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La modificación sucesiva de los complejos
polidentados da acceso a ligandos basados en
carbono y nitrógeno planos
Xiaoxi Zhou ,
Xin Pang ,
Liming Nie ,
Congqing Zhu ,
Kaiyue Zhuo ,
Qingde Zhuo ,
Zhixin Chen ,
Gang Liu,
Hong Zhang ,
Haiping Xia
Resumen
Los complejos polidentados que contienen combinaciones de átomos ligadores de
nitrógeno y carbono (N y C) se encuentran entre las moléculas más fundamentales
y ubicuas en la química de coordinación, sin embargo, la formación de tales
complejos con sitios planos N / C de coordenadas altas sigue siendo difícil. Aquí,
demostramos una ruta eficiente para acceder a complejos relacionados con
tetradentate CCCN y pentadentate CCCCN y NCCCN mediante la modificación
sucesiva de los átomos de coordinación en complejos con un núcleo CCCC. Los
estudios combinados experimentales y computacionales revelan que la rica
reactividad de los enlaces metalcarbono y la aromaticidad inherente de los
esqueletos metalacíclicos juegan un papel clave en estas transformaciones. Esta
estrategia aborda la escasez de enfoques sintéticos para las especies quelantes
pentadentadas planares N / C mixtas y proporciona información valiosa sobre la
síntesis de complejos de altas coordenadas basados en carbono. Además, los
complejos resultantes son los ejemplos de especies organometálicas con
propiedades fotoacústicas, fototérmicas y sonodinámicas combinadas, lo que los
hace prometedores para su aplicación en áreas relacionadas.
Introducción
Los complejos con ligandos polidentados han jugado un papel fundamental en la
química 1 , 2 . Los átomos de coordinación más comunes en los ligandos
polidentados son los heteroátomos de los donantes, como el nitrógeno, la fosfina,
el oxígeno y el azufre 3 , 4 . Notablemente, el carbono también puede servir como
un átomo de coordinación en un complejo polidentado, y generalmente aparece en
combinación con otros átomos donadores clásicos 5 , 6 ; dichos complejos han sido
examinados teórica y experimentalmente debido a sus propiedades estructurales,
electrónicas, aromáticas, catalíticas y ópticas únicas 7 , 8 , 9 , 10 . Entre estos
complejos polidentados, los sistemas planares que involucran donantes de
nitrógeno y carbono han florecido y han atraído una gran atención en las últimas
décadas 11 , 12 . Como se muestra en la Fig. 1a , los complejos con combinaciones
de sitios de coordinación N y C, como los núcleos NC bidentados 13 , 14 , los
núcleos NCN tridentados 15 , 16 y los núcleos CNC / CCN 17 , 18 , exhiben múltiples
funciones y han tenido un impacto sustancial en áreas emergentes en
química. Para complejos con configuraciones de coordinación planar más altas,
los ejemplos son limitados y la mayoría de los sitios de coordinación están
ocupados por nitrógenos. Los ejemplos representativos incluyen los complejos
tetradentados conocidos como sistemas carbaporfirinoides, en los cuales una o dos
unidades pirrólicas del motivo de porfirina se reemplazan por anillos pirrólicos
invertidos o unidades carbocíclicas (Fig. 1a ) 19 , 20 , 21 , 22 . Hasta la fecha, la
química de las moléculas con sitios de coordinación de carbono / nitrógeno (C /
N) planares más altos, como los que permiten penta y hexacoordination,
permanece inexplorada debido a la inaccesibilidad de las geometrías atípicas,
especialmente para los complejos basados en centros de metales de transición. .
Figura 1
Como una familia distintiva de complejos, los metalaaromáticos han atraído
considerables atenciones en los últimos años 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28 ,29 , y su
aromaticidad inherente facilita la unión de cadenas de carbono con una variedad
de metales de transición. Las cadenas de carbono conjugadas en estos complejos
se han visto como ligandos polidentados a base de carbono, aunque estos ligandos
difieren de los ligandos clásicos en coordinación y disociación. Se han
demostrado metallaaromáticos con núcleos NC bidentados (metallapiridinas) 14 o
núcleos CCN tridentados (metalabenzotiazolios 18 ) (Fig. 1a ). Inspirados por las
ricas reactividades de los enlaces metalcarbono, intentamos modificar
directamente los complejos metallaaromáticos con ligandos de carbono planos con
la esperanza de generar sistemas de ligandos polidentados planos con una alta
coordinación combinada N / C.
Aquí, informamos sobre la transformación sucesiva de los átomos de coordinación
en complejo con un núcleo CCCC, que puede sufrir cambios únicos en la
topología molecular, como un cambio de la unidad aromática. Las modificaciones
eficientes pueden llevar al descubrimiento de una serie de sistemas de ligandos
N / C de coordenadas altas de carbono y los complejos pentadentados N / C
únicos (Fig. 1b ), que involucran centros metálicos ubicados en el centro de los
cuatro planares, Metalaciclos de cinco o seis miembros. Curiosamente, los
complejos resultantes exhiben buenas propiedades fotoacústicas (PA),
fototérmicas y sonodinámicas, lo que los hace potencialmente aplicables como
agentes teranosíticos.
Resultados
De los complejos CCCC a CCCCN
Para complejos polidentados de alta coordinación comunes, la disposición
ecuatorial ordenada de los átomos de coordinación proporciona un entorno único
para la unión de metales, lo que dificulta la sustitución directa de los átomos de
coordinación. Sin embargo, la unidad de metalaciclopropeno tensado en el
complejo CCCC 1 muestra una fuerte tendencia a sufrir una expansión del
anillo 30 , 31 , 32 . Por lo tanto, intentamos reacciones de 1 con varios reactivos que
contienen nitrógeno. Como se muestra en la Fig. 2 , la reacción del
complejo 1 con 2etinilpiridina en presencia de AgClO 4 genera el complejo
CCCCN 2con un rendimiento del 92%. Inferimos que AgClO 4podría servir como
un agente de decloración / oxidación para facilitar las etapas de cicloadición y
desprotonación [3 + 2]. Un 18 experimento Oetiquetado indica que el átomo de
oxígeno en C8 proviene de la cantidad de trazas de H 2 O existente en
solución. Un posible mecanismo para la formación de 2 se presenta en la
Figura 1 complementaria .
Figura 2
El complejo 2 se caracterizó por técnicas espectroscópicas y analíticas, y su
estructura de estado sólido se determinó por difracción de rayos X de monocristal
(Fig. 3a y Figura 2 complementaria ). Curiosamente, la coordinación de la
CCCC en 1 se convirtió en la coordinación de la CCCC en 2 . El centro metálico
en 2 presenta una geometría bipiramidal pentagonal, y las cinco posiciones de
coordinación en el plano ecuatorial están ocupadas por cuatro átomos de carbono
y un átomo de nitrógeno. El sistema de anillo policíclico ecuatorial
(anillos a , b , c , d y e).) consta de 17 átomos (Os1, N1 y C1C15), que son casi
coplanares, como lo refleja la pequeña desviación media del plano de mínimos
cuadrados (0.049 Å). Las distancias de enlace de los anillos de un y bestán dentro
de la gama de sistemas de electrones deslocalizados típicos y similares a los
observados en osmapentalenes 33 , mientras que los enlaces en los anillos c y d de
visualización desviaciones obvias de sus distancias ideales. La longitud del enlace
Os1 − N1 es 2.232 (4) Å, que es comparable a las longitudes típicamente
informadas para las unidades de piridina coordinadas (las longitudes de los
enlaces y los rangos de ángulos en este artículo se basan en una búsqueda de la
Base de datos de Cambridge, CSD versión 5.39 en noviembre 2017), indicando su
carácter de enlace dativo. Complejo2 exhibieron un espectro de resonancia
magnética nuclear (RMN) consistente con el metalapentaleno fusionado putativo,
y los desplazamientos químicos 1 H de los anillos a y b (δ 14.2 (C 1 H ), 9.1
(C 3 H ), 9.7 (C 5 H ) y 8.1 (C 6 H ) partes por millón (ppm)) son similares a las
reportadas para las especies de metalapentaleno 33 .
Fig. 3
Estructuras de rayos X de las partes catiónicas
de 2 ( a ), 3 ( b ), 4 ( c ) y 5 ( d ). Los elipsoides térmicos se
establecen en el nivel de probabilidad del 50%. Los grupos
fenilo en las PPh restos se han omitido para mayor claridad
3
De complejos de CCCCN a NCCC
La longitud de enlace de Os1 − C1 en 2 es 2.046 (5) Å, y los desplazamientos
químicos de esta unidad son 14.2 ppm para C1 H y 232.4 ppm para C1, lo que
indica su carácter de carbeno. Por lo tanto, investigamos reacciones de 2 con
nucleófilos. De hecho, el tratamiento del 2 con azidotrimetilsilano (TMSN 3 ) y
fluoruro de tetrabutilamonio ( n Bu 4 NF) condujo a la formación del
complejo 3 con un ligando tetradentado (Fig. 2 ).
La estructura de estado sólido de 3 se probó mediante difracción de rayos X de
monocristal (Fig. 3b y Figura Suplementaria 3 ), que confirmó la formación de un
producto de expansión del anillo a partir del anillo principal de cinco
miembros. La topología tricíclica involucra un ciclo de azametala de seis
miembros fusionado a dos metallacycles de cinco miembros, y los sitios de
coordinación ecuatorial alrededor del centro de osmio se llenan con el ligando
tetradentado de tipo NCCC. Notablemente, el átomo de nitrógeno insertado se
incorpora en dobles enlaces acumulados, como lo indica la longitud del enlace
Os1N1 de 1.891 (3) Å y la longitud del enlace N1C1 de 1.270 (5) Å. El ángulo
de enlace Os1 − N1 − C1 de los dobles enlaces acumulados se desvía
considerablemente de la linealidad (144.6 (3) °), y el ángulo es más pequeño que
todos los ángulos de enlace de los complejos de azavinilideno informados
previamente (150.9 ° –179.6 °). El complejo 3contiene una considerable
alternancia en las longitudes de los enlaces carbonocarbono en los anillos ay b ,
que indica un cambio en la aromaticidad de los metalaciclos en comparación con
los del complejo 2. Al igual que con los resultados de la difracción de rayos X,
las señales de 1 H NMR de los anillos a y b en 3 son distintas de las observadas
en 2 ; los protones de los metalaciclos mostraron cambios obvios en el campo
ascendente a δ 4.5 (C 1 H ), 5.9 (C 3 H ), 5.4 (C 5 H ) y 7.5 (C 6 H ) ppm. Los
cambios en el campo ascendente de las resonancias probablemente se deban a la
desromatización de la unidad de metalapentaleno a través de la reacción de
inserción de nitrógeno.
De particular interés en la transformación de siete coordenadas 2 a seis
coordenadas 3 es el cambio en los ligandos polidentados incorporados C / N. La
observación de que el tratamiento de un complejo que contiene un núcleo CCCCN
pentadentado con una azida produce un producto que tiene el núcleo NCCC fue
una gran sorpresa debido a la estabilidad e inercia conocidas de los quelatos
pentadentados, y en la literatura, principalmente se someten a la sustitución o
disociación típica de ligandos. reacciones 32 , 34 . La Figura 4 muestra el perfil de
energía calculado en función del mecanismo propuesto para la transformación
observada experimentalmente de 2 a 3 . La sustitución del ligando de PPh 3con
azidotrimetilsilano es seguido por la liberación de N 2 , que inicia la reacción para
generar el intermedio B . La etapa de inserción de nitrógeno, que implica un
reordenamiento estructural para dar el C intermedio de seis miembros , es
cinéticamente favorable con una pequeña barrera de 7.9 kcal mol 1 . Además, el
intermedio C es significativamente más estable que el intermedio B , como
resultado de la formación del enlace CN. Finalmente, la eliminación del grupo
trimetilsililo en presencia de n Bu 4 NF y la recoordinación de
un ligando PPh 3 producen el producto final 3 .
Fig. 4
La metilación del complejo NCCC.
Para aromatizar 3 , elegimos el trifluorometanosulfonato de metilo (MeOTf) como
el electrófilo. Como se muestra en la Fig. 2 , la reacción de 3 con MeOTf produjo
el complejo 4 , en el que el grupo carbonilo original fue metilado, con alto
rendimiento. El espectro de 1 H NMR de 4muestra claramente los protones de los
metalaciclos a δ 5,6 (C 1 H ), 7,0 (C 3 H ), 7,0 (C 5 H ), 8,8 (C 6 H ) y 8,3 (C 9 H )
ppm, que son campos considerablemente más bajos que los del complejo 3 (4.5
(C 1 H), 5.9 (C 3H ), 5,4 (C 5 H ), 7,5 (C 6 H ), y 7,4 (C 9 H ppm)), lo que sugiere que
el marco tricíclico se aromatizado. La estructura aromática indicada por los
espectros de RMN se confirmó adicionalmente mediante un estudio de difracción
de rayos X de un solo cristal de 4 (Fig. 3c y
Figura 4 suplementaria ). Visualmente, la estructura parece similar al complejo 3,
ya que el centro metálico también tiene seis coordenadas y está unido a un ligando
tetradentado de tipo NCCC. La diferencia más destacada es que el
complejo 4.tiene una configuración de metalopentalenoide fusionada en la que
todas las distancias de enlace en los metalaciclos se encuentran claramente en el
rango aromático. La desviación media del plano de mínimos cuadrados a través de
Os1, N1 y C1C10 es de 0.032 Å, lo que indica una buena planaridad del sistema
de anillo tricíclico. Las longitudes de los enlaces de los enlaces Os − C y C − C
dentro de los dos metalaciclos de cinco miembros son comparables a las
reportadas para los metallapentalenes (1.926−2.139 Å para las longitudes del
enlace Os − C y 1.367−1.410 Å para el enlace C − C longitudes) 33 , que es
consistente con la asignación de una unidad de metalapentaleno. Junto con el aza
metallacycle fusionado de seis miembros (anillo a ), el núcleo del complejo 4se
puede describir como un sistema pentaleno que contiene metal fusionado a una
piridina. Los parámetros estructurales sugieren contribuciones de ambas formas
de resonancia, 4 A y 4B que se muestran en la Fig. 2 . Cabe destacar que el
complejo 4 representa un andamio aromático único en el que el centro metálico
está compartido por dos anillos de cinco miembros y un anillo de seis
miembros. Se ha logrado un progreso considerable en la síntesis de
metalaaromáticos con varios andamios 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28 , 29 . Sin embargo, la ruta
sintética a metallapyridinas es muy limitada 14 ,35 , 36 . El complejo 4 representa un
raro ejemplo de estructura de metallapiridina de anillo fusionado. En 2012,
informamos un complejo de metallapiridina atado con azufre a través de una
reacción de anulación de un derivado de metallabenceno 35 . La unidad de
metallapiridina del complejo se puede ver como m metalapiridina, en la que el
átomo de nitrógeno no está adyacente al centro metálico. En comparación,
launidad o metalapiridina en el complejo 4 es similar a los ejemplos
monocíclicos anteriores de tantalapiridina 36 y osmapiridina 14 .
Conversión de complejos NCCC a complejos NCCCN
La adición de ácido en exceso al complejo 4 de tipo NCCC en solución resultó en
la recoordinación de la unidad de piridina al centro metálico. Como se muestra en
la Fig. 2 , la protonación del átomo de nitrógeno en la unidad osmapyridine
(anillo a ) de 4 en presencia de ácido perclórico produjo el complejo 5 de tipo
NCCCN con un rendimiento aislado del 88%. Estos resultados demuestran que el
átomo de nitrógeno de la unidad osmapyridine (anillo a ) en 4 es más reactivo
hacia los electrófilos que el de la piridina (anillo e ), que se puede racionalizar
mediante cálculos de transformada de Fourier discreta (DFT)
(Figura 6 complementaria ). El orbital molecular ocupado más alto calculado
(HOMO) de 4 se ubica principalmente en los metalaciclos. Curiosamente, la
protonación de 4 es reversible. El tratamiento de 5con un disolvente prótico, como
el metanol, conduce a la eliminación del protón y regenera cuantitativamente 4 .
La identificación de 5 fue apoyada por soluciones y técnicas de caracterización de
estado sólido. La estructura de estado sólido confirmó la presencia de un centro de
osmio de siete coordenadas, en el que dos de los sitios de coordinación son
similares a los de 2 (dos ligandos de fosfina axiales), y los otros cinco sitios de
coordinación en el plano ecuatorial están ocupados por tres átomos de carbono y
dos átomos de nitrógeno (Fig. 2d y Figura suplementaria 5 ). Las distancias de
los enlaces dentro de los dos metalaciclos de cinco miembros y el metallacycle de
seis miembros varían ligeramente de los del compuesto principal 4, mientras que
la longitud del enlace Os1N1 es notablemente alargada a 2.124 (5) Å debido a la
protonación del átomo de nitrógeno. Los parámetros estructurales
indican 5 pueden ser representados por las estructuras de resonancia 5 A y 5B ,
como metallapentalene metallapyridinium fusionado. Se ha informado un
osmapyridinio monocíclico estrechamente relacionado a través de la reacción de
cicloadición formal [4 + 2] de 1metalla1,3dienos con nitrilos 14 . Las longitudes
de enlace de Os1 − C4 (2.098 (6) Å) y Os1 − N1 (2.124 (5) Å) en 5son más largas
que las del osmapyridinium monocíclico (Os − C 1.943 (9) Å y Os − N 1.952 ( 7)
Å) 14 , probablemente debido a la deslocalización electrónica disminuida en el
anillo de osmapyridinium fusionado y la distorsión estructural inducida por el
impedimento estérico ( vide infra), respectivamente. La longitud del enlace C1N1
(1.294 (7) Å) es casi idéntica a la del osmapyridinium monocíclico (1.294 (12)
Å) 14 , pero es más larga que la de 4 (1.267 (6) Å). En comparación con la
osmapyridine 14 monocíclica , las unidades de osmapyridine en ambos
complejos 4 y 5muestran una ligera alternancia de la distancia de enlace, que
puede ser causada por la debilitación de la deslocalización electrónica en los
sistemas de anillo fusionado. Los anillos bicíclicos metallapentalene
(anillos B y C ) y el anillo metallapyridium (anilloa ) desviarse ligeramente de la
planaridad, como se refleja en sus desviaciones medias del plano de mínimos
cuadrados (0.084 y 0.113 Å, respectivamente). El núcleo pentacíclico global
de 5 (Os1, N1, N2, C1C15) muestra una distorsión notable con una desviación
media del plano de mínimos cuadrados de 0.254 Å, que probablemente se deba al
impedimento estérico entre los dos átomos de hidrógeno (N1 H y C15 H). La
participación de N1 H en la resonancia se confirmó mediante un pico amplio de
11.3 ppm en su espectro de 1 H NMR. Los protones restantes en el ciclo de metala
se observaron en los cambios típicos de los protones metalaaromáticos (9.3
(C 1 H ), 7.6 (C 3 H ), 8.3 (C5 H ), 8.4 (C 6 H ) y 8.8 (C 9 H ) ppm) y son totalmente
consistentes con el enlace deslocalizado en los tres metalaciclos fusionados.
Estudio computacional DFT
Para dilucidar la unión y las estructuras electrónicas de estos complejos
polidentados únicos, llevamos a cabo cálculos de DFT en los modelos no
sustituidos simplificados 2 ′ 5 ′ reemplazando PPh 3 con PH 3 . Los parámetros
estructurales optimizados de 2 ′ 5 ′ concuerdan bien con los observados en las
estructuras cristalinas de 2 5 , respectivamente. La tendencia en los índices de
enlace de Wiberg calculados para los enlaces Os – C y Os – N de los complejos
modelo 2 ' 5' es consistente con la de las longitudes de enlace relevantes de las
estructuras moleculares de rayos X (Figura 7 complementaria ). Tomando el
complejo de tipo NCCCN 5 ' como ejemplo, los índices de enlace de Wiberg son
0.88, 0.76 y 0.89 para Os1 – C4, Os1 – C7 y Os1 – C10, respectivamente (Figura
complementaria 7d ), sugiriendo Os – C fuertemente covalente Enlace entre el
centro de osmio y los carbonos. El índice de enlace Wiberg de Os1 – N1 (0.64) es
ligeramente mayor que Os1 – N2 (0.51), lo que podría atribuirse a la
deslocalización del electrón π dentro del anillo de metallapiridinio. La principal
característica de las interacciones orbitales en los metalaciclos aromáticos de 2
' , 4' , y 5 ' es la participación de dos de metal lleno d orbitales ( d xz y d yz) en la
unión π. Los orbitales moleculares pi ocupado clave (πMOS) de complejos de 2
' , 4' , y 5 ' , que reflejan el πdeslocalización a lo largo del perímetro del sistema
policíclico, se muestran en la Figura complementario 8 10 . Los MO se derivan
principalmente de las interacciones orbitales entre los orbitales p π del fragmento
orgánico y los orbitales d del átomo de Os (5 d xz y 5 d yz ). Por ejemplo, el HOMO
y HOMO 13(simetría π) en 2 'reflejan principalmente la interacción entre el
metal d xz orbital y laLosorbitales p π del fragmento orbital orgánico, y HOMO4 y
HOMO9 (simetría) de 2 ' muestran interacciones entre el orbitario d yz metálico y
los orbitales p π del orbital fragmento orgánico (Figura 8 complementaria ).
Las longitudes de enlace igualadas y la buena estabilidad de los complejos
( 2 , 4 y 5 ) y el proceso de desromatizaciónaromatización observado
experimentalmente (de 2 a 3 y de 3 a 4 ) nos impulsan a examinar la aromaticidad
de estas especies policíclicas. Se llevaron a cabo estudios computacionales de
DFT para dilucidar la aromaticidad de los complejos tetra y
pentadentato. Calculamos los valores 37 , 38 , 39 del desplazamiento químico
independiente del núcleo (NICS) a lo largo del eje z en 1 Å por encima del punto
crítico del anillo (NICS (1) zz ) de los complejos modelo (2 ' , 3' , 4 ' y 5' ). El
valor promedio se utilizó cuando los entornos por encima y por debajo de los
centros del anillo no eran equivalentes. En general, los valores NICS negativos
indican aromaticidad. Como se muestra en la Fig. 5a , todos los valores NICS
calculados para el complejo 2 (anillos a y b ), complejo 4 (anillos a , b y c ) y
complejo 5 (anillos a , b y c ) son negativos, lo que está en marcado contraste con
los del modelo complejo 3 ' (anillosuna y b ). La aromaticidad de los complejos
modelo está respaldada por la anisotropía de los cálculos de densidad inducida por
la corriente (ACID) 40 , 41 . Como se muestra en la Fig. 5b y la figura
complementaria 11 14 , las corrientes de anillo diatropic obvias (vectores agujas
del reloj) demostrar la aromaticidad de los anillos de cinco miembros fusionados
de 2 ' y los dos anillos condensados de cinco miembros y los anillos de seis
miembros de 4 ′ Y 5 ′ , mientras que en el anillo de cinco miembros o el anillo de
seis miembros de 3 ′ no se pudieron encontrar corrientes anulares diatrópicas o
paratrópicas claras .
Fig. 5
También evaluamos la energía de estabilización aromática (ASE) empleando el
método de isomerización introducido por Schleyer y Pühlhofer 42 , 43 . Como se
muestra en la Fig. 5c , los valores de ASE de 27.6, 28.8 y 33.5 kcal mol 1 se
calcularon para los complejos 2 ' , 4' y 5 ' , respectivamente; estos valores son
comparables a los de otras metallaaromáticas fundidas 44 , pero son mucho más
grandes que el valor ASE calculado (11.2 kcal mol 1 ) de 3 ' . Se han probado
diferentes complejos de modelos isoméricos para los cálculos de ASE
(Figura 15 complementaria ), que presentan valores similares. En combinación con
los datos experimentales, los valores NICS y la evaluación ACID, el
complejo 3 se considera no aromático, aunque el complejo modelo 3′ – 1da un
valor ASE positivo. Un valor positivo ASE de no aromático 3 '1puede atribuirse
al fragmento conjugado parcial dentro de los dos anillos condensados ( una y b ),
que podría aumentar la estabilidad con respecto al isómero no conjugado 3' 2 .
Los resultados de estos cálculos confirman muy bien la naturaleza aromática de
los quelatos, lo que debería explicar el proceso de transformación sucesiva del
complejo que contiene el ligando de tipo CCCCN ( 2 ) a una especie que contiene
un ligando de tipo NCCCN ( 5 ). Más importante aún, el proceso de
desromatizaciónaromatización de 2a 3 y de 3 a 4 conduce a la migración de la
conformación metalaaromática. Como se muestra en la Fig. 5a , la inserción de
un átomo de nitrógeno coordinador adicional da como resultado la unidad de
metalapentaleno original en 2 (anillos a y b) Transponer a diferentes posiciones
en los sistemas metallacyclic en 4 y 5 (anillos b y c ). Nunca se ha observado un
cambio tan extraordinario en las unidades aromáticas en las especies
metalocíclicas.
Propiedades de los quelatos con ambientes de coordinación N / C.
Estudios anteriores han encontrado que la incorporación de átomos de nitrógeno y
carbono en un marco de ligando polidentado influye significativamente en las
propiedades ópticas y electrónicas del complejo resultante, destacando las
aplicaciones potenciales de estas especies en los campos de materiales biomédicos
y optoelectrónicos 7 ,10 , 11 , 13 . Por lo tanto, emprendimos estudios fotofísicos en
cuatro quelatos polidentados estructuralmente bien definidos, 2 , 3 , 4 y 5 . Los
espectros de absorción ultravioleta / visible (UV / Vis) de los sistemas
π 2 5 basados en N / C se resumen en la Fig. 6a . Cada uno de estos complejos
muestra una amplia banda de absorción que va desde la UV hasta la región Vis y
se extiende hasta la región del infrarrojo cercano (NIR). Teniendo en cuenta las
bandas de absorción de baja energía, el máximo de absorción de NCCCN núcleo
complejo 5 en la región Vis ( λmax = 669 nm) es corrida hacia el rojo por 194 nm
en comparación con la de CCCCN núcleo complejo 2 ( λ max = 475 nm). Los picos
de absorción del complejo 3 NCCC no aromático ( λ = 409 nm, ε = 7.52 × 10 3
M −1 cm −1 y λ = 754 nm, ε = 1.28 × 10 3 M−1 cm −1 ) son similares a los del
complejo aromático NCCC 4 ( λ = 422 nm, ε = 9.57 × 10 3 M −1 cm −1 y λ = 726
nm, ε = 2.24 × 10 3 M −1 cm 1 ), pero con un coeficiente de absorción molar
mucho más pequeño, muy probablemente debido a su estructura localizada.
Fig. 6
Propiedades de los quelatos con ambientes de coordinación
N / C. a Espectros de absorción ultravioleta-visible (UV-vis)
de los complejos 2 - 5 medidos en CH Cl a temperatura
2 2
9,10-dimetilantraceno
Las exclusivas estructuras conjugadas con π de los complejos 4 y 5 nos motivaron
a investigar más a fondo su posible aplicabilidad como sonosensibilizadores en la
terapia sonodinámica (TDS). SDT emplea a los EE. UU. Para activar
sonosensibilizadores para generar especies reactivas de oxígeno (ROS), que son
citotóxicas y se pueden usar para suprimir el crecimiento de tumores y bacterias
patógenas. Se han adoptado varios sonosensibilizadores orgánicos e inorgánicos
para SDT 51 , 52 , 53 . Sin embargo, según nuestro conocimiento, el estudio de los
efectos sonodinámicos basados en organometálicos nunca se ha informado. Como
la generación de ROS juega un papel crítico en la determinación de la eficacia
terapéutica de la SDT, se investigó la capacidad de los complejos para generar
ROS. Como se muestra en la Fig. 6c, d , a medida que aumenta la concentración,
la intensidad de la fluorescencia (FL) de 9,10dimetilantraceno (DMA)
disminuyó, lo que indica que los complejos 4 y 5 tenían la capacidad de generar
ROS por ultrasonido. Combinados con su buen rendimiento de imágenes de PA, el
complejo aromático NCCC 4 y el complejo NCCCN 5 pueden considerarse
agentes terapéuticos potenciales para la SDT guiada por imágenes PA.
En resumen, hemos sintetizado una serie de complejos N / C de coordenadas altas
planares a partir de reacciones de precursores de tetradentato CCCC. Los quelatos
pentadentados ahora se han extendido al entorno de coordinación de la unión N /
C ecuatorial para construir complejos pentadentados con núcleos CCCCN y
NCCCN. Nuestros estudios revelaron que la clave para el éxito de este enfoque es
la rica reactividad de los ligandos basados en carbono de acuerdo con la
aromaticidad inherente de las estructuras metalúricas metallacíclicas. Además, la
transferencia directa de átomos de coordinación en complejos de coordenadas
altas permite una serie de transformaciones excepcionales, como la migración de
la unidad metallaaromática dentro del sistema policíclico, la alteración del anillo
del anillo aromático y la modificación de la aromaticidad de la aza Anillos
metalocíclicos. Nuestros hallazgos proporcionan un valioso complemento a la
escasez de información disponible sobre complejos de alta coordenada e insinúan
una ruta eficiente hacia complejos pentadentados con sitios de coordinación
conjunta N / C. Los ejemplos únicos reportados en el presente documento
muestran efectos sonodinámicos significativos y un buen rendimiento de la PA, lo
que demuestra su promesa como agentes terapéuticos para la SDT guiada por
imágenes de PA para el cáncer o las terapias bacterianas.
Métodos
Metodos generales
Todas las síntesis se llevaron a cabo bajo una atmósfera inerte (N 2 ) mediante
técnicas estándar de Schlenk, a menos que se indique lo contrario. Los disolventes
se destilaron de sodio / benzofenona (hexano y éter dietílico) o hidruro de calcio
(diclorometano) bajo N 2 antes de su uso. Los reactivos se utilizaron como se
recibieron de fuentes comerciales sin purificación adicional. Los experimentos
espectroscópicos de RMN se realizaron en un espectrómetro Bruker Ascend 600
( 1 H, 600.1 MHz; 13 C, 150.9 MHz; 31 P, 242.9 MHz) a temperatura ambiente y un
espectrómetro Bruker AV500 ( 1 H, 500.2 MHz; 13 C, 125.8 MHz; 31 P, 202.5
MHz) a temperatura ambiente. 1 H y13desplazamientos químicos C RMN (?) Son
en relación a tetrametilsilano, y 31 desplazamientos químicos de RMN P son en
relación con 85% H 3PO 4 . Los valores absolutos de las constantes de
acoplamiento se dan en hercios (Hz). Las multiplicidades se abrevian como
singlete (s), doblete (d), triplete (t), multiplete (m), cuarteto (q) y ancho (br). Los
datos de espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) se registraron en un
Bruker En Apex Ultra 7.0 T FTMS. El pico teórico de iones moleculares se
calculó mediante el software Compass Isotope Pattern suministrado por Bruker
Co. Para los espectros HRMS, 1 H, 31 P NMR y 13 C NMR de los complejos de este
artículo, consulte las Figuras complementarias 17 32. . Los datos del análisis
elemental se obtuvieron en un instrumento Vario EL III de Elementar
Analysensysteme GmbH. Los espectros UV / Vis / NIR de los
complejos 2 , 3 , 4 y 5 se registraron con un espectrofotómetro Varian Cary5000
UV / Vis.
Síntesis del material de partida 1
De acuerdo con un procedimiento publicado previamente 30 , se añadió éster
pinacol de ácido alenilborónico (144 μl, 0,80 mmol) a una suspensión de
[OsCl 2 (CHC (PPh 3 ) CH (OH) C≡CH) (PPh 3 ) 2 ] (300). mg, 0,27 mmol) en
diclorometano (15 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente (RT) durante
30 minutos para dar una solución amarilla. La solución se evaporó al vacío hasta
un volumen de aprox. 2 ml, luego se añadió dietil éter (20 ml) a la solución. El
precipitado amarillo se recogió por filtración, se lavó con éter dietílico (2 x 5 ml)
y se secó al vacío para dar 1 (275 mg, 89%) como un sólido amarillo.
Síntesis del complejo con un núcleo CCCCN ( 2 )
Una mezcla de 1 (200 mg, 0.174 mmol), 2etinilpiridina (52 μl, 0.522 mmol) y
perclorato de plata (144 mg, 0.696 mmol) en diclorometano / metanol (9/3 ml) se
agitó a 60 ° C en un tubo Schlenk sellado durante 1 h para dar una solución de
amarantina. El precipitado de cloruro de plata se eliminó por filtración y el
filtrado se concentró al vacío hasta aproximadamente 2 ml de residuo. El residuo
se lavó con Et 2 O (2 x 15 ml) para dar 2 como un sólido de
amaranto. Rendimiento: 223 mg, 92%. Los picos de diagnóstico para 2 son los
siguientes: 1 H NMR más 1 H 13 C HSQC (600.1 MHz, CD 2 Cl 2 ): δ = 14.2
(d, 3J HP = 14.3 Hz, 1H, C 1 H ), 9.7 (d, 4 J HP = 3.6 Hz, 1H, C 5 H ), 9.1 (dd, 3 J HP =
3.8 Hz, 4 J PH = 2.3 Hz, 1 H, C 3 H ), 8,8 (d, 3 J HH = 5,3 Hz, 1H, C 15 H ), 8,1 (m, 1H,
C 6 H ), 7,7–6,6 (48H, otros protones aromáticos), 6,5 ppm ( d, 4 J HP = 7,6 Hz, 1H,
C 9 H ). 31 P NMR (242,9 MHz, CD 2 Cl 2): δ = 12.1 (s, C P Ph 3 ), –8.6 ppm (s,
Os P Ph 3). 13 C NMR más 1 H 13 C HMBC y 1 H 13 C HSQC (150,9 MHz,
CD 2 Cl 2 ): δ = 232,4 (br, C1), 220,9 (t, 2 J CP = 9,0 Hz, C7), 206.9 (s, C8), 198.4
(dt, 2 JCP = 23.5 Hz, 3 J CP = 3.7 Hz, C4), 169.6 (s, C5), 168.9 (s, C11), 166.7
(d, 2 J CP = 20,4 Hz, C3), 162,5 (t, 2 JCP = 7.8 Hz, C10), 157.0 (s, C6), 145.0 (s,
C15), 141.6 (d, 1 J PC = 70.4 Hz, C2), 119.8 (s, C9), 140.7–116.6 ppm (otros
aromáticos carbones y el mencionado C9). Análisis elemental calculado (%) para
C 69 H 54 Cl 2 NO 9 OsP 3 : C 59.40, H 3.90, N 1.00; encontrado: C 59.19, H 4.03, N
1.36. HRMS (ESI): m / z calculado para [C 69 H 54 NOOsP 3 ] 2+ ,
598.6515; encontrado, 598.6529.
Síntesis del complejo con un núcleo NCCC ( 3 )
Una mezcla de 2 (200 mg, 0.143 mmol) y azidotrimetilsilano (94 μl, 0.72 mmol)
se agitó a temperatura ambiente durante 12 h para dar una solución
verde. Luego, se añadió n Bu 4 NF (0,72 ml, 1,0 mol l 1 en tetrahidrofurano, 0,72
mmol) a la solución. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hy
luego se concentró al vacío hasta ~ 2 ml. El residuo se purificó por cromatografía
en columna (alúmina neutra, eluyente: diclorometano / metanol = 20: 1) para dar
una solución verde. El disolvente se evaporó a bajo vacío para dar ~ 2 ml de
residuo, que luego se lavó con Et 2 O (2 x 15 ml) para dar 3 como un sólido
verde. Rendimiento: 107 mg, 57%. Picos de diagnóstico para 3son los
siguientes: 1 H NMR más 1 H 13 C HSQC (500.2 MHz, CD 2 Cl 2 ): δ = 8.5
(d, 3 J HH = 3.6 Hz, 1H, C 15 H ), 7.5 (s, 1H, C 6 H ), 7,4 (s, 1H, C 9 H ), 7.8 a 6.9
(49H, otros protones aromáticos y la C antes mencionado 6 H y C 9 H), 6,5 (d, 3 J HH
= 8,1 Hz, 1H, C 12 H ), 5,9 (s, 1H, C 3 H ), 5,4 (s, 1H, C 5 H), 4.5 ppm (d, 3 J PH =
15.9 Hz, 1 H, C 1 H ). 31 P RMN (202,5 MHz, CD 2 Cl 2 ): δ = 18,0 (s, C P Ph 3 ),
3,0 ppm (s, Os P Ph 3 ). 13 C NMR más 1 H 13 C HMBC y 1 H 13 C HSQC (125.8
MHz, CD 2 Cl 2 ): δ = 218.8 (t, 2 J CP = 7.6 Hz, C7), 197.0 (br, C10), 196.1 (s, C8),
177.2 (dt, 2 JCP = 19.2 Hz, 3 J CP = 9.1 Hz, C4), 166.1 (br, C5), 164.5 (s, C11), 159.5
(d, 2 J CP = 13.0 Hz, C1), 147.8 (s, C15), 142.4 (s, C9), 138.6 (s, C6), 137.5
(d, 2 J CP = 15.6 Hz, C3), 119.2 (s, C12), 136.3117.3 (otros carbonos aromáticos y
el C12 mencionado anteriormente), 93.0 ppm (d, 1 J PC = 91.5 Hz, C2). Análisis
elemental calculado (%) para C 69 H 54 ClN 2 O 5 OsP 3 : C 63.27, H 4.16, N
2.14; encontrado: C 63.27, H 4.46, N 2.09. HRMS (ESI): m / z calculado para
[C 69H 54 N 2 OOsP 3 ] + , 1211.3065; encontrado, 1211.3034.
Síntesis del complejo con un núcleo NCCC ( 4 )
Una mezcla de 3 (100 mg, 76,3 µmol) y MeOTf (8,6 µl, 76,3 µmol) en
diclorometano (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos para
dar una solución verde. El disolvente se evaporó al vacío para dar ~ 2 ml de
residuo. El residuo se lavó con Et 2 O (2 x 15 ml) para dar 4 como un sólido
verde. Rendimiento: 102 mg, 91%. Los picos de diagnóstico para 4 son los
siguientes: 1 H NMR más 1 H 13 C HSQC (500.2 MHz, CD 2 Cl 2 ): δ = 8,9 (s, 1H,
C 15 H ), 8,8 (s, 1H, C 6 H ), 8,3 (s, 1H, C 9 H), 7,0 (s, 1H, C 5 H ), 7,0 (s, 1H, C 3 H ),
07/08 a 06/09 (50 H, otros protones aromáticos y la C anteriormente
mencionado 3 H y C 5 H ), 5,6 ( d, 3 J HP = 14.2 Hz, 1 H, C 1 H ), 3.8 ppm (s, 3 H,
C 16 H ). 31 P RMN (202,5 MHz, CD 2 Cl 2 ): δ = 19,6 (s, C P Ph 3 ), 3,2 ppm (s,
Os P Ph 3 ). 13 C NMR más 1 H 13 C HMBC y1 H 13 C HSQC (125.8 MHz,
CD 2 Cl 2 ): δ = 248.3 (t, 2 J CP = 7.5 Hz, C10), 193.4 (dt, 2 J CP = 18.6 Hz, 3 J CP =
9.9 Hz, C4), 178.3 (s, C7), 175.6 (s, C8), 163.7 (br, C5), 162.9 (s, C11), 156.3
(d, 2 J CP = 12.9 Hz, C1), 150.0 (s, C6 ), 149,8 (s, C15), 140.3 (d, 2 J CP = 15,7 Hz,
C3), 137,9 (s, C9), 121,0 (q, J (F, C) = 317,7 Hz, CF 3 SO 3 ), 137.2116.0 (otros
carbonos aromáticos y el CF anteriormente mencionado 3 SO3 ), 98.1 (d, 1 J CP =
88.7 Hz, C2), 60.5 ppm (s, C16). Análisis elemental calculado (%) para
C 71H 57 ClF 3 N 2 O 8 OsP 3 S: C 57.86, H 3.90, N 1.90; encontrado: C 57.87, H
4.10, N 1.77. HRMS (ESI): m / z calculado para [C 70 H 57 N 2 OOsP 3 ] 2+ ,
613.1647; encontrado, 613.1631.
Síntesis del complejo con un núcleo NCCCN ( 5 )
Una mezcla de 4 (100 mg, 67.8 μmol) y ácido perclórico (29 μl, 70% en peso) en
diclorometano (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 1 h para dar una
solución de color verde oscuro. El disolvente se evaporó al vacío para dar ~ 2 ml
de material bruto. El residuo se lavó con Et 2 O (1 x 15 ml) para dar 5 como un
sólido de color verde oscuro. Rendimiento: 94 mg, 88%. Los picos de diagnóstico
para 5 son los siguientes: 1 H NMR más 1 H 13 C HSQC (500.2 MHz,
CD 2 Cl 2 ): δ = 11.3 (d, 3 J HP = 11.9 Hz, 1H, N H ), 9.3 (dd , 3 JHP = 11,6 Hz, 4 J HP
= 5,3 Hz, 1H, C 1 H ), 8,9 (d, 3 J HH = 5,0 Hz, 1H, C 15 H ), 8,8 (t, 4 J HP = 1,9 Hz, 1H,
C 9 H ), 8.4 (d, 4 J HP = 3.4 Hz, 1H, C 6 H ), 8.3 (dd, 4 J HP = 6.2 Hz, 4 J HP = 3.2 Hz,
1H, C 5 H ), 7.6 ( d, 3 J HP = 11.6 Hz, 4 J HP = 3,7 Hz, 1H, C 3 H ), 6.7 hasta 7.9 (49H,
otros protones aromáticos y la C anteriormente mencionado 3 H ), 4,0 ppm (s, 3H,
C 16 H ). 31 P RMN (202,5 MHz, CD 2 Cl 2 ): δ = 22,3 (s, C PPh 3 ), 14,2 ppm (s,
Os P Ph 3 ). 13 C NMR más 1 H 13 C HMBC y 1 H 13 C HSQC (125.8 MHz,
CD 2 Cl 2 ): δ = 189.4 (s, C10), 185.6 (s, C8), 184.8 (m, C4), 183.4 (m, C7), 175.3
(s, C5), 165.8 (s, C11), 165.5 (d, 2 J CP = 17.6 Hz, C1), 161.7 (d, 2 J CP = 7.9 Hz,
C3), 155.1 (s, C6), 143.6 (s, C15), 132.4 (s, C9), 119.9 (q, J (F, C) = 317,4 Hz,
CF 3 SO 3 ), 141.8114.1 (otros carbonos aromáticos y la mencionada C9 y
CF 3 SO 3 ), 109,1 (d, 1 J CP = 97,4 Hz, C2), 62,6 ppm (s , C16). Análisis elemental
calculado (%) para C 71 H 58 Cl 2 F 3 N 2 O 12 OsP3S: C 54,17, H 3,71, N
1,78; encontrado: C 54.20, H 3.97, N 1.43. HRMS (ESI): m / z calculado para
[C 70 H 58 N 2 OOsP 3 3+ H + ] 2+ , 613.1647; encontrado, 613.1663.
Imágenes de PA
Las soluciones de 4 y 5 a diferentes concentraciones en MeCN se almacenaron en
viales de plástico transparente de 0,2 ml. Luego, se obtuvieron imágenes PA
de 4 y 5 a 700 nm utilizando un sistema PA (Endra Nexus 128, Ann Arbor, MI,
EE. UU.).
Efecto fototermico
Las soluciones del complejo 4 a diferentes concentraciones en 1 ml de etanol al
10% H 2 O se colocaron en viales de plástico transparente. Luego, las soluciones
se irradiaron con un láser de 808 nm a una densidad de potencia de 1 W
cm 2 durante 10 min. La temperatura fue controlada por un termómetro
digital. Los cambios de temperatura en tiempo real fueron registrados por una
cámara térmica FLIR Ax5.
Evaluación de la generación de ROS por 4 / 5 sobre sonoactivación
La producción de ROS se examinó en función de la disminución en el FL de
DMA, un sensor de ROS. Se prepararon soluciones de 4 y 5 en DCM a diferentes
concentraciones. Luego se añadió DMA para dar una concentración final de 20
µM. Cada muestra se expuso a ultrasonido (1 MHz, 0.56 Wcm −2 , ciclo del 50%, 5
min). La intensidad de FL del DMA se detectó a una longitud de onda de
excitación de 360 nm y un rango de emisión de 380–550 nm.
Detalles computacionales
Todas las estructuras se optimizaron al nivel B3LYP de DFT 54 , 55 , 56 con el
método de solvatación PCM en diclorometano. Además, se realizaron cálculos de
frecuencia para confirmar que las energías de las estructuras calculadas estaban en
los mínimos (frecuencia imaginaria cero) o estados de transición (una frecuencia
imaginaria), y para proporcionar energías libres de Gibbs a 298.15 K. En los
cálculos de B3LYP, el núcleo efectivo potenciales dados por Hay y Wadt con un
conjunto de bases de valencia de doble ((LanL2DZ) 57 se utilizaron para describir
los átomos de Os, Cl, Si y P, mientras que el conjunto de bases estándar 6311 ++
G ** se usó para los átomos de C, N, O y H para todos los compuestos modelo en
el ASE, Cálculos del índice de bonos NICS, ACID y Wiberg. Para el estudio del
mecanismo, utilizamos las estructuras originales sin cambiar los grupos de PPh 3 a
los grupos de PH 3 para obtener una estimación más razonable de las diferencias de
energía. Todas estas estructuras evaluadas se optimizaron en la base estándar de
631 G * establecida para los átomos de C, N, O y H. Los cálculos de coordenadas
de reacción intrínseca también se calcularon para el estado de transición para
confirmar que dicha estructura efectivamente conectó dos mínimos
relevantes 58 . Se agregaron funciones de polarización para Os ((f) = 0.886), Cl (ζ
(d) = 0.514), Si (ζ (d) = 0.262) y P (ζ (d) = 0.340) 59 en todos los cálculos. Todas
las optimizaciones se realizaron con el paquete de software Gaussian
09 60 . Los cálculos del índice de bonos de Wiberg 61 se realizaron con el programa
NBO 6.0 62 interconectado con el programa Gaussian 09. (NICS) 37 , 38 , 39 valores
se calcularon en el nivel de teoría B3LYPGIAO / 6311 ++ G **. Los cálculos de
ACID se llevaron a cabo con el programa ACID 40 , 41 .
Análisis cristalográfico de rayos X
Los cristales adecuados para la difracción de rayos X se hicieron crecer a partir de
una solución de dicloroetano (para 2 ) o una solución de diclorometano
(para 3 , 4 y 5 ) en capas con hexano. Los datos de difracción de rayos X de un
solo cristal se recolectaron en un detector de área Oxford Gemini S Ultra CCD
con radiación de Mo Kα monocromada con grafito ( λ = 0.71073 Å)
para 2 , 4 y 5 . Se usó un sistema Agilent SuperNova Dual con radiación Mo Kα
monocromada en espejo ( λ = 0.71073 Å) para 3 . Usando Olex2 63 , las
estructuras se resolvieron usando SHELXT 64 El programa de solución de
estructura utiliza el método de fase intrínseca ( 2 , 3 , 4 y 5 ), y todas las
estructuras se refinaron con el paquete de refinamiento SHELXL 65 utilizando la
minimización de mínimos cuadrados. Todos los átomos que no son de hidrógeno
se refinaron anisotrópicamente, a menos que se indique lo contrario. Los átomos
de hidrógeno se colocaron en sus posiciones idealizadas y asumieron el modelo de
conducción, a menos que se indique lo contrario. Las moléculas de agua (H 2 O) y
diclorometano (CH 2 Cl 2 ) en 4Se refinaron sin la adición de átomos de H. Para
obtener más detalles sobre los datos cristalinos, la recopilación de datos, los
refinamientos y la respuesta a las preguntas planteadas en los Informes de
verificación CIF, consulte la Tabla complementaria 1 y la Tabla
complementaria 2 .
Disponibilidad de datos
Los autores declaran que los datos principales que respaldan los hallazgos de este
estudio están disponibles dentro del artículo y su archivo de
información complementaria y el archivo de datos complementarios . Los datos
cristalográficos están disponibles a través del Centro de Datos Cristalográficos de
Cambridge: los identificadores de CCDC son CCDC 1869552 (complejo 2 ),
CCDC 1869553 (complejo 3 ), CCDC 1869554 (complejo 4 ) y CCDC 1869556
(complejo 5 ). Los datos adicionales están disponibles del autor correspondiente a
petición.
Información Adicional
Información de la revisión por pares de la revista: Nature
Communications agradece a Manabu Hoshino y a los revisores anónimos por su
contribución a la revisión por pares de este trabajo.
Nota del editor: Springer Nature se mantiene neutral con respecto a las
reclamaciones jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.