Cromatina 1

Cromatina
La cromatina es el conjunto de ADN,
histonas y proteínas no histónicas que se
encuentra en el núcleo de las células
eucariotas y que constituye el cromosoma
eucariótico.
Las unidades básicas de la cromatina son los
nucleosomas. Éstos se encuentran formados
por aproximadamente 146 pares de bases de
longitud (el número depende del
organismo), asociados a un complejo Diferentes niveles de condensación de ADN. (1) Hebra simple de ADN. (2) Hebra
de cromatina (ADN con histonas, "cuenta de collar"). (3) Cromatina durante la
específico de 8 histonas nucleosómicas
interfase con centrómero. (4) Cromatina condensada durante la profase (Dos copias
(octámero de histonas). Cada partícula tiene de ADN están presentes). (5) Cromosoma durante la metafase.
una forma de disco, con un diámetro de 11
nm y contiene dos copias de cada una de las 4 histonas H3, H4, H2A y H2B. Este octámero forma un núcleo proteico
alrededor del que se enrolla la hélice de ADN (da aproximadamente 1,8 vueltas). Entre cada una de las asociaciones
de ARN e histonas existe un ADN libre llamado ADN "espaciador", de longitud variable entre 0 y 80 pares de
nucleótidos que garantiza flexibilidad a la fibra de cromatina. Este tipo de organización, permite un primer paso de
compactación del material genético, y da lugar a una estructura parecida a un "collar de cuentas".

Posteriormente, un segundo nivel de organización de orden superior lo constituye la "fibra de 30nm" compuestas por
grupos de nucleosomas empaquetados uno sobre otros adoptando disposiciones regulares gracias a la acción de la
histona H1.
Finalmente continua el incremento del empaquetamiento del ADN hasta obtener los cromosomas que observamos en
la metafase, el cual es el máximo nivel de condensación del ADN.

Tipos de cromatina
La cromatina se puede encontrar en 3 formas
• Heterocromatina, es una forma inactiva condensada localizada sobre todo en la periferia del núcleo, que se tiñe
fuertemente con las coloraciones. En 1928 Emil HEITZ, basándose en observaciones histológicas, definió la
heterocromatina (HC) como los segmentos cromosómicos que aparecían muy condensados y oscuros en el núcleo
en interfase. De hecho, la cromatina está formada de una maraña de fibras cuyo diámetro no solo varía durante el
ciclo celular sino que también depende de la región del cromosoma observada.
La eucromatina activa está formada por una fibra de un diámetro que corresponde al del nucleosoma, que es un
segmento de ADN bicatenario enrollado alrededor de homodímeros de las histonas H2A, H2B, H3, y H4. En la
eucromatina inactiva, esta fibra se enrolla sobre sí misma gracias a las histonas H1 para formar el solenoide. La
interacción con otras proteínas no histonas (topoisomerasa II, proteínas de andamiaje, lamininas, …) provoca
mayores grados de organización. En cuanto a la heterocromatina, la fibra que la constituye se encuentra más
condensada y a menudo aparece formada por agregados. Su formación require numerosas proteínas adicionales, que
incluyen las proteínas HP1 (Heterochromatin Protein 1 o proteína de la heterocromatina 1). La heterocromatina
puede ser de dos tipos diferentes,la riqueza en ADN satélite determina tanto la naturaleza permanente o reversible de
la heterocromatina, como su polimorfismo y propiedades de tinción. :
• la constitutiva, idéntica para todas las células del organismo y que carece de información genética, incluye a
los telómeros y centrómeros del cromosoma que no expresan su ADN. La heterocromatina constitutiva
Cromatina 2

contiene un tipo particular de ADN denominado ADN satélite, formado por gran número de secuencias cortas
repetidas en tándem. Los tipos principales de este ADN son el ADN satélite alfa, y los ADN satélite I, II y III.
Estas secuencias de ADN satélite son capaces de plegarse sobre sí mismas y pueden tener un papel importante
en la formación de la estructura altamente compacta de la heterocromatina constitutiva. La heterocromatina
constitutiva es estable y conserva sus propiedades heterocromáticas durante todas las etapas del desarrollo y en
todos los tejidos. La heterocromatina constitutiva es altamente polimórfica, probablemente debido a la
inestabilidad del ADN satélite. Este polimorfismos puede afectar, no solamente a su tamaño sino también a la
localización de la heterocromatina, y aparentemente no tiene un efecto fenotípico. La heterocromatina
constitutiva se encuentra fuertemente teñida en la técnica de bandas C, lo que es el resultado de una
renaturalización muy rápida del ADN satélite tras la desnaturalización.
• la facultativa, diferente en los distintos tipos celulares, contiene información sobre todos aquellos genes que
no se expresan o que pueden expresarse en algún momento. Incluye al ADN satélite y al corpúsculo de Barr.
La heterocromatina facultativa se caracteriza por la presencia de secuencias repetidas tipo LINE. Estas
secuencias, dispersas a lo largo del genoma, podrían promover la propagación de una estructura de cromatina
condensada. La heterocromatina facultativa es reversible, su estado heterocromático depende de la etapa del
desarrollo y del tipo celular. Dos ejemplos de este tipo de heterocromatina son el cromosoma X inactivo
(cuerpo de Barr) de las células somáticas femeninas y la vesícula sexual inactiva en la etapa del paquiteno de
las meiosis masculinas. La heterocromatina facultativa no es particularmente rica en ADN satélite, y por ello,
no es polimórfica. La heterocromatina facultativa no se encuentra nunca teñida en la técnica de bandas C.
Se ha visto que en la formación de heterocromatina frecuentemente participa el fenómeno de ARN interferente. Por
ejemplo, en Schizosaccharomyces pombe, la heterocromatina se forma en el centrómero, telómeros y en el loci
mating-type.[1] La formación de la heterocromatina en el centrómero depende del mecanismo de ARN interferente
(ARNi). ARN doble cadena complementarios son producidos de secuencias repetidas localizadas en el centrómero,
que inducen ARNi y seguidamente metilación de la lisina 9 histona 3 y enlazamiento de Swi6 (proteína estructural
de la heterocromatina, la cual es homóloga a HP1 en mamíferos)[2] .
Propiedades de la heterocromatina
A pesar de las diferencias descritas anteriormente, la heterocromatina constitutiva y la heterocromatina facultativa
tienen propiedades muy similares.
1. La heterocromatina está condensada Este es, de hecho, lo que define la heterocromatina, y por ello es aplicable
tanto a la heterocromatina constitutiva como a la facultativa. Esta elevada condensación la hace fuertemente
cromofílica e inaccesible a la DNAsa I y, en general, a otras enzimas de restricción.
2. El ADN de la heterocromatina se replica más tarde La incorporación de varios análogos de nucleótidos muestra
que el ADN de ambos tipos de heterocromatina se replica tarde. Esto es el resultado, por un lado, de su elevado
grado de condensación, que evita que la maquinaria replicativa accede fácilmente al ADN y, por otro lado, de su
localización en un dominio nuclear periférico pobre en elementos activos.
3.El ADN de la heterocromatina se encuentra metilado •El ADN de la heterocromatina constitutiva se encuentra
altamente metilado en las citosinas. Por ello, un anticuerpo anti-5-metil citosina marca fuertemente todas las regiones
de este tipo de heterocromatina. •Por lo que se refiere a la heterocromatina facultativa, la metilación de su ADN es
menor, aunque los análisis mediante enzimas de restricción sensibles a metilación revelan una importante metilación
de los islotes CpG, específicamente localizados en las regiones que controlan la expresión de los genes.
4. En la heterocromatina las histonas se encuentran hipoacetiladas Las histonas puede sufrir una serie de
modificaciones post-traduccionales en sus extremos N-terminales que pueden afectar a la propia actividad genética
de la cromatina. •La hipoacetilación de las colas N-terminales de las histonas, principalmente en las lisinas, están
asociadas con la cromatina inactiva. Por el contrario, las histonas hiperacetiladas son características de la cromatina
activa. •La acetilación/desacetilación de histonas es un mecanismos absolutamente esencial para el control de la
expresión génica. Existen numerosos factores de transcripción que presentan una actividad acetiltransferasa de
Cromatina 3

histonas (HAT, Histone Acetyl Transferase) o desacetilasa de histonas (HDAc o Histone De-Acetylase).
5. Las histonas de la heterocromatina se encuentran metiladas en la lisina 9 La metilación de la lisina 9 de la histona
H3 (H3-K9) parece que está muy relacionada con el proceso de heterocromatinización del genoma, tanto en la
formación de heterocromatina constitutiva como facultativa.
6. La heterocromatina es transcripcionalmente inactiva •A diferencia de lo que ocurre en Drosophila, la
heterocromatina constitutiva humana no contiene genes y la incorporación de uridina tritiada en los cultivos celulares
no producen ningún tipo de marcaje a este nivel. •La heterocromatina facultativa es relativamente pobre en genes, y
éstos generalmente no se transcriben en el estado de heterocromatina.
7. La heterocromatina no participa en la recombinación genética •De modo general se acepta que la heterocromatina
constitutiva no participa en la recombinación genética. La no existencia de un emparejamiento preliminar de las
regiones heterocromatínicas homólogas se podría deber al polimorfismo característico de estas regiones que lo
dificultarían, aunque no lo harían imposible. La heterocromatina constitutiva también actúa reprimiendo la
recombinación en la regiones de eucromatina adyacentes.•Por lo que respecta a la heterocromatina facultativa,
tampoco participa en la recombinación meiótica cuando se encuentra en su forma inactiva.
Funciones de la heterocromatina
Durante mucho tiempo el papel concreto de la heterocromatina ha sido un misterio, ya que su polimorfismo no
parecía tener ningún efecto funcional o fenotípico.
1. Papel de la heterocromatina en la organización de los dominios nucleares •La heterocromatina y la eucromatina
ocupan dominios nucleares distintos. La heterocromatina se localiza generalmente en la periferia del núcleo anclada
a la membrana nuclear. Por el contrario, la cromatina activa se localiza en una posición más central. •La localización
preferencial de la heterocromatina contra la membrana nuclear puede deberse a la interacción de la proteína HP1 con
el receptor de la lámina B, componente de la membrana interna del núcleo. •La localización periférica de la
heterocromatina concentra los elementos activos en la porción central del núcleo, permitiendo que eucromatina
activa se replique y transcriba con una eficiencia máxima.
2. Papel de la heterocromatina en la función del centrómero En la mayor parte de eucariotas, los centrómeros se
encuentran rodeados de una considerable masa de heterocromatina. Se ha sugerido que la heterocromatina
centromérica sería necesaria para la cohesión de las cromátidas hermanas y que permitiría la disyunción normal de
los cromosomas mitóticos.
•En la levadura Schizosaccharomyces pombe, el homólogo Swi6 de la proteína HP1 es absolutamente esencial para
la cohesión eficiente de las cromátidas hermanas durante la división celular. •Los experimentos en los cuales se ha
realizado la deleción del ADN satellite muestran que una gran región de repeticiones de este tipo de ADN es
indispensable para el funcionamiento correcto del centrómero. Se supone que la heterocromatina centromérica
podría, de facto, crear un compartimento mediante el incremento de la concentración local de la variante
centromérica de las histonas, CENP-A, y mediante la promoción de la incorporación de la CENP-A en lugar de la
histona H3 durante la replicación.
3. Papel de la heterocromatina en la represión génica (regulación epigenética) La expresión génica puede estar
controlada a dos niveles:
•Primero, a nivel local o control transcripcional, gracias a la formación de complejos locales de transcripción. Este
nivel involucra secuencias de ADN relativamente pequeñas unidas a genes. •A nivel más global, en cuyo caso se
dice que hay un control de la transcriptabilidad. Este control involucra a secuencias más largas que representan un
gran dominio de cromatina, que puede estar en estado activo o inactivo. En este caso es la heterocromatina la que
parece estar involucrada. Los genes que generalmente se encuentran en la eucromatina pueden, por tanto, ser
silenciados cuando se encuentran cercanos a un dominio de heterocromatina.
Mecanismo de inactivación en cis : Los reordenamientos cromosómicos pueden provocar que una región
eucromática se yuxtaponga a una región heterocromática. En el momento en el que el reordenamiento elimina ciertas
Cromatina 4

barreras que protegen la eucromatina la estructura heterocromática es capaz de propagarse en cis a la eucromatina
adyacente, inactivando los genes que se encuentran en ella. Este es el mecanismo observado en la variegación por
efecto de posición (PEV) en Drosophila y en la inactivación de ciertos transgenes en ratón.
Mecanismo de inactivación en trans: Durante la diferenciación celular, ciertos genes activos pueden transponerse a
un dominio nuclear heterocromático haciendo que se inactiven. Este mecanismo es el que se ha propuesto como
explicación para la co-localización en los núcleos de linfocitos de la proteína IKAROS con la heterocromatina
centromérica y de los genes cuya expresión controla.
• Eucromatina, está diseminada por el resto del núcleo (menor condensación), se tiñe débilmente con la
coloraciones (su mayor tinción ocurre en la mitosis y no es visible con el microscopio de luz). Representa la
forma activa de la cromatina en la que se está transcribiendo el material genético de las moléculas de ADN a
moléculas de ARNm, por lo que es aquí donde se encuentran la mayoría de los genes activos.

Rol de la cromatina en la expresión génica

La cromatina juega un rol regulatorio fundamental en la expresión génica. Los distintos estados de compactación
pueden asociarse (aunque no unívocamente) al grado de transcripción que exhiben los genes que se encuentran en
esas zonas. La cromatina es, en principio, fuertemente represiva para la transcripción, ya que la asociación del ADN
con las distintas proteínas dificulta la procesión de las distintas ARN polimerasas. Por lo tanto, existe una variada
cantidad de máquinas remodeladoras de la cromatina y modificadoras de histonas.
Existe actualmente lo que se conoce como "código de histo s". Las distintas histonas pueden sufrir modificaciones
post-traduccionales, como ser la metilación, acetilación, fosforilación, generalmente dada en residuos lisina o
arginina. La acetilación está asociada con activación de la trascripción, ya que al acetilarse una lisina, disminuye la
carga positiva global de la histona por lo cual tiene una menor afinidad por el ADN (que está cargado
negativamente). En consecuencia, el ADN se encuentra unido menos fuertemente lo que permite el acceso de la
maquinaria transcripcional. Por el contrario, la metilación está asociada con la represión transcripcional y una unión
ADN-histona más fuerte (si bien no siempre esto se cumple). Por ejemplo, en la levadura S. pombe, la metilación en
el residuo de lisina 9 de la histona 3 está asociado con represión de la transcripción en la heterocromatina, mientras
que la metilación en el residuo de lisina 4 promueve la expresión de genes[2] .
Las enzimas que llevan a cabo las funciones de modificaciones de histonas son las acetilasas y desacetilasas de
histonas, y las metilasas y desmetilasas de histonas, que forman distintas familias cuyos integrantes se encargan de
modificar un residuo en particular de la larga cola de las histonas.
Además de las modificaciones de las histonas, existen también maquinarias remodeladoras de la cromatina, como
por ejemplo SAGA, que se encargan de reposicionar nucleosomas, ya sea desplazándolos, rotándolos, o incluso
desensamblándolos parcialmente, retirando algunas de las histonas constituyentes del nucleosoma y luego
volviéndolos a colocar. En general las maquinarias remodeladoras de la cromatina son esenciales para el proceso de
transcripción en eucariotas, ya que permiten el acceso y procesividad de las polimerasas.
Otra forma de marcación de la cromatina como "inactiva" puede darse a nivel de la metilación del ADN, en citosinas
que pertenezcan a dinucleótidos CpG. En general la metilación del ADN y de la cromatina son procesos sinérgicos,
ya que, por ejemplo, al metilarse el ADN, existen enzimas metiladoras de histonas que pueden reconocer citosinas
metiladas, y metilan histonas próximas. Del mismo modo, encimas que metilan el ADN pueden reconocer histonas
metiladas, y así seguir con la metilación a nivel de ADN.
Todas estas modificaciones forman parte de la familia de las modificaciones epigenéticas
Cromatina 5

Referencias
[1] Lippman Z. y Martienssen R. (2004). Nature 431: 364-370
[2] Volpe, T. y colaboradores (2002). Science 297: 1833-1837

• Alberts, Bruce et al (1996). Biología Molecular de la célula, Barcelona: Ediciones Omega. ISBN 84-282-1011-X.

Véase también
• Cromatina sexual o corpúsculo Barr
• Glosario relacionado con genoma

Enlaces externos
• Recent chromatin publications and news (http://www.chromatin.co.uk)
Fuentes y contribuyentes del artículo 6

Fuentes y contribuyentes del artículo

Cromatina  Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=38206603  Contribuyentes: Alexav8, Angel GN, Arahamar, Axxgreazz, Daalpiga, Dami, Derki, Dferg, Diegusjaimes, Emijrp,
Fetfabanba, GermanX, Gleen, Gonis, J.delanoy, Joseaperez, Juanluisfg, Lauramv, Laz, Liuvanova, MaRKiS, Matdrodes, Moriel, Mortadelo2005, Mpeinadopa, Muro de Aguas, Netito777, Nixón,
Opinador, PoLuX124, Rsg, Will vm, Youssefsan, 78 ediciones anónimas

Fuentes de imagen, Licencias y contribuyentes

Archivo:Chromatin chromosome.png  Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Chromatin_chromosome.png  Licencia: GNU Free Documentation License  Contribuyentes:
User:Magnus Manske

Licencia
Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported
http:/ / creativecommons. org/ licenses/ by-sa/ 3. 0/