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RESUMEN
La mayoría de los pacientes con infección aguda por Trypanosoma cruzi experimentan
alteraciones cardíacas estructurales y funcionales a corto plazo que curan sin secuelas.
Por el contrario, en los pacientes cuya enfermedad progresa hacia una infección crónica,
puede desarrollarse una cardiomiopatía chagas degenerativa irreversible (CCC). Para
tener en cuenta el contraste entre la regeneración cardíaca en la infección aguda por alto
parasitismo y la cardiomiopatía progresiva en el CCC bajo parasitismo, la hipótesis de
que T. cruzi expresa factores de reparación que facilitan directamente la regeneración
cardíaca. Investigamos el factor neurotrófico derivado de parásitos (PDNF, por sus
siglas en inglés) del T. cruzi, que se sabe que desencadena la supervivencia de los
miocitos y fibroblastos cardíacos y regula la quimiocina CCL2, que promueve la
migración de las células progenitoras cardíacas regenerativas (CPC), como uno de esos
factores de reparación. Probamos si T. cruzi PDNF promueve la reparación cardíaca
utilizando modelos in vivo e in vitro de la enfermedad de Chagas. La qPCR y la
citometría de flujo del tejido cardíaco revelaron que las CPC Sca-1 + se expanden en la
infección aguda en paralelo al parasitismo. El PDNF recombinante indujo la
supervivencia y la expansión de las CPC ex vivo, y la administración intravenosa de
PDNF en ratones sin tratamiento previo aumentó el ARNm del marcador de células
madre cardíacas Sca-1. Además, en ratones CCC, una administración intravenosa de
tres semanas del protocolo PDNF indujo la expansión de CPC y revirtió la acumulación
de células T del ventrículo izquierdo y la remodelación cardíaca, incluida la fibrosis. En
comparación con los ratones tratados con vehículo CCC, que desarrollaron un bloqueo
atrioventricular grave, los ratones tratados con PDNF mostraron una frecuencia y una
severidad reducidas de las anomalías de conducción. Nuestros hallazgos respaldan el
novedoso concepto de que T. cruzi usa PDNF para promover la reparación cardíaca
mutuamente beneficiosa en la enfermedad de Chagas. Esto podría indicar un posible
camino hacia la prevención o tratamiento de la CCC.
Métodos
Declaración de Ética. el trabajo con ratones se realizó de acuerdo con la Guía para el
Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio adoptada por los Institutos Nacionales de la
Salud, y fue aprobada por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de la
Escuela de Medicina de la Universidad de Tufts y la División de Animales de
Laboratorio. Medicina.
Para probar la hipótesis de que T. cruzi media la expansión de las células madre a través
de PDNF, estimulamos las CPC Sca-1 + cardiacas con PDNF recombinante (sPDNF).