FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

1. PRESENTACIÓN DEL TEMA

La metanfetamina es un estimulante con gran poder adictivo perteneciente al grupo de las llamadas
drogas de síntesis. Es una droga estimulante adictiva que activa vigorosamente ciertos sistemas del cerebro.
Guarda una estrecha relación química con la anfetamina, pero sus efectos sobre el sistema nervioso central
son más pronunciados. La molécula de metanfetamina tiene la habilidad de cruzar muy fácilmente la barrera
hematoencefálica, esta habilidad permite que los niveles de sustancia en el cerebro alcancen unas 10 veces
los niveles en sangre, logrando ejercer su acción casi exclusivamente sobre el sistema nervioso central.
Sus efectos estimulantes se deben a la estimulación de la liberación de dopamina desde la mayoría de
las regiones cerebrales, participa en el movimiento corporal, la motivación, el placer, la satisfacción (el placer
causado por comportamientos naturales, como comer) y el estado de ánimo.
El consumo continuo de metanfetamina causa cambios en el sistema de dopamina del cerebro que
están asociados con una menor coordinación y con la disminución del aprendizaje verbal. En estudios de
personas que consumieron metanfetamina durante mucho tiempo se observó que los cambios
profundos también afectaron las áreas del cerebro que están relacionadas con la emoción y la memoria. Esto
puede explicar muchos de los problemas emocionales y cognitivos que se observan en quienes consumen
metanfetamina.
1.1. OBJETIVOS:

1. Explicar los procesos farmacocinéticos y farmacodinamicos de las anfetaminas

2. Establecer los efectos de las metanfetaminas a nivel periférico, central, conductual y subjetivo.
3. Identificar la toxicidad en el SNC y los efectos adversos ante el consumo de metanfetaminas.
4. Establecer el tratamiento ante el consumo de metanfetaminas.

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2. DESARROLLO DEL TEMA

2.1. DEFINICION:
La metanfetamina (desoxiefedrina). Es un agente agonista adrenérgico sintético, estructuralmente
relacionado con el alcaloideefedrina y con la hormona adrenalina. Es un potente psicoestimulante. Que
causa la liberación de aminas biógenas endógenas como dopamina y noradrenalina. Ejerce sus efectos por
reversión de la acción de los transportadores de aminas biógenas en la membrana plasmática. Por lo común,
estas sustancias llevan a un aumento de la concentración de las catecolaminas que incrementan el estado de
alerta y disminuye el sueño, y sus efectos sobre el sistema de dopamina median la euforia, causar
movimientos anormales, y precipitar crisis psicóticas.
La metanfetamina se define químicamente como (S)-N-metil-1-fenilpropan-2-amina, d-
Nmetilanfetaminao d-deoxiefedrina. La metanfetamina es una amina secundaria al tener un sustituyente
metilo adicional en el grupo amino, y no una amina primaria, razón por la cual no posee propiedades
alucinógenas (Wagner and Peroutka, 1990).
2.2. FARMACOCINÉTICA
a) Absorción: La metanfetamina se absorben bien por vía oral, desarrollando sus efectos en unos 30 minutos.
También se pueden administrar por vía parenteral, en cuyo caso los efectos sufren variaciones, sobre todo
en el consumo recreacional donde se han descrito efectos alucinógenos en los compuestos considerados
entactógenos e incluso en la d-anfetamina. La Metanfetamina también se consume fumada o esnifada.
b) Distribución: Es en todo el organismo, atravesando muy bien la barrera hematoencefálica y produciéndose
una cierta acumulación en el cerebro, riñón y pulmón.
c) Metabolismo: Su unión a proteínas plasmáticas es escasa (15-30%). No son metabolizadas por la MAO ni
por las COMT, presentando una vida media prolongada y sufriendo metabolismo hepático. En el caso de la
d-anfetamina sólo se metaboliza entre el 50-70% de la dosis administrada.
d) Eliminación: Se realiza por vía renal, incrementándose ésta, en función del pH de la orina de modo que la
acidificación va a elevar la velocidad de eliminación hasta en un 80%.
2.3. FARMACODINAMICA
Las Metanfetaminas, son agonistas indirectos de Dopamina (DA), que aumentan la concentración de DA
en la sinapsis, al disminuir su almacenamiento vesicular, aumentar su liberación e inhibir su recaptura (anexo
figura 04). Ingresan en las neuronas Dopaminergicas e inducen los siguientes cambios, a nivel de:
• Almacenamiento vesicular: Producen una redistribución subcelular de las VMAT-2(proteína encargada
de transportar DA desde el citoplasma hacia las vesículas sinápticas), trasladándolas de una ubicación
sinaptosómica a otra no sinaptosómica, deteriorando la capacidad de la neurona de secuestrar la DA
dentro de las vesículas y elevando la DA citoplasmática, generando un gradiente de concentración, con
la hendidura sináptica, facilitando su liberación.
• Liberación (ver anexo figura 04): Las Metanfetaminas se transporta intracelularmente a través de DAT
(Proteína encargada de la recaptura de DA) a cambio de DA citoplásmica, transportando DA fuera de la
célula, hacia la sinapsis, de manera inversa a través de DAT, en comparación con su papel fisiológico
normal de la recaptación de DA. Además, existe un segundo mecanismo, en el que las metanfetaminas
inducen brotes rápidos de milisegundos de liberación de DA, a través del DAT.
• Recaptura: Median su secuestro intracelular (fosforilación) de las proteínas DAT, formando oligómeros
de DAT y complejos de proteínas asociadas a DAT, que alteran (inhiben) su función normal.
Las Metanfetaminas además liberan norepinefrina y serotonina por un mecanismo similar.
2.4. EFECTOS
a) A nivel periférico: Producen vasoconstricción periférica y, como resultado, un aumento de la presión
arterial tanto sistólica como diastólica. Incrementa la frecuencia cardíaca por acción beta adrenérgica,
aunque también puede disminuir por vía refleja. A nivel del músculo liso contrae el músculo radial del iris
dando lugar a una midriasis y a un aumento de la presión intraocular. El peristaltismo se ve disminuido, así
como las secreciones. Relaja la musculatura bronquial por una acción beta adrenérgica. Contrae el esfínter
de la vejiga, dificultando de esta manera la micción.

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b) A nivel del sistema nervioso central: Producen sensación de alerta, estimulación, mejoría del rendimiento
intelectual y de la ejecución de tareas manuales, sensación de energía, disminución del cansancio, del sueño
y del hambre. Tienen un gran potencial de abuso y pueden causar dependencia. Se ha sugerido que en seres
humanos los atracones podrían ser una manifestación de las conductas estereotipadas de los animales.
c) Efectos sobre la actividad locomotora: Los estudios neuroanatómicos muestran que el aumento en la
actividad locomotora depende del sistema dopaminérgico nigroestriatal y mesolímbico. Además, la
liberación central de noradrenalina puede ser importante en la hiperlocomoción. Por otra parte, las
estereotipias parecen estar mediadas por la liberación de dopamina recién sintetizada en las vías
dopaminérgicas nigroestriatal y mesolímbica, y son reguladas por un balance entre el sistema dopaminérgico
y colinérgico.
d) Efectos sobre la conducta agresiva: Los efectos son complejos y dependen de la dosis administrada. Tanto
en animales como en seres humanos pueden producir episodios de agresividad extrema como también un
aislamiento de todo intercambio social. Los mecanismos neurobiológicos implicados en los múltiples efectos
sobre la conducta agresiva han sido relacionados con aquéllos relevantes a sus propiedades
psicoestimulantes.
2.5. USOS CLINICOS
La anfetamina que es un componente similar a la metanfetamina se usó como un potente
broncodilatador. La anfetamina mostraba gran eficacia en el tratamiento del asma y de la fiebre del heno.
Sin embargo, desde entonces, se han sintetizado agentes con acción más selectiva sobre los receptores beta-
2 adrenérgicos, que son los implicados en la activación respiratoria.
La anfetamina tiene actualmente como principales indicaciones en el tratamiento del trastorno por déficit
de atención con hiperactividad en niños (desde 3 años en adelante) y en adultos; y la narcolepsia. También
tiene indicación en el tratamiento de la obesidad, y en la depresión refractaria. Se usa también para varios
tipos de dolencia.
2.6. CARACTERISTICAS TOXICOLOGICAS
El consumo repetido de metanfetaminas se asocia a la aparición de fenómenos de tolerancia,
sensibilización y dependencia. En seres humanos, la administración repetida de metanfetaminas puede
producir perturbaciones persistentes a nivel cognitivo y emocional y pueden aparecer cuadros psicóticos aun
después de la retirada de la droga. (ver anexos tabla N° 01)
a) Tolerancia: El mecanismo propuesto para la tolerancia o desensibilización consiste en una fosforilación
del receptor que induce un desacoplamiento entre la proteína G y el receptor propiamente dicho.
b) Dependencia psíquica: A nivel del SNC producen sensación de alerta y estimulación, los efectos
eufóricos de la metanfetamina ocurren debido a la liberación de dopamina, que está involucrado en el placer,
motivación y función motora, el uso a largo plazo de la metanfetamina causa cambios en el sistema
dopaminérgico, contribuyendo al daño en el nervio terminal en el cerebro y contribuyendo a alteración en
las habilidades motoras, rápida disminución cognitiva, aumento de la ansiedad, desordenes psicóticos,
alucinaciones y depresión.
c) Dependencia física: Inicialmente se consumen en dosis única y producen euforia y refuerzo (fase de
inicio) debido a su capacidad para liberar dopamina en los terminales dopaminérgicos de la vía
mesocorticolímbica (núcleo accumbens y corteza prefrontal). Cuando aumenta el consumo (fase de
consolidación), aparece la tolerancia que puede superarse con aumentos de las dosis o cambiando la vía de
administración.
d) Daño al individuo o a la sociedad: Los usuarios de metanfetaminas generan peligro a las comunidades
en las que residen. Estudios sugieren que aumenta el riesgo de violencia muchos usuarios de ella también la
manufacturan, dado que los precursores son baratos y accesibles, pero a la vez altamente tóxicos.

2.7. TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS

a) Neurotoxicidad: La metanfetamina causa una liberación inmediata de monoaminas, principalmente la
dopamina. Las neuronas dopaminergicas forman parte de las 4 principales vías cerebrales, la mesolímbica, la
mesocortical, la nigroestriada y la tuberoinfundibular.

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Las catecolaminas incluyendo la dopamina, se sintetiza en los terminales presinápticos, se encuentran

almacenadas en vesículas presinápticas y en el citoplasma. La metanfetamina provoca una liberación masiva
de estos neurotransmisores por varios mecanismos. (ver anexo figura 01)
b) Efectos adversos: Efectos adversos inmediatos. La ingesta de metanfetamina puede producir varios
efectos adversos agudos como aumento de la presión sanguínea y frecuencia cardiaca, daño irreversible en
los vasos sanguíneos del cerebro, midriasis, sudoración, sofocos, temblores, logorrea, tensión muscular,
sequedad de boca y nariz, sabor metálico, vómitos, irritación gastrointestinal, diarreas, anhedonia,
alteraciones respiratorias, e incluso colapso cardiovascular y en algunos casos, la muerte. Efectos adversos a
largo plazo: Algunos de los síntomas más comunes son el síndrome de unión temporomandibular, erosión
dental y dolor miofacial, que son consecuencia del trismo y del bruxismo (Ver anexo figura 03.).
2.8. TRATAMIENTO
El tratamiento del uso/abuso de metanfetaminas está actualmente mucho menos desarrollado que el
tratamiento de otros tipos de drogas. Dado que en la literatura científica no existen virtualmente estudios
en torno a este tema, los avances realizados en el campo del tratamiento del uso/abuso de cocaína se han
hecho en numerosas ocasiones extensibles a esta sustancia. Hay varios medicamentos que han sido
aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) para otras
enfermedades que también pueden resultar útiles en el tratamiento de la adicción a la metanfetamina. El
bupropión reduce el efecto estimulante de la metanfetamina, así como los deseos vehementes de usarla.
Tratamiento psicológico o psiquiátrico: Hoy en día, los tratamientos más eficaces contra la adicción a la
metanfetamina son las terapias conductuales tales como las intervenciones en la conducta cognitiva y el
manejo de contingencias. Por ejemplo, el Modelo Matriz, que ha demostrado ser eficaz para reducir el abuso
de la metanfetamina, consiste en un enfoque integral de tratamiento conductual que combina la terapia
conductual, educación a la familia, consejería individual, apoyo a través de un programa de 12 pasos, pruebas
para detectar el uso de drogas y el fomento de actividades no relacionadas a las drogas. También han
demostrado ser eficaces las intervenciones de manejo de contingencias, que ofrecen incentivos tangibles a
cambio de mantenerse bajo tratamiento y abstinente.

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3. CONCLUSIONES
1. Las Metanfetaminas se absorben bien por vía oral, parenteral. Inhalada. Su distribución es total,
acumulándose más en cerebro riñón y pulmón, no es metabolizado ni por la MAO ni por la COMT, es
vía hepática, la eliminación es vía urinaria. Son un agonista indirecto de la Dopamina que aumenta la
concentración de dopamina en la sinapsis al disminuir el almacenamiento vesicular, aumentar la
liberación e inhibir la recaptación de dopamina.
2. Debido a que las metanfetaminas son agonistas mixtos de los adrenérgicos, a nivel periférico
producen efectos simpaticomiméticos conocidos. A nivel central son psicoestimulantes, por ello
tienen un gran potencial de abuso y causan dependencia. La hiperlocomoción es debida a la
dopamina (sistema nigroestriatal y mesolímbico) y en parte también a la liberación de noradrenalina
a nivel central. Por sus propiedades psicoestimulantes se puede manifestar conductas agresivas.
Precisamente por sus efectos subjetivos estimulantes y sensación de placer que estos causan, son
adictivos; pero estos efectos estimulantes se pueden revertir debido al agotamiento que estos
mismos generan.
3. Si bien las metanfetaminas provoca una liberación masiva de neutransmisores monoaminérgicos el
efecto más resaltante es el daño en la vía nigroestriada ya que estos pacientes presentan una
reducción significativa del transportador de dopamina y perdida células dopaminérgicas de la
sustancia negra lo cual nos llevara a un deterioro motor y cognitivo. Por otra parte, los efectos
adversos se dan a escala mientras más frecuente es el consumo mayor será la adicción y por ende
nos llevará a un efecto adverso será fatal.
4. Actualmente no se tiene desarrollado un tratamiento específico, siendo uno de los posibles
medicamentos el bupropión por reducir los efectos de la metanfetamina. Por otro lado el
tratamiento psicológico ha sido muy eficaz al momento de reducir la adicción a esta, mediante las
terapias conductuales.

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4. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

 Tesis doctoral, EFECTO DE METANFETAMINA SOBRE LA ACTIVIDAD DE METALOPROTEINASAS Y

SOBRE LA INTEGRIDAD DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA EN RATÓN. UNIVERSIDAD
COMPLUTENSE DE MADRID. FACULTAD DE MEDICINA. Departamento de Farmacología Andrés
Urrutia Elorduy, Madrid, 2013(pag4).
 FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA, Bertram G. KATZUNG. 13° edición (pag563).
 Leo J. Schep, R. J. (2010). La toxicología clínica de la metanfetamina. Toxicologia clinica, 675.
 Nora D. Volkow, M. L.-J.-Y. (2001). Asociación de reducción de transportadores de dopamina con
deterioro psicomotor en los consumidores de metanfetamina. The American Journal of Psychiatry,
377.
 Ares-Santos S, Granado N, Moratalla R. 2013Neurobiology of methamphetamineIn: Miller PM,
(ed)Biological Research on Addiction: Comprehensive Addictive Behaviors and DisordersChapter
57.Elsevier, Academic Press: San Diego, CA, USA; 579–591.ISBN: 9780123983350.
 Riddle EL, Topham MK, Haycock JW, et al. Differential trafficking of the vesicular monoamine
transporter-2 by methamphetamine and cocaine. Eur J Pharmacol 2002;449(1-2):71-4.
 Vearrier D, Greenberg MI, Miller SN, Okaneku JT and Haggerty (DA)2012 Methamphetamine: History,
pathophysiology, adverse health effects, current trends, and hazards associated with the clandestine
manufacture of methamphetamine. Dis Mon58 (2): 38‐89.

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5. ANEXOS

Tabla 01: Efectos del consumo de metanfetaminas

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Figura 01: Resumen de los principales efectos a corto plazo de la metanfetamina sobre la transmisión
dopaminergica

Figura 02: Efecto de la mentanfetamina a corto plazo

Figura 03: Boca de Meth

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Figura 04: Mecanismo de acción de las metanfetamimnas