1.

Noções gerais

- 1,2 a 1,5 Kg no adulto;

- responsável pela produção da maioria das fontes

endógenas da energia utilizada pelo organismo;

- configuração cuneiforme;
Função hepática
- irrigação sanguínea de aproximadamente 1500
ml/min;

- o desenvolvimento morfológico completa-se no

terceiro mês de gestação;

- situado no quadrante superior direto do abdômen;

- divide-se em duas metades (esquerdo e direito);

- vascularização lobular;

- suprimento sanguineo;

- Tríade porta - canais biliares, artéria hepática e veia

porta;

- formação da bile;

- vesícula biliar.

2. Funções:

⇒ Metabolismo dos carboidratos:

- armazenamento de glicogênio;

- conversão da galactose e frutose em glicose;

- gliconeogênese;

- formação de muitos compostos importantes a partir

dos produtos intermediários do metabolismo dos
carboidratos.

1
⇒ Metabolismo das gorduras: ⇒ Biossíntese lipídica e transporte de lipídios:

- elevada taxa de oxidação dos ácidos graxos para a - síntese – transporte (estrutura específica)
produção de energia destinada a outras funções
orgânicas formação da maioria das lipoproteínas; - organismo em jejum – processo inverso

- síntese de colesterol e fosfolipídios em grandes * transporte de lipídios da dieta:

quantidades;
- ácidos biliares primários (5 – 10 X)
- ácidos biliares secundários – bactérias
- conversão de grandes quantidades de carboidratos
e proteínas em gordura. - 90 % reabsorvido
- Bile: 95% água, eletrólitos (Na, K, Ca, Cl, HCO3),
sais biliares, fosfolipídios, colesterol, ácidos graxos e
pigmentos biliares.

⇒ Metabolismo das proteínas: ⇒ Outras funções metabólicas do fígado:

- desaminação dos aa (energia ou conversão em - armazenamento de vitamina A, D, B12;

carboidratos e gorduras);
- síntese de substâncias que participam do processo
de coagulação (fibrinogênio, protrombina, fator VII)
- formação de uréia para a remoção da amônia dos em presença da vit. K;
líquidos corporais;
- armazenamento de ferro sob a forma de ferritina;
- formação das proteínas plasmáticas;
- remoção ou excreção de medicamentos,
- interconversões entre os diferentes aa, bem como hormônios, cálcio e outras substâncias pelo fígado
entre os aa e outros compostos importantes para os através da bile;
processos metabólicos do organismo síntese de aa
não-essenciais. - transporte e digestão de lipídios.

⇒ Outras funções metabólicas do fígado:

- excreção de bilirrubina HEME

Heme – Fe2+ apresenta 6 lig. Coordenadas

4 ligações coordenadas no mesmo plano (N da porfirina)
1 ligação com N do R de uma histidina
1 ligação com o O2

2
 Degradação do Heme

Formação da bilirrubina diglicuronídeo Formação da bilirrubina diglicuronídeo

Sangue Oxidação do C6
Bilirrubina C -CH2OH→ -COOH
B ilirru om plex o
b in a-
alb um
ina

Excreção da bilirrubina
Bilirrubina
Diglicuronídeo Canalículos biliares Bile
Energia
Bilirrubina
Diglicuronídeo
Uma parte é
reabsorvida reduzida
Ácido
no Rim Urobilinogênio Bilirrubina glicurônico
convertido à
Oxidado por bactérias intestinais
Urobilina
Estercobilina
Urina
Fezes

3
 3. Distúrbios do metabolismo da bilirrubina

- algumas doenças hereditárias e adquiridas afetam

uma ou mais das etapas envolvidas na produção, captação,
armazenamento, metabolismo e excreção da bilirrubina.
Dependendo do distúrbio, a bilirrubina não
conjugada, a conjugada, ou ambas, são as principais
contribuintes da hiperbilirrubinemia.

3.1. Icterícia

- manifestação clínica clássica de doença;

- 2 a 3 mg/dl;
- o achado clínico da icterícia não é específico, e
pode indicar uma gama de doenças.

3.1.1. Hiperbilirrubinemia não conjugada 3.1.1.2. Anemia hemolítica aguda ou crônica

3.1.1.1. Icterícia fisiológica ou neonatal - causa: destruição aumentada de hemácias,

ultrapassando a capacidade do fígado conjugar essa
bilirrubina indireta.
- cerca de 50 % da população recém-nascida é clinicamente
ictérica durante os 5 primeiros dias de vida.
- Hemólise adquirida (Malária).
- causas: hemólise aumentada e maturação incompleta de
várias etapas envolvidas no metabolismo e na excreção da
bilirrubina. - Hemólise hereditária(Anemia falciforme,
Eritroblastose fetal).
- ß Glicuronidase presente no leite materno (desconjugam os
glicuronídios de bilirrubina aumentando a reabsorção de bilirrubina não-
conjugada). - resulta: em aumento plasmático da bilirrubina
indireta, urobilinogênio e estercobilinogênio, sendo que a
bilirrubina direta esta normal.
- num RN normal a bilirrubina indireta vai estar no
máximo 5 mg/dl, retornando ao normal em torno de 7 a 15
dias.

4
 3.1.1.3. Síndrome de Crigler-Najjar
- síndrome genética rara;
- a atividade da UDP glicuroniltransferase pode estar
totalmente ausente (Tipo I) ou com atividade
reduzida (Tipo II);
- a bilirrubina total (BT) no tipo I será de 20 a 50
mg/dl, e no tipo II será inferior a 20 mg/dl;
- Kernicterus (encelopatia bilirrubínica)
3.1.1. Hiperbilirrubinemia conjugada
- nas doenças hepatobiliares pode ser observada
uma variação ampla das concentrações séricas
anormais de cada forma de bilirrubina;
- como consequência as concentrações plasmáticas
de bilirrubina conjugada, colesterol, γ-
glutamiltransferase, fosfatase alcalina e ácidos
biliares aumentam.
3.1.1.2. A hiperbilirrubinemia conjugada pode ser dividida
em dois subgrupos:
⇒ Hepatocelular – onde há lesão de parênquima,
ocorre em hepatite viral, intoxicação e cirrose;
⇒ Hepatocanalicular – ocorre no caso de colestase
intrahepática.
3.1.1.4. Síndrome de Gilbert
- forma hereditária benigna de hiperbilirrubinemia;
- causa: defeito da incorporação hepática de
bilirrubina não conjugada por defeito no transporte da
membrana.
- nessa síndrome a BT esta inferior a 3 mg/dl.
3.1.1.1. Síndrome de Dubin-Johnson
- é um distúrbio genético benigno e raro da excreção
da bilirrubina;
- causa: excreção de bilirrubina para a bile é
pronunciadamente prejudicada;
- nesta síndrome a bilirrubina direta está aumentada
e a bilirrubina total fica entre 2 a 5 mg/dl.
3.1.1.2.1. Colestases
- causa: bloqueio do fluxo hepático (ducto colédoco
ou do ducto hepático), que implica distúrbios funcionais e
morfológicos no processo excretor.
- a obstrução da árvore biliar provoca icterícia
impedindo a entrada da bilirrubina, que já foi conjugada, no
duodeno.
- consequências:
- elevação da concentração sérica de
bilirrubina direta que passa a aparecer na
urina.
- fezes argilosas e concentrações baixas de
urobilinogênio nas fezes e urina.
5
 - A colestase pode ser intra-hepática ou extra- Consequências clínicas da colestase prolongada de
hepática. qualquer natureza devem-se:

- colestase intra-hepática - defeito na função - a incapacidade da bile alcançar o duodeno tem por
excretora de bilirrubina devido a um problema de consequência a má absorção de lipídios e vitaminas
lesão celular ou metabolismo alterado. lipossolúveis (A, D, E, K);

- colestase extra-hepática - bloqueio mecânico na - ao acúmulo no fígado de constituintes biliares

árvore biliar que pode ser causado por cálculos, como, ácidos biliares, bilirrubina, colesterol, que são
vermes ou carcinoma. normalmente excretados na bile e, que nesta
patologia passam a ser regurgitados para o soro.

Hepatite por vírus - Hepatite aguda

- é uma infecção primária do fígado causada mais
comumente pelo vírus da hepatite A ou pelo vírus da
hepatite B. Além desses, outros como C, E e formas
mutantes de HBV, bem como vírus do herpes simples,
Epstein-Barr, etc.
- a duração dos valores laboratoriais anormais é
geralmente muito menor nos pacientes com hepatite A do
que com hepatite B;
- as variações dos valores máximos de ALT, AST,
bilirrubina conjugada e não conjugada, FAL, γ GT são
similares entre os pacientes com um diagnóstico de
hepatite A ou B;

- AST e ALT variam de 10 a 100 vezes do valores

normais (ALT > AST);

- na forma anictérica da doença a BT varia do normal Bilirrubina não-conjugada Bilirrubina conjugada

até levemente acima do normal; Doença hepatocelular (
Eritropatias
ex: hepatites )
- hepatite por vírus ictérica, os valores vão de cerca Hemólise Doença colestática ( ex:
Hiperesplenismo,
Aumento da cirrose biliar primária –
de 5 a 20 mg/dl. autoimune
produção de CBP - autoimune )
bilirrubina Eritropoese ineficaz ( ex: S. de Dubin-
talassemias ) Doença Johnson
do fígado
Distúrbio Síndrome de
Destruição de hematomas
do Rotor
metabolis Colestase
Hiperbilirrubinemia neonatal mo benigna
Colestase da
Jejum
Redução da gravidez
conjugação Doença do trato biliar (
Síndrome de Gilbert Doenças ex: tumor )
extra-
hepáticas Doença pancreática ( ex:
Síndromes de Crigler-Najjar
carcinoma )