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ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN
Eficacia de la betahistina (48 mg / día) en pacientes con

vértigo vestibular durante la práctica de rutina: El estudio
VIRTUOSO
Vladimir A. Parfenov 1, Volodymyr A. Golyk 2, Eduard I. Matsnev 3, Svetlana V. Morozova 4,
Oleg A. Melnikov 5, Ludmila M. Antonenko 1, Elena E. Sigaleva 3, Maksym I. Situkho 6,
Olena I. Asaulenko 7,8, Vasyl I. Popovych 9,10, MaximV. Zamergrad 5,11 *
1 Departamento de Neurología, Universidad de Medicina de Primera MoscowState Sechénov IM, Moscú, Rusia,
2 Departamento de Neurología y estados fronterizos, Instituto Estatal Ucraniana de Problemas Médicos y social de la discapacidad, el Ministerio
a1111111111
de Salud Pública de Ucrania, Dnipropetrovsk, Ucrania, 3 Centro Científico Estatal de la Federación de Rusia, Instituto de Problemas Biomédicos
a1111111111 de la Academia Rusa de Ciencias, Moscú, Rusia,
a1111111111 4 Servicio de ORL, Primera Universidad Médica MoscowState Sechénov IM, Moscú, Rusia, 5 ANOGuta Clínica, Moscú, Rusia, 6 Clínica de audiología
a1111111111 y Departamento Vestibology, OS Kolomyichenko Otorrinolaringología Instituto, Kiev, Ucrania, 7 Ciudad de Kiev Hospital Clínico 9, Departamento de
a1111111111 Neurología, Kiev, Ucrania,

8 PL Shupyk Academia Nacional de Medicina de Postgrado de Educación, Kiev, Ucrania, 9 Servicio de ORL del Hospital Clínico Regional de
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivsk, Ucrania, 10 Ivano-Frankivsk Médico de la Universidad Nacional, Ivano-Frankivsk, Ucrania, 11 Departamento de
Neurología, ruso Academia de Medicina de Postgrado de Educación, Moscú, Rusia
ACCESO ABIERTO * zamergrad@hotmail.com
Citación: Parfenov VA, VA Golyk, Matsnev EI, Morozova SV,
Melnikov OA, Antonenko LM, et al. (2017) Eficacia de la
betahistina (48 mg / día) en pacientes con vértigo vestibular Resumen

durante la práctica de rutina: El estudio VIRTUOSO. PLoS ONE
12 (3): e0174114. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0174114
Fondo
vértigo vestibular se asocia con una reducción considerable de la calidad de vida. La betahistina es eficaz para mejorar los síntomas
Editor: Robert K Hills, Universidad de Cardiff, Reino Unido
de vértigo-asociado, con períodos de tratamiento más largos que conducen a mayores mejoras; Sin embargo, no se sabe si estos
efectos persisten después de la interrupción del tratamiento.

Recibido: 2 de agosto de, el año 2016
Aceptado: 2 de marzo de, 2017
métodos
Publicado: 30 de de marzo de, 2017
Derechos de autor: © 2017 Parfenov et al. Este es un artículo de acceso

VIRTUOSO era un no comparativo, después de la comercialización programa prospectivo, multinacional, observacional
abierto distribuido bajo los términos de la
Licencia Creative Commons , Que permite el uso ilimitado,

investigar la eficacia de betahistina (48 mg / día) y el curso de vértigo después de la interrupción del tratamiento. Los
distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que pacientes con vértigo vestibular que se les prescribió 48 mg / día betahistina se inscribieron en Rusia y Ucrania. La duración
el autor original y la fuente se acreditan. del tratamiento fue de hasta 2 meses, y los pacientes fueron seguidos durante 2 meses después de la interrupción de la
betahistina. Las variables de eficacia incluyeron la respuesta clínica (evaluado por el cambio en la gravedad vértigo), la
Disponibilidad de datos Declaración: Todos los datos relevantes se
frecuencia de ataques mensual, y el médico y la clasificación del paciente de la respuesta clínica global y la mejora de los
encuentran dentro del apoyo de sus archivos de información de papel y.
síntomas de vértigo-asociado.
Fondos: Este estudio fue financiado por Abbott Laboratories LLC ( http://www.abbott-russia.ru
), Que proporciona becas a todos los autores para apoyar la
recolección y análisis de datos. asistencia editorial para la resultados

preparación del manuscrito de AlpharmaximHealthcare
En general, 309 pacientes fueron inscritos y 305 completaron el estudio. La respuesta clínica fue calificado como bueno, muy bueno o
Comunicaciones fue financiado por Abbott Laboratories LLC. el
excelente en 74,1% de los pacientes al final del tratamiento, con la gravedad de vértigo disminuyó significativamente de la línea de base ( p
donante
< 0,001). Mensual frecuencia de los ataques de vértigo
PLoSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174114 30 de de marzo de, 2017 1/11

La betahistina para el tratamiento de vértigo vestibular
desarrollado el diseño del estudio, se contrajo un proveedor disminuido significativamente durante los 2 meses de tratamiento ( p < 0.001 de línea de base) y más disminuyó durante el
externo para analizar los datos, y tomó la decisión de publicar.
2-meses de seguimiento ( p < 0.001 de final del tratamiento). En general, la respuesta clínica se calificó como buena o
Además, se financian apoyo editorial para la preparación del
excelente por el 94,4% de los médicos y el 95,4% de los pacientes. La mejoría clínica se considera bueno o excelente por
manuscrito.
82,6 a 90,5% de los médicos y los pacientes para las náuseas, vómitos y desmayos. sólo se informó un evento adverso, sin
Conflicto de intereses: Volodymyr Golyk, Maksym Situkho, Olena
acontecimientos adversos graves.
Asaulenko y Vasyl Popovich recibió una beca de investigación y
hablar fromAbbott honorarios. OlegMelnikov andMaximV.
Zamergrad están afiliados a ANO Guta Clínica, Moscú, Rusia.
Todos los demás autores reportan ningún conflicto de intereses. El
estudio fue financiado por Abbott Laboratories LLC. Esto no altera Conclusión
nuestra adhesión a las políticas de PLoS ONE en el intercambio de
Nuestros hallazgos sugieren que la terapia de betahistina (48 mg / día) es eficaz en el tratamiento de vértigo en la práctica clínica de rutina.
datos ymaterias.
Los efectos observados persistieron durante 2 meses después de la interrupción del tratamiento, lo que sugiere que la betahistina puede
facilitar la compensación vestibular duradera.
Introducción
El vértigo y mareos son algunos de los síntomas más frecuentes en la práctica médica, con una prevalencia de vida de
17,0 a 30,0% [ 1 ] Y la prevalencia anual de 16,7 a 27,0% [ 2 , 3 ] Reportado en la población general. En un estudio de 2064
personas en edad de trabajar en la comunidad, los resultados de una encuesta mostró que más del 20% ( n = 480) de los
encuestados había sufrido de mareos en el mes anterior y un 30% de los encuestados tenía mareos que duró más de 5
años [ 4 ]. Vértigo y mareos se asocian con una salud de la calidad de vida inferior y un impacto negativo en la vida diaria [ 2
, 5 ].
vértigo vestibular se caracteriza por la ilusión de movimiento y la orientación espacial [ 5 ]. Se puede clasificar adicionalmente
como central o periférico, dependiendo de si el vértigo es causado por lesiones de las partes centrales o periféricos del sistema
vestibular [ 6 ]. vértigo vestibular afecta a 1.8 a 4.9% de los adultos cada año [ 3 , 5 ], Se estima que afecta 3,0-10,0% de los adultos
en su vida [ 1 ] Y se asocia con una significativa ( pag 0,001) mayor ocurrencia de consulta médica, baja por enfermedad, la
interrupción de las actividades diarias, y la evitación de salir de la casa en comparación con la no-vestibular mareos [ 2 ]. Los
factores de riesgo asociados con el vértigo vestibular incluyen sexo femenino, la depresión, la hipertensión y la dislipidemia [ 5 ].
trastornos vestibulares periféricos que causan vértigo incluyen la enfermedad de Me'nière, vértigo posicional paroxístico benigno
y neuronitis vestibular [ 6 ].
Los tratamientos médicos administrados para el vértigo vestibular varían dependiendo de la etiología; para la enfermedad de
Me'nière, opciones de tratamiento médico incluyen la restricción de sal, diuréticos, betahistina, y la inyección intratimpánica de
corticosteroides o gentamicina [ 6 , 7 ]. Betahistina está aprobado en
> 115 países para el tratamiento de la enfermedad de Me'nière y los síntomas de vértigo. Es un análogo estructural de la histamina,
y un agonista débil para (1) los receptores de histamina H y un antagonista para H (3) receptores [ 8 ]. Se ha encontrado para mejorar
la compensación vestibular en modelos animales de disfunción vestibular unilateral, mediante el aumento de vestíbulococlear el flujo
sanguíneo y la reducción de la respuesta excitatoria inducida por histamina en las células vestibulares mediante el bloqueo de H
local (3) autorreceptores [ 8 ]. Varios ensayos clínicos han demostrado que la betahistina es eficaz para reducir la frecuencia y
severidad de vértigo, y la mejora de los síntomas de vértigo asociada, incluyendo náuseas y vómitos [ 7 , 9 - 15 ]. Un 2016 Revisión
Cochrane de ensayos controlados aleatorios de betahistina versus placebo en pacientes con síntomas de vértigo sugerido que la
betahistina puede tener un efecto positivo en términos de reducción de los síntomas de vértigo; Sin embargo, se observó que la
calidad de la evidencia disponible es baja [ dieciséis ]. Las mejoras continuas en vértigo

se han observado durante todo el tratamiento betahistina, y en un rango de dosis, por períodos que duran de 45 días hasta 12 meses [ 7 , 11
- 15 ]; por lo tanto, una larga duración del tratamiento betahistina puede ser necesaria para el efecto máximo de la betahistina debe ser
respetado. opinión de los pacientes y el investigador del tratamiento betahistina han sido altas en estos estudios [ 9 , 10 , 12 , 13 , 17 ], Lo que
sugiere que los efectos de la betahistina sobre los síntomas de vértigo pueden traducirse en reducciones en la carga de la enfermedad
del vértigo. Mientras que la betahistina ha sido una parte clave del arsenal para el tratamiento de vértigo en la práctica clínica general
durante muchos años, los resultados de la reciente más destacado revisión Cochrane que se requiere más evidencia para entender la
magnitud de cualquier beneficio del tratamiento en términos de su capacidad para facilitar vestibular la compensación [ dieciséis ]. Por otra
parte, se necesita una mayor comprensión de la medida en que se mantiene este efecto después del cese del tratamiento.
El estudio fue VIRTUOSO un programa observacional multicéntrico, después de la comercialización en Rusia y Ucrania,
que investigó la eficacia de diclorhidrato de betahistina (Betaserc 1; Abbott Laboratories) cuando se administra a la dosis
máxima recomendada de 48 mg / día. Asimismo, el objetivo de evaluar el curso de vértigo vestibular después de la
interrupción del tratamiento con betahistina en la práctica clínica de rutina.
métodos
Diseño del estudio
A no comparativo, el programa prospectivo, multinacional, después de la comercialización de observación se llevó a cabo en 14 centros
en la Federación Rusa y 9 centros en Ucrania. El estudio VIRTUOSO (NCT01759251) [ 18 ] Incluyeron pacientes con vértigo vestibular
que había sido prescrito betahistina en la dosis máxima diaria recomendada de 48 mg, de acuerdo con la etiqueta aprobada localmente.
Los médicos prescriben medicación betahistina a los pacientes en entornos clínicos para pacientes ambulatorios de rutina, y los
instruidos para tomar por vía oral en el hogar, dividiendo la dosis diaria de 48 mg de manera uniforme durante todo el día (dos 8 mg
comprimidos tres veces al día, uno 16 mg tableta tres veces por día o uno 24 mg comprimido dos veces al día), preferiblemente después
de las comidas. La duración del tratamiento fue de 1-2 meses, y no se observaron pacientes durante aproximadamente 2 meses después
de la interrupción de la betahistina. Se programaron las siguientes visitas de pacientes: (1) la línea de base; (2) hasta 30 días después de
la primera dosis de tratamiento de betahistina; (3) hasta 60 días después de la primera dosis de tratamiento de betahistina (final del
período de tratamiento); (4) 30 días desde la última dosis de tratamiento de la betahistina; (5) 60 días después de la última dosis de
tratamiento de la betahistina (final del período de seguimiento). El período de tratamiento duró hasta 60 días (fromVisit 1 a Visita 3), y el
período de seguimiento duró hasta 60 días después del cese de tratamiento betahistina (fromVisit 3 a Visita 5).
reclutamiento y selección de pacientes
Los pacientes adultos que podrían ser tratadas con betahistina según la etiqueta aprobada localmente fueron reclutados de atención
ambulatoria de rutina en Rusia y Ucrania. Los criterios de inclusión para los pacientes VIRTUOSO: 18 años de edad con vértigo
vestibular que habían sido prescritos 48 mg / día de betahistina de acuerdo con la ficha técnica aprobada localmente y comenzó la
terapia de 5 días antes de dar su consentimiento por escrito. Los criterios de exclusión: contraindicaciones de tratamiento betahistina,
infección media o del oído interno, trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, daño de la médula espinal, el uso de
cualesquiera otros agentes para el vértigo vestibular periférica, cirugía del oído para trastornos vestibulares, embarazo o la lactancia, y
el anterior La terapia betahistina 4 semanas antes del inicio del curso de tratamiento.
VIRTUOSO se llevó a cabo de conformidad con las directrices de Buena Práctica Clínica y todas las directrices nacionales pertinentes,
y los pacientes dieron su consentimiento por escrito antes de la inscripción. La aprobación de los protocolos de estudio se obtuvo a partir
de las siguientes autoridades reguladoras y los comités de ética independientes antes de la inscripción de pacientes: el Inter-Institucional
Review Board

en Rusia y los Comités de Ética local de la Ciudad de Kiev Hospital Clínico 9, Zaporizhzhia Academia de Medicina de Educación de
Postgrado, Universidad Nacional de Medicina del Estado de Crimea lleva el nombre de la IS Georgievsky, Mykolaiv Hospital Clínico 4,
30 Hospital Clínico Ciudad otorrinolaringología, Sebastopol Administración Estatal de Ministerio de Salud de Ucrania, el hospital
regional de Ivano-Frankivsk clínica, hospital clínico tercera ciudad y el Instituto de urgencia y de recuperación de la cirugía lleva el
nombre de NAMS VK Gusak de Ucrania.
Las variables de eficacia
El objetivo principal de VIRTUOSO fue evaluar la eficacia de la betahistina (48 mg / día) de tratamiento para el vértigo vestibular
en la práctica clínica de rutina para pacientes externos, mediante la evaluación de la respuesta clínica basada en la escala de
vértigo vestibular y el nivel de gravedad clínica de evaluación de respuesta (SVVSLCRE) ( S1 Fig ). Los objetivos secundarios
fueron evaluar la mejoría en el vértigo y sus síntomas asociados durante el período de tratamiento, y para evaluar el curso de
vértigo vestibular durante el período de seguimiento. objetivos exploratorios fueron describir los diagnósticos subyacentes que dan
cuenta de vértigo vestibular según la CIE-10 (Clasificación Internacional de Enfermedades 10a Revisión) [ 19 ] Y evaluar el curso
de vértigo vestibular durante el seguimiento de los subgrupos de pacientes con diferentes diagnósticos.
La respuesta clínica se evaluó mediante el cambio en la gravedad vértigo vestibular desde el inicio hasta el final del período de
tratamiento. gravedad de los síntomas se clasificó en la SVVSLCRE (Nivel I [0-2] = vértigo vestibular ausente; Nivel V [8-10] = muy
severo vértigo vestibular). La respuesta clínica se describe como empeoramiento, ningún cambio, o utilizando un frommoderate de
4 puntos escala (reducido por 1 nivel) a excelente (reducido por 4 niveles). Cambios en el nivel y la frecuencia mensual SVVSLCRE
ataque de vértigo se evaluaron desde el inicio hasta Visita 2 y el final del período de tratamiento. El curso de vértigo vestibular
durante el período de seguimiento se evaluó mediante el cambio en la frecuencia mensual ataque de vértigo desde el final del
período de tratamiento al final del mes primero y segundo de seguimiento. respuesta global clínica y la mejora de los síntomas de
vértigo-asociado (tinnitus, pérdida de audición, náuseas, vómitos, mareos y dolor de cabeza) fueron evaluados por los médicos y los
pacientes en una escala de 4 puntos de pobre a excelente en la visita 2 y final del tratamiento. Los pacientes se clasificaron según
la CIE-10 en el subgrupo análisis exploratorios, como se describe en la Clasificación Internacional de Enfermedades 10a Revision [ 19
] Ya que es la herramienta de diagnóstico estándar para la epidemiología, la gestión de la salud y con fines clínicos [ 20 ].
las variables de seguridad
Los signos vitales y la incidencia de acontecimientos adversos (AA) que conduce a la interrupción del tratamiento betahistina y los eventos
adversos graves (reacciones adversas graves) se registraron.
determinación de tamaño de muestra
Para VIRTUOSO, se asumió que la respuesta clínica a la betahistina se lograría en al menos 80% de los pacientes. Para un tamaño de
muestra de 246 (sin consideración de deserción), una aproximación normal dos caras 95% intervalo de confianza (CI) para una sola
proporción se extendería 5% (es decir la mitad de la anchura de los elementos de configuración) a partir de la proporción observada para
una proporción esperada de 80%. Suponiendo una tasa de abandono de 20% se determinó que la población de estudio debe constituir
308 pacientes. Por lo tanto, el tamaño de la muestra planificado para la inscripción fue de 310 pacientes.
análisis estadístico
Los análisis estadísticos se llevaron a cabo utilizando SAS 1 Versión 9.2 (SAS, Cary, EE.UU.) bajo Windows 1 Terminal 2008
(Microsoft, Redmond, EE.UU.). Para la variable principal de eficacia, la

Se presentaron número y porcentaje de pacientes con cada respuesta clínica y la marginal CI aproximación normal de dos caras 95%
para las proporciones binomiales. Los análisis estadísticos se realizaron a α = nivel de significación 0,05 a dos caras; α entre 0,05 y 0,1
se consideró una tendencia hacia la significación. Para los criterios de valoración secundarios, incluyendo estadísticas descriptivas pag-
Se presentaron los valores y los IC (comparaciones entre las visitas se realizaron mediante pruebas t pareadas o pruebas de Wilcoxon
de rangos con signo).
Los cambios en el protocolo del estudio
Una enmienda al protocolo, se constituyó ante cualquier pacientes fueron incluidos en el programa de observación, que
involucró a aclarar una figura y la tabla, y hacer cambios menores en el texto. Estas modificaciones no afectaron a la
conducta o análisis del estudio.
resultados
Población de estudio y disposición

El reclutamiento de pacientes para VIRTUOSO llevó a cabo del 15 en 2013 a 31 en 2014; el último paciente visita de seguimiento se
completó el 30 de mayo de 2014. se rastrearon un total de 309 pacientes, y todos los 309 pacientes se inscribieron y se incluye en el
grupo completo de análisis; Se realizaron análisis de eficacia para los 305 pacientes que completaron el estudio y seguimiento (grupo
de tratamiento de 60 días) ( Figura 1 ). De los cuatro pacientes que no completaron el estudio, tres se perdieron durante el seguimiento
después de la visita 1 y uno abandonaron el tratamiento debido a un EA. Un paciente adicional tenía una visita combinada 2 y 3, que
sólo se introduce como Visita 3.
Tres desviaciones del protocolo fueron identificados después de la finalización del estudio; dos pacientes se les prescribió una dosis
más baja de la betahistina (32 mg / día) hasta que la visita 2 y un paciente se administró betahistina durante 86 días, en lugar del período de
tratamiento de 60 días especificado en el protocolo. Todos los pacientes que se habían sometido desviaciones del protocolo se incluyeron
en los análisis de la eficacia.
Demografía de los pacientes para el grupo completo de análisis se muestran en la tabla 1 . El diag más frecuente
narices en la inscripción, de acuerdo con la CIE-10 clase, eran enfermedades de origen vestibular ( n = 124/309,
40,1%), que incluyó 28 casos (9,1%) de la enfermedad de Me'nière, 68 (22,0%) casos de vértigo posicional paroxístico
benigno, 5 (1,6%) casos de neuronitis vestibular y 11 (3,6%) casos de otra vértigo periférico ( Tabla S1 ).
Eficacia
La respuesta clínica al tratamiento betahistina. La respuesta clínica de acuerdo con el cambio en el nivel SVVSLCRE fue
calificado como bueno, muy bueno o excelente en 74,1% (226/305) de los pacientes al final del período de tratamiento ( Tabla 2 ). Se
encontró que el cambio en el nivel SVVSLCRE mediana para ser significativa entre la línea base y la visita 2 (desde el nivel IV a II; p
< 0,001), y esta reducción continuado hasta el final del tratamiento (mediana de Nivel I) ( Tabla S2 ).
Las reducciones en la frecuencia mensual ataque de vértigo. El cambio en la mediana de la frecuencia mensual de ataque
de vértigo (de 8,0 a 3,0 ataques por mes) fue significativa entre el inicio y la visita 2 ( p < 0,001), y esta frecuencia de los ataques
continuaron a disminuir a una mediana de 2,0 al final del tratamiento ( Tabla 3 ). Durante el periodo de seguimiento, la frecuencia
mensual mediana ataque de vértigo disminuyó aún más a 0,0 en ambos Meses 1 y 2; este cambio de final del tratamiento fue
significativa ( p < 0,001). Un análisis sub-grupo exploratorio de pacientes agrupados de acuerdo con sus diferentes etiologías mostró
que la reducción en la frecuencia mensual ataque de vértigo durante 2 meses de seguimiento fue significativa para un número de
ICD-10 clases, incluidas las enfermedades de origen vestibular ( p < 0,001), otros síndromes de dolor de cabeza ( p = 0,017) y la
esclerosis múltiple ( p = 0,031 a 1-meses de seguimiento) ( Tabla S3 ).

Fig 1. Diagrama de flujo de la disposición del paciente.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174114.g001
Physician y clasificación paciente de la respuesta clínica general. Physician clasificación de la respuesta clínica global se
evaluó como buena o excelente en 75,7% (230/304) de los pacientes en la visita
2, y esto se incrementó a 94,4% (288/305) de los pacientes por final del tratamiento ( Tabla 4 ). de clasificación de pacientes de
respuesta clínica general siguió una tendencia similar; 76,3% (232/304) de los pacientes evaluó su respuesta clínica general como
buena o excelente en la visita 2, y esto se incrementó a 95,4% (291/305) al final del tratamiento.
La mejoría clínica de los síntomas de vértigo-asociado. La mejoría clínica de los síntomas específicos de vértigo
asociada se consideró bueno o excelente por médicos o pacientes en hasta 71,4% de los pacientes en la visita 2, y en hasta el
90,5% de los pacientes al final del tratamiento ( Tabla 5 ; Tabla S4 ). La proporción más alta de las puntuaciones de mejoría
clínica buenos o excelentes
Tabla 1. Datos demográficos del paciente.
Característica La media o porcentaje para el grupo completo de análisis
Años ± SD (media), años 53.5 ± 15.1
Altura ± SD (media), cm 168,1 ± 9.4
Peso ± SD (media), kg 74.5 ± 13.7
Sexo (femenino: masculino),% 71,2: 28,8
Raza (blanca: asiático)% 99,7: 0,3
SD, desviación estándar
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174114.t001

Tabla 2. La respuesta clínica al tratamiento betahistina al final del período de tratamiento.
La respuesta clínica Los pacientes con respuesta clínica ( N = 305) a, b
norte % 95% CI
Excelente 43 14.1 10.4, 18.5
Muy bien 79 25.9 21.1, 31.2
Bueno 104 34.1 28.8, 39.7
Moderar 61 20.0 15.7, 24.9
Ningún cambio 15 4.9 2.8, 8.0
empeoramiento 3 1.0 0.2, 2.8
una gravedad de los síntomas se clasificó en la SVVSLCRE de Nivel I (0-2; vértigo vestibular ausente) al Nivel V (8-10; muy severo vértigo
vestibular). La respuesta clínica se clasificó basándose en el cambio desde el inicio al final del tratamiento en el nivel SVVSLCRE y fue descrito
como empeoramiento, ningún cambio, o en un frommoderate escala de 4 puntos (reducido por 1 nivel) a excelente (reducida por 4 niveles);
segundo Para el grupo de tratamiento de 60 días.
CI, intervalo de confianza; SVVSLCRE, Escala de vértigo vestibular del nivel de gravedad y Evaluación Respuesta clínica
se observaron para las náuseas (89,9-90,2%), vómitos (82,4 a 82,7%) y desmayo (87,9-88,2%) al final del tratamiento.
La seguridad y tolerabilidad. Sólo un AE se informó en este estudio, que fue la falta de eficacia de los medicamentos que conduce a
una mayor frecuencia de los ataques de vértigo, náuseas y ardor de estómago. Esto llevó al paciente suspender el programa. No se
reportaron reacciones adversas graves en este estudio.
Discusión
Durante este estudio de observación después de la comercialización, se encontró que la betahistina (48 mg / día) para ser eficaz para el
tratamiento del vértigo vestibular. betahistina tratamiento durante un máximo de 60 días se asoció con una reducción significativa en la
severidad de vértigo ( p < 0,001), según la evaluación de cambios en el nivel SVVSLCRE. Es importante destacar que la mejora continúe
más allá del día 30 del tratamiento, destacando que los médicos pueden considerar la duración del tratamiento betahistina cuando se trata
de lograr el beneficio potencial máximo.
Estudios previos han demostrado una mejora en la gravedad del vértigo con el tratamiento con betahistina [ 9 - 13 , 15 ]. La
evidencia clínica actual para apoyar la efectividad de la betahistina debe, sin embargo, ser tratado con precaución. Una
revisión Cochrane de 2016 controlados aleatorios
Tabla 3. Frecuencia ataque de vértigo mensual tras el inicio del tratamiento.
Visita de estudio mensual frecuencia de los ataques de vértigo Cambiar la frecuencia de ataques de vértigo inmonthly norte una
La mediana (Q1, Q3) Cambio fromBaseline, la mediana (Q1, Q3) Cambio fromEOT, la mediana (Q1, Q3) pag valor
Base 8 (4, 14) - - - 305
Visita 2 3 (2, 5) - 4 (-8, -1) - < 0.001 304 segundo
EOT 2 (0, 3) - 5 (-11, -2) - < 0.001 305
1-FU mes 0 (0, 2) - - 1 (-1, 0) < 0.001 305
2 meses FU 0 (0, 2) - - 1 (-2, 0) < 0.001 305
una Para el grupo de tratamiento de 60 días;
segundo N = 304 debido a un paciente que tiene una visita combinada 2 y 3, que era solamente de entrada como Visita 3 EOT, final del
tratamiento; FU, el seguimiento; Q1, cuartil 1; Q3, cuartil 3

Tabla 4. respuesta clínica global al tratamiento betahistina evaluado por los médicos y pacientes.
respuesta clínica global Evaluado por los médicos, n (%) Evaluado por los pacientes, n (%)
Visita 2 Final del tratamiento Visita 2 Final del tratamiento
Pobre 3 (1,0) 2 (0,7) 3 (1,0) 4 (1,3)
Justa 71 (23.4) 15 (4.9) 69 (22.7) 10 (3.3)
Bueno 185 (60.9) 162 (53.1) 190 (62.5) 162 (53.1)
Excelente 45 (14.8) 126 (41.3) 42 (13.8) 129 (42.3)
Total una 304 segundo 305 304 segundo 305
una Para el grupo de tratamiento de 60 días;
segundo N = 304 debido a un paciente que tiene una visita combinada 2 y 3, que sólo se introduce como Visita 3
ensayos de betahistina versus placebo encontraron que aunque betahistina puede tener un efecto positivo sobre los síntomas de vértigo,
existe una variabilidad significativa entre los resultados de los estudios [ dieciséis ]. Como consecuencia, se requiere una metodología más
rigurosa en futuras investigaciones.
Mensual frecuencia de los ataques de vértigo disminuyó significativamente durante el período de tratamiento de 2 meses ( p < 0,001) y
continuó a disminuir durante la 2-meses de seguimiento, lo que sugiere que una dosis de betahistina 48 mg / día puede tener un efecto
duradero incluso después de la interrupción del tratamiento. Se observaron reducciones en la frecuencia de ataque de vértigo en estudios
previos que compararon incidencia ataque de vértigo entre el tratamiento betahistina y placebo [ 9 - 13 ] O línea de base y 1-12 meses de
tratamiento betahistina [ 7 , 15 ]. En dos de estos estudios, en los que una dosis de betahistina 48 mg / día se administró a mayoría de los
pacientes durante 90 o 120 días, aproximadamente el 35% [ 12 ] O el 50% [ 11 ] Más pacientes, respectivamente, habían reducido la
frecuencia de vértigo en comparación con los tratados con placebo. En estudios en los que se evaluaron las duraciones más largas de
tratamiento betahistina, a las 24 semanas 91% más de los pacientes en tratamiento no tenía ataques de vértigo en comparación con los de
placebo [ 10 ], Ya los 3 meses aproximadamente un 70% más pacientes que al inicio del estudio tenían ataques de vértigo [ 15 ]. Estos
resultados, tomados junto con nuestras observaciones, demuestran que una dosis diaria de 48 mg / día puede ser efectiva para la
reducción de los ataques de vértigo en el corto y largo plazo.
clasificación médico y el paciente de la respuesta clínica general fue buena o excelente en la mayoría de los pacientes tratados con
betahistina en este estudio. Investigador y opinión de los pacientes de la eficacia de la betahistina también han sido favorables en los
estudios anteriores [ 9 , 10 , 12 , 13 , 17 ], Que apoya el uso de la betahistina como una buena opción de tratamiento en la práctica clínica diaria.
Por otra parte, la betahistina
Tabla 5. Mejora de los síntomas de vértigo asociada evaluados por los médicos y pacientes.
síntoma Vértigo asociada Buena o excelente mejoría clínica, n (%)
Evaluado por el médico Evaluado por paciente
Visita 2 una Final del tratamiento segundo Visita 2 una Final del tratamiento segundo
Tinnitus 149 (49.0) 203 (66.6) 149 (49.0) 195 (63.9)
Pérdida de la audición 130 (42.8) 177 (58,0) 127 (41.8) 176 (57.7)
Náusea 217 (71.4) 275 (90.2) 214 (70.4) 276 (90.5)
vómitos 206 (67,8) 252 (82.6) 203 (66.8) 253 (83.0)
Debilidad 214 (70.4) 269 (88.2) 215 (70.7) 270 (88.5)
Dolor de cabeza 191 (62.8) 240 (78,7) 185 (60.9) 238 (78,0)
una N = 304 para el grupo de tratamiento de 60 días en la visita 2 (debido a un paciente que tiene un combinado Visita 2 y 3, que sólo se introduce como Visita 3);
segundo N = 305 para el grupo de tratamiento de 60 días al final del tratamiento

el tratamiento se asoció con una buena mejoría clínica de los síntomas de vértigo asociada, con las mayores mejoras
observadas para las náuseas, vómitos y desmayos. mejoras comparables anteriores en síntomas tales como náuseas y
vómitos se han observado con el tratamiento con betahistina comparación con el placebo [ 9 , 13 ] O entre la línea de base y
hasta 24 semanas de tratamiento [ 14 , 15 ]; Por lo tanto, los resultados que observamos reafirman la eficacia de la betahistina
para el tratamiento de los síntomas asociados con el vértigo.
El vértigo es una condición común que se asocia con una carga considerable en la calidad de la vida relacionada con la salud [ 2
, 4 , 5 ]. Los pacientes y médicos percepciones positivas de tratamiento betahistina observado aquí sugieren que la betahistina puede
reducir los síntomas que tienen un impacto negativo en el bienestar del paciente.
Vértigo posicional paroxístico benigno es la forma más común de vértigo vestibular periférica [ 21 , 22 ], Así como se esperaba,
este fue el diagnóstico más frecuente según la CIE-10 subclase de pacientes en VIRTUOSO (22,0%). La primera opción de
tratamiento para el vértigo posicional paroxístico benigno está reposicionando canalicular procedimientos, pero estos no siempre
con éxito a aliviar los síntomas de vértigo [ 21 ]. Betahistina fue eficaz para mejorar los síntomas de vértigo en este estudio, que
contenía una proporción considerable de pacientes con vértigo posicional paroxístico benigno. Otra evidencia prospectivo ha
demostrado que el tratamiento con los procedimientos de betahistina y reposicionamiento resultó en una mayor mejoría en los
síntomas de vértigo en comparación con los procedimientos de reposicionamiento solos [ 21 , 22 ]. Por lo tanto, sería interesante
realizar futuros estudios que comparan el tratamiento betahistina a los procedimientos de reposicionamiento, y la evaluación de la
eficacia de la combinación de ambos tratamientos durante un período de seguimiento más prolongado.
Sin reacciones adversas graves y sólo una AE fueron reportados en 309 pacientes, lo que confirma el perfil de seguridad bien
establecido y favorable de betahistina se administran ambos a 48 mg / día [ 7 , 10 - 12 , 15 , 17 ] Y en dosis más bajas [ 9 , 13 , 14 ].
El estudio VIRTUOSO tiene algunas limitaciones, como con cualquier estudio observacional. Por ejemplo, la evidencia del
mundo real no toma en consideración las posibles fuentes de sesgo, los datos que faltan, el efecto placebo y las fluctuaciones
naturales que se producen en las diferentes condiciones. La investigación futura, que es prospectivo y aleatorizado en su diseño, es
necesaria para proporcionar evidencia de que el efecto beneficioso persistente de betahistina no puede ser explicado por las
fluctuaciones naturales en los síntomas solo. Al revisar los resultados del estudio, es importante tener en cuenta que el vértigo es
una condición altamente subjetiva. Los criterios de valoración en el estudio fueron evaluados por un médico y / o el paciente, y
estaban sujetos a fuentes de sesgo (por ejemplo, utiliza la memoria de los pacientes recordar gravedad de vértigo entre las visitas).
El estudio sólo se llevó a cabo en dos países y, Por lo tanto, no representa la población mundial; Además, puede no proporcionar
una muestra representativa de los pacientes de cada país (por ejemplo inscrito pacientes asistían a una clínica de pacientes
externos).
Aunque reconoce estas limitaciones, los autores señalan que los resultados de VIRTUOSO son comparables con los de otros
estudios posteriores a la comercialización que evalúan la betahistina versus placebo para el tratamiento de vértigo [ 9 - 13 ]. Además,
este estudio ha proporcionado datos del mundo real lo que sugiere que los efectos de la betahistina sobre la compensación vestibular
se sigan manteniendo durante al menos 2 meses después del tratamiento ha cesado.
Conclusión
Este estudio observacional encontró que el tratamiento del vértigo vestibular con betahistina (dosificado a 48 mg / día) parecía ser
eficaz en la reducción de los síntomas de vértigo asociado en un entorno clínico ambulatorio de rutina. Los resultados VIRTUOSO
mostraron que la eficacia del tratamiento betahistina persistió durante 2 meses después de la interrupción del tratamiento, lo que
puede sugerir que la betahistina puede facilitar la compensación vestibular duradera. Se necesitan ensayos controlados futuros para

confirmar este efecto compensatorio observado. La betahistina fue bien tolerado cuando se administra en 48 mg / día durante 2
meses, y se debe considerar como una buena opción de la terapia por los médicos que tratan el vértigo.
Información de soporte
Tabla S1. diagnósticos paciente de acuerdo con la CIE-10 clase.
(DOC)
Tabla S2. nivel SVVSLCRE después de la iniciación del tratamiento.
(DOC)
Tabla S3. Mensual frecuencia de los ataques de vértigo durante el período de seguimiento según la CIE-10 clase.
(DOC)
Tabla S4. Mejora de los síntomas de vértigo asociada evaluados por los médicos y los pacientes.
(DOC)
S1 Fig. Escala para vestibular Vértigo Nivel de gravedad y la evaluación de la respuesta clínica (SVVSLCRE).
(PDF)
S2 Fig. Lista de verificación declaración TENDENCIA.
(PDF)
S3 Fig. Post-comercialización protocolo programa de observación (Inglés).
(PDF)
S4. La figura post-comercialización protocolo programa de observación (Rusia).
(PDF)
Expresiones de gratitud
apoyo editorial fue proporcionada por Sandra Whitelaw de AlpharmaximHealthcare Comunicaciones.
Contribuciones de autor
conceptualización: VAG.
los datos de curación: MIS OIA VIP.
adquisición de financiación: VIP MIS OIA VAG.
Investigación: VIP EES EIM LMAMIS MVZ OAMOIA SVMVAP.
recursos: MIS OIA VIP.
Supervisión: MVZ VAP.
Redacción - revisión y edición: VIP EES EIM LMAMIS MVZ OAMOIA SVMVAG VAP.
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ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN

Eficacia de la betahistina (48 mg / día) en pacientes con

a1111111111 Neurología, Kiev, Ucrania,

ACCESO ABIERTO * zamergrad@hotmail.com

Citación: Parfenov VA, VA Golyk, Matsnev EI, Morozova SV,

Melnikov OA, Antonenko LM, et al. (2017) Eficacia de la

betahistina (48 mg / día) en pacientes con vértigo vestibular Resumen

12 (3): e0174114. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0174114

efectos persisten después de la interrupción del tratamiento.

Aceptado: 2 de marzo de, 2017

Derechos de autor: © 2017 Parfenov et al. Este es un artículo de acceso

Licencia Creative Commons , Que permite el uso ilimitado,

), Que proporciona becas a todos los autores para apoyar la

recolección y análisis de datos. asistencia editorial para la resultados

< 0,001). Mensual frecuencia de los ataques de vértigo

PLoSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174114 30 de de marzo de, 2017 1/11

hablar fromAbbott honorarios. OlegMelnikov andMaximV.

Zamergrad están afiliados a ANO Guta Clínica, Moscú, Rusia.

Todos los demás autores reportan ningún conflicto de intereses. El

facilitar la compensación vestibular duradera.

corticosteroides o gentamicina [ 6 , 7 ]. Betahistina está aprobado en

calidad de la evidencia disponible es baja [ dieciséis ]. Las mejoras continuas en vértigo

PLoSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174114 30 de de marzo de, 2017 2/11

Diseño del estudio

reclutamiento y selección de pacientes

PLoSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174114 30 de de marzo de, 2017 3/11

nombre de NAMS VK Gusak de Ucrania.

Las variables de eficacia

las variables de seguridad

adversos graves (reacciones adversas graves) se registraron.

determinación de tamaño de muestra

PLoSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174114 30 de de marzo de, 2017 4/11

de rangos con signo).

Los cambios en el protocolo del estudio

Población de estudio y disposición

sólo se introduce como Visita 3.

en los análisis de la eficacia.

esclerosis múltiple ( p = 0,031 a 1-meses de seguimiento) ( Tabla S3 ).

PLoSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174114 30 de de marzo de, 2017 5/11

Fig 1. Diagrama de flujo de la disposición del paciente.

evaluó como buena o excelente en 75,7% (230/304) de los pacientes en la visita

Tabla 1. Datos demográficos del paciente.

Característica La media o porcentaje para el grupo completo de análisis

Años ± SD (media), años 53.5 ± 15.1

Altura ± SD (media), cm 168,1 ± 9.4

Peso ± SD (media), kg 74.5 ± 13.7

Sexo (femenino: masculino),% 71,2: 28,8

Raza (blanca: asiático)% 99,7: 0,3

SD, desviación estándar

PLoSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174114 30 de de marzo de, 2017 6/11

Tabla 2. La respuesta clínica al tratamiento betahistina al final del período de tratamiento.

La respuesta clínica Los pacientes con respuesta clínica ( N = 305) a, b

Excelente 43 14.1 10.4, 18.5

Muy bien 79 25.9 21.1, 31.2

Bueno 104 34.1 28.8, 39.7

Moderar 61 20.0 15.7, 24.9

Ningún cambio 15 4.9 2.8, 8.0

empeoramiento 3 1.0 0.2, 2.8

segundo Para el grupo de tratamiento de 60 días.

reportaron reacciones adversas graves en este estudio.

de lograr el beneficio potencial máximo.

Tabla 3. Frecuencia ataque de vértigo mensual tras el inicio del tratamiento.

Base 8 (4, 14) - - - 305

Debilidad 214 (70.4) 269 (88.2) 215 (70.7) 270 (88.5)