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BIOFARMACIA

Q.F. PAUL I. GUTIÉRREZ ELESCANO


TEMARIO

• Conceptos generales y aplicaciones de la Biofarmacia en el ejercicio profesional farmacéutico.


• Definiciones: Formas de Dosaje, Elementos de la forma de Dosaje, Régimen de Dosaje. fases del
desarrollo de un producto medicamentoso. Aporte de la investigación científica.
EN EL PRINCIPIO……
ENTONCES……
Usamos medicamentos? • Si, desde hace varios siglos.
Son Eficaces? • No predecible.
Que usaban? • Toda sustancia disponible.
Formas Farmacéuticas? • Mezclas irracionales
Existía Investigación? • Empieza desde el siglo XIX
Investigación Clínica? • Inicia en el siglo XX
Producción Industrial? • Uso indiscriminado
Prescripción? • Influenciada
Dispensación? • Se realiza??
¿COMO ADMINISTRAMOS UN FÁRMACO?

En una forma farmacéutica!!!


Y este ingreso del fármaco al organismo es…

DIRECTO Intravascular (IV-IA)


INDIRECTO Extravascular (PO-IM-RECTAL-IP-TD-SL-SC)
EL INGRESO DEL FÁRMACO

 Sise pone una dosis de fármaco dentro de la


circulación, toda la dosis está disponible para
ejercer su acción (100 % “biodisponible”)
Administración Intravascular de un fármaco
EL INGRESO DEL FÁRMACO

 Si se pone una dosis de fármaco fuera de la


circulación (ej: oral), tiene que alcanzar la
circulación para ejercer su acción y en ese paso
puede perderse una parte: lo que llega a la
circulación es lo que está biodisponible.
Curva de nivel plasmático-tiempo, después de la administración oral de un principio activo
Figura 1. Curvas de concentración-tiempo para cantidades iguales de fármaco y formulaciones
diferentes en administración oral. (Cortesía de D.I. Chodos and A.R. Di Santo, Fuente interna).
ALCANZAR LA CIRCULACIÓN

¿DE QUÉ FACTORES DEPENDE?

 Dela F.F: tiene que entregar el fármaco en forma eficiente, disolverse en el medio
biológico donde se encuentra y absorberse (pasar desde el sitio de
administración a la circulación general).

 De características propias del fármaco

 De características propias del sitio de administración


FARMACOTECNIA

Ciencia básica Desarrollo


galénico

Estudios
Tecnológica Farmacia Galénica clínicos

Preparar Experimentación
Medicamentos farmacológica
Farmacotecnia

Farmacia
Galénica Biofarmacia

Farmacocinética
Académica Profesional

Evolución

Investigación
50’ 60’
Biodisponibilidad Bioequivalencia

Fracasos terapéuticos

Optimizar la utilización
del fármaco
USA Cloranfenicol Respuestas
1968 500 mg (3) diferentes
Cristalización

Australia Fenitoína
Ineficacia
1969-1970 100 mg

SO4Ca

USA Digoxina Respuestas


1971-1972 0,25 mg diferentes
Partícula/
compresión
INVESTIGACIONES

DISEÑO ELABORACIÓN USO

MEDICAMENTOS

Evolución
temporal in vivo
del fármaco
EFICACIA
PRESCRIPCIÓN
BIENESTAR

CALIDAD
DEL

DISPENSACIÓN PACIENTE
SEGURIDAD
A todo esto …
qué es Biofarmacia?
ESTUDIO DE LA PUESTA A DISPOSICIÓN DEL
ORGANISMO, DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS
CONTENIDOS EN LOS MEDICAMENTOS

Prof. Jean Marc Aiache


ESTUDIO DE LAS PROPIEDADES FÍSICO
QUÍMICAS DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS,
EXCIPIENTES Y FORMAS DE DOSAJE DONDE
ESTÁ EL PRINCIPIO ACTIVO, LA VÍA DE
ADMINISTRACIÓN, EL VALOR Y LA EXTENSIÓN
DE LA ABSORCIÓN SISTÉMICA
Y LA RESPUESTA BIOLÓGICA

Prof. Wolfgang A. Ritschel


Estudio de los factores físico-químicos que influencian la
biodisponibilidad de un fármaco en el hombre y el empleo de
esta información para optimizar la actividad farmacológica o
terapéutica de los preparados farmacéuticos.

Prof. Maria Nella Gai


ESTUDIO DE LA BIODISPONIBILIDAD DE LOS
PRINCIPIOS ACTIVOS DESDE SUS FORMAS
DE DOSAJE Y EL MODO DE ALCANZAR
SU NIVEL ÓPTIMO, A TRAVÉS DEL ESTUDIO
DE LAS INTERACCIONES: PRINCIPIO ACTIVO-
FORMA DE DOSAJE-SUSTRATO BIOLÓGICO
Prof. José Domenech B.
Ciencia que estudia los factores que influyen en la
biodisponibilidad de los medicamentos y el uso de esta información
para conseguir un óptimo de actividad farmacológica o terapéutica
de un medicamento en la clínica.

APHA
estudia la influencia de la formulación y
la técnica de elaboración de un
medicamento sobre su actividad
terapéutica.

En ella se consideran los efectos de la


forma de dosificación sobre la respuesta
biológica y los factores que pueden
afectar al principio activo y a la forma
farmacéutica que lo incluye.
Antonio Mª Rabasco Álvarez
Propiedades:
- Físicas
Fármaco
- Químicas
- Biológicas

CONOCIMIENTO
- Características
- Comportamiento
Forma de
- Estabilidad
dosaje
- Formulación
- Tecnología
Libre
y
disponible

Utilización FÁRMACO Óptimo

Resultados
Biología
Fisiología Anatomía

Alimentos Bioquímica

Química CONOCIMIENTOS
Fisicoquímica
RELACIONADOS

Diseño

Tecnología
Farmacología del Formulación
medicamento
Desarrollo
Matemáticas
FARMACODINAMIA

ESTUDIA LOS PROCESOS INVOLUCRADOS EN LA


INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR Y LOS EVENTOS
POSTERIORES QUE CONCLUYEN EN LA ACCIÓN
FARMACOLÓGICA DEL MEDICAMENTO.
FARMACOCINÉTICA

ESTUDIA EL CURSO EN EL TIEMPO DE UN MEDICAMENTO INTRODUCIDO A UN


ORGANISMO VIVO (CINÉTICA DE ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y
EXCRECIÓN) MEDIANTE EL USO DE MODELOS MATEMÁTICOS QUE PERMITEN
DESCRIBIR LOS PROCESOS.
FARMACOCINÉTICA
ESTUDIA LA EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LAS CONCENTRACIONES Y
CANTIDADES DE LOS FÁRMACOS Y SUS METABOLITOS EN LOS FLUIDOS
BIOLÓGICOS, TEJIDOS Y EXCRETAS (ORINA) ASÍ COMO LA RESPUESTA
FARMACOLÓGICA, Y CONSTRUYE MODELOS ADECUADOS PARA
INTERPRETAR LOS DATOS OBTENIDOS.

Prof.
Wagner
FARMACOCINÉTICA

EXPLICA LA PERMANENCIA DEL FÁRMACO EN EL


ORGANISMO, CUANTIFICANDO TODOS LOS PROCESOS QUE
SE PRODUCEN
Prof. Jean Marc Aiache
Farmacocinética básica

ESTUDIO DE LOS CAMBIOS EN LAS


CONCENTRACIONES DE LOS PRINCIPIOS
ACTIVOS O SUS METABOLITOS EN EL SER
HUMANO O ANIMAL, DESDE SU ABSORCIÓN
DE LA FORMA DE DOSAJE HASTA SU
ELIMINACIÓN
Prof. Wolfgang A. Ritschel
Farmacocinética básica

Estudio y caracterización de la evolución temporal


de los fármacos y de sus metabolitos en el organismo,
a través del análisis cinético de las curvas
concentración/tiempo o cantidad/tiempo obtenidas a
partir de muestras de fluidos orgánicos

Prof. José Domenech B.


Farmacocinética básica

INVOLUCRA EL ESTUDIO DE LA
CINÉTICA DE ABSORCIÓN DE UN PRINCIPIO
ACTIVO, SU DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN
(BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRESIÓN)
Farmacocinética básica

Explica la permanencia del fármaco


en el organismo, cuantificando
todos los procesos que se producen

Antonio Mª Rabasco Álvarez


Farmacocinética clínica

SE ENCARGA DE LOS AJUSTES INDIVIDUALES


DE DOSIS EN INDIVIDUOS O GRUPOS
POBLACIONALES
Farmacocinética clínica

APLICACIÓN
- Organismo enfermo
- Grupos singulares
BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA

OBJETIVOS

Determinar Establecer el Predecir y calcular la Instaurar un régimen


las dosis más intervalo de concentración de los terapéutico óptimo
adecuadas administración fármacos en diferentes
órganos
Administración Forma Liberación y
de disolución
dosaje Absorción

Biotransformación Eliminación Fármaco en la


y excreción circulación sistémica

Distribución

Efecto clínico o Fármaco en


farmacológico los tejidos

Esquema de la dinámica del principio activo


FASES DEL INGRESO DEL FÁRMACO

FARMACÉUTICA TECNOLÓGICA

ADMINISTRACIÓN
BIOFARMACÉUTICA
ABSORCIÓN

FARMACOCINÉTICA EVOLUCIÓN
CUANTITATIVA

FARMACODINÁMICA RESPUESTA BIOLÓGICA


ALGUNOS TÉRMINOS USADOS EN BIOFARMACIA
Principio activo (Droga o fármaco)
SUSTANCIA QUÍMICA DE ORIGEN NATURAL,
BIOLÓGICO, BIO-SINTÉTICO O SINTÉTICO,
DE ESTRUCTURA CONOCIDA, QUE INGRESADO
AL ORGANISMO HUMANO, PRODUCE UNA
RESPUESTA BIOLÓGICA

Producto farmacéutico (drug product)


Se refiere a una forma farmacéutica terminada (ej. comprimido,
cápsula, solución), que contiene el principio activo,
generalmente pero no necesariamente, en asociación con
ingredientes inactivos.
Dosis
CANTIDAD DE PRINCIPIO ACTIVO QUE DEBE
SER ADMINISTRADA A UN INDIVIDUO,
ATENDIENDO SUS CARACTERÍSTICAS
Y LAS DE LA ENFERMEDAD

Régimen de dosaje
PROGRAMA SISTEMATIZADO DE ADMINISTRACIÓN
DE UNA DOSIS, DE ACUERDO A LOS
REQUERIMIENTOS DEL PACIENTE. ESTA
REFERIDO A UN INTERVALO DE TIEMPO O
CONDICIÓN
Forma de dosaje
PREPARACIÓN QUE CONTIENE LOS PRINCIPIOS
ACTIVOS EN UNA CONCENTRACIÓN CONOCIDA,
CON CARACTERÍSTICAS DEFINIDAS (Forma, peso,
volumen, etc,) Y LISTA PARA SU ADMNISITRACIÓN

TÉRMINOS RELACIONADOS
- Medicamento
- Especialidad farmacéutica
- Forma farmacéutica
Forma de dosaje: elementos

 PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

 EXCIPIENTES
 Diluyentes  Lubricantes
 Aglutinantes  Plastificantes
 Desintegrantes  Emulsificantes

 ADITIVOS
 Conservadores  Colorantes
 Saborizantes  Antioxidantes
PROBLEMAS BÁSICOS

 ¿Qué fármaco necesita el paciente?  ¿Cómo administra la forma de dosaje?


- Efecto requerido
- Dinámica del fármaco - Dosis
- Enfermedad - Régimen de dosaje

 ¿Qué factores pueden alterar la respuesta


 ¿Qué tipo de forma de dosaje usar? biológica?
- Diferenciar patrones - Tecnológicos
- Fisiológicos y fisiopatológicos
- Interaciones y
- Ambientales
APLICACIONES EN EL EJERCICIO PROFESIONAL

 Proporciona elementos para la información que el farmacéutico


debe proveer
 Identificar factores involucrados en la evolución temporal del
P.A en el organismo
 Alerta sobre inicio, duración e intensidad del efecto
 Permite juzgar régimen de dosaje
 Establecer diferencias: efectividad/régimen de dosaje
 Identificar y utilizar factores que afectan la respuesta
Investigación Biofarmacéutica

“Estudiar los factores que influencian las


características de biodisponibilidad de una droga o
sus metabolitos”

“Buscar la optimización de la actividad


farmacológica y terapéutica de las drogas, para su
mejor utilización clínica”
Investigación Biofarmacéutica

COMPRENDE

 Estudio de la relación entre la formulación y la


tecnología de fabricación de una forma de dosaje

 Conocimiento de las modificaciones de la droga en


relación al medio biológico

 Conocimiento de la interacción entre la droga y el


medio biológico
Investigación Biofarmacéutica

NO
involucra el estudio de las
propiedades farmacológicas de los
fármacos, ni los aspectos clínicos
de la terapéutica medicamentosa
Investigación Biofarmacéutica

Finalidad
Comprobar si una determinada forma de dosificación tiene la efectividad
clínica que se busca.

Acción farmacológica
Medición directa “Subjetiva”

Plasmática

Concentración/respuesta
Medición C
Trayectoria del fármaco

Urinaria
DESARROLLO DE UN FARMACO

FASES

Estudios Químicos

Estabilidad Estructura

Manipulación Constantes
DESARROLLO DE UN FARMACO

FASES

Estudios Farmacológicos

Relación Órganos
Estructura/actividad
aislados

Probables dosis Microbiología


DESARROLLO DE UN FARMACO

FASES
Estudios Farmacéuticos
(Tecnología)

Diseños Compatibilidad

Forma de dosaje Pruebas


MEDICAMENTO
DESARROLLO DE UN FARMACO

FASES

Ensayos clínicos

Fase I Fase II

Fase III Fase IV


DESARROLLO DE UN FARMACO

FASES

Estudios Económicos

Costos de Probable
inversión mercado

Marketing Seguimientos
FACTORES QUE AFECTAN LA RESPUESTA DE LOS FÁRMACOS

Principio activo

Forma de dosaje

Presencia Concentración
Pruebas
Solubilidad analíticas Velocidad de
absorción

Velocidad de
liberación
NO Cantidad
absorbida

Velocidad de
disolución BIODISPONIBILIDAD Absorción
FACTORES QUE AFECTAN LA RESPUESTA DE LOS FÁRMACOS

Presencia
Concentración
Forma de dosaje Fármaco Actividad

Tipo de Características
formulación Respuesta de formulación
biológica

Pérdida de potencia Incremento efectividad

Adecuada o inadecuada formulación


FACTORES QUE AFECTAN LA RESPUESTA DE LOS FÁRMACOS

Principios activos
 Farmacotécnicos Excipientes
(Tecnológicos) Forma de dosaje

 Fisiológicos

 Fisiopatológicos
Otros P.A.
 Interacciones Componentes biológicos
Alimentos
Contaminantes
FACTORES QUE AFECTAN LA RESPUESTA DE LOS FÁRMACOS
DINÁMICA DE LOS ESTUDIOS DE LA BIOFARMACIA

LIBERACIÓN ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN METABOLISMO

REABSORCIÓN EXCRESIÓN
DEFINICIONES A UTILIZAR EN BIOFARMACIA
• Aclaramiento: es una medida de la eficiencia de eliminación de un fármaco y se define
como el volumen de fluido (suero, sangre o plasma) que es totalmente depurado de fármaco
por unidad de tiempo. el aclaramiento total es la suma de los aclaramientos individuales por
órganos implicados. representa la velocidad de eliminación dividida por la concentración.

• Absorción: proceso por el que el fármaco accede a la circulación sistémica tras su


administración por una vía extravascular (oral, rectal, intramuscular,...)

• Acumulación: incremento gradual en las concentraciones o cantidades de un fármaco que


se produce cuando es administrado repetidamente y la velocidad de administración excede
a la de eliminación.
Aclaramiento:

Acumulación

Absorción:
Área bajo la curva: es la integral de la concentración sanguínea o plasmática del
fármaco desde tiempo cero a infinito. La superficie delimitada por los ejes de la curva
concentraciones frente a tiempo mide la cantidad de fármaco absorbido y que ha podido
penetrar en la circulación general.

Área bajo el primer momento estadístico de la curva: matemáticamente se define


como ABMC=?0?tC.dt, es decir el área bajo la curvo observada para el producto del
tiempo y la concentración frente al tiempo. El cociente ABMC/ABC da lugar al tiempo
medio de residencia (TMR)
Área bajo la curva:

Área bajo el primer momento estadístico de la curva


Biodisponibilidad: cantidad y velocidad con la que un fármaco accede a la circulación
sistémica.
Bioequivalencia: de una forma farmacéutica, es la ausencia de diferencias estadísticamente
significativas en la magnitud y velocidad de la absorción con respecto a una forma estándar o
de referencia cuando se administra a la misma dosis molar(en los mismos individuos)
Biofase: sitio real de acción de los fármacos en el organismo. Puede situarse en la superficie
celular o en su interior.
Medicamento: Sustancia con actividad farmacológica que conveniente formulada y
administrada es capaz de prevenir, diagnosticar, paliar o curar un proceso patológico o
enfermedad.
Excipiente:: sustancia farmacológicamente inerte, utilizada para dotar a la forma farmacéutica
de una presentación conveniente para su utilización.
Fármaco o principio activo medicamentoso: es toda sustancia química definida obtenida
por procedimientos extractivo o síntesis dotada de propiedades medicamentosas (no me
gusta)
Forma farmacéutica o forma galénica: presentación externa que se da al principio activo o
fármaco para facilitar su administración transformándolo en medicamento.
Forma de dosificación: forma farmacéutica con una determinada cantidad de fármaco. Ej.
un comprimido es una forma farmacéutica, un comprimido de 500 mg es una forma de
dosificación.
Fármaco o
principio activo
medicamentoso:

Forma de dosificación

Excipiente
Forma farmacéutica o forma galénica:
Especialidad farmacéutica: medicamento de composición e información definidas, con forma
farmacéutica y dosificación determinadas, preparado par su uso medicinal inmediato,
dispuesto y acondicionado para su dispensación al público. En definitiva es el preparado
concreto que se adquiere en la farmacia.
Medicamento: fármaco elaborado por la tecnología farmacéutica y dotado de forma
farmacéutica para poder ser administrado al organismo con el fin de establecer un
diagnostico, restaurar, corregir o modificar funciones orgánicas y, en especial, corregir
alteraciones de la salud.
Formulación: arte de seleccionar cuantitativa y cualitativamente los principios activo y
excipiente, en función de la forma farmacéutica y de las operaciones necesarias que
conducen a la misma.
Especialidad farmacéutica: Formulación:

Medicamento:
FRACCIÓN DE MEDICAMENTO LIBRE: concentración de fármaco en suero o plasma
que no está unida a proteínas, cociente entre concentración libre y concentración total.
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA: concentración de fármaco en plasma. el plasma es
obtenido a partir de la sangre cuando a esta se adiciona un anticoagulante. el suero es
obtenido a partir de sangre coagulada. aunque se considera que las concentraciones en
suero y plasma son equivalentes o iguales, el uso de un anticoagulante puede afectar a
las concentraciones determinadas por alterar la distribución del fármaco entre plasma y
glóbulos rojos o por interferencia con la técnica analítica. las concentraciones séricas o
platicas proporcionaran una medida de la concentración total de fármaco tanto libre como
unida a proteínas.
Gradiente de concentración: diferencia existente en la concentración entre 2 fases
normalmente separadas por una membrana.
Difusión pasiva: movimiento de las moléculas de un fármaco como resultado de un gradiente
de concentraciones.
Coeficiente de reparto: cociente de concentraciones de equilibrio entre una fase lipídica y
una fase acuosa.
Constantes de velocidad híbridas o macroconstantes: constantes de velocidad
constituidas por una combinación de 2 o más microconstantes.
Compartimento: espacio o zona hipotética del organismo en el que se asume homogeneidad
cinética (identidad cinética en todos los puntos del mismo), caracterizado por un volumen
dado y una concentración de fármaco dentro de dicho volumen.
Capacidad limitada: característica de un proceso cinético o fisiológico que implica la interacción del
fármaco con un número limitado de sitios (ej. Unión a proteínas, interacción con enzimas...) A media que
aumenta la concentración de fármaco el proceso puede saturarse.

Disposición: término que describe todos los procesos cinéticos que tienen lugar una vez que el fármaco
alcanza la circulación sistémica. Incluye pues los procesos de distribución y eliminación y excluye la
absorción.

Distribución: proceso por el que el fármaco difunde o es transferido desde el espacio intravascular al
espacio extravascular (tejidos)
Dosis dependencia: se refiere al cambio en uno o más procesos cinéticos en función de la dosis
administrada (concentración dependiente)
Constante de velocidad de eliminación: constante que representa la fracción de fármaco eliminado por unidad de
tiempo.
Efecto de primer paso: pérdida de fármaco por metabolismo antes de su acceso a la circulación general y debido
a su primer contacto con el órgano responsable de su biotransformación.
Coeficiente de extracción: fracción de fármaco extraída por un órgano en su paso a través del mismo y
sustraída a la circulación general.
Circulación entero-hepática: proceso por el que un fármaco o metabolito es secretado en bilis, almacenado en la
vesícula biliar, secretado en el intestino y reabsorbido en la circulación sistémica.
Cinética lineal: farmacocinética no dependiente de la dosis administrada, de la concentración o del tiempo

Cinética no lineal: modificación de uno o varios procesos cinético bajo la influencia de la dosis o del tiempo.
Excreción: Eliminación o perdida de fármaco de la circulación sistémica por diferentes vías:
orina, bilis, saliva, heces...
Equilibrio: estado de transferencia nula entre compartimentos.
Estado de equilibrio estacionario: condición de equilibrio alcanzada durante la dosificación
crónica o continuada del fármaco cuando la velocidad de administración se iguala a la
velocidad de eliminación.
Liberación: salida de un fármaco de su forma farmacéutica.
Liberación controlada: propiedad de algunos formas farmacéuticas n las que la constante de
velocidad de liberación es inferior a la constante de absorción
Monitorización: determinación y uso de las concentraciones de un fármaco para optimizar los
tratamientos farmacológicos en pacientes concretos.
Nomograma: técnica gráfica para calcular la dosis de fármaco a partir de 2 o más parámetros
determinados.
Parámetros: términos variables de una ecuación que determina la posición y configuración de la línea o
figura descrita por dicha ecuación
Flujo sanguíneo: velocidad de perfusión sanguínea en un órgano.
Margen terapéutico: margen de concentraciones asociada con una mayor probabilidad de efectos
terapéuticos y mínima toxicidad, en la mayoría de los pacientes.
Índice terapéutico: cociente entre la dosis tóxica y la dosis mínima eficaz de un medicamento
Método de residuales: método gráfico para separar y cuantificar los exponentes de una función
poliexponencial.
Modelo: modo de representación esquemática, habitualmente en forma matemática o simbólica, de una
serie de datos experimentales.
Constante de velocidad: parámetro que gobierna la velocidad por unidad de tiempo de un proceso cinético

Intervalo posológico: periodo de tiempo entre administración de 2 dosis sucesivas de un medicamento en un régimen
de dosis múltiple.
Dosis de choque: dosis usada al inicio de un tratamiento con objeto de asegurar concentraciones presumiblemente
eficaces desde el principio del tratamiento.

Dosis de mantenimiento: dosis subsiguientes a la dosis de choque, diseñada para mantener en determinado valor de
concentración sérica del fármaco a lo largo de la terapia.

Dosis múltiples: administración repetida de un medicamento a determinados intervalos de tiempo.

Régimen posológico: descripción completa del esquema de administración de un medicamento caracterizado por una
dosis de mantenimiento y un intervalo posológico
Proceso limitante: es el proceso que presenta la constante de velocidad más pequeña en un
sistema de varios procesos cinéticos simultáneos.

Equivalentes farmacéuticos: productos que contienen idénticas cantidades de principio activo


o principios activos en idénticas formas de dosificación, pero no necesariamente contiene los
mismos ingredientes inactivos o excipientes.

Producto genérico: producto comercializado bajo la denominación común o no registrada del


principio activo y que ha demostrado bioequivalencia con una especialidad de referencia.

Semivida de eliminación (t½): tiempo necesario para que la concentración o cantidad de un


fármaco se reduzca a la mitad(una vez alcanzado el equilibrio)
Volumen de distribución (Vd): volumen hipotético de fluido corporal necesario para disolver la
cantidad total de fármaco a una concentración igual a la determinada en sangre. ES una
constante de proporcionalidad que relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con la
concentración medida en un determinado fluido biológico( sangre, plasma o suero) una vez
alcanzado el equilibrio.

Tiempo medio de residencia (MRT): corresponde a la media del tiempo que el número de
moléculas absorbidas reside en el cuerpo. Es una estimación cuantitativa de la persistencia de
fármaco en el organismo.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1.Rabasco AJ. Biofarmacia y Farmacocinética básica. Universidad de sevilla,


2008. [En línea] revisado febrero 2013. Disponible en:
www.Valium.Es/enfermeria/biofarm-farmacoc.Pdf
2.Aguilar RA.Biofarmacia y farmaocinética. Madrid. Ed. Elsevier, 2008.
3.Domenech BJ, Martínez LJ, pla DJ. Biofarmacia y Farmacocinética. Vol I.
Madrid. Editorial síntesis, 1998.
4.Vila jato JL. Tecnología farmacéutica. Madrid. Editorial síntesis. 1998.
5.Juarez EJ. Biofarmacia 2014-I DAFAF – UNMSM, Lima 2014

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