ANTIBIÓTICOS AMINOGLUCÓSIDOS

Es un grupo de antibióticos naturales y semisinteticos que tienen aminopolibásicos

con uniones glucosídicas a dos o más aminoazúcares. Aunque se usa para tratar infecciones

generales y quirúrgicas, tiene poca aplicación en odontología.

A diferencia de la penilicilna que fue un descubrimiento al azar, estos

medicamentos son productos de la búsqueda deliberada de agentes contra bacterias

gramnegativos. La estreptomicina fue el primer miembro de este grupo descubierto en 1944

por Waksman y sus colaboradores.

Todos los aminoglucósidos son derivados de los actinomicetos y tienen propiedades

comunes:

1. Se usan como sales de sulfato, son hidrosolubles y son estables durante varios

meses

2. Se ionizan en solución, no se absorben por vía oral, no penetran en el cerebro ni

en el líquido cefalorraquídeo.

3. Todos se excretan por vía renal.

4. Todos son bactericidas y más activos en PH alcalino.

5. Interfieren con la síntesis de proteínas bacterianas.

6. Todos son activos de bacilos aerobias gramnegativos, pero no inhiben a los

anaerobios.

7. Hay poca resistencia cruzada entre ellos, una bacteria resistente aún puede

responder a otro.

8. Tiene un margen muy estrecho entre concentraciones terapéuticas y toxicas.

 9. Todos producen ototoxicidad y nefrotoxicidad.

La Noemicita y la framicetina son muy tóxicos por los que se una en forma tópica.

Mecanismos de acción.

Todos los aminoglusidos tienen el mismo patrón de acción que pude describirse en dos

pasos:

a) Transporte del aminoglucósidos a través de la pared bacteriana y la membrana

citoplasmática.

b) Union de los ribosomas con inhibición de las síntesis de proteínas. Los

diferentes aminoglucósidos producen lecturas erróneas del ARN según su

afinidad selectiva por proteínas ribosómicas específicas.

“La acción bactericida de estos agentes parece depender de cambios secundarios en la

pared bacteriana ya que otros antibióticos que inhiben la síntesis proteica solo son

bacteriostáticos”. (2) Después de la exposición al aminoglucosido las bacterias se vuelvan

más permeables; los iones, aminoacidos y proteinas salen de la bacteria produciendo su

muerte.

La accion bactericida de los aminoglucidos depende de la concentracion, osea que

la velocidad de la destruccion de la bacteria no esta relacionada con la relacion entre

concentracion maxima y su concentracion minima. Tambien tiene un efecto postantibiotico

prolongado dependiendo su dosis, por eso es mejor una dosis total diaria que es

posiblemente menos toxixa que repartida en 2 o 3 dosis al dia.

Mecanismo de resistencia
 La resistencia de los aminoglucosidos se adquiere a traves de uno de los siguientes

mecanismos:

a) Adquisición de enzimas inactivadoras en la membrana celular que fosforilan y

adenilan o acetilan el antibiotico.

b) Mutacion que disminuye la afinidad de las proteinas ribosomicas que

normalmente se unen a los aminoglucosidos: otorga un alto grado de resistencia

pero es limitado.

c) Disminucion de la eficiencia del mecanismo de transporte de los aminoglusidos:

los poros externos se hacen menos permeables o se ve interferido.

Toxicidad compartida

Los aminoglusidos tienen efectos toxicos que son comunes en todos los miembros

de la familia:

Ototoxicidad: efecto adverso más importante; dependiente de la dosis y la duracion

del tratamiento, pueden afectar el aparato vestibular o coclear de manera diferente,

eliminandose lentamente cuando estan en concentraciones plasmaticas.

Daño Colateral.- Perdida de la audición que afecta frecuencias altas y luego bajas.

Daño Vestibular.- produce cefalea, nauseas, vomitos, mareos, nistagmos y ataxia, si

se suspende el agente se entra un estado cronico que de 6 a 10 semanas donde el paciente

es asintomatico si esta acostado y tiene dificulades al caminar.

Nefrotoxicidad: Daño tubular que lleva a la perdidad de la concentración, filtracion

glomerular baja, retencion de nitrogeno, y presencia de sedimentos en la orina.

 Bloqueo neuromuscular: los aminoglucidos interfieren en la movilizacion de las

vesiculas simpaticas centrales e impiden unirse a la membrana terminal, disminuye la

sensibilidad motora muscular.

Precauciones e interacciones

a) Evitar usarlo durante el embarazo: ototoxicidad fetal.

b) No se administraran con otros farmacos ototoxicos.

c) No emplear farmacos nefrotoxicos como: vancomicina, ciclosporina, y

cisplatino.

d) Precausion con pacientes que han pasasdo la mediana edad y los que tienen

daño renal.

e) Cuidado si se administra relajantes musculares a pacines con aminoglucosidos.

f) No mesclar aminoglucosidos con ningun agente en la misma jeringa.

Estreptomicina

El más antiguo de los aminoglucosidos, obtenido de streptomyces griseus, uso

frecuente en el pasasdo, hoy esta restringido al tratamiento de la tuberculosis, es activa

vontra bacilos aerobios gramnegativos , potencia baja. Los microorganismos sensibles son:

H ducreyi, brucella, yersinia pestis, francisella tularencis, nocardia, granulomatis, y M.

tuberculosis.

En la actualidad solo inhiben algunas cepas de E. coli, H. influenzae, V. cholerae y

klebsiella.
 Resitencia: Muchos organismos crean reistencias a la estrptomicina rapidamente

por mutaciones o adquisicion de un plasmido que codifica enzimas inactivadoras, si se usa

sola, M. tuberculosis se vuelve resistente.

Dependecia de la estreptomicina: cuando la lectura erronea del codigo genetico

producida por el antibiotico se vuelve caracteristica normal de la bacteria.

Resistencia cruzada: es parcia y unilateral entre la estreptomicina y otros

antibioticos.

Farmacocinetica: a estreptomicina esta ionizada, su absorsion es muscular despues

de una inyeccion rapida, se distribuye en el espacio extracelular, la union a proteinas

plasmaticas no es clinicamente significativa.

La estreptomicina se excreta sin cambios en la orina por filtracion glomerular, la

semivida plasmatica es de 2 a 4 horas pero persiste en los tejidos, la semivida se prolonga

en pacientes con insuficiencia renal, ancianos y en recien nacidos, se debe reducir la dosis y

alargarse el intervalo de administración.

Efectos adversos: la quinta parte de los pacientes que que reciben 1 g de

estreptomicina 2 veces por dia experimentan alteraciones vestibulars , la perdiad de la

audicion es menos frecuente, la estreptomicina tiene la tasa más baja de nefrotoxicidad de

los aminoglucidos, la hipersensibilidad es rara y la anafilaxia es muy raras, se a informado

de erupciones cutaneas, eosinofilia, fiebre, y dermatitis exfoliativa, el uso topico esta contra

indicado por la sensibilización al contacto.

Indicaciones: La estreptomicina no se usa en odotologia. Otras indicaciones son:

1) Tuberculosis
 2) Endocarditis bacteriana sub aguada, se administra junto a una penicilina, ya que los

enterococcus y S. viridans tienen una baja sencibilidad a la penicilina, y

combinadas resulta sinergica

3) Peste: produce rapidamente la curación.

4) Tularemia: la estreptomicina es la eleccion en estos casos raros.

En la mayoria de situaciones como infecciones urinarias, peritonitis, septicemias, etc. Antes

se usaba estreptomicina, ahira se usa la gentamicina.

Gentamicina

Se obtuvode micronosoporas purpurea, es el más usado en las infecciones agudas, sus

propiedades son las mismas que la estreptomicina con las siguientes diferencias:

a) Más potente: su concentración minin¿ma es 4 a 8 veces menor.

b) Tiene un espectro amplio, efectiva contra P. aeruginosa y cepas de proteus, E. colis,

klebsiella, enterobacter y serratia.

c) No efectiva contra M. tuberculosis, S. pyogenes y algun S. pneumonae, inhibe

algunas S. faecalis y S. aureus.

d) Es más nefrotoxica

Dosis: se debe calcular de acuerdo al peso y la funcion renal; para un pacuiente normal se

recomienda 3 a 5 mg/kg/dia IM como dosis unicas o divididas en 8 horas, se debe reducicir

en pacientes con deterioro de funcion renal.

Indicaciones en odontologia: su actividad es fundamentalmente contra gramnegativos, no

se emplea en el tratamiento de infecciones dentales, se aplica en ododntologia en dosis

unicas de 2 mg/kg IM o IV como suplemento de la amxicilina en la profilaxis de

endocarditis bacteriana despues de una cirugia odontologica en pacientes con valvulas

cardiacas protesicas

Indicaciones en medicina general.

Es el antibiotico mas barato, pero su uso esta restringido a infecciones graves por bacilos

gramnegativos.

1) La gentamicina es muy util para infecciones respiratorias cronicas, a meudo

combinado con una penicilina o cefalosporina.

2) Infecciones por pseudonomas, quemaduras, infecciones urinarias, neumonias,

abcesos pulmonares y osteomielitis. Se permite el uso topico en quemaduras

infectadas.

3) Meningitis causadas por bacilos gramnegativos, a menudo se usa una combinacion

de farmacos.

4) Endocarditis bacteriana subaguda: gentamicina para acompañar a una penicilina.

Kanamicina.

Descubierto en 1975, fue el segundo aminoglucosido en sintetizarse, es similar a la

estreptomicina pero mas toxico, produce daño al riñon y perdica auditiva, se usa como

segunda linea en la tuberculosis.

Dosis: 0,5 g 2 o 3 veses al dia

Tobramicina.

Se descubrio en 1970, sus propiedades antibacteriaanas y su dosis es similar a la de

ñla gentamicina, pero es más activa contra pseudonomas y proteus, incluidads las cepas
resistentes a la gentamicina, es usa como alternativa de esta, se indica solo para infecciones

graves de pseudonomas y proteus.

Dosis: 3 a 5 mg/kg/dia en 1 o 3 dias

Amikacina

Derivado semisintetco de la kanamicina con las mismas propiedades, dosis y

toxicidad, es resistente a enzimas bacterianas que inactiva a los aminoglusidos, su espectro

es mas amplio y avarca más microorganismos, pero necesita dosis más altas para tratar

infecciones por pseudonomas y proteus.

Dosis: 15 mg/kg/dia 1 a 3 dosis

Sisomicina

Introducida en la decada de 1980, es un aminiglucosido natural, quimica y

farmacologicamente similar a la gentamicina pero mas potente ante las pseudomonasy otros

bacilos gramnegativos, sin embargo es mas suceptibla a enzimas inactivadoras de

aminoglucosidos, puede inter camiarse con la gentamicina con la misma dosis.

Neomicina

Aminglucosido de amplio espectro, activo con la mayoria de de los bacilos

gramnegativos y algunos grampositivos, pero no actuan con las pseudomonas y S.

pyogenes. La neomicina es muy toxica para el oido y el riñon por eso se absorbe por el tubo

digestivo , ya que por via oral y topica no produce toxicidad.

Dosis: 0,25 a 1 g 4 veces al dia. Topica: 0.3 a 0.5 %

Indicaciones:
 1) En forma topica para heridas infectadas, ulceras y quemaduras.

2) Por via oral en: preparacion de intestino ante de cirugia, reducir infecciones

posoperatorio.

Efectos adversos:

 Erupciones cutaneas

 Efecto dañino a las vellocidades intestinales

 Tratamineto prolongado: diarrea y esteatorrea

 Infeccion por candida

GLUCOPÉPTIDOS.

Los Glucopéptidos son antibióticos utilizados en la práctica médica para combatir

infecciones bacterianas producidas por bacterias gram+. La vancomicina fue el primer

glucopéptido en desarrollarse en el año 1956 para luego ser introducido en la práctica

clínica en el año 1958; El principal uso de los glucopéptidos es para combatir al

estafilococo aureus resistente a meticilina (SARM).

Mecanismo de acción.

Actúan a nivel de la biosíntesis de la pared celular en bacterias en la fase de

división.

Farmacocinética.

 No se absorbe bien por vía oral por lo que la mayoría de las veces se debe

administrar por vía parenteral.

 No se metabolizan.
  Su excreción es del 90% por filtración glomerular.

Indicaciones.

 Septicemia o endocarditis causada por estafilococos resistentes a meticilina.

 La vancomicina es recomendada en profilaxis antibiótica.

 Tratamiento de enterocolitis necrotizante aguda.

Contraindicaciones.

 Contraindicada en embarazo y lactancia.

 Pacientes con alergia a los glucopéptidos.

Reacciones adversas.

 Reacciones alérgicas.

 Alteraciones hematológicas.

 Alteraciones hepatobiliares.

 Rash, fiebre, reacciones anafilácticas, dermatitis eritema multiforme.

 Urticaria.

Interacción con medicamentos.

Tienen un efecto sinérgico contra los estafilococos cuando se combinan con

aminoglucósidos.

Principales glucopéptidos.
  Vancomicina.

Biodisponibilidad Unión a Metabolismo

Proteínas
50 - 65% 30 - 60 % Escaso metabolismo hepático
Eliminación Vida Efecto secundario Presentación Dosis
media
Renal 4–6 Rash, fiebre,  Cápsulas de 250  Adultos: 500mg
horas reacciones y 500mg. c/6 horas.
anafilácticas,  Sol. Inyectable 1g c/12 horas.
dermatitis eritema (infusión) 1g.  Niños: 40
multiforme.  Sol. Inyectable mg/kg/día c/6 - 8
500mg horas

 Teicoplanina.

Biodisponibilidad Unión a Metabolismo

Proteínas
90% 87 - 90% Escaso metabolismo hepático
Eliminación Vida Efecto secundario Presentación Dosis
media
Renal >70horas Rash, eritema,  Sol.  Adultos:
prurito, reacción Inyectable  Inicial: 400 – 800mg
anafiláctica, 200 y c/12horas.
mareo, dolor de 400mg.  Mantenimiento: 200 –
400mg c/24horas
cabeza, tinitus,
 Niños:
broncoespasmo,  Inicial: 10mg/kg/día
diarrea, vómito, c/12horas.
náuseas.  Mantenimiento:
10mg/kg/día
c/24horas.
Bibliografía.
 Montoya, D. (2017) “Elaboración de un manual para el manejo de antibióticos en
niños” (Tesis de pregrado). Universidad De Las Américas, Quito.
 Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad & Agencia española de
medicamentos y productos sanitarios (2011 - 2015). Centro de información online
de medicamentos de la AEMPS – CIMA. España. Recuperado de:
http://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/62894/62894_ft.pdf
 Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad & Agencia española de
medicamentos y productos sanitarios (2013 - 2017). Centro de información online
de medicamentos de la AEMPS – CIMA. España. Recuperado de:
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/78342/P_78342.html
 Tripathi, “farmacologia en odontologia-fundamentos”-editorial panamericana-,
antibioticos aminoglucosidos, pag: 427.