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García Valencia, Jenny; Miranda, Ana Lucía; López Jaramillo, Carlos Alberto; Palacio Acosta, Carlos Alberto;
Gómez Franco, Juliana; Ospina Duque, Jorge
Esquizofrenia y neurodesarrollo
Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXIV, núm. 1, 2005, pp. 63-76
Asociación Colombiana de Psiquiatría
Bogotá, D.C., Colombia
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Proyecto académico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto
Artículo
○ ○ ○ ○ ○ ○
Validación de la escala de Zung para depresión en universitarias de Bucaramanga, Colombia
○ ○
de revisión/actualización
○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○
Esquizofrenia y neurodesarrollo
Jenny García Valencia1
Ana Lucía Miranda2
Carlos Alberto López Jaramillo3
Carlos Alberto Palacio Acosta4
Juliana Gómez Franco5
Jorge Ospina Duque6
Resumen
La hipótesis del neurodesarrollo con respecto al origen de la esquizofrenia postula que ésta
es producto de una alteración cerebral primaria, resultante de un defecto estructural que
ocurre temprano en la vida. Este defecto interactúa con eventos del desarrollo del sistema
nervioso central y produce deficiencias que, junto con precipitantes ambientales, llevan a
las manifestaciones clínicas de la esquizofrenia. Esta hipótesis ha tenido gran aceptación y
ha sido la base de múltiples estudios de genética molecular en los últimos años. En este
artículo se revisan los estudios médicos que apoyan dicha hipótesis y aquellos que la
controvierten, al mostrar hallazgos de procesos neurodegenerativos dentro del trastorno.
Abstract
○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○
1
Médica psiquiatra, MSc en Epidemiología, profesora del Departamento de Psiquiatría,
Universidad de Antioquia.
2
Médica, estudiante de la Maestría en Genética, profesora de la Escuela de Investigacio-
nes Médicas Aplicadas, Universidad de Antioquia.
3
Médico psiquiatra, MSc en Terapia de la Conducta, profesor del Departamento de Psi-
quiatría, Universidad de Antioquia.
4
Médico psiquiatra, MSc en Epidemiología, jefe de la Escuela de Investigaciones Médicas
Aplicadas, Universidad de Antioquia.
5
Médica psiquiatra, profesora del Departamento de Psiquiatría, Universidad de Antioquia.
6
Médico psiquiatra, jefe del Departamento de Psiquiatría, Universidad de Antioquia.
In this article a revision of the Literature data adolescencia y la edad adulta. Los
that support this neurodevelopment hypo- eventos del desarrollo incluyen dife-
thesis and data that controvert it showing
renciación y migración de precurso-
evidence of neurodegenerative processes
within this disorder is made. res neuronales, proliferación de
dendritas y axones, muerte celular
Key words: Schizophrenia, neurodevelopment. programada (apoptosis) y poda si-
náptica (4). Esta hipótesis ha sido
apoyada por las siguientes obser-
La esquizofrenia es un síndro- vaciones:
me heterogéneo que cubre un am-
plio rango de dominios cognosciti- • Los sujetos con esquizofrenia
vos, emocionales y del comporta- tienen una mayor frecuencia de
miento (1). Aún no hay una clara complicaciones obstétricas,
comprensión de los mecanismos como bajo peso al nacer e infec-
etiológicos y fisiopatológicos del ciones perinatales (5).
trastorno, pero se han planteado • Se ha descrito una alta frecuen-
varias hipótesis, entre las cuales se cia de anomalías físicas meno-
encuentra la del neurodesarrollo, res en pacientes caucásicos con
que ha tenido amplia aceptación en esquizofrenia (6),(7).
los últimos años y ha sido la base • Algunos pacientes presentan
de una gran cantidad de estudios alteraciones en el pensamiento,
sobre etiología de esquizofrenia, es- síntomas negativos, suspicacia,
pecialmente de genética molecular sensibilidad y dificultades en
(2),(3). En este artículo se revisan las relaciones interpersonales
algunos estudios médicos relaciona- antes del desarrollo de la esqui-
dos con esta hipótesis. zofrenia (8).
• Existe un déficit en la función
frontal y temporal desde la apa-
Hipótesis del neurodesarrollo rición del trastorno, que se ha
evidenciado en estudios neuro-
La hipótesis del neurodesarrollo imaginológicos funcionales y
postula que la esquizofrenia es pro- neuropsicológicos (9),(10). Es-
ducto de una alteración cerebral pri- tos últimos han mostrado alte-
maria, resultante de un defecto es- raciones de memoria, atención
tructural que ocurre temprano en y función ejecutiva en sujetos
la vida. Este defecto interactúa con con primer episodio psicótico
eventos del desarrollo del sistema (11),(12).
nervioso central y produce deficien- • En estudios patológicos y neu-
cias que, junto con precipitantes roimagenológicos en pacientes
ambientales, por ejemplo, el estrés, con primer episodio de esquizo-
llevan a síntomas observables en la frenia se ha encontrado dismi-
los sujetos con el trastorno. Esta nado desde varias disciplinas, como
integración tiene coherencia con la bioquímica, la neurofisiología, la
otros fenómenos observados en la genética, la epidemiología, entre
esquizofrenia, como las alteraciones otras. Además, deben utilizarse y
en la función de los sistemas neuro- también diseñarse herramientas
transmisores, las deficiencias neu- metodológicas que permitan aproxi-
rocognoscitivas y la posible impli- marse de forma más adecuada a la
cación de la neuroglia. complejidad del problema.
symptom severity in patients with schi- 37. Goff DC, Wine L. Glutamate in schizo-
zophrenia. Biol Psychiatry. 2004;48: phrenia: clinical and research implica-
1121-32. tions. Schizophr Res. 1997;27(2-3):157-
27. Benes FM, Turtle M, Khan Y, Farol P. 68.
Myelination of a key relay zone in the 38. Burbaeva GS, Boksha IS, Turishcheva
hippocampal formation occurs in the MS, Vorobyeva EA, Savushkina OK, Te-
human brain during childhood, adoles- reshkina EB. Glutamine synthetase and
cence, and adulthood. Arch Gen glutamate dehydrogenase in the pre-
Psychiatry. 1994;51:477-84. frontal cortex of patients with schizo-
28. Zwain IH, Yen SS. Neurosteroidogene- phrenia. Prog Neuropsychopharmacol
sis in astrocytes, oligodendrocytes, and Biol Psychiatry. 2003;27(4):675-80.
neurons of cerebral cortex of rat brain. 39. Konradi C, Heckers S. Molecular aspects
Endocrinology. 1999;140:3843-52. of glutamate dysregulation: implications
29. Desarnaud F, Do Thi AN, Brown AM, for schizophrenia and its treatment. Phar-
Lemke G, Suter U, Baulieu E, et al. Pro- macol Ther. 2003; 97(2):153-79.
gesterone stimulates the activity of the 40. Akbarian S, Smith MA, Jones EG. Edi-
promoters of peripheral myelin protein- ting for an AMPA receptor subunit RNA
22 and protein zero genes in Schwann in prefrontal cortex and striatum in
cells. J Neurochem. 1998;71:1765-8. Alzheimer’s disease, Huntington’s di-
30. Wiesmann M, Wandinger KP, Missler U, sease and schizophrenia. Brain Res.
Eckhoff D, Rothermundt M, Arolt V, et 1995;699(2):297-304.
al. Elevated plasma levels of S-100b 41. Curran T, D’Arcangelo G. Role of reelin
protein in schizophrenic patients. Biol in the control of brain development. Bra-
Psychiatry. 1999;45(11):1508-11. in Res Brain Res Rev. 1998;26:285-94.
31. Lieberman JA. Is schizophrenia a neu- 42. Impagnatiello F, Guidotti AR, Pesold C,
rodegenerative disorder? A clinical and Dwivedi Y, Caruncho H, Pisu MG, et al.
neurobiological perspective. Biol Psy- A decrease of reelin expression as a
chiatry. 1999;46(6):729-39. putative vulnerability factor in schizo-
32. Lara DR, Gama CS, Belmonte-de-Abreu phrenia. Proc Natl Acad Sci USA.
P, Portela LV, Goncalves CA, Fonseca M, 1998;95(26):15718-23.
et al. Increased serum S100B protein in 43. Monteleone P, Fabrazzo M, Tortorella A,
schizophrenia: a study in medication- Ma J. Plasma levels of interleukin-6 and
free patients. J Psychiatr Res. 2001; tumor necrosis factor alpha in chronic
35(1):11-4. schizophrenia: effects of clozapine treat-
33. Do KQ, Trabesinger AH, Kirsten-Kruger M, ment. Psychiatry Res. 1997;71:11-7.
Lauer CJ, Dydak U, Hell D, et al. Schizo- 44. Cotter D, Mackay D, Chana G, Beasley
phrenia: glutathione deficit in cere- C, Landau S, Everall IP. Reduced neu-
brospinal fluid and prefrontal cortex in vivo. ronal size and glial cell density in area 9
Eur J Neurosci. 2000;12(10):3721-8. of the dorsolateral prefrontal cortex in
34. Lau FC, Kallarakal AT, Rowland AM, Ja- subjects with major depressive disorder.
cobowitz DM. Altered gene expression Cereb Cortex. 2002;12(4):386-94.
in postmortem schizophrenic brain re- 45. Rajkowska G, Miguel-Hidalgo JJ,
vealed by mRNA differential display. Soc Makkos Z, Meltzer H, Overholser J, Stoc-
Neurosci Abstr. 1999;25:817. kmeier C. Layer-specific reductions in
35. Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Nue- GFAP-reactive astroglia in the dorsola-
chterlein K, Edwards N, Mintz J. teral prefrontal cortex in schizophrenia.
Age-related changes in frontal and tem- Schizophr Res. 2002;57(2-3):127-38.
poral lobe volumes in men: a magnetic 46. Webster MJ, Knable MB, Johnston-Wil-
resonance imaging study. Arch Gen son N, Nagata K, Inagaki M, Yolken RH.
Psychiatry. 2001;58:461-5. Immunohistochemical localization of
36. Ashe PC, Chlan-Fourney J, Juorio AV, Li phosphorylated glial fibrillary acidic pro-
XM. Brain-derived neurotrophic factor tein in the prefrontal cortex and hippo-
(BDNF) mRNA in rats with neonatal ibo- campus from patients with schizophre-
tenic acid lesions of the ventral hippo- nia, bipolar disorder, and depression.
campus. Brain Res. 2002;956(1):126-35. Brain Behav Immun. 2001;15:388-400.
68. Eastwood SL, Harrison PJ. Interstitial 71. Cardno AG, Jones LA, Murphy KC, San-
white matter neurons express less re- ders RD, Asherson P, Owen MJ, et al.
elin and are abnormally distributed in Dimensions of psychosis in affected si-
schizophrenia: towards an integration of bling pairs. Schizophr Bull 1999;25:
molecular and morphologic aspects of 241-50.
the neurodevelopmental hypothesis. 72. Loftus J, DeLisi LE, Crow TJ. Familial
Mol Psychiatry. 2003;8(9):769, 821-769, associations of subsyndromes of psy-
831. chosis in affected sibling pairs with
69. Peralta V, Cuesta MJ. Dimensional struc- schizophrenia and schizoaffective disor-
ture of psychotic symptoms: an der. Psychiatry Res. 1998; 80:101-111.
item-level analysis of SAPS and SANS 73. Wickham H, Walsh C, Asherson P, Gill
symptoms in psychotic disorders. Schi- M, Owen MJ, McGuffin P. Familiality of
zophr Res. 1999;38:13-26. clinical characteristics in schizophrenia.
70. Peralta V, Cuesta MJ. How many and J Psychiatr Res. 2002;36:325-9.
which are the psychopathological di- 74. DeLisi LE. Critical overview of current
mensions in schizophrenia? Issues approaches to genetic mechanisms in
influencing their ascertainment. Schizo- schizophrenia research. Brain Res Rev.
phr Res. 2001;49:269-285. 2000;31:187-92.
Correspondencia
Jenny García Valencia
Departamento de Psiquiatría,
Hospital Universitario San Vicente de Paúl,
Medellín, Colombia
Correo electrónico: jegava@epm.net.co