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MULTIRRESISTENTE
La tuberculosis sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y
mortalidad en el mundo, y su manejo adquiere una dimensión más compleja con
el incremento de las resistencias a los medicamentos antituberculosos usados
habitualmente.
En función de la resistencia a los medicamentos antituberculosos podemos
clasificar las cepas resistentes en 3 grupos:
• MDR-TB: tuberculosis resistente al menos a rifampicina e isoniazida.
• Pre-XDR-TB: MDR-TB, más resistencia a uno de los dos grandes grupos de
medicamentos de segunda línea (fluoroquinolonas e inyectables de segunda
línea), pero no a los dos.
• XDR-TB: MDR-TB, más resistencia a los dos grandes grupos de medicamentos
de segunda línea, las fluoroquinolonas y los inyectables de segunda línea).
Bedaquilina y delamanida son dos fármacos que han sido aprobados para el
tratamiento de la tuberculosis multirresistente (MDR) en los últimos 5 años.
Debido a preocupaciones teóricas de seguridad, los pacientes no han podido
acceder a los dos medicamentos en combinación.
Algunos expertos recomiendan expandir el acceso a un régimen combinado de
bedaquilina y delamanida para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente
(MDR-TB) después de que datos preliminares hayan demostraron que el
tratamiento fue seguro y se asoció con altas tasas de curación en enfermos en
los que tratamientos previos con otros fármacos habían fracasado.
Tanto la bedaquilina (Janssen Therapeutics) -aprobado por la FDA y la Agencia
Europea de Medicamentos (EMA) en 2012- y delamanida -aprobado por la EMA
y la Agencia de Productos Médicos Farmacéuticos de Japón en 2014- se han
mostrado como fármacos prometedores contra la MDR-TB en ensayos clínicos
controlados y bien diseñados, pero datos limitados y las preocupaciones teóricas
de seguridad apuntadas con respecto a su efecto sobre la prolongación del
intervalo QT del electrocardiograma han impedido que la OMS emita
recomendaciones claras sobre la combinación de ambos medicamentos.
Los datos de ensayos clínicos para bedaquilina incluyen los siguientes estudios:
●Entre 440 pacientes con TB-MDR en dos ensayos clínicos de fase II,
aquellos que recibieron bedaquilina en combinación con regímenes de
fondo optimizados tuvieron una conversión más rápida y frecuente a cultivo
de esputo negativo que los pacientes que recibieron los regímenes de fondo
solamente (77.6 versus 57.6 por ciento).
●Entre 160 adultos con MDR-TB con frotis positivo aleatorizados para
recibir bedaquilina (400 mg una vez al día durante 2 semanas, luego 200 mg
tres veces a la semana durante 22 semanas) o placebo además de un
régimen de segunda línea, el tiempo para esputo la conversión del cultivo
fue más corta para el grupo de bedaquilina (83 versus 125 días) [ 50 ]. El
grupo bedaquilina también tuvo tasas más altas de conversión de esputo a
las 24 semanas (79 frente a 58 por ciento) y 120 semanas (62 frente a 44
por ciento), pero una tasa de mortalidad significativamente más alta (13
frente a 2 por ciento); la causa no estaba clara.
●En una cohorte que incluía 428 pacientes con TB-MDR y XDR tratados con
regímenes que contenían bedaquilina, se observaron niveles elevados de
frotis de esputo y conversión del cultivo, y la bedaquilina fue generalmente
bien tolerada.