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ESTADO ACTUAL DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS EN Streptococcus pneumoniae

AISLADOS DE INFECCIONES INVASIVAS EN NIÑOS <6 AÑOS: EVALUACION SEGUN PUNTOS DE CORTE CLSI 2008.
Corso A; Gagetti P; Regueira M; Fossati S; Rodríguez M; Grupo SIREVA Argentina.
Servicio Antimicrobianos y Bacteriología Clínica. I.N.E.I – ANLIS “Dr. Carlos G. Malbrán” CABA. Argentina. acorso@anlis.gov.ar

INTRODUCCION MATERIALES Y METODOS


Streptococcus pneumoniae (SPN) es el principal agente causal de neumonía bacteriana y uno de H. Sor María Ludovica – La Plata
H. de Pediatría – Misiones La serotipificación capsular fue realizada por la técnica de Neufeld-
H. Dr..P.Elizalde – Capital Federal

los principales de meningitis en todo el mundo. La distribución de serotipos y los porcentajes H. de Ped. J.P.Garrahan – Capital Federal Quellung utilizando antisueros producidos por el Statens Serum Institute
H. Dr. Alassia – Santa Fe
H. Infantil Municipal – Córdoba (Dinamarca).
de resistencia a los antimicrobianos varían con la edad y la región geográfica considerada. H. H. Notti - Mendoza
H. Dr. V. Tettamanti – Mar del Plata

Desde 1993 Argentina participa junto con otros países de Latino-América en el “Programa de H. de Niños R. Gutierrez – Capital Federal
H. de Niños Santísima Trinidad – Córdoba La determinación de CIM a penicilina (PEN), cefotaxima (CTX), amoxicilina
H. de Niños - San Justo, Bs. As

Vigilancia Epidemiológica de SPN” conducido por PAHO, con el fin de establecer la prevalencia H. Castro Rendón - Neuquén (AMX), meropenem (MER), eritromicina (ERI), trimetroprima/sulfametoxazol
H. Vilella – Rosario, Sante Fe
H. Iturraspe – Santa Fe (SXT), tetraciclina (TET), cloranfenicol (CMP), rifampicina (RIF), ofloxacina
de serotipos capsulares y patrones de resistencia (R) a los antimicrobianos en SPN causante de H. Lucio Molas – Santa Rosa, Buenos Aires
H. R. Carrillo - Entre Ríos
(OFL) y vancomicina (VAN) fue realizada por dilución en agar de acuerdo a
infección invasiva en niños <6 años de edad. Durante el período 2006-2007 se estudiaron 321 H. Mun. de Agudos Dr. Durand – Capital Federal
H. Juan C. Sanguinetti – Pilar, Buenos Aires
H. E.Vera Barros - La Rioja las normas de CLSI 2008.
SPN aislados de niños menores de 6 años con infección invasiva, remitidos por 33 hospitales Cl. Bazterrica – Capital Federal
H. San Roque – Paraná, E. Rios

localizados en 17 ciudades representativas de todas las áreas geográficas (Figura1). Fueron


H. del Niño Jesús – S.M. de Tucumán
H. Mun. Ramón Santamarina – Tandil, Bs. As
A todos los SPN se les estudió la sensibilidad a oxacilina (OXA) por
H. Mun. Santa María – Tandil, Bs. As
difusión.
recuperados de: hemocultivo (54%), LCR (26%), L. pleural (17%), L. peritoneal (2%), y otros H. Juan Pablo II – Corrientes
H. Alemán – Capital Federal
H. Materno Infantil –Salta
sitios normalmente estériles (1%). H. Austral – Pilar, Buenos Aires
H. Priv.Comunidad – Mar del Plata
A los SPN ERI no sensibles por CIM se les ensayaron los discos de ERI y
El objetivo fundamental del presente trabajo fue evaluar el estado actual de la resistencia a
H. Regional de Río Gallegos – Santa Cruz
Cl. Mater Dei – Capital Federal
clindamicina (CLI) según CLSI para la evaluación de los fenotipos MLSb
Fundación Hospitalaria – Capital Federal
(metilasa) y M (eflujo).
los antibióticos en SPN aislados de infección invasiva en niños < 6 años, utilizando los puntos Figura1
H. Pediátrico A. L. Castelán – Resistencia, Chaco
H. del Niño Jesús de Praga – Salta
Lab. Central de Salud Pública– Santa Fe
de corte de CLSI 2008. H. Zonal de Agudos Virgen del Carmen – Zarate, Bs. As
H. Rawson – Córdoba
Para el registro de datos y el análisis estadístico se utilizó el programa
H. Zonal – Trelew, Chubut
WHONET 5.4

RESULTADOS VIGILANCIA 2006 - 2007


DISTRIBUCION DE LOS AISLAMIENTOS POR EDAD DISTRIBUCION POR DIAGNOSTICO CLINICO DISTRIBUCION DE LOS SEROTIPOS MAS FRECUENTES DISTRIBUCION DE LOS SEROTIPOS POR EDAD
25,0 30,0
60,0 51,7
45,0
< 2 años
40,0 50,0 20,0 25,0
Serotipos vacuna 7 - valente 2 a 5 años
35,0
40,0 20,0
30,0 15,0
25,5
25,0 % 30,0 %
% 43,6 % 15,0
20,0 10,0
20,0
15,0 10,6
22,7 6,5 10,0
10,0 10,0 2,8 1,9 5,0
0,9
10,0 10,0
5,0 7,5 6,2 5,0
0,0
0,0 0,0
0-11m 12-23 m 24-35 m 36-47 m 48-59 m 60-71 m
s
s

is

tis
co

is
tis
ía

iti

14 1 5 18C 19A 6B 7F 9V 12F 19F 6A 3 23F 4 8 Otros


ps

rit

0,0
fo

ni
gi
on

ul

Edad (meses)
rt
Se

to
in

s/

el
m

SEROTIPO
A

1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F 23FOtros


ri
en

C
re
eu

Pe

El 66.3% fueron niños menores de 2 años < 2 años: mayor proporción deSerotipo
serotipo 14 (26.3% vs 15.7%)
M

eb
N

Se identificaron 32 serotipos. Los 15 prevalentes representan


Fi

Diagnóstico
88,4% del total. ST 14: 22.7%, ST 1: 13.1% y ST 5: 10.0% 2 a 5 años: mayor proporciòn de serotipo 1 (26.9% vs 6.1%)

RESISTENCIA A PENICILINA Y SEROTIPOS CON SENSIBILIDAD DISMINUIDA A PENICILINA (SDP)


De los 321 SPN:
CEFOTAXIMA
100%
Meningitis (n: Sitio no meníngeo (n:239)
• 31.5% fueron resistentes a OXA 82) 0.8 % 80%

(≤19mm), sin embargo el 6% presentó 22 % 8.7 % 60% PEN ≤0,06


CIM PEN ≤0.06 µg/ml 18 %
40% PEN 0,12 - 1
78% 93.9 % 99.2 % 100 % PEN ≥2
• 25.5% presentaron CIM PEN ≥0.12 20%
73.3 %
µg/ml 0% Serotipos
14 1 5 18C 19A 6B 7F 9V 12F 19F vacuna 7 - valente
PENICILINA G CEFOTAXIMA PENICILINA G PEN V (ORAL) CEFOTAXIMA
• 82 aislamientos provenían de sitio SENSIBLE
≤ 0.06 µg/ml ≤ 0.5 µg/ml ≤ 2 µg/ml ≤ 0.06 µg/ml ≤ 1 µg/ml El 83% de los aislamientos con CIM PEN ≥0.12 estuvo representado por los
meníngeo y 239 de sitio no meníngeo INTERMEDIO
RESISTENTE
-- 1 µg/ml 4 µg/ml 0.12 – 1 µg/ml 2 µg/ml
serotipos: 14, 19A, 6B y 9V. El 58.9% de los aislamientos del serotipo 14 presentó
≥ 0.12 µg/ml ≥ 2 µg/ml ≥ 8 µg/ml ≥2 µg/ml ≥ 4 µg/ml
CIM PEN ≥0.12.

RESISTENCIA A OTRAS DROGAS FENOTIPOS DE RESISTENCIA A MACROLIDOS


Fenotipo M: R ERY+S CLI Fenotipo cMLS: R ERY+R REPRESENTATIVIDAD DE LOS SEROTIPOS EN LAS VACUNAS
44,9
CONJUGADAS
50 CLI
45 PATOLOGIA < 2 AÑOS 2 - 5 AÑOS TOTAL

40 7-VALENTE Meningitis 49,1 60,9 52,6


Neumonìa 53 28,1 43,4
35 Total 52,6 39,8 48,1
30 9-VALENTE Meningitis 67,7 69,6 68,5
% 25 Neumonìa 71,4 77,9 74,8
Total 68,6 76,9 71,2
20 16,5
15 9,3
7,5 7-VALENTE 14 6A/B 9V 23F 19F 18C 4
10
1,2 0 0 0 0
5 69.8% 30.2% 9-VALENTE 14 6A/B 9V 23F 19F 18C 4 5 1

0
AMX MER ERI SXT TET CMP RFA OFL VAN
El 16.8% de los aislamientos presentó R a ERI. De estos, 69.8%
La representatividad de serotipos en la vacuna conjugada 7-V es de
presentó fenotipo M y 30.2% fenotipo MLSb. Ningún aislamiento
No se encontraron aislamientos R a CMP, RFA, OFL y VAN. 53 % para niños <2 años y 40% para 2 a 5 años.
mostró fenotipo MLSB inducible.

CONCLUSIONES
 Penicilina G y Amoxicilina siguen siendo excelentes opciones para tratamiento de infecciones por SPN en sitio no meníngeo (>99 % de sensibilidad).
 Cefotaxima o Ceftriaxona (CRO) parecerían ser las mejores opciones para el tratamiento de meningitis (94 % de sensibilidad). En el 6% de los aislamientos se
requeriría la utilización de terapia combinada VAN + CTX/CRO o VAN + CTX/CRO + RFA.
 Los serotipos 14 (22.7%), 1(13.1%) y 5 (10%) representaron el 45% de los aislamientos. El serotipo 14 fue el más frecuente en < 2 años, mientras que el 1 fue el
más prevalente en niños entre 2 y 5 años. Los serotipos 5 y 1no se encuentran presentes en la vacuna 7 – valente.
 Es recomendable mantener la vigilancia contínua a nivel país para detectar cambios en los serotipos circulantes, determinar los niveles de sensibilidad reducida a
penicilina y evaluar la prevalencia y/o emergencia de otros mecanismos de resistencia.

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