CAPÍTULO DOCE

Daniel Barolet M.D.

(traducido y adaptado por Hilario Robledo MD, PhD, ScD

para la ABLS)

Diodos Emisores de Luz

LEDs
en Dermatología

Edición 2016 para los profesionales médicos

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 1

Diodos Emisores de Luz (LEDs) en Dermatología

Daniel Barolet, MD✱,✝ (traducción Hilario Robledo MD, PhD, ScD)
La fotobiomodualación por diodos emisores de luz es la nueva categoría de las terapias
de luz no térmicas que han encontrado su camino hacia el arsenal dermatológico. En
este artículo se revisa brevemente la literatura sobre el desarrollo de esta tecnología,
su evolución dentro de la estética y de la dermatología médica, y proporcionamos las
consideraciones prácticas y técnicas para el uso en varias condiciones. Este artículo
también se centra en las vías específicas de señalización celular implicadas y cómo los
mecanismos en juego pueden ser objeto de un uso para tratar una variedad de proble-
mas cutáneos como una aplicación independiente y/o modalidad de tratamiento com-
plementario o como uno de las mejores terapias fotodinámicas de las fuentes de luz.
Semin Cutan Med Surg 27:227-238 C) 2008 Elsevier Inc. All rights reserved.

La terapia mediante luz es una de las modalidades terapéuticas más antiguas utilizada
para el tratamiento de diversas condiciones de la salud. Los beneficios de la luz del sol en el
tratamiento de enfermedades de la piel han sido aprovechados durante más de miles de años
en el antiguo Egipto, India y China. La terapia solar fue redescubierta posteriormente por Niels
Ryberg Finsen (Fig. 1, Fig. 2) un médico danés y científico que ganó en 1903 el Premio Nobel de
Fisiología o Medicina en reconocimiento a su contribución al tratamiento de las enfermedades,
especialmente el lupus vulgaris. Nació la fototerapia que implica la utilización de una fuente de
radiación artificial.1

Muchos años después los beneficios terapéuticos de la luz fueron descubiertos de nuevo
utilizando otros segmentos del espectro electromagnético (EEM) con longitudes de onda visi-
bles y en el infrarrojo cercano. A finales de 1960, Endre Mester, un médico húngaro, comenzó
una serie de experimentos sobre el potencial cancerígeno de los rayos láser utilizando un láser
de rubí de baja potencia (694 nm) en ratones. Para su sorpresa, el láser no causó cáncer, pero
mejoró el crecimiento del pelo que se afeitó en el lomo de los animales con el propósito del ex-
perimento. Esta fue la primera demostración de la “fotobioestimulación” con la terapia láser de
bajo nivel (TLBN), abriendo así una nueva vía para la ciencia médica. Esta observación casual
lo impulsó a realizar otros estudios que proporcionaron apoyo a la eficacia de la luz roja en la
cicatrización de las heridas. Desde entonces, se ha expandido el tratamiento médico con fuentes
de luz coherente (láser) y la luz no coherente (diodos emisores de luz, LED). El uso de TLBN y
los LEDs se aplican ahora a muchos miles de personas en el mundo cada día para varias condi-
ciones médicas.

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 437

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 2

La fotobiomodulación LED es la nueva categoría de terapias de luz no térmicas para en-

contrar su camino al armamentario dermatológico y será el tema central de esta revisión. Los
trabajos iniciales en este campo fue desarrollado principalmente por la National Aeronautics
and Space Administration (NASA). La investigación de la NASA se produjo como resultado de
los efectos observados cuando la luz de una longitud de onda específica mostró que aceleraba
el crecimiento de las plantas. Debido al deficiente nivel de cicatrización de las heridas experi-
mentadas por los astronautas en condiciones de gravedad cero en el espacio y Navy Seals en
los submarinos bajo altas presiones atmosféricas, la Nasa investigó el uso de la terapia LED en
la cicatrización de las heridas y obtuvo resultados positivos. Esta investigación ha continuado
y los LEDs innovadores y potentes se utilizan ahora para una variedad de condiciones que van
desde las indicaciones cosméticas al tratamiento del cáncer de piel (como una fuente de luz de
la terapia fotodinámica).

Tecnología LED

Los LEDs son semiconductores complejos que convierten la corriente eléctrica en luz
incoherente de espectro reducido. Los LEDs han existido desde la década de 1960, pero en su
mayoría han sido relegados a mostrar la hora en un reloj despertador o el nivel de batería de
una cámara de vídeo. Los LEDs no han sido utilizados hasta muy recientemente como fuentes
de iluminación, ya que, por un largo tiempo, no podían producir luz blanca, sólo luz roja, verde
y amarilla. Nichia Chemical de Japón cambió esto en 1993, cuando empezó a producir LEDs
azules que, combinados con los rojo y los verdes, producen luz blanca, lo que abre todo un
nuevo campo de la tecnología. La industria se ha apresurado a explotarlo. Los LEDs se basan
en la tecnología de los semiconductores, al igual que los procesadores de un ordenador y están
aumentando el brillo, la eficiencia energética y la longevidad a un ritmo que recuerda a la evolu-
ción de los procesadores de los ordenadores. La luz emitida ya está disponible en longitudes de
onda que van desde la luz ultravioleta (UV) a la visible y hasta el infrarrojo cercano (IRC) con
una anchura de banda (247 a 1300 nm).

Figura 1. Niels Ryberg Finsen (1860-1904). Courtesy of

the Clendening History of Medicine Library, University
of Kansas Medical Center.

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 438

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 3

Las matrices de LED se construyen utilizando diversos métodos de cada articulación

en la manera en que los chips están empaquetados por el fabricante de semiconductores LED.
Ejemplos de envasados​​, los LEDs con lentes son t-pack LED y los LEDs de montaje en super-
ficie (Figuras 3-5). Estos paquetes se pueden adherir a un sustrato utilizando un hundimiento
mediante calor o bien “a través de un agujero” de montaje o montaje en superficie. A través de
los dispositivos en arco montados en agujero denominados como LEDs t-pack. Es importante
destacar que, también es posible adquirir obleas de virutas, sin envasar desnudas, también lla-
mados “dados.” Mediante el uso de un equipo automático de pick-and-place, algunos fabricantes
adoptan las fichas individuales y las pegan en tarjetas de circuitos impresos, la creación de los
llamados “chips de a bordo” conjuntos de LED. Mediante el uso de equipos automatizados de
recogida y colocación, algunos fabricantes cogen estos chips individuales pegándolas en tarjetas
de circuitos impresos en tarjetas, la creación de los llamados “chips de a bordo” conjuntos de
LED. La matriz de LED está así montado sobre una placa de circuito impreso. Los pasadores o
almohadillas o superficies reales de los chips del LED están asociadas a las pistas conductoras de
la PCI (placa de circuito impreso). Los pasadores o almohadillas o superficies reales de los chips
de LED están asociadas a las pistas conductoras de la PCI (placa de circuito impreso). Cons-
truidos ensamblados a partir de LEDs t-pack son a menudo insatisfactorios en cuanto a que
no siempre proporcionan una iluminación suficientemente uniforme, no están bien hundidos
térmicamente, y son voluminosos debido a su tamaño (varios milímetros) de cada dispositivo
de t-pack. No obstante, para ciertas aplicaciones, los t-packs son los más apropiados y rentables.
Sin embargo cundo los t-packs no pueden proporcionar el rendimiento necesario, los chips en
placas surgen como la solución.

Figura 2. Fototerapia de Finsen. Debida a a la iluminación a expensas de arcos de carbón,

una única lámpara de luz dirigida a través de cuatro lentes de enfoque refrigerados por
agua, permitía el tratamiento de varios pacientes de forma simultánea. Cada paciente
tenía como asistente a una enfermera para enfocar la luz a una pequeña región hasta un
máximo de una hora. (Reimpresión de Bie V: Finsen’s8 phototherapy. BMJ 1899:2:825)

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 439

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 4

Una diferencia significativa entre los láseres y los LEDs es la forma en que la que entre-
gan la energía la luz (salida de potencia óptica (OPD/SPO). La salida de potencia de pico de los
LED se mide en milivatios, mientras que la de los láseres se mide en vatios. Los LED proporcio-
nan una entrega mucho más suave a las mismas longitudes de onda de luz en comparación con
los láseres y en una producción de energía considerablemente menor. Los LEDs no entregan la
potencia suficiente para dañar los tejidos y no tienen el mismo riesgo de daño ocular accidental
que los láseres. La terapia mediante la luz LED infrarroja cercana y visible no se ha considerado
un riesgo significativo y ha sido aprobada para su utilización en los humanos por la Adminis-
tración de Alimentos y Medicamentos (FDA -Food and Drug Administration). Otras ventajas
respecto a los láseres incluyen la posibilidad de combinar longitudes de onda con una variedad
de diferentes tamaños. La luz LED se dispersa sobre un área superficial mayor que los láseres y se
pueden utilizar a áreas más grandes a las que están dirigidos, dando como resultado un tiempo
de tratamiento más rápido.

Mecanismo de Acción

De la misma manera que las plantas utilizan clorofila para convertir la luz solar en tejido
de la planta, los LED pueden desencadenar reacciones intracelulares foto-bioquímicas natura-
les. Para tener algún efecto en un sistema biológico vivo, los fotones emitidos LED deben ser
absorbidos por un cromóforo molecular o fotoaceptor. La luz, en dosis y longitudes de onda
adecuadas, es absorbida por los cromóforos tales como porfirinas, flavinas, y otras entidades que
absorben la luz dentro de las mitocondrias y las membranas celulares de las células.

Figura 3. Tecnología LED. Las flechas rojas infican la direc-

ción del calor. Cortesís de Stocker Yale, Inc.

Figura 4. Un t-pack LED Figura 5. Chips de LEDs lineales.

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 440

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 5

Una creciente evidencia sugiere que el mecanismo de fotobiomodulación se atribuye

a la activación de los componentes de la cadena respiratoria de las mitocondrias que resulta
en la iniciación de una cascada de reacciones celulares. Se ha postulado que los fotoreceptores
en la región roja a infrarroja cercana (NIR/IRC) son la enzima terminal de la cadena respira-
toria citocromo c oxidasa con dos elementos de cobre. El primer pico de absorción está en el
espectro rojo y el segundo pico en el rango del infrarrojo cercano. Hace setenta y cinco años,
Otto Warburg, un bioquímico alemán, al que se le concedió el premio Nobel por su ingenioso
trabajo desenmascarando la enzima responsable de los pasos críticos de la respiración celular,
especialmente la citocromo oxidasa que rige la última reacción en este proceso. Se resaltaron
dos peculiaridades químicas: el monóxido de carbono (CO) que puede bloquear la respiración
mediante la unión a la enzima citocromo oxidasa en lugar del oxígeno y un destello de luz que
puede desplazarlo, permitiendo que el oxígeno se una de nuevo.

Hoy en día, se ha informado de que las células utilizan a menudo monóxido de carbono
(CO) y en un grado aún mayor, óxido nítrico (NO) la unión a la citocromo oxidasa para difi-
cultar la respiración celular.2 Las mitocondrias albergan una enzima que sintetiza NO. Así que
¿por qué las células salen de su manera de producir NO justo al lado de las enzimas respirato-
rias? La evolución ha elaborado artesanalmente la citocromo oxidasa para que pueda unirse no
solo al oxígeno sino también al óxido nítrico (NO). Uno de los efectos de la desaceleración de
la respiración en algunos lugares es desviar el oxígeno a otras partes de las células y de los teji-
dos, evitando que el oxígeno disminuya a niveles peligrosamente bajos. Las luciérnagas utilizan
una estrategia similar para hacer parpadear la luz (ver sección “modos pulsados y continuos”).
La respiración no es solo para la generación de energía, sino también para la generación de la
retroalimentación que permite que una célula supervise y responda a su entorno. Cuando la
respiración está bloqueada, se generan señales químicas en forma de radicales libres o especies
reactivas de oxígeno. Los radicales libres tienen una mala reputación, pero ahora se pueden
considerar señales.3 Estos incluyen muchas proteínas como las que participan en la vía de se-
ñalización celular p53. Además, para tener la fuga de radicales libres bajo control, existe una
estrecha relación conocida como respuesta retrógrada, entre las mitocondrias y los genes en el
núcleo que estamos comenzando a explorar sus mecanismos de acción.4,5 Si podemos mejorar
esta señalización modular, podríamos ser capaces de influir en la vida o la muerte de las células
en muchas patologías, ya que es cada vez más demostrado en sus efectos antienvejecimiento
sobre el metabolismo del colágeno. Si podemos mejorar esta señalización modular, podríamos
ser capaces de influir en la vida o en la muerte de las células en muchas patologías, ya que es
cada vez está más demostrado acerca de sus efectos antienvejecimiento sobre el metabolismo del
colágeno.

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 441

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 6

Un descubrimiento reciente ha revelado que el NO elimina el aumento inducido por la

terapia láser de bajo nivel (TLBN) en el número de células unidas a la matriz de vidrio, supuesta-
mente por medio de la unión del NO a la citocromo oxidasa.6 Las células utilizan NO para regu-
lar los procesos de la cadena respiratoria, lo que resulta en un cambio en el metabolismo celular.
A su vez, las células expuestas al LED como los fibroblastos aumentaron de la producción de
ATP, la modulación de las especies reactivas de oxígeno (como las especies oxígeno singletes), la
reducción y la prevención de la apoptosis, estimulación de la angiogénesis, aumento del flujo de
sangre y la inducción de factores de transcripción. Estas vías de transducción de señales condu-
cen a un aumento de la proliferación celular y la migración (en particular, por los fibroblastos),
la modulación en los niveles de las citoquinas (por ejemplo, interleucinas, factor de necrosis
tumoral-α), factores de crecimiento, mediadores inflamatorios y un aumento de las proteínas
antiapoptóticas.7

La teoría de la fotodisociación que incrimina al NO como uno de los factores principales

sugiere que durante un proceso inflamatorio, por ejemplo, la vía de la citocromo oxidasa c está
obstruida por el NO. La terapia LED podría fotodisociar el NO o desplazándolo a la matriz ex-
tracelular para que el oxígeno se una de nuevo a la citocromo oxidasa c y reanudar la actividad
de la cadena respiratoria. La comprensión de los mecanismos de la modulación de señalización
específica cutánea inducida por LED, ayudará en el futuro diseño de nuevos dispositivos con
parámetros adaptados e incluso el tratamiento de patologías degenerativas de la piel.

Parámetros LED Óptimos

En la terapia LED, la pregunta ya no es si tiene efectos biológicos, sino más bien si los
parámetros son los óptimos para las diferentes utilizaciones. Los efectos biológicos dependen
de los parámetros de la irradiación, tales como la longitud de onda, la dosis (fluencia), intensi-
dad (densidad de potencia o irradiancia), tiempo de irradiación (tiempo de tratamiento), modo
continuo o pulsado, y para este último, los patrones de los pulsos. Además, clínicamente, deben
considerarse factores tales como la frecuencia, los intervalos entre los tratamientos y el número
total de tratamientos. De aquí en adelante, se considerarán los requisitos previos para obtener
una respuesta clínica LED efectiva.

Buena Absorción en Profundidad

Longitud de Onda Penetrante

La luz se mide en longitudes de onda y se expresa en unidades de nanómetros (nm).

Diferentes longitudes de onda tienen diferentes cromóforos y pueden tener diversos efectos
sobre el tejido (Fig. 6). Las longitudes de onda se refieren con frecuencia en relación a su color
asociado e incluyen el azul (400-470 nm), rojo (630-700 nm) e infrarrojo cercano (IRC, 700-
1200 nm). En general, cuanto mayor sea su longitud de onda, mayor penetración tendrá en el
tejido.8-10 Dependiendo del tipo de tejido, la profundidad de penetración es menos de 1 mm a
400 nm, 0.5-2 mm a 514 nm, 1-6 mm a 630 nm y máxima a 700-900 nm.6

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 442

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 7

Figura 6. Profundidad de penetración óptica.

Los diferentes tipos de células y tejidos en el organismo tienen sus propias características
únicas de absorción de la luz, cada uno absorbe la luz en longitudes de onda específicas. Para
obtener los mejores efectos, la longitud de onda utilizada debe permitir la penetración óptima
de la luz en las células o tejidos específicos. La luz roja puede ser utilizado con éxito para el obje-
tivo localizado más profundamente (por ejemplo, las glándulas sebáceas), y la luz azul puede ser
útil para el tratamiento de enfermedades de la piel ubicadas dentro de la epidermis en la terapia
fotodinámica (PDT/TFD) (por ejemplo, la queratosis actínica). Para llegar a la mayor cantidad
de fibroblastos como sea posible, lo cual es con frecuencia el objetivo de la terapia LED, es de-
seable una longitud de onda que penetre en profundidad. A 660 nm, por ejemplo, la luz puede
alcanzar un objetivo que se encuentre a una profundidad de 2.3 mm en la dermis reticular. La
longitud de onda que se utilice debe estar también dentro del espectro de absorción del cromó-
foro o molécula fotoaceptora y a menudo determinará para que aplicaciones serán utilizados los
LEDs. Debido a que el citocromo oxidasa c es el cromóforo más probable en la terapia LED de
bajo nivel (TLBN), se consideran dos picos de absorción en el espectro rojo (∼ 600 nm) y en el
espectro infrarrojo cercano, IRC/NIR (∼ 850 nm).

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 443

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 8

Figura 7. Constituyentes tisulares principales que absorben en el espectro de 600-1000 nm.

Adaptado con permiso de Taroni P, Pifferi A, Torricelli A, et al: In vivo absorption and scat-
tering spectroscopy of biological tissues. Photochem Photobio Sci 2:124-129, 2003.

Figura 8. Representación esquemática de la curva de Arndt-Schulz.

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 444

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 9

Existen dos límites principales en las longitudes de onda para las aplicaciones LED: en
las en longitudes de onda < 600 nm, la hemoglobina de la sangre (Hb) es un obstáculo impor-
tante para la absorción de fotones, porque los vasos sanguíneos no se comprimen durante el
tratamiento. Además, a longitudes de onda > 1.000 nm, el agua es también absorbe muchos
fotones, reduciendo su disponibilidad para los cromóforos específicos localizados, por ejemplo,
en los fibroblastos dérmicos. Entre estos dos límites, hay un valle para las posibles aplicaciones
de los LED (véase Fig. 7).

Fluencia e Irradiancia

La ley de Amdt-Schulz afirma que sólo hay una estrecha ventana de oportunidad en la
que en realidad se puede activar una respuesta celular utilizando conjuntos precisos de paráme-
tros, es decir, la fluencia o dosis (ver. Fig. 8). El desafío sigue siendo encontrar las combinaciones
adecuadas de tiempo de tratamiento LED e irradiación para lograr efectos óptimos en los tejido
diana. La fluencia o la dosis se expresa en julios por cm2 (J/cm2). La ley de reciprocidad establece
que la dosis es igual al tiempo de X intensidad. Por lo tanto, la misma exposición debería resul-
tar reduciendo la duración y aumentando la intensidad de la luz, y viceversa. La reciprocidad se
asume y se utiliza de forma rutinaria en los experimentos LED y TLBI. Sin embargo, la evidencia
científica que apoya la reciprocidad en la terapia LED no está claro.11

Se examinaron dos efectos de reciprocidad en un modelo de curación de heridas, y mos-

traron que la variación de la irradiancia y del tiempo de exposición para conseguir una densidad
de energía constante especificada afecta los resultados de la terapia LED.12 En la práctica, si la
intensidad de la luz (irradiancia) es menor que el valor del umbral fisiológico para un objeto
determinado, no produce efectos fotoestimulatorios incluso si se extiende el tiempo de irradia-
ción. Además, los efectos fotoinhibitorios pueden ocurrir a fluencias más altas.

En la Figura 9, se muestran diferentes patrones de entrega de la luz. Curiosamente, to-

dos ellos son de la misma fluencia en el tiempo, pero la energía de los fotones no alcanzan de
la misma forma los objetivos biológicos. Esto
puede alterar significativamente la respuesta
biológica LED. La importancia de la pulsación
será discutido en la siguiente sección. Con cer-
teza, se necesita un tiempo de exposición mí-
nimo, en el orden de varios minutos en vez de
solo unos cuantos segundos, para permitir la
activación de la maquinaria celular, de lo con-
trario, la respuesta tisular es evanescente y no
puede esperarse un resultado clínico. El tiempo
de tratamiento ideal tiene que estar adaptado de
acuerdo a la condición de la piel y al grado de
inflamación presente en el momento del trata-
miento.

Figura 9. Patrones de entrega de la luz diferentes con

una fluencia similar.

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 445

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 10

Modos Pulsados o Continuos

Tanto los modos de onda pulsada (op) como la continua (oc/cw), están disponibles en
los dispositivos LED, que se suman a la aplicabilidad médica. La influencia de la emisión con-
tinua en comparación con el modo pulsado, así como los parámetros precisos del pulso (por
ejemplo, la duración, intervalo, tren de pulsos, intervalo entre los trenes de pulsos) no se han
estudiado completamente. Hasta la fecha, los estudios comparativos han mostrado resultados
contradictorios.13 En nuestra propia experiencia, la energía óptica pulsada secuencial (modo
pulsado patentado con secuencias repetidas de trenes de pulsos cortos seguidos de intervalos
más largos) ha mostrado que estimula más la producción de colágeno que la onda continua.14

Bajo ciertas condiciones, los pulsos ultra cortos pueden viajar más profundamente en
los tejidos que la radiación continua.15,16 Esto es debido Esto es debido a que la primera parte
de un pulso de gran alcance puede contener suficientes fotones para tomar todas las moléculas
de los cromóforos en la capa del tejido superior a los estados excitados, por lo tanto la apertura
de, literalmente, un camino para sí mismo en el tejido. Por otra parte, también durante mucho
tiempo un pulso puede producir agotamiento celular mientras que un pulso muy corto puede
proporcionar energía suficiente para que se produzca un efecto biológico. Las moléculas y cé-
lulas seleccionadas pueden tener, a una escala más pequeña que la fotoquimiólisis selectiva, sus
propios tiempos de relajación térmica.14

La teoría de la fotodisociación del óxido nítrico (NO) también podría ser en parte la
respuesta, especialmente de la necesidad de las características pulsadas durante la terapia LED.
Curiosamente, las luciérnagas usan dicho fenómeno pulsado. Allí, el oxígeno reacciona con el
intermedio luciferilo para producir un destello de luz. La gloria es que la erupción se apaga. La
luz disocia NO a partir de la citocromo oxidasa, permitiendo que el oxígeno se una de nuevo.
Entonces, las mitocondrias consumen oxígeno, una vez más, lo que permite que el luciferilo
intermedio se acumule hasta que llegue otra ola de NO.14

Posicionamiento Preciso de la Cabeza de Tratamiento

El posicionamiento muy preciso o la distancia de trabajo es obligatoria para garantizar

que la intensidad de la entrega óptima del haz cubra el área de tratamiento con el fin de lograr
los máximos efectos fisiológicos. El posicionamiento exacto asegura que la cantidad adecuada
de fotones se están entregando a la piel tratada evitando puntos calientes o fríos en el área de
tratamiento. Esto es especialmente importante en la fotobiología ya que debe entregarse una
cantidad necesaria de energía al objetivo para que se desencadene la respuesta celular esperada.
Si la cantidad de fotones que alcanzan el objetivo son insuficientes, no se producirá la respuesta
celular. Algunos dispositivos LED incluso proporcionan los sistemas de posicionamiento óp-
ticos para permitir la distancia de tratamiento reproducible dentro de los límites precisos (± 3
mm).

Sincronización de los Resultados de los Tratamientos

Hay algunos indicios de que las respuestas celulares después de la irradiación de luz son
dependientes del tiempo. Un estudio reciente sugiere que las respuestas tales como la viabilidad
del ATP pueden ser observados directamente (1 hora) después de la irradiación, mientras que
© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 446
Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 11

otras respuestas, tales como la proliferación celular requieren por lo menos 24 horas antes de l
efecto verdadero pueda obervarse.18 Por tanto, es importante establecer respuestas dependientes
del tiempo para evaluar adecuadamente los efectos fotomodulatorios. Los cultivos de fibroblas-
tos muestran patrones fisiológicos cíclicos de procolágeno tipo1 de la supraregulación y la me-
taloproteinasa-1 (MMP-1) disminuye la regulación que puede acentuarse por los tratamientos
LED cada 48 horas.19

Estado de las Células y de los Tejidos

La magnitud del efecto de bioestimulación depende de la condición fisiológica de las cé-

lulas y de los tejidos en el momento de la irradiación.20 Las células y los tejidos comprometidos
responden más fácilmente que las células sanas o tejidos a las transferencias de energía que se
producen entre los fotones emitidos por los LED y los cromóforos receptivos. Por ejemplo, la luz
sólo sería para estimular la proliferación celular si las células están creciendo mal en el momento
de la irradiación. Deben considerarse las condiciones celulares debido a que las exposiciones a la
luz podrían restaurar y estimular la producción de procolágeno, activando la célula a su propio
potencial biológico máximo. Esto puede explicar la variabilidad de los resultados en los diferen-
tes estudios.

Efectos de los LEDs

La terapia LED es conocida por sus propiedades curativas y antiinflamatorias y se utiliza

sobre todo en la práctica clínica como suplemento a otros tratamientos, como las tecnologías
térmicas no ablativas. Diferentes aplicaciones LED ahora se pueden subdividir de acuerdo a la
longitud de onda o la combinación de longitudes de onda utilizadas (ver Fig. 10). La terapia
LED se puede utilizar como un procedimiento independiente para muchas indicaciones, como
se describe en el presente documento. Un resumen de los parámetros recomendados LED se
presentan en la Tabla 1.

Cuando se revisa la literatura mundial, hay que tener en cuenta que los resultados de
los diferentes estudios pueden
ser difíciles de comparar debido
a los posibles efectos de la varia-
ción de los parámetros de trata-
miento (por ejemplo, la longitud
de onda, fluencia, densidad de
potencia, modo pulsado/conti-
nuo y del tiempo de tratamien-
to) pueden variar de un estudio
al siguiente. Por otra parte, existe
la posibilidad de que los efectos
fotobiomoduladores sean dife-
rentes a través de las diferentes
especies celulares y tipos de pa-
Figura 10. Aplicaciones LED actuales y prometedoras en función de la
longitud de onda. cientes. Ahora se discutirán las
aplicaciones actuales de los LED.

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 447

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 12

Cicatrización de las Heridas

Los primeros trabajos que implicaron a los LED se centraron principalmente en sus
propiedades de cicatrización de las heridas en las lesiones cutáneas. Los tratamientos mediante
luz visible y en el IRC a diferentes longitudes de onda han mostrado que aumentan significativa-
mente el crecimiento celular en una diversidad de líneas celulares, incluyendo a los fibroblastos
murinos, osteoblastos de rata, células de músculo esquelético de rata, y de las células epiteliales
humanas normales.21 También se ha demostrado la disminución en el tamaño de la herida y
la aceleración del cierre en varios modelos in vivo, incluyendo sapos, ratones, ratas, cobayas y
cerdos.22,23 El aumento en la cicatrización y una mayor cantidad de epitelización de la herida en
el cierre de los injertos de piel se han demostrado en los estudios en humanos.24,25 La literatura
también muestra que la terapia LED para el apoyo positivo y en la velocidad de cicatrización de
las úlceras crónicas de las piernas: diabéticas, venosas, arterial y por decúbito.26

Según nuestra experiencia, los tratamientos LED son también muy útiles después de la
restauración cutánea ablativa mediante láser de CO2 en la reducción de los signos en la fase de
curación aguda, que resulta en una menor inflamación, exudación, formación de costras, dolor
y de eritema prolongado, por lo tanto acelerando la cicatrización de la herida (ver Fig. 11). Es
importante tener en cuenta que para optimizar la curación de piel herida necrótica, puede ser
útil trabajar más cerca del espectro infrarrojo cercano para producir un aumento de las metalo-
proteinasas (es decir, MMP-1, efecto de desbridamiento) que acelera la producción de la remo-
delación de la herida.

Inflamación

Los radicales libres son conocidos por causar inflamación subclínica. La inflamación
puede suceder en un número de maneras. Puede ser el resultado de la oxidación de las enzimas
producidas por el mecanismo de defensa del cuerpo en respuesta a la exposición a traumas tales
como la luz del sol (fotoenvejecimiento) o productos químicos. La terapia LED trae una nueva
alternativa de tratamiento para este tipo de lesiones, posiblemente contrarrestando los media-
dores inflamatorios.

Una serie de estudios recientes han demostrado el potencial antiinflamatorio de los LED,
un estudio realizado en araquidónico gingival humano fibroblastos tratado con ácido sugiere
que la irradiación a 635 nm inhibe la síntesis de PGE 2 como inhibidor de la COX y por lo tanto
puede ser también un antiinflamatorio útil. 27 Los tratamientos de fotobiomodulación LED han
mostrado también la resolución del eritema y reduce el malestar del paciente en el postratamien-
to con láseres de colorante pulsado, paciente tratados mediante IPL con fotodaño y previene la
dermatitis inducida por la radiación en los pacientes con cáncer de mama.28, 29 Los pacientes con
rosácea de tipo difusa (inestable) (ver Fig. 12), queratosis pilaris rubra (KPR/QPR), así como
el eritema postintervención (ej.: IPL, CO2) (Fig. 11) pueden beneficiarse con una recuperación
más temprana con la terapia complementaria LED. (Ver también sección sobre la cicatrización
de las heridas).

Debido a que se sabe que los LED reducen la MMPs, podría ser útil en las condiciones
en las que las MMPs están implicadas. Uno de estos casos es el lupus eritmatoso (LE). El LE es
una enfermedad heterogénea autoinmune con respuestas autoinmunes aberrantes que incluyen
la producción de anticuerpos y de complejos inmunes y de MMPs específicas que han sido im-
© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 448
Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 13

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 449

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 14

plicadas en su etiología. La inhibición de las metaloproteinasas (MMP) a través de tratamientos

de LED puede reducir el daño inducido por el lupus en los tejidos inflamados.

Figura 11. Fotografías de un paciente caucásica de 47 años de edad antes de rejuvenecimiento con láser de CO2,
y 1 semana y 3 semanas después del procedimiento después de cuatro tratamientos de LED administrados con 48
horas de diferencia.

Fotorejuvenecimiento

En la piel humana fotodañada y envejecida, la síntesis de colágeno está reducida con

una elevación concomitante de las MMP de la matriz.30 Por lo tanto, una posible estrategia para
tratar y prevenir las manifestaciones clínicas del envejecimiento de la piel es la restauración de
la deficiencia de colágeno por la inducción de la síntesis de nuevo colágeno y la reducción de la
MMP.

Utilizando una variedad de fuentes de luz LED en las regiones del espectro visible al
infrarrojo cercano (IRC), los estudios in vitro han revelado que los LEDs pueden provocar una
síntesis de colágeno en la piel con una reducción simultánea de las MMP. Se ha demostrado un
aumento significativo en la producción de colágeno después del tratamiento LED en varios ex-
perimentos, incluyendo los cultivos de fibroblastos, quemaduras de tercer grado en los modelos
animales, fluidos de ampollas humanas y en biopsias de la piel.13, 31-34 En los estudios clínicos, el
aumento en la producción de colágeno con una reducción concomitante de la MMP-1 se ha ob-
servado en asociación con una mejora en la apariencia de la piel fotodañada. La Tabla 2 muestra
las fuentes de luz LED para el rejuvenecimiento de la piel actualmente disponibles.

Fotoprofilaxis o Fotoprevención

La fotoprofilaxis es un nuevo enfoque que fuimos los primeros en introducir, a lo largo

de nuestro conocimiento, en la utilización de los LEDs para la prevención de las manifestacio-

Figura 12. Fotografía de

una mujer antes y des-
pués de los tratamientos
LED complementarios
para una rosácea difusa.

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 450

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 15

nes cutáneas después de un trauma. Si se administra la terapia LED varias veces antes de un
insulto UV, un trauma mecánico como un tratamiento mediante láser de CO2 o una cirugía, se
pueden prevenir las consecuencias indeseables como la quemadura solar, hiperpigmentación
postinflamatoria (HPI/PIH) o las cicatrices hipertróficas, respectivamente. Estas modalidades
preventivas LED serán discutidas en lo sucesivo.

Prevención de la Quemadura Solar

Más allá de la reparación de los insultos previos UV a la piel, la luz visible al infrarro-
jo cercano, podría ofrecer protección contra los próximos fotodaños. Se han sugerido que los
mecanismos de protección contra el daño producido por la luz UV a la piel puede activarse
mediante la exposición a los infrarrojos cercanos (IRC) en varios estudios que han utilizado cul-
tivos primarios de fibroblastos humanos.35,36 Por lo tanto, el tratamiento LED podría estimular
una resistencia de la piel al daño UV.

Los resultados de nuestras pruebas de laboratorio sugieren que el tratamiento LED a 660
nm antes de la exposición a la luz UV proporciona una protección significativa contra el eritema
inducido por los UV-B.37 La inducción de la resistencia celular a los insultos UV pueden posi-
blemente explicarse por la inducción de un estado de resistencia natural a la piel (posiblemente
por la vía de la señalización celular p53) sin los inconvenientes y las limitaciones de las pantallas
solares.38 Estos resultados representan un paso alentador hacia la ampliación de las aplicaciones
potenciales de la terapia LED y podría ser útil en el tratamiento de pacientes con reacciones
anómalas a la luz del sol como la erupción polimorfa lumínica o el lupus.

Prevención de la Hiperpigmentación Postinflamatoria

La HPI/PIH es problema frecuente y representa las secuelas de diversos trastornos cu-

táneos, así como de las intervenciones terapéuticas, especialmente en pacientes de tez asiática y
negra. Es posible un enfoque preventivo y complementario con la terapia LED de la HPI indu-
cida por los láseres térmicos. De acuerdo con el trabajo inédito realizado en nuestro laboratorio,
la utilización de la terapia LED puede prevenir o tratar la HPI. Sobre la base de mediciones de
análisis fotográfico y el contenido de melanina, la mayoría de los pacientes pueden lograr la re-
ducción sustancial o ausencia de lesiones de HPI en las áreas tratadas con LED (frente al grupo
control).

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 451

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 16

En nuestras manos, de 1 a 8 tratamientos entregados durante un periodo de 1-2 semanas

antes del traumatismo, proporcionará una respuesta significativamente menos pigmentaria en el
sitio del trauma, especialmente si el área ha sido irradiada por luz UV después del traumatismo
(por un simulador, Fig. 13). Esto podría tener enormes implicaciones, ya que más de la mitad
del planeta (los asiáticos y las personas morenas) son propensos a una respuesta pigmentaria
postinflamatoria.

Figura 13. Fotografía UV de la piel tomada 30 días después (SS) de la irradiación

UV en las áreas tratadas previamente durante 7 o 30 días con LED y control. El
tratamiento LED de 7 días antes del insulto UV parece que es el mejor régimen
para evitar la hiperpigmentación postinflamatoria (HPI).

Prevención de las Cicatrices

Las cicatrices hipertróficas y queloides se pueden formar después de la cirugía, un trau-

matismo, o el acné y se caracterizan por proliferación fibroblástica y el exceso de deposición de
colágeno.39

Figura 14. Paciente después de un lifting

facial y revisión de la cicatriz preauricular
(superior) con 12 meses de seguimiento
(inferior). Izquierda: lado tratado median-
te LED x30 días postcirugía. Derecha: con-
trol (no LED).

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 452

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 17

Figura 15. Paciente varón de diecinueve años de edad, antes y 4 semanas para
el control después de la TFD/PDT de la hemicara derecha (parte superior) y
de la hemicara izquierda pretratadas con LED sin lesión residual inflamatoria
en la mejilla (parte inferior).

Se ha implicado un desequilibrio entre las tasas de la biosíntesis de colágeno y la degradación su-

perpuesta en la predisposición genética individual de estos tipos de cicatrices. Recientemente se
ha propuesto que las vías de señalización de la interleucina (IL)-6 desempeñan un papel central
en este proceso y, por tanto, que la inhibición de la IL-6 podría ser un objetivo terapeútico pro-
metedor para la prevención de la cicatriz.40,41 Como la terapia LED ha mostrado disminuir los
niveles de IL-6 mRNA,42 puede estar previniendo potencialmente una cicatrización aberrante.
Un estudio dirigido por nuestro grupo de investigación ha revelado mejoras significativas en el
grupo tratado frente al lado del grupo control en la apariencia y en el contorno de las cicatrices
(Fig. 14).43

Fotopreparación

La fotopreparación es otro concepto nuevo que hemos estado trabajando que se carac-
teriza en una forma de mejorar la entrega, a través de una penetración sustancialmente unifor-
me, de un compuesto dado en la piel que resulta en una conversión más activa de estos agentes
tópicos (ej.: ALA a PpIX) en los tejidos diana. La fotopreparación con radiación IR (infrarroja)
aumenta la temperatura de la piel, que puede dar incrementar el tamaño del poro (diámetro)
para aumentar la penetración de un agente tópico en la unidad pilosebácea.

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 453

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 18

La eficacia del ácido aminolevulínico terapia fotodinámica (ALA-TFD), por ejemplo,

depende de la absorción del ALA y sigue siendo uno de los principales retos de la TFD. Hemos
demostrado recientemente que el aumento de la temperatura de la piel durante 15 minutos con
radiación IR (LEDs CW que emiten a 970 nm, irradiancia de 50 mW/cm2, fluencia total de
45 J/cm2) antes del ALA-TFD en el tratamiento de los pacientes con acné quístico disminuye
significativamente el número de las lesiones quísticas en comparación con el lado no calentado
mediante radiación IR (Fig. 15).44

Fotoregulación

La fotoregulación implica un excitante abordaje de dos niveles (importancia de la comu-

nicación-cutánea de la epidermis a través de citocinas) enfoque que hemos evaluado con éxito
para mejorar los efectos biológicos de un tópico determinado. El objetivo principal de esta apli-
cación sería para optimizar sinérgicamente cualquier trayectoria/ruta de compuesto bioactivo
en última instancia hasta la expresión de genes específicos con una baja regulación simultánea
de los no deseados a través de las vías de señalización celular. En la industria de la estética,
creemos que este método, aunque todavía en su infancia, será apropiado en aplicaciones tales
como el rejuvenecimiento de la piel de uso doméstico y en el tratamiento del acné inflamatorio,
trastornos de la hiperpigmentación, piel grasa, hiperhidrosis, eczema, etc.

Figura 16. Paciente de 24 años de edad, con queratosis pilaris rubra (QPR/
KPR) después de 2 meses de tratamiento diario con mediante la utilización
doméstica de un dispositivo LED 660/805.

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 454

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 19

Fototerapia Sin Rayos UV

La fototerapia de radiación ultravioleta (UV) se ha utilizado durante décadas en el tra-

tamiento de enfermedades comunes de la piel. Sin embargo, hay efectos secundarios asociados
con efectos nocivos UV, así como varias contraindicaciones, incluyendo el tratamiento a largo
plazo de niños y de adultos jóvenes con fármacos inmunosupresores a largo plazo tópicos o sis-
témicos. Los efectores primarios de la fototerapia UV en el tratamiento de diversas condiciones
de la piel tienen similitudes con algunos de los asociados con los LEDs azules y la fototerapia IR
con LEDs, incluyendo la producción de singletes de oxígeno y la modulación de las interleucinas
46, 47
. Esto proporciona una oportunidad única para explorar el uso de los LED en condiciones de
la piel donde se utiliza la terapia UV sin el inconveniente de sus inherentes efectos secundarios.
Este enfoque se ha denominado terapia sin rayos UV.

Por ejemplo, se encontró que el modo de acción de la fototerapia UVA para la dermati-
tis atópica implica la inducción de la apoptosis en las células T auxiliares infiltrantes de la piel
a través de un mecanismo que requiere de la generación de singletes de oxígeno.48 Un estudio
reciente demostró que la luz visible (400-500 nm) puede utilizarse con éxito para el tratamiento
de pacientes con eczema atópico.49 En nuestra manos, la queratosis pilaris rubra (QPR/KPR)
puede responder a la terapia a la terapia LED en el espectro visible e infrarrojo (IR) cercano
(Fig. 16). Estos resultados prometedores presentan una amplia gama de nuevas posibilidades de
aplicaciones de los LED.

Terapia Fotodinámica (TFD)

La TFD se puede definir mejor como la utilización de la luz para activar un medicamen-
to fotosensible que se aplica a la piel antes del tratamiento. La fuente de luz en la TFD tiene una
influencia directa en la eficacia del tratamiento. Hoy en día, la importancia de los parámetros
de tratamiento por desgracia, se subestima en gran medida. Los dispositivos LED de gama alta
pueden hacer frente a este reto y se pueden utilizar como la fuente de luz de elección en la TFD
(Tabla 3). Por lo tanto, la TFD puede servir como un tratamiento que complementa otras tera-
pias de rejuvenecimiento de la piel o agentes tópicos que se utilizan para mejorar la producción
de colágeno. El uso de una fuente de luz con una longitud de onda dual (roja y azul) mejora los
resultados de la TFD para el acné y otros transtornos sebáceos.50 La longitud de onda roja (630
nm) puede llegar a las glándulas sebáceas y la azul fotoblanquea cualquier protoporfirina IX
residual (PpIX) en la epidermis, lo que reduce la fotosensibilidad después del tratamiento (Fig.
17). La forma en que la luz entrega los fotones parece tener una parte de la respuesta para una
TFD más eficaz. Por lo tanto, la tasa de dosis se está convirtiendo en uno de los criterios impor-
tantes en comparación con la dosis total (fluencia). Además, ahora se sugiere evitar los efectos
de la potencia de pico sobre el fotosensibilizador, denominados efectos térmicos, que se encuen-
tras habitualmente en las fuentes de luz (tecnologías térmicas) como los IPLs y los láseres. Las
indicaciones frecuentes de la TFD, tanto cosméticas como médicas, se describen en la Tabla 4.
La tecnología LED ofrece con claridad varias ventajas para aumentar la eficacia clínica de la
TFD: la fotoactivación progresiva de los fotosensibilizantes, un perfil del haz uniforme y grande,
reducción del dolor del procedimiento y múltiples longitudes de onda disponibles.

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 455

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 20

Figura 17. El tratamiento de una longitud de onda dual en el cabezal combina la luz
azul (405 nm) y la luz roja (630 nm) para activar la Protoporfirina IX (PpIX).

Otras Aplicaciones Potenciales

Las áreas que están emergiendo rápidamente en la terapia basada en la luz incluyen el
tratamiento de la celulitis y la pérdida del cabello. Ambas condiciones son muy frecuentes para
las que las opciones de tratamiento aceptables son insuficientes. Los factores genéticos, hor-
monales y vasculares han sido implicados etiológicamente. La celulitis se manifiesta como las
herniaciones de la grasa subcutánea en la dermis. Se ha sugerido que la terapia con luz puede
mejorar la apariencia de la celulitis a través de la contractura y el aumento del colágeno dérmico
profundo, lo que resulta en el estiramiento de la piel y proporcionar hipotéticamente un fuerte
barrera de unión dermo-subcuticular de la herniación.52 Un estudio reciente demostró que la
celulitis respondió positivamente a una gel anticelulítico combinado con la exposición de la luz
LED roja/NIR.52 Los tratamientos basados en la luz (láser y LED) también han demostrado que
promueven el recrecimiento del pelo y aumentan la resistencia a la tracción del pelo.53 Estos
efectos se cree que se deben a la dilatación de los vasos sanguíneos y el aumento del suministro

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 456

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 21

de sangre a los folículos pilosos.

Seguridad

La terapia LED es segura, no térmica, no tóxica y no invasiva, y hasta la fecha, no se han

reportado efectos secundarios en la literatura publicada. La precaución debe enfatizarse en es-
pecial en los pacientes epilépticos y con fotofobia especialmente si los LEDs son pulsados.

Conclusión

Ahora somos parte de una época emocionante en la que reacciones subcelulares comple-
jas realmente pueden estar influidos favorablemente con la ayuda de sofisticados fotones balís-
ticos los LED configurados para obtener resultados excelentes en una variedad de condiciones
de la piel. Más segura que la luz del sol, esta nueva terapia de luz de bajo nivel permite el trata-
miento de los pacientes sin dolor, sin tiempo de inactividad o de efectos secundarios. Sobre la
base de los principios de la fotobiología sónica, los estudios científicos y clínicos realizados hasta
la fecha han mostrado resultados prometedores. El futuro parece no tener límites para la terapia
del LED con métodos innovadores como la fotoprofilaxis, la fotopreparación y la utilización de
la fotoregulación doméstica aunque existen muchos desafíos por delante. La investigación futu-
ra debe centrarse en la investigación de las vías de señalización celular específicas involucradas
para entender mejor los mecanismos en juego, la búsqueda del umbral de activación celular de
los cromóforos específicos, así como el estudio de su eficacia en el tratamiento de una variedad
de problemas cutáneos como una aplicación independiente y/o una modalidad de tratamiento
complementario o como una de las mejores fuentes de luz en la TFD.

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 457

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 22

Referencias

1. Roelandts R: A new light on Niels Finsen, a century after his Nobel Prize. Photodermatol Photoimmunol Pho-
tomed 21:115-117, 2005

2. Moncada S, Enisalimsky JD: Does nitric oxide modulate mitochondrial energy generation and apoptosis? Nat
Rev Mol Cell Viol 3:214-220, 2002

3. Darley-Usmar The powerhouse takes control of the cell, the role of mitochondria in signal transduction. Free
Radie Biol Med 15:753-754. 2004

4. Singh KK, Kubwiec M, Still I, et al: Inter-genomic cross talk between mitochondria and the nucleus plays an
important role in tumorigenesis. Gene 18:140-146, 2005

5. Schroeder P. Pohl C. Calles C, et al: Cellular response to infrared radiation involves retrograde mitochondrial
signaling. Free Radie Viol Med 1:128-135, 2007

6. Karu TI, Pyatibrat LV, Afanasyeva NI: Cellular effects of low power laser therapy can be mediated by nitric oxide.
Lasers Surg Med 36:307-314, 2005

7. Hamblin MR, Demidova TN: Mechanisms for Low-Light Therapy, in Hamblin MR, Waynam R, Anders J (eds):
Proceedings of the SPIE, 6140:1-12, 2006

8. Kalka K. Merk H, Mukhtar H: Photodynamie therapy in dermatology. J Am At:ad Dermatol 42:389-413, 2000

9. Wilson BC, Patterson MS: The physics of photodynamic therapy. Phys Med Viol 31:327-360. 1986

10. Simpson CR, Kohl M, Essenpreis M, et al. Near infrared optical properties of ex-vivo human skin and subcuta-
neous tissues measured using the Monte Carlo inversion technique. Phys Med Viol 43:2465-2478, 1998

11. Sommer AP, Pinheiro AL. Mester AR, et al: Biostimulatory windows in low-intensity laser activation: lasers,
scanners, and NASA’s light-emitting diode array system. J Clin Laser Med Surg 19:29-33, 2001

12. Lanzafame RI Stadler I, Kurtz AF, et al: Reciprocity of exposure time and irradiance on energy density during
photoradiation on wound healing in a murine pressure ulcer model. Lasers Surg Med 39:534-542, 2007

13. Al-Watban FA: The comparison of effects between pulsed and CW lasers on wound healing. J Clin Laser Med
Surg 22:15-18, 2004

14. Barolet D, Boucher A, Bjerring P: In vivo human dermal collagen production following LED-based therapy: The
importance of treatment parameters. Lasers Surg Med 17:76, 2005 (suppl) (abstr)

15. Pogue BW, Lilge L, Patterson MS, et al: Absorbed photodynamic dose
from pulsed versus continuous wave light examined with tissue-simulating dosimeters. Appl opt 36:7257-7269,
1997

16. Sterenborg HJ, van Gernert Mi: Photodynamic therapy with pulsed light sources: A theoretical analysis. Phys
Med Biol 41:835-49, 1996

17, Trimmer BA, Aprille JR, Dudzinski DM, et al: Nitric oxide and the control of firefly flashing. Science 29:2486-
2488, 2001

18. Hawkins DH, Abrahamse H: Time-dependent responses of wounded human skin fibroblasts following photo-
therapy. J Photochem Photobiol B 25:147-155, 2007

19. Barolet D, Roberge C, Germain L, et al: Rythid improvement by non-ablative, non-thermal LED photoinduc-
tion: In vitro and in vivo aspects, Lasers Surg Med 16:75, 2004 (suppl) (abstr)
20. Karu TI, Pyatibrat LV, Kalendo GS: Photobiological modulation of cell attachment via cytochrome c oxidase.

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 458

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 23

Photochem Photobiol Sci 3:211-216, 2004

21. Whelan HT, Smits RL Jr., Buchman EV, et al: Effect of NASA light- emitting diode irradiation on wound healing.
J Clin Laser Med Surg 19:305-314, 2001

22. Bibikova A, Oron U: Regeneration in denervated toad (Bufo viridis) gastrocnemius muscle and the promotion
of the process by low energy laser irradiation. Anat Rec 241:123-128, 1995

23. Al-Watban FA; Laser acceleration of open skin wound closure in rats and its dosimetric dependence. Lasers Life
Sci 7:237-247, 1997

24. Conlan MJ, Rapley JW, Cobb CM: Biostimulation of wound healing by low-energy laser irradiation. J Clin Pe-
riodontol 23:492-496, 1996

25. Miller M, Truhe T: Lasers in dentistry: An overview. Am Dent Assoc 124:32-35, 1993

26. Whelan HT, Buchmann EV, Whelan NT, et al: NASA light emitting diode medical applications: From deep
space to deep sea. Space Technology and Applications International Forum, p. 35-45, 2001

27. Lim W, Lee S, Kim I, et al: The anti-inflammatory mechanism of 635 nm light-emitting-diode irradiation com-
pared with existing COX inhibitors. Lasers Surg Med 39:614-621, 2007

28. Khoury JG, Goldman MP: Use of light-emitting diode photomodulation to reduce erythema and discomfort
after intense pulsed light treatment olphotodamage.J Cosmet Dermatol 7:30-34, 2008

29. DeLand MM, Weiss RA, McDaniel DH, et al: Treatment of radiation-induced dermatitis with light-emitting
diode (LED) photomodulation. Lasers Surg Med 39:164-168, 2007

30. Fisher GJ, Kang S, Varani J, et al: Mechanisms of photoaging and chronological skin aging. Arch Dermatol
138:1462-1470, 2002

31. McDaniel OH, Weiss RA, Geronemus R. et al: Light-tissue interactions I: Photothemmlysis vs photomodulation
laboratory findings. Lasers Surg Med 14:25, 2002 (abstr)

32. Meirelles GC, Santos JN, Chagas Po, et al: A comparative study of the effects of laser photobiomodulation on the
healing of third-degree bums: A histological study in rats. Photomed Laser Surg 26:159-166. 2008

33. Weiss RA, McDaniel DH, Geronemus R, et al: Clinical trial of a novel non-thermal LED array for reversal of
photoaging: Clinical, histologic, and surface profilometric results. Lasers Surg Med 36:85-91, 2005

34. Lee SY, Park KH, Choi JW, et al: A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blinded, and split-face
clinical study on LED phototherapy for skin rejuvenation: Clinical, profilometric, histologic, ultrastructural, and
biochemical evaluations and comparison of three
different treatment settings.J Photochem Photobiol B 27:51-67, 2007

35. Menezes S. Coulomb B, Lebreton C, et al: Non-coherent near infrared radiation protects normal human dermal
fibroblasts from solar ultraviolet toxicity. J Invest Dennatol 111:629-633, 1998

36. Frank S. Oliver L, Lebreton-De Coster C, et al: Infrared radiation affects the mitochondria pathway of apoptosis
in human fibroblasts. J. Invest Dermatol 123:823-831, 2004

37. Barolet D, Boucher A: LED Photoprevention: Reduced MED response following multiple LED exposures. La-
sers Surg Med 40:106-112, 2008

38. Frank S, Menezes S, Lebreton-De Coster C, et al: Infrared radiation induces the p53 signaling pathway: Role in
infrared prevention of ultraviolet B toxicity. Exp Dermatol 15:130-137, 2006

39. Uinto J, Kouba D: Cytokine modulation of extracellular matrix gene expression : Relevance to fibrotic skin di-

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 459

Diodos Emisores de Luz - LEDs en Dermatología 24

seases. J Dennatol Sci 24:560-69, 2000 (suppl)

40. Uitto J: IL-6 signaling pathway in keloids: a target for pharmacologic intervention? J Invest Dermatol 127:6-8,
2007

41. Ghazizadeh M, Tosa M, Shimizu H, et al: Functional implications of the IL-6 signalling pathway in keloid pa-
thogenesis. J Invest Dermatol 127:98-110, 2007

42. Lee SY, Park KH, Choi JW, et al: A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blinded, and split-face
clinical study on LED phototherapy for skin rejuvenation: Clinical, profilometric, histologic, ultrastuctural, and
biochemical evaluations and comparison of three different treatment settings. J Photochem Photobiol B 27:51-67,
2007

43. Bsarolet D, Boucher A: LED therapy for the prevention of post-surgical hypenrophic scars and keloids, Lasers
Surg Med 20:97, 2008 (suppl) (abstr)

44. Barolet D, Boucher A: Pre-PDT use of radiant IR LED exposure as skin preparation to enhance cystic acne
treatment outcome, Lasers Surg Med 20:73, 2008 (suppl) (abstr)

45. Krutmann J, Hónigsmann H, Elmets CA, et al: Dermatological Phototherapy and Photodiagnostic Methods.
New York, Springer, 2001

46. Morita A, Werfel T, Siege H, et al: Evidence that singlet oxygen-induced human T helper cell apoptosis is the
basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy. Exp Med 17:1763-1768, 1997

47, Kramer M, Sachsenmaier C, Herrlich P. et al: UV irradiation-induced interleukin-1 and basic fibroblast growth
factor synthesis and release mediate part of the UV response. J Biol Chem 268:6734-6741, 1993

48. Morita A. Werfel T, Stege H. et al: Evidence that singlet oxygen-induced human T helper cell apoptosis is the
basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy. Exp Med 186:1763-1768, 1997

49. Krutmann J, Medve-Koenigs K, Ruzicka T, et al: Ultraviolet-free phototherapy. Photodermatol Photoimmunol

Photomed 21;59-61, 2005

50. Barolet D, Boucher A: Dual wavelength high power LEDs enhance PDT acne treatment. Lasers Surg 19:37, 2007
(suppl) (abstr)

51. Alexiades-Armenakas M: Laser and light-based treatment of cellulite. J Drugs Dermatol 6:83-84, 2007

52. Sasaki GH, Oberg K, Tucker B, et al: The effectiveness and safety of topical PhotoActif phosphatidylcholi-
ne-based anti-cellulite gel and LED (red and near-infrared) light on Grade 11-Ill thigh cellulite: A randomized,
double-blinded study.J Cosmet Laser Ther 9:87-96. 2007

53. Satino JL, Markou M: Hair regrowth and increased hair tensile strength using the HairMax LeserComb for
Low-level laser therapy. Int J Cosm Surg and Aesthetic Dermatol 5:113-117, 2003

DEPOSIT NUMBER: DEP636131930518430917

DATE: 27/10/2016 19:24:09

SIZE: 8120832 bytes

OWNER: (CENTRO MÉDICO LÁSER)HILARIO ROBLEDO

PROTECTED FOR LIFE IN 168 COUNTRIES ADDRESS: Avenida Camelias 31 36202 Vigo

TIMESTAMPING AND DEPOSIT RECEIPT

Certificate of anteriority and intellectual property

TITLE: laser una ciencia una especialidad FILENAME: ...30917laserunacienciaunaespecialidad-email.pdf

DEPOSIT DESCRIPTION:
laser una ciencia una especialidad

MD5: Gg7L1k75EPUHT2ADxYqn4Q== DEPOSIT STATUS: “SUCCESS”

TRIPLEDESSHA256 ENCRYPTION SEALED WITH CARDSPACE 256 BIT:

AQAAANCMnd8BFdERjHoAwE/Cl+sBAAAAYCkJAtpBjkq3ZuIwJmeN+gAAAAACAAAAAAAQZgAAAAEAACAAAADLBkIP2ai+1XQj1OI1baKgIJ5wyzzmfFfUP
ZZf3x+tdQAAAAAOgAAAAAIAACAAAACAj9EGet8Ru5B1CHrHjN7BFC7KBNY7WL1Dsse5da4V2BDqewCD63JTAcj/HQgvuR5qgmDGkFwip7VQlwz9wb0P+
6wrgkhN/o5oM78taQ2kjP90cXFVRaaWVqwFLGo6EzPPI4GW4JTnFjV5ivoFbOwkmMq+hrWkqt/qrsde1+nv1fBW5e3qC/yayjYKto+uDbR4JmJlMljTl
MExTrfUKLKb9eHWINEzH1VPvTJA9PGgA5bBTgOk6fJUzsn1CjPhTnsaIWRCG87/hMMqD1ii2Y5WIDuuiRSfqxe0t7G5lW9IX9oIn3Q3Wnx+2gyoNcwUw
YtR9cIRqjL179nWbJYwCoYW/gPq49DzqfYiLeQ2IWy5ASjnIlNfEYsQ0Z2GpBFKgiXBx9xptqugooYkkINN9zyacYEreALAXi+96ByfRpsJ6iPkh5Vy8
tuQjx3KY0HVgAgFcnrazhshTYlotL4gm/OhuGti515Fs5DtODmenN5uqUgg1NGtyA/jZgoih4m4iSG3IMhMH3/F8U9rfEj25UmrTZtcYAtF1ha6hdR+S
Sgj...

CERTIFICATE OF AUTHENTICITY
Your data is accessible 24/7, all year round and your deposit is valid in the 168 countries according to
the Bern Convention. Copyright provides you with this certificate as a proof linking the author to his
work with a creation date. The depositor recognizes that the contents deposited are his exclusive
intellectual property. Copyright uses international protocols and international copyright conventions to
ensure the authors works protection against copyright infringement, plagiarism or idea theft.

© Copyright 2001-2016 http://www.copyright.es/ - Copyright Group - All Rights Reserved

© Dr. Hilario Robledo. - http://www.centrolaservigo.com 460