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Microencapsulation is a method that allows the creation of controlled release microcapsules; ionic
gelation is a method that uses two components mainly a polyanion that can be alginate, carrageenan,
etc. and a crosslinking agent such as calcium chloride or potassium chloride. Vitamin E is liposoluble
and its oral administration is compromised by the intestinal environment, which is why the use of
technology is recured in order to administer it in the best way. The use of various combinations of
excipients gives rise to different pharmaceutical forms and depending on this, the encapsulation
efficiency (EE) will increase or decrease which translates into a better encapsulation of the active
principle (P.A.) in this case Vitamin E; The EE is measured by the amount of P.A. free after performing
microencapsulation and is measured by UV-Visible Spectrophotometry. In conclusion, this research
is based on determining the appropriate excipients to create microcapsules of Vitamin E by the ionic
gelation method that have a higher percentage of EE; also, with the help of the Minitab statistical
package, determine if there is interaction between the means of the different treatments.
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d. Metabolismo f. Deficiencia
La vitamina E se absorbe entre un 20 – 50 % Las principales manifestaciones de la
junto con los lípidos. Su digestión y absorción deficiencia de vitamina E son la anemia
dependerán del funcionamiento biliar y hemolítica leve y déficits neurológicos
pancreático debido a que, ésta se encuentra a inespecíficos. Además, la deficiencia de
nivel intestinal disuelta en las grasas vitamina E puede contribuir a la retinopatía de
alimentarias. Se ha identificado que la la prematurez (también llamada fibroplasia
presencia de triglicéridos de cadena media retrolenticular) en lactantes prematuros y, en
incrementa su absorción, mientras que los algunos casos, a hemorragias intraventriculares
ácidos grasos poliinsaturados la inhiben. y subependimarias en recién nacidos. Se ha
Una vez en el interior del enterocito, las células observado que los neonatos prematuros
del intestino encargadas de la absorción de las afectados presentan debilidad muscular.
moléculas alimenticias, es incorporada al En los niños, la enfermedad colestásica
quilomicrón (lipoproteínas transportadoras) y hepatobiliar crónica o la fibrosis quística son los
liberada al sistema linfático, para causantes de los déficits neurológicos, como
posteriormente dejarlas en la circulación ataxia espinocerebelosa con pérdida de reflejos
general para llevarlas al hígado. tendinosos profundos, ataxia lumbar y dorsal,
pérdida del sentido de la posición y la vibración,
En el hígado, se une a la proteína oftalmoplejia, debilidad muscular, ptosis
transportadora de tocoferol (TTP) y en caso de palpebral y disartria.
no ser utilizada en el hígado, puede salir hacia En adultos con mala absorción, la deficiencia de
los tejidos corporales incorporada a las VLDL. vitamina E pocas veces causa ataxia
Este proceso es similar para todas las formas espinocerebelosa, debido a que los adultos
de vitamina E, pero tras pasar por el hígado, la tienen grandes cantidades de reservas de
forma que aparece preferencialmente en el vitamina E en el tejido adiposo. (Johnson, 2018)
plasma sanguíneo, es el α-tocoferol (Alpha). 1.7. Usos y dosis terapéuticas
Gran parte de los tocoferoles β (Beta), γ
(Gamma) y δ (Delta) son secretados en la bilis Cardiopatías
o no son absorbidos. En estudios epidemiológicos se observó una
relación entre el consumo de elevadas
El principal producto de la oxidación hepática es cantidades de vitamina E y una disminución en
la α-tocoferol quinona, que puede ser reducida el riesgo de cardiopatías, producida por la
a α-tocoferol hidroquinona por enzimas capacidad de esta vitamina de oxidar el
microsomales y mitocondriales. El selenio colesterol LDL responsable del riesgo de
también favorece su absorción. aterosclerosis. Las dosis diarias recomendadas
Se almacena en el hígado y en el tejido adiposo, van de 400 a 800 UI. (Roberts, 2003)
aunque se distribuyen en todos los tejidos,
finalmente se elimina por heces, casi el 80% y Diabetes
el resto por la orina. (Dietetica y Nutrición, 2017) Dosis diarias de 800 a 1 200 UI de vitamina E,
ayudan a controlar los niveles de glucosa en
e. Funciones biológicas sangre en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo
La vitamina E actúa como antioxidante de 2. (Roberts, 2003)
grasas, además participa en el metabolismo de
ácidos nucleicos y en la síntesis de ácidos Demencia y enfermedad de Alzheimer
grasos poliénicos. Previene la oxidación de Estudios han demostrados que en pacientes
constituyentes celulares esenciales y evita la con diagnóstico de Enfermedad de Alzheimer
formación de productos tóxicos después de la leve o moderada las dosis altas de esta
oxidación. (Vademecum, 2016) vitamina (800 a 1 200 UI) retrasan su evolución,
gracias a sus propiedades antioxidantes que
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h. Microencapsulación
i. Definición
La microencapsulación es un proceso mediante
el cual se puede encapsular varias sustancias
(sean estas pequeñas gotas líquidas, partículas
gaseosas o sólidas), dentro de una capa de
pared polimérica porosa, que le sirva de
protección y para su posterior liberación.
(Gaonkar, Vasisht, Khare, & Robert, 2014) Ilustración 2 Tipos de microcápsulas, Fueste: (Murillo, y otros, 2001)
Este proceso de microencapsulación no utiliza
cápsulas de más de 3mm de longitud, se
encuentran dentro del rango de 1nm y 1000nm.
Este proceso permite proteger a varios
compuestos funcionales como enzimas,
antioxidantes, polifenoles, vitaminas
liposolubles y micronutrientes, que puedan ser
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iii. Beneficios de la
microencapsulación
en el campo
farmacéutico
La microencapsulación en el campo
farmacéutico presenta algunas ventajas tanto
en lo tecnológico, como en biofarmacia, las que
se mencionan a continuación:
Ventajas tecnológicas:
Estabilización de principios activos
inestables.
Transformación de principios activos
líquidos en formas sólidas. Ilustración 3 Métodos para la obtención de microcápsulas, Fuente Velasco, 2016
iv. Métodos de
microencapsulación
Actualmente el utilizar técnicas que conlleven la
microencapsulación ha evolucionado el área
farmacéutica en especial, ya que es un proceso
Ilustración 4 Tamaño de partícula en función del método. Fuente Velasco, 2016
muy atractivo para esta industria por las
diversas ventajas que presenta y que ya han Gelificación iónica
sido mencionadas. (ROMERO, 2016) Esta tecnica es muy utilizada para crear una
Hay un sin número de métodos y técnicas cubierta de las microcápsulas se da por medio
aplicables sin embargo se las puede clasificar de una reacción de gelificación iónica entre dos
como se observa en la tabla 1. compuestos de carga opuesta, que
generalmente llegan a ser un polisacárido que
será un polianión y un ion que será un catión.
La cubierta formada por estos será insoluble,
pero con la suficiente permeabilidad para poder
liberar al fármaco.(ROMERO, 2016)
Se conocen dos técnicas de
microencapsulación por gelificación iónica:
Gelificación Externa: Aquí la sal de calcio es
soluble y se agrega en una emulsión A/O. Una
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desventaja de este es que el tamaño de la del pH, siendo esta una ventaja ya que hay más
partícula no puede ser controlado posibilidades de controlar como se liberara el
completamente ocasionado así que se principio activo. Y los poliésteres tienen la
coagulen en grandes masas antes que lleguen característica de ser biodegradables, que les
a una consistencia requerida, por lo tanto se confiere la propiedad de poder ser
obtendrán partículas grandes entre 400µm y administrados por vía parenteral, dentro de este
1mm. (Villena, M, Gallardo, & Ruiz, 2009) grupo está la poliepsiloncaprolactona.
Gelificación Interna: Se basa en que el ion (ROMERO, 2016)
calcio sea liberado desde un complejo insoluble
a través de una solución de alginato de sodio.
Por medio de esta tecnica se obtiene partículas
de tamaño próximo a 50 µm. Aquí la fase 3. EXPERIMENTAL
acuosa, es formada por el alginato y carbonato
cálcico, en donde se incorporara la fase oleosa a. Materiales
que puede ser aceite vegetal, Span 80 y ácido Como principio activo se utilizó cápsulas de
acético. Vitamina E (Solanum Pharma Co,Ltda) para la
v. Materiales de preparación de la solución del polianion se
microencapsulación utilizó Alginato sódico o Carragenina (Saporiti y
El material a usarse dependerá exclusivamente CP Kelco (Argentina)) para el segundo caso;
de la función, en la actualidad existen una gran para la preparación de la solución del
variedad de materiales que poseen nuevas reticulante se utilizo 𝐶𝑎𝐶𝑙2 o 𝐾𝐶𝑙 (Cicarelli
aplicaciones en un inicio la microencapsulación Laboratorios) con agua destilada.
se usaría tan solo por la vía de administración
oral, sin embargo sean desarrollado b. Preparación de la
microcápsulas que incluso pueden ser microcápsulas
administrados vía parenteral y por esto se los Se procede por la preparación de 100ml de la
clasifica en grasas, polímeros y proteínas solución acuosa de Alginato sódico a 2% y
siendo los más usados. (Adolfo & Huertas, aparte la solución de Carragenina al 2%. En
2010) ambos casos se suspende en las soluciones
anteriormente mencionadas la vitamina E. Se
Polímeros prepara dos soluciones de los agentes
Esta familia es la más utilizada en la reticulantes, la primera del cloruro cálcico y la
microencapsulación, dentro de esta hay segunda del cloruro de potasio ambas en
naturales, semi sintéticos y sintéticos. exceso al 5%; se mantienen en agitación
Los naturales son los polisacáridos ya sean magnética(750rpm) en un equipo (DragonLab
vegetales o animales, aquí encontramos al MS-S).Segun la metodología explicada por
alginato, la goma arábiga, el dextrano y el (Durán Bretón, n.d.) (Anonimo, 2010)
quitosano. Manteniendo la agitación magnética se gotea la
Dentro de los semi sintéticos se encuentran los solución de Alginato sódico o Carragenina con
derivados celulósicos que poseen el P.A. sobre la solución del reticulante. Se
características de solubilidad muy significativas, mantiene la agitación durante 2H y finalmente
dentro de los insolubles están el acetobutarato se filtran las macropartículas obtenidas y se
de celulosa, la etilcelulosa, y el acetoftalato que secan en estufa (Memmert SNB400) a 37 ℃
dependerá del pH en el que se encuentre. (Durán Bretón, n.d.)
Entre los sintéticos más significativos se
encuentran los derivados de los grupos acrílicos
y poliésteres, los primeros son insolubles con
un grado de permeabilidad variable al igual que
su grado se solubilidad que va en dependencia
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c. Medición de la eficiencia de
encapsulación (%EE)
POLIANIÓN
Se procede a la centrifugación de las muestras RETICULANTE Alginato Carragenina
para su posterior lectura de su absorbancia en Sodico
un espectrofotómetro UV-Visible (Cole Parmer 𝑪𝒂𝑪𝒍𝟐 74,54; 73,93 78,90; 77,82
S-2150) a 272 nm. Se determinó la cantidad en 73,96; 74,10 77,98; 77,94
ppm de Vitamina E libre mediante la fórmula 73,89; 74,02 78,05; 78,12
%EE= ((A-B)/A) x 100 descrita por (ROMERO, 73,89; 73,59 78,14; 77,99
2016) donde A es la cantidad inicial de Vitamina 𝑲𝑪𝒍 75,40; 76,10 70,75; 71,04
E y B es la cantidad libre de Vitamina E. 75,10; 76,03 72,50; 69,45
d. Análisis ANOVA para la 76,30; 76,45 70,45; 71,27
determinación de diferencias 74,50; 77,45 70,32; 70,83
Tabla 1 Eficiencia de encapsulación a varios niveles, Elaborado por Christian
significativas entre Davila, 2019
excipientes usados en la
microencapsulación
Se usó el paquete estadístico Minitab para la Hipotesis Nula Alternativa
realización del análisis ANOVA que nos permite
evaluar la importancia de los factores 1 No hay interacción Hay interacción entre
“Polianion” y “Reticulante” al comparar las entre Polianiones y Polianiones y
medias de la eficacia de encapsulación en los Reticulantes Reticulantes
diferentes niveles de los factores.
2 Las medias de los Las medias de los
Se tomó treinta y dos muestras al azar de los Polianiones son Polianiones no son
dos factores que este caso son los dos iguales iguales
componentes principales para la realización de
la microencapsulación. Se desea confirmar si 3 Las medias de los Las medias de los
existe alguna interacción entre los factores Reticulantes son Reticulantes no son
evaluados que podrían interferir en la eficiencia iguales iguales
de encapsulación. Tabla 2 Hipótesis a comprobar, Elaborado por Cristina Calderón, 2019
4. RESULTADOS Y DISCUSIONES
Hipotesis Prueba de Prueba de igualdad de
a. Microencapsulación
normalidad varianzas ( Levene)
La formación de microcápsulas de Vitamina E
se observa directamente en el tubo de ensayo Nula Los errores Las varianzas son iguales
como solución clara, microcápsulas o tienen una
agregados; siendo los primeros indicativo de distribucion
que no se formaron las microcápsulas y el normal
tercero simplemente el tamaño de la
microparticula aumenta.(Cacicedo, n.d.) Alternativa Los errores no Al menos una varianza es
b. Eficiencia de encapsulación tienen una diferente
Se describe a continuación en porcentaje la distribucion
eficiencia de encapsulación de Vitamina E con normal
distintos excipientes utilizados para formar la
microcápsula. (Durán Bretón, n.d.) Tabla 3 Planteamiento de Hipotesis de requisitos para aplicar ANOVA,Elaborado
por Gysell Lema, 2019
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5. CONCLUSIONES
Al trabajar con distintos excipientes para la
formación de microcápsulas de Vitamina E se
obtiene una gran variedad de resultados los
cuales en dependencia de la combinación de
los mismos variaran la Eficacia de
encapsulación de la Vitamina E siendo en
Tabla 5 Comparación por parejas de Tukey, Elaborado por Thalía Heredia, 2019
promedio mejor la utilización de Carragenina-
Cloruro cálcico con un promedio de 78,12% de
c. Discusiones EE.
Para poder aplicar el estadístico ANOVA se Al aplicar el estadístico ANOVA en búsqueda de
debe primero confirmar las hipótesis requisito interacciones significativas entre grupos de
para aplicar ANOVA Tabla 3 siendo estos los tratamientos se concluye que todos los pares de
siguientes: que las poblaciones sigan una medias de tratamientos tienen diferencias
distribución normal (Esquema 1, Anexos)al significativas entre si debido a que se alejan
aplicar la prueba de normalidad, se compara el demasiado entre valores contando con el nivel
valor de p que en este caso es 0,056 y al ser de significancia de 0,05%. Por lo tanto se
mayor que el nivel de significancia de 0,05 se rechaza la hipótesis nula de la Tabla 2 y se
comprueba la tendencia normal de las concluye que los polianiones y los reticulantes
poblaciones; las varianzas sean iguales tienen un efecto significativo sobre la variable
(Esquema 2, Anexos) al aplicar la prueba de respuesta, que es el tiempo de recorrido.
Levene, igualmente al comparar el valor
p=0,078 que es mayor al nivel de significancia 6. Conflicto de interés
de 0,05 se dice que las poblaciones tienen Los autores declaran no tener conflictos de
varianzas iguales y que además sean interés.
independientes. Se comprueba estas hipótesis
por lo que se procede con la aplicación de
ANOVA de dos factores en búsqueda de
interacciones entre los mismos.
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