QUÍMICA BIOINORGÁNICA DEL HIERRO

El hierro aparece como el elemento de transición más ampliamente difundido entre los
seres vivientes, encontrándoselo en todas las formas de vida, desde las bacterias hasta
el hombre, habiendo llegado a decidirse que, si no existiera el hierro, evidentemente, la
vida no sería tal como la conocemos. La versatilidad del hierro en los sistemas biológicos
es realmente única, ya que no sólo es utilizado en el transporte de oxígeno y de
electrones, sino que participa también en la fijación de nitrógeno y en procesos
enzimáticos de muy diverso tipo. Además, y debido a la importancia que el hierro reviste
para ellos, los seres vivientes han desarrollado también diversos sistemas de captación,
transporte y almacenamiento de hierro, que les permiten retener cantidades
importantes del elemento en sus tejidos.
PROTEÍNAS DE HIERRO QUE CONTIENEN GRUPOS HEMO
Las hemoproteínas son compuestos que contienen complejos porfirínicos de hierro
como grupos prostéticos. Entre los compuestos más importantes de este tipo
encontramos la hemoglobina, la mioglobina y los citocromos, así como algunos sistemas
enzimáticos tales como las catalasas y las peroxidasas.

HEMOGLOBINA (Hb) Y MIOGLOBINA (Mb)

HEMOGLOBINA:
Consta de cuatro unidades de proteína, cada una de ellas con un grupo de hierro-
protoporfirina IX. La secuencia de aminoácidos es la misma en dos de las cuatro
unidades de proteína y se designan como cadenas alfa. Las dos restantes se llaman
cadenas beta y son similares, pero no exactamente iguales que las alfa. La composición
tetraunitaria de la hemoglobina tiene una finalidad biológica útil.
MIOGLOBINA:
Está formada por una sola cadena polipeptídica (globina) y un grupo hierro-
protoporfirina IX (hemo). La secuencia de aminoácidos de la mioglobina ha sido
ampliamente estudiada en muchas especies distintas, siendo las diferencias pequeñas y
de escaso interés para esta discusión.

PROPIEDADES TERMODINÁMICAS Y CINÉTICAS DE PORFIRINAS

PORFIRINAS
El hierro es uno de los metales más abundantes en los sistemas biológicos.
Aproximadamente el 70% del hierro activo en los mamíferos se encuentra en forma de
complejos de porfirinas o hemocompuestos, entre los que son ejemplos la hemoglobina,
peroxidasa, catalasa, citocromo C y triptófano desoxigenasa. La estructura esqueletal de
las porfirinas es la porfina (estructura I). Todos los derivados de la porfirina se engloban
bajo el término genérico de porfirinas; los derivados metálicos son las metaloporfirinas
(estructura II).
MODELOS SINTÉTICOS TRANSPORTADORES DE O2.

OXIGENASAS
Es el nombre general que se le da a enzimas que catalizan oxidaciones en las cuales el
Oxígeno molecular es el aceptor de electrones, pero los átomos de Oxígeno no aparecen
en el producto oxidado. Ejemplos:

 La flavoproteína deshidrogenasa que crea un doble enlace en los acetil-CoA en la

oxidación de los ácidos grasos en los peroxisomas (producto H2O2).

 El citocromo oxidasa de la cadena de electrones mitocondrial (producto H2O).

 Muchas son flavoproteínas (enzimas que contienen como grupo prostético FAD),
pero no todas.

CATALASAS
La catalasa es una enzima perteneciente a la categoría de las oxidorreductasas que
cataliza la descomposición del peróxido de hidrógeno (H2O2) en oxígeno y agua. Esta
enzima utiliza como cofactor al grupo hemo y al manganeso.

El peróxido de hidrógeno es un residuo del metabolismo celular de muchos organismos

vivos y tiene entre otras una función
protectora contra microorganismos
patógenos, principalmente
anaerobios, pero dada su toxicidad
debe transformarse rápidamente en
compuestos menos peligrosos. Esta
función la efectúa esta enzima que
cataliza su descomposición en agua y
oxígeno.
PEROXIDASAS
La peroxidasa, es una enzima que cataliza la oxidación de un amplio número de sustratos
orgánicos e inorgánicos, utilizando el poder oxidante del peróxido de hidrógeno.

Donante + H2O2  Donante oxidado + H2O

Esta enzima utiliza como cofactor el grupo hemo.

Es utilizada ampliamente en bioquímica clínica. Así, los ensayos para la determinación y
cuantificación de metabolitos como glucosa, ácido úrico, colesterol o triglicéridos en
fluidos biológicos usan peroxidasa como enzima acoplada. También se utiliza en
inmunoensayos para la detección de virus tan conocidos como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) causante del sida o el herpes virus. La peroxidasa
también se utiliza como biocatalizador para la generación de productos de interés
biotecnológico e industrial como resinas fenólicas, adhesivos, antioxidantes,
antiestáticos y protectores de radiación magnética, colorantes alimentarios y
componentes bioactivos de detergentes.

CITOCROMOS
Los citocromos son hemoproteínas que actúan en las cadenas de transferencia de
electrones en las mitocondrias, transferencia que está asociada a la cupla redox Fe
(II)/Fe (III).
Se trata, en general, de moléculas pequeñas, con pesos moleculares que oscilan
alrededor de 12000. Los miembros terminales de las cadenas de citocromos deben
poseer además la propiedad de reaccionar directamente con el oxígeno. Los citocromos
aparecen también involucrados en la fijación de nitrógeno y en algunas reacciones
enzimáticas asociadas al proceso de fotosíntesis.
Los citocromos contienen ferroporfirina, se encuentran en células aeróbicas, algunos en
la membrana interna mitocondrial donde secuencialmente transportan electrones a
partir de diferentes deshidrogenasas hasta el O2. Otros se ubican en el retículo
endoplásmico.

FUNCIONES BIOLÓGICAS DE LAS PROTEÍNAS Y ENZIMAS DE HIERRO SIN GRUPOS

HEMO

El 70% del hierro presente en el cuerpo humano se encuentra en la hemoglobina y mioglobina

y un 1% en forma de hemoproteínas o hemoenzimas.

El hierro restante forma parte de una serie de otros enzimas y proteínas de acuerdo con su
función pueden clasificarse en:

FUNCION EJEMPLO DISTRIBUCION

Almacenamiento y - ferritina, hemosiderina - tejidos de los animales

transporte de hierro -transferrina con albumina -suero sanguíneo

siderocromos -leche de mamíferos

Transporte electrónico -rubredoxina -bacterias

(proteína hierro-azufre) -ferredoxina -cloroplastos

-adrenoxina -corteza adrenal

-NADH deshidrogenasa -mitocondrias

-nitrogenasa -bacterias
Transporte de O2 y -hemeritrina -lombriz marina

Oxigenación -pirocatecasa -bacteria

Otras -aconitasa -animales y plantas

-agavaina -extracto de pita

-fosvitina -huevos de ave

METABOLISMO DE HIERRO EN ANIMALES

La mayor parte del hierro de la dieta humana es Fe (III), es reducido y absorbido por las células
de la mucosa localizadas en el duodeno principalmente.

El hierro puede ser almacenado en forma de ferritina o circular en el torrente sanguíneo, el

hierro en la sangre está unido a la apotransferrina, que actúa como transportador, para lo que
debe estar en el estado Fe (III) siendo entonces transportados los huesos planos y al hígado,
donde se utiliza para formar hemoglobina y otras hemoproteínas.

El hierro de la hemoglobina es después almacenado de nuevo en el sistema reticuloendotelial

del hígado bazo y huesos planos principalmente como ferritina y hemosiderina; para hacer
nuevamente reciclado.

Una de las cuestiones interesantes en torno al metabolismo es cómo y en qué forma atraviesa
la membrana de la mucosa. Se ha demostrado que se transporta de hierro se reduce por la
adición de inhibidores metabólicos o con la disminución de la cantidad de oxígeno el fenómeno
revela que el transporte exige consume energía metabólica si bien existe alguna evidencia de
que es pasivo.

Existe cierta confusión sobre el efecto del oxígeno pues se cree actualmente que la Glucólisis
anaeróbica es suficiente para mantener el transporte y hierro en exceso a través de la mucosa
en otra palabra que es un metabolismo aerobio no es imprescindible.

Se ha demostrado que el transporte de hierro a través de la mucosa depende de proteínas

específicas que están controladas genéticamente y cuya naturaleza no es investigado.

Hay evidencia de que existen dos mecanismos uno que representa el transporte activo
dependiente de la energía metabólica y el otro, la difusión pasiva para que la velocidad de
transporte depende seriamente la naturaleza de los quelatos de hierro.
TRANSPORTADORES DE HIERRO Y ALMACENAMIENTO

-Ferritina
La ferritina es la principal proteína para el almacenamiento de hierro en los mamíferos, aunque
se encuentra también en los cloroplastos de las plantas y en los hongos. Está fundamentalmente
distribuida en el bazo hígado y huesos planos y con sonido envolvente de subunidades de
proteínas que rodea una micela de fosfato óxido e hidróxido férrico.

El contenido en hierro de la ferritina nativa varía desde cero hasta el valor máximo de 4300
átomos por molécula.

El hierro puede disociarse por dodecilsulfato sódico guanidina ácido clorhídrico ácido acético y
otras sustancias.

Es interesante advertir que la formación de ferritina es inducida aparentemente por la

administración de hierro. Algunos autores piensan que la ferritina puede ejercer un efecto
protector frente a la captación excesiva de hierro por el organismo. El hierro unido a la ferritina
puede ser excretado a la luz intestinal junto con las células descamadas de la mucosa.

-Transferrina
La transferrina se encuentra en el suero sanguíneo en la leche de mamíferos y en la clara de
huevo de las aves.

La del suero se denomina simplemente transferrina, la de la clara de huevo se conoce como

ovotransferrina unas veces como con albúmina y la leche como lactotransferrina constituye de
2 a 3% de los materiales sólidos presentes en el suero sanguíneo su función es el transporte de
hierro.
Las funciones de la conalbúmina y la transferrina no son completamente conocidas. Una puede
ser la de inhibir el crecimiento de microorganismos mediante el enmascaramiento del hierro.
Los pesos moleculares de la transferrina, conalbúmina y la transferrina son respectivamente 80
000, 77 000 y 80 000.

Existen ciertas pruebas que están compuestas de dos subunidades habiéndose observado
mediante diálisis espectroscopía y otros métodos que se unen a dos iones Fe (III) por mol.

Siderocromos y sus análogos

El hierro es esencial para todos los organismos por lo que cuando no está en condiciones
fácilmente asimilables aquellos han de desarrollar medios para asegurar su conservación ciertas
especies de bacterias y hongos producen y excretan compuestos orgánicos complejos que
tienen una elevada afinidad para el hierro, pudiendo actuar como agentes secuestrantes y
utilizar el hierro de los alcalinos donde no pueden sobrevivir otros organismos.

Los compuestos excretados se coordinan muy fuertemente con el Fe (III) para formar quelatos
octaédricos.

El nombre genérico para los quelatos de Fe (III) hexacoordinados que existen en naturaleza es
el de siderocromos, los cuales parecen qué sirven para el almacenamiento y transporte de hierro
actuando en algunos casos como antibióticos.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. OCHIAI, E. QUÍMICA BIOINORGÁNICA. 1° ed. Editorial Reverté, S.A.

España, Barcelona. 1985.

2. BARAN, Enrique. (2005). “Química Bioinorgánica”. Ed. Mc. Graw Hill.

España.