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ANORMALIDADES MORFOLÓGICAS DEL ERITROCITO 1

El análisis morfológico de los eritrocitos en el extendido de sangre periférica coloreado con

Wrigth contribuye al diagnóstico de entidades hematológicas y no hematológicas. Para su
correcta interpretación, deben tenerse presentes tanto las manifestaciones clínicas y
antecedentes del paciente, como los hallazgos en el hemograma automatizado, en especial,
los niveles de hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio (VCM) , concentración de
hemoglobina corpuscular media (CHCM), amplitud de distribución eritroide (ADE), histograma
de eritrocitos y recuento de reticulocitos. Así mismo, los resultados deben correlacionarse con
el leucograma y el plaquetograma, los cuales se discutirán en posteriores guías de laboratorio.
Es importante aclarar que si bien la morfología eritroide orienta el diagnóstico, es necesaria la
realización de pruebas adicionales según los hallazgos en el extendido, ya que la mayoría de las
alteraciones no son definitivas para establecer el diagnóstico y una alteración puede
observarse en múltiples entidades.
A continuación se presentan las alteraciones morfológicas del eritrocito, su origen, significado
y evaluación en el extendido de sangre periférica, teniendo como punto de partida la
definición de lo considerado como “normal”.

EL ERITROCITO NORMAL

El eritrocito maduro es una célula que carece de organelos y por lo tanto es incapaz de
sintetizar proteínas nuevas o dividirse; su principal molécula citoplasmática es la hemoglobina.
Permanece en circulación aproximadamente cuatro meses, recorre unos 300 Km y se somete a
estrés metabólico y mecánico, se deforma para atravesar capilares que tienen la mitad de su
diámetro o aún menos y resiste la turbulencia de las válvulas cardíacas. Para ello, posee
capacidad de deformación que le permite adaptarse al calibre de los territorios vasculares.
Así mismo, sobrevive a episodios repetidos de acidemia y al escrutinio por macrófagos en el
sistema retículo-endotelial, por lo que debe mantener un medio interno que proteja la
hemoglobina del ataque oxidativo, guarde un rango estrecho de pH y sostenga la
concentración óptima de 2-3 DPG (2-3 Difosfoglicerato).
Para soportar este sin número de tensiones y lograr una función eritrocitaria óptima y una
supervivencia normal, resulta imprescindible la conservación de la forma discoide-bicóncava,
la relación superficie/volumen aumentada, la baja viscosidad citoplasmática y la elasticidad de
la membrana celular.

1
Basado en documento guía Berrío M, Correa MC, Jiménez ME. Anormalidades del Eritrocito. Área de
Hematología, Escuela de Bacteriología y Laboratorio Clínico, Universidad de Antioquia.

Actualizado por Natalia María Guevara Arismendy, Microbióloga y Bioanalista, estudiante MSc en
Microbiología y Bioanálisis con énfasis en Hematología. Servicio Social Obligatorio en Hematología.

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En un extendido coloreado con Wright, los eritrocitos normales miden entre 6,2 y 8,2µm (este
valor puede variar entre autores), tienen una forma circular, tinción rosa ó acidófila y
presentan una zona central más pálida (depresión central), la cual mide 1/3 del diámetro de la
célula y refleja su forma de disco bicóncavo.

Eritrocitos normales. Compare el tamaño con el núcleo del

linfocito

ANORMALIDADES MORFOLÓGICAS DE LOS ERITROCITOS:

Alteraciones del tamaño: Anisocitosis

Alteraciones de la forma: Poiquilocitosis
Alteraciones en el contenido de hemoglobina: Anisocromía
Presencia de inclusiones citoplasmáticas.

Anisocitosis:

Es un aumento en la variación del tamaño de los eritrocitos con respecto a los individuos
sanos. Para evaluar el tamaño de los eritrocitos se recomienda el uso de reglillas
micrométricas y en caso que no sea posible su aplicación, el eritrocito normal tiene un tamaño
similar al del núcleo de un linfocito pequeño.
Anisocitosis
Microcitos Macrocitos Megalocitos
Característica
Morfología Diámetro menor a 6µm. Diámetro superior a Se combina una
Se asocian con VCM 8.5µm, usualmente se alteración del tamaño y
inferior a 80fL. acompaña de un VCM de la forma (oval).
Son redondos y conservan superior a los 100fL. Pueden llegar a tener
la palidez central. Son redondos. hasta 12 µm.
Etiología Se asocian con una Asincronismo entre Déficit Vitaminas B12 ,
disminución en la síntesis maduración nuclear y ácido fólico o ambos.
de hemoglobina. citoplasmática.
Eritropoyesis acelerada.
Principales estados Anemia ferropénica, Anemia megaloblástica, Anemia megaloblástica
y enfermedades talasemias, algunas trastornos hepáticos, por deficiencia de
asociadas hemoglobinopatías, hipotiroidismo, vitamina B12 o ácido
anemias por desórdenes diseritropoyesis y fólico.
crónicos, anemia alcoholismo crónico. Crisis megaloblástica.
sideroblástica, Los neonatos tienen
hipertiroidismo. macrocitos y es normal ;
La población eritroide de en gestantes y ancianos
los niños sanos es más son normales en
pequeña que la de los cantidad escasa.
adultos.

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a) microcitos, b) macrocito y c) megalocito con cuerpo de Howell Jolly (derecha)

Poiquilocitosis:

Esferocito:
Morfológicamente, son células redondas, de tamaño normal,
densamente coloreadas y que pierden la depresión central. Presentan
una reducción de la relación superficie/volumen. Su génesis se relaciona
con desórdenes hemolíticos de carácter heredado o adquirido.

Origen hereditario Origen adquirido

Esferocitosis hereditaria:
o Deficiencia parcial de espectrina o de
anquirina.
o Deficiencia de banda 3 o proteína 4.2
(Poco común).
o Anemia hemolítica inmune extravascular.
o Alteración de la permeabilidad: exceso de
difusión intracelular de sodio y agua .
o Agotamiento energético.
o Postransfusión.
o Inducción artificial.

En el caso del origen hereditario, hay defectos en las interacciones verticales de las
proteínas de membrana por deficiencia de alguna de estas, lo cual perturba la conservación
de su naturaleza bicóncava y la deformación de la célula. Los esferocitos hereditarios son
selectivamente retenidos en la pulpa esplénica, se reduce la relación superficie/volumen y
después de sufrir un número indeterminado de estos episodios, experimentan lisis o
fagocitosis en la pulpa roja.
En cuanto a condiciones adquiridas, se destacan las anemias hemolíticas inmunes que
cursan con esferocitos, hay anticuerpos que se unen a la membrana de estas células.
Cuando los anticuerpos son reconocidos por los macrófagos esplénicos, se produce una
fagocitosis parcial en la cual se retira el anticuerpo y una porción de la membrana celular,
de forma que disminuye la relación superficie/volumen y como consecuencia, se forman
esferocitos.
Los esferocitos se observan en la esferocitosis hereditaria y en desórdenes que cursan con
formación de cuerpos de Heinz, hipofosfatemia severa, quemaduras mayores, anemias
hemolíticas inmunes extravasculares, enfermedad hemolítica del recién nacido, reacciones
pos-transfusionales, deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa y pueden observarse
en pacientes con sepsis.

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Microesferocito:
Constituyen formas pre-líticas que se originan por recorte simétrico o parcial de la
membrana. Provienen de esferocitos que han sufrido múltiples pérdidas de membrana,
miden menos de 6µm, tienen disminución significativa de la relación superficie/volumen y
un aumento de CHCM.

Se observan en la esferocitosis hereditaria y en desórdenes que cursan con formación de

cuerpos de Heinz. La hipofosfatemia severa cursa como una anemia hemolítica
caracterizada por una marcada microesferocitosis. También se observan en quemaduras
mayores, anemias hemolíticas inmunes extravasculares, entre otras situaciones clínicas que
cursan con esferocitosis.

Ovalocito o Eliptocito:
Es un disco bicóncavo oval con extremos redondeados; su forma varía
desde una distorsión ligeramente oval hasta casi cilíndrica, elongada y con
polarización de la hemoglobina y conservación de la palidez central. En los
extendidos de sangre de individuos normales, estas células usualmente
constituyen menos del 1% de los eritrocitos.
Un aumento de éstas se observan en pacientes con anemias en especial megaloblástica,
anemia ferropénica y talasemias, también pueden observarse en procesos que cursan con
diseritropoyesis como los síndromes mielodisplásicos.

Así mismo, la presencia de un número significativo en sangre periférica (20 - 75%) se asocia
con un defecto genético: la ovalocitosis hereditaria, la cual se debe a un defecto en las
interacciones horizontales de las proteínas de membrana a causa de múltiples anomalías en
la alfa espectrina o beta espectrina o por deficiencia de la banda 4,1. Ello conduce a una
inestabilidad celular y a una alteración de la deformación celular.

Dianocito o Codocito:
En los extendidos de sangre periférica se caracteriza por la distribución
anómala de la hemoglobina, asumiendo la forma de la célula en diana, con
una gran concentración de hemoglobina en el centro (target cell). Es la
expresión morfológica resultante del incremento de la relación
superficie/volumen por múltiples causas que se enumeran a continuación. Un incremento
en la superficie de membrana tiene poco efecto sobre la deformación o vida media celular.

Etiología Entidade s asociadas

Aumento de los lípidos de membrana sin cambio
en el volumen.
Reducción cuantitativa de la hemoglobina
intracelular.
Hemoglobinas anormales (S, C, D, E).
Enfer medad hepática obstructiva, deficiencia
de L.C.A.T. (Lecitin-Colesterol-Acyl-
Transferasa) y post-esplenectomía.
Talasemias y anemia por deficiencia de
hierro.
Hemoglobinopatías, entre ellas anemia
falciforme.

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Mecánicamente, se puede inducir la formación de dianocitos por aplastamiento excesivo,

por lo cual debe verificarse si estas células se concentran en áreas delgadas del extendido.
También pueden inducirse por un secado muy lento o por exceso de EDTA.

Acantocito:
Es un eritrocito con proyecciones espiculadas que no presentan una
distribución homogénea y varían en longitud y número. Se generan cuando
se modifica el contenido lipídico de su membrana, alterando la relación
colesterol libre/fosfolípidos; sin embargo, no se afecta su capacidad de
deformarse y una vez producido, es irreversible.
En gran cantidad, se asocian con trastornos lipídicos hereditarios como l a a-beta-
lipoproteinemia. También pueden observarse en cirrosis alcohólica con anemia hemolítica y
otras enfermedades hepáticas severas, falla hepato-renal, deficiencia de piruvato kinasa,
hepatitis del recién nacido, post esplenectomía, estados de mal absorción o de
malnutrición.

Equinocito o Crenocito:
Característicamente, aparece como una célula dentada que presenta sobre
su superficie múltiples proyecciones redondeadas de tamaño uniforme y
simétricamente distribuidas. Caracterizan el agotamiento metabólico de la
célula senil, por lo cual son normales hasta un 3%.
La carencia de ATP altera la salida de Ca++, por lo cual incrementa su contenido intracelular
e induce una pérdida selectiva de K +, salida de agua y deshidratación celular (Fenómeno de
Gardos). El bombeo activo de Ca++ es crítico para la célula roja ya que a niveles
micromolares ocurre formación de equinocitos como consecuencia del fenómeno Gardos,
mientras que a niveles milimolares la alteración compromete proteínas contráctiles
(espectrina y ankirina) y fosfolípidos de membrana, dando lugar a los esferoequinocitos,
que representan el estadio terminal de la sobrecarga de Ca++.
Esta alteración morfológica se observa en pacientes con uremia, deficiencia hereditaria de
piruvato kinasa, anemia microangiopática, falla hepato-renal, carcinoma hepático,
hemorragia por úlcera péptica, anemia hemolítica aguda, hipofosfatemia, quemaduras
severas, en atletas de larga distancia horas después de la competencia o después de
transfusiones masivas de sangre almacenada. Además, pueden inducirse artefactualmente
a causa de un secado lento, un extendido muy grueso, el uso de sangre vieja para realizar el
extendido o exceso de EDTA.

Estomatocito:
Es una célula unicóncava que en los extendidos coloreados con Wright
presenta una depresión central elongada con apariencia de boca o estoma
que sustituye el área de palidez central redondeada. Son normales hasta un
3%, ya que representa el envejecimiento normal del eritrocito.

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Cuando tienen un origen hereditario (estomatocitosis hereditaria), su formación se debe a

una falla en la bomba de Na+-K+. Cuando la entrada de Na+ excede la pérdida de K +, la
célula roja progresivamente gana cationes, agua y sufre turgencia (se hincha). También se
produce cuando hay ausencia de antígenos del sistema Rh (Rh null), a alteración estructural
de la membrana con aumento de la zona interna de la doble capa lipídica y a la exposición a
un pH bajo, entre otras causas.
Se observa en desórdenes adquiridos como enfermedad hepática (cirrosis u obstrucción),
alcoholismo agudo, anemia hemolítica autoinmune y esferocitosis hereditaria, también se
observa en sangres almacenadas. Puede inducirse artefactualmente por secado lento de la
placa.

Esquistocito:
Resultan de la fragmentación total del eritrocito en procesos de
hemólisis dentro de los vasos sanguíneos (anemias hemolíticas
intravasculares), destacándose el síndrome hemolítico urémico,
púrpura trombocitopénica trombótica, síndrome de HELLP,
fragmentación producida por la inserción de prótesis valvulares, coagulación intravascular
diseminada y hemoglobinuria de la marcha; también se observan en pacientes con
quemaduras graves, con rechazo de trasplante renal, con uremia o con carcinomatosis.
Cuando hay gran cantidad de esquistocitos, el VCM puede estar disminuido.

Queratocito:
Son eritrocitos parcialmente fragmentados, presentan dos proyecciones que
semejan cuernos; son producto de la función “pitting” del bazo, en la cual la
célula pierde una porción de membrana sin alterarse el contenido
intracelular de hemoglobina. Se observan en entidades que cursan con
formación de cuerpos de Heinz, particularmente en la deficiencia de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa y talasemias. También se presentan en anemias hemolíticas
microangiopáticas, coagulación intravascular diseminada, prótesis cardiacas, enfermedad
renal y uremia.

Drepanocito:
Es una célula elongada con extremos puntiagudos o espiculados que semejan
una hoz o media luna. Tiene un origen hereditario y su formación está
directamente ligada con la concentración de hemoglobina S, la cual tiene la
propiedad de polimerizarse en condiciones de hipoxia, acidosis, altos niveles de
2-3 DPG y deshidratación del glóbulo rojo.
La polimerización de la desoxi-hemoglobina S es un proceso altamente complejo que
resulta de la formación de tetrámeros de hemoglobina en solución. La polimerización
comúnmente es un proceso reversible ligado a la reoxigenación de la hemoglobina; sin
embargo, la transformación es irreversible cuando la célula falciforme no cambia su forma
incluso en concentraciones de oxígeno arterial. La polimerización y posterior gelificación

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induce cambios en la viscosidad, distorsión de la morfología celular y fenómenos de vaso

oclusión, responsables de algunas manifestaciones clínicas de la enfermedad. Los
síndromes falciformes se resumen así:
o Anemia de células falciformes: Homocigosis S-S.
o Rasgo falciforme: Estado heterocigótico A-S.
o Hemoglobinopatías S-C y S-D.
o Talasemia interactuante: Beta o alfa talasemia con Hemoglobina S.

Knizocito:
Deriva su nombre de la similitud con una canasta; presenta una distribución
anormal de la hemoglobina a manera de banda central que deja espacios no
coloreados a ambos lados. Su génesis no es clara y se observa en anemias
hemolíticas, siendo más frecuente en la esferocitosis hereditaria y en
algunas hemoglobinopatías, también se observa en pacientes con cirrosis alcohólica; en
bajo número se considera normal en neonatos.

Dacriocito:
Se refiere este término a la célula roja caracterizada por una elongación
única asumiendo una forma piriforme o de gotera con distribución anormal
de la hemoglobina. Su génesis es incierta y puede observarse en anemias
megaloblásticas, talasemias, eritropoyesis ineficaz y anemia por desórdenes
renales.
Es un signo de fibrosis y de infiltración medular ya sea por neoplasias hematológicas o no
hematológicas, puede estar presente en extendidos de pacientes con eritroleucemia,
leucemia aguda, mieloma múltiple o con neoplasias mieloproliferativas que cursa con
fibrosis.

Anisocromía:

La normocromía es un término utilizado para indicar que el eritrocito contiene una cantidad de
hemoglobina igual al nivel normal determinado por CHCM. En el extendido de sangre
periférica, pueden observarse dos alteraciones relacionadas con el contenido de hemoglobina:

Característica
Hipocromía Policrom atofilia
Anisocromía
Morfología La palidez central supera 1/3 del Tonalidad grisácea – morada. Son más
diámetro. grandes.

Etiología Disminución en la síntesis de Es la célula policromatófila, posee

hemoglobina remanentes de RNA ribosomal.
Corresponde al reticulocito cuando se
realiza la tinción de azul de cresil
brillante. Es normal en cantidades
inferiores al 0,1%.

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Característica
Hipocromía Policrom atofilia
Anisocromía
Principales estados y Anemia ferropénica, talasemia, Eritropoyesis acelerada, anemias
enfermedades anemia sideroblástica, anemia por regenerativas, estados post
asociadas desórdenes crónicos. hemorrágicos, respuesta a aumento de
altitud y al tratamiento de anemias
carenciales.

a) Microcito hipocrómico (izquierda)

b) Célula policromatófila (derecha)

Inclusiones citoplasmáticas:

Característica Estados y Enfermedades

Morfología Etiología
Inclusión Asociadas
Punteado basófilo Granulación fina o Agregados Talasemias y hemoglobinopatías
gruesa dispersa en el ribosomales inestables, anemia ferropénica,
citoplasma. anormales. intoxicación por plomo –
Normal hasta un metales pesados, tratamiento
0,02% de anemias carenciales,
diseritropoyesis, deficiencia de
pirimidin 5’ nucleotidasa.
Cuerpos de Howell Esférico, color Fragmentos Anemia ferropénica severa,
Jolly púrpura, nucleares. anemia megaloblástica, anemias
generalmente único regenerativas, asplenia o
hipofunción del bazo,
diseritropoyesis
Anillos de Cabott Anillos circulares, Remanentes Anemias hemolíticas,
color púrpura nucleares. intoxicación por plomo, anemia
perniciosa, diseritropoyesis.
Cuerpos de Wright: Múltiples Hierro no Asplenia, infecciones crónicas,
Pappenheimer gránulos grisáceos hemoglobínico, anemias hemolíticas, anemia
excéntricos. agregados de sideroblástica
La tinción específica ferritina
es el Azul de Prusia

Hemoparásitos Presencia de anillos, Plasmodium spp Malaria, babesiosis

trofozoitos, Babesia spp
gametocitos o
esquizontes
Cuerpos de Heinz Se observan con azul Precipitados de Déficit G6PDH, variantes
de Cresilo brillante o hemoglobinas inestables de hemoglobina, post
con Metil violeta. inestables o esplenectomía, pacientes con
Miden 1-3µm, densaturalizada infecciones crónicas.
simples o múltiples y
están adheridos a la
membrana celular.

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a) Punteado basófilo.
b) Cuerpo de Howell-Jolly.
c) Anillo de Cabott.
d) Cuerpos de Pappenheimer.
e) Anillo de Plasmodium sp.

REPORTE DE LA EVALUACIÓN MORFOLÓGICA DE LOS ERITROCITOS:

Existen múltiples sistemas de reporte en el país y en otras regiones. A continuación, se

presenta el reporte adoptado por el área de Hematología de nuestra dependencia académica:

Para anisocitosis, poiquilocitosis y anisocromía:

Número de células Cruces
1-25 +
26-50 ++
51-75 +++
>75 ++++

Las inclusiones citoplasmáticas se reportan como escasas, moderadas o abundantes

Si se observan varias formas, debe indicarse el número de cruces para cada una, por ejemplo:
o Anisocitosis: Microcitos ++ Macrocitos +
o Poiquilocitosis: Ovalocitos ++ Dianocitos +
o Anisocromía: Hipocromía ++
o Inclusiones citoplasmáticas: Punteado basófilo escaso

BIBLIOGRAFÍA

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Escuela de Bacteriología y Laboratorio Clínico, Universidad de Antioquia.

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