Tema 5: Cambio genético a través de la

mutación

1. Defina los siguientes conceptos:

· Mutación: es un cambio en la secuencia del ADN.

· Enfermedad genética: trastorno que se origina por una alteración del genoma que
provoca la síntesis de proteínas defectuosas.

· Alteraciones cromosómicas vs mutaciones puntuales

Alteraciones cromosómicas: cuando se dan alteraciones en el número de genes o en
el
orden de estos dentro de los cromosomas.
Mutaciones puntuales: cuando se altera un solo par de bases.

· Mutaciones somáticas vs mutaciones gaméticas

Mutaciones somáticas: pueden suceder en cualquiera de las células del cuerpo,
excepto
las células germinativas, por lo tanto, no pasan a los hijos.
Mutaciones gaméticas: suceden en los gametos, por esto, se transmiten de padres a
hijos.

· Mutaciones espontáneas vs mutaciones inducidas

Mutaciones espontáneas: surgen como errores naturales durante la replicación del
ADN.
Mutaciones inducidas: son provocadas mediante agentes externos como sustancias
químicas, factores ambientales o por radiación.

· Mutaciones sinónimas vs no sinónimas

Mutaciones sinónimas: cambia el codón de un aminoácido por otro codón del mismo
aminoácido.
Mutaciones no sinónimas: cambia el codón de un aminoácido por otro de propiedades
químicas distintas.

· Mutaciones no letales vs letales

Mutaciones no letales: ocasionan una disminución de la capacidad del individuo para
sobrevivir y/o reproducirse.
Mutaciones letales: afectan la supervivencia de los individuos, ocasionándoles la
muerte antes de alcanzar la madurez sexual.

· Mutaciones de pérdida de función vs mutaciones de ganancia de función

Mutaciones de pérdida de función: desaparece alguna función del organismo que la
presenta.
Mutaciones de ganancia de función: puede producir una nueva función en el gen,
generando un fenotipo nuevo.
 · Mosaico vs quimera
Mosaico: alguna de las células que están dividiéndose constantemente sufre una
mutación o una división defectuosa y hace que todas las células hijas que procedan
de
ellas tengan un contenido genético ligeramente diferente del resto de células hijas de
células normales.
Quimera: organismo cuyas células derivan de dos o más cigotos distintos resultado del
cruce de dos individuos de una misma especie o diferente, la tiene células con
diferentes genes.

· Fijación de mutaciones en el genoma vs fijación de mutaciones en la población

Fijación de mutaciones en el genoma: se refiere a las mutaciones fijadas en el
genoma de un individuo, las cuales se transmiten entre su descendencia.
Fijación de mutaciones en la población: mutaciones que pueden ser observados con
una tasa de frecuencia establecida.

· Diferencia entre alelo vs mutación.

Alelo: Cada uno de los genes del par que ocupa el mismo lugar en cromosomas
homólogos
Mutación: Cualquier alteración producida en la estructura natural o en el número de
los
genes o de los cromosomas de un organismo.

2. Describa el papel de las mutaciones en la evolución de las especies:

· Fuente de variabilidad genética: La variabilidad genética se refiere a la variación

en el material genético de una población o especie, e incluye los genomas; por lo tanto
las fuentes de dichas variabilidades genéticas son las mutaciones, el flujo de genes, el
apareamiento no aleatorio, la deriva genética, la recombinación genética, la selección
natural y la interacción con el ambiente.

· Desenmascaramiento de genes nocivos: El desenmascaramiento se refiere a

cuando en un caso heterocigoto en el cual el alelo dominante es el que da una
característica sana ante un cruce da como resultado un homocigoto recesivo el cual
expresa un gen nocivo. Este mismo toma un papel importante en la evolución de las
especies ya que los mismos pueden pasar desapercibidos de una generación a otra o
desenmascarar en etapas tardías de madurez humana lo que hace posible que se
haya heredado dicha característica a otra generación.

· Evolución por duplicación génica: La duplicación genética como bien lo dice la

palabra es la duplicación de un gen el cual codifica para un grupo funcional el cual es
funcional para la vida misma. Ahora el papel que toma la duplicación génica radica en
que el gen principal es poco tolerante a mutaciones, sin embargo la copia presente del
mismo no tiene la poca tolerancia y al estar libre queda a la deriva de posibles
mutaciones a lo largo del tiempo que deriven en un cambio en el organismo.
3. Conceptos: Aberraciones cromosómicas:
· Aneuploidías vs euploidías
Una aneuploidía corresponde a la explicación 2n ± X número de cromosomas mientras
que la euploidías corresponden a la explicación de los múltiplos de n, como por ejemplo
2n, 3n, 4n, 5n.
· Autopoliploidías vs alopoliploidias
Las autopoliploidías son la adición de una o más dotaciones extra de cromosomas
idénticas a la dotación haploide normal de la especie y corresponden a múltiplos del mismo
genoma, mientras que las alopoliploidias son la combinación de dotaciones cromosómicas
de diferentes especies por cruces interespecíficos, corresponden a múltiplos de genomas
distintos.

4. Origen: Aberraciones cromosómicas

· Explique (esquema) la principal causa de alteraciones cromosómicas:
No disyunción en la meiosis.

· Explique (esquema) el mecanismo mediante el cual se puede generar un

organismo autopoliploide.
Adición de una o más dotaciones extra de cromosomas idénticas a la dotación
haploide
normal en la especie.

· Explique (esquema) el mecanismo mediante el cual se puede generar un

organismo alopoliploide.
Combinación de dotaciones cromosómicas de diferentes especies por cruces
interespecíficos.

5. Defina las siguientes aberraciones cromosómicas, indique la nomenclatura

correspondiente, y describa brevemente los ejemplos (nomenclatura y fenotipo).
Tipo Nomenclatura Ejemplos

Aneuploidías: 2n ± X número No aplica

alteración en de
el número de cromosomas
cromosomas,
supone un
aumento o
disminución
en el número
de
cromosomas.

Monosomía: 2n - 1 Síndrome de Turner: afecta el desarrollo de las niñas,

se da una debido a un cromosoma X ausente o incompleto. Las
pérdida de afectadas presentan baja estatura y sus ovarios no
una de las funcionan en forma adecuada. (45, X)
copias de un
cromosoma. Síndrome de Cri-du-chat: grupo de síntomas que resultan
de la falta de una parte del cromosoma número 5,
caracterizada por un llanto que se asemeja al maullido
de un gato, dismorfismo facial característico,
microcefalia y discapacidad intelectual. (46 – 5p)

Trisomía: 2n + 1 Síndrome de Klinefelter: afecta a los varones, nacen

existe una con por lo menos un cromosoma X adicional. Los
tercera copia afectados pueden tener niveles bajos de testosterona,
del masa muscular reducida, y poco vello facial y corporal,
cromosoma no producen esperma o lo hacen en cantidades
en lugar de reducidas. (47, XXY)
dos.
Síndrome de Down: presencia de una copia extra del
cromosoma 21, se caracteriza por la presencia de un
grado variable de discapacidad cognitiva y unos rasgos
físicos peculiares que le dan un aspecto reconocible. (47,
+21)

Euploidías: la Múltiplos de n No aplica

célula tiene
uno o más
juegos
completos de
cromosomas

Autopoliploidí Múltiplos del Plantas de interés comercial: formados por fusión de

a: células mismo genoma genomas similares, pueden ser plantas con ausencia
que tienen de semillas, mayor tamaño, etc. (Xn)
más de dos
grupos de
cromosomas
idénticos en
su núcleo.

Alopoliploidía: Múltiplos de “Liger”: su aspecto es el de un gigantesco león con rayas

células que genomas de tigre difusas,su pelaje es entre el naranja y el amarillo,
contienen tres distintos los ligres machos desarrollan melena. (AABB)
o más juegos
de
cromosomas,
que
provienen de
dos o más
especies
diferentes.

6. Explique en qué consiste la compensación de dosis en la especie humana

· Compensación de dosis
Se da en los organismos en donde las hembras y los machos difieren en el número de
cromosomas sexuales (cromosomas X), corresponde a un proceso que elimina la
diferencia en el número de dosis de los genes ligados a dicho cromosoma, dando como
resultado que los productos de los genes ligados al sexo esten representados en
cantidades equivalentes en ambos géneros.
· Corpúsculo de Barr
Los corpúsculos o cuerpos de Barr corresponden a masas de cromatina sexual altamente
condensadas que podemos encontrar en los núcleos de las células somáticas de las
hembras, estas estructuras aparecen como consecuencia de la inactivación azarosa de
uno de los cromosomas X pasará a ser genéticamente inactivo; es decir, produce la
inactivación de todos los cromosomas X existentes menos uno.
· Efectos de copias extra de cromosomas X y Y
Provocan síndromes como Síndrome de triple X, en el cual una mujer tiene un genotipo
XXX, que ocurre en cerca de 1 de cada 1000 mujeres recién nacidas. Las mujeres con un
genotipo XXX tienen características sexuales femeninas y son fértiles. En algunos casos,
el síndrome de triple X puede asociarse con dificultades del aprendizaje, desarrollo tardío
de las habilidades motoras en los bebés y problemas de tono muscular. Otro ejemplo es
el síndrome de Síndrome de Klinefelter, en el cual los hombres tienen un cromosoma X
extra, lo que lleva a un genotipo XXY (en casos aún más raros, el síndrome de Klinefelter
puede involucrar varios cromosomas X adicionales, lo que lleva a genotipos XXXY o
XXXXY). Los hombres afectados pueden ser infértiles o desarrollar menos densidad
muscular y pelo facial que los otros hombres. Se piensa que el síndrome de Klinefelter
afecta a 1 de cada 500 a 1000 hombres recién nacidos.
· ¿Por qué el síndrome de Turner es la única monosomía tolerada en
humanos?
Porque presenta efectos relativamente leves ya que los humanos normalmente solo
tienen un cromosoma X activo en las células de su cuerpo de todas formas.
7. Describa con dibujos o esquemas las aberraciones cromosómicas según el tipo
de cambio:
· Duplicaciones

· Deleciones terminales e intersticiales

· Inversiones paracéntricas y pericéntricas

· Translocaciones balanceadas y no balanceadas

· Cromosomas dicéntricos

· Isocromosomas

· Cromosomas anillo
 · Intercambios
Entre zonas de dos o más cromosomas diferentes.
● Inter-brazo: entre los brazos del mismo cromosoma.
● Intra-brazo: dentro del mismo brazo de un cromosoma.
· Restitución:
El cromosoma queda igual.
● Asimétrica: un fragmento queda fuera del cromosoma y se pierde en la
anafase.
● Simétrica: no hay pérdida de ningún fragmento.

8. Describa con dibujos o esquemas las mutaciones puntuales según el tipo de

cambio e indique posibles efectos (cambio de marco de lectura, cambio de
sentido, acortamiento del transcrito/stop, cambios sinónimos)

Tipo de mutación Posibles efectos

Sustitución tipo transversión vs transición ● Provocan alteraciones de

un triplete.
● Suelen no ser perjudiciales
a menos que indiquen un
triplete de parada o un
aminoácido del centro
activo de una enzima

Mutación sin sentido ● Acortamiento del transcrito:

provoca la aparición de un
 codón de terminación, lo
que provoca una proteína
más corta y posiblemente
no funcional

Inserción ● Tiene efectos sobre el

marco de lectura, ya que
inserta nucleótidos en la
secuencia del gel, lo que
origina un cambio en el
orden de lectura

Deleción ● Produce cambios en el

marco de lectura, ya que
corresponde a la inserción
de nucleótidos.
Expansión de trinucleótidos (tripletes repetidos) ● Interfieren con la expresión
de un gen.

9. Defina los siguientes tipos de mutaciones y describa brevemente los ejemplos

(nomenclatura y fenotipo).

Tipo de mutación Ejemplos

Mutaciones morfológicas: modifican la morfología del Color de ojos y tipo de alas en

individuo, su distribución corporal, cambian el el color o mosca de la fruta: este tipo de
la forma de cualquier órgano de un animal o de una mutaciones van a variar de
planta, y pueden producir malformaciones. acuerdo al cromosoma y gen
afectado, lo que le da diferentes
características morfológicas.

Mutaciones bioquímicas: generan una pérdida o un Fenilcetonuria: retraso gradual

cambio de alguna función bioquímica del desarrollo, retraso del
crecimiento, microcefalia,
convulsiones, temblores,
eccema, vómitos y olor a
humedad. PAH (12q22-q24.2)

Tirosinemia: alteraciones a nivel

hepático y renal, además de
retraso cognitivo. FAH (15q23-
q25)

Alcaptonuria: la orina de una

persona se torna de color negro-
marrón oscuro con la exposición al
aire. HGD (3q)
 Orina jarabe de arce: el cuerpo
no puede descomponer ciertas
partes de proteínas, la orina de
las personas con esta
enfermedad puede oler a jarabe
de arce. MSUD (19qB1, 6p21-
22, 1p31, 7q31-q32)

Hiperplasia suprarrenal
congénita: afecta el crecimiento
y el desarrollo normales de un
niño, genitales ambiguos en las
niñas y pene de mayor tamaño
en los niños. CAH (6p21.3)

Mutaciones condicionales: se dan en determinadas Gatos siameses: de acuerdo con

condiciones y hay dos tipos, condiciones restrictivas:
el individuo pierde la viabilidad, o su fenotipo se ve
alterado, debido a que el producto afectado por la
mutación pierde su actividad biológica; condiciones
permisivas: producto del gen mutado es aún funcional.
la temperatura percibida, el color
de su pelaje puede volverse ya
sea más claro o más oscuro.

Mutaciones de regulación génica: mutaciones en un En el caso de que se dé una

gen regulador o una región que controle ya sea mutación en un gen regulador, se
activando o desactivando inadecuadamente la puede dar como resultado la
expresión de un gen. producción de una proteína
reguladora con efectos
anormales sobre el operón lac.

Mutaciones de expresión temprana vs tardía: Retinosis pigmentaria,

expresión temprana: mutaciones que se expresan en corresponde a la degeneración
edades tempranas del individuo, expresión tardía: progresiva de las células
mutaciones en las que su expresión se puede dar a lo fotorreceptoras de la retina. Si se
largo de la vida del individuo. da una expresión temprana es
aún más grave.

Expansión de trinucleótidos: conjunto de trastornos Síndrome del X frágil: retraso

genéticos causados por un aumento en el número de mental ligado al cromosoma X.
repeticiones de trinucleótidos en ciertos genes que Xq27.3
excedan la normal y por tanto, su umbral estable.
Distrofia miotónica: miotonía
muscular, cataratas y arritmias
cardíacas. MD1/MMD1 (19);
MD2/ MMD2 (3).

Huntington: desgaste de
algunas células nerviosas del
cerebro, movimientos coreicos
involuntarios, trastornos
 conductuales y psiquiátricos, y
demencia. EH (4p16.3)

10. Explique: ¿qué son los programas de tamizaje y porqué son importantes?
Realización de una prueba sencilla en una población saludable, para identificar a aquellos
individuos que tienen alguna patología, pero que todavía no presentan síntomas. Estas
son importantes porque ayudan a saber quiénes tienen mayor riesgo de sufrir cierto tipo
de enfermedad y así poder evitar muchas complicaciones serias a futuro.

11. Defina los siguientes tipos de agentes mutagénicos: explique su mecanismo de

acción (esquema), indique si ocurren de forma natural o inducida, y mencione los
posibles tipos de mutaciones que puede causar cada uno.
· Cambios tautoméricos: son los pasos espontáneos entre un tautómero (forma en
la que se presentan las bases nitrogenadas) y otro.
● Las bases nitrogenadas están en equilibrio con las formas raras, pero si a
la hora de replicar se incluye un tautómero, el apareamiento varía y la
copia ya no es complementaria.
● Causa mutaciones génicas

· Análogos de bases (ej. 5-bromouracilo y 2-aminopurina): son compuestos

químicos
similares a las bases nitrogenadas, pero con propiedades de apareamiento distintas.

· Agentes alquilantes: Alteran las afinidades de emparejamiento de las bases

provocando mutaciones de transición, inducen aberraciones de tipo cromatídico en
todos los estadíos celulares.Funcionan por tres mecanismos diferentes:
· Colorantes de acridina y otras tinciones del ADN: Se intercala entre las bases y
esto
es causantes de adiciones, deleciones lo cual puede generar como consecuencia un
cambio en el marco de lectura.
· Depurinación: Eliminación de base nitrogenada que a la hora de la replicación es
faltante.

· Desaminación: Pérdida de los grupos aminos de la base citosina lo cual

usualmente convierte a la citosina en uracilo.

· Radicales libres: la presencia de Oxígeno es causante de oxidación nuclear entre

dando paso a mutaciones.
· Radiaciones de alta energía: Se cataloga como radiaciones de alta energía las
radiaciones UV, X, G y son aquellos responsables de generar una alteración en el
funcionamiento del ADN debido a ROS que hace alusión a especies reactivas de
oxígeno (Radicales libres) que oxidan sus distintos constituyentes y así frustrar el
funcionamiento y producción correcta del dogma.

· Errores en replicación, transcripción y traducción (tasa de error de la ADN

polimerasa): Estas hacen referencia a mutaciones a nivel molecular y afectan la
constitución química de los genes lo cual lleva a una mal interpretación del marco de
lectura y deriva en la producción de grupos no funcionales.
 · Elementos genéticos transponibles: Se define como segmentos de ADN capaces
de mudarse de una localización a otra lo cual conlleva a pérdida de material genético
ya que un fragmento puede ser liberado.

12. Defina qué son los genes supresores de tumores y los oncogenes, dé un
ejemplo de cada uno (nombre del gen, función, enfermedad con la que se asocia),
y explique por qué son “hotspots” en el genoma para la carcinogénesis.
Los genes supresores de tumores son secuencias genómicas cuyos productos son
necesarios para el funcionamiento normal de la célula y su ausencia causa tumores. Se
han identificado aproximadamente 17 genes supresores implicados en el cáncer humano,
los cuales codifican para proteínas localizadas en distintas partes de la célula: en el
citoplasma, como al APC que está involucrado en colon y estómago, DPC4 que codifica
en una ruta de señalización que inhibe la división celular y está involucrado en cáncer de
páncreas y NF-1 que codifica para una proteína que inhibe otra y está involucrado en el
cáncer del sistema nervioso y leucemia. Los oncogenes son genes capaces de generar
una multiplicación anárquica de las células, por lo que algunos de ellos potencian la
síntesis de promotores de división descontrolada. Por ejemplo, el Her2 o ErbB2, es un
receptor de factor de crecimiento en la superficie celular que estimula la proliferación
celular y se ha encontrado mutado en muchos tipos de cáncer de mama. Son “hotspots”
en el genoma para la carcinogénesis debido a que las células afectadas por los genes
supresores de tumores y por los oncogenes están en constante reproducción y por esto,
predominan las células en metafase, en la que son especialmente susceptibles a las
mutaciones, que posteriormente inhiben los genes que reparan células y contribuyen con
la formación del cáncer.

13. Defina qué es la carcinogénesis y sus pasos principales.

Corresponde al proceso por el cual las células normales adquieren mutaciones y
comienzan a reproducirse descontroladamente, dando como resultado una afectación a la
relación nacimiento-muerte celular. Estas células escapan al control de la normalidad del
organismo y de esta manera crean tumores.
En la primera etapa, ciertas células que escapan el control de crecimiento celular por
ciertas mutaciones en su genoma sobreviven y siguen clonándose continuamente.
Después, crean o encuentran un ambiente propicio, se ven rodeadas o generan
compuestos como citocinas inflamatorias o residuos de otras células, que les permiten
establecerse, siguen reproduciéndose y cambian el entorno a su favor, un poco parecido
a la gentrificación que ocurre en las grandes urbes.

14. Describa brevemente (use esquemas) los siguientes mecanismos de

reparación de daños en el ADN. Para cada uno, indique el tipo de daño que puede
corregir.

Mecanismo de reparación Tipo de daños que corrige

Corrección de pruebas (ADN polimerasa) Malfuncionamiento de

bases por error de
replicación
Sistema de reparación de emparejamientos erróneos Repara
(mismatch repair, MMR) (mencione la función de la malfuncionamiento de
metilación de adeninas) bases por mal
apareamiento y puede
detectar y corregir
pequeñas inserciones o
deleciones

Reparación por recombinación homóloga Corrige el rompimiento

de cadenas por
separación de
cromosomas

Reparación SOS Reparar el daño en el

ADN y confiere a la
célula más
oportunidades de
sobreponerse y
sobrevivir en condiciones
de estrés
Reparación por fotorreactivación Repara ADN dañado por
luz UV
Reparación por escisión de bases (BER) Elimina ciertos tipos de
bases dañadas por
medio de glicosilasas.
Detecta y elimina todas
las citocinas
desaminadas.

Reparación por escisión de nucleótidos (NER) Elimina y reemplaza

bases dañadas. Detecta
y corrige tipos de daños
que distorsionan la doble
hélice.