Naturaleza 171, 737-738 (1953) © Macmillan Publishers
Hay un residuo
Ltd.
Estructura molecular de
ácidos nucleicos
Una estructura para
desoxirribonucleico
Deseamos sugerir una estructura para la sal del
ácido desoxirribonucleico (ADN). Esta
estructura tiene características novedosas que son
de interés biológico considerable.
Una estructura para el ácido nucleico ya ha sido
propuesto por Pauling y Corey1. Amablemente
hicieron su manuscrito a nuestra disposición
antes de su publicación. Su modelo consiste en
tres cadenas entrelazadas, con los fosfatos cerca
del eje de la fibra, y las bases en el exterior. En
nuestra opinión, esta estructura no es satisfactoria
por dos razones: (1) Creemos que el material que
da los diagramas de rayos X es la sal, no el ácido
libre. Sin los átomos de hidrógeno ácidos no está
claro lo que las fuerzas se mantenga unida la
estructura, especialmente como los fosfatos
cargados negativamente cerca del eje se repelen
entre sí. (2) Algunos de los Van der Waals
distancias parecen ser demasiado pequeño.
Otra estructura de tres cadena también ha sido
sugerido por Fraser (en la prensa). En su modelo
los fosfatos están en el exterior y las bases en el
interior, unidos entre sí por enlaces de hidrógeno.
Esta estructura que se describe es bastante mal
definida, y por esta razón por la que no podrá
hacer comentarios al respecto.
Deseamos proponer una estructura radicalmente
diferente para la sal del ácido
desoxirribonucleico. Esta estructura tiene dos
cadenas helicoidales cada enrollado alrededor del
mismo eje (ver diagrama). Hemos hecho los
supuestos químicos habituales, es decir, que cada
cadena se compone de grupos de diéster de
fosfato que unen residuos de ß-D-
deoxyribofuranose con 3' vínculos, 5' . Las dos
cadenas (pero no sus bases) están relacionados
por una díada perpendicular al eje de la fibra.
Ambas cadenas siguen hélices diestros, pero
debido a la díada las secuencias de los átomos en
las dos cadenas corren en direcciones opuestas.
Cada cadena se asemeja vagamente Furberg
de2modelo No. 1; es decir, las bases están en el
interior de la hélice y los fosfatos en el exterior.
La configuración del azúcar y los átomos de
cerca que está cerca de 'configuración estándar'
de Furberg, siendo el azúcar más o menos
perpendicular a la base adjunta.
en cada cada 3,4 A. en la dirección x z. Hemos
asumido un ángulo de 36 ° entre residuos
adyacentes en la misma cadena, de modo que la
estructura se repite después de 10 residuos en
cada cadena, es decir, después de 34 A. La
distancia de un átomo de fósforo del eje de la
fibra es 10 A. Como los fosfatos están en el
ácido
exterior, cationes tienen fácil acceso a ellos.
Figura 1
Esta figura es puramente
esquemática. Las dos cintas
simbolizan las dos cadenas
de fosfato-azúcar, y la
horizonal varillas de los pares
de bases que sostienen las
cadenas juntos. La línea
vertical marca el eje de la
fibra.
La estructura es una abierta, y su contenido de
agua es más bien alta. A contenidos de agua más
bajos esperaríamos que las bases para inclinar
de manera que la estructura podría ser más
compacto.
La característica novedosa de la estructura es la
manera en que las dos cadenas se mantienen
unidas por las bases de purina y pirimidina. Los
planos de las bases son perpendiculares al eje de
la fibra. Ellos se unen entre sí en pares, una sola
base de ser hidrógeno unido a una única base de
la otra cadena una cadena, de modo que el lado
dos se encuentran al lado del otro con z idéntica
-CO-ordenadas. Uno del par debe ser una purina
y la otra una pirimidina para la unión que se
produzca. Los enlaces de hidrógeno se hacen
como sigue: posición de purina 1 a la posición de
pirimidina 1; posición de purina 6 a la posición
de pirimidina 6.
Si se supone que las bases sólo se producen en la
estructura en las formas tautoméricas más
plausibles (es decir, con el ceto en lugar de las
configuraciones de enol) se encuentra que sólo
pares específicos de bases pueden unirse juntos.
Estos pares son: adenina (purina) con timina
(pirimidina), y guanina (purina) con citosina
(pirimidina).
En otras palabras, si una adenina forma un
miembro de un par, en cualquiera de las cadenas,
a continuación, en estos supuestos el otro
miembro debe ser timina; de manera similar para
guanina y citosina. La secuencia de bases en una
sola cadena no parece estar restringida de
ninguna manera. Sin embargo, si se pueden
formar sólo pares específicos de bases, se deduce
que si se da la secuencia de bases en una cadena,
entonces la secuencia de la otra cadena se
determina automáticamente.
Se ha encontrado experimentalmente3,4 que la
relación de las cantidades de adenina a timina, y
la ración de la guanina con la citosina, son
siempre BERY próxima a la unidad para el ácido
desoxirribonucleico.
Es probable que sea imposible construir esta
estructura con un azúcar ribosa en lugar de la
desoxirribosa, como el átomo de oxígeno
adicional haría demasiado cerca una de van der
Waals contactos. Los datos de rayos X
publicados anteriormente5,6en el ácido
desoxirribonucleico son insuficientes para una
prueba rigurosa de nuestra estructura. Por lo que
podemos decir, es más o menos compatible con
los datos experimentales, pero debe ser
considerada como no probada hasta que se haya
comprobado contra los resultados más exactos.
Algunos de éstos se dan en las siguientes
comunicaciones. Que no eran conscientes de los
detalles de los resultados que se presentan allí
cuando ideamos nuestra estructura, que se basa
principalmente aunque no exclusivamente en los
datos experimentales publicados y argumentos
estereoquímicos.
referencias
1. Pauling, L., y Corey, RB,
Naturaleza, 171, 346 (1953); Proc.
Nat Estados Unidos. Acad. Sci., 39,
84 (1953).
2. Furberg, S., Acta Chem. Scand., 6,
634 (1952).
3. Chargaff, E., para ver las
referencias Zamenhof, S.,
Brawerman, G., y Chargaff, E.,
Biochim. et Biophys. Acta, 9, 402
(1952).
4. Wyatt, GR, J. Gen. Physiol., 36,
201 (1952).
5. Astbury, WT, Symp. Soc. Exp. Biol.
1, ácido nucleico, 66 (Camb. Univ.
Press, 1947).
6. Wilkins, MHF, y Randall, JT,
Biochim. et Biophys. Acta, 10, 192
(1953).
Naturaleza © Macmillan Publishers Ltd

No se nos escapa que el apareamiento específico

que hemos postulado sugiere inmediatamente un
posible mecanismo de copia del material
genético.

Los detalles completos de la estructura,

incluyendo las condiciones supuestas en la
construcción que, junto con un conjunto de
coordenadas para los átomos, serán publicados
en otro lugar.

Expresiones de gratitudEstamos en deuda con

el Dr. Jerry Donohue para el asesoramiento
constante y crítica, especialmente en las
distancias interatómicas. También hemos sido
estimulado por el conocimiento de la naturaleza
general de los resultados experimentales
publicados y las ideas del Dr. MHF Wilkins, el
Dr. RE Franklin y sus compañeros de trabajo en
el Kings College, Londres. Uno de nosotros
(JDW) ha sido ayudado por una beca de la
Fundación Nacional para la Parálisis Infantil.
 NATURALEZA especies (aunque las relaciones de base de
Abril 25, 1953
Kings College, Londres. Uno de nosotros (J.
D. W.) recibió ayuda de una beca de la
Fundación Nacional para la Parálisis Infantil.

J. D. WATSON

F. H. C. CRICKConsejo de Investigación
Médica para el Estudio de la Estructura
Molecular de Sistemas Biológicos,
Laboratorio Cavendish, Cambridge.

Abril 2.
Pauling, L., y Corey, R. B., Nature, 171, 346 (1953);
Proc. EE.UU. nat. Acad Sci., 39, 84 (1953).

Furberg. S ,. Acta Chem. Scand., 6, 634 (1952).

Chargaff, E ,. para referencias sec Zamenhof, S.,

Brawerman, G., y Chargaff, E., Biochim, et Biophys,
Acta, 9, 402 (1952).
Wyatt, G. R., J. Gen. Physiol, 36, 201 (1952).
Astbury, W. T., Symp. Soc. Exp. Biol. 1, ácido nucleico.
66 (Camb. Univ. Press, 1947).
Wilkins, M. H. F., y Randall, J. T., Biochim. et biophys.
Acta. 10, 192 (1953).
Estructura molecular de los ácidos
nucleicos de la desoxipentosa
Si bien las propiedades biológicas del ácido
nucleico de la desoxipentosa sugieren una
estructura molecular que contiene gran
complejidad, los estudios de difracción de
rayos X descritos aquí (cf. Astbury)
muestran que la configuración molecular
básica tiene una gran simplicidad. El
propósito de esta comunicación es
describir, de manera preliminar, parte de la
evidencia experimental de que la
configuración de la cadena del
polinucleótido es helicoidal y existe en esta
forma cuando se encuentra en estado
natural. Una versión más completa de la
obra se publicará en breve.
La estructura del ácido nucleico de la
desoxipentosa es la misma en todas las
Fig. 3. Diagrama de fibra del ácido nucleico de
la desoxipentosa de B. coli. Eje de fibra
vertical.
nitrógeno se alteran considerablemente) en
las nucleoproteínas, extraídas o en las
células, y en el nucleado purificado. El
mismo grupo lineal de cadenas
polinucleotídicas puede agruparse en
paralelo de diferentes maneras para dar
material cristalino, semicristalino o
paracristalino. En todos los casos, la
fotografía de difracción de rayos X consta de
dos regiones, una determinada en gran
parte por el espaciado regular de los
nucleótidos a lo largo de la cadena, y la otra
por la separación más larga de la
configuración de la cadena. La secuencia de
diferentes bases de nitrógeno a lo largo de
la cadena no es hecho visible.
El ácido nucleico paracristalino
deoxipentosa orientado (estructura B en la
siguiente comunicación de Franklin y
Gosling) proporciona un diagrama de fibra
como se muestra en la Fig. 1 (ver ref. 4).
Astbury sugirió que el fuerte 3.4-A. La
reflexión correspondió a la repetición del
internucleótido a lo largo del eje de la fibra.
Sin embargo, las líneas de la capa - 34 A. no
se deben a la repetición de una composición
polinucleotídica, sino a la repetición de la
configuración de la cadena, que causa una
fuerte difracción, ya que las cadenas de
nucleótidos tienen una densidad más alta
que el agua intersticial. La ausencia de
reflexiones en o cerca del meridiano sugiere
inmediatamente una estructura helicoidal
con un eje paralelo a la longitud de la fibra.
consiste en una serie de puntos en un radio
en ángulos rectos con respecto al eje
helicoidal, las fases de radiación
dispersadas por las hélices de diferente
diámetro que pasan por cada punto son las
mismas. La suma de las funciones de Bessel
correspondientes refuerza el interior.

Difracción por Helices

Puede mostrarse (también en stokes, no
publicado) que la distribución de la
intensidad en el patrón de difracción de una
serie de puntos igualmente espaciados a lo
largo de una hélice está dada por los
cuadrados de las funciones de Bessel. Una
hélice continua uniforme proporciona una
serie de capas de líneas de espaciado
correspondientes al paso de hélice, siendo Fig. 2. Patrón de difracción del sistema de
la distribución de intensidad a lo largo de la hélices correspondiente a la estructura del
línea de la capa nth proporcional al ácido nucleico desoxipentosa. Los cuadrados
cuadrado de Jn, la función de Bessel de de las funciones de Bessel se trazan alrededor
orden n. de 0 en el ecuador y en las líneas de la primera,
Se puede trazar una línea recta segunda, tercera y quinta capa para la mitad
aproximadamente los máximos más de la masa de nucleótidos a 20 A. de diámetro
internos de cada función de Bessel y el y el resto distribuidos a lo largo de un radio,
origen. El ángulo que forma esta línea con el siendo proporcional la masa en un radio dado
ecuador es aproximadamente igual al al radio. Sobre C en la línea de la décima capa
ángulo entre un elemento de la hélice y el se representan funciones similares para un
eje de la hélice. Si una unidad se repite n
diámetro exterior de 12 A.
veces a lo largo de la hélice, habrá una
reflexión meridional (J02) en la línea de la
capa n. La configuración helicoidal sobre el
origen alrededor del nuevo origen, en la
línea de la capa c, correspondiente a C en la
Fig. 2.

Ahora analizaremos brevemente en

términos físicos algunos de los efectos de la
forma y el tamaño de la unidad de
repetición o del nucleótido en el patrón de
difracción. Primero, si el nucleótido consiste
en una unidad que tiene simetría circular
alrededor de un eje paralelo al eje
helicoidal, todo el patrón de difracción se
modifica por el factor de forma del
nucleótido. Segundo, si el nucleótido