Las proteínas G (Proteína fijadora de nucleótido de Guanina) son una familia de proteínas

transductores de señales desde el receptor al que están acopladas hasta una o más proteínas
efectoras y dependen del nucleótido guanosin trifosfato (GTP) para su activación.2 Los
receptores acoplados a la proteína G (GPCR, del inglés: G protein-coupled receptors)
comprenden las dianas de varias aminas biógenas, eicosanoides y otras moléculas que
envían señales a células diana como lípidos, péptidos hormonales, opiáceos, aminoácidos
(GABA) y muchos otros péptidos y ligandos proteínicos. Los efectores que son regulados por
la proteína G comprenden enzimas como la adenilil ciclasa, fosfolipasa C, fosfodiesterasas y
canales de iones de la membrana plasmática selectivos para Ca²+ y K+. Gracias a su número e
importancia fisiológica, los GPCR constituyen objetivos muy utilizados para los fármacos;
quizás la mitad de los fármacos que no son antibióticos están dirigidos hacia estos receptores,
que constituyen la tercera familia más grande de genes en el ser humano.3
Caracterizadas por su interacción con guanosín trifosfato (GTP) conducente a la hidrólisis del
nucleótido a guanosín difosfato (GDP). Su nombre deriva de la inicial de guanosina. En
la fisiología celular actúan como interruptores biológicos mediante la transducción de señales.
De esta manera, un estímulo del exterior celular, un ligando por ejemplo, accede al receptor
celular asociado a proteína G o GPCR desencadenado una cascada de
actividades enzimáticas o segundos mensajeros como respuesta.4
Debido a su estructura molecular, las proteínas G se clasifican en dos tipos, heterotriméricas y
monoméricas. Las primeras, grandes o heterotriméricas, están constituidas por tres
subunidades distintas, denominadas αβγ; se trata de proteínas ancladas a membrana, aunque
no integrales de membrana. Las segundas, pequeñas o monoméricas, con una única
subunidad, se encuentran libres en el citosol y nucleoplasma.5

Estructura química del GDP.

Estructura química del GTP.

Estas proteínas se encuentran activadas cuando poseen GTP en su estructura, e inactivadas

cuando se trata de GDP. Por tanto, la actividad GTPasa es crucial para su funcionamiento
como interruptores biológicos. Dicha actividad hidrolítica se modula también mediante
proteínas accesorias, como son las pertenecientes a los siguientes grupos:6

 GEF, de las siglas en inglés de factor intercambiador de

nucleótido de guanina. Se trata de un factor proteico que
facilita el intercambio de GDP de la estructura de la proteína
G por GTP, por lo cual la activa.
  GAP, de las siglas en inglés de proteína aceleradora de la
actividad GTPasa, que favorece la ruptura del enlace
fosfodiéster del GTP a GDP, por lo cual inactiva a la proteína
G.
Estos reguladores, denominados a veces en la literatura como RGS (siglas en inglés de
regulator of G protein signaling), modifican la actividad hidrolítica de las proteínas G mediante
mecanismos moleculares que han sido descritos en algunos casos, puesto que hay decenas
de reguladores identificados. De hecho, se cree que proteínas reguladoras
concretas, expresadas en células específicas en momentos definidos, tienen un papel
importante en la modulación de la transducción de señales.6
Es de resaltar que GAP sólo aumenta la velocidad de la actividad GTPasa; el punto clave de
la regulación mediada por proteínas G consiste en su tenencia de una actividad GTPasa que
proporcione un lapso de actividad corto y definido. La activación permanente de la proteína G
es muy perniciosa y, de hecho, es causa de enfermedades (por ejemplo, algunos cánceres,7 o
bien la deshidratación por la toxina del vibrio del cólera).8

Índice

 1Proteínas G heterotriméricas
 2Proteínas G monoméricas
 3Receptores y efectores
 4Véase también
 5Referencias
o 5.1Enlaces externos

Proteínas G heterotriméricas[editar]
Las proteínas G heterotriméricas, se sitúan en la membrana plasmática, a la cual están
ligadas por sus subunidades α y γ mediante estructuras hidrofóbicas, de tipo ácido
graso o isoprenoide. Queda una tercera subunidad, la β, que se asocia a la subunidad γ. En
conjunto, y en reposo, es decir, con GDP unido a la subunidad α, las tres subunidades se
sitúan en algún lugar de la membrana biológica, poseyendo movimiento dada su fluidez.
Cuando un GPCR recibe un estímulo y se activa a la proteína G, con la consiguiente
adquisición de GTP, hidrolizado tras un lapso después, ésta se disgrega en dos partes: una,
βγ, que puede ejercer funciones biológicas como la apertura de canales; y otra, α, que activa
cascadas de señalización celular, como por ejemplo mediante adenilato ciclasa y la
generación de AMP cíclico.

Modelo de funcionamiento de las proteínas G en presencia de un efector que interactúa con un receptor,
dando lugar a una respuesta.
El proceso de activación de proteínas efectoras inducidas por ligando puede explicarse según
un modelo en tres fases:45

1. El receptor (azul claro) se encuentra en estado de reposo,

así como el efector (rojo pálido). La proteína G se
encuentra con todas sus subunidades asociadas

y unido a GDP; por lo tanto, inactiva.

2. La unión del ligando induce un cambio conformacional en
el receptor (azul oscuro).
3. El cambio conformacional en el receptor tiene resonancia

en la estructura de , la cual sufre cambios

conformacionales en sus terminales amino y carboxilo..
4. A consecuencia de dichos cambios

conformacionales, pierde afinidad por GDP, y a su

vez el amino terminal se gira permitiendo la salida de
GDP y se entra GTP, por lo que la proteína entra en su

estado activo. Dicha unión de con GTP provoca la

disociación del dimero respecto al , por lo que

tanto como el dimero activan a sus respectivos

efectores.
5. El ligando se disocia del receptor, por lo cual se inactiva

(azul claro). tiene actividad catalítica intrínseca por

lo que se favorece su recambio nuevamente a GDP.
6. La hidrólisis de GTP a GDP causa la disociación

de del efector y se reasocia con . Todo el

sistema queda en reposo, inactivo.
La activación catalítica de las proteínas G heterotriméricas mediada por la interacción con los
receptores (GPCRs) puede interpretarse como una actividad de factor intercambiador de
nucleótidos de guanina de estos últimos. La comunicación estructural entre la subunidad βγ de
la proteína G y el receptor es motivo de interés en la comunidad científica puesto que algunos
de estos receptores son el objetivo de nuevas drogas para combatir enfermedades;9 además,
dichos receptores son abundantes en el genoma (representando más del 1 % del humano),10
y están involucrados en funciones tanto cardiovasculares, como nerviosas, endocrinas y
sensoriales.111213

Proteínas G monoméricas[editar]
Las proteínas G monoméricas o pequeñas son GTPasas de masas moleculares entre 20 y 40
kDa.14 Actúan como reguladoras de procesos claves, como la proliferación celular (p.
ej. Ras), tráfico de vesículas (p. ej. Rab) o la estructura del citoesqueleto (p. ej. Rho). Actúan
en el mismo polipéptido la actividad GTPasa y la capacidad reconocimiento de motivos
estructurales en otras moléculas, siendo además muy móviles en el interior celular, sin poseer
la restricción de su ligación a las membranas celulares. Para regular su actividad GTPasa,
existen también proteínas GEF y GAP, antes mencionadas. En muchos casos, se encuentran
solubles en el citosol, puesto que, aunque albergan en su estructura una cadena hidrofóbica
que les permite anclarse a las membranas, la mantienen escondida hasta que un estímulo les
sugiere un cambio conformacional para exponerla. Así, existe una dicotomía entre posesión
de GDP o GTP pero también de exposición o salvaguardia de la cadena hidrofóbica.45 Sus
primeros representantes, Ha-Ras y Ki-Ras, fueron descubiertos como oncogones de virus de
sarcoma (v-Ha-Ras y v-Ki-Ras) a finales de los años 70.1516 Durante los años siguientes, se
describieron centenares de miembros de la superfamilia en todo tipo de eucariotas,
desde levaduras a humanos.14
Estructuralmente, los análisis de cristalografía y resonancia magnética nuclear efectuados
sobre distintos representantes de la superfamilia determinaron la existencia de dominios de
unión a nucleótidos de guanina con una topología común. Mediante el estudio de moléculas
tanto unidas a GDP como a GTP, y sus diferencias, se encontró que existen dos regiones
flexibles en torno al carbono γ del GTP: una primera región «bisagra» entre los giros L2 y β2
(que determinan una región efectora) y una segunda entre los giros L4 y la hélice alfa 2. La
región efectora giraría dando lugar a dos estados: el de interacción con GTP o GDP, mediante
la interacción del fosfato situado en γ con la Tyr-32 de la proteína.17

Receptores y efectores[editar]

Estructura esquemática mostrando los 7 dominios transmembrana.

Los receptores asociados a proteína G se reconocen por su estructura en serpentín, esto es,
con siete dominios transmembrana, por lo que a veces son denominados «receptores 7TM».
Comprenden multitud de proteínas, puesto que el término corresponde a una familia de
receptores transmembrana que detectan señales extracelulares y las transmiten a las
cascadas de transducción de señales del interior celular, que desencadenan a su vez las
respuestas pertinentes (por ejemplo, la modulación de la transcripción genética). Están
presentes en eucariotas, tanto en levaduras, coanoflagelados, plantas y animales.18
Reconocen gran variedad de ligandos, como son
los neurotransmisores, feromonas, hormonas, odorivectores, y gran variedad
de péptidos y proteínas. Su disfunción ocasiona enfermedades, y se emplean como diana
en quimioterapia.19
En cuanto a su estructura, los siete dominios transmembrana poseen dos características
clave:5

 Orientación con el extremo amino terminal hacia el exterior y

el carboxilo terminal hacia el interior.
 Estructura de siete alfa-hélices transmembrana (H1 a H7),
cuatro segmentos extracelulares (E1 a E4) y cuatro
segmentos citosólicos (C1 a C4). El segmento
carboxiterminal, el tercer bucle citosólico (C3) y, a veces,
también el segundo (C4) están implicados en la interacción
con la proteína G.
De acuerdo a la homología de secuencia y similitud funcional, se clasifican en seis grandes
grupos:20212223

 Clase A (o 1) (receptores semejantes a rodopsina)

 Clase B (o 2) (receptores de la familia secretina)
 Clase C (o 3) (receptor metabotrópico de glutamato)
 Clase D (o 4) (receptores fúngicos involucrados en la
determinación sexual)
 Clase E (o 5) (receptores de AMPc)
 Clase F (o 6) (Frizzled/Smoothened, de las
vías Wnt y hedgehog, respectivamente)
En cuanto a los efectores de las proteínas G, los de mamíferos pueden clasificarse de acuerdo
a los siguientes grupos:5

Efector asociado Segundo mensajero Ejemplos de receptores

Clase

β-adrenérgico, glucagón,
Adenilil ciclasa Aumento de AMPc
serotonina, vasopresina

Adenililciclasa, Disminución AMPc, cambio en α2-adrenérgico, muscarínico

canal de K+ el potencial de membrana de acetilcolina

Adenilil ciclasa Aumento AMPc Olfatorios

α1-adrenérgico, muscarínico
Fosfolipasa C
Aumento , DAG (M1, M3, M5)

Acetilcolina de células
Fosfolipasa C
Aumento , DAG endoteliales

cGMP Rodopsina de las

Disminución cGMP
fosfodiesterasa células bastón

Véase también[editar]
 Ciclo celular
 Receptores en la Transcripción de Genes
Referencias[editar]
1. ↑ Lambright, D.G. and Sondek, J. and Bohm, A. and Skiba, N.P.
and Hamm, H.E. and Sigler, P.B. (1996). The 2.0 A crystal
structure of a heterotrimeric G protein. Nature Publishing Group.
2. ↑ Miriam Ruiz Ballester. Las proteínas G, receptores acoplados
y el Nobel de química Journal of Feelsynapsis
(JoF). ISSN 2254-3651. 2013.(8): 85-89
3. ↑ Kawasawa, Yuka; McKenzie, Louise M.; Hill, David P.; Bono,
Hidemasa; Yanagisawa, Masashi (2003-6). «G Protein-Coupled
Receptor Genes in the FANTOM2 Database». Genome
Research 13 (6b): 1466-1477. ISSN 1088-
9051. PMID 12819145. doi:10.1101/gr.1087603. Consultado el 25 de
agosto de 2018.
4. ↑ Saltar a:a b c Alberts et al (2004). Biología molecular de la
célula. Barcelona: Omega. ISBN 978-84-282-1351-6.
5. ↑ Saltar a:a b c d e Lodish et al. (2005). Biología celular y
molecular. Buenos Aires: Médica Panamericana. ISBN 950-06-
1374-3.
6. ↑ Saltar a:a b De Vries, L, «The regulator of G protein signaling
family», Annual Review of Pharmacology and Toxicology 40 (1):
235--271, consultado el 30 de julio de 2009
7. ↑ Dammann, R. and Li, C. and Yoon, J.H. and Chin, P.L. and
Bates, S. and Pfeifer, G.P. (2000). «Epigenetic inactivation of a
RAS association domain family protein from the lung tumour
suppressor locus 3p21. 3». Nature genetics (Nature Publishing
Group) 25 (3): 315--319.
8. ↑ Herrington, DA and Hall, RH and Losonsky, G. and
Mekalanos, JJ and Taylor, RK and Levine, MM (1988). «Toxin,
toxin-coregulated pili, and the toxR regulon are essential for
Vibrio cholerae pathogenesis in humans». Journal of
Experimental Medicine 168 (4): 1487--1492.
9. ↑ Spiegel AM and Weinstein LS (2004) Inherited diseases
involving G proteins and G protein-coupled receptors. Annu Rev
Med 55: 27-39
10. ↑ Takeda S, Kadowaki S, Haga T, Takaesu H, and Mitaku S
(2002) Identification of G protein-coupled receptor genes from
the human genome sequence. FEBS Lett 520: 97-101
11. ↑ Rohrer DK and Kobilka BK (1998) G protein-coupled
receptors: functional and mechanistic insights through altered
gene expression. Physiol Rev 78: 35-52
12. ↑ Yang AH, Ishii I, and Chun J (2002) In vivo roles of
lysophospholipid receptors revealed by gene targeting studies in
mice Biochim Biophys Acta 1582: 197-203
13. ↑ Karasinska JM, George SR, and O'Dowd BF (2003) Family 1
G protein-coupled receptor function in the CNS. Insights from
gene knockout mice. Brain Res Brain Res Rev 41: 125-152.
14. ↑ Saltar a:a b Takai, Y. and Sasaki, T. and Matozaki, T. (2001).
«Small GTP-binding proteins». Physiological reviews (Am
Physiological Soc) 81 (1): 153--208.
15. ↑ Chien UH, Lai M, Shih TY, Verma IM, Scolnick EM, Roy-
Burman P, and Davidson N. Heteroduplex analysis of the
sequence relationships between the genomes of Kirsten and
Harvey sarcoma viruses, their respective parental murine
leukemia viruses, and the rat endogenous 30S RNA. J Virol 31:
752-760, 1979
 16. ↑ hih TY, Williams DR, Weeks MO, Maryak JM, Vass WC, and
Scolnick EM. Comparison of the genomic organization of Kirsten
and Harvey sarcoma viruses. J Virol 27: 45-55, 1978
17. ↑ McCormick F, and Wittinghofer A. Interactions between Ras
proteins and their effectors. Curr Opin Biotechnol 7: 449-456,
1996
18. ↑ King N, Hittinger CT, Carroll SB (2003). «Evolution of key cell
signaling and adhesion protein families predates animal
origins». Science 301 (5631): 361-
3. PMID 12869759. doi:10.1126/science.1083853.
19. ↑ Filmore, David (2004). «It's a GPCR world». Modern Drug
Discovery (American Chemical Society) 2004 (November): 24-
28.
20. ↑ Attwood TK, Findlay JB (1994). «Fingerprinting G-protein-
coupled receptors». Protein Eng 7 (2): 195-
203. PMID 8170923. doi:10.1093/protein/7.2.195.
21. ↑ Kolakowski LF Jr (1994). «GCRDb: a G-protein-coupled
receptor database». Receptors Channels 2 (1): 1-
7. PMID 8081729.
22. ↑ Foord SM, Bonner TI, Neubig RR, Rosser EM, Pin JP,
Davenport AP, Spedding M, Harmar AJ (2005). «International
Union of Pharmacology. XLVI. G protein-coupled receptor
list». Pharmacol Rev 57 (2): 279-
88. PMID 15914470. doi:10.1124/pr.57.2.5.
23. ↑ InterPro

Enlaces externos[editar]

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Receptor acoplado a proteínas G
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GPCR

Rodopsina bovina, un ejemplo de Receptor acoplado a proteínas G,

con sus 7 dominios.

Identificadores

Símbolo 7tm_1

Pfam PF00001

InterPro IPR000276
 PROSITE PDOC00210

Familia OPM 6

Proteína OPM 1gzm

[editar datos en Wikidata]

Los receptores acoplados a proteínas G o RAPG (en inglés, GPCR: G protein-

coupled receptors), también conocidos como receptores transmembrana de siete
dominios, receptores 7TM, receptores heptahelicoidales, receptor serpentina,
y receptores ligados a proteínas G, comprenden una gran familia de proteínas de receptores
transmembrana que responden a una variedad de estímulos extracelulares que van
desde fotones y pequeñas moléculas hasta péptidos y proteínas, tales
como hormonas, neurotransmisores y agentes paracrinos los cuales activan las vías
de transducción de señales y, finalmente, dan origen a las respuestas celulares específicas.
En el ser humano existen más de 800 RAPG diferentes, ubicados en distintos sistemas, que
participan en funciones tan variadas como la visión, el olfato, el gusto;
funciones neurológicas, cardiovasculares, endocrinas y reproductivas. Esta ubicuidad
convierte a los RAPGs en un objetivo principal del desarrollo farmacológico siendo el blanco
de aproximadamente el 40% de todos los fármacos modernos.123456
Los receptores acoplados a proteínas G solo se encuentran en eukaryotas, incluyendo la
levadura, choanomonadas y animales.7
Hay dos vías de transducción de señales principales que involucran a los receptores
acoplados a proteínas G: la vía de señal cAMPy la vía de señal fosfatidilinositol.8 Cuando un
ligando se liga al RAPG, éste provoca un cambio conformacional en el RAPG, lo que le
permite actuar como un factor intercambiador de nucleótido de guanina (GEF). El RAPG
puede entonces activar una proteína Gasociada mediante el intercambio de su GDP enlazado
por un GTP.

Índice

 1Clasificación
 2Estructura
 3Función
o 3.1Unión del ligando
o 3.2Cambio conformacional
o 3.3Ciclo de activación/desactivación de la proteína G
 4Referencias

Clasificación[editar]
Los receptores acoplados a proteínas G son una superfamilia que incluye las siguientes
familias:24910
 1. Familia de la rodopsina o «Clase A». Es la familia más grande y representa el 80% de
los RAPG de los seres humanos.
1. Grupo α, incluye la familia de los receptores aminérgicos.11
1. Receptores adrenérgicos.
2. Receptores muscarínicos.
3. Receptores dopaminérgicos.
4. Receptores histaminérgicos.
5. Receptores serotoninérgicos.
6. Receptores de trazas de aminas.
2. Grupo β.
3. Grupo γ.
4. Grupo δ.
5. Grupo κ.
6. Grupo μ.
2. Familia de la secretina o «Clase B». Se caracterizan por su gran dominio N-terminal
extracelular.
3. Familia de los receptores metabotrópicos de glutamato o «Clase C». Se caracterizan
por su conformación de venus atrapamoscas.
4. Receptores de feromonas fúngicas o «Clase D», no presentes en vertebrados.
5. Receptores de AMP cíclico o «Clase E».
6. Familia atípica de Frizzled o «Clase F».
7. Familia adhesIón.

Estructura[editar]
Todos los receptores acoplados a proteínas G tienen siete hélices alfa transmembrana,
un N-terminal y tres bucles extra celulares, un C-terminal y tres bucles intracelulares. No son
estructuras rígidas que alternen sólo dos estados: una conformación activada (unido
al ligando) y otra desactivada (sin el ligando); por el contrario, pueden adoptar una serie de
conformaciones fugaces que son determinadas por el ligando, otros receptores, proteínas
reguladoras y señales, modificaciones translacionales y condiciones ambientales. Estas
innumerables conformaciones pueden agruparse en «estados conformacionales».13410
También son conocidos como receptores 7TM (transmembrana) o "en serpentina", debido a la
región incluida en la membrana, que asoma siete veces.
A esta clase de receptores pertenecen los receptores adrenérgicos, que se dividen en
receptores α y receptores β.

Función[editar]
El receptor acoplado a proteínas G es activado por una señal externa en forma de un
ligando u otro mediador de señal. Esto crea un cambio conformacional en el receptor, que a
nivel intracelular se acompaña de la unión o aclopamiento de una proteína G. El efecto
intracelular depende del tipo de proteína G.1
La subunidad α de la proteína G, junto con el GTP enlazado, puede entonces disociarse de las
subunidades β y γ para afectar aún más las proteínas de señalización intracelular o dirigirse
directamente a las proteínas funcionales dependiendo del tipo de subunidad α (Gαs, Gαi/o,
Gαq/11, Gα12/13).12
En primer lugar, el ligando se une al receptor en su región N-terminal. Luego, el receptor se
une a proteínas G en las regiones internas (la región C-terminal desempeña un papel en el
reconocimiento de esta proteína G). Así, se activa el mecanismo efector y se varían los niveles
de segundo mensajero.
La enzima efectora activa al segundo mensajero, el AMPc, que a su vez activa a la protein
quinasa A, la cual fosforila proteínas con aminoácidos con grupos hidroxilo, Serina, Treonina y
Tirosina. Esto provoca un cambio en la celula y a su vez la respuesta.
Unión del ligando[editar]

Caricatura que representa el concepto básico de la activación conformacional de un RAPG. La unión del
ligando interrumpe un cierre iónico entre el patrón E/DRY del TM-3 y los residuos acídicos del TM-6.
Como resultado el RAPG se reorganiza para permitir la activación de las proteínas G-alfa. La
perspectiva lateral (side perspective) es una vista desde arriba y hacia el lado del RAPG como se ubica
en la membrana plasmática (los lípidos de la membrana han omitido para mayor claridad). La
perspectiva intracelular (intracellular perspective) muestra la vista mirando hacia arriba la membrana
plasmática desde dentro de la célula.13

Los RAPG incluyen receptores de mediadores de señales sensoriales (por ejemplo, moléculas
estimuladoras de luz y olfativas); adenosina, bombesina, bradicinina, endotelina, ácido γ-
aminobutírico (GABA), factor de crecimiento de hepatocitos
(HGF), melanocortinas, neuropéptido Y,
péptidos opioides, opsinas, somatostatina, GH, kisspeptinas, taquicininas, miembros de la
familia péptido vasoactivo intestinal, y vasopresina; aminas biogénicas (por
ejemplo, dopamina, epinefrina, norepinefrina, histamina, glutamato (efecto metabotrópico), glu
cagón, acetilcolina (efecto muscarínico), y serotonina); quimiocinas;
mediadores lipídicos de inflamación (por ejemplo, prostaglandinas, prostanoides, factor
activador de plaquetas, y leucotrienos); y hormonas peptídicas (por ejemplo, calcitonina,
C5a anafilatoxina, hormona foliculoestimulante (FSH), hormona liberadora de gonadotropina
(GnRH), neuroquinina, hormona liberadora de tirotropina (TRH), cannabinoides, y oxitocina).
Los RAPGs que actúan como receptores para estímulos que aún no han sido identificados se
conocen como receptores huérfano.
Considerando que, en otros tipos de receptores que han sido estudiados, en donde los
ligandos se unen externamente a la membrana, los ligandos de los RAPGs típicamente se
unen dentro del dominio transmembranal. Sin embargo, los receptores activados por proteasa
son activados por escisión de una parte de sus dominios extracelulares.14
Cambio conformacional[editar]

Estructura cristalina del receptor beta-2 adrenérgico activado en complejo con Gs(PDB entrada 3SN6).
El receptor está de color rojo, Gα verde, Gβ cian y Gγ amarillo. El terminal C del Gα está situado en una
cavidad creada por un movimiento hacia afuera de las partes citoplasmáticas del TM5 y 6.

La transducción de la señal a través de la membrana por el receptor no se conoce

completamente. Se sabe que la proteína Ginactiva está enlazada al receptor en su estado
inactivo. Una vez que el ligando es reconocido, el receptor cambia de conformación, y así
activa mecánicamente a la proteína G, que se separa del receptor. El receptor ahora puede
activar otra proteína G o volver a su estado inactivo. El proceso real es mucho más complejo,
pero esta descripción permite comprenderlo someramente.
Se cree que una molécula de receptor existe en un equilibrio entre los estados
conformacionales biofísicos activos e inactivos.15 La unión de un ligando en un receptor podría
desplazar el equilibrio hacia los estados activos del receptor.16 Existen tres tipos de ligandos:

 los agonistas son ligandos que desplazan el equilibrio en favor de los estados activos;
 los agonistas inversos son ligandos que desplazan el equilibrio en favor de los estados
inactivos;
 y los antagonistas neutrales son ligandos que no afectan el equilibrio.
Aún no se sabe exactamente cómo los estados activos e inactivos difieren entre sí.
Ciclo de activación/desactivación de la proteína G [editar]
Véase también: Proteína G

Esquema que representa el ciclo activación/desactivación de la proteína G heterotrimérica en el

contexto de la señalización del RAPG

Cuando el receptor está inactivo, el dominio GEFpodría estar enlazado a una también inactiva
subunidad α de una proteína G heterotrimérica. Estas "proteínas G" son un trímero de
subunidades α, β, y γ (conocidas como Gα, Gβ, y Gγ respectivamente) que se vuelven
inactivas cuando se enlazan reversiblemente a un guanosín difosfato (GDP) (o
alternativamente, a ningún nucleótidos de guanina) pero se vuelven activas cuando se unen a
un guanosín trifosfato (GTP). Tras la activación del receptor, el dominio GEF, a su vez,
activa alostéricamente la proteína G al facilitar el intercambio de una molécula de GDP por
una de GTP en la subunidad α de la proteína G. La célula mantiene una relación 10:1 de
GTP:GDP citosólica, así el intercambio por un GTP está asegurado. En este punto, las
subunidades de laproteína G se disocian del receptor, así como entre ellos, para producir
un monómero Gα-GTP y un dímero Gβγ, que ahora son libres para modular la actividad de
otras proteínas intracelulares. El grado en que puede difundirse, sin embargo, es limitado
debido a la palmitoilación del Gα y la presencia de una molécula de glicophosfatidilinositol
(GPI) que ha sido covalentemente añadido al terminal C del Gγ. La mitad fosfatidilinositol del
enlace GPI contiene dos grupos acilo hidrófobos que anclan cualquier proteína enlazada con
GPI (por ejemplo, Gβγ) con la membrana plasmática, y también, en cierta medida, a las balsas
lipídicaslocales (compare esto con el efecto de palmitoilación en la localización del RAPG
discutida anteriormente).
Debido a la lenta capacidad de hidrólisis GTP→GDP del Gα, la forma inactiva de la subunidad
α (Gα-GDP) es eventualmente regenerada, permitiendo la reasociación con el dímero Gβγ
para formar una proteína G "inactiva", que a su vez puede nuevamente unirse a un RAPG y
esperar la activación. La velocidad de hidrólisis de GTP es generalmente muy rápida. Esto es
debido a la acción de otra familia de proteínas moduladoras alostéricas llamadas reguladoras
de la señalización de la proteína G, o proteínas RGS. Estas proteínas RGS que son un tipo de
proteínas activadoras de GTPasa, con un dominio GAP que tiene la capacidad de acelerar la
hidrólisis del GTP. De hecho, muchas de las principales proteínas efectoras(por
ejemplo adenilil ciclasa) que se activan/desactivan ante la interacción con Gα-GTP también
tienen actividad GAP. Así, incluso en esta etapa temprana del proceso, la señalización iniciada
por RAPG tiene la capacidad de auto-terminación.

Referencias[editar]
1. ↑ Saltar a:a b c Latorraca, Naomi R.; Venkatakrishnan, A. J.; Dror, Ron O. (septiembre de
2016). «GPCR Dynamics: Structures in Motion» [Dinámica RAPG: estructuras en
movimiento]. Chem. Rev.(en inglés) (American Chemical Society) 117:
139−155. doi:10.1021/acs.chemrev.6b00177. Consultado el 16 de mayo de 2017.
2. ↑ Saltar a:a b Hanlon, Caitlin D.; Andrew, Deborah J. (2015). «Outside-in signaling – a brief
review of GPCR signaling with a focus on the Drosophila GPCR family» [Señalización afuera y
adentro – una revisión breve de la señalización de GPRC con foco en la familia RAPG de la
Drosophila]. J Cell Sci (en inglés) 128: 3533-3542. doi:10.1242/jcs.175158. Consultado el 15 de
mayo de 2017.
3. ↑ Saltar a:a b Geppetti, Pierangelo; Veldhuis, Nicholas A.; Lieu, TinaMarie; Bunnett, Nigel W.
(noviembre de 2015). «G Protein-Coupled Receptors: Dynamic Machines for Signaling Pain
and Itch» [Receptor acoplado a proteínas G: Máquinas dinámicas para señalizar dolor y
picor]. Neuron (en inglés) (Elsevier Inc) 88: 635-649. doi:10.1016/j.neuron.2015.11.001. Consultado el
15 de mayo de 2017.
4. ↑ Saltar a:a b c Zhang, Dandan; Zhao, Qiang; Wu, Beili (octubre de 2015). «Structural Studies of
G Protein-Coupled Receptors» [Estudios estructurales de los receptores acoplados a proteína
G]. Mol Cells (en inglés) (Korean Society for Molecular and Cellular Biology) 38 (10): 836-
842. PMID 26467290. doi:10.14348/molcells.2015.0263. Consultado el 16 de mayo de 2017.
5. ↑ Katritch, Vsevolod; Cherezov, Vadim; Stevens, Raymond C. (enero de 2013). «Structure-
Function of the G-protein-Coupled Receptor Superfamily» [Estructura-función de la superfamilia
de receptores acoplado a proteína G]. Annu Rev Pharmacol Toxicol (en inglés) 53: 531-
556. PMID 23140243. doi:10.1146/annurev-pharmtox-032112-135923. Consultado el 15 de mayo de 2017.
6. ↑ Filmore, David (noviembre de 2004). «It's a GPCR world. Cell-based screening assays and
structural studies are fueling G-protein coupled receptors as one of the most popular classes of
investigational drug targets» [Es un mundo RAPG. Estudios estructurales y ensayos de
tamizaje basado en células están posicionando a los receptores acoplados a proteínas G como
una de las clases más populares de blanco para las drogas de investigación]. Modern Drug
Discovery (American Chemical Society) 7 (11): 24-28. ISSN 1532-4486.
7. ↑ King N, Hittinger CT, Carroll SB (2003). «Evolution of key cell signaling and adhesion protein
families predates animal origins». Science 301 (5631): 361-
3. PMID 12869759. doi:10.1126/science.1083853.
8. ↑ Gilman A.G. (1987). «G Proteins: Transducers of Receptor-Generated Signals». Annual
Review of Biochemistry 56: 615-649. PMID 3113327. doi:10.1146/annurev.bi.56.070187.003151.
9. ↑ Alexander, S. P. H.; Davenport, A. P.; Kelly, E.; Marrion, N.; Peters, J. A.; Benson, H. E.
(2015). «The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2015/16: G protein-coupled receptors» [La
guía concisa de farmacología 2015/16: receptores acoplados a proteínas G]. Br J
Pharmacol (en inglés) 172: 5744-5869. Consultado el 17 de mayo de 2017.
10. ↑ Saltar a:a b Rosenbaum, Daniel M.; Rasmussen, Søren G. F.; Kobilka, Brian K. (mayo de
2009). «The structure and function of G-protein-coupled receptors» [La estructura y función de
los receptores acoplados a proteínas G]. Nature (en inglés) 459 (7245): 356-
363. PMID 19458711. doi:10.1038/nature08144. Consultado el 17 de mayo de 2017.
11. ↑ Michino, Mayako; Beuming, Thijs; Donthamsetti, Prashant; Newman, Amy Hauck; Javitch,
Jonathan A.; Shi, Lei (enero de 2015). «What Can Crystal Structures of Aminergic Receptors
Tell Us about Designing Subtype-Selective Ligands?» [¿Qué nos pueden decir la estructuras
cristalinas de los receptores aminérgicos acerca del diseño de ligandos selectivos de
subtipos?]. Pharmacological Reviews (en inglés) (American Society for Pharmacology and
Experimental Therapeutics) 67 (1): 198-213. ISSN 1521-0081. doi:10.1124/pr.114.009944. Consultado el
16 de mayo de 2017.
 12. ↑ Wettschureck N, Offermanns S (octubre de 2005). «Mammalian G proteins and their cell type
specific functions». Physiol. Rev. 85 (4): 1159-204. PMID 16183910. doi:10.1152/physrev.00003.2005.
13. ↑ Millar RP, Newton CL (enero de 2010). «The year in G protein-coupled receptor
research». Mol. Endocrinol. 24 (1): 261-74. PMID 20019124. doi:10.1210/me.2009-0473.
14. ↑ Brass LF (septiembre de 2003). «Thrombin and platelet activation». Chest 124 (3 Suppl):
18S-25S. PMID 12970120. doi:10.1378/chest.124.3_suppl.18S.
15. ↑ Rubenstein, Lester A. and Lanzara, Richard G. (1998). «Activation of G protein-coupled
receptors entails cysteine modulation of agonist binding». Journal of Molecular Structure
(Theochem)430: 57-71. doi:10.1016/S0166-1280(98)90217-2.
16. ↑ http://www.bio-balance.com/
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¿Qué es una proteína G?
22 de octubre de 2014 Publicado por Ramón Contreras

Las proteínas G son una familia proteica cuya función principal es llevar una señal desde
un receptor en la membrana celular hasta una o varias proteínas diana. Las proteínas G
son muy importantes en la transducción de señales. Son la tercera familia más grande de
proteínas en las células eucariotas y se han descrito centenares de ellas. Las proteínas G
intervienen en la transducción de señales muy diversas, es por eso que hay tantos tipos
diferentes de éstas proteínas. Pueden intervenir en la señalización de la activación o
silenciamiento de la traducción del ADN. Además están implicadas en la recepción de
señales hormonales, neuronales, etc.

Esquema de proteína G de la octava edición del Journal of Feelsynapsis,

Las proteínas G reciben su nombre porque están asociadas a GTP (Guanosina TriFosfato, un
homólogo del ATP, que en lugar de estar constituido por una adenina utiliza una guanosina).
Éstas proteínas son capaces de hidrolizar la molécula de GTP a GDP (Guanosina
DiFosfato), por lo que se dice que tienen actividad GTPasa.
Existen dos tipos de proteínas G clasificadas dependiendo de su estructura molecular en
heterotriméricas y monoméricas.
Las proteínas G heterotriméricas son de gran tamaño y están constituidas por3
subunidades (alfa, beta y gamma). Las subunidades alfa y gamma intervienen en la
integración de la proteína G en la membrana citoplasmática.. La subunidad alfa, además,
está unida a GDP, cuando la proteína G se encuentra en reposo. La proteína G se activa
cuando se une a un receptor que ha recibido un estímulo, la unión se realiza a través del
dímero beta-gamma. La subunidad alfa cuando la proteína G se une a un receptor modifica
su conformación, liberando el GDP y aumentando su afinidad por GTP. Para facilitar el
intercambio de GDP a GTP unas proteínas accesorias, denominadas GEF (Factor de
intercambio de Guanina) se unen a la subunidad alfa.
Cuando se disocian, alfa-GTP y beta-gamma son capaces de interaccionar con otros
receptores de membrana o citoplasmáticos, amplificando la señal. Entre sus dianas la alfa-
GTP puede unirse a adenilato ciclasas, que formarán AMP cíclico, que a su vez aumentará la
señal dentro de la célula.
Cuando la señal extracelular es liberada por el receptor de membrana las subunidades
beta y gamma aumentan su afinidad por la subunidad alfa, que a su vez fosforila el GTP a
GDP y se une a las otras dos subunidades, dejando el sistema en reposo de nuevo.
Para facilitar la desfosforilación del GTP a GDP la proteína GAP (proteína aceleradora de la
GTPasa) se une a la subunidad alfa.

Las proteínas G monoméricas son de un tamaño mucho menor. En una sola subunidad
tienen la actividad catalítica GTPasa y el dominio de reconocimiento de sus
interactores. Estas GTPasas son más frecuentes en el citoplasma y solo se unen a la
membrana cuando están activas.
Los receptores de señales que activan a las proteínas G suelen tener una estructura muy
característica con 7 dominios transmembrana. Los receptores siempre presentan el
dominio amino hacia el exterior celular y el dominio carboxilo hacia el interior (para
interaccionar con la proteína G).