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1- Las diferencias en el DNA que dan lugar a cambios en la expresión de genes, pueden
afectar a la selección natural.
2- En este articulo se sustituye el promotor del gen Prx1 del locus de ratón por el de
murciélago
3- La expresión de Prx1 en el promotor de murciélago da lugar al aumento de los niveles
de transcripción en el desarrollo de los huesos de las extremidades.
4- La deleción del promotor de Prx1 de ratón da lugar a longitud normal de las
extremidades y normal expresión de Prx1.
5- Mutaciones que se acumulan en secuencias reguladoras no codificantes afectan a la
diferencias morfológicas.
INTRODUCCIÓN
Cambios en el DNA que alteran elementos reguladores no codificantes y creaciones de otros
nuevos ¿Influye en la selección natural o evolución?
RESULTADOS
1. Definición
Prx1: gen que controla el desarrollo porque promueve el alargamiento del esqueleto en las
extremidades.
2. Características:
- Gen Homeobox
- Relacionado con la expresión en somitas, en mesénquima craneofacial y mesodermo
de la extremidad durante el desarrollo.
3. Resultados
Los primeros eventos en el desarrollo de las extremidades son normales en mutantes
nulos para Prx1 pero mueren al nacer con severos defectos craneofaciales y
extremidades cortas, por lo tanto se demuestra que es un regulador esencial de la
elongación de los huesos largos durante el desarrollo de las extremidades.
Los huesos largos de extremidades anteriores de murciélago se alargan durante el
desarrollo, pero en los ratones para Prx1 nulo, no se produce alargamiento.
Las diferencias en la actividad de Prx1 entre ratón y murciélago pueden contribuir a las
diferencias morfológicas que se desarrollan en las extremidades anteriores de ambos.
Observaciones
-Deleciones mapeadas identificaron una región aguas arriba del inicio de la transcripción
de Prx1 capaz de dirigir la expresión del gen informador en las extremidades de ratones
transgénicos.
-Comparando la región en murciélago y ratón revelaron regiones homólogas no
codificantes correspondientes con la región 1 conservada (CR1) Y CR2.
Metodología
Para investigar el desarrollo del patrón de expresión en la región cis-reguladora
CONSTRUIMOS TRANSGENES
Resultados
Ratones y murciélagos transgénicos expresan actividad B- galactosidasa en un patrón
similar a Prx1 durante el desarrollo.
Para demostrar que estas regiones contienen un promotor se generan NUEVOS
TRANSGENES.
BatE
Presencia de ratones homocigotos o heterocigotos para el alelo Prx1 y el análisis
morfométrico de las preparaciones esqueléticas revela que las extremidades
BatE / BatE
anteriores de mutantes Prx1 son ~ 6% más largas que las de tipo salvaje en
E18.5.
Al igual que los ratones de Prx1 nulos, el patrón de extremidad no presenta cambios a
pesar de que se altera la longitud. (análisis estadístico de estos datos mediante la
prueba t de Student, prueba de Kruskal-Wallis y Wilcoxon rango suma)
Las extremidades anteriores de los homocigotos-Prx1 nulos son
~12.5% más cortas que los controles en E18.5.