Introducción

MATERIA PRIMA:

Toda sustancia de calidad definida utilizada en la producción de un producto

farmacéutico, pero excluyendo materiales de acondicionamiento.

Bromazepam
Fórmula molecular: C14H10N3BrO
Peso molecular: 316,2
Definición
- Bromazepam es 7-Bromo-1,3-dihidro-5-(2-piridinil)-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona.
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C14H10BrN3O, calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales
- Polvo cristalino blanco o amarillento. Moderadamente soluble en alcohol y cloruro
de metileno; prácticamente insoluble en agua.
Sustancias de referencia
- Bromazepam SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
Absorción infrarroja <460>.
En fase sólida.
Pérdida por secado <680>
Secar a 80 ºC a una presión no mayor de 20 mm Hg durante 4 horas: no debe perder
más de 0,2 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso y realizar el ensayo
evitando la luz directa.]
Fase estacionaria
- Emplear una placa para cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía con indicador de fluorescencia, de
0,25 mm de espesor.
Fase móvil
- Éter de petróleo, cloruro de metileno, alcohol y trietilamina (70:20:5:5).
Diluyente
- Cloruro de metileno y metanol (9:1).
Solución muestra
- Disolver 50 mg de Bromazepam en diluyente y diluir a 5 ml con el mismo solvente.
Solución muestra diluida
- Diluir 1 ml de la Solución muestra a 20 ml con diluyente. Transferir 2 ml de esta
solución a un matraz aforado de 50 ml y completar a volumen con diluyente.
Procedimiento
- Aplicar por separado sobre la placa 5 µl de Solución muestra y 5 µl de Solución
muestra diluida. Desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la longitud de la placa.
Secar la placa en una corriente de aire durante 20 minutos y examinar bajo luz
ultravioleta, a 254 nm. A excepción de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra, cualquier mancha no debe ser más intensa
que la mancha obtenida con la Solución muestra diluida (0,2 %).
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Bromazepam, disolver en 20 ml de
ácido acético glacial y agregar 50 ml de anhídrido acético. Titular con ácido
perclórico 0,1 N (SV) determinando el punto final potenciométricamente. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetría) Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a 31,62 mg de C14H10N3BrO

Material de acondicionamiento:
 Todo material, incluyendo material impreso, empleado en el acondicionamiento de
un producto farmacéutico, pero excluyendo cualquier otro envase exterior usado en
el transporte.

Los materiales de acondicionamiento pueden ser primarios o secundarios de

acuerdo a si están o no destinados a estar en contacto directo con el producto.

Vidrio
Ventajas:
-transparencia
-brillo
-facilidad de limpiado
-rigidez
-inercia química
-etc.
Desventajas
-fragilidad
-elevado peso
Lo que explica que su uso haya sido restringido a preparaciones farmacéuticas muy
específicas y que haya sido sustituido, en gran medida por el plástico
Tipos
-Tipo I es el vidrio neutro, en el que las sustancias alcalinas se han eliminado
utilizando oxidos bórico, presenta punto de fusión muy elevado 175°C.pero el precio
de fabricación es elevado lo que restringe su uso a sustancias específicas.
-TipoII se obtiene tras someter el vidrio de tipo III a tratamiento en caliente con
dióxido de azufre, sulfato de amonio o cloruro amoniaco. Así se neutralizan parte de
los radicales básicos presentes en la superficie del material, este proceso deja la
superficie con un aspecto nebuloso, por lo que debe ser lavado antes de utilizar.
-Tipo III es un vidrio alcalino o tratado con sosa.
Usos
Los recipientes de vidrio tipo I y II se utilizan para contener soluciones inyectables;
la elección entre las dos clases de vidrio depende de las propiedades fisicoquímicas
de las diferentes preparaciones. Los recipientes fabricados en vidrio tipo III se
destinan, únicamente, a contener polvos o inyectables líquidos con vehículos no
acuosos.
b) Plásticos
Ventajas: se trata de un producto solido que presenta la capacidad de ser moldeado
durante su procesamiento hasta una forma final determinada.
Por presentar bajo peso y ser resistente a golpes sustituyo a otros materiales. El
plástico posee baja reactividad, es económico y goza de una gran versatilidad.
Desventajas: problemas derivados de la cesión de algunos constituyentes del
envase, fenómenos de adsorción y absorción, permeabilidad, Baja resistencia frente
al calor, etc.
Polímeros: existen más de cien polímeros diferentes, con cualidades y costos de
fabricación variados. Estos se pueden clasificar en dos grandes categorías:
termoplásticos y plásticos termoendurecidos. Los más habituales son:
Termoplásticos:
-Polímeros acrílicos
-Nylon
- Poliolefinas
-Polietileno
-etc.
Aditivos: en la fabricación de los envases de los envases de plástico se suelen
adicionar ciertos aditivos con el objeto de introducir en el producto final
determinadas propiedades. Estos aditivos deben ser suficientemente estables en la
formulación no pudiendo ser, bajo ningún concepto, cedidos al contenido del envase
en cantidades tales que puedan condicionar la eficacia o la estabilidad del producto
o aumentar su toxicidad.
DESARROLLO
Buenas Prácticas de Manufactura de productos farmacéuticos (BPM)
Dentro del concepto de garantía de la calidad, las Buenas Prácticas de Manufactura
constituyen el factor que asegura que los productos se fabriquen en forma uniforme
y controlada, de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se
pretende dar a los productos, y conforme a las condiciones exigidas para su
comercialización. Las reglamentaciones que rigen las BPM tienen por objeto
principal disminuir los riesgos inherentes a toda producción farmacéutica que no
pueden prevenirse completamente mediante el control definitivo de los productos.
Esencialmente, tales riesgos son de dos tipos: contaminación cruzada (en
particular, por contaminantes imprevistos) y confusión (causada por la colocación
de etiquetas equivocadas en los envases). Nuestra empresa garantiza:
a) que todos los procesos de fabricación se definen claramente, se revisan
sistemáticamente a la luz de la experiencia, y se comprueban que son el medio de
fabricar productos farmacéuticos que tengan la calidad adecuada para cumplir con
las especificaciones;
b) que se comprueban las etapas críticas de los procesos de fabricación y todo
cambio significativo que se haya introducido en dichos procesos;
c) que se dispone de todos los medios necesarios, incluyendo los siguientes:
i) personal adecuadamente calificado y capacitado;
ii) infraestructura y espacio apropiados;
iii) equipos y servicios adecuados;
iv) materiales, envases y etiquetas correctos;
v) procedimientos e instrucciones aprobados;
vi) almacenamiento y transporte apropiados;
vii) personal, laboratorios y equipos adecuados para efectuar los controles durante
el proceso de producción, bajo la responsabilidad de la gerencia de producción;

d) que las instrucciones y procedimientos se redactan en un lenguaje claro e

inequívoco, siendo específicamente aplicable a los medios de producción
disponibles;
e) que los operadores están capacitados para efectuar correctamente los
procedimientos;
f) que se mantienen registros (en forma manual o por medio de aparatos de registro)
durante la fabricación, demostrando que todas las operaciones exigidas por los
procedimientos e instrucciones definidas han sido en realidad efectuados y que la
cantidad y calidad del producto son las previstas; cualquier desviación significativa
se registra e investiga exhaustivamente;
g) que los registros referentes a la fabricación y distribución, los cuales permiten
averiguar la historia completa de un lote, se mantienen de tal forma que sean
completos y accesibles;
h) que el almacenamiento y distribución de los productos son adecuados reduciendo
al mínimo cualquier riesgo de disminución de la calidad;
i) que se establece un sistema que hace posible el retiro de cualquier producto, sea
en la etapa de suministro o de venta;
j) que se estudia toda queja contra un producto ya comercializado, como también
que se investiga las causas de los defectos de calidad, y se adoptan medidas
apropiadas con respecto a los productos defectuosos para prevenir que los defectos
se repitan.
Higiene personal
Todo el personal, antes de ser contratado y durante el tiempo de empleo, se somete
a exámenes médicos. Además, el personal que realiza inspecciones visuales se
somete a exámenes oculares.
Todo el personal recibe adiestramiento en las prácticas de la higiene personal.
Todas las personas involucradas en el proceso de fabricación presentan un alto
nivel de higiene personal. En especial, se instruye al personal a que se laven las
manos antes de ingresar a las áreas de producción. Se colocan carteles alusivos a
esa obligación y se cumplen las instrucciones.
Si una persona muestra signos de estar enferma o sufre lesiones abiertas, de tal
forma que puede verse afectada la calidad de los productos, no se le permite
manipular materias primas, de envasado, o de procesado, o bien productos
farmacéuticos, hasta que se considera que la condición ha desaparecido.
Se compromete a todos los empleados a que informen a su supervisor inmediato
acerca de condiciones (relativas a las instalaciones, equipos, o personal) que
consideran que pueden influir negativamente en los productos.
Se debe evitar el contacto de las manos del operario con materias primas,
materiales primarios de envasado, y productos intermedios o a granel.
Para asegurar la protección del producto contra la contaminación, el personal viste
ropas adecuadas a las labores que realiza, incluyendo cobertores para la cabeza.
Una vez usadas, las ropas que vuelven a usarse se colocan en contenedores
separados y cerrados hasta que se lavan y, si es necesario, desinfectadas o
esterilizadas.
Se prohíbe el fumar, comer, beber, o masticar, como también el mantener plantas,
alimentos, bebidas o elementos de fumar, o bien medicamentos personales, en las
áreas de producción, laboratorio y almacenamiento, o en cualquier otra área donde
estas actividades pueden influir negativamente en la calidad de los productos.
Los procedimientos relacionados con la higiene personal, incluyendo el uso de
ropas protectoras, se aplican a todas las personas que ingresan a las áreas de
producción, tratándose de empleados temporales o permanentes, o no empleados,
como por ejemplo empleados de contratistas, visitantes, administradores o
inspectores.
Equipos
Los equipos se diseñan, construyen, adaptan, ubican, y mantienen de conformidad
a las operaciones que se habrán de realizar. El diseño y ubicación de los equipos
son tales que reducen al mínimo el riesgo de cometer errores, y se puede efectuar
eficientemente la limpieza y mantenimiento de los mismos, con el fin de evitar la
contaminación cruzada, el polvo y la suciedad, y en general todo aquello que pueda
influir negativamente en la calidad de los productos.
La instalación de los equipos se hace de tal manera que el riesgo de error y
contaminación es mínimo.
La cañería fija tiene carteles que indican su contenido y, si es posible, la dirección
del flujo. Todas las cañerías y otros artefactos de servicios se marcan debidamente
y, cuando se trata de gases y líquidos, se presta especial atención al empleo de
conexiones o adaptadores que no sean intercambiables entre sí.
Para llevar a cabo las operaciones de producción y control se cuenta con balanzas
y otros equipos de medición, dotados del alcance y precisión adecuados, los cuales
son calibrados conforme a un cronograma fijo.
Los equipos de producción se diseñan, mantienen y ubican de tal forma que pueden
usarse para los fines previstos.
El diseño de los equipos de producción es tal que permite la limpieza fácil y completa
sobre la base de un cronograma fijo.
Los equipos e instrumentos del laboratorio de control son adecuados a los
procedimientos de análisis previstos.
Se seleccionan instrumentos de limpieza y lavado que no constituyen fuente de
contaminación.
Los equipos de producción no presentan riesgos para los productos. Las partes de
los equipos de producción que entran en contacto con el producto no son reactivos,
aditivos, ni absorbentes, hasta tal punto que no influyen en la calidad del producto.
Siempre que sea posible, los equipos defectuosos se eliminan de las áreas de
control de calidad, o al menos se identifican claramente como tales.
Materiales
El principal objetivo de nuestra fábrica de productos farmacéuticos es fabricar
productos terminados para uso de los pacientes mediante una combinación de
materiales (activos, auxiliares y de envasado). Se presta especial atención a los
materiales empleados.
Generalidades
Todos los materiales que ingresan a la fábrica se someten a cuarentena
inmediatamente después de su recepción o procesamiento, hasta que se autorice
su uso o distribución.
Todos los materiales y productos se almacenan en condiciones apropiadas
establecidas por el fabricante, y en un orden tal que puede efectuarse la
segregación de los lotes y la rotación de las existencias, según la regla de que los
primeros que llegan son los primeros que salen (FIFO).
Materias primas
La adquisición de las materias primas es una operación importante que involucra al
personal que posee conocimientos profundos acerca de los productos y sus
proveedores.
Las materias primas se adquieren solamente de los proveedores que figuran en la
especificación respectiva y, siempre que es posible, directamente del productor. El
tema de las especificaciones establecidas por el fabricante para los materiales de
partida se discute por éste con los proveedores. El fabricante y los proveedores
deliberan acerca de todos los aspectos de la producción y de control de materias
primas, incluyendo la manipulación, etiquetado, requisitos de envasado como
también los procedimientos que se observan en caso de queja o rechazo.
En cada envío se revisan los contenedores para comprobar que el envase y el sello
no se hayan alterado, y que haya concordancia entre el pedido, la nota de envío, y
las etiquetas del proveedor.
Se revisan todos los materiales recibidos, para asegurar que el envío corresponde
al pedido. Los contenedores se limpian si es necesario, y se incluyen los datos
correspondientes en las etiquetas.
Cualquier daño en los contenedores u otro problema que puede influir
negativamente en la calidad de un producto se registra y comunica al departamento
de control de calidad para su debida investigación.
Si un envío de materiales está compuesto de diversos lotes, cada lote se considera
independientemente para el muestreo, ensayo, y autorización.
Las materias primas del área de almacenamiento se etiquetan adecuadamente. Las
etiquetas contienen la siguiente información, como mínimo: a) el nombre con que
se designó el producto y, cuando es aplicable, el código de referencia; b) el(los)
número(s) de lote(s) asignado(s) por el proveedor y, si lo(s) presenta, el (los)
número(s) de lote(s) asignado(s) por el fabricante al recibirlo(s); c) siempre que es
apropiado, la condición de los contenidos (en cuarentena, en prueba, autorizados,
rechazados, devueltos, o retirados, por ejemplo); d) cuando corresponde, la fecha
de caducidad, o la fecha después de la cual se necesita una nueva prueba. En caso
de que los sistemas de almacenamiento se computaricen totalmente, no es
necesario que toda la información mencionada figure en la etiqueta en forma legible.
Se adoptan procedimientos o medidas adecuados para asegurar la identidad del
contenido de cada recipiente de materia prima. Asimismo, se identifican los
recipientes de material a granel de los cuales se retiran muestras.
Se utilizan exclusivamente materias primas autorizadas por el departamento de
control de calidad, y que están dentro de su tiempo de conservación.
Las materias primas se expeden solamente por las personas designadas, de
conformidad con un procedimiento escrito, a fin de asegurar que los materiales
respectivos se pesen y midan correctamente, y coloquen en envases limpios y
adecuadamente etiquetados.
El peso y volumen de cada material que se expende es controlado y esta operación
se registra.
Los materiales que se expenden para cada lote del producto final se mantienen
juntos, y se visualizan etiquetados como tales.
Materiales rechazados y recuperados
Los materiales y productos se identifican como tales y almacenan separadamente
en áreas restringidas. Se devuelven a los proveedores o, cuando es apropiado, se
reprocesan o eliminan. Cualquiera sea la determinación que se adopta, se aprueba
por la persona autorizada y registra debidamente.
Sólo en casos excepcionales se reprocesan los productos rechazados. El
reprocesado se permite solamente si no se afecta la calidad del producto, reúne
todas las especificaciones, y se efectúa de conformidad con un proceso bien
definido y autorizado, una vez que se hace la evaluación de los riesgos existentes.
Se registra el reprocesado, y se asigna un nuevo número a ese lote.
Para introducir total o parcialmente lotes, que reúnen las condiciones de calidad
exigidas, en otro lote del mismo producto, en una etapa determinada de la
fabricación, se autoriza previamente al control de calidad. Asimismo, para recuperar
un lote por ese medio se hace de conformidad con un procedimiento determinado,
una vez que se evalúan los riesgos, inclusive la posibilidad de que la operación
influya en el tiempo de conservación del producto. La recuperación del lote se
registra.
El departamento de control de calidad debe tener presente la necesidad de llevar a
cabo pruebas adicionales de cualquier producto que se reprocesa, o bien de un
producto en el cual se incorpore un producto reprocesado.
Misceláneo
No se permite que insecticidas, agentes de fumigación, y materiales de saneamiento
contaminen equipos, materias primas, materiales de envasado, materiales de
procesado, o productos terminados.

AREA DE RECEPCION
Las zonas de recepción y expedición están separadas, y además diseñadas de
manera que protejan a los materiales y productos de las condiciones ambientales
externas.
Están equipadas para, cuando sea necesario, permitir la limpieza de los
contenedores de los materiales entrantes antes de su almacenamiento.
Nuestra área de recepción posee una dimensión de 35m 2; también una oficina de
16m2 para que el operario controle el acceso adecuado de la materia prima y
envases.
La materia prima llega al depósito en el trasporte utilizado para tal fin y son
descargados utilizando montacargas.
Allí se controla lo siguiente:
Documentación requerida:
 Numero de informe.
 Fecha de recepción y hora.
 Nombre y firma de la persona que recibe.
 Nombre del producto.
 Número de orden de compra
 Código y número de referencia.
 Contenido neto.
 Nombre y razón social del fraccionador y número de registro otorgado por la
ANMAT.
 Número de disposición de habilitación del establecimiento domicilio nombre
y apellido del DT.
 Nombre de fabricante lote fecha de vencimiento. En el caso de envases
(número de envases, cantidad por envases, lote asignado por el laboratorio).
 Se le asigna un número de lote propio, tanto a la materia como a los envases.
El área cuenta con las dimensiones adecuadas, delimitada con una línea amarilla
pintada en el piso. Una vez recibida la materia prima y asegurado el cumplimiento
de los requisitos anteriores, es enviada al área de cuarentena para su posterior
control de calidad.
Cuenta con dos puertas de acceso para el ingreso del personal desde el exterior
(una para personal femenino y otra para masculino). Luego de ingresar, se dirigen
a sus respectivos vestuarios donde se encuentra la indumentaria adecuada para
mantener el grado de asepsia y seguridad requerido.
Materiales de acondicionamiento
La adquisición de material de acondicionamiento se realiza a través de proveedores
calificados y auditados por el titular del registro. El manipuleo y control de los
envases primarios e impresos se realiza con igual procedimiento al utilizado con las
materias primas, prestandose particular atención a los materiales de
acondicionamiento impresos.
Son almacenados en condiciones seguras de manera de evitar la posibilidad de
acceso a personal no autorizado. Los rollos de rótulos son utilizados cuando es
posible. Los rótulos de corte y otros materiales impresos son almacenados y
transportados en envases cerrados y separados para evitar confusión.
Los materiales de acondicionamiento se dispensan para su uso, exclusivamente por
el personal designado, siguiendo un procedimiento aprobado y documentado. A
cada envío o lote de material de acondicionamiento impreso o primario se le da un
número de referencia o una identificación específica.
El material de acondicionamiento primario o impreso, vencido u obsoleto, es
destruido y su destino registrado.
Se comprueba la entrega de todos los productos y materiales de acondicionamiento,
que van a ser utilizados, al departamento de acondicionamiento, junto con la
cantidad, identidad y conformidad con las instrucciones de acondicionamiento.

Documentos exigidos
Etiquetas
Las etiquetas que se colocan en los recipientes, equipos, o instalaciones son claras
e inequívocas, y se preparan de conformidad con el formato que establece la
compañía. En las etiquetas se usan colores, además de palabras, para indicar la
condición en que se encuentra el producto (en cuarentena, aprobado, rechazado, o
estéril, por ejemplo).
Todos los productos farmacéuticos terminados se identifican mediante la etiqueta,
de la forma exigida por la legislación vigente respectiva, y contiene los siguientes
datos, como mínimo:
a) el nombre del producto farmacéutico;
b) una lista de los ingredientes activos (con sus respectivas denominaciones
comunes internacionales, cuando corresponda) con indicación de la cantidad de
cada uno y una declaración de los contenidos netos, como, por ejemplo, el número
de unidades farmacéuticas, peso o volumen;
c) número de lote asignado por el fabricante;
d) fecha de caducidad en forma no codificada;
e) condiciones especiales de almacenamiento o manipulación que pudieran ser
necesarias;
f) indicaciones de uso, y advertencias o precauciones necesarias;
g) nombre y dirección del fabricante o de la compañía o la persona responsable de
colocar el producto en el mercado.
h) Número del Registro Sanitario; i) Nombre del Director Técnico;
j) Tipo de venta.

Para los patrones de referencia, la etiqueta o documento adjunto debe indicar la

concentración, fecha de fabricación, fecha de caducidad, fecha en que el cierre se
abre por primera vez, y condiciones de almacenamiento, en los casos apropiados.
Materiales de acondicionamiento
La adquisición de material de acondicionamiento se realiza a través de proveedores
calificados y auditados por el titular del registro. El manipuleo y control de los
envases primarios e impresos se realiza con igual procedimiento al utilizado con las
materias primas.
Se presta particular atención a los materiales de acondicionamiento impresos.
Se almacenan en condiciones seguras para evitar la posibilidad de acceso a
personal no autorizado. Los rollos de rótulos se utilizan cuando son posible. Los
rótulos de corte y otros materiales impresos se almacenan y transportados en
envases cerrados y separados para evitar la confusión. Los materiales de
acondicionamiento se dispensan para su uso, exclusivamente por el personal
designado, siguiendo un procedimiento aprobado y documentado.
A cada envío o lote del material de acondicionamiento impreso o primario se le da
un número de referencia o una identificación específica.
El material de acondicionamiento primario o el material de acondicionamiento
impreso, vencido u obsoleto, se destruye y su destino se registra.
Se comprueba la entrega de todos los productos y materiales de acondicionamiento,
que van a ser utilizados, al departamento de acondicionamiento, junto con la
cantidad, identidad y conformidad con las instrucciones de acondicionamiento.
Número de Lote
Combinación distintiva de números y/o letras con los que se identifica
inequívocamente un lote tanto en los rótulos, su registro de lote y certificados de
análisis correspondientes, etc.
Una vez controlada la materia prima se la deja disponible para ser trasladada al
área de muestreo.
ACONDICIONAMIENTO:
Una vez que ingresa la materia prima se lleva a éste sector para su posterior
acondicionamiento, comprende 6m de largo por 5m de ancho, y está separada de
las demás áreas por una pared. Cuenta con un lugar para lavado con grifos y
mesada, el piso tiene una pendiente que va hacia una canaleta con un drenaje.

ÁREA DE DEPÓSITO

El área de depósito es de capacidad suficiente para permitir un almacenamiento

ordenado de varias categorías de materiales y productos con correcta separación y
segregación: materias primas, materiales de acondicionamiento, productos en
cuarentena y productos aprobados, rechazados, de devolución. El área de depósito
está diseñada y adaptada para asegurar buenas condiciones de almacenamiento.
Se encuentra limpia, seca, suficientemente iluminada y mantenida a una
temperatura compatible con los elementos almacenados. Como se requiere de
condiciones especiales de almacenamiento (ej.: temperatura y humedad) estas son
provistas, controladas, monitoreadas y registradas.

Se cuenta con un área amplia de 60m de largo por 20m de ancho en total 1200m2,
en donde los materiales están correctamente distribuidos para minimizar el riesgo
de mezcla y/o contaminación. La materia prima bromazepam ocupa un espacio de
180m2, y los envases ocupan 140m2.
Se encuentra mantenida a 24° C compatible con la materia prima bromazepam
almacenada en bolsas, cuñetes y tambores. Esta temperatura se logra mediante
aires acondicionados tipo split alcanzando 420000 frigorías para cubrir la demanda
del depósito. El techo cuenta con un piso técnico para realizar las tareas de
mantenimiento y está a 7 metros de altura. Se cuenta con un sistema de extinción
de incendios del tipo aspersor.
Las paredes son lisas pintadas con pintura epoxi, con esquinas y bordes
redondeados y piso monolítico para facilitar su limpieza.
Se cuenta con iluminación artificial luminaria led de techo antiexplosivos.
Cumpliendo además con garantía de materiales de construcción, como ser puertas
interiores con resistencia al fuego y portones cortafuegos, salida de emergencia,
ventilación con diseño tal que garantice remoción del aire para reducir el riesgo para
la salud y aumento de la seguridad de los trabajadores, la materia prima y envases
almacenados.

Los montacargas utilizados son Hyster para pasillos muy estrechos (VNA, por sus
siglas en inglés), altamente confiable con un bajo costo de operación, le permiten a
los operadores optimizar la capacidad de almacenaje y recuperar eficientemente las
tarimas en operaciones exigentes de alta densidad. Son capaces de levantar
hasta 17 metros de altura, con un mínimo de desviación, ofreciendo una notable
estabilidad de carga. Poseen motores AC sellados con un sistema de administración
eficiente de la energía, ofreciendo una larga vida de turno y un mínimo de
contaminación. También, permiten un óptimo campo visual debido al diseño de la
cabina “Vista” de la línea Big Truck. Se caracteriza por tener un diseño convexo,
cueveado en el parabrisas delantero lo que significa que los pilares delanteros en
las esquinas de la cabina se posicionan un poco hacia atrás, para asegurar
visibilidad máxima de la carga y el área en la que se trabaja. Las puertas también
tienen paneles de vidrio altos y bajos que mejoran la visibilidad a los lados. Las
grandes ventanas tienen vidrio oscurecido de seguridad y el parabrisas delantero
curveado previene el brillo, asegurando una vista clara en todo tiempo. La
visibilidad hacia arriba está virtualmente sin obstrucción, gracias a un diseño de
protección sobre la cabeza en “patrón hondeado”.
ÁREA DE CUARENTENA

Cuarentena es el estado de las materias primas o materiales de acondicionamiento,

productos intermedios, a granel o terminados aislados físicamente o por otros
medios efectivos, mientras se espera una decisión para su liberación o rechazo.
Cuando el estado "en cuarentena" se asegure mediante el almacenamiento en
áreas separadas, estas áreas deben estar claramente indicadas y su acceso
restringido a personal autorizado. Cualquier sistema reemplazante de la cuarentena
física debe brindar una seguridad equivalente.
Se encuentra separada de las demás áreas por líneas amarillas en el piso, se tiene
en cuenta la humedad relativa, temperatura, y sobre presión.

Control de temperatura y humedad

El control de temperatura se logra al forzar el paso del aire por medio de serpentines
de enfriamiento, ya sean de expansión directa (de gas refrigerante) o mediante un
sistema hidrónico de agua helada o caliente.

La temperatura y la humedad relativa son monitoreadas y documentada

constantemente durante todo el proceso.
Equipos:
 Unidad manejadora de aire:
Se cuenta con equipos cuyos módulos están construidos con perfiles de aluminio
extruido de 50 x 50 mm o 30 x 30 mm, unidos mediante esquineros de aluminio
fundido. Paneles de cierre de chapa doble plegada, pudiendo ser de chapa
galvanizada, de aluminio o acero inoxidable, de 48 mm o 27 mm de espesor,
pintadas totalmente con pintura epoxi. Los módulos cuentan con superficies
interiores lisas, para facilitar las tareas de limpieza y mantenimiento. El conjunto
está montado sobre una base rígida, construida con perfiles de chapa galvanizada
doblada. Los paneles son inyectados con espuma de poliuretano, con una densidad
promedio de 45/50 kg/m3, proporcionando un gran aislamiento térmico y acústico.
Las puertas son de construcción igual que los paneles, el sellado con la estructura
es por medio de un burlete de goma sintética, en una sola pieza. Ventanas de
inspección construidas en policarbonato doble, con burlete y un sistema de fijación
interior.

 Unidades de extracción y colectores de polvos:

Las unidades de extracción tienen una fabricación similar a la de las unidades de
suministro de aire, sólo que aquéllas cuentan únicamente con el ventilador
centrífugo de extracción y la sección de filtros. Los filtros en estas unidades deben
ubicarse antes del ventilador de extracción para evitar incrustaciones de
medicamento en el motor o en el mismo ventilador.
Los colectores de polvo cumplen la función específica de aspirar el polvo que se
genera durante la fabricación de un medicamento; sin embargo, al ser parte de un
sistema HVAC, tiene que cumplir con las características de un equipo grado
farmacéutico.
La materia prima adquirida es ingresada a esta área y etiquetada con un rótulo color
amarillo hasta su control de calidad.

EN CUARENTENA
PRODUCTO:

Nº DE ANALISIS:

PROVEEDOR:

LOTE: REANÁLISIS:

CANTIDAD:

Todas estas se encuentran sobreFECHA:

pallets delimitada con líneas amarillas para el fácil
transporte con montacargas y separadas para permitir el acceso adecuado de los mismos
y del personal.

Los pallets presentan un acceso por los 4 lados, aumentando su operatividad. Para evitar
mayores posibilidades de contaminar la materia prima con los pallets de madera, se
utilizan los de plástico inyectado, a su vez dentro de los mismos se encuentran injertos
metálicos que les otorgan además de resistencia al impacto mayor durabilidad.

Están apilados de modo de tener fácil acceso a los mismos con los montacargas.
Presentan una altura de 16.5 cm, 100 cm. de ancho y 120 cm de largo.
La estantería, de racks selectivos, está diseñada para satisfacer las necesidades de orden
y organización evitando problemas de espacios y cargas manuales que pueden generarse
en el depósito, permite el acceso directo y unitario a cada pallet. Presenta las ventajas de
lograr un excelente control de stock.

Tienen un diseño eficaz de metal para soportar diversos tipos de cargas que puedan ir
desde los 30 hasta 500 kilogramos.

Alcanzan una altura de 5 metros, 2,5 metros de ancho y un largo de 14 metros presentado
tres separaciones de 3 metros entre cada estante, permitiendo así el almacenado de 11
pallets colocados uno al lado del otro.

En total se cuenta con 9 racks separados entre sí una distancia de 3 metros logrando de
esta manera el adecuado acceso del montacargas y almacenado de tambores, cajas,
cuñetes, envases.
Áreas de Control de Calidad
Los laboratorios de control de calidad están separados de las áreas de
producción. Las áreas donde se realicen ensayos biológicos, microbiológicos o
con radioisótopos, están separadas entre sí.

Los laboratorios de control de calidad están diseñados para la demanda de las

operaciones que van a llevarse a cabo en ellos. Poseen suficiente espacio para
evitar las mezclas y la contaminación cruzada. Allí, hay un espacio adecuado para
almacenar muestras, sustancias y materiales de referencia), solventes, reactivos y
registros.

En el diseño de los laboratorios se toma en cuenta la adecuación de los materiales

de construcción, prevención de vapores y ventilación. Allí está separado el
suministro de aire del de producción. Para los instrumentos, se cuenta con un
cuarto separado para protegerlos contra interferencias eléctricas, vibraciones,
contacto con excesiva humedad y otros factores externos, o donde sea necesario
aislar los instrumentos.
Después de realizar los ensayos correspondientes y una vez que la materia prima fue
aprobada o rechazada se coloca la etiqueta correspondiente.

APROBADO RECHAZADO
PRODUCTO: PRODUCTO:

Nº DE ANALISIS: Nº DE ANALISIS:

PROVEEDOR: PROVEEDOR:

LOTE: REANÁLISIS: LOTE: REANÁLISIS:

CANTIDAD: CANTIDAD:

FECHA: de desecho
Materiales
FECHA:
Existe un local para el almacenamiento apropiado y seguro de los materiales de desecho
hasta su destino final.
No se permite acumular los materiales de desecho. Son recolectados en recipientes
adecuados para su traslado a los puntos de retiro fuera de los edificios. Son eliminados de
manera segura y sanitaria a intervalos regulares y frecuentes.

BIBLIOGRAFIA

 FNA 7ma edición.

 http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s18835es/s18835es.pdf (NORMAS
DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA)
 http://www.hyster.com/latin-america/es-mx/rango-de-productos/pasillo-
angosto/c1.0-1.5/
 http://www.anmat.gov.ar/webanmat/Legislacion/Medicamentos/Disposicion_2004_
2819.pdf
 http://www.gentilesrl.com.ar/airemodular.php
 https://www.mundohvacr.com.mx/mundo/2014/02/sistemas-criticos-hvac-en-la-
industria-farmaceutica/
