FARMACOQUÍMICA

Analgésicos y
antiinflamatorios
Mgr. Alonso Alcázar Rojas
 DEFINICION
• El dolor es una experiencia sensorial (objetiva)
y emocional (subjetiva), generalmente
desagradable, que pueden experimentar
todos aquellos seres vivos que disponen de un
sistema nervioso. Es una experiencia asociada
a una lesión tisular o expresada como si ésta
existiera.
• No existe una relación directa entre tipo de
lesión (o incluso su presencia), y la
experiencia del dolor.
 DEFINICION
• La fisiopatología del dolor tiene cuatro componentes
que son:
– La nocicepción: Es la única etapa común en todas las
personas pues es una etapa bioquímica. A su vez se
divide en tres sub etapas que son la transducción,
transmisión y modulación del dolor.
– La percepción.
– El sufrimiento.
– El comportamiento del dolor.
 BIOQUÍMICA DEL DOLOR
• Receptores para opiáceos: Localizados en
concentración alta en la formación reticular
del tronco cerebral, el tálamo y el sistema
límbico (áreas en las que se supone actúan los
narcóticos analgésicos).
• Neurorreguladores de las vías dolorosas: se
fijan al receptor para opiáceos.
• Encefalina beta-endorfinas (péptidos
analgésicos).
 RECEPTORES OPIOIDES
• Son receptores celulares asociados a
proteínas G para neurotransmisores presentes
en el SNC a los que se unen los opioides.
• Tipos de receptores son: Mu, Delta, Kappa.
• Efectos centrales: sedación, euforia, analgesia,
depresión respiratoria, supresión de la tos,
miosis, nauseas y vómitos.
 BIOQUÍMICA DEL DOLOR
• Neurotransmisores:
• Dopamina: incrementa el efecto analgésico y
aumenta la estimulación del tronco encefálico
de la morfina, vías inhibitorias ascendentes
hacia la formación reticular del tronco
cerebral.
• Serotonina: Inhibición de la percepción del
dolor transmisión de vías inhibitorias
descendentes que se originan en el núcleo del
rafé del bulbo.
 BIOQUÍMICA DEL DOLOR
• Neurotransmisores:
• GABA: inhibe la liberación de dopamina.
• Endorfinas: disminuye GABA, aumenta
dopamina. Actúa sobre los receptores
opioides.
• Noradrenalina: en tronco cerebral aumenta o
disminuye el dolor.
 TERMINOLOGÍA
• OPIÁCEO: Productos obtenidos del jugo de la
adormidera.
• OPIOIDE: Cualquier sustancia que interactúe
con los receptores opioides.
• ENDORFINA: péptidos opioides endógenos
con tres familias: Encefalinas, Endorfinas,
Dinorfinas.
• Narcótico: Sustancia que induce a la adicción
(sustancia de abuso)
 Clasificación Analgésicos
Narcóticos
• MORFINA
• CODEINA
• ETILMORFINA
• DIACETILMORFINA (HEROÍNA)
• HIDROMORFONA
• HIDROCODONA
• DIHIDROCODEINA
• DIHIDROMORFINA
 FUENTE DEL OPIO
• El opio es obtenido del exudado lechoso que
surge al hacer una incisión en las semillas
inmaduras encapsuladas de la planta Papaver
somniferum o Adormidera.
 RESEÑA HISTORICA
• Serturner en 1806 extrae el primer principio
activo (MORFINA).
• Se derivan más de 20 alcaloides, de los cuales
la morfina y la codeína son los más
importantes.
• En 1970, los investigadores de John Hopkins
descubrieron los receptores del SN por los
cuales el opio produce sus efectos.
• Los ligandos endógenos de estos receptores
son Encefalina, Endorfinas y Dinorfinas.
 MORFINA
• La morfina es una droga potente opiácea
usada frecuentemente en medicina como
analgésico.
• La morfina es un alcaloide fenantreno del
opio, siendo preparado el sulfato por
neutralización con ácido sulfúrico.
• Es una sustancia controlada.
• Es un polvo blanco, cristalino, inodoro y
soluble en agua.
MORFINA
MORFINA
MORFINA
 HEROÍNA
• Es un derivado de la morfina, una droga
semisintética.
• A principios del siglo XX surgió como
medicamento analgésico. Actualmente su uso
esta muy restringido.
• Es un polvo blanco o marrón.
 HEROÍNA
• Provoca sedación, euforia, analgesia,
depresión respiratoria (causa principal de la
muerte por sobredosis en usuarios de esta
sustancia),
Síntesis de Heroína
 CODEÍNA
• Derivado de la morfina.
• Presenta una menor afinidad a los receptores
μ, por lo que su potencia y eficacia analgésica
son inferiores a las de la morfina.
• Posee menor depresión del SNC y menor
farmacodependencia.
• Acción antitusiva.
CODEINA
Síntesis de Codeína
 Derivados Sintéticos
• MEPERIDINA (PETIDINA)
• METADONA
• FENTANILO
• PROPOXIFENO
• TRAMADOL
MEPERIDINA - METADONA
Síntesis de Metadona
 Síntesis de Meperidina
• Sinónimo de Petidina
 FENTANILO
• El fentanilo es un opioide sintético agonista
relacionado con las fenilpiperidinas.
• Actúa sobre los receptores μ del SNC.
• Baja afinidad con receptores κ.
• Utilizado para anestesia y dolor severo.
Síntesis de Fentanilo
 TRAMADOL
• Es un agonista puro.
• Presenta cierta similitud con la codeína.
• Inhibe la recaptación de la serotonina y
noradrenalina.
• Afinidad por los receptores opioides μ.
• Utilizado también para aliviar lumbalgias.
FENTANILO - TRAMADOL
 AINEs
Antiinflamatorios No Esteroideos
 ANALGESICOS ANTIINFLAMATORIOS
Derivados indol- Derivados arilo-
Salicilatos Ácidos enólicos
acéticos acéticos

Pirazolonas:
Ácido Fenilbutazona
Acemetacina Aceclofenaco
acetilsalicílico Mofebutazona
Glucametacina Diclofenaco Oxicanes:
Clonixinato de Oxifenbutazona
Indometacina Etodolaco Droxicam
lisina Clofezona
Proglumetacina Fentiazaco Meloxicam
Benorilato Kebuzona
Oxametacina Ketorolaco Piroxicam
Diflunisal Metamizol
Sulindac Bufexamaco Tenoxicam
Salicilamida (Dipirona)
Tolmetin Lonazolaco Oxaprocina
Etersalato Feprazona
Difenpiramida Alclofenaco
Salsalato o ácido Nifenazona
Zomepiraco
salicílico Suxibuzona
Aminofenazona
 ANALGESICOS ANTIINFLAMATORIOS
Derivados Arilpropiónicos Fenematos Otros

Varios
Nabumetona

Glucosamina
Coxibes:
Ketoprofeno Ácido
Diacereína  Celecoxib
Butibufeno Dexketoprofeno meclofenámico
Nimesulida  Rofecoxib
Fenoprofeno Pirprofeno Ácido
Proquazona
Fenbufeno Indoprofeno mefenámico  Parecoxib
Naproxeno Ácido Azapropazona
Flurbiprofeno  Valdecoxib
Oxaprozina flufenámico Benzidamina
Benoxaprofeno Tiaprofeno Ácido (tópico)  Etoricoxib
Suprofeno Dexibuprofeno tolfenámico Orgoteína
Ibuprofeno Fenoprofeno Ácido niflúmico Feprazona Para-aminofenol:

Ibuproxam Flunoxaprofeno Etofenamato Morniflumato  Paracetamol

Alminoprofeno (tópico) (Acetaminofen)
Tenidap

Glucosaminoglicano
, polisulfato
 ACIDO ACETILSALICILICO
• En la aspirina, el grupo acetilo es la que se une
a la fracción serina-530 de la COX,
produciendo su inactivación.
• También es importante para su actividad, la
posición orto de los grupos carboxilo y acetilo
de su molécula.
Síntesis de Aspirina
 CLONIXINATO DE LISINA
• Se puede administrar por vía oral o
parenteral.
 DIFLUNISAL
En el diflunisal el grupo
difluorofenilo le concede mayor
potencia antiinflamatoria y
aumenta el tiempo de vida
media
Síntesis de Diflunisal
 DIPIRONA
En el metamizol, se postula que átomo de nitrógeno
terciario que está unido al fenil, es el lugar de acción
farmacológica.
Por ser insoluble, se asocia a sales como el sodio, a
través del grupo sulfato, para aumentar su solubilidad, y
de esta manera ser utilizado por vía parenteral.
Síntesis de Dipirona
 PARACETAMOL
• En el paracetamol, el grupo acetilo es el sitio
de acción farmacológica, y el oxhidrilo es
importante para la solubilidad.
 Síntesis de Paracetamol
• Sinónimo de Acetaminfen
 CH3

CH3 C IBUPROFENO
OH
H3C

• además del grupo carboxilo presenta un metilo en

posición alfa, lo cual eleva considerablemente su
potencia antiinflamatoria.
Síntesis de Ibuprofeno
 NAPROXENO

En el naproxeno, el grupo, metoxi incrementa

su actividad antiinflamatoria y el tiempo de
vida media.

CH3

O
C

OH
H3CO
 INDOMETACINA
• En la indometacina, el carboxilo es necesario,
para la actividad antiinflamatoria. Es uno de
los AINES de mayor potencia.

El grupo arilacilo
es clave para el
incremento de su
actividad, y es
mucho mayor con
la presencia del
cloro en posición
“para”.
 SULINDAC
• Derivado metilado del indol, que inhibe la
producción de prostaglandinas.
 ACIDO MECLOFENÁMICO
• En el ácido meclofenámico, el Nitrógeno
potencia la actividad antiinflamatoria,
y, asimismo el cloro y el metilo adyacente le
da mayor actividad general a la molécula.
 DICLOFENACO
• es un derivado fenilacético
Síntesis de Diclofenaco
 KETOROLACO
• derivados heterocíclicos del ácido acético
 PIROXICAM
• Miembro de la familia del oxicam
Síntesis de Piroxicam
 MELOXICAM
• Miembro
de la
familia
del oxicam
 CELECOXIB
• Inhibidores selectivo de la COX-2.
Antiinflamatorios Esteroideos
ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS
 GLUCOCORTICOIDES
• HIDROCORTISONA (CORTISOL)
• DEXAMETASONA
• BETAMETASONA
• PREDNISONA
• PREDNISOLONA
• METILPREDNISOLONA
• FLUOCINOLONA
• TRIAMCINOLONA
 DEXAMETASONA
• Es un potente glucocorticoide sintético con
acciones que se asemejan a las de las
hormonas esteroides.
• Actúa como antiinflamatorio e
inmunosupresor.
• Su potencia es de unas 20-30 veces la de
la hidrocortisona y 4-5 veces mayor que
la prednisona.
 DEXAMETASONA

9-fluor-11β,17,21-trihidroxi-16a-
metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona
Síntesis de Dexametasona
Síntesis de Dexametasona
BETAMETASONA
Prednisona – Prednisolona -
Metilprednisolona
Síntesis de Prednisona
Síntesis de Prednisolona
Síntesis de Metilprednisolona
Triamcinolona
Síntesis de Triamcinolona