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Los anticuerpos pueden ser de tipo naturales o inmunes. El término "de origen natural" se utiliza
para la sangre anticuerpos de grupo producidos en individuos que nunca han sido transfundido
con glóbulos rojos que llevan el antígeno relevante o ha estado embarazada con un feto portador
del antígeno relevante. Las explicaciones de la existencia de estos anticuerpos incluyen:
la posibilidad de que algunas células sean capaces de hacer anticuerpo específico en ausencia de
estímulo antigénico o que los anticuerpos, como anti-A y anti-B, pueden ser producido como una
respuesta inmune a sustancias en el Ambiente antigénicamente similar al humano. Sustancias del
grupo sanguíneo. Un ejemplo podría ser las glicoproteínas en la superficie de las bacterias
presentes en el intestino, algunas de ellas que son antigénicamente similares a los antígenos A y B.
Los anticuerpos inmunes son aquellos producidos en respuesta a estímulo antigénico por un
antígeno extraño (no propio) como resultado ya sea de transfusión de sangre o embarazo.
Cualquier grupo sanguíneo Puede estimular la producción de anticuerpos inmunes, pero los de Los
sistemas Rh son los más comunes, notablemente los anti-D. Anticuerpos que pueden causar una
reacción adversa A la transfusión o son perjudiciales para un feto se dice que son clínicamente
significativo.
Los antígenos del grupo sanguíneo son caracteres heredados que son detectado por anticuerpos
específicos y puede ser proteína o hidratos de carbono en la naturaleza. Los grupos sanguíneos
que serán los que se hace referencia en este texto son los intrínsecos a la superficie de Glóbulos
rojos, aunque algunos están presentes en otras células y Tejidos del cuerpo. El mecanismo
genético involucrado en la La producción de proteínas y antígenos de carbohidratos es diferente.
Los antígenos proteicos (es decir, Rh) son productos directos de El gen apropiado. Sin embargo, los
genes que controlan el Acoplamiento de un azúcar inmunodominante a una célula componente de
la membrana codifican enzimas transferasa. Por lo tanto, los antígenos de carbohidratos (es decir,
ABO) son indirectos Productos del gen definidor. Algunas de las proteínas de la sangre en la
membrana de los glóbulos rojos se muestran en Figura 1. Hay más de 250 antígenos del grupo
sanguíneo que Pertenecen a una de las 25 sangre genéticamente independientes Sistemas
grupales pero solo aquellos con los más clínicos. La relevancia, ABO y Rh, se describirán en este
artículo.
Sistema de grupo sanguíneo ABO
Los grupos sanguíneos ABO fueron los primeros grupos sanguíneos en ser descubierto y sigue
siendo el más importante en Práctica de transfusión hoy. En 1900, el científico austriaco. Karl
Landsteiner encontró que los glóbulos rojos de algunos de sus colegas, cuando se mezclan con el
plasma de algunos otros se agrupadan juntos. Esta aglutinación se debió a Los anticuerpos ABO,
que ocurren naturalmente y regularmente presente en el plasma de todos los individuos adultos
cuando el antígeno correspondiente está ausente de los glóbulos rojos; es esto Aspecto que hace
que los grupos ABO sean tan importantes.
En su nivel más básico, el sistema ABO consiste en los antígenos A y B. Debido a que algunos
individuos no expresan ni A ni B en sus glóbulos rojos, y algunos expresan ambos, el sistema ABO
da lugar a los siguientes fenotipos: A, B, AB y O. La Tabla 1 muestra los cuatro grupos sanguíneos
principales ABO y los anticuerpos correspondientes Presente en el plasma. Debido a que los
anticuerpos ocurren naturalmente, en lugar de ser el resultado de la inmunización por transfusión
o embarazo, pueden ocurrir reacciones adversas graves e inmediatas, a menudo fatales, si se
transfunde sangre incompatible con ABO. Este tema se tratará con más detalle en la sección que
trata sobre los anticuerpos de glóbulos rojos y la transfusión de sangre.
La estructura y la biosíntesis de los antígenos ABO se conocen bien como resultado del trabajo
pionero, durante la década de 1950, de Morgan y Watkins en Inglaterra y Kabat en los Estados
Unidos. Los antígenos A y B son determinantes de carbohidratos de las glicoproteínas y glicolípidos
(Figura 1) y se distinguen por el tipo de molécula de azúcar agregada a la columna vertebral del
antígeno (el azúcar inmunodominante): N-acetilgalactosamina para el grupo A y galactosa para el
grupo B. Los genes A y B, en el cromosoma 9, codifican glicosiltransferasas que catalizan la
transferencia del azúcar inmunodominante apropiado de un donador de nucleótidos a un sustrato
aceptor, que se conoce como el antígeno H. El antígeno H es la columna vertebral estructural de
los antígenos A y B y está presente en casi todas las personas. El gen O no produce una transferasa
activa, por lo que el esqueleto H permanece inalterado y no es antigénico. Por lo tanto, solo se
producen anti-A y anti-B y nunca anti-O. El número de determinantes antigénicos A y B por glóbulo
rojo es del orden de 10
Las primeras descripciones del sistema Rh fueron a principios de los años cuarenta. Los
anticuerpos del sistema Rh originalmente se llamaron Rhesus después de su descubrimiento
durante experimentos en los que se transfundió sangre a monos rhesus, aunque el término Rhesus
ya no se usa. Los anticuerpos contra los antígenos Rh generalmente se producen a través de la
inmunización por parte de los glóbulos rojos, aunque aparentemente son anticuerpos naturales.
puede y ocurre El sistema Rh es mucho más complejo que el sistema ABO y actualmente
comprende 54 antígenos. El antígeno D fue el primer antígeno Rh en describirse y sigue siendo el
más importante clínicamente dentro de este sistema, aunque otros antígenos Rh pueden causar
una enfermedad clínica. El sistema Rh en su nivel más básico se puede describir en términos de
cinco antígenos principales: D, C, c, E y e, dando lugar a los ocho complejos de genes que se
muestran en la Tabla 2. La Tabla 3 enumera los siete genotipos más comunes encontrados en el
Reino Unido. ¿El número de sitios de antígeno D en los diferentes genotipos de Rh está
aproximadamente en el rango 1–3? 104
Los antígenos Rh están codificados por dos genes altamente homólogos (es decir, muy similares)
situados muy juntos en el brazo corto del cromosoma 1. El hecho de que estén tan cerca significa
que se heredan juntos. Uno de ellos, el gen RHD, produce el antígeno D y sus muchas variantes. El
gen RHD tiene un solo alelo y, por lo tanto, se produce un antígeno D o nada; No existe un
antígeno antitético d. El RHCEgen produce los antígenos C, c, E y e; C y c son antitéticos, al igual
que los antígenos E y e. Los antígenos C, c, E y e son el resultado de cambios de nucleótidos en el
gen de CE que dan lugar a diferencias menores de aminoácidos en la proteína CE, siendo el resto
de la proteína homóloga. El antígeno D es más inmunogénico que los otros antígenos Rh. La
ausencia de producto de un gen RHD completo en personas con D negativo, mientras que en
contraste la diferencia entre C, c, E y e positiva y negativa se debe a pequeños cambios en una
proteína idéntica, se ha postulado como una razón para la alta Inmunogenicidad del antígeno D.
Todos los anticuerpos son inmunoglobulinas (Ig) que pertenecen a una familia de proteínas
relacionadas estructuralmente que tienen dos funciones: (1) combinarse con antígeno; y (2) para
mediar diversos efectos biológicos, incluida la destrucción de antígenos no propios. Todas las
moléculas de inmunoglobulina están compuestas por dos tipos de cadenas polipeptídicas, pesada
(H) y ligera (L), que se mantienen unidos por enlaces disulfuro (S – S). En la Figura 2a se muestra
una unidad estructural básica de inmunoglobulina. La molécula de IgG se puede dividir por
digestión con la enzima proteolítica papa en tres fragmentos (Figura 2b). Los dos fragmentos Fab
son idénticos y cada uno está compuesto por una cadena ligera y parte de una pesada cadena.
Cada fragmento Fab lleva un sitio de unión a antígeno. El tercer fragmento, el fragmento Fc,
consiste en las partes restantes de las dos cadenas pesadas. El fragmento Fc transporta los sitios
para la activación del complemento por la vía clásica, para la unión a la superficie de otras células,
es decir, los macrófagos (a través de los receptores Fc), y para la unión a Tejido placentario, que
permite la transferencia de IgG a través de la placenta. Existen cinco clases diferentes de
inmunoglobulina, IgG, IgM, IgA, IgD e IgE, pero las clases de inmunoglobulina más importantes de
los anticuerpos del grupo sanguíneo en relación con el embarazo y la transfusión son IgG e IgM.
IgG se encuentra como un monómero (Figura 2c) y comprende aproximadamente el 75% de las
inmunoglobulinas circulantes. Hay cuatro subclases diferentes de IgG (IgG1, 2, 3 y 4). Los
aloanticuerpos de glóbulos rojos son predominantemente IgG1 e IgG3, los cuales activan
fuertemente el complemento y, por lo tanto, tienen la mayor importancia clínica. Los anticuerpos
IgG son los más importantes en el embarazo porque es la única clase de inmunoglobulina capaz de
atravesar la placenta de la madre al feto. IgM es un pentámero con 10 sitios de unión al antígeno
(Figura 2d) y comprende aproximadamente el 10% de las inmunoglobulinas circulantes. El
polipéptido adicional, la cadena J, se requiere para la polimerización de las unidades básicas de
inmunoglobulina. IgM es particularmente eficaz en la unión del primer componente del
complemento (C1), por lo que la Activación de la cascada del complemento, que puede conducir a
la lisis de células extrañas.
Métodos, conocidos como técnicas serológicas, la mayoría de los cuales utilizan plasma o suero
del paciente. El indicador más utilizado de la interacción antígeno-anticuerpo en el grupo
sanguíneo es el de la aglutinación, aunque la hemólisis también indica que se ha producido una
interacción antígeno-anticuerpo. Para que se produzca la aglutinación, deben superarse las fuerzas
repulsivas que normalmente mantienen separados los glóbulos rojos y, esencialmente, las
moléculas multivalentes de IgM y IgG bivalentes reticulan los glóbulos rojos. La estructura del
pentámero IgM con 10 sitios de unión permite la reticulación más fácilmente que el monómero de
IgG. Los anticuerpos de grupo sanguíneo IgM son capaces de actuar como aglutininas "directas";
por lo tanto, si el suero que contiene el anticuerpo se mezcla con los glóbulos rojos que poseen el
antígeno apropiado, las células se agruparán "directamente", sin la adición de nada más, como se
muestra en la Figura 4. Esto se debe a que la estructura pentamericana asegura que las moléculas
de anticuerpo estén cerca suficiente para enlazar con antígenos en dos glóbulos rojos en Una vez y
así unirlos. Aunque la mayoría de los anticuerpos IgG no actúan como aglutininas directas, existen
ciertas excepciones, en particular IgG anti-A y anti-B. Esto puede deberse a la cantidad de sitios de
antígeno A / B en los glóbulos rojos, que es aproximadamente 100 veces mayor que los sitios de
antígeno D. La aglutinación de células sensibilizadas con IgG se puede lograr con el uso de varios
potenciadores, como las enzimas proteolíticas, o mediante la técnica de antiglobulina indirecta
(IAGT). La acción de las enzimas proteolíticas (es decir, la papaína) en las células rojas puede
potenciar la aglutinación en al menos dos
formas: (1) reduce la carga superficial y permite que los glóbulos rojos se acerquen; y (2) elimina
las estructuras que interfieren estéricamente con el acceso de las moléculas de anticuerpos; sin
embargo, debe tenerse en cuenta que la papaína destruye algunos antígenos del grupo sanguíneo
y, por lo tanto, su uso no es adecuado para la detección de todos los anticuerpos del grupo
sanguíneo. La prueba de antiglobulina (AGT) se desarrolló en 1945 y sigue siendo la prueba más
importante para la detección. Anticuerpos de grupo sanguíneo clínicamente significativos. Antes
se conocía como la "prueba de Coombs" después de su inventor. La AGT se puede usar como
prueba indirecta (IAGT), para determinar la presencia de anticuerpos en el plasma de los
pacientes, o como prueba directa (DAGT), para detectar anticuerpos unidos a glóbulos rojos en el
cuerpo, es decir, células de bebés con enfermedad hemolítica del recién nacido o pacientes con
ciertos tipos de anemia hemolítica autoinmune. En la AGT, la aglutinación se visualiza mediante la
adición de globulina antihumana (AHG) a las células que tienen anticuerpos en su superficie
(sensibilizadas) y se han lavado en solución salina para eliminar las proteínas plasmáticas
residuales no unidas. El procedimiento de lavado es un paso importante en la AGT porque las
proteínas plasmáticas no unidas se unirán con AHG e inactivarán el reactivo. Los reactivos AHG
contienen anticuerpos contra las inmunoglobulinas humanas, pero generalmente contienen
anticomplementos (C3) y anti-IgG. La metodología para realizar el AGT ha evolucionado desde el
inicio de la prueba, cuando se utilizó una loseta de vidrio opaca. La baldosa fue reemplazada por el
tubo de ensayo, que hoy en día ha sido reemplazado en gran parte por la tecnología de "prueba de
gel" o "aglutinación en columna" en la que las proteínas plasmáticas no entran en contacto directo
con el AHG, lo que anula la necesidad del procedimiento de lavado.
grave. Es una práctica habitual que toda la sangre transfundida a un paciente sea compatible
dentro del sistema ABO y para el antígeno D del sistema Rh. El requisito mínimo para la
agrupación de sangre del paciente y del donante es, por lo tanto, ABO y D. La compatibilidad con
el tipo D es especialmente
importante para las mujeres negativas antes y durante la edad fértil debido al peligro potencial de
anti-D en el embarazo. Una pequeña pero significativa proporción de pacientes que reciben sangre
compatible con ABO y D producirá anticuerpos contra otros antígenos del grupo sanguíneo de los
que carecen. La sangre del donante para estos pacientes también se analizaría para determinar el
antígeno apropiado y la sangre "antígeno negativo" administrada. Los pacientes que reciben
transfusiones de manera regular como parte de su terapia a largo plazo tienen más probabilidades
de producir anticuerpos debido a la exposición repetida a antígenos de grupos sanguíneos
extraños.
La enfermedad hemolítica del recién nacido (HDN, por sus siglas en inglés) es una condición en la
cual la vida útil normal de los glóbulos rojos del feto se ve acortada por la acción de un anticuerpo
IgG de glóbulos rojos específico que cruza la placenta de la madre. El anticuerpo puede producirse
cuando el feto hereda un antígeno del grupo sanguíneo del padre que está ausente de las células
de la madre. La estimulación para la producción de anticuerpos ocurre cuando las células fetales
entran en la circulación materna durante el embarazo. Los eventos que pueden dar como
resultado HDN debido a anti-D se muestran en la Figura 5. Las células del bebé, que se recubren
con IgG, sufren una destrucción extravascular antes y después del nacimiento. La producción de
anticuerpos durante un primer embarazo rara vez produce HDN debido a que una cantidad
insuficiente de Se produce el anticuerpo. Sin embargo, un segundo embarazo o un embarazo
subsiguiente puede resultar en HDN si el feto hereda el mismo antígeno y, por lo tanto, aumenta
el anticuerpo existente. La gravedad clínica de la HDN es extremadamente variable, desde una
condición leve que solo puede detectarse en pruebas de laboratorio (DAGT positivo) en un bebé
recién nacido aparentemente sano hasta una condición grave que puede causar la muerte en el
útero. La sangre utilizada para transfundir al bebé, ya sea en el útero o después del nacimiento,
debe ser compatible con el anticuerpo de la madre.
La HDN debida a anti-D tiende a ser más grave que la HDN debida a cualquier otro anticuerpo, y la
anti-D solía ser el anticuerpo más común implicado en la HDN grave y mortal; sin embargo, desde
1970, todas las mujeres con RhD negativo que dan a luz a un bebé con RhD positivo reciben una
inyección de anti-D en el momento del nacimiento para prevenir la aparición de HDN debido al
anti-D en embarazos posteriores. El fundamento de esta profilaxis anti-D es que el anti-D
administrado a la madre en el momento del primer parto se une y destruye cualquier célula fetal
D-positiva antes de que tengan la oportunidad de cebar al sistema inmunitario materno para que
produzca un anti endógeno. -RE. Se evita así la sensibilización de la madre. Se debe tener en
cuenta que la transferencia del anticuerpo IgG 'no estimulado por células de la madre al feto es un
evento fisiológico normal necesario para la protección contra la infección durante las primeras
semanas de vida. Procedimientos de compatibilidad y selección de la sangre del donante Ciertas
pruebas se llevan a cabo antes de la transfusión para minimizar los riesgos de incompatibilidad
entre el paciente y el donante de sangre. Laboratorios de transfusión de sangre en los Estados
Unidos.
Kingdom usa las pautas para estas pruebas preparadas por el Comité de Transfusión de Sangre del
Comité Británico de Estándares en Hematología (BCSH). El objetivo principal de las pruebas de
compatibilidad previa a la transfusión es garantizar la compatibilidad ABO entre el paciente y el
donante; También se utiliza para detectar la pequeña cantidad de pacientes que tienen clínica
Anticuerpos significativos distintos de anti-A y / o anti-B. Una breve descripción de las pruebas de
pre-transfusión recomendadas y la selección de donantes es la siguiente: