impuls listrik untuk kontraksi (potensial aksi yang diperbanyak; hal.

138) berasal dari sel-sel alat pacu

jantung dari simpul sinoatrial dan menyebar melalui atria, simpul atrioventrikular (AV), dan bagian-
bagian yang berdampingan dari sistem serat His-Purkinje ke ventrikel (A) . Penyimpangan irama
jantung dapat mengganggu fungsi pemompaan jantung.

I. Obat-obatan untuk Kontrol Selektif Sinoatrial dan AV Node Dalam beberapa bentuk aritmia, obat-
obatan tertentu dapat digunakan yang mampu memfasilitasi dan menghambat secara selektif
(panah hijau dan merah, masing-masing) fungsi alat pacu jantung dari sel sinoatrial atau sel
atrioventrikular.

Sinus bradikardia. Tingkat impuls sinoatrial rendah yang abnormal (<60 / mnt) dapat dinaikkan oleh
parasympatholytics. IPratropium kuaterner lebih disukai daripada atropin, karena tidak memiliki
penetrasi SSP (hal.108). Sympathomimetics juga mengerahkan tindakan chronotropic positif; mereka
memiliki kelemahan dalam meningkatkan eksitabilitas miokard (dan otomatisitas) dan, dengan
demikian, meningkatkan degenerasi ektopik (kecenderungan untuk mengalahkan denyut
ekstrasistolik). Pada henti jantung, epinefrin, diberikan melalui pemberian intrabronkial atau injeksi
intrakardiak, dapat digunakan untuk memulai kembali detak jantung.

Sinus takikardia (kecepatan istirahat> 100 denyut / mnt) .B-Blockersininiminasi eksitasi-simpatom

dan menurunkan laju jantung. Sotalol penting karena tindakan antiaritmia yang baik (hati-hati:
perpanjangan QT)

Atrial flutter atau fibrilasi. Tingkat ventrikel yang berlebihan dapat diturunkan oleh verapamil
(hal.126) atau glikosida jantung (hal.134). Obat-obatan ini menghambat propagasi impuls melalui
AVnode, sehingga impuls yang lebih kecil mencapai ventrikel.

Tindakan Nonspesifik Obat pada Generasi Impuls dan Perbanyakan Dalam beberapa jenis gangguan
irama, antiaritmia dari anestesi lokal, jenis blocking saluran Na + digunakan untuk profilaksis dan
terapi. Zat-zat ini memblokir saluran Na + yang bertanggung jawab untuk depolarisasi cepat jaringan
saraf dan otot. Oleh karena itu, potensi aksi potensial terhambat dan konduksi impuls tertunda. Efek
ini dapat memberikan pengaruh yang menguntungkan dalam beberapa bentuk aritmia, tetapi dapat
dengan sendirinya bertindak aritmogenogenik. Sayangnya, antiaritmia dari anestesi lokal, tipe Na + -
channel blocking kurang spesifik dalam dua hal: (1) saluran ion kardiomiosit lainnya, seperti saluran
K + dan Ca +, juga terpengaruh (perpanjangan QT abnormal); dan (2) aksi mereka tidak terbatas pada
jaringan otot jantung tetapi juga berdampak pada jaringan saraf dan sel-sel otak. Efek buruk pada
jantung termasuk produksi aritmia dan penurunan denyut jantung, konduksi AV, dan kekuatan
sistolik. Efek samping SSP dimanifestasikan oleh vertigo, pusing, disorientasi, kebingungan, gangguan
motorik, dll. Beberapa antiaritmia dengan cepat terdegradasi dalam tubuh oleh pembelahan (lihat
panah di B); zat ini tidak cocok untuk pemberian oral tetapi harus diberikan secara intravena (mis.,
lidocaine). Terlepas dari penyebab fibrilasi atrium yang mendasari, pembentukan trombus dapat
terjadi di atrium, karena darah mandek di daun telinga. Dari trombus seperti itu, embolus dapat
dicabut dan dibawa ke dalam arteri yang memasok otak, memicu astroke. Oleh karena itu, terapi
antikoagulan antiragulan yang dimasukkan secara tidak sengaja di fibrilasi atrium. Untuk efek
 langsung, persiapan heparin diindikasikan; selanjutnya, pergantian menjadi antagonis vitamin K
(mis., fenprokoumon) dapat dibuat. Selama episode aritmia terjadi, terapi harus dilanjutkan.

Tindakan Elektrofisiologi Antiaritmia dari Tipe Pemblokiran Kana + -Na

Potensi aksi dan arus ionik. Potensi listrik transmembran kardiomiosit dapat direkam melalui
mikroelektrik intraseluler. Setelah eksitasi listrik, potensial istirahat menunjukkan perubahan
karakteristik - potensial aksi (AP). Penyebab mendasarnya adalah urutan arus ion transien. Selama
depolarisasi cepat (fase 0), ada gelombang Na + yang berumur pendek melalui membran. Masuknya
transien berikutnya Ca2 + (serta Na +) mempertahankan depolarisasi (fase 2, dataran tinggi AP).
Efektivitas K + yang tertunda mengembalikan potensi membran (fase 3, repolarisasi) ke nilai
istirahatnya (fase 4). Kecepatan depolarisasi menentukan kecepatan di mana AP merambat melalui
syncytium miokard. Arus ion transmembran melibatkan pori-pori membran yang mengandung
protein: saluran Na +, Ca2 +, dan K +. Dalam (A), perubahan fasik dalam keadaan fungsional saluran
Na + selama potensial aksi diilustrasikan.

Antiaritmia yang memblokir saluran Na + mengurangi kemungkinan saluran Na + untuk terbuka pada
depolarisasi membran ("stabilisasi membran"). Konsekuensi potensial adalah (A, bawah): (1)
Pengurangan dalam tingkatdepolarisasi dan peningkatan kecepatan propagasi impuls; propagasi
impuls menyimpang terhambat. (2) Depolarisasi sama sekali tidak ada; generasi impuls patologis,
misalnya, di zona marginal dari suatu infark, ditekan. (3) Perpanjangan waktu yang diperlukan untuk
edukasi dapat diperoleh, yaitu, periode refraktori, ditingkatkan; perpanjangan AP (lihat di bawah)
berkontribusi pada peningkatan periode refraktori. Akibatnya, eksitasi dini dengan risiko fibrilasi
dicegah.

Mekanisme aksi. Antiaritmia yang memblokir kanal + menyerupai sebagian besar anestesi lokal
dalam menjadi molekul amfifilik kationik (hal.206; pengecualian: fenitoin, hal.191). Kemungkinan
mekanisme molekuler dari efek penghambatannya diuraikan pada hal.202 secara lebih rinci.
Spesifisitas strukturalnya yang rendah direfleksikan oleh selektivitas ke saluran channel yang
berbeda. Selain itu, saluran Na +, Ca2 + dan K + juga kemungkinan akan diblokir. Dengan demikian,
antiaritmia amphiphilic kationik mempengaruhi fase depolarisasi dan repolarisasi. Tergantung pada
substansi, durasi AP dapat ditingkatkan (Kelas IA), menurun (Kelas IB), atau tetap sama (Kelas IC).
Perwakilan antiaritmia dari kategori-kategori ini meliputi: Kelas IA — quinidine, procainamide,
ajmaline, disopyramide; Kelas IB — lidokain, mexiletine, tocainide; IC kelas — flecainide,
propafenone.

K2 + - saluran yang memblokir antiaritmia. Obat amiodaron dan β-blocker sotalol telah ditetapkan
untuk Kelas III, yang terdiri dari agen yang menyebabkan penurunan beratAP dengan efek yang lebih
kecil pada kecepatan depolarisasi. Perhatikan bahwa Kelas II diwakili oleh β-blocker dan Kelas IV oleh
verapamil dan diltiazem Ca2 +-blocker blocker (lihat hal.126).
Penggunaan terapeutik. Karena margin terapeutiknya yang sempit, antiaritmia hanya digunakan
ketika gangguan irama begitu parah sehingga mengganggu aksi pemompaan jantung, atau di mana
ada ancaman komplikasi lain. Kombinasi antiaritmia yang berbeda tidak dianjurkan (mis., Quinidine
plus verapamil). Beberapa agen, seperti amiodaron, dicadangkan untuk kasus-kasus khusus.
Substansi yang mengandung tisiodin memiliki sifat yang tidak biasa: eliminasi selama hidupnya 50–
70 hari; tergantung pada muatan listrik, ia terikat pada apolar dan lipid polar, disimpan dalam
jaringan (kekeruhan kornea, fibrosis paru); dan itu mengganggu fungsi tiroid.