Blgo. EDGAR A.

VALENCIA ROJAS
 SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Sistema de defensa y limpieza, constituido por una
serie de proteínas solubles que pueden ser activados
por Ag o reacciones Ag-Acs produciendo lisis del
microorganismo.
 Componentes
 El sistema está integrado por 30 proteínas
 13 del circuito de activación
 7 del sistema de control
 19 sirven de receptores a las moléculas originadas
durante el proceso de activación
 Constituyen del 5 al 10% de las proteínas presentes en
el plasma.
 NOMENCLATURA
VÍA CLÁSICA

 11 proteínas que se denominan factores o

componentes:

 C1q, C1r, C1s,

 C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9

 VÍA ALTERNA O DEL PROPERDÍN
 Factor B
 Factor D
 Properdin

 Los fragmentos peptídicos que se forman por

activación de un componente se indica con letras
pequeñas:
 a -se difunden
 b -se unen al Ag y Ac

 Ej: C3a y C3b C4a y C4b

 Excepción: C2
 PRODUCCIÓN DE LOS FACTORES
 En el hígado: C3, C6, C9, INHC1, properdin y
factor B
 En el bazo: C5 y C8
 Los macrófagos C4 y C3 C2
 Células epiteliales del intestino: C1
 Tejido adiposo: factor D
 Los fibroblastos: C2, C3, C5 y C9
 El riñón: C3 y C4
 Los neumocitos: C3, C9 y factor B
 FUNCIONES PRINCIPALES
 Reconoce los complejos Ag-Ac., también polisacáridos y se une a ellos.

 Genera moléculas que al unirse a la membranas de bacterias, actúan

como opsoninas para activar la fagocitosis.

 Lisa células, bacterias, virus y parásitos.

 Unión a receptores del complemento en células del sistema

inmunitario desencadenando inflamación

 Induce la desgranulación de mastocitos

 Depura de la circulación los complejos inmunitarios

 Potencializa la producción de Acs.

 VIÁS DE ACTIVACIÓN
4 vías diferentes
 Vía clásica- Se inicia con la unión de Acs. de la clase
Ig.M e Ig.G1, Ig.G2 e Ig.G3 al Ag.

 Vía alternativa- Es activada por moléculas de

microorganismos.

 Vías de las lectinas- Reconoce monosacáridos en la

membrana de microorganismos.

 Vía plaquetaria- La activacción se inicia a partir de C5

y facilitaría la desgranulación de las plaquetas.
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA
VIA CLÁSICA O COMÚN
 Formación de complejo Ag-Ac

 El Ac sufre una modificación en su porción Fc y expone

un sitio de unión para el componente C1

 La IgM, IgG3, IgG1 y la IgG2 activan al complemento

• C1q se une al Ac.

• El C1s y el C1r se une al C1q

COMPLEJO MACROMOLECULAR C1

 C1qr2s2

 C1q se une a dos sitios Fc del Ac.(CH2)

 C1q convierte a C1r en una enzima proteasa de serina

activa

 C1r actúa sobre C1s

ACTIVACIÓN DE C1
 –El C1s actúa sobre el C4 y C2

 C4 se fragmenta en C4b y C4a.

 El C1s segmenta al C2 en C2a y C2b.

 El complejo C4bC2a es la convertasa de C3, al

activarse genera C3a y C3b

 Parte del C3b funciona como opsonina

Formación de MAC
 Cadena alfa de C8 penetra en la membrana

 C8 dirige polimerización en “anillo” de muchos C9

 C5b6789n = amphipático (perfora membrana)

 MAC = Complejo de ataque a membrana

 Canal transmembrana permeable a Na y H20

 Explosión y muerte celular

COMPLEJO DE ATAQUE A LA
MEMBRANA (MAC)
 El complejo C4bC2aC3b (convertasa de C5) actúa sobre C5

 El C5a queda libre y el C5b se une a C6 y C7 y se inicia la

formación del MAC

 El complejo C5b67 se inserta en de la bicapa fosfolípida

y ejerce acción sobre C8

 Polimerización y unión de C9
Vía clásica de activación
 VÍA ALTERNATIVA
 Es un componente del sistema inmune innato – No
requiere la presencia de Ac para activarse

 Se activa por constituyentes de superficie celular

de icroorganisos
-Bacterias gramnegativas
-Bacterias grampositivas
-Células micóticas y levaduras
-Virus
-Celulas tumorales
 VIA ALTERNATIVA
 El C3b se produce en pequeñas cantidades y la mayoría
de los gérmenes son pobres en ácido siálico y por lo
tanto son atacadas por la vía alterna.

 C3b en la superficie de células extraña atrae la proteína

sérica factor B y éste al factor D

 El factor D es análogo al C1 de la vía clásica y el B al C2.

 El complejo C3bBb es la convertasa de C3 y la activación

de C3 se estabiliza por la properdina.
 VIA DE LAS LECTINAS
 Importante mecanismo de defensa innato.
 Unión a carbohidratos
 Proteínas del huesped se une a superficies
microbianas.
 La lectina ligadora de manosa (MBL) se une a
residuos de manosa en glucoproteínas o
carbohidratos en la superficie de microorganismos
 VÍA DE LECTINA
 Las MBL se une a proteasas de serina MASP-1 y MASP-
2 ( C1r y C1s).

 El complejo activo formado causa fragmentación y

activación de C4 y C2

 C4bC2a activan a C3
 FUNCIONES DE ALGUNOS FACTORES DEL
COMPLEMENTO
 C4a- acción quimiotáctica, anafilotoxina.
 C4b- neutraliza virus.
 C2b- estimula la liberación de histamina por parte de
los masticitos.
 C3a y C5a- quimiotoxinas, anafilotoxina.
 C3b- opsonina.
Opsoninas:
• C3b
• C4b
Anafilotoxinas:
• C5a
• C3a
• C4a

Vía Lítica Común

Reguladores de la activación
 Vía clásica:
 DAF (Factor acelerador del decaimiento)
 MCP (Proteína cofactor de membrana)
 CR1 (Receptor para C3b)
 Vía Alterna:
 Factor H
 Factor I
 Vía lítica común:
 CD59
Funciones de C3bR
 Eliminación de Complemento (Fagocitosis)

 Eliminación de complejos inmunes (Fagocitosis)

 Adhesión entre las células (CR2, CR3 y CR4)

GRACIAS