra.

Magali Marisol Leñero Jiménez

Dr. Gustavo Haself Solís Coiffier
Introducción y
Terminología
TERMINOLOGÍA BÁSICA
• Toxicología es la ciencia que estudia la
naturaleza y los mecanismos de acción de los
tóxicos en los sistemas biológicos, sus efectos y
la manera de prevenirlos y tratarlos.
TERMINOLOGÍA BÁSICA

• Toxicología es la ciencia que estudia las

sustancias químicas y los agentes físicos en
cuanto son capaces de producir alteraciones
patológicas a los seres vivos, a la par que estudia
los mecanismos de producción de tales
alteraciones y los medios para contrarrestarlas,
así como los procedimientos para detectar,
identificar y determinar tales agentes y valorar
y prevenir el riesgo que representan
TERMINOLOGÍA BÁSICA

• Toxicología es la ciencia que estudia los

venenos, sustancias de diverso origen usadas
por el hombre dese la mas remota antigüedad,
propiedades nocivas y afrodisiacas o venéreas,
relacionadas con el amor de Venus
TERMINOLOGÍA BÁSICA

• Amor de Venus: Veneno

• Tóxico: Griego antiguo toxicon que significa
vida de amor
• Griego moderno toxón, arco
• Toxikon algo propio para el arco o la flecha
TOXICOLOGÍA OCUPACIONAL
• La Toxicología Ocupacional estudia las
causas, condiciones, mecanismos de acción y
efectos adversos que resultan de la exposición
a contaminantes tóxicos presentes en el medio
ambiente laboral.
TOXICOLOGÍA OCUPACIONAL

• La Toxicometría cuantifica la toxicidad de una

sustancia o compuesto químico.
Por laboratorio, determina la relación dosis-
efecto: DL50, CL50
Establece los Límites Máximos Permisibles
de Exposición (LMPE, TLV).
TOXICOLOGÍA OCUPACIONAL

La Patogénesis de la Intoxicación comprende:

• la distribución
• el metabolismo
• la eliminación de los tóxicos (toxicocinética)
• efectos bioquímicos y biofísicos
(toxicodinamia)
 Tóxico
• Es toda sustancia o compuesto de naturaleza
química la cual, dependiendo de la dosis, vía
de ingreso, la concentración que alcance en el
organismo y el tiempo en que esto suceda, va a
actuar sobre un sistema biológico específico
causando alteraciones morfológicas y/o
funcionales, que van a traducirse en
enfermedad, incluso la muerte.

Sustancia Dosis Vía de Ingreso Daño

Tóxico
• Es toda radiación física o agente químico que, tras
generarse internamente o entrar en contacto,
penetrar o ser absorbido por un organismo vivo,
en dosis suficientemente alta, puede producir un
efecto adverso directo o indirecto en el mismo
Veneno
Veneno

• Es también una sustancia con las mismas

características que el tóxico, pero su origen es
botánico o se obtiene de las secreciones de
algunos animales.

Veneno Dosis Vía de Ingreso Daño

 Tóxico Veneno

Vía de Ingreso

Dosis Concentración

Tiempo

Daño Sistema Biológico

Tóxicos Sistémicos
• Un tóxico sistémico es uno que afecta al
organismo entero o a muchos órganos.

• Ejemplo:
• El cianuro de potasio afecta virtualmente
cada órgano y célula del organismo,
interfiriendo la capacidad de las células para
utilizar el oxígeno.
Tóxicos Específicos
• Un tóxico puede afectar solamente tejidos u
órganos específicos, no afectando al organismo
en su totalidad.
• Estos sitios se llaman órgano blanco o tejido
blanco.
• El benceno es un tóxico órgano-específico para
la médula ósea.
• El plomo tiene tres órganos blanco: SNC, riñón y
sistema hematopoyético.
Toxicidad
• Toxicidad es la capacidad relativa de un tóxico
para causar lesión o daño a un organismo vivo
mediante efectos biológicos adversos.

Eso sí
dolio!!!
Efecto Tóxico
Tengo

• Efecto tóxico es cualquier

manita, no
tengo
manita…

efecto nocivo sobre el

organismo, reversible o
irreversible, causado por
el contacto con un tóxico,
ya sea por vía respiratoria,
cutánea o digestiva.
Dosis
• Dosis es la cantidad de una sustancia administrada en
un momento dado.
• Los parámetros más importantes para caracterizar la
exposición a xenobióticos son:
• El número de dosis.
• La frecuencia de la dosis.
• El período o tiempo total de la dosis.
Tipos de Dosis
• Dosis de la exposición: la cantidad de un xenobiótico
encontrada en el ambiente.
• Dosis absorbida: la cantidad real de la dosis de
exposición que entra al organismo.
• Dosis administrada: la cantidad administrada
usualmente por cualquier vía.
Despierten!!
• Dosis total: la suma de todas las dosis individuales. !!!!!!!!!!
Relación dosis-respuesta
• Es un concepto esencial y fundamental en Toxicología.

• Correlaciona la exposición y el espectro de efectos

inducidos.

• Se basa en los datos observados en animales de

experimentación, datos clínicos en humanos o en
estudios celulares.
Relación dosis-respuesta
• Establece el hecho y la causalidad de que la sustancia
química realmente ha inducido los efectos
observados.

• Establece la dosis más baja donde ocurre un efecto

inducido (el efecto umbral).

• Determina el rango en el cual aumenta el efecto o

daño (la curva o pendiente de la dosis-respuesta).
Curva de variación de
respuesta
Umbral
• El umbral para efectos tóxicos ocurre en el punto donde
se ha excedido la capacidad del organismo para
destoxificar un xenobiótico o reparar un efecto tóxico.
Curva de dosis efectiva
y dosis tóxica
NOAEL y LOAEL
• NOAEL es el nivel de efecto adverso no observado (No
Observed Adverse Effect Level) y es el punto más alto
de datos en el cual no hubo un efecto tóxico
observado.
• LOAEL es el nivel bajo de efecto adverso observado
(Low Observed Adverse Effect Level) y es el punto más
bajo de datos en el cual no hubo un efecto tóxico
observado.
NOAEL y LOAEL
Intoxicación Aguda
• Ocurre casi inmediatamente después de una
exposición
• Es súbita y grave.
• Las exposiciones y los efectos agudos involucran
concentraciones altas por períodos breves (24 horas ),
con resultados inmediatos que provocan enfermedad,
irritación o muerte.
Intoxicación retardada
• Forma especial de intoxicación aguda, los síntomas
aparecen hasta varios días después o semanas
después de la absorción (fosforo, talio, paraquat,
orgánico fosforados, etc.
Intoxicación subcrónica
• Exposición repetida a un agente durante un periodo
de tiempo inferior al 10% de la vida media

• Evolución similar a la intoxicación aguda, pero

clínicamente menos grave
Intoxicación Crónica
• Se caracteriza por enfermedad de larga duración o
recurrencia.
• Cierta cantidad del agente está presente
continuamente tanto en el ambiente como en el
organismo.
• Exposición a sustancias que producen daño
irreversible.
• Es común en la exposición a sensibilizantes.
Factores que influyen en la
Toxicidad
• Forma y actividad química inherente.
• Dosis, especialmente la relación dosis-tiempo.
• Vía o ruta de exposición.
• Edad, sexo, raza.
• Capacidad de absorción o penetración.
• Metabolismo.
• Distribución dentro del organismo.
• Excreción.
• Presencia de otras sustancias químicas.
 Factores que influyen en el Peligro a
la Salud
1) Propiedades de la sustancia
2) Toxicidad
3) Vía de ingreso al organismo
4) Cantidad o dosis de exposición
5) Duración de la exposición
6) Susceptibilidad individual
7) Otros factores ambientales
 Por lo tanto, una sustancia debe
evaluarse en base a su peligro para la
salud, y no sólo en su toxicidad.

Haberlo dicho
antes!!!
Clasificación de los agentes
tóxicos

Sólido

Líquido

Gaseoso
 Clasificación de los agentes
tóxicos

TÓXICO

NEUROTÓXICO CARDIOTÓXICO HEPATOTÓXICO NEFROTÓXICO

 Clasificación de los agentes
tóxicos

 Acción local o por contacto:

1. Ejercen instantáneamente su efecto sobre piel, mucosas,
árbol respiratorio etc.
2. Destruyen la arquitectura celular.
Ejs.: ácidos, álcalis, óxidos nítricos y sulfúricos, disolventes
orgánicos como éter, cloroformo, entre otros.
 Clasificación de los agentes
tóxicos

 Toxicidad sistémica:
1. El producto penetra al organismo y se desplaza hasta
el/los sitios de acción.
2. Toxicocinética: Experimenta la molécula transformaciones
metabólicas.
 Clasificación de los agentes
tóxicos

Medicamentos.

Productos cosméticos
e higiene personal.
 Clasificación de los agentes
tóxicos

Sustancias de abuso.

Alimentos y/o bebidas.

Clasificación de los agentes
tóxicos

Animales ponzoñosos y plantas tóxicas.

Productos de uso doméstico o general.

Clasificación de los agentes
tóxicos

Contaminación ambiental

Plaguicidas.
 Exposición
• Manera cómo el organismo se pone en contacto con los
tóxicos.
• Inhalatoria
• Digestiva
• Cutánea
• Placentaria
• Leche materna
• Vía parenteral
 Fenómenos de la Exposición
Ambientales

• Accidental Profesionales
Alimentarias
Medicamentosas

Suicidio
• Acciones voluntarias
Homicidio
Toxicofilias
Farmacodependencia
 Ambientales

Profesionales
Producto, frasco
Por error en: Fórmula o componente
Dosis (de adulto a niño)

Accidentales Medicamentosas
Por interacción

Por intolerancia: barbitúricos, procaína,

penicilina, sulfamidas, fenotiazinas.

Alimentarias
 Alimento tóxico Pescado, vegetales.

Envase Plomo, plástico

Intoxicación :
Biótica botulismo, aflatoxinas.
Toxiinfección:estafiloco
cos, Salmonela, E. coli.
Accidentales Alimentarias
Abiótica Plaguicidas
Hormonas
Diversos
Autorizados
Aditivos Fraudulentos
Accidentales
 Homicidios
Suicidios – abortos
Alcohol, Cannabis,
Toxicofilias. Farmacodependencia opio, anfetaminas,
Voluntarias LSD, Disolventes.
Doping
Afrodisiacos. Yohimbina, alucinógenos, euforizantes
Factores propios del individuo

Raza
Especie
Sexo
Edad
Estado de salud
Dieta
Idiosincrasia
 Edad y madurez
Características de las edades que influyen en la
toxicidad:
Niños

Absorción:

Vaciamiento gástrico lento y aumento de la

absorción intestinal por mayor
permeabilidad

La absorción dérmica está aumentada

 Edad y madurez

Metabolismo:
Los procesos metabólicos no están
desarrollados.

El sistema enzimático no está

suficientemente estimulado para
metabolizar xenobióticos, por lo
que la toxicidad es mayor.
 Edad geriátrica
Deterioro de la función hepática y renal.

Incremento del pH del jugo gástrico.

Disminución de la motilidad intestinal

y atrofia de la mucosa.

Menor proporción de albúmina plasmática

y otras proteínas transportadoras.

Aumento del tejido adiposo y disminución

de la masa muscular y el agua total.
 Estado de salud
Insuficiencia hepática
(por reducción de la
capacidad metabolizante general)

Insuficiencia renal
+
Insuficiencia hepática

Aumentan la vida media del tóxico

al prolongar el tiempo de
permanencia en el organismo
 Estado nutricional y factores
dietéticos

Dietas bajas en proteínas pueden producir:

• Disminución de los niveles plasmáticos de

albúmina, lo que implica un aumento de la
fracción libre de tóxico no ligado a proteínas
y por consiguiente una toxicidad aumentada.

• Disminución del nivel de enzimas

microsomales hepáticas y una consiguiente
alteración en el metabolismo de los tóxicos.
 Estado nutricional y factores
dietéticos

Ciertos alimentos pueden significativamente

incrementar o disminuir la absorción de
drogas

Por ejemplo:

• El calcio puede unirse a la tetraciclina y

reducir su absorción.

• El alimento rico en grasa, aumenta la

absorción de la griseofulvina; también
de ciertos plaguicidas.
 Sexo

Mayor vulnerabilidad de la mujer a los

efectos agudos y crónicos del alcohol
 Factores que modifican la
toxicidad

• Factores derivados de las condiciones de

administración o absorción del tóxico.
Vía de absorción.
Concentración del tóxico.
Composición
Rapidez de administración.
Coincidencia con otras drogas.
 Dosis y concentración

• Cualquier sustancia puede ser tóxica en dependencia

de la dosis a la que se administra.
• Es uno de los factores que mas influye en la toxicidad
potencial de un químico.
 Composición

Es frecuente el criterio de considerar el tóxico como

sustancia única, y no como formulación.
Ejemplos
• Plaguicidas que tienen como vehículo un
hidrocarburo.
• Adición a plaguicidas tipo piretroides de otros
compuestos para aumentar el potencial tóxico.
TOXICOCINÉTICA
Toxicocinética
• Estudia la manera como ingresa una sustancia al
organismo y los efectos del organismo sobre el tóxico.
• Cuatro grandes procesos están involucrados:
• Absorción
• Distribución
• Biotransformación o metabolismo
• Excreción o eliminación
Absorción
• Es el proceso por el cual los tóxicos entran al organismo.
• Depende de varios factores:
• Vía de ingreso al organismo o ruta de exposición.
• Concentración del tóxico en el sitio de contacto.
• Propiedades físicas y químicas del tóxico.
 Vías de Ingreso al Organismo

RESPIRATORIA CUTANEA DIGESTIVA

ABSORCIÓN INHALATORIA

Absorción
respiratoria:
• Rápida y completa
• Factores: gran tamaño
de la superficie
alveolar, rica red
vascular y corta
distancia (1-1.5 micra).
 Principios de toxicidad por vía respiratoria

• Suelen ser muy agudas y graves.

• Al no pasar el tóxico por el hígado, los
mecanismos de defensa y metabolización no
son eficaces.
• No se puede hacer tratamiento neutralizante, o
que disminuya la absorción.
• La toxicidad dependerá de entre otros factores
como la frecuencia y volumen respiratorios del
sujeto.
 ABSORCIÓN CUTÁNEA

• Relativamente
impermeable a las
soluciones acuosas y a la
mayoría de los iones.
• Larga distancia: 100
micra.
• Diferentes velocidades
de absorción según
región anatómica.
ABSORCIÓN CUTÁNEA
• Tóxicos que pueden absorberse por piel y causar
intoxicación aguda:
Orgánicofosforados
Anilinas
Derivados halogenados de los hidrocarburos.
Derivados nitrados del benceno
Sales de talio
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
• Ruta más frecuente en las intoxicaciones accidentales o con
fines suicidas.
• Diversos compartimentos con particulares características
histológicas, bioquímicas y físico – químicas.
• El lugar de absorción más importante es el estómago e
intestino delgado.
• Gran superficie por el número de microvellosidades (120
m2).
Distribución
• Es el proceso por el cual una sustancia se mueve desde el
sitio de absorción hacia otras áreas del cuerpo.
• Cuando se absorbe una sustancia, pasa al líquido
intersticial, el cual representa un 15% del peso corporal.
• Los otros líquidos son el intracelular (40%) y el plasma
sanguíneo (8%).
Distribución
• Si el tóxico entra al torrente sanguíneo, entonces viaja
con la sangre en forma libre o unido a otras moléculas.
• La sangre se mueve rápido y la linfa lento.
• La mayor distribución de una sustancia es por la sangre.
• Todos los órganos y tejidos están expuestos a la
sustancia absorbida.
Almacenamiento
• Cuando un tóxico se une a las proteínas plasmáticas, es
una forma de almacenamiento.
• Los sitios primarios de almacenamiento son:
• Tejido adiposo
• Hueso
• Hígado
• Riñónes
Biotransformación
• Es el proceso por el cual una
sustancia es cambiada de una
forma química a otra por una
reacción química dentro del
organismo.

• Es un mecanismo importante de
defensa porque convierte a los
tóxicos y desechos del
organismo en sustancias menos
peligrosas y que puedan
excretarse.
Ejemplo de metabolito reactivo

Biotransformación

Cloruro de vinilo Cloruro de vinilo

epóxico

Cáncer hepático
DNA - RNA
Excreción
• Los términos “excreción” y “eliminación” se utilizan
para describir el mismo proceso por el cual una
sustancia abandona el organismo.

• Sin embargo, “eliminación” se utiliza en un concepto

más amplio e incluye la remoción y eliminación del
xenobiótico tanto por metabolismo como por
excreción.

• Excreción es la expulsión por órganos excretores

específicos.
Resumen de Toxicocinética
TOXICODINAMIA
DEFINICIÓN
• Es la 3ra. Fase de la acción tóxica de las sustancias
químicas.

• Se refiere al modo de acción de o mecanismos de

interacción molecular a partir del cual se producen los
efectos tóxicos

• Es decir, estudia los efectos del tóxico sobre el

organismo.
OBJETIVO
• Definir el mecanismo de acción tóxica (lesión inicial-
efecto crítico)
• Información útil en los diversos campos de aplicación
• Prevención, detección, diagnóstico y tratamiento
 CONCENTRACIÓN O DOSIS DEL
CONTAMINANTE

I. FASE DE LA EXPOSICIÓN Disponibilidad química en el ambiente de

trabajo
Agregación molecular

II. FASE TOXICOCINÉTICA •Absorción

•Distribución
•Biotransformación
•Eliminación

III. FASE TOXICODINÁMICA Interacción del tóxico con el receptor en el

órgano blanco de toxicidad

EFECTO
TÓXICO
 T+

Propiedades toxicológicas
Muy tóxico

T Xi Xn C

Tóxico Irritante Nocivo Corrosivo

Propiedades físico-químicas
E O F+ F

Explosivo Comburente Extremadamente Fácilmente

inflamable inflamable