Professional Documents
Culture Documents
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS JEMBER
2017
DAFTAR ISI
ii
28. ASPARAGINASE .................................................................................................................. 92
29. BORTEZOMIB ...................................................................................................................... 95
30. BEVACIZUMAB ................................................................................................................... 98
31. EVEROLIMUS .................................................................................................................... 101
32. HIDROKSIKARBAMID ..................................................................................................... 106
33. RUKSOLINITIB .................................................................................................................. 108
34. AKSITINIB .......................................................................................................................... 113
35. DASATINIB ........................................................................................................................ 116
36. GEFITINIB .......................................................................................................................... 120
37. IMATINIB ........................................................................................................................... 121
38. KRIZOTINIB ....................................................................................................................... 123
39. NILOTINIB .......................................................................................................................... 125
40. ERLOTINIB ......................................................................................................................... 128
41. SORAFENIB ........................................................................................................................ 130
42. SUNITINIB .......................................................................................................................... 132
43. KARBOPLATIN .................................................................................................................. 134
44. CISPLATIN ......................................................................................................................... 137
45. OKSALIPTIN ...................................................................................................................... 142
46. PAKLITAKSEL ................................................................................................................... 147
47. DOSETAKSOL .................................................................................................................... 149
48. CABAZITAKSEL ................................................................................................................ 152
49. TEMSIROLIMUS ................................................................................................................ 154
50. IRINOTEKAN ..................................................................................................................... 157
51. TOPOTEKAN ...................................................................................................................... 161
52. TRASTUZUMAB ................................................................................................................ 163
iii
SIKLOFOSFAMID
(Stevanus Ary Pratama/142210101002)
1
Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: Sekitar 1 jam (oral); 2-3 jam (IV
sebagai metabolit).
Distribusi: Distribusi secara luas di jaringan, melintasi sawar darah dan
plasenta; masuk ke air susu ibu. Volume distribusi: 30-50 L. Pengikatan
protein plasma: Kira-kira 20%; > 60% (beberapa metabolit).
Metabolisme: Menjalani metabolisme hati dan diubah menjadi metabolit
aktif acrolein, 4-aldophosphamide, 4-hydroperoxycyclophosphamide dan
mustard tidak-nitrogen.
Ekskresi: obat ini dieksresi melalui urine (10-20% sebagai obat yang
tidak berubah); kotoran (4%). Rata-rata waktu paruh: 4-8 jam.
d. Kontraindikasi
- Pasien dengan aplasia sumsum tulang
- Obstruksi arus keluar urin
- ISK
- Infeksi akut
- Toksisitas urin akibat obat atau radiasi
- Kehamilan
Pada kehamilan termasuk obat Kategori D: Ada bukti positif mengenai risiko
janin manusia, namun manfaat dari penggunaan pada wanita hamil dapat diterima
walaupun berisiko (misalnya, jika obat tersebut dibutuhkan dalam situasi yang
mengancam jiwa atau karena penyakit serius dimana obat yang lebih aman tidak
dapat digunakan atau tidak efektif).
e. Efek Samping Obat
- Alopesia, hiperpigmentasi kulit dan kuku, mual dan muntah, mucositis,
sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat, gangguan metabolisme
karbohidrat, penekanan gonad, fibrosis paru interstisial.
- Berpotensi Fatal: Reaksi anafilaksis, gagal sumsum tulang, imunosupresi berat
,ototoksisitas, kardiotoksisitas, hiponatremia, sistitis hemoragik.
f. Interaksi Obat
Peningkatan risiko kardiotoksisitas dengan doksorubisin atau obat
kardiotoksik lainnya. Dapat meningkatkan kejadian mucositis dengan protease
2
inhibitor. Dapat meningkatkan haematotoksisitas dan atau imunosupresi dengan
inhibitor ACE, natalizumab, paclitaxel, diuretik thiazide, AZT. Dapat
meningkatkan toksisitas paru dengan amiodarone. Dapat meningkatkan
nefrotoksisitas dengan amfoterisin B. Dapat menyebabkan keracunan air akut
dengan indometasin. Dapat meningkatkan risiko hepatotoksisitas dengan
azatioprin. Dapat meningkatkan kejadian penyakit veno-occlusive hepar dan
mucositis dengan busulfan. Dapat meningkatkan risiko sistitis hemoragik dengan
radioterapi sebelumnya atau bersamaan. Dapat menyebabkan encephalopathy akut
dengan metronidazol. Dapat meningkatkan risiko komplikasi tromboemboli.
Dapat mengubah efek warfarin. Dapat meningkatkan efek imunosupresif
ciclosporin. Dapat menyebabkan apnea berkepanjangan disertai pelemas otot
depolarisasi (misalnya suxamethonium).
g. Dosis
- Dewasa: PO Regimen dosis rendah: 2-6 mg / kg / minggu dalam dosis terbagi.
- Sebagai alternatif, 100-300 mg / hari dalam dosis terbagi atau 50-250 mg / m2
hari, atau 80-300 mg / m2 / hari dalam dosis terbagi.
- IV Regimen dosis rendah: 2-6 mg / kg / minggu sebagai dosis tunggal; rejimen
dosis sedang: 10-15 mg / kg / minggu sebagai dosis tunggal; rejimen dosis
tinggi: 20-40 mg / kg sebagai dosis tunggal setiap 10-20 hari.
- Sebagai alternatif, 80-300 mg / m2 / hari sebagai dosis tunggal, atau 300-600
mg / m2 / minggu sebagai dosis tunggal, atau 600-1.500 mg / m2 sebagai dosis
tunggal atau infus pendek pada interval 10 sampai 20 hari
PUSTAKA :
3
IFOSFAMID
(Della Karissa/142210101002)
4
- Sistitis hemoragik: Efek samping urotoksik, terutama sistitis hemoragik, dapat
terjadi (toksisitas pembatasan dosis); hidrasi (paling sedikit 2 L / hari) dan /
atau pemberian mesna akan melindungi terhadap sistitis hemoragik
- Penyembuhan luka: Dapat mengganggu penyembuhan luka. (DIH 17th)
f. Interaksi Obat
- Induser CYP2A6 (Kuat): Dapat meningkatkan metabolisme substrat CYP2A6.
Risiko C: monitoring terapi
- Inhibitor CYP2A6 (Sedang): Dapat menurunkan metabolisme substrat
CYP2A6. Risiko C: monitoring terapi
- Inhibitor CYP2A6 (Kuat): Dapat menurunkan metabolisme substrat CYP2A6.
Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
- Induser CYP2C19 (Kuat): Dapat meningkatkan metabolisme substrat
CYP2C19. Risiko C: monitoring terapi
- Inhibitor CYP2C19 (Sedang): Dapat menurunkan metabolisme substrat
CYP2C19. Risiko C: monitoring Terapi
- Inhibitor CYP2C19 (Kuat): Dapat menurunkan metabolisme substrat
CYP2C19. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
- Induser CYP3A4 (Kuat): Dapat meningkatkan metabolisme substrat CYP3A4.
Risiko C: monitoring terapi
- Inhibitor CYP3A4 (Sedang): Dapat menurunkan metabolisme substrat
CYP3A4. Risiko C: monitoring terapi
- Inhibitor CYP3A4 (Kuat): Dapat menurunkan metabolisme substrat CYP3A4.
Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
- Dasatinib: Dapat meningkatkan konsentrasi serum substrat CYP3A4. Risiko
C: -- monitoring terapi
- Deferasiroks: Dapat menurunkan konsentrasi serum substrat CYP3A4. Risiko
C: monitoring terapi
- Echinacea: Dapat mengurangi efek terapeutik Immunosuppressants. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
5
- Herbal (Induser CYP3A4): Dapat meningkatkan metabolisme substrat
CYP3A4. Risiko C: monitoring terapi
- Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan mungkin terjadi
meningkat. Risiko X: Hindari kombinasi
- Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropen dari Imunosupresan.
Risiko C: monitoring terapi
- Vaksin (Inaktivasi): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Teraktifasi). Risiko C: monitoring terapi
- Vaksin (Live): Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / racun
dari Vaksin (Live). Infeksi vaccinal dapat terjadi.
- Imunosupresan juga dapat menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin.
Risiko X: Hindari kombinasi
- Antagonis Vitamin K (misalnya warfarin): Agen antineoplastik dapat
meningkatkan efek antikoagulan dari antagonis Vitamin K. Antineoplastik
- Antagonis Vitamin K (misalnya warfarin): Ifosfamid dapat meningkatkan efek
antikoagulan dari antagonis Vitamin K. Risiko C: monitoring terapi (DIH
17th)
g. Dosis
- 250mg-300mg/kgBB/hari (ISO 2017 hal 212)
- Kanker testis: 1200 mg / m2 / hari selama 5 hari setiap 3 minggu
- Kisaran dosis yang digunakan pada kanker lain (off label): 4000-5000 mg /
m2 / hari untuk 1 hari setiap 14-28 hari atau 1000-3000 mg / m2 / hari selama
2-5 hari setiap 21-28 hari (DIH 17th)
- Ifosfamid 200mg; 500mg; 1g; 2g/vial (ISO 2017 hal 212)
- Faktor resiko kehamilan : D (DIH 17th)
PUSTAKA :
Aberg, J. A., C. . Lacy, L. . Amstrong, M. . Goldman, dan L. L. Lance. 2009. Drug
Information Handbook, 17th Edition. American Pharmacists Association. 2009.
6
KLORAMBUSIL
(Ni‟matin C/142210101006)
7
- Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek yang tidak
diinginkan/toksik Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi dapat meningkat
secara bersamaan. Risiko X: Hindari kombinasi.
- Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropen dari Imunosupresan.
Risiko C
- Vaksin (Inactivated): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik
Vaksin (inactivated). Risiko C
- Vaksin (Live): Imunosupresan dapat meningkatkan efek yang tidak
diinginkan/toksik dari Vaksin (Live). Infeksi vaccinal dapat terjadi.
Imunosupresan juga dapat menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin.
Risiko X: Hindari kombinasi (DIH, 17th).
g. Dosis
- General short courses oral : 0,1-0,2 mg/kg/hari selama 3-6 minggu atau terapi
pemeliharaan: 0,03-0,1 mg/kg/hari.
- Sindrom nefrotik: Oral: 0,1-0,2 mg / kg / hari setiap hari selama 8-12 minggu
dengan prednison dosis rendah.
- Leukemia limfositik kronis (CLL): regimen dua minggu: awal: 0,4
mg/kg/dosis setiap 2 minggu; dosis ditingkatkan sebesar 0,1 mg/kg setiap 2
minggu sampai terjadi respon dan atau terjadi myelosuppression. Regimen
bulanan: Awal: 0,4 mg / kg, dosis meningkat sebesar 0,1 mg / kg setiap 4
minggu sampai terjadi respons dan / atau myelosupresi .
- Malignan Limfoma; Limfoma non Hodgkin: 0,1 mg/kg/hari; Limfoma
Hodgkin: 0,2 mg/kg/hari (DIH, 17th).
h. Keterangan
- Mempengaruhi kesuburan, kemungkin terjadi mutagenik dan teratogenik,
terjadi kerusakan kromosom. Efek fertilitas (sterilitas reversibel dan
ireversibel) meliputi azoospermia (bila diberikan pada laki-laki prepubertal
dan pubertas) dan amenore. Toksisitas terhadap imunosupresif meningkat
pada lansia. Terapi hendaknya dimulai dengan dosis dewasa yang paling
rendah. Tanda-tanda infeksi, seperti demam dan meningkatnya WBC,
mungkin tidak terjadi. (DIH, 17th)
8
- Faktor resiko kehamilan : D. Pengujian pada hewan menunjukkan efek
teratogenisitas. Chlorambucil menembus plasenta. Setelah terpapar selama
trimester pertama, dilaporkan adanya efek merugikan pada ginjal (agenesis
unilateral). Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik
pada wanita hamil. Wanita yang memiliki potensi melahirkan harus
menghindari kehamilan saat menerima pengobatan (DIH,17th).
- Perhatian pada ibu menyusui : Karena potensi efek samping yang serius pada
bayi menyusui, pemberian ASI tidak dianjurkan (DIH,17 th). Tindakan
pencegahan kehamilan/menyusui: Informasikan kepada dokter jika anda
hamil. Hindari hamil saat terapi. Obat ini tidak boleh digunakan pada
trimester 2 atau 3 kehamilan. Konsultasikan dengan dokter untuk instruksi
mengenai tindakan kontrasepsi yang tepat jika perlu atau jika anda menduga
mungkin hamil. Obat ini dapat menyebabkan kerusakan janin yang parah.
Konsultasikan dengan dokter jika dalam masa menyusui (DIH,17th)
- Patient education : Jangan minum obat baru selama terapi kecuali disetujui
oleh dokter. Minum obat sesuai yang diarahkan. Pertahankan hidrasi yang
cukup (2-3 L / hari cairan) kecuali diinstruksikan untuk membatasi asupan
cairan. Hindari konsumsi alkohol, asam, pedas, atau panas. Dapat
menyebabkan ketidakteraturan menstruasi dan / atau kemandulan. Akan lebih
rentan terhadap infeksi. Dapat menyebabkan mual atau muntah atau luka
mulut (gunakan sikat gigi lembut atau kapas untuk perawatan mulut).
Laporkan perubahan CNS (agitasi, kebingungan, halusinasi, kejang), mudah
memar atau berdarah, ruam yang tidak biasa, mual, muntah, ketidakteraturan
menstruasi, kulit kuning atau urin berwarna gelap, kesulitan bernafas, dll.
PUSTAKA :
Medscape, Medscape Reference, Aplikasi Medscape.[Akses 2017].
Aberg, J. A., Lacy, C. ., Amstrong, L. ., Goldman, M. ., & Lance, L. L. (2009). Drug
Information Handbook, 17th Edition. American Pharmacists Association.
9
BNF 58. (2009). British National Formulary 58, (September).
Martindale. (2009). Martindale : The Complete Drug Reference. (S. C. Sweetman, Ed.)
(36th ed.). Britain, United Kingdom: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain.
Nasif, H. et al. (2011). Efektifitas antiemetik pada pasien yang menggunakan sitostatika
pasca bedah pada berbagai jenis kanker di rumah sakit umum daerah d, 16(2), 121–
127.
10
MELFALAN
(Huda Almuttaqin/142210101008)
11
denyut jantung cepat atau tidak teratur
demam atau menggigil
punggung sakit, disertai demam
buang air kecil yang menyakitkan atau sulit, disertai demam
titik-titik merah pada kulit
sesak napas
ruam kulit atau gatal (mendadak)
susah bernafas
pendarahan yang tidak biasa atau memar
Tanda tanda yang langka :
Diare
kesulitan menelan
nyeri sendi
kemerahan dan nyeri di lengan / tungkai
Luka di mulut dan bibir
pembengkakan kaki / tungkai bawah
Tanda tanda yang kurang umum:
Mual dan muntah (drugs.com)
f. Interaksi obat
Melfalan + Cimetidin
Cimetamin dapat mengurangi bioavailabilitas melphalan. Bukti klinis,
mekanisme, dan manajemen : Sebuah studi pada 8 pasien dengan multiple
myeloma atau gammopathy monoclonal menunjukkan bahwa terapi dengan
simetidin 1 g sehari selama 6 hari mengurangi bioavailabilitas dosis melphalan 10
mg oral sebanyak 30%. Waktu paruh melphalan berkurang dari 1,94 menjadi 1,57
jam. Tetapi variasi farmakokinetik antarindividu tinggi. (Stockleys, 641)
Melfalan + makanan
Absorbsi melphalan oral bisa berkurang dengan makanan. Bukti klinis,
mekanisme, dan manajemen : Sebuah studi pada 10 pasien dengan multiple
myeloma menunjukkan bahwa masa paruh melphalan oral 5 mg / m2 tidak
12
terpengaruh bila diminum dengan sarapan standar, namun AUC berkurang
sebesar 39%. Pada satu pasien, Melphalan tidak terdeteksi dalam plasma saat
diberi makanan. Dari 8 pasien yang juga telah diberi melphalan secara intravena
pada saat yang sama, dosis bioavailabilitas melphalan oral terhitung menjadi 85%
(kisaran 26% sampai 96%) saat puasa dan 58% (7 sampai 99%) saat diberikan
makanan. Penulis merekomendasikan bahwa melphalan tidak boleh diberikan
ketika makanan. (Stockleys, 641)
Melfalan + Cyclosporin
Melphalan dapat meningkatkan efek nefrotoksik ciclosporin. Bukti klinis,
mekanisme, dan manajemen : Sebuah studi banding menemukan bahwa 13 dari
17 pasien yang menerima transplantasi sumsum tulang dan diberi ciclosporin 12,5
mg / kg setiap hari dengan dosis tinggi. melphalan (suntikan tunggal 140 sampai
250 mg / m2) pada pasien yang mengalami gagal ginjal, dibandingkan dengan
kasus tanpa gagal ginjal. Pada 7 pasien lain yang diberi melphalan tanpa
ciclosporin.1 Dalam penelitian lain, satu dari 4 pasien diberikan keduanya. Obat-
obatan lainnya dapat meningkatkan nefrotoksisitas.2 Alasannya tidak dipahami.
Fungsi ginjal harus dipantau secara ketat pada penggunaan secara bersamaan.
(Stockleys, 1038)
Melfalan + Interferon alfa
Interferon alfa dapat menurunkan AUC dari melphalan, tapi sitotoksisitas
melphalan mungkin meningkat karena demam akibat interferon. Bukti klinis,
mekanisme, dan manajemen : Pada 10 pasien mieloma AUC yang melphalan 250
mikrogram / kg berkurang sebesar 13% bila diberikan 5 jam setelah pemberian
pada manusia. Pemberian interferon alfa (7 x 106 unit / m2), mungkin akan
mengalami demam yang disebabkan oleh interferon.1 Pentingnya klinis ini tidak
pasti tapi penulisnya laporan tersebut menunjukka bahwa meskipun pengurangan
pada AUC kecil, tetapi sitotoksisitas melphala meningkat karena demam.
Penggunaan interferon alfa dengan melphalan dan prednisone pada multiple
myeloma dapat menimbulkan efek samping yang lebih buruk. (Stockleys, 642)
13
g. Dosis
Multiple myeloma:
- Oral:
6 mg per hari untuk 2-3 minggu, ikuti pengobatan lebih dari 4 minggu, lalu
maintenece untuk dose 2 mg sehari sebagai hematologik recovery
10 mg sehari selama 7-10 hari; berikan 2 mg sehari untuk maintenance dose
setelah WBC >4000 cells/mm3 dan platelets >100,000 cells/mm3 (~4-8
minggu); amati maintenance dose pada respon hematologik
0.15 mg/kg/hari untuk 7 hari, dengan 2-6 minggu istirahat, ikuti maintenance
dose 0.05 mg/kg/hari sebagai hematologik recovery
0.25 mg/kg/hari untuk 4 hari (atau 0.2 mg/kg/hari untuk 5 hari); ulangi pada
jarak 4-6 minggu sebagai ANC dan platelet counts kembali hingga normal
- I.V. :
16 mg/m2 pemberian pada jarak 2-minggu untuk 4 doses, lalu pemberian pada
jarak 4-minggu setelah hematologik recovery.
Ovarian carcinoma:
- Oral: 0.2 mg/kg/hari untuk 5 hari, ulangi setiap 4-5 minggu (DIH 17ed, 2009)
PUSTAKA :
14
BUSULFAN
(Alfia Septiana/142210101010)
15
kecil, titik-titik merah pada kulit, sakit di telinga, ruam kulit atau gatal-gatal,
detak jantungnya lambat, pembengkakan mata atau kelopak mata, sesak di
dada, kesulitan bernafas, pendarahan yang tidak biasa atau memar,
penambahan berat badan, mata dan kulit menguning, kejang
- Efek samping lain
Efek samping hematologis termasuk myelosupresi yang mengakibatkan
leukopenia, trombositopenia dan anemia, merupakan efek toksik paling sering
yang telah dilaporkan dengan penggunaan busulfan. Dosis yang membatasi
myelosupresi adalah efek samping utama dengan dosis biasa. Laporan
postmarketing termasuk neutropenia demam dan mikroangiopati trombotik.
- Myelosupresi dapat berkembang secara tiba-tiba dan mungkin
berkepanjangan, namun biasanya reversibel. Myelosupresi paling sering
disebabkan oleh kegagalan untuk menghentikan pemberian obat lebih lanjut
dalam menghadapi penurunan jumlah leukosit atau trombosit yang tidak
terdeteksi. Selama terapi dosis tinggi, neutrofil mulai meningkat sekitar hari
ke 19 dan platelet sekitar hari ke 30. Dalam sebuah penelitian, empat dari 243
pasien yang diobati dengan leukemia yang diproduksi oleh busulfan.
f. Interaksi Obat
Additive myelosuppresan dengan agen myelosupresan lainnya. Agen
sitotoksik dapat meningkatkan risiko toksisitas paru. Dapat mengurangi respons
terhadap vaksin, kemungkinan infeksi umum dengan vaksin hidup. Meningkatnya
risiko efek samping jika diberikan bersamaan atau segera setelah radioterapi.
Berkurangnya clearance saat digunakan dengan siklofosfamid, itrakonazol atau
parasetamol. Kombinasi dengan thioguanine dapat menyebabkan varises
esofagus, hepatotoksisitas dan HTN portal. Peningkatan clearance oleh fenitoin
g. Dosis
- Intravena : (Regimen pengkondisian untuk transplantasi sumsum tulang)
Dewasa: 0,8 mg / kg berat badan ideal selama 4 hari mulai 7 hari sebelum
transplantasi, siklofosfamid diberikan selama 2 hari dimulai minimal 24
jam setelah dosis akhir busulfan. Dosis harus diberikan selama 2 jam
melalui kateter vena sentral dengan menggunakan pompa infus.
16
Anak: 0-17 tahun <9 kg: 1 mg / kg; 9- <16 kg: 1,2 mg / kg; 16-23 kg: 1,1
mg / kg; > 23-34 kg: 0,95 mg / kg; > 34 kg: 0,8 mg / kg. Dosis diberikan 6
jam selama 4 hari diikuti dengan siklofosfamid atau melphalan, dimulai
paling sedikit 24 jam setelah dosis akhir busulfan.
- Oral : (Regimen pengkondisian untuk transplantasi sumsum tulang)
Dewasa: 1 mg / kg setiap 6 jam selama 4 hari, mulai 7 hari sebelum
transplantasi, siklofosfamid diberikan selama 2 hari, dimulai 24 jam
setelah dosis akhir busulfan.
Anak: <18 thn Hingga 37,5 mg / m2 6 jam selama 4 hari, dimulai 7 hari
sebelum transplantasi, siklofosfamid diberikan selama 2 hari, dimulai 24
jam setelah dosis akhir busulfan.
- Oral : (Polycythemia vera)
Dewasa: 4-6 mg setiap hari berlanjut untuk pemantauan darah sebanyak
4-6 minggu, terutama trombosit. Lebih lanjut dapat diberikan jika terjadi
kambuh, sebagai alternatif, terapi pemeliharaan kira-kira setengah dosis
induksi dapat diberikan.
- Oral : (Leukemia mieloid kronik)
Dewasa & Anak: Induksi Remisi: Awalnya, 0,06 mg / kg setiap hari.
Max: 4 mg sehari. Dapat meningkatkan dosis jika respon tidak memadai
setelah 3 minggu. Lanjutkan sampai hitungan WBC turun menjadi 15.000-
25.000 sel / mm3 (biasanya 12-20 minggu). Dihentikan lebih awal jika
jumlah trombosit <100.000. Pemeliharaan: Jika jumlah WBC meningkat
sampai 50.000 atau gejala kembali:, lanjutkan dosis induksi; Jika remisi
<3 mth: 0,5-2 mg setiap hari, diberikan sebagai perawatan terus menerus
- Oral : (Essential thrombocythemia)
Dewasa: 2-4 mg setiap hari
PUSTAKA :
Aberg, J. A., C. . Lacy, L. . Amstrong, M. . Goldman, dan L. L. Lance. 2009. Drug
Information Handbook, 17th Edition. American Pharmacists Association. 2009.
Drugs.com https://www.drugs.com/mtm/busulfan.html
www.mims.com
17
LOMUSTIN
(I Kade Arya Agus Juniarta/ 142210101012)
PUSTAKA :
Aberg, J. A., C. . Lacy, L. . Amstrong, M. . Goldman, dan L. L. Lance. 2009. Drug
Information Handbook, 17th Edition. American Pharmacists Association. 2009.
18
KARMUSTIN
(Devi Ayu Larasati/142210101014)
19
g. Dosis
- Dosis umum (pada label produk) : I.V, 150-200 mg/m2 setiap 6 minggu atau
75-100 mg/m2/hari untuk 2 hari setiap 6 minggu.
- Dosis alternatif (bukan untuk label produk) : 75-120 mg/m2 hari, setiap 6-8
minggu, 50-80 mg/m2 hari, setiap 6-8 minggu
- Kanker otak : I.V, 150-200 mg/m2 setiap 6-8 minggu dalam dosis tunggal, 75-
120 mg/m2 hari, setiap 6-8 minggu, 20-65 mg/m2 setiap 6-8 minggu, 0.5-1
mg/kg setiap 6-8 minggu, 40-80 mg/m2/hari untuk 3 hari setiap 6-8 minggu
- Autologous BMT : I.V, terapi kombinasi: Up to 300-900 mg/m2. Terapi
tunggal : Up to 1200 mg/m2 (nekrosis fatal dengan dosis >2 g/m2)
PUSTAKA :
Aberg, J. A., C. . Lacy, L. . Amstrong, M. . Goldman, dan L. L. Lance. 2009. Drug
Information Handbook, 17th Edition. American Pharmacists Association. 2009.
20
THIOTEPA
(Zahra Puspa Diani/142210101016)
21
efusi intravakal sekunder akibat penyebaran sel kanker local maupun secara luas
(Food and Drug Administration (FDA), 1959).
Thiotepa juga dapat mengurangi resiko penolakan cangkok bila digunakan
bersamaan dengan obat busulfan dosis tinggi dan siklofosfamid sebagai rejimen
preparatif untuk transplantasi sel induk (stem sel) alegori hematopoietic untuk
anak-anak pasien dengan β-thalasemia kelas 3.
c. Mekanisme Kerja Obat
Thiotepa adalah agen sitotoksik tipe polifungsional yang secara kimiawi
dan farmakologis berkaitan dengan nitrogen mustard. Aksi radiomimetik Thiotepa
diyakini dapat melepaskan senyawa radikal ethyleneimine seperti iradiasi serta
mengganggu ikatan DNA. Salah satu gangguan ikatan prinsipal yang diinisiasi
oleh alkilasi guanin pada posisi N-7 dapat menyebabkan ikatan antara basa purin,
gula dan guanin yang teralkialsi terbebas (Aberg, Lacy, Amstrong, Goldman, &
Lance, 2009).
d. Kontraindikasi
Thiotepa dikontraindikasikan pada pasien yang memiliki hipersensitivitas
(alergi) dengan Thiotepa. Reaksi hipersensitivitas yang signifikan secara klinis
(termasuk anafilaksis) telah terjadi setelah pemberian thiotepa. Jika reaksi alergi
anafilaksis atau reaksi alergi signfikan lainnya terjadi, hentikan pengobatannya
dan lakukan terapi yang tepat sambil memonitor hingga gejalanya sembuh.
Selain itu, thiotepa jangan digunakan bersamaan dengan vaksin hidup atau
yang dilemahkan. Jangan memberikan vaksin kepada pasien yang diobati dengan
Thiotepa hingga efek imunosupresif teratasi.
Pada beberapa kasus, terapi Thiotepa ini kontraindikasi dengan pasien yang
memiliki kerusakan hati, ginjal atau tulang sumsum. Namun, jika kebutuhan
tersebut memiliki resiko pada pasien tersebut, Thiotepa dapat digunakan dalam
dosis rendah dengan disertai tes fungsi hati, ginjal dan hemopoietik.
e. Efek Samping Obat
Efek samping yang umum terjadi (dengan kejadian lebih besar dari 10%)
adalah neutropenia, anemia, trombositopenia, peningkatan ALT dan AST,
22
peningkatan bilirubin, mucositis, infeksi sitomegalovirus, perdarahan, diare,
hematuria dan ruam (Food and Drug Administration (FDA), 1959).
Berikut ini beberapa efek samping yang terjadi pasca penggunaan
persetujuan Thiotepa pada rejimen preparative sebelum transplantasi sel induk
alogenik atau autologous progenitor (stem sel) sel induk (HSCT) pada pasien
dewasa dan pediatric.
- Kelainan system darah dan kelenjar getah bening: aplasia sumsum tulang
belakang.
- Gangguan jantung: Bradikardia, gagal jantung kongestif, cardio-respiratory
arrest, efusi perikardial, pericarditis, hipertrofi ventrikel kanan.
- Gangguan telinga dan labirin: Tuli
- Kelainan mata: Kebutaan, ptosis kelopak mata, papilledema, strabismus.
- Gangguan gastrointestinal: Asites, disfagia enterokolitis, gastritis, kelainan
palatal.
- Kelainan system kekebalan tubuh: Penolakan transplantasi sumsum tulang,
immunosuppression.
- Infeksi: Sinusitis akut, bronchopulmonary aspergillosis, sepsis candida,
infeksi enterococcal, infeksi virus EpsteinBarr, sepsis Escherichia, infeksi
Fusarium, gastroenteritis, infeksi saluran pernafasan bagian bawah (karena
jamur dan virus), infeksi virus parainfluenza, Pneumonia legionella, demam
kambuh, infeksi saluran pernfasan, sepsis, syok sepsis, infeksi saluran kemih.
- Gangguan system saraf: Aphasia, cedera palsi bulbar, lesi system saraf pusat,
mikroangiopati serebraal, dilatasi serebral ventrikel, gangguan kognitif,
kejang, koordinasi abnormal, ensefalitis, ensefalopati, hemiplegia, hipotonia,
leukoencephalopathy, gangguan memori, disfungsi motor, neurotoksisitas,
quadriparesis, gangguan bicara, tremor, kelumpuhan saraf VII.
- Gangguan jaringan kulit dan subkutan: sindrom Stevens-Johnson dan
nekrolisis epidermal toksik
f. Interaksi Obat
- Pengaruh Inhibitor dan Inducer Sitokrom CYP3A
23
Studi in vitro menunjukkan bahwa thiotepa di metabolism oleh CYP3A4
dan CYP2B6 menuju metabolit aktifnya yaitu TEPA. Hindari pemberian
bersamaan Thiotepa dengan inhibitor CYP3A4 kuat lainnya (missal
itraconazole, klaritomisin, ritonavir) dan induser kuat lain (mis. Rifampisin,
fenitoin) karena efek potensial pada efikasi dan toksisitas. Pertimbangkan
pengobatan alternative tanpa atau potensi yang paling sedikit dalam
menghambat atau menginduksi CYP3A4. Jika penggunaan Thiotepa dengan
modulator CYP3A4 lain diberikan bersamaan tidak dapat dihindari, maka
monitor reaksi obat dengan baik (Food and Drug Administration (FDA),
1959).
- Pengaruh TEPADINA dalam Substrat Sitokrom CYP2B6
Studi in vitro menunjukkan bahwa thiotepa menghambat CYP2B6.
TEPADINA dapat meningkatkan paparan obat-obatan yang merupakan
substrat CYP2B6 pada pasien. Namun relevansi klinis dari interaksi in vitro
belum diketahui.
Pemberian thiotepa dengan siklosfosfamid pada pasien mengurangi
konversi siklofosfamid dengan metabolit aktifnya yaitu 4-
hidroksisiklofosfamid. Efeknya mulai muncul tergantung dengan pengurangan
yang lebih besar saat terjadi konversi menjadi 4-hidroksisiklofosfamid ketika
thiotepa diberikan 1,5 jam sebelum pemberian siklofosfamid iv dibandingkan
pemberian thiotepa setelah siklofosfamid iv. Penurunan kadar 4-
hidroksisiklofosfamid berpotensi mengurangi khasiat pengobatan
siklofosfamid (Food and Drug Administration (FDA), 1959)
g. Dosis
Dosis TEPADINA yang direkomendasikan untuk beta-thalassemia kelas 3
adalah 2 administrasi 5 mg/kg yang diberikan secara intravena yang diberikan
dengan interval 12 jam pada hari ke-6 sebelum HSCT alogenik yang diberikan
bersamaan dengan busulfan dosis tinggi dan siklofosfamid. Berikut ini informasi
resep untuk siklofosfamid dan busulfan dengan TEPADINA.
24
Infus TEPADINA melalui kateter vena sentrala selama 3 jam menggunakan set
infus yang dilengkapi dengan filter inline 0,2 mikron. Sebelum dan setelah
penggunaan infus, siram kateter dengan larutan injeksi NaCl 0,9% sebanyak 5
ml. TEPADINA dieksresikan melalui kulit pasien yang menerima terapi dosis
tinggi. Lakukan tindakan pencegahan untuk toksisitas kulit.
Dosis TEPADINA yang direkomendasikan untuk pengoabtan
adenokarsinoma payudara atau ovarium adalah 0,3-0,4 mg/kg secara intravena.
Dosis harus diberikan pada interval 1-4 minggu. Obat diberikan pada dosis
yang lebih tinggi dari kisaran saat awal penggunaan. Maintenance dose harus
disesuaikan setiap minggunya berdasarkan hitungan darah control pre-
treatment dan jumlah darah berikutnya.
Untuk pengobatan efusi ganas, rekomendasi dosis yang direkomendasikan
adalah 0,6-0,8 mg/kg secara intracavitary. Administrasi biasanya dilakukan
melalui tabung yang sama yang digunakan untuk mengeluarkan cairan dari
rongga yang terlibat. Dosis harus diberikan pada interval 1-4 minggu.
Untuk pengobatan karsinoma papiler superfisial kandung kemih adalah 60
mg dalam 30-60 ml larutan NaCl ke dalam kandung kemih dengan kateter.
Larutan harus dipertahankan stabil selama 2 jam. Jika pasien merasa tidak
mungkin mempertahankan 60 ml selama 2 jam, maka dosis bisa diberikan
dalam volume 30 ml. Pasien dapat merubah posisi setiap 15 menit dalam
25
kontak area maksimum. Cara pengobatan yang biasa dilakukan adalah
sekali/minggu selama 4 minggu. Pemberian dosis dapat diulang jika perlu,
namun pada minggu kedua atau ketiga harus diberikan dengan hati-hati karena
depresi sumsum tulang dapat meningkat
h. Preparasi dan Tindakan Pencegahan Administrasi
Thiotepa adalah obat antikanker sitotoksik dengan senyawa berpotensi racun
lainnya, kehati-hatian harus dilakukan dalam pembuatan dan pemberian Thiotepa.
Reaksi kulit yang terkait dengan paparan tak terduga terhadap Thiotepa dapat
terjadi. Penggunaan sarung tangan dianjurkan. Jika larutan Thiotepa kontak
dengan kulit, segera cuci kulit secara menyeluruh dengan sabun dan air. Jika
Thiotepa menghubungi selaput lender, selaputnya harus disiram secara
menyeluruh dengan air.
- Rekonstruksi
Rekonstruksi TEPADINA 15 mg dengan 1,5 ml larutan steril untuk
injeksi. Dengan menggunakan jarum suntik secara aseptis mengambil 1,5 ml
larutan steril untuk ijeksi. Suntikkan isinya ke dalam vial melalui stopper
karet. Lepaskan suntikan dan jarum lalu aduk rata dengan pembalikan
berulang. Hal ini sama dilakukan pada rekonstruksi TEPADINA 100 mg
dengan 10 ml larutan steril untuk injeksi (Food and Drug Administration
(FDA), 1959).
Larutan yang direkonstitusi adalah hipotonik dan harus diencerkan daam
larutan garam sebelum pemberian. Larutan rekonstitusi, bebas dari partikel
yang terlihat dan dapat digunakan untuk pengenceran lain.
Jika tidak digunakan langsung setelah dilakukan rekonstitusi, maka
produk hanya stabil selama 8 jam ketika disimpan pada temperature 2 oC-8oC.
- Pengenceran di kantong infuse
Sebelum melakukan administrasi, encerkan larutan rekonstitusi lebih
lanjut dengan larutan injeksi NaCl 0,9% untuk mendapatkan konsentrasi akhir
TEPADINA antara 0,5 dan 1 mg/mL. Encerkan TEPADINA seperti yang
direkomendasikan pada table 2.
26
Setelah diencerkan produk tersebut stabil selama 24 jam jika disimpan
pada suhu 2oC-8oC dan selama 4 jam jika disimpan pada suhu 25 oC. Dari
sudut pandang bilogi, produk harus segera digunakan
PUSTAKA :
Aberg, J. A., Lacy, C. ., Amstrong, L. ., Goldman, M. ., & Lance, L. L. (2009). Drug
Information Handbook, 17th Edition. American Pharmacists Association.
Baxter, K. (2008). Stockley‟s Drug Interactions. Stockley’s Drug Interactions, 1473.
https://doi.org/10.1345/aph.1G691
BNF 58. (2009). British National Formulary 58, (September).
British National Formulary. (2016). British National Formulary. Bnf, 70.
DIH 17ed. (2009). Drug Information Handbook, 17th Edition.
Food and Drug Administration (FDA). (1959). Thiotepa. USA.
Martindale. (2009). Martindale : The Complete Drug Reference. (S. C. Sweetman, Ed.)
(36th ed.). Britain, United Kingdom: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain.
Melchizedek, K. K., Jørgensen, H. G., & Holyoake, T. L. (2011). Nilotinib in Chronic
Myeloid Leukaemia, 1(3), 1–10.
Mulyana, Y. H. (2013). BANDUNG CONTROVERSIES AND CONSENSUS IN
OBSTETRICS & GYNECOLOGY.
Nasif, H. et al. (2011). Efektifitas antiemetik pada pasien yang menggunakan sitostatika
pasca bedah pada berbagai jenis kanker di rumah sakit umum daerah d, 16(2), 121–
127.
https://www.drugs.com/pro/thiotepa.html diakses pada tanggal 15 Desember 2017 pukul
04.25 WIB
27
DACARBAZINE
(Liya Sanjaya/142210101018)
Alkilating Agent
b. Indikasi
Dacarbazine diindikasikan untuk Hodgkin’s disease, metastatic
melanoma, tumor pada pediatrik, pediatric neuroblastoma. malignant melanoma,
fibrosarcomas, rhabdomyosarcoma, islet cell carcinoma, medullary carcinoma.
Sebagai off-label: Sarkoma jaringan lunak, kanker tiroid, dan neuroblastoma
c. Mekanisme Kerja Obat
Agen alkilasi untuk membentuk ion metilkarbonium yang menyerang
gugus nukleofilik dalam DNA; untaian cross-link DNA yang menghasilkan
penghambatan sintesis DNA, RNA, dan protein, mekanisme aksi yang tepat
masih belum jelas. Siklus sel non spesifik; alkilasi DNA & RNA; menyebabkan
terputusnya DNA double strand dan apoptosis
d. Kontraindikasi
Kontraindikasi untuk pasien yang memiliki hipersensitivitas terhadap
dacarbazine atau komponen lain dalam formulasi
e. Efek Samping Obat
Anafilaksis, supresi sumsum tulang, karsinogenik, teratogenik, ekstravasasi
(dapat menyebabkan kerusakan dan rasa sakit), efek hepatik (hepatoksisitas
dengan nekrosis hepatoseluler dan thrombosis vena hepatik. Efek samping
hematologi dapat muncul setelah 2 hingga 4 minggu pemberian dosis. Efek
28
samping hematologi meliputi depresi hematopoetik (melibatkan leukosit dan
platelet). Kasus leukopenia parah dan thrombositopenia dan anemia juga telah
dilaporkan. Efek samping pada gastrointestinal meliputi anorexia, nausea, muntah
dapat terjadi setelah 1 hingga 12 jam setelah pemberian dosis. Efek samping
dermatologis meliputi eritema dan ruam urtikarial, wajah kemerahan, dermatitis
fototoksik, alopesia, dan fotosensitivitas juga telah dilaporkan. Efek samping lain
yang muncul seperti influenza like syndrome sering terjadi setelah pemberian
dosis tunggal berlebih (demam 39oC, myalgia dan malaise)
f. Interaksi Obat
- CYP1A2 Inducers (Kuat): Dapat meningkatkan metabolisme substrat
CYP1A2 . Risiko C: Monitor terapi.
- Inhibitor CYP1A2 (Sedang): Dapat menurunkan metabolisme substrat
CYP1A2. Risiko C: Monitor terapi.
- Inhibitor CYP1A2 (Kuat): Dapat menurunkan metabolisme substrat
CYP1A2. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi.
- Inhibitor CYP2E1 (Sedang): Dapat menurunkan metabolisme substrat
CYP2E1 Substrat. Risiko C: Monitor terapi.
- Inhibitor CYP2E1 (Kuat): Dapat menurunkan metabolisme substrat CYP2E.
Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi.
- Echinacea: Dapat mengurangi efek terapeutik Immunosuppresan. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi.
- Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik
Natalizumab. Risiko infeksi konkuren dapat meningkat. Risiko X: Hindari
kombinasi
- Sorafenib: Dapat menurunkan konsentrasi serum Dacarbazine. Sorafenib
juga dapat meningkatkan konsentrasi metabolit aktif dacarbazine. Risiko C:
Monitor terapi
- Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropen dari Imunosupresan.
Risiko C: Monitor terapi
- Vaksin (Inaktivasi): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Inaktivasi). Risiko C: Monitor terapi
29
- Vaksin (langsung): Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan /
racun dari Vaksin (langsung). Infeksi vaksinal dapat terjadi. Imunosupresan
juga dapat menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X:
Hindari kombinasi
g. Dosis
- Dosis dewasa dan lansia
Intra-arterial: 50-400 mg/m2 selama 5-10 hari
Hodgkin's disease, ABVD: 375 mg/m2 pada hari 1 dan hari ke 15 setiap 4
minggu atau100 mg/m2/hari selama 5 hari. Monitor CBC dan LFT
Metastatic melanoma (tunggal maupun kombinasi dengan agen lain): I.V.:
150-250 mg/m2 hari 1-5 setiap 3-4 minggu.
Metastatic melanoma: I.V.: 850 mg/m2 setiap 3 minggu
- Dosis tinggi
Transplantasi sumsum tulang atau sel darah: I.V.: 1-3 g/m2; dosis maksimum
sebagai agen tunggal 3.38 g/m2; umumnya dikombinasi dengan agen
kemoterapi dosis tinggi lainnya
- Dosis Pediatri
Pediatric solid tumors: I.V.: 200-470 mg/m2/hari hingga 5 hari setiap 21-28
hari Pediatric neuroblastoma: I.V.: 800-900 mg/m2 untuk dosis tunggal pada
hari pertama terapi setiap 3-4 minggu dalam kombinasi terapi.
Hodgkin's disease, ABVD: I.V.: 375 mg/m2 pada hari 1 dan 15 terapi dan
diulangi setiap 28 hari
PUSTAKA :
Aberg, J.A., Lacy,C.F, Amstrong, L.L, Goldman, M.P, and Lance, L.L., 2009, Drug
Information Handbook, 17th edition, Lexi-Comp for the American Pharmacists
Association
Buesa JM, Gracia M, Valle M, Estrada E, Hidalgo OF, Lacave AJ "Phase I trial of
intermittent high-dose dacarbazine." Cancer Treat Rep 68 (1984): 499-504.
30
DAUNORUBISIN
(Mochamad Rafli Taufikurrohman/142210101020)
PUSTAKA :
Aberg, J. A., C. . Lacy, L. . Amstrong, M. . Goldman, dan L. L. Lance. 2009. Drug
Information Handbook, 17th Edition. American Pharmacists Association. 2009.
www.MIMS.com
32
DOKSORUBISIN
(Sheila A A I/142210101022)
33
adanya gugus quinon yang dimilikinya juga mampu menghasilkan radikal bebas baik pada sel
normal maupun sel kanker (Gewirtz, 1999). Doxorubicin dapat membentuk intermediate radikal
semiquinon, yang dapat bereaksi dengan oksigen menghasilkan radikal anion superoksida, yang
selanjutnya akan akan menghasilkan hidrogen peroksida dan radikal hidroksil yang menyerang
DNA (Serrano et al., 1999) dan mengoksidasi basa pada DNA. Pembentukan radikal bebas ini
secara signifikan distimulasi oleh interaksi antara doxorubicin dengan besi. Pertahanan enzimatik
dalam sel seperti superoksid dismutase dan katalase merupakan hal penting untuk menjaga sel dari
toksisitas doxorubicin (Bruton et al., 2005).
d. Kontraindikasi
Terapi Doksorubisin tidak boleh dimulai pada pasien yang telah ditandai
myelosupresi disebabkan oleh pengobatan sebelumnya dengan agen antitumor
lainnya atau dengan radioterapi. Doksorubisin pengobatan kontraindikasi pada
pasien yang menerima pengobatan sebelumnya dengan dosis kumulatif lengkap
doxorubicin, daunorubisin, idarubicin, dan / atau anthracyclines lain dan
anthracenes. kontaindikasi juga pada saat kehamilan dan menyusui (PIONAS).
e. Efek samping obat
Efek samping pada pemakaian kronisnya bersifat ireversibel, termasuk
terbentuknya cardiomyopathy dan congestive heart failure (Han et al., 2008). Efek
samping umum doxorubicin diantaranya :
1) >10%
o Kardiovaskular: Abnormalitas ECG transient (supraventrikular takikardi,
perubahan S-T wave, ekstrasistole atrial dan ventrikular); umumnya
asimptomatik dan terbatas pada gagal jantung kongestif, berhubungan
dengan dosis, bisa timbul 7-8 tahun setelah pengobatan.
o Dosis kumulatif, terapi radiasi pada mediastinal/ perikardinal, penyakit
kardiovaskular, umur, dan penggunaan siklofosfamid (atau obat
kardiotoksik lainnya) dapat meningkatkan resiko.
o Dosis kumulatif yang di rekomendasikan: Tanpa ada faktor risiko: 550
mg/m2. Diikuti dengan radiasi: 450 mg/m2.
o Catatan: meskipun dosis kumulatif belum tercapai, jika ejeksi fraksi dari
ventrikular kiri adalah < 30% sampai 40%, obat sebaiknya tidak diberikan.
2) Dermatologi: Alopesia
34
3) GI: Mual dan muntah akut (21%-55%), mukositis, ulserasi, dan nekrosis di
kolon, anoreksia dan diare, stomatitis, esofagitis. Genital: Perubahan warna
urin (merah)
4) Hematologi: Myelosupresi, leukopenia (75%). WBC dan platelet: sedang
Onset: 7 hari Nadir: 10-14 Recovery: 21-28 hari Lokal: Kemoterapi vasikan.
f. Interaksi obat
1. Sitokrom P450: Substrat (mayor) dari CYP2D6, 3A4; menghambat CYP2B6
(sedang), 2D6 (lemah), 3A4 (lemah). Efek meningkatkan/ toksisitas:
Alopurinol dapat meningkatkan aktivitas antitumor doksorubisin (hanya data
pada hewan).
2. Siklosporin dapat meningkatkan level doksorubisin, meningkatkan toksisitas
hematologi atau dapat menginduksi koma atau seizure.
3. Siklofosfamid meningkatkan kardiotoksisitas doksorubisin dengan cara
memproduksi tambahan kerusakan sel myocardial.
4. Merkaptopurin meningkatkan toksisitas doksorubisin. Steptozosin
meningkatkan leucopenia dan trombositopenia.
5. Verapamil menghambat distribusi selular dari doksorubisin dan menyebabkan
peningkatan toksisitas sel dengan cara menghambat pompa P-glikoprotein.
6. Palklitasel menurunkan klirens doksorubisin dan meningkatkan toksisitas jika
diberikan sebelum doksorubisin. Dosis tinggi progesteron meningkatkan
toksisitas (neutropenia dan trombositopenia).
7. Doksorubisin juga dapat meningkatakan level/ efek dari bupropion,
prometazin, propofol, selegine, sertraline, dan substrat lain CYP2B6. Level/
efek doksorubisin bisa meningkat dengan adanya antifungi golongan azol,
klorpromazin, klaritromosin, delavirdin, diklofenak, doksisiklin, eritromisin,
fluoxetin, imatinib, isoniazid, mikonazol, nefazodon, nikardipin, paroksetin,
pergolide, propofol, protease inhibitor, kuinidin, kuinin, ritonavir, ropinirol,
telitromisin, verapamil dan inhibitor CYP2D6 atau 3A4 lainnya. Berdasarkan
percobaan pada tikus, kardiotoksisitas dapat meningkat karena verapamil.
Terapi bersama-sama dengan aktinomisin-D meningkatkan kejadian
pneumocytis setelah radiasi. Penurunan efek: Level/ efek doksorubisin dapat
35
diturunkan karena aminoglutetimid, karbamazepin, nafsilin, nevirapin,
fenobarbital, fenitoin, rifamisin, dan CYP3A4 inducer lainnya. Doksorubisin
dapat menurunkan kadar plasma dan efektifitas digoksin. Doksorubisin dapat
menurunkan aktivitas antiviral dari zidovudin.
g. Dosis
1. Anak-anak:
35-75 mg/m² sebagai dosis tunggal, diulang setiap 21 hari atau 20-30 mg/m²
sekali dalam seminggu, atau 60-90 mg/m² diberikan sebagai infus
berkelanjutan selama 96 jam setiap 3-4 minggu.
2. Dewasa: Dosis lazim atau dosis tipikal : 60-75 mg/m² sebagai dosis tunggal,
diulang setiap 21 hari atau regimen dosis 20 – 30 mg/m²/hari selama 2 – 3
hari, diulang setiap 4 minggu atau 20 mg/m² sekali dalam seminggu. Regimen
dengan dosis rendah diberikan kepada pasien dengan penurunan sum-sum
tulang, sebelum terapi dengan doksorubisin atau infiltrasi sel kanker pada
sumsum tulang belakang.
3. Penyesuaian Dosis untuk kerusakan ginjal: Kegagalan ginjal ringan sampai
sedang: Penyesuaian tidak diperlukan. Clcr < 10 mL/menit: berikan 75% dari
dosis normal. Hemodialis: Dosis tambahan tidak diperlukan.
4. Penyesuaian dosis untuk kerusakan hati: ALT/AST 2-3 kali ULN : berikan
75% dari dosis ALT/AST > 3 kali ULN atau bilirubin 1.2-3 mg/dL (20-51
mol/L): Diberikan 50% dari dosis Bilirubin 3.1-5 mg/dL (51-85 µmol/L) :
Berikan 25% dari dosis Bilirubin > 5 mg/dL (85 µmol/L) : Jangan diberikan.
Cara pemberian : Intravena bolus 1 – 2 menit. Infus kontinu dapat diberikan
melalui vena sentral. Hindari terjadinya ekstravasasi. Bilas dengan 5 – 10 mL
larutan infus setelah pemberian doksorubisin. Inkompatibel dengan heparin.
PUSTAKA :
Bruton, L., Lazo, J. S., and Parker, K. L., 2005, Goodman & Gilman’s The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition, McGrawHill, Lange.
Childs, A.C., Phaneuf, S.L., Dirks, A.J., Phillips, T., and Leeuwenburgh, 2002,
Doxorubicin Treatment in Vivo Causes Cytochrome c Release and Cardiomyocyte
36
Apoptosis, As Well As Increased Mitochondrial Efficiency, Superoxide Dismutase
Activity, and Bcl-2:Bax Ratio, Cancer Research, 62:4592-4598.
Gewirtz, D.A., 1999, A critical evaluation of the mechanisms of action proposed for the
antitumor effects of the anthracycline antibiotics adriamycin and daunorubicin,
Biochem. Pharmacol., 57:727-741.
Han, X., Pan, J., Ren, D., Cheng, Y., Fan, P., and Lou, H., 2008, Naringenin-7-O-
glucoside protects against doxorubicin-induced toxicity in H9c2 cardiomyocytes
by induction of endogenous antioxidant enzymes, Food and Chemical Toxicology,
46:3140-3146.
http://pionas.pom.go.id/monografi/doksorubisin
http://www.kalbemed.com/Products/Drugs/Generic/tabid/246/ID/18781/Doxorubicin.asp
x
http://kampusfarmasi.blogspot.co.id/2015/06/doksorubisin.html
37
EPIRUBISIN
(Virgina Sekar Ayu/142210101026)
38
b. Glikosida Jantung : Dapat mengurangi efek kardiotoksik dari Agen
Antineoplastik (Anthracycline). Agen Antineoplastik (Anthracycline) dapat
menurunkan konsentrasi serum Glikosida Jantung. Risiko C : Terapi monitor
c. Echinacea : Dapat mengurangi efek terapeutik Immunosuppressants. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi.
d. Natalizumab : Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan/toksik
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat. Risiko
X: Hindari kombinasi
e. Derivat Taxane : Dapat meningkatkan efek merugikan/beracun dari Agen
Antineoplastik (Anthracycline). Derivat Taxane dapat meningkatkan konsentrasi
serum Agen Antineoplastik (Anthracycline). Derivatif Taxane juga dapat
meningkatkan pembentukan metabolit anthracycline beracun di jaringan jantung.
Risiko D : Pertimbangkan modifikasi terapi
f. Trastuzumab : Dapat meningkatkan efek kardiotoksik dari Agen Antineoplastik
(Anthracycline). Risiko D : Pertimbangkan modifikasi terapi
g. Trastuzumab : Dapat meningkatkan efek neutropen dari Imunosupresan. Risiko
C : Terapi monitor
h. Vaksin (Inaktivasi) : Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Teraktifasi). Risiko C : Terapi monitor
i. Vaksin (Live) : Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan/racun dari
Vaksin (Live). Infeksi vaccinal dapat terjadi. Imunosupresan juga dapat
menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X : Hindari kombinasi
g. Dosis (MIMS)
Intravena : Leukimia akut, limfoma, multiple myeloma, tumor.
2
Monoterapi Dewasa 60-90 mg/m luas permukaan tubuh, diberikan secara injeksi IV
3-5 menit, harus diulangi dengan interval 21 hr. Untuk pasien dengan gangguan
fungsi sumsum tulang 60-75 mg/m2 luas permukaan tubuh dosis maksimal 0,9-1
g/m2.
Intravena : pengobatan adjuvant kanker payudara. Dosis awal untuk dewasa
100-120 mg/m2. Dapat diberikan sebagai dosis tunggal pada hari pertama atau dalam
dua dosis terbagi rata pada hari ke 1 dan ke 8.
39
Intravesical : pengobatan lokal karsinoma kandung kemih. Dosis untuk dewasa
larutan 0,1% (dalam air garam atau air steril) 50 mg setiap minggu selama 8 minggu,
dapat dikurangi sampai 30 mg dalam 50 ml jika sistitis berkembang. Untuk
karsinoma in situ, ditingkatkan dosisnya sampai 80 mg dalam 50 ml setiap minggu.
Untuk pencegahan kambuhan pada pasien yang telah mengalami reseksi
transurethral dengan dosis 50 mg setiap minggu selama 4 minggu selanjutnya 50 mg
sekali satu bulan selama 11 bulan, simpan larutan dalam kandung kemih selama 1
jam.
PUSTAKA :
Aberg, J. A., Lacy, C. ., Amstrong, L. ., Goldman, M. ., & Lance, L. L. (2009). Drug
Information Handbook, 17th Edition. American Pharmacists Association.
Baxter, K. (2008). Stockley‟s Drug Interactions. Stockley’s Drug Interactions, 1473.
https://doi.org/10.1345/aph.1G691
BNF 58. (2009). British National Formulary 58, (September).
British National Formulary. (2016). British National Formulary. Bnf, 70.
DIH 17ed. (2009). Drug Information Handbook, 17th Edition.
Food and Drug Administration (FDA). (1959). Thiotepa. USA.
Martindale. (2009). Martindale : The Complete Drug Reference. (S. C. Sweetman, Ed.)
(36th ed.). Britain, United Kingdom: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain.
Melchizedek, K. K., Jørgensen, H. G., & Holyoake, T. L. (2011). Nilotinib in Chronic
Myeloid Leukaemia, 1(3), 1–10.
Mulyana, Y. H. (2013). BANDUNG CONTROVERSIES AND CONSENSUS IN
OBSTETRICS & GYNECOLOGY.
Nasif, H. et al. (2011). Efektifitas antiemetik pada pasien yang menggunakan sitostatika
pasca bedah pada berbagai jenis kanker di rumah sakit umum daerah d, 16(2), 121–
127.
40
DARUBISIN
(Mellda K/142210101028)
41
4. Gastrointestinal: Mual, muntah (30% sampai 60%); diare (9% sampai 22%);
stomatitis (11%);perdarahan GI (30%).
5. Genitourinaria: Perubahan warna urine (kuning gelap)
6. Hematologis: Myelosupresi, terutama leukopenia; trombositopenia dan
anemia. Efek umumnya kurang parah dengan dosis oral.
7. Hepatik: Bilirubin dan transaminase meningkat (44%)
1% to 10%:
1. Sistem saraf pusat: Kejang
2. Neuromuskular & skeletal: neuropati perifer
Kurang dari1%: Hyperuricemia
f. Interaksi Obat
Menurut informasi dari DIH, Idarubicin memiliki interaksi dengan obat lain,
diantaranya:
1. Bevacizumab: Dapat meningkatkan efek kardiotoksik dari Agen Antineoplastik
(Anthracycline). Risiko C: Terapi monitor
2. Glikosida Jantung: Dapat mengurangi efek kardiotoksik dari Agen Antineoplastik
(Anthracycline). Agen Antineoplastik (Anthracycline) dapat menurunkan
konsentrasi serum Glikosida Jantung. Risiko C: Terapi monitor
3. Echinacea: Dapat mengurangi efek terapeutik Immunosuppressants. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
4. Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat. Risiko X:
Hindari kombinasi
5. Induksi P-Glikoprotein: Dapat menurunkan konsentrasi serum Substrat P-
Glikoprotein. Perangsang glikoprotein juga dapat membatasi distribusi substrat p-
glikoprotein ke sel / jaringan / organ tertentu dimana p-glikoprotein hadir dalam
jumlah besar (misalnya, otak, limfosit T, testis, dll.). Risiko C: Terapi monitor
6. Inhibitor P-Glikoprotein: Dapat meningkatkan konsentrasi serum Substrat P-
Glikoprotein. Inhibitor P-glikoprotein juga dapat meningkatkan distribusi substrat
p-glikoprotein ke sel / jaringan / organ spesifik dimana p-glikoprotein hadir dalam
jumlah besar (misalnya, otak, limfosit T, testis, dll.). Risiko C: Terapi monitor
42
7. Derivat Taxane: Dapat meningkatkan efek merugikan / beracun dari Agen
Antineoplastik (Anthracycline). Derivat Taxane dapat meningkatkan konsentrasi
serum Agen Antineoplastik (Anthracycline). Derivatif Taxane juga dapat
meningkatkan pembentukan metabolit anthracycline beracun di jaringan jantung.
Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
8. Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek kardiotoksik dari Agen Antineoplastik
(Anthracycline). Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
9. Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropen dari Imunosupresan. Risiko C:
Terapi monitor
10. Vaksin (Inaktivasi): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Teraktifasi). Risiko C: Terapi monitor
11. Vaksin (Live): Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / racun dari
Vaksin (Live). Infeksi vaccinal dapat terjadi. Imunosupresan juga dapat
menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari kombinasi
g. Dosis
Dosis: Dewasa
Leukemia: I.V
Induksi : 12 mg / m2 / hari selama 3 hari
Konsolidasi :10-12 mg / m2 / hari selama 2 hari
Transplantasi sel induk (penggunaan tanpa label): 20 mg / m2 / 24 jam terus
menerus infus I.V atau 21 mg / m2 / 24 jam infus terus menerus selama 48 jam
(keduanya dengan dosis tinggi oral busulfan)
Dosis : Lansia merujuk ke dosis dewasa.
Dosis :Pediatrik
Leukemia : (I.V) 10-12 mg / m2 sekali sehari selama 3 hari setiap 3 minggu.
Solid Tumor : (I.V) 5 mg / m2 sekali sehari selama 3 hari setiap 3 minggu.
Dosis : Pada penurunan fungsi ginjal pelabelan yang disetujui FDA tidak
terdapat pedoman penyesuaian dosis tertentu; Namun, ada rekomendasi untuk
dilakukan pengurangan dosis. Pasien dengan Scr: 2 mg / dL tidak menerima
43
pengobatan dalam banyak uji klinis. Pedoman berikut telah digunakan oleh
beberapa dokter (Aronoff, 2007):
Anak-anak: Clcr <50 mL / menit: Diberikan 75% dosis. Hemodialisis:
Diberikan 75% dosis. Dialisis peritoneal ambulatory ambulatory (CAPD):
Berikan 75% dosis. Terapi penggantian ginjal kontinu (CRRT): Berikan
75% dosis.
Orang dewasa: Clcr 10-50 mL / menit: Berikan 75% dosis. Clcr <10 mL /
menit: Berikan 50% dosis. Hemodialisis: Dosis tambahan tidak
diperlukan. Dialisis peritoneal ambulatory kontinu (CAPD): Dosis
tambahan tidak diperlukan.
Dosis: Penurunan Hepatik
Bilirubin 2,6-5 mg / dL: Berikan 50% dosis
Bilirubin> 5 mg / dL: Hindari penggunaan
PUSTAKA :
BNF 58. 2009. British national formulary 58.
DIH 17ed. 2009. Drug Information Handbook, 17th Edition.
44
MITOKSANTRON
(Ulfatul Munawaroh/142210101030)
45
hematuria; batuk, dyspnoea, infeksi saluran pernafasan bagian atas; infeksi jamur,
infeksi, sepsis. (MIMS)
Kardiovaskular: Aritmia (3% sampai 18%), edema (10% sampai 31%), perubahan
EKG (11%)
Sistem saraf pusat: Nyeri (8% sampai 41%), kelelahan (sampai 39%), demam
(6% sampai 78%), sakit kepala (6% sampai 13%)
Dermatologis: Alopecia (20% sampai 61%), nail bed changes (11%)
Endokrin & metabolik: Amenore (28% sampai 53%), gangguan menstruasi (26%
sampai 61%), hiperglikemia (10% sampai 31%)
Gastrointestinal: Nyeri perut (9% sampai 15%), anoreksia (22% sampai 25%),
mual (26% sampai 76%), konstipasi (10% sampai 16%), diare (14% sampai
47%), perdarahan GI (2% sampai 16%), mucositis (10% sampai 29%), stomatitis
(8% sampai 29%), dispepsia (5% sampai 14%), muntah (6% sampai 11%),
kenaikan berat badan (13 % sampai 17%)
Genitourinari: Urin tidak normal (6% sampai 11%), infeksi saluran kemih (7%
sampai 32%)
Hematologi: Neutropenia (79% sampai 100%), leukopenia (9% sampai 100%),
limfopenia (72% sampai 95%), anemia (5% sampai 75%), hemoglobin menurun
(43%), trombositopenia (33% 39%), petechiae / memar (6% sampai 11%);
myelosuppression (WBC: ringan; trombosit: ringan; onset: 7-10 hari; nadir: 14
hari; pemulihan: 21 hari)
Hepatik: Alkaline phosphatase meningkat (37%), transaminase meningkat (5%
sampai 20%), GGT meningkat (3% sampai 15%)
Neuromuskular & skeletal: Kelemahan (24%)
Ginjal: BUN meningkat (22%), kreatinin meningkat (13%), hematuria (11%)
Pernafasan: Batuk (5% sampai 13%), dyspnea (6% sampai 18%), infeksi saluran
pernapasan bagian atas (7% sampai 53%)
Miscellaneous: Infeksi jamur (9% sampai 15%), infeksi (4% sampai 18%), sepsis
(ANLL 31% sampai 34%)
Kardiovaskular: Iskemia (5%), LVEF menurun (â ‰ ¤5%), hipertensi (4%), CHF
(2% sampai 5%)
46
Sistem saraf pusat: menggigil (5%), kecemasan (5%), depresi (5%), kejang (2%
sampai 4%)
Dermatologis: Infeksi kulit
Endokrin & metabolik: Hipokalsemia (10%), hipokalemia (7% sampai 10%),
hiponatremia (9%), menorrhagia (7%)
Gastrointestinal: Aphthosis (10%)
Genitourinari: Impotensi (7%), sterilitas (5%)
Hematologis: Granulositopenia (6%), perdarahan (6%)
Hepatik: Ikterus (3% sampai 7%)
Neuromuskular & skeletal: Nyeri punggung (8%), mialgia (5%), artralgia (5%)
Okular: Konjungtivitis (5%), penglihatan kabur (3%)
Ginjal: Gagal ginjal (8%), proteinuria (6%)
Pernafasan: Rhinitis (10%), pneumonia (9%), sinusitis (6%)
Miscellaneous: Infeksi sistemik, diaphoresis (9%), perkembangan leukemia
sekunder (~ 1% sampai 2%). (Aberg et al., 2009)
f. Interaksi obat
Gangguan respon imun terhadap vaksin bisa terjadi; infeksi setelah pemberian
vaksin hidup pada penderita imunosupresan juga dimungkinkan. (MIMS)
Echinacea: Dapat mengurangi efek terapeutik Immunosuppressants. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat. Risiko X:
Hindari kombinasi
Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropen dari Imunosupresan. Risiko C:
Terapi di monitor
Vaksin (Inaktivasi): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Teraktifasi). Risiko C: Terapi di monitor
Vaksin (Live): Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / racun dari
Vaksin (Live). Infeksi vaccinal dapat terjadi. Imunosupresan juga dapat
47
menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari kombinasi.
(Aberg et al., 2009)
g. Dosis
Intravena
- Kanker payudara, kanker prostat, limfoma, kanker hati
Dewasa: dosis awal, 14 mg / m2, lalu ulangi setiap 3 minggu. Sesuaikan
dosis berikutnya sesuai derajat myelosupresi. Pasien yang mengalami
pendeteksian atau mereka yang memiliki kemoterapi sebelumnya, dapat
mengurangi dosis awal hingga 12 mg / m 2. Sebagai bagian dari rejimen
kombinasi, dapat mengurangi dosis awal sampai 10-12 mg / m2.
- Multiple sclerosis
Dewasa: 12 mg/m2 dengan infus IV selama 5-15 menit. Awalnya, dosis
yang diberikan setiap 3 bulan memberikan jumlah neutrofil> 1500 dan LVEF>
50%.
- Leukemia mieloid akut
Dewasa: 12 mg/m2 setiap hari selama 5 hari untuk menginduksi remisi.
Sebagai alternatif, 12 mg/m2 selama 3 hari dikombinasikan dengan sitarabin.
(MIMS)
Simpan di 15-25°C (59-77°F), jangan dibekukan. Simpan botol terbuka pada
suhu kamar selama 7 hari atau di bawah pendinginan sampai 14 hari. (MIMS)
PUSTAKA :
Aberg, J. A., Lacy, C. ., Amstrong, L. ., Goldman, M. ., & Lance, L. L. (2009). Drug
Information Handbook, 17th Edition. American Pharmacists Association.
Baxter, K. (2008). Stockley‟s Drug Interactions. Stockley’s Drug Interactions, 1473.
https://doi.org/10.1345/aph.1G691
BNF 58. (2009). British National Formulary 58, (September).
British National Formulary. (2016). British National Formulary. Bnf, 70.
DIH 17ed. (2009). Drug Information Handbook, 17th Edition.
Food and Drug Administration (FDA). (1959). Thiotepa. USA.
Martindale. (2009). Martindale : The Complete Drug Reference. (S. C. Sweetman, Ed.)
48
(36th ed.). Britain, United Kingdom: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain.
Melchizedek, K. K., Jørgensen, H. G., & Holyoake, T. L. (2011). Nilotinib in Chronic
Myeloid Leukaemia, 1(3), 1–10.
Mulyana, Y. H. (2013). BANDUNG CONTROVERSIES AND CONSENSUS IN
OBSTETRICS & GYNECOLOGY.
Nasif, H. et al. (2011). Efektifitas antiemetik pada pasien yang menggunakan sitostatika
pasca bedah pada berbagai jenis kanker di rumah sakit umum daerah d, 16(2), 121–
127.
https://www.mims.com/indonesia/drug/info/mitoxantrone/?type=brief&mtype=generic
49
METOTREKSAT
(Cahyanti D.A/142210101036)
50
Penekanan sumsum tulang
Reaksi dermatologis
Diare / stomatitis
Hepatotoksisitas
Limfoma
Infeksi oportunistik
Pneumonitis (DIH 17th Ed).
Ulserasi gangguan mulut dan GI (misalnya stomatitis dan diare), depresi sumsum
tulang, hepatotoksisitas, gagal ginjal, reaksi kulit, alopesia, iritasi mata,
arachnoiditis pada penggunaan intratekal, anemia megaloblastik, osteoporosis,
pengendapan diabetes, artralgia, nekrosis lunak. jaringan dan tulang, anafilaksis,
gangguan kesuburan.
Berpotensi Fatal: Reaksi paru (misalnya penyakit paru interstisial);
neurotoksisitas (misalnya leukoencephalopathy, paresis, demyelination) dengan
penggunaan intratekal; kematian janin (MIMS Online).
f. Interaksi obat
Acitretin: Dapat meningkatkan efek hepatotoksik Metotreksat. Risiko X: Hindari
kombinasi
Asam empedu sequestrants: Dapat menurunkan penyerapan Metotreksat. Risiko
C: Monitoring terapi
Glikosida Jantung: Agen antineoplastik dapat menurunkan penyerapan Glikosida
Jantung. Hanya pada tablet digoxin. Pengecualian: Digitoksin. Risiko C:
Monitoring terapi
Ciprofloxacin: Dapat meningkatkan konsentrasi serum Metotreksat. Risiko C:
Monitoring terapi
Cyclosporine: Metotreksat dapat meningkatkan konsentrasi serum Cyclosporine.
Hal ini dapat menyebabkan nefrotoksisitas. Cyclosporine dapat meningkatkan
konsentrasi serum Metotreksat. Hal ini dapat menyebabkan mual, muntah, bisul
mulut, hepatotoksisitas dan / atau nefrotoksisitas. Risiko D: Pertimbangkan
modifikasi terapi
51
Echinacea: Dapat mengurangi efek terapeutik Immunosuppressants. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
Eltrombopag: Dapat meningkatkan konsentrasi serum OATP1B1 / SLCO1B1
Substrat. Penatalaksanaan: Menurut informasi resep eltrombopag, pertimbangan
pengurangan dosis pencegahan mungkin diperlukan. Risiko D: Pertimbangkan
modifikasi terapi
Leflunomide: Metotreksat dapat meningkatkan efek Myelosuppressive
Leflunomide. Risiko C: Monitoring terapi
Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek toksik Natalizumab.
Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat. Risiko X: Hindari
kombinasi
Agen Anti-Inflamasi Nonsteroid: Dapat menurunkan ekskresi Metotreksat. Risiko
D: Pertimbangkan modifikasi terapi
Penisilin: Dapat menurunkan ekskresi Metotreksat. Risiko C: Monitoring terapi
Induksi P-Glikoprotein: Dapat menurunkan konsentrasi serum Substrat P-
Glikoprotein. Perangsang glikoprotein juga dapat membatasi distribusi substrat p-
glikoprotein ke sel / jaringan/organ tertentu dimana p-glikoprotein ada dalam
jumlah besar (misalnya, otak, limfosit T, testis, dll.). Risiko C: Monitoring terapi
Inhibitor P-Glikoprotein: Dapat meningkatkan konsentrasi serum Substrat P-
Glikoprotein. Inhibitor P-glikoprotein juga dapat meningkatkan distribusi substrat
p-glikoprotein ke sel / jaringan / organ spesifik dimana p-glikoprotein ada dalam
jumlah besar (misalnya, otak, limfosit T, testis, dll.). Risiko C: Monitoring terapi
Inhibitor Pompa Proton: Dapat menurunkan ekskresi Metotreksat. Antirheumatic
dosis metotreksat mungkin menyebebkan risiko yang sedikit. Risiko C:
Monitoring terapi
Salisilat: Dapat meningkatkan konsentrasi serum Metotreksat. Dosis salisilat yang
digunakan untuk profilaksis kejadian kardiovaskular tidak menjadi perhatian
khusus. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
52
Sapropterin: Metotreksat dapat menurunkan konsentrasi serum Sapropterin.
Secara khusus, metotreksat dapat menurunkan konsentrasi jaringan
tetrahidrobiopterin. Risiko C: Monitoring terapi
Derivat Sulfonamida: Dapat meningkatkan efek toksik Metotreksat. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropen dari Imunosupresan. Risiko C:
Monitoring terapi
Trimethoprim: Dapat meningkatkan efek merugikan / toksik Metotreksat. Risiko
D: Pertimbangkan modifikasi terapi
Agen Uricosuric: Dapat menurunkan ekskresi Metotreksat. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
Vaksin (Inaktivasi): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Teraktifasi). Risiko C: Monitoring terapi
Vaksin (Live): Imunosupresan dapat meningkatkan efek toksik dari Vaksin
(Live). Infeksi vaccinal dapat terjadi. Imunosupresan juga dapat menurunkan
respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari kombinasi
Antagonis Vitamin K (misalnya warfarin): Agen antineoplastik dapat
meningkatkan efek antikoagulan dari antagonis Vitamin K. Agen antineoplastik
dapat mengurangi efek antikoagulan dari antagonis Vitamin K. Risiko C:
Monitoring terapi (DIH 17th Ed).
g. Dosis
Dewasa:
Limfoma Burkitt 10-25 mg / hari selama 4-8 hari, ulangi setelah 7-10 hari (per
oral).
Choriocarcinoma 15-30 mg / hari selama 5 hari, ulangi setelah selang waktu
minimal 1 minggu untuk 3-5 kali.
Mycosis fungoides 2,5-10 mg / hari untuk menginduksi remisi.
Rheumatoid arthritis 7,5 mg seminggu sekali, sesuaikan jika perlu, sampai dengan
20 mg / minggu.
Penyakit Crohn 12,5-22,5 mg seminggu sekali sampai 1 thn.
53
Psoriasis 10-25 mg seminggu sekali (PO / IV / IM) , sesuaikan dosis berikutnya
jika diperlukan.
Osteosarcoma 12-15 g/m2 sebagai infus (IV), diikuti dengan mengkonsumsi asam
folinat.
Kanker payudara 10-60 mg/m2 dengan siklofosfamid dan fluorourasil.
Advanced lymphosarcoma 30 mg / kg diikuti dengan penghentian penggunaan
asam folinic.
Leukemia limfoblastik akut, dosis pemeliharaan: 2,5 mg / kg setiap 14 hari.
Leukemia limfoblastik akut, dosis pemeliharaan: 15 mg/m 2 1-2 kali per minggu
(PO / IM ) dengan agen lainnya.
Choriocarcinoma 15-30 mg / hari (IM) selama 5 hari. Ulangi 1 minggu untuk 3-5
kali.
Mycosis fungoides 50 mg / minggu dalam 1-2 dosis terbagi.
Penyakit Crohn 25 mg seminggu sekali selama 16 minggu. Dosis pemeliharaan:
15 mg / minggu.
Leukemia meningeal intratekal 12 mg / m 2 (Max: 15 mg) sekali dengan 2-3
minggu, lalu tiap bulan sekali. (MIMS Online)
PUSTAKA :
1. MIMS Online
(https://www.mims.com/indonesia/drug/info/methotrexate/?type=brief&mtype=gene
ric , diakses pada tanggal 13 Desember 2017 pukul 07:15 WIB)
2. Drug Information Handbook 17th Editions
54
SITARABIN
(Nadiya Rosada/142210101038)
a. Golongan Obat
Kemoterapi sitotoksik (Anti Metabolit)
b. Indikasi
Penginduksian remisi (berkurangnya gejala-gejala penyakit) leukemia
akut, leukemia meningeal & neoplasma meningeal lain.
c. Mekanisme Kerja Obat
Sitarabin adalah obat yang digunakan sendiri atau dengan obat lain untuk
mengobati berbagai jenis kanker. Obat ini adalah obat kemoterapi yang bekerja
dengan cara memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel kanker.
d. Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap sitarabin maupun komponen lain.
e. Efek Samping Obat
Depresi sumsum tulang
gangguan saluran pencernaan
gangguan fungsi hati & ginjal
neurotoksisitas
ruam kulit
ulserasi oral & dubur
perdarahan saluran pencernaan
esophagitis
konjungtivitis (radang selaput ikat mata)
sindrom seperti flu
reaksi anafilaktoid
f. Interaksi Obat
Efek peningkatan/toksisitas : Zat alkilasi, radiasi dan analog purin ketika
digunakan bersamaan dengan sitarabib dapat menyebabkan peningkatan efek
55
toksik. Metritreksat diberikan prior dengan sitarabin dapat menggantikan efikasi
dan toksisitas dari sitarabin. Beberapa kombinasi (misalnya hiper CVAD) pernah
didesain untuk mendapatkan keuntungan dari interaksi ini
Efek menurunkan : menurunkan efek gentamisin, flusitosin. Menurunkan absorbsi
tablet digoksin oral.
g. Dosis
Induksi remisi pada leukemia akut : 200 mg/m2 luas permukaan tubuh/hari
secara drip infus intravena selama 5 hari dalam interval 2 minggu.
Pemeliharaan : 1-1,5 mg/kg berat badan secara subkutan dalam interval 1-4
minggu.
Leukemia meningeal dan neoplasma meningeal lain : 30 mg/m2 luas
permukaan tubuh secara intratekal sekali tiap 4 hari sampai cairan
serebrospinal normal, dilanjutkan dengan 1 dosis tambahan.
PUSTAKA :
Aberg, J.A., Lacy,C.F, Amstrong, L.L, Goldman, M.P, and Lance, L.L.. 2009. Drug
Information Handbook, 17th edition. Lexi-Comp for the American Pharmacists
Association.
http://www.mims.com/indonesia/drug/info/cytarabine%20dbl/cytarabine%20dbl?lang=id
diakses pada Jumat, 15 Desember 2017 ; 20.00 WIB.
56
FLUDARABIN
(Hildawati Ilham/1410101040)
57
Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropen dari Imunosupresan. Risiko C:
Terapi monitor
Vaksin (Inaktivasi): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Teraktifasi). Risiko C: Terapi monitor
Vaksin (Live): Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari
Vaksin (Live). Infeksi vaccinal dapat terjadi. Imunosupresan juga dapat
menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari kombinasi
n. Dosis
I.V.: 25 mg/m2/hari selama 5 hari setiap 28 hari
PUSTAKA :
Aberg, J.A., Lacy,C.F, Amstrong, L.L, Goldman, M.P, and Lance, L.L.. 2009. Drug
Information Handbook, 17th edition. Lexi-Comp for the American Pharmacists
Association.
58
GEMSITABIN
(Lelly Agil S/142210101042)
59
gemcitabine trifosfat berkompetisi dengan deoxycytidine triphosphate untuk
berinkorporasi ke dalam DNA, oleh karena itu, dalam mekanisme kerja gemcitabine
dikenal dengan istilah ‟self potentiation‟. Pada akhirnya tidak terjadi sintesis DNA
dan akibatnya adalah kematian sel.
d. Kontraindikasi
Hipersensitif.
e. Efek samping
Mielosupresi, mual muntah, peningkatan ALT, AST, alkaline phosphatase, nyeri,
demam, ruam, dispnea, konstipasi, diare, pendarahan, infeksi, alopesia.
Hati-hati pemberian infus lama > 60 menit, pemberian pada mielosupresi,
sindroma uremia hemolitik dan/atau gagal ginjal, toksisitas paru berat, pasien usia
lanjut, gangguan fungsi hati dan ginjal. Belum dilakukan penelitian mengenai
Gemcitabine pada Anak. Selain Itu, keganasan yang diberikan Gemcitabine
kebanyakan dijumpai pada usia dewasa. Gemcitabine dapat diberikan pada pasien
usia lanjut, tetapi toksisitas trombositopenia akan lebih sering. perlu mendapat
perhatian pada pasien dengan gangguan fungsi hati dan ginjal karena belum
dilakukan penelitian pada pasien tersebut. Tetapi dalam memberikan Gemcitabine,
biasanya dalam Uji Klinik dipakai kriteria tertentu Misalnya Bilirubin <2x nilai
Normal, Transaminase hati tidak boleh > 2,5x ULN, Dsb. Pasien perlu diseleksi
apakah bisa mendapat Gemcitabine, yang dilihat dari bersihan Kreatinin (Di Atas 50
Ml/Menit) Dan Kreatinin Serum (< 2 Mg/Dl).
f. Interaksi obat
Dengan obat yang menyebabkan diskrasiasis darah menyebabkan peningkatan
efek samping leukopenia dan trombositopenia. Dengan supresan sumsum tulang,
radioterapi menyebabkan efek aditif supresi sumsum tulang. Dengan imunisupresan
atau obat lain seperti azathioprine, chlorambucil, corticosteroid, glucocrtricoid,
cyclosporin, mercaptopurine, murononab CD-3, tacrolimus menyebabkan
peningkatan resiko infeksi. Dengan vaksin menyebabkan peningkatan replikasi virus
vaksin dan efek samping vaksin .
g. Dosis
60
- Pancreatic cancer: Initial: 1000 mg/m2 perminggu sampai 7 minggu diikuti
dengan istirahat 1 minggu; kemudian mingguan selama 3 minggu dari setiap 4
minggu. Dose adjustment: Pasien yang menyelesaikan keseluruhan siklus terapi
mungkin memiliki dosis dalam siklus berikutnya meningkat sebesar 25% selama
jumlah granulosit absolut (AGC) nadir adalah gt; 1500 x 106 / L, nadir platelet
adalah gt; 100.000 x 106L , dan toksisitas non organisasional kurang dari WHO
Grade 1. Jika dosis yang meningkat dapat ditoleransi (dengan parameter yang
sama, dosis dalam siklus berikutnya dapat meningkat lagi 20%
- Nonsmall cell lung cancer:1000 mg/m2 hari 1, 8, dan 15 siklus berulang setiap
28 hari atau 1250 mg m2 hari 1 dan 8 siklus berulang setiap 21 hari.
- Breast cancer: 1250 mg/m2 hari 1 dan 8 siklus ulang setiap 21 hari
- Ovarian cancer: 1000 mg/m2 hari 1 dan 8 siklus berulang setiap 21 hari
- Bladder cancer (unlabeled use): I.V.: 1000 mg/m2 sekali seminggu selama 3
minggu, siklus berulang setiap 4 minggu. Intravesicular instillation: 2000 mg (in
100 ml NS; retain for 1 hour) 2 kali seminggu selama 3 minggu; ulangi siklus
setiap 4 minggu (for at least 2 cycles).
Gemcitabine juga bisa diberikan dengan infus intravena selama 30 menit. Secara
umum, tidak dianjurkan skin test untuk pemberian kemoterapi karena adanya potensi
untuk merusak jaringan. Gemcitabine dapat dilarutkan dengan larutan nacl 0,9%.
Gemcitabine 200 mg dilarutkan dengan nacl 0,9% 5 ml dan 1.000 mg dilarutkan
dengan nacl 0,9% 25 ml. Kemudian dilarutkan lebih lanjut dengan nacl 0,9% sampai
konsentrasi paling rendah 0,1 mg/ml. Setelah dilarutkan, gemcitabine stabil selama 24
jam pada suhu ruang. Gemcitabine diinfuskan selama 30 menit. Jika diberikan lebih
dari 60 menit, akan meningkatkan toksisitas hematologi. Dari informasi produk
gemcitabine, disebutkan bahwa pemberian lebih dari 60 menit meningkatkan
toksisitasnya yaitu toksisitas hematologi. Dari literatur dikatakan pemanjangan waktu
infus menghasilkan peningkatan auc dan c maks, berkaitan dengan peningkatan kadar
intraseluler.
PUSTAKA :
Drug Information Handbook, 17th Edition.chw
61
FLOROURASIL
(Nur Alfi S/142210101044)
62
Dermatologis: Alopesia, dermatitis, kulit kering, fissuring, sindrom
erythrodysesthesia palmar-plantar, ruam makulopapular pruritus,
fotosensitifitas, pigmen vena
Gastrointestinal: Anoreksia, perdarahan, diare, esophagopharyngitis, mual,
penggelembungan, stomatitis, ulserasi, muntah
Hematologis: Agranulositosis, anemia, leukopenia, pansitopenia,
trombositopenia
- Lokal: Tromboflebitis
- Okular: Lacrimation, stenosis duktus lakrimalis, fotofobia, perubahan visual
- Pernafasan: Epistaksis
- Lain - lain: Anafilaksis, reaksi alergi umum, kehilangan kuku
- Topikal: Catatan: Toksisitas sistemik yang biasanya terkait dengan
pemberian parenteral (termasuk neutropenia, neurotoksisitas, dan toksisitas
gastrointestinal) telah dikaitkan dengan penggunaan topikal terutama pada
pasien dengan defisiensi genetik dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD).
Sistem saraf pusat: Sakit kepala, insomnia, mudah tersinggung
Dermatologis: Alopesia, fotosensitifitas, pruritus, ruam, parut,
telangiektasia
Gastrointestinal: Rasa obat, stomatiti
Hematologis: Leukositosis, trombositopenia
Lokal: Reaksi di situs aplikasi: Dermatitis kontak alergi, pembakaran,
pengerasan kulit, kekeringan, edema, erosi, eritema, hiperpigmentasi,
iritasi, nyeri, nyeri, ulserasi
Okular: Iritasi mata (terbakar, encer, sensitif, menyengat, gatal)
Miscellaneous: Cacat lahir, herpes simpleks, keguguran
- Kekhawatiran terkait dengan efek samping:
Sindroma tangan-kaki: Sindroma eritrodisestesia palmar-plantar (tangan-
kaki) telah dikaitkan dengan penggunaan.Toksisitas: Hentikan jika
muntah, diare, penurunan drastis pada pengukuran jumlah leukosit atau
trombosit, iskemik miokard, perdarahan, atau stomatitis terjadi.
f. Interaksi Obat
63
- Substrat CYP2C9 (Resiko Tinggi): Inhibitor CYP2C9 (Kuat) dapat
menurunkan metabolisme CYP2C9 Substrat (risiko tinggi). Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
- Echinacea: Dapat mengurangi efek terapeutik Immunosuppressan. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
- Gemcitabine: Dapat meningkatkan konsentrasi serum Fluorouracil. Risiko C:
Terapi monitor
- Leucovorin-Levoleucovorin: Dapat meningkatkan efek merugikan / beracun
dari Fluorouracil. Efek ini terkait dengan kemampuan leucovorin atau
levoleucovorin untuk meningkatkan efek antikanker dari fluorouracil. Risiko
C: Terapi monitor
- Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat. Risiko
X: Hindari kombinasi
- Phenytoin: Fluorouracil dapat meningkatkan konsentrasi serum
Phenytoin. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
- Sorafenib: Dapat menurunkan konsentrasi serum Fluorouracil. Sorafenib
dapat meningkatkan konsentrasi serum Fluorouracil. Risiko C: Terapi monitor
- Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropen dari Imunosupresan. Risiko
C: Terapi monitor
- Vaksin (Inaktivasi): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Teraktifasi). Risiko C: Terapi monitor
- Vaksin (Live): Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / racun
dari Vaksin (Live). Infeksi vaccinal dapat terjadi. Imunosupresan juga dapat
menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari kombinasi
- Antagonis Vitamin K (misalnya warfarin): Fluorouracil dapat meningkatkan
konsentrasi serum Antagonis Vitamin K. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi
terapi
- Antagonis Vitamin K (misalnya warfarin): Agen antineoplastik dapat
meningkatkan efek antikoagulan dari antagonis Vitamin K. Agen
64
antineoplastik dapat mengurangi efek antikoagulan dari antagonis Vitamin
K.Risiko C: Terapi monitor
g. Dosis
Dosis: Dewasa
- IV bolus: 500-600 mg / m 2 setiap 3-4 minggu atau 425 mg / m 2 pada hari 1-5
setiap 4 minggu
- Infus IV terus menerus: 1000 mg / m 2 / hari selama 4-5 hari setiap 3-4
minggu atau 2300-2600 mg / m 2 pada hari ke 1 setiap minggu atau 300-400
mg / m 2 / hari atau 225 mg / m 2 / hari selama 5-8 minggu (dengan terapi
radiasi)
- Keratosis aktinik: Topikal:
Caracâ : Oleskan film tipis ke lesi sekali sehari sampai 4 minggu, seperti
yang ditoleransi
Efudex®: Terapkan pada lesi dua kali sehari selama 2-4
minggu; Pengobatan lengkap mungkin tidak akan terlihat selama 1-2
bulan setelah perawatan
Fluoroplex®: Terapkan pada lesi dua kali sehari selama 2-6 minggu
- Karsinoma sel basal superfisial: Topical: Efudex® 5%: Terapkan pada lesi
yang terkena dampak dua kali sehari selama 3-6 minggu; Pengobatan bisa
dilanjutkan sampai 10-12 minggu
Perhitungan Dewasa : Area Permukaan Tubuh
PUSTAKA :
Aberg, J.A., Lacy,C.F, Amstrong, L.L, Goldman, M.P, and Lance, L.L.. 2009. Drug
Information Handbook, 17th edition. Lexi-Comp for the American Pharmacists
Association.
65
MERKAPTOPURIN
(Tya Uswatun Hasanah/142210101046)
a. Golongan
Antineoplastic agent, antimetabolite, immunosuppresant agent
b. Indikasi
Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)
Indikasi off label : Crohn’s disease (CD), ulcerative colitis (UC)
c. Mekanisme Kerja Obat
Purine antagonis yang menghambat sintesis DNA dan RNA, bertindak sebagai
metabolit palsu dan dimasukkan ke dalam DNA dan RNA yang akhirnya akan
menghambat sintesisnya.
d. Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap mercaptopurin atau komponen formulasi lain, pasien
yang sebelumnya menunjukkan gejala resisten pada penggunaan mercaptopurin
atau thioguanine, penyakit hati, supresi sumsum tulang, kehamilan
e. Efek Samping Obat
>10% : myelosuppression, leukopenia, trombocytopenia, anemia
1-10% : hyperpigmentation, ruam, hyperuricemia, mual, muntah, diare,
stomatitis, anorexia, nyeri perut, mucositis
<1% : alopecia, glossitis, oligospermia, eosinophilia
f. Interaksi Obat
5-ASA Derivates : dapat menurunkan metabolisme analog tiopurin. Faktor
resiko C
Allopurinol: dapat menurunkan metabolisme mercaptopurin. Faktor resiko D
AzaTHIOprine: dapat menimbulkan efek myelosuppresant. Faktor resiko D
Echinacea: dapat mengurangi efek terapetik dari imunosupresan. Faktor
resiko D
Natalizumab: Imunosupresan dapat menyebabkan efek samping/ efek toksik
dari penggunaan natalizumab. Faktor resiko X
66
Trastuzumab: dapat menyebabkan efek neutropenic. Faktor resiko C
Vaccine (inaktive): dapat mengurangi efek terapetik dari vaccine. Faktor
resiko C
Vaccine (live): dapat menyebabkan efek samping / efek toksik. Faktor resiko
X
Vitamin K: agen antineplastis dapat menghambak efek antikoagulan dari
vitamin K antagonis. Faktor resiko C
g. Dosis
Induction Oral : 1,5-5 mg/kg/hari
Maintance oral : 1,5-2,5 mg/kg/hari atau 80-100 mg/m2/hari diberikan satu kali
sehari
PUSTAKA :
DIH 17th Edition
67
TEGAFUR
(Lisa Nurul P/142210101048)
R1 R 2 nama oba t
H H urasil
O
CH3 H timin
R1 F
HN H 5-fluorourasil
O
O N F tegafur
HOCH2 O
R2
F floksuridin
HO
68
Dari sistem saraf dan organ indera: kebingungan, kantuk, ataxia, euforia, diplopia,
lakrimasi, fibrosis dari saluran lakrimal.
Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): leukopenia,
trombositopenia, duka, išemiâ, infark miokard.
Dari sistem pernapasan: sakit tenggorokan, radang tekak.
Dari saluran pencernaan: stomatitis, mual, muntah, anoreksia, diare, pencernaan
yg terganggu, mukozit (esophagitis, ulserasi mukosa gastrointestinal), perdarahan
di saluran pencernaan.
Untuk kulit: Epidermis kering, hiperemia, kekeringan, gatal, piling,
giperpigmentatsiya (menggunakan salep), rambut rontok dan gangguan lainnya
regenerasi kulit, rambut dan kuku.
Perhatian : Depresi sumsum tulang, penyakit hati & ginjal, infeksi, varisela,
gangguan toleransi terhadap glukosa. Ulkus atau perdarahan GI. Selama
pengobatan harus secara teratur memonitor pola darah perifer. Aplikasi ini
diterima tidak lebih awal dari 1 Bulan setelah radiasi atau kemoterapi
sebelumnya. Dengan perkembangan transfusi darah anemia dalam (100-125 Ml)
2-3 Kali seminggu. Obat langsung dihentikan ketika terjadi muntah, penampilan
stomatitis, diare, faringita, ezofagita, pendarahan, leukopenia (kurang 3·109/l),
trombositopenia (kurang 100·109/l). Selama perawatan memerlukan perawatan
mulut menyeluruh menggunakan vitamin
e. Kontraindikasi
Hipersensitivitas, penyakit terminal, penekanan sumsum tulang hematopoiesis,
perubahan diucapkan dalam darah, anemia, leukopenia (kurang 3·10 9/l),
trombositopenia (kurang 100·109/l), gemorragija, infeksi berat, ulkus lambung dan
ulkus duodenum, risiko perdarahan di saluran pencernaan, disfungsi hati dan ginjal.
Metode fonoforeza: mata hipotensi, disinsertion retina, penyakit, bahwa pengobatan
menghalangi mutasi dengan USG.
f. Interaksi
Kompatibel dengan siklofosfamid, metotreksatom, doxorubicin, mitomycin dan
obat antikanker lainnya, tidak menunjukkan resistansi silang ke tegafur. Inhibitor
69
oksidasi mikrosomal di hati meningkatkan toksisitas. Antibakteri (metronidazol) dan
anti-ulkus (cimetidine) berarti untuk menghambat metabolisme dan meningkatkan
konsentrasi plasma, durasi kerja dan toksisitas. Mampu bereaksi dengan obat asam
lemah (Ini adalah basa lemah) dengan konsekuensi tak terduga.
g. Dosis
Oral 800-1,200 mg/hari terbagi dalam 2-4 dosis. Penyesuaian dosis tergantung
usia & kondisi pasien. Pemberian obat dapat diberikan bersama atau tanpa makanan.
Km: Tegafur 200 mg dos 12x10 kapsul.
PUSTAKA :
DIH 17th Edition
70
VINKRISTIN
(Devi Ayu Aprilia/142210101052)
71
- Dermatologi: Rash.
- Endokrin dan metabolik: Hiperurikemia.
- GI: Kram abdominal, anoreksia, perut kembung, konstipasi (dan kemungkinan
paralisis ileus setelah terjadi toksisitas neurologi), diare, rasa logam, mual
(ringan), ulserasi oral, muntah, hilang berat badan.
- Genital: hilangnya tonus pada saluran urin (berhubungan dengan
neurotoksisitas), dysuria, poliuria, retensi urin.
- Hematologi: Leukopenia (ringan), trombositopenia.
- Lokal: Flebitis, iritasi jaringan lunak dan nekrosis jika masuk ke dalam sel.
- Neuromuskular dan skeletal: Kram, sakit rahang, nyeri kaki, myalgia,
kehilangan sensasi, kelemahan, neuropati periferal: sering tergantung dosis
toksisitas dari vinkristin. Sering terjadi pada pasien >40 tahun, terjadi biasanya
setelah rata-rata 3 minggu dosis, tapi bisa terjadi setelah dosis pertama.
Manifestasi seperti kehilangan refleksi tendon dalam pada ekstremitas bawah,
kehilangan sensasi, nyeri, parestesia dari kelingking dan ibu jari (sensasi
sarung tangan), dan foot drop atau wrist drop.
- Okular: Atropi optik, fotofobia. (terbatas pada yang mengancam jiwa) sindrom
sekresi hormon antidiuretik yang rendah (jarang), stomatitis.
f. Interaksi obat
a. Jenis adenovirus 4 dan 7 hidup, oral
Vinkristin menurunkan efek adenovirus tipe 4 dan 7 hidup, oral oleh
antagonisme farmakodinamik. Hindari atau gunakan obat alternatif.
Imunosupresif dapat mengurangi efek terapeutik dari vaksin dan
meningkatkan risiko efek samping (peningkatan risiko infeksi). Vaksin yang
dilemahkan harus dihindari setidaknya 3mo setelah penghentian terapi
imunosupresif.
b. Idelalisib
Idelalisib akan meningkatkan efek Vinkristin dengan mempengaruhi
enzim CYP3A4 enzim hati / enzim pencernaan. Hindari atau gunakan obat
alternatif. Idelalisib adalah inhibitor CYP3A yang kuat; hindari pemberian
coadministration dengan substrat CYP3A yang sensitif.
72
c. Vaksin virus influenza trivalen, adjuvant
Vinkristin menurunkan efek vaksin virus influenza yang trivalen. Hindari atau
gunakan obat alternatif. Obat imunosupresif dapat mengurangi respons
kekebalan terhadap vaksin influenza.
d. Ivacaftor
Ivacaftor meningkatkan kadar Vinkristin dengan transporter eflux P-
glikoprotein (MDR1). Hindari atau gunakan obat alternatif. Ivacaftor dan
metabolit M1-nya berpotensi menghambat P-gp, secara signifikan dapat
meningkatkan eksposur sistemik terhadap substrat P-gp.
e. Nefazodone
Nefazodone akan meningkatkan efek Vinkristin dengan mempengaruhi enzim
CYP3A4 enzim hati / enzim pencernaan. Hindari atau gunakan obat alternatif.
f. Palifermin
Palifermin meningkatkan toksisitas Vinkristin. Hindari atau gunakan obat
alternatif. Palifermin tidak boleh diberikan dalam waktu 24 jam sebelum,
selama infus, atau dalam waktu 24 jam setelah pemberian agen antineoplastik.
g. Posaconazol
Posaconazol akan meningkatkan efek Vinkristin dengan mempengaruhi enzim
hati CYP3A4 enzim hati / enzim pencernaan. Hindari atau gunakan obat
alternatif. Peningkatan risiko neurotoksisitas, pengembangan SIADH dan efek
samping lainnya
h. Quinidine
Quinidine akan meningkatkan efek Vinkristin oleh transporter eflux P-
glikoprotein (MDR1). Hindari atau gunakan obat alternatif.
i. Tofacitinib
Dapat meningkatkan toksisitas dengan efek imunosupresif; risiko infeksi.
Hindari atau gunakan obat alternatif.
g. Dosis
a. Leukemia Akut
1,4 mg / m² IV /minggu
Pada pediatric:
73
2 mg/m² IV /minggu
<10 kg: 0.05 mg/kg/dosis IV /minggu
>10 kg: 1.5-2 mg/m²/dosis
b. Terapi Kombinasi
i. Kanker
- Penyakit Hodgkin, Limfoma Maligna Non Hodgkin,
Rhabdomyosarcoma, Neuroblastoma, dan Tumor Wilm
- Konsultasikan modifikasi dosis pada multi-drug regimens
ii. Uveal Melanoma (orphan)
- Diindikasikan untuk melanoma uveal metastasis
iii. Gangguan ginjal
- Penyesuaian dosis tidak perlu dilakukan
iv. Penurunan Hepatik
- Turunkan dosis 50% jika direct bilirubin > 3 mg / dL [51 µmol
/ L]
- Monitor : CBC
Keamanan
Kehamilan : faktor resiko D
Laktasi :Dapat melewati ASI/ tidak direkomendasikan digunakan pada ibu
menyusui.
PUSTAKA:
Aberg, J.A., Lacy,C.F, Amstrong, L.L, Goldman, M.P, and Lance, L.L., 2009, Drug
Information Handbook, 17th edition, Lexi-Comp for the American Pharmacists
Association
https://www.drugs.com/mtm/vincristine.html (diakses tanggal 14 Desember 2017)
https://reference.medscape.com/drug/oncovin-vincasar-pfs-vincristine-342097#0
74
VINBLASTIN
(Frisda S.K/142210101056)
75
Dabigatran Etexilate : P-Glycoprotein inducers dapat menurunkan konsentrasi
serum Dabigatran Etexilate. Risiko C: terapi monitor
Dasatinib : dapat meningkatkan konsentrasi serum dari substrat CYP3A4.
Risiko C: terapi monitor
Deferasiroks : dapat menurunkan konsentrasi serum dari substrat CYP3A4.
Risiko C: terapi monitor
Echinacea : dapat mengurangi efek terapeutik Immuno suppressants.
Risiko D : pertimbangkan modifikasi terapi
Herbal (CYP3A4 Inducers) : dapat meningkatkan metabolisme dari substrat
CYP3A4. Risiko C: Terapi monitor
Itraconazole : dapat meningkatkan konsentrasi serum Vin blastine. Risiko C :
Terapi monitor
Lopinavir : dapat meningkatkan konsentrasi serum Vinblastine.
Penatalaksanaan: Pantau secara ketat tanda dan gejala toksisitas vinblastine;
pertimbangkan penghentian sementara terapi antiretroviral lopinavir / ritonavir jika
pasien mengalami toksisitas signifikan dengan penggunaan bersamaan. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
Mitomycin : dapat meningkatkan efek merugikan / toksik Mitomycin.
Secara khusus, risiko toksisitas paru dapat ditingkatkan. Risiko C: Terapi monitor
Natalizumab : Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik
Natalizumab. Secara khusus, meningkatnya risiko infeksi bersamaan mungkin
terjadi. Risiko X: Hindari kombinasi
Induksi P-Glikoprotein : dapat menurunkan konsentrasi serum substrat P-
Glikoprotein. Perangsang glikoprotein juga dapat membatasi distribusi substrat p-
glikoprotein ke sel/jaringan/organ spesifik dimana p-glikoprotein tersedia dalam
jumlah besar (misalnya, otak, limfosit T, testis, dll.). Risiko C: Terapi monitor
Inhibitor P-Glikoprotein : dapat meningkatkan konsentrasi serum substrat P-
Glikoprotein. P-glikoprotein inhibitor juga dapat meningkatkan distribusi substrat
p-glikoprotein ke sel/jaringan/organ spesifik dimana p-glikoprotein hadir dalam
jumlah besar (mis., otak, limfosit T, testis, dll.). Risiko C: Terapi monitor
76
Substrat P-Glikoprotein : Induktor P-Glikoprotein dapat menurunkan konsentrasi
serum Substrat P-Glikoprotein. P-glikoprotein induser juga dapat membatasi
distribusi substrat p-glikoprotein ke sel/jaringan/organ spesifik dimana p-
glikoprotein tersedia dalam jumlah besar (mis., otak, limfosit T, testis, dll.).
Risiko C: Terapi monitor
Tolterodin : Vinilekul dapat meningkatkan konsentrasi serum Tolterodin.
Penatalaksanaan: Kurangi dosis tolterodin menjadi 1 mg dua kali sehari
(formulasi pelepasan reguler) atau 2 mg per hari (formulasi pelepasan yang
diperpanjang) dan monitor untuk meningkatkan kadar / efek tolterodine dengan
inisiasi terapi vinblastine. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropen dari Imunosupresan. Risiko C:
Terapi monitor
Vaksin (Inaktivasi): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Teraktifasi). Risiko C: Terapi monitor
Vaksin (Live): Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / racun dari
Vaksin (Live). Infeksi vaccinal dapat terjadi.
Imunosupresan juga dapat menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko
X: Hindari kombinasi
g. Dosis
Dewasa dalam rejimen kombinasi juga harus dikonsultasikan. Catatan: frekuensi
dan durasi terapi mungkin berbeda tiap indikasi, bersamaan kemoterapi kombinasi
dan respon hematologis. Hanya untuk penggunaan IV saja.
Antineoplastik (dosis tipikal): I.V : Awal: 3,7 mg/m 2, sesuaikan dosis setiap 7
hari (berdasarkan respons sel darah putih) sampai 5,5 mg/m2 (dosis kedua), 7,4
mg/m2 (dosis ketiga), 9,25 mg/m2 (dosis keempat), dan 11,1 mg/m2 (dosis
kelima) dan pengaturan tidak boleh lebih sering dari setiap 7 hari.
Rentang biasa : 5.5-7.4 mg/m2 setiap 7 hari,
Dosis maksimum : 18,5 mg/m2, tujuan penyesuaian dosis adalah untuk
mengurangi jumlah sel darah putih hingga 3000/mm3
- Indikasi-dosis khusus:
77
Penyakit Hodgkin : 6 mg/m2 setiap 2 minggu (sebagai bagian dari rejimen
kombinasi kemoterapi) (Horning, 2002; Bartlett, 1995)
Kanker testis : 0,11 mg/kg sehari selama 2 hari setiap 3 minggu
(sebagai bagian dari rejimen kombinasi kemoterapi) (Loehrer, 1998) atau 6
mg/m2/hari selama 2 hari setiap 3-4 minggu (sebagai bagian dari kombinasi
rejimen kemoterapi) (Clemm, 1986).
Kanker kandung kemih (penggunaan tidak berlabel): 3 mg/m2 setiap 7 hari
selama 3 dari 4 minggu (sebagai bagian dari kombinasi kemoterapi)
(Sternberg,2001) atau 3 mg/m2 hari ke 2, 15, dan 22 dari siklus perlakuan 28
hari (sebagai bagian dari rejimen kombinasi kemoterapi) (von der Maase,
2000)
Melanoma (tidak berlabel): 2 mg/m2 hari ke 1-4 dan 22-25 dari siklus
pengobatan 6 minggu (sebagai bagian dari rejimen kombinasi kemoterapi)
(Eton, 2002)
Kanker paru-paru sel nonsmall (penggunaan tanpa label): 4 mg/m2 hari ke 1,
8, 15, 22, dan 29, setiap 2 minggu (sebagai bagian dari kombinasi
kemoterapi) (Arriagada, 2004)
Kanker ovarium (penggunaan tanpa label): 0,11 mg/kg sehari selama 2 hari
setiap 3 minggu (sebagai bagian dari rejimen kombinasi kemoterapi)
(Loehrer, 1998)
Kanker prostat (penggunaan tanpa label): 4 mg/m2 setiap minggu selama 6
minggu dalam siklus pengobatan 8 minggu (sebagai bagian dari kombinasi
kemoterapi) (Hudes,1999)
Dosis : Lansia Rujuk ke dosis dewasa.
Dosis : Pediatrik, dosis dalam rejimen kombinasi juga harus
dikonsultasikan. Catatan: frekuensi dan durasi terapi dapat bervariasi
menurut indikasi, bersamaan kemoterapi kombinasi dan respon hematologi.
Hanya untuk penggunaan IV saja
Penyakit Hodgkin : Dosis awal: 6 mg/m2, pengaturan tidak lebih sering dari
setiap 7 hari
78
Penyakit Letterer-Siwe: Dosis awal: 6,5 mg/m2, pengaturan tidak lebih
sering dari setiap 7 hari
Kanker testis: I.V .: Dosis awal: 3 mg/m2 pengaturan tidak lebih sering dari
setiap 7 hari
Dosis : Kerusakan ginjal
Menurut pelabelan yang disetujui FDA, tidak ada penyesuaian yang
diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal.
Dosis : Kerusakan Hepatik
Pelabelan yang disetujui FDA merekomendasikan panduan berikut:
Bilirubin serum> 3 mg/dL : Mengadministrasikan 50% dari dosis. Pedoman
berikut telah digunakan oleh beberapa dokter.
Serum bilirubin> 3,1 atau ALT / AST> 3 kali ULN: Hindari penggunaan
(Floyd, 2006)
Bilirubin serum 1,5-3 mg / dL atau AST 60-180 unit: Berikan 50% dosis
Bilirubin serum 3-5 mg / dL: Pemberian 25% dosis
Bilirubin serum > 5 mg / dL atau AST> 180 unit: Hindari penggunaan
PUSTAKA :
Aberg, J.A., Lacy,C.F, Amstrong, L.L, Goldman, M.P, and Lance, L.L., 2009, Drug
Information Handbook, 17th edition, Lexi-Comp for the American Pharmacists
Association
79
VINDENSIN
(Intan Putri Pusparini/142210101058)
80
Penelitian secara in vitro quinupristin/dalfopristin menghambat sitokrom P450
isoenzim CYP3A4. Obat quinupristin/dalfopristin diprediksi dapat meningkatkan
kadar dari obat golongan alkaloid vinka (Baxter, 2008). Posaconazole merupakan
obat golongan azole yang diberikan bersamaan dengan vinka alkaloid dapat beresiko
neurotoksisitas (Baxter, 2008). Interaksi antara penggunaan vindesine dengan
mitomycin menebabkan sindrom toksisitas pulmonary akut yang ditandai dengan
nafas pendek. Beberapa kasus meningkatkan efek warfarin serta terjadi perdarahan
disebabkan karena penggunaan kumarin dengan vindesine. Kasus yang terjadi pada
pasien laki-laki mengalami peningkatan protrombin time (prolongation dari 8 hingga
15 detik) ketika menggunakan etoposide 500mg dan vindesine 5mg. Penggunaan
vindesine bersama dengan obat ihibitor CYP3A seperti itraconazole dan ketokonazole
dapat meningkatkan keparahan efek samping dari vindesine. Interaksi antara calcium
cahnnel bloker verapamil dan antineoplastic vindesine dapat menurunkan absorbsi
dari verpamil.
g. Dosis
Dosis untuk pasien dewasa dan elderly ditentukan berdasarkan luas permukaan
tubuh ( body surface area)
- I.V.: 3-4 mg/m2 /minggu atau 1-2 mg/m2 hari 1-5 (infus continue) setiap 2-4
minggu atau 1-2 mg/m2 hari 1-5 setiap 3-4 minggu
Dosis diatas perlu penyesuaian untuk pasien yang mengalami gangguan hati
(hepaticimpairment) : penyesuaian dosis disarankan dengan menurunkan dosis 50% -
75% untuk pasien dengan disfungsi hati yang parah tetapi belum ada guideline
spesifik yang dipublikasikan (Aberg et al., 2009).
PUSTAKA :
Aberg, J. A. et al. (2009) “Drug Information Handbook, 17th Edition,” American
Pharmacists Association.
Baxter, K. (2008) “Stockley‟s Drug Interactions,” Stockley’s Drug Interactions,
hal. 1473.
Moudi, M., Go, R., Yien, C. Y. S., & Nazre, M. (2013). Vinca
alkaloids. International journal of preventive medicine, 4(11), 1231.
81
VINORELBIN
(Suhariyanti Mahardika/142210101060)
82
Gambar 1. Mekanisme Vinorelbin (Dipiro 7th edition)
d. Kontraindikasi :
Dengan penggunaan secara oral yang bersamaan dengan radioterapi pada
pengobatan hari.
Terapi oksigen jangka panjang
Pembedahan sebelumnya pada reseksi usus halus
Pembedahan sebelumnya pada reseksi perut (BNF, 2015).
e. Efek samping obat :
- >10% :
Pada sistem saraf pusat : kelelahan (27%)
Dermatologis : Alopecia (12% sampai 30%)
Gestrointestinal : mual (31-44%) ; sembelit (35%) ; muntah (20-31%) ; diare
(12-17%)
Hematologi : leukopenia (83-92%) ; granuloktopenia (90%) ; neutropenia
(85%) ; anemia (83%)
Hepatik : AST meningkat (67%) ; total bilirubin meningkat (5-13%)
Lokal : reaksi injeksi lokal (22-28% meliputi eritema, perubahan warna
pembuluh darah) ; nyeri saluran injeksi (16%).
Neuromuskular dan skeletal : Kelemahan (36%), neuropati perifer (25%)
Ginjal : Kreatinin meningkat (13%).
- 1% sampai 10%:
83
Kardiovaskular : nyeri dada (5%)
Dermatologis : adanya ruam (<5%)
Gastrointestinal : ileus paralitik (1%)
Hematologis : Demam neutropenik / sepsis (8%) ; trombositopenia (3-5%)
Lokal : Flebitis (7-10%)
Neuromuskular dan skeletal : Kehilangan refleks tendon dalam (<5%) ;
mialgia (<5%) „ artralgia (<5%) ; nyeri rahang (<5%).
Otik : Ototoksisitas (1%)
Pernafasan : Dyspnea (7%)
- <1%
Timbulnya nyeri perut, reaksi alergi, anafilaksis, angiodema, sakit
punggung, DVT, disfagia, esofagitis, ketidakstabilan saat berjalan, sakit kepala,
hiper/hipotensi, nekrosis usus, obstruksi usus, ruam lokal, kelemahan otot,
pankreatitis, ileus paralitik, radang paru-pari, edema paru, emboli paru, takikardi
dan vasodilatasi (DIH17th ed).
f. Interaksi obat :
- Cisplatin
Dapat meningkatkan merugikan karena adanya racun dari vinorelbin.
Kombinasi vinorelbin dengan cisplatin dikaitkan dengan resiko
granulositopenia yang lebih tinggi. Faktor resiko C : bisa digunakan dengan
dilakukan monitoring
- Induksi CYP3A4 (Kuat)
Dapat menignkatkan metabolisme susbstrat CYP3A4. Faktor resiko C
- Inhibitor CYP3A4 (sedang)
Dapat menurunkan metabolisme substrat CYP3A4. Faktor resiko C.
- Inhibitor CYP3A4 (kuat)
Dapat menurunkan metabolisme substrat CYP3A4. Faktor resiko D :
pertimbangkan modifikasi terapi.
- Deferasiroks
Dapat menurunkan konsentrasi serum substrat CYP3A4. Faktor resiko C
84
- Echinacea
Dapat mengurangi efek terapetik imunosupresan. Faktor resiko D.
- Mitomisin
Agen antineoplastik (alkaloid vinka) dapat meningkatkan efek merugikan
karena adanya racun dari mitomisin. Resiko toksisitas paru semakin
meningkat. Faktor resiko C.
- Natalizumab
Imunosupresan dapat meningkatkan efek toksis natalizumab. Resiko
infeksi bersamaan dapat meningkat. Faktor resiko X : hindari kombinasi.
- Trastuzumab
Dapat meningkatkan efek neutropen dan imnosupresan. Faktor resiko C.
- Vaksin
Imunosupresan dapat mengurangi efek terapetik Vaksin. Faktor resiko C.
- Etanol/nutrisi/interaksi herbal-herbal
Hindari konsumsi dengan wortel karena dapat menurunkan kadar
vinorelbin dalam tubuh (DIH17th ed).
g. Dosis
- Untuk kanker payudara (stadium lanjut) dan kanker paru :
Oral : dewasa : 60 mg / m2 sekali seminggu selama 3 minggu. meningkat jika
ditoleransi sampai 80 mg / m2 sekali seminggu (maks.160 mg sekali
seminggu)
Injeksi intravena atau infus intravena : Dewasa : melihat literatur pada produk
(BNF, 2015)
PUSTAKA:
DiPiro J.T., Wells B.G., Schwinghammer T.L. and DiPiro C. V., 2015,Pharmacotherapy
Handbook, Ninth Edit., McGraw-Hill Education Companies, Inggris
Drug Information Handbook, 17th Edition
BNF, 2015, British National Formulary 54th Edition, BMJ Publishing Group, London
85
ETOPOSID
(Rakhma Dyah R A/142210101062)
86
Efek samping obat antikanker (yang terkait terhadap sel normal yang
berproliferasi cepat) :
87
g. Dosis Obat
- Dosis etoposide untuk kanker testi, dosis awal: 50-100 mg/m² IV sekali sehari
pada hari 1-5 atau 100 mg/m2 IV sekali sehari pada hari-hari 1,3 dan 5
- Dosis etoposide untuk kanker paru, dosis awal: 35-50 mg/m2 IV sekali sehari
selama 4-5 hari atau 70-100 mg/m2 secara oral sekali sehari selama 4-5 hari.
- Dosis etoposide untuk penyakit Hodgkin, dalam kombinasi dengan agen
kemoterapi lainnya sebagai bagian dari penggunaan BEACOPP dan EVA: 100
mg/m2/hari pada hari 1, 2, dan 3. Total Dosis/Siklus = 300 mg/m2. Dalam
kombinasi dengan agen kemoterapi lain sebagai bagian pengobatan mini-BEAM:
75 mg/m2/hari pada hari 2-5. Jumlah Dosis/Siklus = 300 mg/m2. Dalam
kombinasi dengan agen kemoterapi lainnya sebagai bagian dari pengobatan
Stanford V: 60 mg/m2/hari pada hari 15 dan 16. Jumlah Dosis/Siklus = 120
mg/m2.
- Dosis etoposide untuk kanker ovarium, untuk digunakan dalam pengobatan
kanker ovarium epitel: 50 mg / m2 setiap hari di hari 1-21 untuk digunakan dalam
pengobatan kanker ovarium sel germinal. Dalam kombinasi dengan obat
kemoterapi lain yang disetujui sebagai bagian dari pengobatan BEP: 100
mg/m2 IV pada hari 1-5.
PUSTAKA :
PIOnas.pom.go.id
88
AFATINIB
(Istiqomah Taradhita/142210101064)
a. Golongan Obat
Protein Kinase Inhibitor (BNF 70)
b. Indikasi :
Afatinib adalah penghambat kinase yang ditunjukkan untuk pengobatan lini
pertama pasien dengan kanker paru-paru sel non-selaput metastatik (NSCLC) yang
tumornya memiliki reseptor substitusi faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) exon
19 delesi atau ekson 21 (L858R) yang terdeteksi oleh Tes yang disetujui FDA.
Pengobatan kanker paru-paru non-small cell stadium lanjut atau metastatik dengan
mutasi faktor pertumbuhan epidermal growth factor receptor (EGFR), pada pasien
yang sebelumnya tidak pernah diobati dengan inhibitor tirosin kinase EGFR (BNF
70)
c. Mekanisme Kerja :
Afatinib adalah inhibitor kinase ireversibel dan mengikat domain kinase EGFR
(ErbB1), HER2 (ErbB2), dan HER4 (ErbB4) untuk menghambat autofosforilasi
tirosin kinase. Hal ini menyebabkan downregulasi pensinyalan ErbB dan
penghambatan selanjutnya dari proliferasi sel yang mengekspresikan EGFR tipe liar,
memilih pelepasan delesi EGFR exon 19, atau ekson 21 mutasi L858R. Hal ini juga
menghambat proliferasi sel in vitro dari sel yang mengekspresikan HER2 secara
berlebihan. Secara keseluruhan, pertumbuhan tumor terhambat (BNF 70).
d. Kontraindikasi :
Obat ini tidak dianjurkan untuk digunakan selama kehamilan. Ini bisa
membahayakan bayi yang belum lahir. Penting untuk mencegah kehamilan saat
minum obat ini dan paling tidak 2 minggu setelah perawatan. Oleh karena itu, pasien
wanita harus menggunakan formulir kontrol kelahiran yang dapat diandalkan (seperti
kondom, pil KB) selama perawatan dan paling sedikit 2 minggu setelah akhir
pengobatan. Jika Anda hamil atau mengira Anda hamil, segera beritahu dokter Anda.
Tidak diketahui apakah afatinib masuk ke dalam ASI atau jika bisa membahayakan
89
bayi yang sedang menyusui. Jangan menyusui saat menggunakan obat ini dan selama
2 minggu setelah dosis terakhir.
e. Efek samping :
- Biasa atau sangat umum: jerawat, konjungtivitis, sistitis, nafsu makan menurun,
dehidrasi, diare, mata kering, kulit kering, disgeusia, dispepsia, epistaksis,
sindrom kaki-tangan, hipokalemia, kejang otot, paronychia, pruritus, pireksia,
ruam, gagal ginjal , rhinorrhoea, penurunan berat badan
- Jarang: penyakit paru interstisial, keratitis
- Frekuensi tidak diketahui: alopecia, penekanan sumsum tulang, hiperurisemia,
mual, mucositis oral, tromboembolisme, sindroma lisis tumor, muntah (BNF 70)
f. Interaksi Obat :
- Anti-aritmia: Konsentrasi plasma afatinib meningkat dengan penggunaan
AMIODARONE, disarankan memberi jarak pemberian amiodarone sekitar 6
sampai 12 jam.
- Antibakteri: Konsentrasi plasma afatinib meningkat dengan pemberian
ERYTHROMYCIN, disarankan untuk memberi jarak pemberian eritromisin
sekitar 6 sampai 12 jam; Konsentrasi plasma afatinib berkurang dengan
pemberian RIFAMPICIN
- Antifungals: Konsentrasi plasma afatinib meningkat oleh produsen
ITRACONAZOLE dan KETOCONAZOLE, disarankan untuk memberi jarak
pemberian itrakonazol dan ketokonazol hingga 6 sampai 12 jam
- Antipsikotik: hindari penggunaan sitotoksik bersamaan dengan l CLOZAPINE
(peningkatan risiko agranulositosis)
- Antiviral: Konsentrasi plasma afatinib meningkat dengn pemberian
RITONAVIR, disarankan untuk memberi jarak pemberian ritonavir sekitar 6
sampai 12 jam; Konsentrasi plasma afatinib meningkat dengan pemberian
SAQUINAVIR, disarankan untuk memberi jarak pemberian saquinavir sebanyak
6 sampai 12 jam
- Calcium chanal blocker : Konsentrasi plasma afatinib meningkat dengan
pemberian VERAPAMIL, disarankan untuk memberi jarak administrasi
verapamil sekitar 6 sampai 12 jam.
90
- Ciclosporin: Konsentrasi plasma afatinib meningkat dengan pemberian
CICLOSPORIN, disarankan untuk memberi jarak pemberian ciclosporin sekitar
6 sampai 12 jam.
- Tacrolimus: Konsentrasi plasma afatinib meningkat dengan pemberian
TACROLIMUS, disarankan untuk memberi jarak pemberian tacrolimus sekitar 6
sampai 12 jam. (BNF 70)
g. Dosis :
Dosis per oral dewasa : 40 mg sekali sehari selama 3 minggu, kemudian
meningkat jika ditoleransi sampai 50 mg sekali sehari, konsultasikan literatur produk
untuk rincian tentang dosis dan penyesuaian dosis karena efek samping (BNF 70).
PUSTAKA :
91
ASPARAGINASE
(Firdha Aprilia/142210101066)
92
Hematologi
o Koagulopati
o Trombosis, diantaranya termasuk sagital sinus trombosis
Hepatik
o Peningkatan nilai transaminase, bilirubin, alkalin phospatase
Renal
o Azotemia
Hipersensitivitas
o Allergi, harus dilakukan monitoring hipersensitivitas.
f. Interaksi Obat
- Echinacea
Dapat menghilangkan efek immunosuppressan.
- Natalizumab
Imunosupresan dapat meningkatkan efek toksik natalizumab. Resiko infeksi
akan meningkat.
- Trastuzumab
Meningkatkan efek neutropenik dari immunosupresan.
- Vaccines
o Inaktif
Imunosupresan dapat menghilangkan efek terapi vaksin.
o Aktif
Imunosupresan dapat meningkatkan efek vaksin aktif, dimana resiko
infeksi oleh vaksin aktif akan meningkat. Imunosupresan dapat menurunkan
respon terapi terhadap vaksin.
g. Dosis Obat
Dosis Dewasa
- Dosis IV
o 6000 unit/m2/dosis 3 kali seminggu untuk kurang lebih 6 – 9 dosis,
o 1000 unit/kg/hari untuk 10 hari,
o Terapi dosis tinggi 10000 unit/m2/hari untuk 3 – 12 dosis,
o Sebagai teraapi tunggal 200 unit/kg/hari untuk 28 hari.
93
- Dosis IM
o 6000 unit/m2/dosis 3 kali seminggu untuk kurang lebih 6 – 9 dosis atau
6000 unit/m2/dosis setiap 3 hari untuk kurang lebih 6 – 9 dosis
o Terapi dosis tinggi 10000 unit/m2/dosis untuk 3– 12 dosis
Dosis Anak-anak
- Dosis IV
o 6000 unit/m2/dosis 3 kali seminggu untuk kurang lebih 6 – 9 dosis atau
1000 unit/kg/hari untuk 10 hari
o Terapi dosis tinggi 10000 unit/m2/3 hari untuk 3– 12 dosis
- Dosis IM
o 6000 unit/m2/dosis 3 kali seminggu untuk kurang lebih 6 – 9 dosis atau
6000 unit/m2/dosis setiap 3 hari untuk kurang lebih 6 – 9 dosis
o Terapi dosis tinggi 10000 unit/m2/3 hari untuk 4 – 8 dosis
o 25000 unit/m2/dosis seminggu untuk 9 dosis
PUSTAKA :
94
BORTEZOMIB
(Zumatul Amilin/142210101068)
95
pengobatan 21 hari. Dosis berurutan harus dipisahkan paling sedikit 72 jam.
Terapi yang melampaui 8 siklus dapat diberikan sekali seminggu selama 4
minggu (hari 1, 8, 15, dan 22), dilanjutkan dengan istirahat 13 hari (hari ke 23
sampai 35).
Limfoma non-Hodgkin, selain sel mantel (penggunaan tanpa label): I.V .: 1.3-
1.5 mg/m2 dua kali seminggu selama 2 minggu pada hari ke 1, 4, 8, dan 11
dari siklus perlakuan 21 hari.
- Dosis lansia: Rujuk ke dosis dewasa.
- Dosis untuk penurunan ginjal: Tidak perlu dilakukan penyesuaian dosis.
Catatan: Dialisis dapat mengurangi konsentrasi bortezomib; berikan
postdialisis.
- Dosis untuk penurunan hepatik: Pedoman spesifik tidak tersedia; clearens bisa
dikurangi; monitor erat untuk toksisitas.
- Dosis penyesuaian untuk Toksisitas :
Myeloma (terapi lini pertama):
Platelet harus 70.000 /mm3, ANC harus 1000 /mm3, dan toksisitas
non-toksik harus diatasi ke kelas 1 atau awal sebelum inisiasi terapi.
Platelet 30.000 /mm3 atau ANC <750 /mm3 pada bortezomib hari:
tanpa bortezomib; Jika dosis bortezomib berturut-turut tidak diberikan,
kurangi dosis 1 level (1,3 mg/m2/dosis dikurangi menjadi 1
mg/m2/dosis; 1 mg/m2/dosis dikurangi menjadi 0,7 mg/m2/dosis)
Tingkat 3 toksisitas non-toksisitas (selain neuropati): tanpa bortezomib
sampai toksisitas sembuh sampai kadar 1 atau awal. Dapat
menginaktifkan kembali bortezomib pada tingkat dosis 1 dosis (1,3
mg/m2/dosis dikurangi menjadi 1 mg/m2/dosis; 1 mg/m2/dosis
dikurangi menjadi 0,7 mg/m2/dosis).
Nyeri neuropati dan/atau neuropati sensorik perifer: Lihat "Pedoman
penyesuaian toksisitas neuropati pada neuropati dan / atau perifer
perifer di bawah ini.
Beberapa mieloma kambuhan dan limfoma sel mantel:
96
Tingkat 3 nonhematological (tidak termasuk neuropati) atau toksisitas
hematologi tingkat 4: tidak diberikan sampai toksisitas teratasi; dapat
direorganisasi dengan pengurangan dosis 25% (1,3 mg/m 2/dosis
dikurangi menjadi 1 mg/m2/dosis; 1 mg/m2/dosis dikurangi menjadi
0,7 mg/m2/dosis)
Nyeri neuropatik dan / atau neuropati sensorik perifer:
Tingkat 1 tanpa rasa sakit atau kehilangan fungsi: Tidak perlu tindakan
Tingkat 1 dengan rasa sakit atau kelas 2 mengganggu fungsi tapi
bukan aktivitas hidup sehari-hari: kurangi dosis sampai 1 mg/m2
Tingkat 2 dengan rasa sakit atau kelas 3 mengganggu aktivitas hidup
sehari-hari: bertahan sampai toksisitas teratasi, dapat dimulai kembali
pada 0,7 mg/m2 sekali seminggu
Tingkat 4: Hentikan terapi
- Dosis Regimen Kombinasi
Beberapa myeloma:
Bortezomib-Dexamethasone
Bortezomib-Doxorubicin-Dexamethasone
Bortezomib-Doxorubicin (Liposomal)
Bortezomib-Doxorubicin (Liposomal) –Dexamethasone
Bortezomib-Melphalan-Prednison
Bortezomib-Melphalan-Prednisone-Thalidomide
PUSTAKA :
Drugs.com (diakses pada tanggal 14 Desember 2017)
Drug Information Handbook Edisi 17
97
BEVACIZUMAB
(Mas‟uliyatul Hukmiyah/142210101070)
98
Gastrointestinal: Nyeri abdominal (50%-61%; grades 3/4: 8%), muntah (47%-
52%; grades 3/4: 6%-11%), anorexia (35%-43%), konstipasi (29%-40%),
diare (grades 3/4: 2%-34%), stomatitis (30%-32%), gastrointestinal
hemorrhage (19%-24%), dispepsia (17%-24%), mual (grades 3/4: 4%-12%).
Hematologi : Leukopenia (grades 3/4: 37%), neutropenia (grade 4: 6%-27%).
Neuromuskular & skeletal: lemah (73%-74%), myalgia (8%-15%).
Okular : air mata berlebihan (6%-18%).
Renal: Proteinuria (36%; grades 3/4: 3%).
Pernapasan : infeksi pernapasan atas (40%-47%), epistaxis (32%-35%),
dispnea (25%-26%).
Miscellaneous : infeksi (serius : 9%-14%; pneumonia, catheter, atau luka
infeksi).
- 1%-10% :
Kardiovaskular: DVT (6%-9%; grades 3/4: 9%), trombus vena/embolus
(grades 3/4: 5%), arterial thrombosis (3%-4%), syncope (grades 3/4: 3%),
trombosis vena intra-abdominal (grades 3/4: 3%), kardio/serebrovaskular
arterial thrombotik (2%-4%), CHF (2%).
Sistem syaraf pusat : kebingungan (1%-6%), abnormal gait (1%-5%).
Dermatologi : Nail disorder (2%-8%), rash desquamation (grades 3/4: 3%),
wound dehiscence (1%).
Endokrin & metabolik : Dehidrasi (grades 3/4: 3%-10%), hiponatremia
(grades 3/4: 4%).
Gastrointestinal: Xerostomia (4%-7%), kolitis (1%-6%), ileus (grades 3/4:
4%-5%), gingival bleeding (2%), fistula (1%), gastrointestinal perforation
(4%), intra-abdominal abscess (1%).
Genitourinary : Polyuria/urgency (3%-6%), vaginal hemorrhage (4%).
Hematologi : Neutropenic fever/infeksi (5%; grades 3 dan atau 4: 4%-5%),
thrombocytopenia (5%), hemorrhage (grades 3/4: 4%-5%).
Hepatik : Bilirubinemia (1%-6%).
Neuromuskular & skeletal: Nyeri tulang (grades 3/4: 4%).
99
Pernapasan : Alterasi suara (6%-9%), pneumonitis/pulmonary infiltrates
(grades 3/4: 5%), hemoptysis (nonsquamous histology 2%).
Miscellaneous: Reaksi infusi (<3%).
f. Interaksi obat
Agen antineoplastik (anthrasiklin) : Bevacizumab dapat meningkatkan efek agen
kardiotoksik antineoplastik (anthrasiklin). Faktor resiko C : monitoring terapi.
Irinotekan : Bevacizumab dapat meningkatkan efek merugikan/toksik dari
irinotekan. Faktor resiko C : monitoring terapi.
Sunitinib : Dapat meningkatkan efek merugikan/toksik bevacizumab. Secara
khusus, dapat meningkatkan resiko berupa anemia, anemia hemolitik
mikroangiopatik (MAHA). Faktor resiko X : hindari kombinasi.
g. Dosis
Kanker payudara : I.V : 10 mg/kg setiap 2 minggu (kombinasi dengan paclitaxel).
Kanker kolorektal : I.V : 5 atau 10 mg/kg setiap 2 minggu (kombinasi dengan
fluorourasil basis kemoterapi).
Kanker paru-paru, nonsquamous cell nonsmall cell : I.V : 15 mg/kg setiap 3
minggu (kombinasi dengan karboplatin dan paclitaxel).
AMD (penggunaan unlabel) : Intravitreal : 1,25 mg (0.05 mL) bulanan sampai
terjadi perbaikan, biasanya 1-3 injeksi atau 2,5 mg (0.1 mL) setiap 4 minggu
untuk 3 dosis.
Kanker sel ginjal (penggunaan unlabel) : I.V : 10 mg/kg setiap 2 minggu.
PUSTAKA :
Charles F. Lacy dkk. 2009. Drug Information Handbook 17th Edition. America :
American Pharmacists Association
100
EVEROLIMUS
(Nadia Rosi Nur Haliza/142210101076)
101
angiogenesis, dan pengambilan glukosa; Aktivasi konstitutif jalur PI3K/Akt/mTOR
berkontribusi terhadap resistensi endokrin pada kanker payudara; Studi in vitro
menunjukkan sensitivitas sel kanker payudara tergantung estrogen dan HER2+
terhadap terapi dan pengobatan kombinasi meningkatkan aktivitas anti-tumor
everolimus secara sinergis.
Zortress: Menghambat antigenik dan interleukin (IL-2 dan IL-15) merangsang
aktivasi dan proliferasi limfosit T dan B; mengikat protein sitoplasma seluler, FK506
Binding Protein-12 (FKBP-12), membentuk kompleks imunosupresif (everolimus:
FKBP-12) yang mengikat dan menghambat mammalian Target Of Rapamycin
(mTOR), sebuah protein pengatur utama; dengan adanya fosforilasi everolimus dari
p70 S6 ribosomal protein kinase (p70S6K), substrat mTOR, dihambat; Akibatnya,
fosforilasi protein ribosom S6 dan sintesis protein selanjutnya dan proliferasi sel
dihambat.
d. Kontraindikasi
Hipersensitivitas.
e. Efek samping obat
- Sangat umum: demam, batuk, sesak napas, mengi, infeksi, hiperkolesterolemia,
lesi pada mulut, rasa penat, nafsu makan berkurang, mual, ikterus, nyeri abdomen,
tinja berwarna pucat, urin berwarna gelap, hiperglikemia, trombositopenia,
gangguan mengecap rasa, sakit kepala, perdarahan, muntah, diare, ruam, gatal,
rasa lemah atau lelah, kulit pucat, pembengkakan, penurunan berat badan,
leukopenia, efusi perikardium, hiperlipidemia, hipertensi, efusi paru, hernia insisi.
- Umum: hipofosfatemia, pusing, kulit kering, jerawat, rasa haus, insomnia, mulut
kering, dispepsia, kesulitan menelan, nyeri sendi, nyeri pada mulut, hiperkalemia,
kerusakan kuku, hasil pemeriksaan darah pada hati dan ginjal abnormal, sakit
tenggorokan, hidung berair, bentol, flatulen, konstipasi, proteinuria, gangguan
menstruasi, mudah marah, anemia, koagulopati, Thrombotic Thrombocytopenic
Purpura (TTP) / Haemolytic Uraemic Syndrome (HUS), lymphocele,
tromboemboli vena, graft thrombosis, pankreatitis, stomatitis/ulkus mulut, nyeri
orofaring, angioneurotic edema, disfungsi ereksi, abnormalitas enzim hati.
102
- Tidak umum: hemolisis, hipogonadisme pada pria (penurunan testosteron,
peningkatan FSH dan LH), penyakit paru interstisial, hepatitis, mialgia, nekrosis
tubulus ginjal, pielonefritis.
- Jarang: batuk berdarah, berkemih lebih sering di siang hari, penyembuhan luka
tidak normal, batuk berdahak, agresi, leukositoklastik vaskulitis, Pulmonary
Alveolar Proteinosis (PAP).
f. Interaksi obat
- Penghambat kuat CYP3A4 atau penghambat P-glikoprotein (P-gp) (namun tidak
terbatas pada ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromisin, dan telitromisin):
hindari.
- Penghambat CYP3A4 atau penghambat P-gp sedang (namun tidak terbatas pada
eritromisin, verapamil, siklosporin, flukonazol, diltiazem, amprenavir,
foramprenavir, atau aprepitan): dipantau efek yang tidak diinginkan dan kurangi
dosis jika diperlukan.
- Penginduksi kuat CYP3A4 atau P-gp [kortikosteroid (deksametason, prednison,
dan prednisolon), antikonvulsan (karbamazepin, fenobarbital, dan fenitoin), dan
agen anti HIV (efaviren dan nevirapin)]: pantau respons klinis dan pertimbangkan
peningkatan dosis everolimus.
- Vaksin hidup [vaksin influenza intranasal, cacar, gondong, rubela
(MMR, measles, mumps, rubella), polio oral, BCG, yellow fever, varisela, dan
vaksin tifus TY21a]: hindari.
- Makanan yang dapat mempengaruhi aktivitas sitokrom P450 dan P-gp
(grapefruit, belimbing, dan jeruk Sevilla): hindari.
- Penghambat ACE: meningkatkan risiko angiodema.
g. Dosis
Oral, sekali sehari pada waktu yang sama, diberikan secara konsisten bersama
atau tidak bersama makanan. Harus ditelan utuh, tidak boleh dikunyah atau digerus.
Bila pasien tidak dapat menelan maka tablet dapat dilarutkan dalam 30 mL air, diaduk
dan segera diminum. Dosis awal ditetapkan berdasarkan pengalaman dokter dalam
terapi pengobatan berdasarkan indikasi pasien.
103
Karsinoma sel ginjal tingkat lanjut dan PNET, kanker payudara, TSC dengan
angiomyolipoma ginjal: 10 mg sekali sehari. Dapat diturunkan menjadi 5 mg sekali
sehari atau selang sehari, jika terjadi efek samping berat yang tidak dapat ditoleransi,
atau diberikan bersamaan dengan penghambat CYP3A4 sedang atau penghambat P-
gp. Dapat ditingkatkan secara bertahap dengan penambahan 5 mg, dan seterusnya
hingga 20 mg jika diberikan bersamaan dengan penginduksi CYP3A4 kuat, namun
hindari penggunaan bersamaan. Dosis harus dititrasi untuk mencapai kadar dalam
darah 3 – 15 ng/mL. Dosis ditingkatkan sebesar 2,5 mg setiap 2 minggu jika
konsentrasi dibawah 3 ng/mL.
TSC kompleks dengan SEGA: dosis individual didasarkan pada luas permukaan
tubuh (dalam m2) menggunakan rumus Dubois, dimana berat (W) dalam kilogram
dan tinggi (H) dalam centimeter.
Dosis awal 4,5 mg/m2. Beda kekuatan obat, dapat dikombinasi untuk memperoleh
dosis yang diinginkan. Jika konsentrasi obat dalam darah <5 ng/mL, dosis harian
dapat ditingkatkan 2,5 mg tiap 2 minggu, selama dapat ditoleransi oleh pasien. Dosis
harian dapat diturunkan 2,5 mg tiap 2 minggu untuk memperoleh nilai target
konsentrasi obat dalam darah 5-10 ng/mL. Jika pengurangan dosis dibutuhkan pada
pasien dengan dosis harian 2,5 mg, dosis alternatif dapat digunakan.
Profilaksis penolakan organ: Transplantasi jantung dan ginjal: dosis awal 0,75 mg
setiap 12 jam, diberikan segera setelah tindakan transplantasi. Transplantasi hati: 1
mg setiap 12 jam dengan dosis awal diberikan sekitar 4 minggu setelah transplantasi.
Dilakukan penyesuaian dosis selama 4-5 hari berdasarkan kadar darah, toleransi,
respons individual, perubahan pada co-medication, dan kondisi klinik.
- Peringatan
Anak, pantau pada hiperlipidemia, penyesuaian dosis untuk lansia, gangguan
fungsi ginjal atau hati, tidak boleh menyusui pada masa terapi, pantau kadar
glukosa dalam darah, diagnosis terhadap pneumonitis non-infeksi jika terdapat
gejala dan tanda-tanda gangguan pernapasan yang tidak spesifik (hipoksia, efusi
pleural, batuk, atau sesak napas). Gejala yang muncul ringan: pengobatan dapat
104
dilanjutkan, gejala yang muncul sedang: dapat dipertimbangkan untuk
menghentikan pengobatan sementara, gejala yang muncul berat: hentikan
pengobatan. Selama penghentian pengobatan, kortikosteroid dan siklosporin
mungkin diperlukan hingga gejala klinis membaik. Everolimus mempunyai efek
menekan sistem imun dan dapat menyebabkan pasien terinfeksi terutama infeksi
terhadap bakteri patogen oportunistik. Ulkus mulut, stomatitis, dan mukositis
mulut dapat terjadi. Hindari sediaan kumur yang mengandung alkohol atau
peroksida. Gunakan kontrasepsi saat mengkonsumsi obat ini sampai 8 minggu
setelahnya karena berdampak pada fertilitas pria dan wanita. Minimalkan paparan
sinar matahari, sinar UV, dan gunakan tabir surya yang tepat.
PUSTAKA :
Pusat Informasi Obat Nasional (PIO Nas). Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM).
http://pionas.pom.go.id/monografi/everolimus
Medscape. https://reference.medscape.com/drug/afinitor-zortress-everolimus-999101#0
105
HIDROKSIKARBAMID
(Rizqi Amaliyah/142210101078)
106
Peningkatan risiko ulserasi vaskulitis kutaneous dengan penggunaan interferon
sebelumnya atau bersamaan. Admin vaksin hidup dapat menyebabkan infeksi berat
akibat penurunan respons antibodi pasien.
Berpotensi Fatal: Peningkatan risiko pankreatitis dan hepatotoksisitas bila
digunakan dalam kombinasi dengan didanosin dan stavudin.
f. Dosis:
- Leukemia myeloid kronis, tumor padat (p.o)
Dewasa: 20-30 mg/kg/hari sebagai dosis tunggal. Sebagai alternatif (untuk
tumor padat), 80 mg/kg sebagai dosis tunggal setiap 3 hari. Terapi iradiasi
bersamaan: 80 mg/kg sebagai dosis tunggal setiap 3 hari, dimulai paling sedikit 7
hari sebelum dimulainya radioterapi. Pengurangan dosis, gangguan dosis, atau
penghentian mungkin diperlukan sesuai dengan keamanan dan tolerabilitas
individu (lihat pedoman produk rinci).
- Penyakit sel sabit (p.o)
Dewasa: Awalnya, 15 mg/kg setiap hari, dapat meningkat sebesar 2,5-5
mg/kg setiap 12 minggu menurut tanggapan dan jumlah darah. Dosis biasa: 15-
30 mg/kg setiap hari. Dosis Maksimum: 35 mg/kg sehari. Pengurangan dosis,
gangguan dosis, atau penghentian mungkin diperlukan sesuai dengan keamanan
dan tolerabilitas individu (lihat pedoman produk rinci).
Anak: > 2 tahun sama seperti dosis dewasa.
PUSTAKA :
Charles F. Lacy dkk. 2009. Drug Information Handbook 17th Edition. America :
American Pharmacists Association
107
RUKSOLINITIB
(Hanum Qori Arifta Nilamsari/142210101080)
108
e. Efek samping obat
Biasa atau sangat umum Pusing. perut kembung sakit kepala hiperkolesterolemia.
penambahan berat badan
Jarang Tuberkulosis
Frekuensi tidak diketahui Alopecia. hiperuricaemia penekanan sumsum tulang.
mual mucositis oral leucoencephalopathy multifokal progresif. tromboembolisme
sindroma lisis tumor. muntah
( BNF 73 th 2017 )
Gatal-gatal; sulit bernafas; pembengkakan wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan.
Beberapa efek samping mungkin serupa dengan gejala myelofibrosis. Hubungi
dokter Anda sekaligus jika Anda memiliki efek samping yang serius seperti: sakit
atau terbakar saat Anda buang air kecil; mual, muntah, lemah; lecet atau ruam
kulit yang menyakitkan; sakit yang tidak biasa atau perasaan sakit umum;
perubahan ukuran, bentuk, atau warna tahi lalat atau lesi kulit; sel darah merah
rendah (anemia) - kulit pucat, merasa pusing atau sesak napas, denyut jantung
cepat, sulit berkonsentrasi; trombosit rendah - mudah memar, pendarahan yang
tidak biasa (hidung, mulut, vagina, atau rektum), bintik-bintik ungu atau merah di
bawah kulit Anda; atau Jumlah sel darah putih rendah - demam, gusi bengkak,
nyeri mulut yang menyakitkan, nyeri saat tertelan, luka pada kulit, gejala flu atau
flu, batuk, susah bernafas.
Efek samping yang umum meliputi: anemia; trombosit rendah (mudah memar);
pusing; atau sakit kepala. (drugs.com)
f. Interaksi obat
Modifikasi Dosis untuk Penggunaan dengan Inhibitor CYP450 3A4 yang Kuat.
Klaritromisin dapat meningkatkan kadar darah dan efek ruxolitinib. Hal ini dapat
meningkatkan risiko efek samping yang mempengaruhi fungsi sumsum tulang
Anda, sehingga mengakibatkan rendahnya jumlah berbagai jenis sel darah. Anda
mungkin lebih cenderung mengalami anemia, masalah perdarahan, atau infeksi.
Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami tanda dan gejala potensial dari
kondisi ini seperti pucat, kelelahan, pusing, pingsan, pendarahan yang tidak biasa
109
atau memar, demam, menggigil, sakit tenggorokan, sakit tubuh, atau gejala mirip
flu lainnya. Anda mungkin memerlukan penyesuaian dosis atau pemantauan yang
lebih sering oleh dokter Anda untuk menggunakan kedua obat dengan aman.
Penting untuk memberi tahu dokter Anda tentang semua obat lain yang Anda
gunakan, termasuk vitamin dan herbal. Jangan berhenti menggunakan obat
apapun tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda.
Amprenavir dapat meningkatkan kadar darah dan efek ruxolitinib. Hal ini dapat
meningkatkan risiko efek samping yang mempengaruhi fungsi sumsum tulang
Anda, sehingga mengakibatkan rendahnya jumlah berbagai jenis sel darah. Anda
mungkin lebih cenderung mengalami anemia, masalah perdarahan, atau infeksi.
Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami tanda dan gejala potensial dari
kondisi ini seperti pucat, kelelahan, pusing, pingsan, pendarahan yang tidak biasa
atau memar, demam, menggigil, sakit tenggorokan, sakit tubuh, atau gejala mirip
flu lainnya. (drugs.com)
g. Dosis
Dosis awal ruxolitinib yang direkomendasikan adalah 2 kali 10 mg sehari,
dititrasi berdasarkan keamanan dan efikasi (dosis maksimum 2 kali 25 mg sehari).
Pemeriksaan darah lengkap harus dilakukan sebelum terapi, setiap 2-4 minggu
sampai dosis stabil, dan kemudian jika ada indikasi klinis. Penurunan dosis
direkomendasikan pada pasien gangguan ginjal sedang atau berat dan pada pasien
gangguan hati derajat berapapun. Selain itu, perlu modifikasi dosis dan pemantauan,
jika ruxolitinib diberikan bersamaan dengan penghambat CYP3A4 (misalnya
ketoconazole) atau penghambat CYP3A4 dan CYP2C9 ,misalnya uconazole.
(Hastarita Lawrenti, 2016)
- Dosis Dewasa Biasa untuk Myeloproliferative Disorder
Dosis Awal:
Platelet lebih besar dari 200 x 10 (9) / L: 20 mg per oral dua kali sehari
Platelet 100 sampai 200 x 10 (9) / L: 15 mg per oral dua kali sehari
Platelet 50 sampai kurang dari 100 x 10 (9) / L: 5 mg per oral dua kali sehari
110
Dosis maksimum:
Mulai trombosit 100 x 10 (9) / L atau lebih: 25 mg dua kali sehari
Mulai trombosit 50 sampai kurang dari 100 x 10 (9) / L: 10 mg dua kali
sehari
- Durasi terapi: 6 bulan jika tidak terjadi penurunan limpa atau perbaikan gejala
- Dose dapat dititrasi berdasarkan keamanan dan kemanjuran.
- Jika khasiat dianggap tidak mencukupi dan jumlah trombosit dan neutrofil cukup,
dosis dapat ditingkatkan maksimal 5 mg dua kali sehari.
- Dosis awal tidak harus ditingkatkan dalam empat minggu pertama pengobatan
dan setelah itu tidak lebih sering daripada pada interval 2 minggu.
- Kegunaan: Mielofibrosis tingkat menengah atau berisiko tinggi, termasuk
myelofibrosis primer, myelofibrosis pasca-polisitemia, myelofibrosis post-
essential, dan post-essential thrombocythemia myelofibrosis
- Penyesuaian Dosis Ginjal
Gangguan ginjal sedang (CrCl 30-59 mL / menit):
Platelet 100 sampai 150 x 10 (9) / L: Dosis awal: 10 mg dua kali sehari
Platelet kurang dari 100 x 10 (9) / L: Tidak dianjurkan
Gangguan ginjal berat (CrCl 15-29 mL / menit):
Platelet 100 sampai 150 x 10 (9) / L: Dosis awal: 10 mg dua kali sehari
Platelet kurang dari 100 x 10 (9) / L: Tidak dianjurkan
Penyakit ginjal stadium akhir (CrCl kurang dari 15 mL / menit) bukan pada
dialisis: Tidak dianjurkan
- Penyesuaian Dosis Hati
Kerusakan hati:
Platelet 100 sampai 150 x 10 (9) / L: Dosis awal: 10 mg dua kali sehari
Platelet kurang dari 100 x 10 (9) / L: Tidak dianjurkan
- KIE
Pasien Tuberkulosis harus dievaluasi untuk TB laten dan aktif sebelum
memulai pengobatan dan memantau tanda dan gejala tuberkulosis selama
perawatan
111
Pantau jumlah darah penuh (termasuk sel putih diferensial
hitung) sebelum perawatan, maka setiap 2-4 minggu sampai dosis distabilkan,
kemudian ditunjukkan secara klinis.
Pantau infeksi selama perawatan.
Pantau gejala multifokal progresif leucoencephalopathy (muncul sebagai baru
atau memburuk tanda neurologis, kognitif atau psikiatri gejala) -dengan
perawatan jika dicurigai
- Bentuk Obat
Ada variasi dalam perizinan berbagai obat yang mengandung obat yang sama.
Tablet
Jakavi (Novartis Pharmaceuticals UK Ltd) A
Ruxolitinib (seperti Ruxolitinib phosphate) 5 mg Jakavi 5mg tablet | 56 tablet
£ 1,428.00
Ruxolitinib (seperti Ruxolitinib phosphate) 10 mg tablet Jakavi 10mg | 5
tablet P £ 2,856.00
Ruxolitinib (seperti Ruxolitinib phosphate) 15 mg tablet Jakavi 15mg
| 56 tabletP £ 2,856.00
Ruxolitinib (seperti Ruxolitinib phosphate) 20 mg tablet Jakavi 20mg Sebuah.
| 56 tabletP £ 2,856.00 ( BNF 74 th 2017 )
PUSTAKA :
112
AKSITINIB
(Sri Respati A/142210101082)
113
114
f. Interaksi Obat
Data in vitro mengindikasikan bahwa aksitinib dimetabolisme utama oleh
CYP3A4/5 dan pada tingkat lebih rendah oleh CYP1A2, CYP2C19, dan uridin
difosfat glucuronosiltransferase.
- Penghambat CYP3A4/5
Pemberian bersamaan dengan ketoconazole yang merupakan inhibitor
kuat CYP3A4/5 dapat meningkatkan konsenrasi aksitinib dalam plasma. Kondisi
ini perlu dihindari, termasuk pemberian bersama dengan jus buah anggur
- Penginduksi CYP3A4/5
Pemberian bersama dengan rifampin yang merupakan penginduksi kuat
CYP3A4/5 dapat menurunkan konsentrasi aksitinib dalam plasma. Obat-obat lain
yang merupakan penginduksi CYP3A4/5 antara lain dexamethasone, phenytoin,
carbamazepine, rifabutin, rifapentin, dan Phenobarbital.
g. Dosis
Dosis awal 5 mg dua kali sehari (setiap dua belas jam) dengan atau tanpa
makanan. Jika pasien muntah atau kehilangan dosis, tidak perlu diberikan dosis
tambahan melainkan diberikan dosis selanjutnya sesuai jadwal.
PUSTAKA :
United State Food and Drug Administration. Diakses melalui
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/202324lbl.pdf pada 15
Desember 2017 pukul 12.36 pm.
115
DASATINIB
(Vinsensia Meykarlina/142210101086)
116
atau gangguan sementara mungkin terjadi karena myelosupresi yang parah;
kejadian myelosupresi lebih tinggi pada pasien dengan CML yang disertai dengan
Ph+ ALL.
Retensi cairan : Telah dilaporkan terjadi retensi cairan, termasuk efusi pleura dan
perikardial, asites berat, edema paru parah, dan edema umum dilaporkan; mungkin
berhubungan dengan dosis. Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang mengalami
akumulasi cairan, seperti pada penyakit kardiovaskular (HF atau hipertensi) dan
penyakit paru.
Perdarahan: Perdarahan intrakranial fatal telah dilaporkan berhubungan dengan
penggunaan dasatinib; perdarahan berat (termasuk SSP, GI) dapat terjadi karena
trombositopenia. Selain trombositopenia, dasatinib juga bisa menyebabkan
disfungsi trombosit.
Perpanjangan QT : Dapat memperpanjang interval QT, hati-hati pada pasien yang
berisiko mengalami QT, termasuk pasien dengan sindrom QT yang panjang; pasien
yang memakai obat antiaritmia atau obat lain yang menyebabkan pelebaran QT
atau diuretik kalium kalium; pasien dengan terapi anthracycline dosis tinggi
kumulatif, dan kondisi yang menyebabkan hipokalemia atau hipomagnesemia.
f. Interaksi Obat (DIH Edisi 17)
Alfuzosin : Dapat meningkatkan efek perpanjangan QT dari agen yang
memperpanjang QT. Resiko C : monitoring terapi
Antasida : Dapat menurunkan absorpsi dasatinib. Resiko D : mempertimbangkan
modifikasi terapi.
Antikoagulan : Dasatinib dapat menambah efek antikoagulan. Resiko C :
monitoring terapi.
Agen antiplatelet : Dasatinib dapat menambah efek antiplatelet. Resiko C :
monitoring terapi.
Ciprofloxacin : Dapat meningkatkan efek perpanjangan Qt dari agen yang
memperpanjang QT. Resiko C : monitoring terapi.
Penginduksi kuat CYP3A4 : Dapat meningkatkan metabolisme substrat CYP3A4.
Resiko C : Monitoring terapi.
117
Inhibitor sedang CYP3A4 : Dapat menurunkan metabolisme substrat CYP3A4.
Resiko C : Monitoring terapi.
Inhibitor kuat CYP3A4 : Dapat menurunkan metabolisme substrat CYP3A4.
Resiko D : mempertimbangkan modifikasi terapi.
Substrat CYP3A4 : Dasatinib dapat meningkatkan konsentrasi serum substrat
CYP3A4. Resiko C : Monitoring terapi.
Deferasirox : Dapat menurunkan konsentrasi serum substrat CYP3A4. Resiko C :
Monitoring terapi.
Gadobutrol : Dapat menambah efek perpanjangan QT dari agen yang
memperpanjang QT. Resiko D : Mempertimbangkan modifikasi terapi.
Antagonis H2 : Dapat menurunkan absorpsi dasatinib. Resiko D :
Mempertimbangkan modifikasi terapi.
Nilotinib : Dapat menambah efek perpanjangan QT dari agen yang memperpanjang
QT. Resiko X : Menghindari kombinasi.
PPI : Dapat menurunkan absorpsi dasatinib. Resiko D : Mempertimbangkan
modifikasi terapi.
Agen yang memperpanjang QT : Dapat menambah efek merugikan / efek toksik
agen lain yang memperpanjang QT. Resiko D : Mempertimbangkan modifikasi
terapi.
Tetrabenazine : Agen yang memperpanjang QT dapat manambah efek
perpanjangan QT dari tetrabenazine. Resiko D : Mempertimbangkan modifikasi
terapi.
Thioridazone : Agen yang memperpanjang QT dapat manambah efek perpanjangan
QT dari thioridazone. Resiko X : Menghindari modifikasi.
Ziprasidone : Agen yang memperpanjang QT dapat manambah efek perpanjangan
QT dari ziprasidone. Resiko keparahan aritmia dapat meningkat. Resiko X :
Menghindari modifikasi.
g. Dosis (DIH Edisi 17)
1. Dosis pada orang dewasa
CML :
118
- Fase kronik : Oral : 100 mg sekali sehari. Pada studi klinik, peningkatan dosis
sampai 140 mg sekali sehari diperbolehkan pada pasien yang tidak mencapai
respon sitogenetik pada dosis awal yang dianjurkan.
- Fase percepatan : Oral : 70 mg dua kali sehari. Pada studi klinik, peningkatan
dosis sampai 100 mg dua kali sehari diperbolehkan pada pasien yang tidak
mencapai respon sitogenetik pada dosis awal yang dianjurkan.
Ph+ ALL : Oral : 70 mg dua kali sehari. Pada studi klinik, peningkatan dosis
sampai 100 mg sekali sehari diperbolehkan pada pasien yang tidak mencapai
respon sitogenetik pada dosis awal yang dianjurkan.
Penyesuaian dosis untuk penggunaan bersama inhibitor / induser CYP3A4 :
Pengurangan dosis cenderung diperlukan saat dasatinib diberikan bersamaan
dengan inhibitor kuat CYP3A4. Jika dasatinib harus diberikan bersamaan
dengan penghambat enzim yang kuat, pertimbangkan untuk mengurangi
dasatinib sampai 20 mg setiap hari dengan pemantauan yang cermat (pelabelan
Kanada merekomendasikan pengurangan dosis sampai 20-40 mg setiap hari).
Jika dosis yang dikurangi tidak dapat ditoleransi, inhibitor kuat CYP3A4 harus
dihentikan atau terapi dasatinib sementara ditahan sampai penggunaan inhibitor
bersamaan telah berhenti. Bila inhibitor kuat CYP3A4 dihentikan, biarkan suatu
periode haid (~ 1 minggu) sebelum menyesuaikan dosis dasatinib.
2. Dosis pada lansia
Pada lansia, dosis yang diberikan sama dengan dosis pada orang dewasa.
PUSTAKA :
119
GEFITINIB
(Putri Rifanda/1422101010)
PUSTAKA :
MIMS.com
120
IMATINIB
(Desy Wulandari/142210101092)
121
otot, myalgia, udem; pembengkakan sendi; retensi cairan, pireksia, kelelahan,
kekakuan, lemah; peningkatan berat badan (IONI, 2008).
Penggunaan imatinib juga dapat mengakibatkan penekanan sumsum tulang, efek
kardiovaskular yang dapat menimbulkan gagal jantung, dan perdarahan yang berat
(DIH 17th Edition).
Keamanan pada kehamilan : Penggunaan imatinib pada kehamilan memilik faktor
resiko D. Hal ini berarti tidak disarankan untuk digunakan pada ibu hamil, namun
tidak ada penelitian yang memadai pada wanita hamil. Penelitian pada hewan telah
menunjukkan efek teratogenik dan kehilangan janin. Dalam penggunaan obat ini,
lebih disarankan untuk tidak hamil. Laporan pada kasus kehamilan saat terapi (baik
laki-laki dan perempuan) mencakup dilaporkan dapat menimbulkan aborsi spontan,
kelainan ringan (hipospadia, stenosis pilorus, dan rotasi usus kecil) pada atau sesaat
setelah kelahiran, dan kelainan kongenital lainnya termasuk malformasi kerangka,
paru-paru hipoplastik, kelainan ginjal, hidrosefalus, hipoplasia cerebellar, dan defek
jantung (DIH 17th Edition).
g. Dosis:
Dosis untuk CML fase kronis 400 mg/hari, 600 mg/hari untuk pengobatan fase
accelerated atau krisis blast. Obat diminum sekali sehari dengan makanan dan air
minum yang banyak. Pengobatan harus dilanjutkan selama pasien masih merasakan
kegunaannya (IONI, 2008). Peringatan : Obat ini harus diminum bersama dengan
makanan dan segelas besar air untuk meminimalkan resiko gangguan saluran cerna
(IONI, 2008).
PUSTAKA :
BPOM RI. 2008. Informatorium Obat Nasional Indonesia. Jakarta : Sagung Seto.
Lacy, F. C., L. L. Armstrong, M. P. Goldman, dan L. L. Lance. 2009. Drug Information
Handbook 17th Edition. America : Lexi-Comp.
122
KRIZOTINIB
(Rizka Okta Ayu N/142210101094)
123
dengan obat-obat penginduksi CYP3A seperti karbamazepin, fenobarbital, fenitoin,
rifabutin, dan rifampisin, krizotinib dapat mengubah konsentrasi obat-obat lain seperti
alfentanil, cisaprid, siklosporin, turunan ergot, fetanil, pimozid, kuinidin, sirolimus
dan takrolimus, penggunaan bersama dengan antasida, penghambat pompa proton,
atau penghambat antagonis H2 dapat mengurangi kelarutan krizotinib yang kemudian
mengurangi ketersediaan hayati krizotinib.
g. Dosis
250 mg dua kali sehari, jika diperlukan penurunan dosis maka obat diberikan
menjadi 200 mg dua kali sehari dan jika masih diperlukan penurunan dosis lebih
lanjut maka obat diberikan 250 mg satu kali sehari tergantung tolerabilitas dan
kondisi tingkat toksisitas hematologik atau non hematologik pasien, obat dapat
diminum sebelum atau sesudah makan.
- Peringatan
Gangguan hati ringan atau sedang, anak, lansia, pengobatan dihentikan
jika terjadi pneumonitis, menyebabkan perpanjangan QTc sehingga meningkatkan
risiko takiaritmia ventrikel (mis. Torsade de Pointes) atau sudden death, risiko
meningkat pada pasien minum antiaritmia atau obat lain yang memperpanjang
interval QT, riwayat penyakit jantung, bradikardi, gangguan elektrolit akibat diare
atau muntah, gangguan penglihatan.
PUSTAKA :
Lacy, F. C., L. L. Armstrong, M. P. Goldman, dan L. L. Lance. 2009. Drug Information
Handbook 17th Edition. America : Lexi-Comp.
124
NILOTINIB
(Luna D Ivanka/142210101096)
125
Efek samping yang sangat umum terjadi antara lain : Nyeri abdominal, anorexia,
arthralgia, asthenia, perubahan glukosa darah, nyeri pada tulang, sembelit, batuk,
diare, dizziness, kulit kering, dyspepsia, dysphonia, dyspnoea, erythema, lemas,
flatulence, flushing, sakit kepala, hyperhidrosis, hiperkalemia, hipertensi,
hypomagnesaemia, kram otot, insomnia, oedema, denyut jantung cepat, paraesthesia,
memperpanjang interval QT, ruam, perubahan urticaria, vertigo, perubahan berat
badan. Adapun efek samping yang jarang terjadi antara lain : kecemasan, aritmia,
bradikardi, nyeri dada, cardiac failure, cardiac murmur, cardiomegaly, conjunctivitis,
penyakit arteri koroner, penurunan penglihatan akut, dehidrasi, depresi, mata kering,
mulut kering, dysuria, ecchymosis, epistaxis erectile disfunction, gynaecomastia,
haematoma, pendarahan, hepatitis, hyperaesthesia, hipertensi, hipertiroidisme,
hypoaesthesia, hipokalemi, hiponatremi, hipophosphataemi, gejala seperti influenza,
penyakit paru interstitial, melaena, migraine, pancreatitis, pericardial effusion.
frekuensi efusi.tremor.uriner pleura (British National Formulary, 2016).
f. Interaksi obat
- Antibakteri: produsen nilotinib menyarankan agar menghindari penggunaan
bersamaan dengan clarithromycin dan telithromycin, konsentrasi plasma nilotinib
menurun dengan adanya rifampicin, hindari penggunaan secara bersamaan.
- Antijamur: konsentrasi nilotinib di plasma meningkat jika digunakan dengan
ketoconazole hindari penggunaan bersamaan. Produsen nilotinib menyarankan
untuk menghindari penggunaan yang bersamaan dengan itraconazole dan
voriconazole.
- Antipsikotik: hindari penggunaan sitotoksik bersamaan dengan clozapine
(peningkatan risiko agranulositosis)
- Antiviral: hindari penggunaan nilotinib dengan boceprevir. Konsentrasi nilotinib
di plasma dimungkinkan meningkat disebabkan oleh ritonavir, sehingga
disarankan untuk tidak digunakan bersamaan
- Anxiolytics and Hypnotics: nilotinib meningkatkan konsentrasi plasma
midazolam
- Grapefruit Juice: produsen nilotinib menyarankan agar menghindari penggunaan
nilotinib bersamaan dengan grapefruitjuice.
126
- Obat pengatur lipid: linotinib disarankan untuk diminum dengan jarak waktu 12
jam dengan lomitapide untuk menghindari interaksi obat. (British National
Formulary, 2016)
g. Dosis
Dosis untuk pengobatan leukemia myeloid kronis yang baru didiagnosis pada fase
kronis 300 mg dua kali sehari dan untuk pengobatan leukemia myeloid kronis fase
akut pada pasien yang memiliki ketahanan terhadap atau tidak toleran terhadap terapi
sebelumnya, termasuk imatinib 400 mg dua kali sehari (British National Formulary,
2016). Ph + CML: oral 400 mg dua kali sehari (lanjutkan perawatan sampai
perkembangan penyakit atau batas toksik yang dapat diterima) (Aberg et al., 2009)
PUSTAKA :
Aberg, J. A. et al. (2009) “Drug Information Handbook, 17th Edition,” American
Pharmacists Association.
British National Formulary (2016) “British National Formulary,” Bnf, hal. 70. Tersedia
pada: www.bnf.org.
Melchizedek, K. K., Jørgensen, H. G. dan Holyoake, T. L. (2011) “Nilotinib in Chronic
Myeloid Leukaemia,” 1(3), hal. 1–10.
https://www.mims.com/indonesia/drug/info/nilotinib/?type=brief&mtype=generic
(diakses pada 11 Desember 2017 23:43 WIB)
127
ERLOTINIB
(Ni Putu Nurdika Asih/142210101098)
128
epistaksis, kelelahan, perubahan LFT, pertumbuhan mata yang tidak normal, gendang
telinga bilateral perforasi, keratokonjungtivitis sicca atau keratitis.
Berpotensi Fatal: Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, gagal hati,
sindrom hepatorenal, penyakit paru interstisial, perforasi GI, hipokalemia dan gagal
ginjal. (www.MIMS.com)
f. Interaksi obat
Peningkatan serum dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat (misalnya ketokonazol,
klaritromisin, atazanavir). Induksi CYP3A4 (misalnya rifampisin, karbamazepin,
fenitoin, fenobarbital) dapat mengurangi paparan erlotinib. Peningkatan kadar serum
dengan inhibitor CYP1A2 (mis. Ciprofloxacin) atau capecitabine. Penggunaan
penghambat dengan P-glikoprotein (misalnya ciclosporin, verapamil) dapat
menyebabkan perubahan distribusi atau eliminasi erlotinib. Obat yang meningkatkan
pH saluran GI (misalnya antasida, antagonis H2-reseptor, atau PPI) dapat mengurangi
kelarutan erlotinib sehingga menurunkan ketersediaan hayati. Penggunaan bersamaan
dengan warfarin atau turunan kumarin lainnya dapat meningkatkan kejadian INR dan
perdarahan. (www.MIMS.com)
g. Dosis
- Oral
Karsinoma sel paru yang bermetamorfosis secara lokal atau metastatik
Dewasa: 150 mg sekali sehari sampai perkembangan penyakit atau toksisitas
yang tidak dapat diterima. Kurangi dosis dengan pengurangan 50 mg bila
diperlukan.
Kanker pankreas stadium lanjut, tidak dapat diobati atau metastatic
Dewasa: Sebagai pengobatan lini pertama dengan gemcitabine: 100 mg sekali
sehari, kurangi dosis dengan penurunan 50 mg bila diperlukan.
(www.MIMS.com)
PUSTAKA :
Aberg, J. A. et al. (2009) “Drug Information Handbook, 17th Edition,” American
Pharmacists Association.
www.MIMS.com
129
SORAFENIB
(Fitri Fauziah/142210101102)
130
- Sitotoksik: sorafenib dapat meningkatkan kadar plasma doksorubisin dan
irinotekan (pionas.pom.go.id)
g. Dosis
Oral, dosis lazim per hari sorafenib adalah 400 mg dalam dua dosis terbagi (2 x
200 mg tablet) saat perut kosong (paling tidak 1 jam sebelum makan atau 2 jam
sebelum makan) (pionas.pom.go.id)
PUSTAKA :
Aberg, J. A. et al. (2009) “Drug Information Handbook, 17th Edition,” American
Pharmacists Association.
MIMS.com
pionas.pom.go.id
drugs.com
131
SUNITINIB
(Novi Artha Liasari/142210101106)
132
- Nyeri atau bengkak di kaki
- Operasi gigi
e. Efek Samping Obat
Efek samping dari ranitinib anatara lain :
- Perubahan warna rambut
- Kerugian atau penurunan nafsu makan
- Hidung tersumbat
- Kekeringan
- Sakit perut atau pembengkakan
- Pusing
f. Interaksi Obat
Sunitinib dapat berinteraksi dengan obat dan produk berikut ini:
- Anagrelide
- Bepridil
- Dolasetron
- Lumefantrine
- Moxifloxacin
- Sotalol
g. Dosis
Untuk kanker ginjal : Oral: 50 mg sekali sehari selama 4 minggu dalam siklus
pengobatan 6 minggu (4 minggu, 2 minggu libur). Catatan: Modifikasi sediaan harus
dilakukan dengan penambahan 12,5 mg
PUSTAKA :
DIH, 17th Edition
MIMS Indonesia
133
KARBOPLATIN
(Yulintan Maulidar/142210101109)
134
Mg; peningkatan nilai urea pada darah, alkaline fosfatase, aspartat
aminotransferase, abnormal LTF; infeksi; gangguan pernapasan; haemorrhage;
ototoksisitas; gangguan kulit, musculoskeletal, urogenital; gangguan penglihatan
(termasuk kehilangan penglihatan), gangguan perabaan. Resiko yang berakibat
fatal dapat berupa reaksi anafilaksis (seperti udema, takikardi, penurunan tekanan
darah, urtikaria, syok anafilaksis, bronkospasma), gagal jantung, embolisme dan
cerebovaskular (MIMS.com).
f. Interaksi Obat
- Aminoglikosida : dapat meningkatkan efek ototoksisitas dari karboplatin,
khususnya jika karboplatin digunakan dengan dosis tinggi. (Faktor Resiko C,
perlu dilakukan monitor therapy)
- Echinacea : dapat mengurangi efek terapeutik dari immunosupresan. (Faktor
Resiko D, perlu dipertimbangkan melakukan modifikasi terapi)
- Natalizumab : Immunosupressan dapat meningkatkan efek toksi dari
Natalizumab. Secara spesifik, resiko infeksi dapat meningkat. (Faktor Resiko
X, harus dihindari penggunaannya secara kombinasi)
- Turunan Taxane : turunan platinum dapat meningkatkan efek
myelosuppresive dari turunan Taxane. (Faktor Resiko D, perlu
dipertimbangkan melakukan modifikasi terapi)
- Topotecan : turunan platinum dapat meningkatkan efek toksik dari Topotecan.
(Faktor Resiko D, perlu dipertimbangkan melakukan modifikasi terapi)
- Trastuzumab : dapat meningkatkan efek neutropenik dari immunosuppresan.
(Faktor Resiko C, perlu dilakukan monitor therapy)
- Vaksin (Inaktivasi) : Immunosuppresan dapat mengurangi efek terapetik dari
vaksin (inaktivasi). (Faktor Resiko C, perlu dilakukan monitor therapy)
- Vaksin (Hidup) : Immunosuppresan dapat meningkatkan efek toksik dari
vaksin (hidup). Infeksi vaksinal dapat mungkin terjadi. Immunosuppresan
juga mampu menurunkan respon terapetik dari vaksin. (Faktor Resiko X,
harus dihindari penggunaannya secara kombinasi)
(DIH 17, 2009)
135
g. Dosis
- Secara intravena
Ovarian carcinoma, Small cell lung cancer
Dewasa : Pasien yang sebelumnya belum mendapatkan pengobatan
tersebut, 400 mg/m2 sebagai terapi jangka pendek secara infuse intravena
selama 15-60 menit. Terapi sebaiknya tidak diulangi hingga 4 minggu setelah
pemberian sebelumnya dan/atau hingga jumlah neutrofil + 2,000 sel/mm3 dan
jumlah platelet + 100,000 sel/mm3. Pasien yang sebelumnya sudah
mendapatkan pengobatan dengan terapi myelosuppresif atau pasien dengan
kondisi yang lemah, sebaiknya mengurangi dosis awal sejumlah 20-25% (300-
320 mg/m2) (MIMS.com)
PUSTAKA :
Aberg, J. A. et al. (2009) “Drug Information Handbook, 17th Edition,” American
Pharmacists Association.
MIMS.com
136
CISPLATIN
(Alfita Rahmawati/142210101110)
137
oleh periode sintesis DNA, S, dimana jumlah bahan kromosomnya berlipat ganda,
kemudian fase postsynthetic, atau premitotic, G2, kemudian akhirnya oleh
pembelahan sel mitosis, M. Sebagai alternatif untuk memasuki kembali Siklus,
produk pembelahan sel dapat memasuki tahap non -roliferatif kinetis-aktif, G0,
meskipun tidak jelas apa merekrut sel 'istirahat' tersebut kembali ke siklus sel.
Tingkat pembelahan sel bervariasi untuk tumor yang berbeda; Waktu
penggandaan limfoma Burkitt dan leukemia limfoblastik akut kurang dari 5 hari,
sedangkan rata-rata waktu penggandaan untuk seminoma adalah sekitar 20 hari,
untuk kanker paru-paru kecil sekitar 50 hari, dan kanker usus besar dan kanker
payudara lanjut sekitar 100 dan 150 hari. Kisaran waktu penggandaan yang
dilaporkan juga sangat bervariasi untuk jenis tumor tertentu. Kanker yang paling
umum meningkat sangat lambat dalam ukuran dibandingkan dengan jaringan normal
yang sensitif, termasuk yang berasal dari mereka, dan tingkatnya dapat menurun lebih
lanjut pada tumor besar. Perbedaan ini memungkinkan sel normal pulih lebih cepat
daripada yang ganas dari kemoterapi, dan merupakan alasan di balik jadwal dosis
siklik. Beban tumor tubuh yang mematikan dicapai saat massa sel tumor mendekati
atau melebihi sel 1 × 1012, setara dengan sekitar 1 kg jaringan, dan mewakili sekitar
40 penggandengan.
Pembunuhan sel oleh agen sitotoksik umumnya merupakan proses orde pertama,
jadi dosis atau antineoplastik tertentu membunuh persentase tetap sel tumor daripada
jumlah yang tetap. Jadi obat yang membunuh 99% sel tumor akan meninggalkan
1010 sel dari tumor yang mengandung 1012 sel, namun hanya 102 sel dari satu yang
mengandung 104, yang memperkuat pentingnya mengobati neoplasma ganas sedini
mungkin.
Obat sitotoksik bertindak untuk merusak integritas reproduksi sel. Beberapa aktif
pada tahap tertentu dari siklus sel. Antimetabolit mengganggu sintesis DNA, seperti
halnya hidroksikarbamida, dan dengan demikian aktif terhadap sel dalam fase S,
sedangkan alkaloid vinca menghambat fungsi mikrotubular dan bekerja pada sel pada
fase M. Obat lain seperti agen alkilasi, anthracyclines, dan cisplatin adalah bukan
fase-spesifik, tapi karena tindakan mereka bergantung setidaknya pada kerusakan
DNA, mereka lebih efektif melawan sel proliferasi, terutama pada fase S. Sekarang
138
diperkirakan bahwa banyak antineoplastik memberikan efek akhir mereka dengan
menginduksi apoptosis seluler (kematian sel terprogram). (Martindale Ed. 36, hal.
642)
- Inkompatibilitas
Cisplatin terdegradasi dengan cepat dengan bisulfit atau metabisulfit, dan
campuran dengan preparat yang mengandung senyawa ini sebagai pengawet yang
dapat menyebabkan hilangnya aktivitas. Sodium bicarbonate juga dapat
meningkatkan hilangnya cisplatin dari larutan, dan dalam beberapa kasus dapat
menyebabkan presipitasi. Stabilitas cisplatin bila dicampur dengan fluorouracil
dilaporkan terbatas, dengan hilangnya cisplatin 10% dalam 1,2 sampai 1,5 jam.
Campuran dengan etoposida dalam injeksi natrium klorida 0,9% membentuk
endapan jika manitol dan kalium klorida hadir sebagai aditif, namun tidak bila
pengencer glukosa 5% dengan natrium klorida 0,45%. Kekeruhan telah
dilaporkan dalam waktu 4 jam pencampuran 0,1% larutan cisplatin dan thiotepa
dalam glukosa 5%. Cisplatin menunjukkan ketidakcocokan variabel dengan
paclitaxel, tergantung pada konsentrasi paclitaxel dan suhu. Cisplatin bereaksi
dengan aluminium yang menyebabkan hilangnya potensi dan pembentukan
endapan. Jarum, jarum suntik, kateter atau set yang mengandung aluminium tidak
boleh digunakan untuk mempersiapkan atau memberi cisplatin. (Martindale Ed.
36, hal. 700)
- Farmakokinetika
Setelah dosis intravena cisplatin menghilang dari plasma dengan cara
biphasik dan waktu paruh 25 sampai 49 menit dan 3 sampai 4 hari telah
dilaporkan untuk total platinum. Lebih dari 90% platinum dari dosis protein
terikat dalam 2 sampai 4 jam; hanya fraksi tak terikat yang memiliki aktivitas
antineoplastik yang signifikan. Cisplatin terkonsentrasi di hati, ginjal, dan usus
besar dan kecil. Penetrasi ke SSP tampak buruk. Ekskresi terutama dalam urin
tapi tidak lengkap dan berkepanjangan: sampai sekitar 50% dosis telah dilaporkan
diekskresikan dalam urine selama 5 hari, dan platinum dapat terdeteksi dalam
jaringan selama beberapa bulan kemudian. ((Martindale, 2009 hal. 700)
e. Efek Samping
139
Mual dan muntah parah terjadi pada kebanyakan pasien selama pengobatan
dengan cisplatin; mual bisa bertahan hingga seminggu. Efek toksik serius pada ginjal,
sumsum tulang, dan telinga telah dilaporkan pada sekitar sepertiga pasien diberi dosis
tunggal cisplatin; Efeknya umumnya terkait dosis dan kumulatif. Kerusakan pada
tubulus ginjal dapat terlihat selama minggu kedua setelah dosis fungsi cisplatin dan
ginjal harus kembali normal sebelum cisplatin lebih lanjut diberikan. Gangguan
elektrolit, terutama hypomagnesaemia dan hypocalcaemia, dapat terjadi,
kemungkinan akibat kerusakan tubulus ginjal. Hiperurikemia juga terlihat.
Depresi sumsum tulang parah dapat terjadi dengan dosis cisplatin dosis tinggi.
Nadir dalam jumlah trombosit dan leukosit terjadi antara hari ke 18 dan 23 dan
sebagian besar pasien sembuh pada hari ke 39; anemia sering terjadi dan mungkin
sebagian terkait dengan penurunan produksi eritropoietin setelah kerusakan ginjal.
(Martindale, 2009 hal.698)
- Perhatian Khusus
Cisplatin umumnya kontra-ditunjukkan pada pasien dengan gangguan
ginjal atau pendengaran, atau depresi sumsum tulang. Fungsi ginjal dan
neurologis dan pendengaran harus dipantau selama pengobatan, dan jumlah darah
reguler dilakukan. Elektrolit harus diukur sebelum memulai terapi, dan sebelum
setiap kursus berikutnya. Hidrasi dan keluaran urine yang memadai harus
dipelihara sebelumnya, dan selama 24 jam setelahnya, satu dosis.
Pasien dianjurkan untuk menggunakan alat kontrasepsi yang tepat selama
perawatan dan selama 6 bulan setelah menghentikan pengobatan. (Martindale Ed.
36 , hal. 699)
f. Interaksi
Karena efeknya terhadap antineoplastik mukosa gastrointestinal berpotensi
mengganggu penyerapan obat yang diberikan secara oral. Antineoplastik itu memiliki
efek imunosupresan yang dapat mengurangi respons terhadap vaksin, dan ada
kemungkinan infeksi umum dengan vaksin hidup. Penggunaan bersamaan dengan
vaksin hidupumumnya harus dihindari. Banyak antineoplastik adalah penghambat
isoenzim sitokrom P450 tertentu dan beberapa antineoplastik juga dimetabolisme
oleh enzim ini, dan akibatnya kemungkinan interaksi antineoplastik, atau antara
140
antineoplastik dan pengobatan lainnya, tidak dapat diabaikan. Interaksi yang
mempengaruhi obat tertentu tercakup dalam monograf individu. (Martindale ,
hal.642)
Sinergis dengan 5-fluorourasil dan etoposida. Khasiat meningkat dan toksisitas
berkurang bila dikombinasikan dengan agen radioproteksi WR 2721. Pada dosis ≤100
mg, cisplatin adalah obat ideal untuk digabungkan dengan obat sitotoksik lainnya;
Tidak seperti obat antineoplastik lainnya, ini menyebabkan sedikit myelosupresi.
Berpotensi Fatal pada nephrotoxicity dengan aminoglikosida. Peningkatan toksisitas
bila dikombinasikan dengan obat sitotoksik lainnya. (MIMS.com)
g. Keamanan
Kategori D: Ada bukti positif mengenai risiko terhadap janin manusia, namun
manfaat dari penggunaan pada wanita hamil dapat diterima walaupun berisiko
(misalnya, jika obat tersebut dibutuhkan dalam situasi yang mengancam jiwa atau
karena penyakit serius dimana obat yang lebih aman tidak dapat digunakan atau tidak
efektif). (MIMS.com)
- Monitoring
Pemantauan fungsi ginjal .
Pantau jumlah darah penuh
Pantau audiologi
Monitor elektrolit plasma. (BNF, hal. 768)
PUSTAKA :
British National Formulary (2016) “British National Formulary,” Bnf, hal. 70. Tersedia
pada: www.bnf.org.
Martindale. (2009). Martindale : The Complete Drug Reference. (S. C. Sweetman, Ed.)
(36th ed.). Britain, United Kingdom: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain.
MIMS.com
141
OKSALIPTIN
(Vivi Dwi Rahayu/142210101114)
a. Golongan obat
Oxaliplatin adalah turunan senyawa platinum terbaru dalam kemoterapi standart,
obat ini digunakan untuk mengobati kanker stadium lanjut dari usus besar dan
rektum. Obat ini digunakan sebagai kombinasi dari obat lain untuk memperlambat
atau menghentikan pertumbuhan sel kanker. Oxaliplatin memiliki profil
farmakokinetik yang rumit, dengan aktifitas melawan sel kanker pencernaan
b. Indikasi
Oxaliplatin memiliki aktivitas anti tumor dalam berbagai jenis tumor,termasuk
kanker kolorektal. Efektif dalam pengobatan tumor.
c. Mekanise kerja obat
Berbagai mekanisme kerja dari oxaliplatin, seperti golongan senyawa paltinum
lainnya, oxaliplatin memberian efek sitotoksinya terutama melalui kerusakan DNA.
Oxaliplatin melakukan kerusakan DNA melalui apoptosis sel kanker yang dapat
disebabkan oleh pembentukan lesi DNA, menekan sintesis DNA, dan memicu reaksi
imunologi. Oxaliplatin juga menunjukkan sinergisme denagn obat sitotoksik lainnya,
namun mekanisme yang mendasari efek tersebut kurang dipahami dengan baik.
- Kerusakan DNA
Pada kondisi fisiologis konsentrasi interseluler dari senyawa platinum
HCO3-dan H2PO4 dan setelah aquasi, dikloro (DACH), yang terbentuk dalam
plasma , masuk ke inti sel, dengan tropisme khusus untuk situs kaya GC, mereka
akan mengikat atom nitrogen (N7) dari guanin, membentuk DNA monoadduct.
Meskipun efek oxaliplatin kebanyakan pada DNA genomik, adisi juga terbentuk
pada nukleosom. Oxaliplatin dapat menginduksi 3 jenis crosslink:
DNA intra-strand crosslinks
DNA inter-strand crosslinks
DNA–protein crosslinks
- Penekanan sintesis DNA
142
Mekanisme sinergisme antara oxaliplatin dan 5-fluorouracil(5fu) telah
menunjukkan efek penghambatan langsung oxaliplatin pada timidilatsintase,
mencegah penggabungan timidin dalam sintesis asam nukleat. Efek antimetabolit
ini menyebabkan penekanan proses mitosis.
- Penghambatan sintesis mRNA
Penghambatan replikasi DNA tidak selalu bisa menyebabkan kematian sel.
penghambatan transkripsi pada fase inisiasi dan pemanjangan juga berperan
penting, tiga menakanisme utama dalam penghambatan transkripsi dipostulasikan
untuk oxilatiplatin:
Mengikat faktor transkripsi: pada tahapinisiasi, produk paltinum-DNA dapat
berfungsi sebagai tempat pengikatan untuk faktor transkripsi, terutama bila
faktor tersebut memiliki afinitas yang kuat untuk platinum. Dengan
demikian pengikatan faktor transkripsi ke situs promotot dapat dicegah
Penghambatan polimer RNA: penghambatan ini terbentuk untuk cisplatin,
namun diduga juga terjadi pada oxaliplatin. Adisi platinum-dna tidak dapat
memasuki tempat aktif enzim seperti pol II.
Penghambatan aditif nukleosomal DNA: adducts berpotensi untuk
memblokir akses oleh RNA polimerase ke template DNA.
- Mekanisme Imunologi
Baru-baru ini ditemukan bahwa oxaliplatin dapat menyebabkan kematian
secara imunogenik pada sel kanker usus besar di murine dan sel manusia. Setelah
terpapar oxaliplatin, sel kanker usus besar mengeluarkan beberapa sinyal
imunogenik di permukaannya sebelum mengalami apoptosis. Sinyal ini memicu
produksi interferon γ oleh sel T dan juga berinteraksi dengan CD4, keseluruhan
proses menghasilkan semacam vaksin tumor.
d. Kontraindikasi
Neutropenia (<2000/l) dan / atau trombositopenia (<100 000/l), sebelum memulai
terapi
Neuropati periferal dan gangguan fungsional, diidentifikasi sebelum kursus
pertama terapi
143
Insufisiensi ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit)
Kehamilan dan Menyusui (menyusui)
Penderita yang hipersensitif terhadap obat
hipersensitivitas untuk Platinum
e. Efek samping obat
Anaphylaxi: Reaksi anafilaksis / anafilaktoid dapat terjadi dalam beberapa menit
setelah pemberian oksalatiplatin; Gejala dapat ditangani dengan epinefrin,
kortikosteroid, dan antihistamin. Reaksi alergi dapat terjadi dengan siklus apapun
dan mungkin termasuk bronkospasme (jarang), eritema, hipotensi (jarang),
pruritus, ruam, dan / atau urtikaria.
Neuropati: Dua jenis neuropati sensorik yang berbeda dapat terjadi: Pertama, akut
(dalam 2 hari pertama), reversibel (sembuh dalam 14 hari), terutama gejala perifer
yang sering diperparah dengan demam (dapat termasuk kelainan faringngaringeal)
; hindari profilaksis mucositis dengan es selama infus oxaliplatin; dapat kambuh
dengan dosis berikutnya. Kedua, presentasi yang lebih persisten (> 14 hari) yang
sering mengganggu aktivitas sehari-hari (misalnya menulis, mengancing,
menelan), gejala ini mungkin membaik saat menghentikan pengobatan.
Hepatotoksisitas: Hepatotoksisitas (termasuk gagal hati dan hepatitis) telah
dilaporkan. Adanya gangguan vaskular hepatik (termasuk penyakit veno-oklusif)
harus dipertimbangkan, terutama pada orang-orang yang mengembangkan
hipertensi portal atau dengan tes fungsi hati yang meningkat.
Fibrosis paru: Dapat menyebabkan fibrosis paru; menahan pengobatan untuk
gejala paru yang tidak dapat dijelaskan (misalnya, crackles, dyspnea, batuk tidak
produktif, infiltrasi paru) sampai penyakit paru interstisial atau fibrosis paru
dikeluarkan.
f. Interaksi obat
Glikosida Jantung: Agen antineoplastik dapat menurunkan penyerapan
Glikosida Jantung. Ini hanya bisa mempengaruhi tablet digoxin. Pengecualian:
Digitoksin. Risiko C
Echinacea: Dapat mengurangi efek terapeutik Immunosuppressants. Risiko D
144
Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat.
Risiko X: Hindari kombinasi
Derivat Taxane: Derivat Platinum dapat meningkatkan efek myelosuppressive
Derivat Taxane. Berikan turunan Taxane sebelum turunan Platinum saat
diberikan sebagai infus sekuensial untuk membatasi toksisitas. Risiko D
Topotecan: turunan platinum dapat meningkatkan efek merugikan / beracun
dari Topotecan. Risiko D
Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropen dari Imunosupresan.
Risiko C
Vaksin (Inaktivasi): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Teraktifasi). Risiko C
Vaksin (Live): Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / racun
dari Vaksin (Live). Infeksi vaccinal dapat terjadi. Imunosupresan juga dapat
menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari kombinasi
Antagonis Vitamin K (misalnya warfarin): Agen antineoplastik dapat
meningkatkan efek antikoagulan dari antagonis Vitamin K. Agen
antineoplastik dapat mengurangi efek antikoagulan dari antagonis Vitamin K.
Risiko C
g. Dosis
Persisten (> 7 hari) kejadian neurosensori kelas 2: Pertimbangkan pengurangan
dosis oxaliplatin jika gejala tidak sembuh:
kanker usus besar Stadium III: Kurangi dosis sampai 75 mg / m2 Kanker
kolorektal stadium lanjut: Kurangi dosis sampai 65 mg / m2. Pertimbangkan
untuk menahan oxaliplatin untuk neuropati kelas 2 yang berlangsung >7 hari
meskipun pengurangan dosis.
neurosensori kelas 3: Pertimbangkan untuk menghentikan oksaliplatin
Toksisitas lainnya (toksisitas grade 3/4 toksisitas gastrointestinal, neutropenia
grade 4, atau trombositopenia grade 4/4): Setelah pemulihan dari toksisitas,
pengurangan dosis oxaliplatin direkomendasikan:
145
Stadium III kanker usus besar: Kurangi dosis sampai 75 mg / m2; menunda
dosis berikutnya sampai neutrofil sembuh menjadi 1500 / mm3 dan trombosit
pulih menjadi 75.000 / mm3
Kanker kolorektal stadium lanjut: Kurangi dosis sampai 65 mg / m2; menunda
dosis berikutnya sampai neutrofil sembuh menjadi 1500 / mm3 dan trombosit
pulih menjadi 75.000 / mm3
PUSTAKA :
Charles F. lacy, Lora L. Amstrong, Goldman, marton P., & Lance, L. (2007). Drug
Information Handbook, 17th Edition. Lexi-Comp for the American Pharmacists
Association.
T. Alcindor, and N. Beauger,(2011) Oxaliplatin: a review in the era of molecularly
targeted therapy. drug development in contemporary oncology, 18:1
146
PAKLITAKSEL
(R.A Yashinta Nirmala/142210101113)
147
kanker. Seperti halnya semua obat kemoterapi secara umum yang terutama bekerja di
sel yang sedang aktif membelah, maka efeknya juga dapat mengenai sel tubuh normal
yang aktif membelah, seperti sel progenitor di sumsum tulang.
d. Kontraindikasi
Neutropenia < 1.500/µL, trombositopenia < 100.000/µL, hipersensitif.
e. Efek Samping
Mielosupresi, reaksi alergi, perubahan EKG, neuropati perifer, mialgia/artralgia,
mual-muntah, diare, mukositis, alopesia, gangguan fungsi hati.
Efek samping dari paclitaxel yang sering dijumpai yaitu efek samping
hematologi, reaksi hipersensitif, artralgia/mialgia, neuropati perifer, gangguan saluran
cerna, alopesia, peningkatan enzim hati.
f. Interaksi Obat
Paclitaxel diberikan terlebih dahulu kemudian diikuti cisplatin, karena jika
cisplatin diberikan mendahului paclitaxel akan menurunkan bersihan paclitaxel
sebesar 33%.
g. Dosis
Semua pasien harus diberikan premedikasi dengan kortikosteroid, antihistamin,
dan antagonis H2 sebelum diberikan paklitaksel. Dosis lazim paklitaksel adalah 175
mg/m2 intravena dalam 3 jam setiap 3 minggu. Kemoterapi pilihan pertama pada
kanker ovarium 175 mg/m2 intravena dalam 3 jam, dilanjutkan dengan sisplatin
dengan dosis 75 mg/m2 setiap 3 minggu atau paklitaksel 135 mg/m2, diberikan
secara infus 24 jam diikuti dengan sisplatin 75 mg/m2 setiap 3 minggu. Kemoterapi
pilihan kedua pada kanker ovarium dosis lazimnya 175 mg/m2 intravena dalam 3 jam
setiap 3 minggu. Kemoterapi tambahan pada kanker payudara 175 mg/m2 intravena
dalam 3 jam setiap 3 minggu. Kemoterapi kanker payudara setelah kekambuhan
ketika diberikan dengan doksorubisin (50mg/m2), paklitaksel harus diberikan 24 jam
setelah pemberian doksorubisin. Dosis lazim 220 mg/m2 intravena dalam 3 jam setiap
3 minggu.
PUSTAKA :
MIMS.com
148
DOSETAKSOL
(Cathleya Restu PP/142210101114)
149
o Inhibitor CYP3A4 (Sedang): Dapat menurunkan metabolisme subtrat CYP3A4.
Risiko C: Terapi monitor
o Inhibitor CYP3A4 (Kuat): Dapat menurunkan metabolisme substrat CYP3A4.
Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
o Dasatinib: Dapat meningkatkan konsentrasi serum substat CYP3A4. Risiko C:
Terapi monitor
o Deferasiroks: Dapat menurunkan konsentrasi serum substrat CYP3A4. Risiko C:
Terapi monitor
o Echinacea: Dapat mengurangi efek terapeutik imunosupresan. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
o Herbal (CYP3A4 Inducers): Dapat meningkatkan metabolisme substrat
CYP3A4. Risiko C: Terapi monitor
o Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat. Risiko
X: Hindari kombinasi
o Induksi P-Glikoprotein: Dapat menurunkan konsentrasi serum Substrat P-
Glikoprotein. Perangsang glikoprotein juga dapat membatasi distribusi substrat
p-glikoprotein ke sel / jaringan / organ tertentu dimana p-glikoprotein hadir
dalam jumlah besar (misalnya, otak, limfosit T, testis, dll.). Risiko C: Terapi
monitor
o Inhibitor P-Glikoprotein: Dapat meningkatkan konsentrasi serum Substrat P-
Glikoprotein. Inhibitor P-glikoprotein juga dapat meningkatkan distribusi
substrat p-glikoprotein ke sel / jaringan / organ spesifik dimana p-glikoprotein
hadir dalam jumlah besar (misalnya, otak, limfosit T, testis, dll.). Risiko C:
Terapi monitor
o Platinum Derivatives: Dapat meningkatkan efek myelosuppressive dari Derivat
Taxane. Berikan turunan Taxane sebelum turunan Platinum saat diberikan
sebagai infus sekuensial untuk membatasi toksisitas. Risiko D: Pertimbangkan
modifikasi terapi
o Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropen dari imunosupresan. Risiko
C: Terapi monitor
150
o Vaksin (Inaktivasi): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Teraktifasi). Risiko C: Terapi monitor
o Vaksin (Hidup): Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / racun
dari Vaksin. Infeksi vaccinal dapat terjadi. Imunosupresan juga dapat
menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari kombinasi
f. Dosis:
o Dewasa Dewasa Catatan: Premedicate dengan kortikosteroid, dimulai sehari
sebelum pemberian docetaxel, (mengelola untuk 1-5 hari) untuk mengurangi
keparahan reaksi hipersensitivitas dan paru / edema perifer. Lihat masing-
masing protokol:
Kanker payudara (IV)
Lokal atau metastatis: 60-100 mg/m2 setiap 3 minggu; pasien awalnya
dimulai pada 60 mg/m2 yang tidak mengembangkan toksisitas mungkin
mentolerir dosis yang lebih tinggi
Operable, node-positive (treatment tambahan): 75 mg/m2 setiap 3 minggu
untuk 6 kali (dalam kombinasi dengan doxorubicin dan siklofosfamid)
Kanker paru-paru (IV)
75 mg/m2 setiap 3 minggu (sebagai monoterapi atau pada kombinasi
dengan cisplatin)
Kanker prostat (IV)
75 mg/m2 setiap 3 minggu (dikombinasikan dengan prednison)
Adenokarsinoma lambung (IV)
75 mg/m2 setiap 3 minggu (dikombinasikan dengan cisplatin dan
fluorourasil)
Kanker kepala dan leher (IV)
75 mg/m2 setiap 3 minggu (dikombinasikan dengan cisplatin dan
fluorourasil) selama 3 atau 4 siklus, dilanjutkan dengan terapi radiasi
PUSTAKA :
DIH, 17th Ed
ISO Indonesia 2013, hal 220
151
CABAZITAKSEL
(Sarah Faradillah Safri/142210101115)
152
ulu hati atau bersendawa, sakit perut, wasir, kejang otot, sakit atau sering buang air
kecil, inkontinensia urin, penyakit atau gangguan ginjal, sariawan mulut atau bibir,
infeksi atau risiko infeksi, gula darah tinggi, kalium darah rendah, rasa bingung, rasa
gelisah, telinga berdengung, gangguan keseimbangan, detak jantung cepat
(takikardi), atrial fibrillation, gumpalan pada pembuluh darah kaki, kulit terasa panas
atau kemerahan, sakit mulut, sakit tenggorokan, perdarahan rektum, nyeri
ekstremitas, spasme otot, mialgia, nyeri muskuloskeletal, nyeri pinggang,
pembengkakan kaki, menggigil (MIMS.com).
f. Interaksi Obat
Penghambat CYP3A (meningkatkan konsentrasi kabazitaksel) seperti
ketokonazol, itrakonazol, klaritromisin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir,
ritonavir, sakuinavir, telitromisin, vorikonazol, penginduksi CYP3A (menurunkan
konsentrasi kabazitaksel) seperti fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin,
rifapentin, fenobarbital; vaksin hidup atau vaksin hidup yang dilemahkan (dapat
menyebabkan infeksi serius atau mematikan) (MIMS.com).
g. Dosis
Infus intravena 25 mg/m2 selama 1 jam setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan
prednison atau prednisolon oral 10 mg setiap hari. Pramedikasi: pramedikasi dengan
memberikan obat di bawah ini, dilakukan 30 menit sebelum kabazitaksel untuk
mengurangi risiko dan keparahan reaksi hipersensitivitas: Deksklorfeniramin 5 mg,
25 mg, atau difenhidramin atau antihistamin yang setara; Deksametason 8 mg atau
steroid lainnya yang setara; Ranitidin 50 mg atau antagonis H2 lainnya yang setara.
PUSTAKA :
Nelson.W. g., 2014. Prostate Cancer. Abeloff’s Clinical Oncology. 5th Ed. 1463-1496.
Bilusic, M. 2016. Castration Resistant Prostate Cancer: Role Of Chemotherapy. Science
and Clinical Practice. 509-514.
http://pionas.pom.go.id/monografi/kabazitaksel (diakses pada 14 desember 2017 16:54).
Nightingale, G. 2012. Cabazitaxel (Jevtana) A Novel Agent for Metastatic Castration-
Resistant Prostate Cancer. P&T®. 37(8)
153
TEMSIROLIMUS
(Ayu Maulida Fitriah/142210101116)
154
d. Kontraindikasi
Hipersensitif tensirolimus. Penggunaan temsirolimus selanjutnya
dikontraindikasikan pada pasien yang memiliki riwayat atau mengalami reaksi
anafilaksis yang terkait dengan terapi temsirolimus, terapi sirolimus, atau
komponen formulasi apapun (“Drug Information Handbook, 17th Edition,” n.d.).
e. Efek samping obat
Efek samping yang paling sering terjadi meliputi ruam, astenia, mucositis,
gangguan gastrointestinal, anemia, leukopenia, trombositopenia, hiperglikemia,
hiperlipidemia, hipertrigliseridaemia, dan peningkatan konsentrasi transaminase
hati (Martindale 36th Edition, hal 777). Bisa juga terjadi infeksi bakterial dan viral,
(selulitis, herpes simplex, bronchitis, abses), faringitis, infeksi saluran kemih,
gangguan kuku, kulit kering, jerawat, nyeri punggung, edema (termasuk udem
wajah dan perifer), nyeri, pireksia, nyeri dada, penyembuhan luka yang tidak
normal, dan dapat menyebabkan gagal ginjal yang fatal (http://pionas.pom.go.id).
f. Interaksi obat
Formulasi injeksi temsirolimus mengandung polisorbat 80, yang
meningkatkan laju ekstraksi plasticiser di-2-ethylhexylphthalate (DEHP) dari
PVC. Untuk meminimalkan paparan DEHP, infus harus diberikan dalam wadah
kaca, poliolefin, atau polietilen, melalui set-set DEHP non-DEHP dengan filter
polyethersulfone in-line tidak lebih dari 5 mikron. Temsirolimus dimetabolisme
terutama oleh sitokrom P450 isoenzim CYP3A4 untuk menghasilkan sirolimus.
Ketokonazol tidak berpengaruh pada paparan temsirolimus, namun peningkatan
paparan metabolit. Gunakan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat lainnya (seperti
antijamur azol lainnya, antibakteri makrolida, penghambat HIV-protease, atau jus
anggur) juga dapat meningkatkan konsentrasi sirolimus. Rifampisin tidak
berpengaruh pada paparan terhadap temsirolimus, namun penurunan pada
sirolimus. Induser kuat CYP3A4 (seperti deksametason, fenitoin, karbamazepin,
atau fenobarbital) juga dapat menurunkan paparan sirolimus; St John's wort dapat
menurunkan konsentrasi plasma temsirolimus secara tidak terduga. Jika
penggunaan obat alternatif tidak memungkinkan, penyesuaian dosis temsirolimus
mungkin diperlukan (Martindale 36th Edition, hal 777).
155
g. Dosis
Penggunaan hanya oleh dokter yang perpengalaman dalam pengobatan
karsinoma. Dosis yang direkomendasikan intravena 25 mg diberikan per infus
selama 30-60 menit seminggu sekali. Dosis tersebut tidak berdasarkan Body
Surface Area (BSA) (“Drug Information Handbook, 17th Edition,” n.d.).
Pengobatan dilakukan sampai manfaat klinis tak diperoleh lagi, atau muncul efek
toksik. Antihistamin harus diberikan sekitar 30 menit sebelum dimulainya infus.
Jika pasien mengembangkan reaksi hipersensitivitas, infus harus dihentikan dan
pasien diamati selama 30 sampai 60 menit, setelah itu pengobatan dapat
dilanjutkan jika sesuai. Catatan: Untuk profilaksis, mulailah dengan antagonis H1
(misalnya, diphenhydramine 25-50 mg I.V) 30 menit sebelum infus (Martindale
36th Edition, hal 777).
- Perhatian
Pasien perlu diberitahu bahwa obat ini dapat menaikkan kadar gula darah,
menaikkan trigliserida dan kolesterol. Pasien dengantumor system saraf pusat
dan/atau sedang dalam pengobatan antikoagulan mungkin berisiko untuk
terjadi pendarahan intraserebral, yang dapat fatal. Imunosupresi, dapat terjadi
infeksi oportunistik. Selama pemberian tensirolimus penggunaan vaksin hidup
harus dihindari (mis: measles, mumps, rubella, polio oral, BCG, yellow fever,
varicella, dan vaksin tifoid TY21a. Penggunaan pada wanita hamil hanya
apabila pertimbangan manfaat melebihi risikonya (faktor resiko D) (“Drug
Information Handbook, 17th Edition,” n.d.).
PUSTAKA :
Aberg, J.A., Lacy,C.F, Amstrong, L.L, Goldman, M.P, and Lance, L.L., 2009, Drug
Information Handbook, 17th edition, Lexi-Comp for the American Pharmacists
Association
Sweetman, S.C. (2009). Martindale 36 The Complete Drug Reference. London: The
Pharmaceutical Press.
http://pionas.pom.go.id/ioni/bab-8-keganasan-dan-imunosupresi/81-keganasan/815-
antineoplastik-lain/temsirolimus (Diakses pada tanggal 14 Desember 2017)
156
IRINOTEKAN
(Ratih Dhiyah Tri Rahayu/142210101117)
157
menjadi efek hematologis yang dominan secara klinis. Waktu rata-rata untuk nilai
hematologi berkisar 14 hari untuk platelet, 21 hari untuk hemoglobin, neutrofil
dan leukosit. Waktu rata-rata untuk untuk platelet telah dilaporkan menurun saat
dosis awal ditingkatkan.
- Efek samping umum
Efek samping umum termasuk asthenia (75,7%), kram/nyeri perut (56,9%),
demam (45,4%), nyeri (23,7%), sakit kepala (16,8%), nyeri punggung (14,5%),
menggigil (13,8%), infeksi minor (14,5%), edema (10,2%) dan pembesaran
abdomen (10,2%) telah dilaporkan. Cegukan telah dilaporkan pasca pemasaran.
Infeksi minor terutama terdiri dari infeksi saluran pernapasan bagian atas.
- Dermatologi
Efek samping dermatologis termasuk alopecia (60,5%), berkeringat (16,4%),
ruam (12,8%), dan parestesi telah dilaporkan. Kasus toksisitas kulit juga telah
dilaporkan.
- Pernapasan
Penyakit paru interstisial bisa berakibat fatal. Faktor risiko meliputi penyakit
paru yang sudah ada sebelumnya, penggunaan obat pneumotoksik, terapi radiasi,
dan faktor stimulasi koloni. Pasien dengan faktor risiko harus dimonitor secara
ketat untuk gejala pernafasan sebelum dan selama terapi irinotecan. Efek samping
pernafasan termasuk dyspnea (22%), peningkatan batuk (17,4%) dan rhinitis
(15,5%) telah dilaporkan. Penyakit paru interstisial yang dipresentasikan sebagai
infiltrat paru jarang terjadi selama terapi irinotecan. Kasus pneumonia interstisial
juga telah dilaporkan.
- Sistem saraf
Efek samping neurologis termasuk insomnia (19,4%) dan pusing (14,8%) telah
dilaporkan.
- Kardiovaskular
Efek samping kardiovaskular termasuk vasodilatasi (11,2%) telah dilaporkan.
Kejadian iskemik miokard telah diamati setelah terapi irinotecan pasca
pemasaran.
- Hepatik
158
Efek samping hati termasuk peningkatan transaminase hati (8%) telah
dilaporkan. Peningkatan transien amilase dan peningkatan lipase sementara
sementara telah dilaporkan pasca pemasaran.
- Hipersensitivitas
Efek samping hipersensitivitas termasuk reaksi anafilaksis atau anafilaktoid
berat telah dilaporkan.
- Ginjal
Efek samping ginjal telah dilaporkan. Kasus insufisiensi ginjal yang jarang
terjadi, termasuk gagal ginjal akut, hipotensi, atau kegagalan peredaran darah
telah diamati pada pasien yang mengalami episode dehidrasi yang terkait dengan
sepsis, diare, dan/atau muntah.
- Musculoskeletal
Efek samping muskuloskeletal termasuk kontraksi otot dan kram telah
dilaporkan.
f. Interaksi Obat
- Agen Antifungal (turunan Azole, Systemic) dapat meningkatkan efek samping
maupun efek toksik dari Irinotecan.
- Atazanavir dapat meningkatkan konsentrasi serum dari Irinotecan.
- Bevacizumab dapat meningkatkan efek samping maupun efek toksik dari
Irinotecan.
- CYP2B6 Inducers dapat meningkatkan metabolisme dari substrat CYP2B6.
- CYP2B6 Inhibitor dapat menurunkan metabolisme dari substrat CYP2B6.
- CYP3A4 Inducer dapat meningkatkan metabolisme dari substrat CYP2B6.
- CYP3A4 Inhibitor dapat menurunkan metabolisme dari substrat CYP2B6.
- Dasatinib dapat meningkatkan konsentrasi serum dari substrat CYP2B6.
- Deferasirox dapat menurunkan metabolisme dari substrat CYP2B6.
- Eltrombopag dapat meningkatkan konsentrasi serum fdari substrat
OATP1B1/SLCO1B1.
- P-Glycoprotein Inducers dapat menurunkan konsentrasi serum dari substrat P-
Glycoprotein.
159
- P-Glycoprotein Inhibitor dapat meningkatkan konsentrasi serum dari substrat P-
Glycoprotein.
- Fenitoin dapat meningkatkan metabolism dari Irinotecan.
- Sorafenib dapat meningkatkan serum konsentrasi dari Irinotecan.
- St John Wort dapat mengurangi efek terapetik dari Irinotecan.
g. Dosis (Intravena)
- Refractory colorectal malignancies
Dewasa: 125 mg/m2 infus IV selama 90 menit sekali selama 4 minggu
diikuti dengan periode istirahat 2 minggu. Atau, 350 mg/m 2 infus IV selama 90
menit diulang setiap 3 minggu.
- Kanker kolorektal metastatic
Dewasa: Sebagai first line therapy: 125 mg/m2 diinfuskan IV selama 90
menit pada hari 1,8,15 dan 22 dari siklus 6 minggu. Sebagai terapi alternatif 180
mg/m2 infus IV selama 90 menit pada hari 1,15 dan 29 dari siklus 6 minggu.
PUSTAKA :
www.mims.com
www.drugs.com
Aberg, J.A., Lacy,C.F, Amstrong, L.L, Goldman, M.P, and Lance, L.L., 2009,. Drug
Information Handbook, 17 th edition, Lexi-Comp for the American.
160
TOPOTEKAN
(Yudistia Aimmatun N/142210101118)
161
memperpanjang durasi neutropenia. Peningkatan supresi sumsum tulang dengan obat
sitotoksik lainnya (misalnya cisplatin) sehingga pengurangan dosis mungkin
diperlukan (MIMS)
h. Dosis
- Intravena
Karsinoma ovarium, kanker paru-paru sel kecil, Dewasa: 1,5 mg / m2 / hari
dengan infus infus lebih dari 30 menit pada hari 1-5 dari kursus 21 hari. Min: 4
aliran yang akan diberikan (jumlah darah dan hemoglobin sudah cukup pulih).
Jika jumlah neutropenia atau platelet berat turun di bawah 25.000, kurangi dosis
menjadi 1,25 mg / m2. Sebagai alternatif, jika terjadi neutropenia yang parah,
faktor stimulasi koloni granulosit (G-CSF) diberikan setelah mengikuti kursus
berikutnya (sebelum beralih ke pengurangan dosis) mulai hari ke 6 dari kursus (24
jam setelah selesai pengobatan topotecan).
Kanker serviks, Dewasa: Sebagai terapi kombinasi dengan cisplatin: 0,75 mg/m 2,
infus infus lebih dari 30 menit pada hari ke 1, 2 dan 3 dari 21 hari kursus;
cisplatin 50 mg / m2 sebagai infus IV setelah topotecan pada hari pertama.
Penyesuaian dosis untuk kursus berikutnya sangat spesifik untuk setiap obat. Jika
neutropenia febrile parah atau jika jumlah trombosit turun di bawah 10.000, dosis
topotecan akan diturunkan menjadi 0,6 mg / m 2. Sebagai alternatif, pada
neutropenia demam parah, faktor stimulasi koloni granulosit (G-CSF) diberikan
mulai hari ke 4 dari kursus berikutnya (sebelum beralih ke pengurangan dosis), 24
jam setelah selesai pengobatan topotecan; jika neutropenia demam berulang
meskipun G-CSF, dosis topotecan dikurangi lebih lanjut menjadi 0,45 mg/m 2
untuk kursus berikutnya.
- Oral
Kanker paru-paru, Dewasa: 2,3 mg/m2 sekali sehari selama 5 hari berturut-turut,
ulangi setiap 21 hari. Jika neutropenia, atau jika jumlah trombosit turun di bawah
25.000 atau untuk pasien dengan diare berat, kurangi dosis menjadi 400 mcg/m 2
(sampai 1,9 mg /m2 setiap hari, dan selanjutnya 1,5 mg/m2 setiap hari).
PUSTAKA :
MIMS.com
162
TRASTUZUMAB
(Dewi Novitasari/142210101120)
163
Keterangan : Pada kehamilan Trastuzumab memiliki faktor resiko kategori
D: Ada bukti positif mengenai risiko janin manusia, namun manfaat dari penggunaan
pada wanita hamil dapat diterima walaupun berisiko (misalnya, jika obat tersebut
dibutuhkan dalam situasi yang mengancam jiwa atau karena penyakit serius dimana
obat yang lebih aman tidak dapat digunakan atau tidak efektif). (MIMS.online).
Parameter Monitoring : Pantau fungsi jantung sebelum dan selama pengobatan
(MIMS.online).
Sedangkan pada (DIH 17th Ed) Pertimbangan Kehamilan Studi produktif
pada monyet cynomolgus tidak menunjukkan bukti adanya gangguan kesuburan atau
kerusakan janin. Trastuzumab menghambat protein HER2, yang memiliki peran
dalam perkembangan embrio. Anhidramnion dan oligohidramnion (reversibel dalam
beberapa kasus) telah dilaporkan dengan penggunaan selama trimester kedua dan
ketiga kehamilan. Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik
pada wanita hamil. Kontrasepsi yang efektif direkomendasikan selama dan selama 6
bulan setelah perawatan untuk wanita yang memiliki potensi melahirkan. Jika
digunakan selama kehamilan, monitor oligohidramnion. Wanita yang terpapar
trastuzumab selama kehamilan dianjurkan untuk mendaftar di Registry Kanker.
Pada ibu menyusui tidak diketahui apakah trastuzumab disekresikan dalam
susu manusia. Karena banyak imunoglobulin disekresikan dalam susu, dan ada
potensi reaksi merugikan serius pada bayi menyusui, maka pasien harus
menghentikan perawatan; waktu paruh yang diperpanjang harus dipertimbangkan
untuk keputusan mengenai menyusui setelah terapi selesai. (DIH 17th Ed)
e. Efek samping obat
Persentase dilaporkan dengan terapi agen tunggal.
- > 10%:
Kardiovaskular: LVEF menurun (4% sampai 22%)
Sistem saraf pusat: Nyeri (47%), demam (6% sampai 36%), menggigil (5%
sampai 32%), sakit kepala (10% sampai 26%), insomnia (14%), pusing (4%
sampai 13% )
Dermatologis: Ruam (4% sampai 18%)
164
Gastrointestinal: Mual (6% sampai 33%), diare (7% sampai 25%), muntah
(4% sampai 23%), sakit perut (2% sampai 22%), anoreksia (14%)
Neuromuskular & skeletal: Kelemahan (4% sampai 42%), nyeri punggung
(5% sampai 22%)
Pernafasan: Batuk (5% sampai 26%), dyspnea (3% sampai 22%), rinitis (2%
sampai 14%), faringitis (12%)
Miscellaneous: Reaksi infus (21% sampai 40%, menggigil dan demam paling
umum; parah: 1%), infeksi (20%)
- 1% sampai 10%:
Kardiovaskular: Edema perifer (5% sampai 10%), edema (8%), CHF (2%
sampai 7%; berat: <1%), takikardia (5%), hipertensi (4%), aritmia (3% ,
palpitasi (3%)
Sistem saraf pusat: Depresi (6%)
Dermatologis: Jerawat (2%), kelainan kuku (2%), pruritus (2%)
Gastrointestinal: Konstipasi (2%), dispepsia (2%)
Genitourinaria: Infeksi saluran kemih (3% sampai 5%)
Hematologis: Anemia (4%), leukopenia (3%)
Neuromuskular & skeletal: Parestesia (2% sampai 9%), nyeri tulang (3%
sampai 7%), artralgia (6% sampai 8%), mialgia (4%), kejang otot (3%),
neuritis perifer (2% ), neuropati (1%)
Pernapasan: Sinusitis (2% sampai 9%), nasofaringitis (8%), infeksi saluran
pernapasan bagian atas (3%), epistaksis (2%), nyeri faringngaryary (2%)
Miscellaneous: Sindrom seperti flu (2% sampai 10%), luka kecelakaan (6%),
influenza (4%), reaksi alergi (3%), herpes simpleks (2%)
- <1%
postmarketing, dan / atau laporan kasus: Sindrom gangguan pernafasan
akut (ARDS), ambliopia, anafilaksis, reaksi anafilaktoid, angioedema, apnea,
asites, asma, ataksia, nekrosis tulang, bronkospasme, henti jantung,
kardiomiopati, selulitis, koagulopati , radang usus besar, radang usus besar,
radang usus besar, gastroenteritis, glomerulonefritis (membraneous, focal dan
165
fibrillary), glomerulopathy, glomerulosclerosis, hematemesis, perdarahan, sistitis
hemoragik, gagal hati, hepatitis, herpes zoster, hidrosefalus, hidronefrosis,
hiperkalsemia, hipersensitivitas, hipotensi, hipotiroidisme, hipoksia, ileus,
obstruksi intestinal, pneumonitis interstisial, radang tenggorokan, leukemia (akut),
limfasikitis, mania, trombosis mural, miopati, sindrom nefrotik, neutropenia,
pankreatitis, pansitopenia, dyspnea nokturnal paroksismal, fraktur patologis, efusi
perikardial, efusi pleura, pneumonitis, pneumotoraks, edema paru
(noncardiogenic), fibrosis paru, pulmonary hypert ensim, infiltrasi paru,
pielonefritis, cedera radiasi, gagal ginjal, gangguan pernafasan, gagal napas,
kejang, sepsis, syok, ulkus kulit, stroke, sinkop, stomatitis, tiroiditis (autoimun),
trombosis vaskular, disfungsi ventrikel, kelebihan volume (DIH 17 th Ed)
f. Interaksi obat
Abciximab: Dapat meningkatkan potensi reaksi alergi atau hipersensitivitas
terhadap Antibodi Monoklonal. Juga dapat menyebabkan trombositopenia atau
efek terapeutik yang berkurang. Risiko C: Terapi monitor
Agen Antineoplastik (Anthracycline): Trastuzumab dapat meningkatkan efek
kardiotoksik dari Agen Antineoplastik (Anthracycline). Risiko D: Pertimbangkan
modifikasi terapi
Imunosupresan: Trastuzumab dapat meningkatkan efek neutropen dari
Imunosupresan. Risiko C: Terapi monitor
Paclitaxel: Trastuzumab dapat menurunkan konsentrasi serum Paclitaxel.
Paclitaxel dapat meningkatkan konsentrasi serum Trastuzumab. Risiko C: Terapi
monitor (DIH 17 th Ed)
g. Dosis
- Kanker payudara dini (i.v)
Dewasa: Untuk pengobatan setelah kemoterapi, radioterapi atau operasi.
Dengan paclitaxel atau docetaxel:
Dosis pemuatan awal: 4 mg / kg diinfuskan selama 90 menit. Dosis
pemeliharaan: 2 mg / kg diinfuskan lebih dari 30 menit setiap minggu selama
12 minggu, diikuti 1 minggu kemudian (bila kemoterapi bersamaan selesai)
166
oleh 6 mg / kg diinfuskan selama 30-60 menit setiap 3 minggu untuk durasi
terapi total 52 minggu
Dengan docetaxel / carboplatin:
Dosis pemuatan awal: 4 mg / kg diinfuskan selama 90 menit. Dosis
pemeliharaan: 2 mg / kg diinfuskan lebih dari 30 menit setiap minggu selama
18 minggu, diikuti 1 minggu kemudian (bila kemoterapi bersamaan selesai)
oleh 6 mg / kg diinfuskan selama 30-60 menit setiap 3 minggu untuk durasi
terapi total 52 minggu
Setelah menyelesaikan kemoterapi berbasis anthracycline:
Dosis pemuatan awal: 8 mg / kg diinfuskan selama 90 menit. Dosis
pemeliharaan: 6 mg / kg diinfuskan selama 30 menit setiap 3 minggu untuk
durasi terapi total 52 minggu (DIH 17 th Ed)
- Kanker payudara metastatik (i.v)
Dewasa: Sebagai terapi monoterapi atau kombinasi (dengan penghambat
aromatase atau taxane): . Dosis pemuatan awal: 4 mg / kg diinfuskan selama 90
menit. Dosis pemeliharaan: 2 mg / kg diinfuskan lebih dari 30 menit setiap
minggu sampai terjadi perkembangan penyakit (DIH 17 th Ed)
Penyimpanan : Simpan pada suhu 2-8°C. (MIMS.online)
Monitoring : Penilaian ekspresi HER2 (pretherapy); monitor tanda vital selama
infus; tanda dan gejala disfungsi jantung; LVEF (baseline, setiap 3 bulan selama
perawatan, setelah terapi selesai dan setiap 6 bulan paling sedikit 2 tahun; jika
perawatan ditahan untuk disfungsi LVEF yang signifikan, monitor LVEF pada
interval 4 minggu) (DIH 17 th Ed)
PUSTAKA :
Aberg, J.A., Lacy,C.F, Amstrong, L.L, Goldman, M.P, and Lance, L.L., 2009,. Drug
Information Handbook, 17 th edition, Lexi-Comp for the American.
www.MIMS.com
167