Unidad II.

Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo

Tema 7. Antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos Dr. Ysrael Centeno.

Desde el descubrimiento de la adrenalina y sus receptores se ha estado

investigando diferentes sustancias para producir los mismos efectos y para
antagonizarlos tambieé n, asíé nacioé la Acetilisoprenalina de la cual se obtuvo el
Isoproterenol que es un agonista adreneé rgico de los receptores beta, a este se le
realizaron modificaciones y se obtuvo el antagonista beta-adrenergico propranolol
que es la droga prototipo. Este grupo de drogas son altamente beneficiosas para las
patologíéas cardíéacas.

Se les consigue en la literatura como beta-bloqueantes lo cual desde el

punto de vista farmacoloé gico estaé mal empleado porque las drogas beta-
bloqueantes son aquellas que se interponen en un receptor que es un canal y
bloquean el paso de sustancias por allíé, sin embargo los receptores de adrenalina
son receptores acoplados a proteíénas G, por lo tanto son drogas antagonistas beta-
adreneé rgicas.

El receptor beta-adreneé rgicos es una macromoleé cula, que constituye un

receptor de tipo bioquíémico, es un receptor que tiene en la superficie externa de la
membrana que se llama “dominio de afinidad” (subunidad α) para reconocer al
neurotransmisor que seríéa noradrenalina o adrenalina. El dominio de afinidad
tiene 2 dominios maé s: dominio de transduccioé n (el neurotransmisor debe
transducir la informacioé n que trae el neurotransmisor y un dominio catalíético (que
activa o inactiva el receptor)

Esa droga beta adreneé rgico va a ir al receptor y lo va a antagonizar, es decir

que el efecto farmacoloé gico es cero, al menos que esa sustancia que estemos
administrando tenga actividad intríénseca, es decir que sea capaz de estimular al
receptor, son los agonistas parciales, como es el caso del pindolol, estos
medicamentos agonistas parciales se utilizaban en pacientes con hipertensioé n que
hacíéan cuadros de bradicardia a los beta-bloqueantes, actualmente estaé n en
desuso.

De las modificaciones del propranolol se obtuvieron diferentes medicamentos los

cuales se clasifican segué n los receptores que son capaces de activar:
- Cardioselectivos: solo actué an sobre los receptores β1
- No selectivos: actué an sobre los receptores β1, pero tambieé n sobre otros.

Propanolol:
 Es antagonista B-adrenergico competitivo reversible,
 No selectivo, tiene afinidad por receptores B1 y B2
 Carece de actividad Simpaticomimetica (SM)
  Impide la transformacioé n de T3 en T4 en los tejidos perifeé ricos
 Es estabilizador de las membranas bioloé gicas porque bloquea los canales de
sodio por lo cual es muy ué til en arritmias.
 Farmacocinetica:
 Muy liposoluble, se absorbe casi por completo a traveé s de VO.
 Traspasa la membrana hematoencefaé lica y la barrera placentaria.
 Sufre efecto de 1er paso en el híégado llegando solo a circulacioé n un
25%
 Alto volumen de distribucioé n.
 Efectos en el SNC
 90% se fija a proteíénas plasmaé ticas.
 Excrecioé n renal
 Uso terapeé utico: patologíéas tiroideas (hipertiroidismo y tirotoxicosis),
Arritmias, temblor esencial, migranñ a (porque produce vasoconstriccioé n de
las arterias cerebrales, cuyos nervios alrededor al distenderse son los que
producen el dolor), vaé rices esofaé gicas (produce vasoconstriccioé n), temblor
del alcoholismo, trastornos de paé nico, se puede bloquear el reflejo
barorreceptor en los pacientes con sincope por esta causa.
 Administracioé n
o Víéa oral: 10-360mg al díéa
o Víéa endovenosa: ampollas de 1mg, especialmente en pacientes con
tormenta tiroidea.

Propiedades Farmacologicas
 Aparato cardiovascular:
o Disminucioé n de la FC, inotropismo (-) por RB1
o Su administracioé n a corto plazo disminuye el GC
o Aumento de la RVP por bloqueo de los RB2 de la vasculatura del ME
y la respuesta compensadora del simpatico sobre los Ralfa1
o A largo plazo estos restauran los valores RVP
o Atenua la activacioé n del metabolismo de la glucosa y la lipolisis.?
o Mejoran la tolerancia a los ejercicios en Px anginosos debido a la
disminucioé n de las demandas de oxigeno generadas por estimulos
simpaticos. (regulacioé n de la relacioé n Provision-Disponibilidad).
o En Px HTA inhiben el efecto simpatico e la descarga de renina en el
aparato yuxtaglomerular.
 Aparato respiratorio
o No selectivos como en el propanolol bloquean los B2 del ML
Bronquial lo que puede ocasionar en el Px Ebotico
broncoconstriccion
o Algunos como el aliprolol tienen selectividad como B1-bloqueante y
agonista parcial de los B2 para este tipo de Px
 Efectos Metabolicos
o (-) glucogenolisis. Favorecen la hipoglicemia sobre todo los no
selectivos (cuidado en Px Diabeticos que se les suministra insulina)
 o Atenué an la descarga de AGL del tejido adiposo.
o Los Antagonistas B1 selectivos pueden tener un menor efecto sobre
el metabolismo.
o Inhiben la entrada de K+ al musculo estriado posterior al ejercicio o
en casos de IM. Hiperpotasemia??
 Otros Efectos
o Inhibir el efecto catecolaminico sobre la degranulacion de mastocitos
(Histamina)

Antagonistas B-Adrenergicos no selectivos

 Pindolol:
o Atividad intríénseca.
o Moderadamente liposoluble.
o Inhibe el incremento excesivo de la FC y GC en el ejercicio.
o Absorcioé n casi completa por VO. VM=4hrs.
o Alta biodisponibilidad.
 Labetalol:
o Antagonista B-adrenergico (1 y 2) y alfa-adrenergico.
o Bloqueo selectivo de Alfa 1, produciendo vasodilatacioé n perifeé rica
o Bloqueo B1 con disminucioé n de la FC y GC.
o Agonista parcial de los RB2 con vasodilatacioé n.
o Inhibe captacioé n neuronal (presinaptico) de la NA.
o Disminuye la TA en PX ocn HTA.
o Uso terapeé utico: pacientes embarazadas que desarrollan HTA o
pacientes con hipertensioé n cuya enfermedad se agrava con el
embarazo.
o Farmacocinetica:
 Biodisponibilidad de 20-40%
 Efecto de 1er paso
 Absorcioé n total en ID con VM=8h
 Bucindolol
 Carvedilol:
o Antagonista B-adreneé rgico (1 y 2) y alfa-adreneé rgico.
o Tiene las propiedades de ser antiproliferativo y antioxidante
o Uso terapeé utico: HTA, pacientes con cardiopatíéa isqueé mica o
insuficiencia cardíéaca de etiologíéa isqueé mica.

Antagonistas B-adrenergicos selectivos (B1): al unirse a los receptores B1 van a

impedir que la adrenalina ejerza su efecto por lo tanto predominaraé el tono
parasimpaé tico por lo cual hay disminucioé n de la frecuencia cardíéaca, de la fuerza de
contraccioé n y de la conduccioé n de los impulsos eleé ctricos.
 Metoprolol:
o Antagonista B1, sin actividad intríénseca.
 o Es estabilizador de las membranas bioloé gicas porque bloquea los
canales de membrana
o Farmacocineé tica:
 Absorcioé n casi completa por VO
 Biodisponibilidad aprox. De 40%
 Sufre efecto de 1er paso con VM=3-4hrs
o Uso: HTA, cardiopatíéa isqueé mica e IAM excepto en Px con FC<45lpm,
bloqueo cardiaco >que el de 1º, TS<100mmHg y IC moderada o
severa.
 Atenolol
o Antagonista B1 selectivo, sin accioé n SM intríénseca.
o Sin accioé n en el SNC
o Poco liposoluble con absorcioé n de apenas un 50%
o Eliminacioé n en 5-8hras.
 Bisoprolol
o Es estabilizador de las membranas bioloé gicas porque bloquea los
canales de membrana
 Nebivolol:
o Antagonista B1 selectivo
o Es vasodilatador porque produce liberacioé n de NO (oxido Níétrico)
 Esmolol: Vida media muy corta (9 minutos) por lo cual se puede utilizar en
infarto agudo al miocardio cuando estaé entrando en arritmias

El Bisoprolol, metoprolol, carvedilol y nebivolol son medicamentos aprobados para

insuficiencia cardíéaca croé nica, sea de cualquier causa, sobre todo el carvedilol
cuando la cusa es cardiopatíéa isqueé mica.

Buscar el betabloqueante que bloquea los receptores de potasio?

Buscar Contraindicaciones de los betabloqueantes.

A dosis altas se pierde la cardioselectividad del faé rmaco, a medida que vamos
aumentando las dosis el medicamento comienza activar a otros receptores.

Todo paciente con cardiopatíéa coronaria debe recibir betabloqueantes, este se debe
retirar si presenta un reinfarto o cae en insuficiencia cardíéaca aguda

Efectos Adversos generales

 Dislipidemia
 Px.diabeticos
 Trastornos del suenñ o (drogas liposolubles)
 Asmaé ticos y con EBPOC