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422 REVISIÓN

R e v. Soc. Esp. Dolor


8: 422-427, 2001

¿Remifentanilo en el postoperatorio inmediato para


tratamiento del dolor severo?
E. Calderón*, A. Pernia**, M. López-Escobar*, J. Morales**, A. Yrasi* y L. M. T o rre s * * *

appropriate postoperative monitoring, the correct functioning


Calderón E, Pernia A, López-Escobar M, Morales J, of infusion pumps, constant surveillance and the presence of
Yrasi A and Torres LM. Remifentanyl in the early an anesthesiologist in the recovery unit when remifentanyl is
postoperative for the management of severe pain? used for postoperative analgesia.
Rev Soc Esp Dolor 2001; 8: 422-427. The administration of remifentanyl can provide appro-
priate analgesia in 58-100% of patients according to the ro u-
te of administration. Doses between 0.05 and 0.23 ug.kg-
1
. m i n-1 a re appropriate for the management of
SUMMARY postoperative pain, since a high incidence of re s p i r a t o r y
events have been associated to infusion doses greater than
Postoperative pain is the cause of multiple pathophysiolo- 0.23 ug.kg-1.min-1. The addition of remifentanyl bolus for
gical side effects and an effective treatment for the manage- the management of pain are not advisable, being more ap-
ment of postoperative pain is clearly needed; however, the se- p ropriate increases of the infusion rate of 0.025 ug.kg-
lection of the best methods and drugs for the management of 1
. m i n-1. As postoperative analgesic, remifentanyl at the do-
postoperative pain after systemic analgesia with remifentanyl ses used provides greater analgesic effectiveness compare d
is still an issue that has not been solved. The use of remifen- to sulphate morphine 0,15 mg.kg -1 followed by 5 bolus of
tanyl as single intraoperative analgesic results during the early 2 mg. The safest methods for the administration of re m i-
postoperative in the lack of residual analgesia during the reco- fentanyl as postoperative analgesic are the PCA-TCI sys-
very period after its discontinuation, which forces to start tre- tem or continuos infusion at constant dose.
atment of postoperative pain before the analgesic effects of The use of remifentanyl as postoperative analgesic is
remifentanyl have disappeared. The incidence of moderate or suggested as an alternative for the management of severe
severe postoperative pain after the intraoperative use of single pain after its intraoperative use, since it is safe and more
remifentanyl (without previous analgesia) ranges between 43% e ffective than other opiates under the supervision of an
and 92% of patients. Previous administration of opiates such anesthesiologist and allows to perf o rm an appro p r i a t e
as morphine, meperidine or tramadol would provide analgesia transition to other analgesic regimes. © 2001 Sociedad Es-
during the first 30 minutes of recovery. In this sense, single pañola del Dolor. Published by Arán Ediciones, S.A.
NSAIs cannot be an alternative for moderate or severe posto-
perative pain after general anesthesia with remifentanyl. Hen- Key word s : Remifentanyl. Postoperative pain. Severe
ce, in surgical procedures associated to moderate or severe pain.
postoperative pain, the use of remifentanyl in the early posto-
perative has been proposed for the management of pain as
transition to the use of analgesics with longer action. Depres- RESUMEN
sed breathing is the main limiting factor for the intravenous
administration of opiates in conscious patients and requires El dolor postoperatorio es causante de numerosos efec-
tos fisiopatológicos indeseables y la necesidad del tra-
tamiento adecuado del dolor postoperatorio está actual-
mente fuera de toda discusión, sin embargo, continúa sin
* Médico adjunto. resolverse la problemática en cuanto a la elección de los
** Médico residente. métodos y fármacos ideales en el tratamiento del dolor pos-
*** Jefe de Servicio. toperatorio tras una anestesia general con remifentanilo. La
Servicio de Anestesia, Reanimación y Terapéutica del Dolor utilización de remifentanilo como analgésico único durante
Hospital Universitario Puerta del Mar. Cádiz. el periodo intraoperatorio trae consigo en el postoperatorio
inmediato, la ausencia de analgesia residual en el periodo
Recibido: 0 2 - 0 8 - 0 0 . de recuperación tras suspender su administración, esto obli-
Aceptado: 2 3 - 0 2 - 0 1 .
¿ R E M I F E N TANILO EN EL P O S TO P E R ATORIO INMEDIATO PA R A T R ATA M I E N TO DEL DOLOR SEVERO? 423

ga a iniciar tratamiento del dolor postoperatorio antes de


que cesen los efectos antinociceptivos de remifentanilo. La 4 . INDICACIONES Y P R E C A U C I O N E S
incidencia de dolor postoperatorio moderado-severo tras el
uso intraoperatorio de remifentanilo solo (sin analgesia pre- 5. EXPERIENCIA CLÍNICA
via) se presenta el 43-92% de los pacientes. La administra-
ción previa de opioides como la morfina, meperidina o tra- 6 . E S Q U E M A BÁSICO DE UTILIZACIÓN
madol proporcionarían analgesia durante los primeros 30
minutos de la recuperación, en este sentido, los AINEs so- 7. CONCLUSIONES
los no son una alternativa al dolor postoperatorio modera-
do-severo tras una anestesia general basada en remifentani-
lo. Por ello, en procedimientos quirúrgicos que cursan con
dolor postoperatorio moderado-severo se ha propuesto el
uso de remifentanilo en el postoperatorio inmediato para
control del dolor como periodo de transición a la utilización 1. INTRODUCCIÓN
de analgésicos de acción más prolongada. La depresión res-
piratoria es el factor limitante más importante de la admi- Remifentanilo es un agonista de los receptores µ
nistración de opioides por vía intravenosa en pacientes de acción ultracorta con elevada potencia analgésica;
conscientes, siendo preciso una monitorización postope- opioide de la familia de las piperidinas sintetizado
ratoria adecuada, correcto funcionamiento de las bombas
por Glaxo Wellcome Inc., y aprobado para su uso por
de infusión, vigilancia constante y la presencia de un anes-
tesiólogo en la unidad de reanimación cuando se utiliza re- la FDA en 1996. Posee todas las características de
mifentanilo como analgésico postoperatorio. los agonistas de los receptores µ y produce analgesia
La administración de remifentanilo puede pro p o rc i o n a r intensa y sedación; también las complicaciones típi-
analgesia adecuada entre un 58-100% de los pacientes en cas de los opioides: depresión respiratoria, náuseas,
función del método de administración. Dosis entre 0,05- vómitos, bradicardia, hipotensión, rigidez muscular
-1 -1
0,23 µg.kg . m i n son adecuadas para el tratamiento del y prurito (1).
dolor postoperatorio, asociando elevada incidencia de
El inicio de su acción se produce al minuto de su
eventos respiratorios dosis de infusión superiores a 0,23
-1 -1
µ g . k g . m i n . La adicción de bolos de remifentanilo para administración, debido al breve tiempo de equilibrio
c o n t rol del dolor no son aconsejables, siendo más adecua- entre el plasma-biofase que proporciona rapidez en
dos los incrementos en el ritmo de infusión en 0,025 el comienzo de sus efectos, esto permite dosificarlo
-1 -1
µg.kg .min . con facilidad fundamentalmente en perfusión, y la
Como analgésico postoperatorio, remifentanilo a las do- desaparición de una concentración plasmática efecti-
sis utilizadas, pro p o rciona mayor eficacia analgésica que va en menos de 10 minutos a diferencia del resto de
-1
0,15 mg.kg de sulfato de morfina seguido de 5 bolos de 2
los opioides que prolongan este parámetro (2). Tr a s
mg. Los métodos de administración de remifentanilo como
analgésico postoperatorio más seguros son su administra- la administración intravenosa de dosis elevadas de
ción mediante sistema PCA-TCI o mediante infusión conti- remifentanilo en bolo no hay evidencia de un incre-
nua a dosis constante. mento en los niveles plasmáticos de histamina (3).
El uso de remifentanilo como analgésico postoperatorio
se presenta como una alternativa al tratamiento del dolor
s e v e ro tras su utilización intraoperatoria con seguridad y 2. FARMACOCINÉTICA
una eficacia superior a la de otros opioides bajo la supervi-
sión de un anestesiólogo y permite realizar una adecuada Remifentanilo es la sal hidroclorada del ácido pro-
transición a otras pautas analgésicas. © 2001 Sociedad Es-
pañola del Dolor. Publicado por Arán Ediciones, S. A.
panoico metil éster 3-(4-metoxicarbonil-4-(1-oxo-
propil fenilamina)-1-piperidina). Su peso molecular
Palabras clave: Remifentanilo. Dolor postoperatorio. es de 412,9 Da y dado que carece de un centro quiral,
Dolor intenso. sólo existe en una forma (4), la presencia de un enla-
ce metil éster lo diferencia del resto de los opioides.
Su metabolismo es realizado por esterasas insatura-
ÍNDICE
bles plasmáticas y tisulares inespecíficas ampliamen-
tes distribuidas (5). Se excreta inalterado por la orina
1. INTRODUCCIÓN en un 1,5%. No es sustrato de la pseudocolinesterasa
y no se afecta por la presencia de anticolinesterá-
2. FA R M A C O C I N É T I C A sicos (6), su efecto puede ser antagonizado por la na-
3. NECESIDAD DE A N A L G E S I A P O S TO P E R ATO-
loxona (7). El principal metabolito es el ácido remi-
RIA fentanílico con una potencia unas 4.600 veces menor
que remifentanilo, que aunque se excreta por la orina
424 E. CALDERÓN ET A L . R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 8, N.º 6, Agosto-Septiembre 2001

parece no tener ninguna importancia clínica ni si- de los 30 min para control adecuado del dolor, no
quiera en pacientes con fallo renal (8). No existe evi- siendo los AINEs solos una alternativa adecuada en
dencia de secuestro pulmonar del fármaco (9). intervenciones que cursan con dolor postoperatorio
El modelo farmacocinético que presenta remifen- moderado-severo, teniendo en cuenta la ausencia de
tanilo es de distribución tricompartimental, con un analgesia residual tras la utilización de remifentanilo
grado de unión a proteínas plasmáticas en un 70% durante el curso anestésico (20).
(alfa-1- glicoproteina ácida), su volumen de distribu- Sabemos que el dolor postoperatorio es causante
-1
ción es de 0,39±0,25 l.kg en estado de equilibrio, y de numerosos efectos fisiopatológicos indeseables
-1
de 0,15±0,09 l.kg en el compartimento central, su con aumento de la morbimortalidad (21) y que la ne-
-1
aclaramiento plasmático está alrededor de 3 l.min y cesidad del tratamiento adecuado del dolor postope-
su vida media plasmática es menor de 10 minutos ratorio está actualmente fuera de toda discusión (22).
(10). Remifentanilo es 20 veces más potente que al- Sin embargo está aún por determinar la analgesia
fentanilo, mientras que fentanilo y sufentanilo son 2 postoperatoria ideal tras una anestesia general con
y 20 veces más potentes que remifentanilo, respecti- remifentanilo siendo una problemática controvertida
vamente (11,12). Un parámetro a tener en cuenta es en cuanto a la elección de los métodos y fármacos
el concepto de “vida media sensible al contexto”, es- ideales. Una de las opciones terapéuticas la ofrece el
to es, el tiempo necesario para que la concentración propio remifentanilo, por ello, en procedimientos
plasmática disminuya un 50% tras una infusión de q u i r ú rgicos que cursan con dolor postoperatorio se-
duración variable que está entre los 3 y los 6 minutos vero se ha descrito el uso de remifentanilo en el pos-
según la edad, siendo un parámetro farmacocinético toperatorio inmediato para control del dolor como
independiente de la duración de la infusión (13). Es- periodo de transición a la utilización de analgésicos
tas características farmacocinéticas de remifentanilo de acción más prolongada (23).
no varían en los pacientes con disfunción hepática
y/o renal por lo que no es necesario modificar su do-
sificación (14,15), es recomendable disminuir la do- 4. INDICACIONES Y PRECAUCIONES
sis en un 50% en pacientes ancianos en los que el
aclaramiento está reducido (16). Su perfil farmacoló- La utilización de remifentanilo está contraindica-
gico es por tanto completamente diferente al resto de da por vía espinal (epidural o intradural) ya que con-
los opioides actualmente disponibles. tiene como excipiente glicina que es un potente inhi-
bidor de la neurotransmisión, pudiendo dar lugar a
disfunción motora (24), por ello, la única vía de ad-
3. NECESIDAD DE ANALGESIA ministración posible es la vía endovenosa. La utili-
POSTOPERATORIA zación de remifentanilo a dosis analgésicas en el pe-
riodo postoperatorio presenta una serie de
La utilización de remifentanilo como analgésico particularidades que debemos considerar si hemos
único durante el periodo intraoperatorio presenta indicado su utilización en infusión intravenosa con-
unos problemas similares a otros opioides, sin embar- tinua en el tratamiento del dolor postoperatorio mo-
go en el postoperatorio inmediato, las características derado-severo, ya que en el dolor leve no es una op-
farmacocinéticas de remifentanilo son totalmente di- ción terapéutica. Es evidente que la depresión
ferentes, ya que la ausencia de analgesia residual (17) respiratoria postoperatoria es uno de los factores li-
en el periodo de recuperación, tras suspender su ad- mitantes más importantes para la administración de
ministración, obliga a iniciar tratamiento del dolor opioides por vía intravenosa en pacientes conscien-
postoperatorio antes de que cesen los efectos antino- tes, siendo preciso una monitorización postoperato-
ciceptivos de remifentanilo (18), la incidencia de do- ria adecuada, correcto funcionamiento de las bom-
lor postoperatorio moderado-severo tras una aneste- bas de infusión (25), vigilancia constante y la
sia general con remifentanilo sin analgesia previa se presencia de un anestesiólogo en la unidad de reani-
presenta en el 43-92% de los pacientes. Esta situación mación cuando se utiliza remifentanilo como anal-
obliga a planificar previamente el tratamiento del do- gésico postoperatorio (26), por otra parte la gran va-
lor postoperatorio y esto es especialmente importante riabilidad interindividual en las dosificaciones de
porque el control del dolor posterior a su aparición es opioides justifica su titulación en función de sus
especialmente difícil de controlar en el periodo pos- efectos, en definitiva, requiere una vigilancia y su-
toperatorio (19), generalmente es necesario la utiliza- pervisión superior a la que es llevada a cabo en la
ción de opioides en la unidad de recuperación a partir mayoría de los centros hospitalarios.
¿ R E M I F E N TANILO EN EL P O S TO P E R ATORIO INMEDIATO PA R A T R ATA M I E N TO DEL DOLOR SEVERO? 425

5. EXPERIENCIA CLÍNICA de los pacientes respectivamente al final del estudio.


Aplicando los criterios de adecuada analgesia al final
Bowdle y cols. (4) en un estudio multicéntrico re- del estudio, los resultados son iguales o superiores a
fieren analgesia adecuada (Escala Verbal Simple 0-1) lo referido por Bodwle y cols. (4) y Yarmush y cols.
en el 78% de los pacientes tras la administración de (13) en el tratamiento del dolor postoperatorio con
-1 -1
remifentanilo a dosis entre 0,05-0,15 µg.kg .min du- remifentanilo sin la administración de bolos o incre-
rante los primeros 30 min del postoperatorio, permi- mentos en el ritmo de infusión. Sin embargo, en los
tiendo el incremento en el ritmo de infusión entre primeros 60 min del postoperatorio se observa que
-1 -1 -1 -1
0,025-0,1 µg.kg .min y/o asociando la administra- dosis constantes de 0,05 µg.kg . m i n son insuficien-
-1 -1 -
ción de bolos de 0,25-0,5 µg.kg en el control del do- tes, sin embargo, dosis constantes de 0,1 µg.kg . m i n
1
lor postoperatorio, sin embargo, la incidencia de efec- desde el principio son más adecuadas. Posiblemente
tos adversos respiratorios es elevada, 29% de los el ajuste variable de dosis en el ritmo en la primera
pacientes, con una incidencia de apnea del 7%. Esto hora de postoperatorio, manteniendo dosificación
-1 -1
es debido a que la administración de bolos y los incre- constante de 0,1 µg.kg . m i n posteriormente, podría
mentos en el ritmo de infusión de remifentanilo, indu- optimizar la analgesia y confort de los pacientes en
cen cambios rápidos en las concentraciones plasmáti- intervenciones que cursan con dolor postoperatorio
cas del fármaco que se traducen en la aparición de severo. Las necesidades de analgesia de rescate en
depresión respiratoria, apnea y rigidez muscular (27). nuestro estudio fueron del 6 y 26% con infusiones de
-1 -1
Posteriormente, Yarmush y cols. (28) determinan remifentanilo de 0,1 y 0,05 µg.kg . m i n r e s p e c t i v a-
-1 -1 -1 -1
que infusiones entre 0,05-0,23 µg.kg . m i n ( i n f u s i ó n mente, lo que sugiere que dosis de 0,05 µg.kg . m i n
-1 -1
media de 0,125 µg.kg . m i n ) asociando solamente podrían resultar más adecuadas en el tratamiento del
-1
incrementos en el ritmo de infusión de 0,025 µg.kg . dolor postoperatorio moderado (30).
-1
m i n son seguras y efectivas en el tratamiento del La administración de remifentanilo mediante infu-
dolor postoperatorio en el 58% de los pacientes en sión controlada manualmente durante un periodo
los primeros 35 min postextubación, siendo la inci- prolongado del postoperatorio (4 horas), no ha sido
dencia de apnea y depresión respiratoria del 14%, in- descrita previamente, limitándose otros estudios a
ferior a lo publicado por Bowdle y cols. (4) adminis- los primeros 60 min postextubación.
trando rangos de dosificación de remifentanilo La incidencia de náuseas y vómitos varía entre el
similares. Como analgésico postoperatorio, remifen- 13-47% de los pacientes (4,12,13). La depresión res-
tanilo a las dosis utilizadas, proporciona mayor efi- piratoria es uno de los efectos adversos más frecuen-
-1
cacia analgésica que 0,15 mg.kg de sulfato de mor- tes, entre el 14-29% cuando se administran bolos de
fina seguido de 5 bolos de 2 mg. remifentanilo y/o se aumenta su ritmo de infusión rá-
El único método de administración de remifenta- pidamente (4,12,13), siendo desaconsejable su utili-
nilo como analgésico postoperatorio que ha demos- zación en analgesia postoperatoria. La administra-
trado analgesia satisfactoria (Escala Visual A n a l ó g i- ción mediante sistema PCA-TCI o mediante infusión
ca <3) en el 100% de los pacientes sin episodios de continua a dosis constante minimiza la depresión res-
depresión respiratoria o apnea durante las primeras 6 piratoria postoperatoria (ningún paciente en ambos
horas del postoperatorio, es su administración me- estudios).
diante sistema PCA-TCI (infusión controlada por or-
denador asociada a analgesia controlada por el pa-
ciente) (29), manteniendo concentraciones 6. ESQUEMA BÁSICO DE UTILIZACIÓN
plasmáticas medias de remifentanilo de 2,02 (1,87-
-1
2,16) ng.ml , en la que sobre la concentración plas- 1. Indicado en el tratamiento del dolor postope-
mática de remifentanilo para mantener la respiración ratorio moderado-severo.
-1
espontánea se ofrece un aumento de la misma en 0,2 2. Preparar a concentraciones <25 µg.ml .
-1
n g . m i n cada 2 min, reduciéndose ésta automática- 3. Administrar mediante bombas de infusión.
-1
mente en 0,2 ng.ml en ausencia de demanda durante 4. Evitar espacios muertos, purgado, etc.
30 min. 5. Monitorización y presencia de un anestesiólo-
Otra opción es la administración de remifentanilo go.
-1 -1
en infusión continua a dosis constante de 0,1 y 0,05 6. Iniciar infusión a 0,1 µg.kg . m i n .
-1 -1
m g . k g . m i n , sin modificaciones en el ritmo de infu- 7. No administrar bolos.
sión o la adicción de bolos; esta modalidad propor- 8. Si analgesia insuficiente: aumentar ritmo de in-
-1 -1
cionó analgesia adecuada (EVS 0-1) en el 78 y 75% fusión en 0,025 µg.kg . m i n cada 5 min.
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9. Mantener infusión más de 1 hora. of GI87084B, a novel ultra short acting analgesic,
10. Analgesia de transición 30 min antes de sus- in isolated tissues. Journal of Pharmacology and
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pender infusión con A I N Es y opioides débiles.
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Remifentanilo a dosis analgésicas puede ser utili-
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zado con eficacia y seguridad en el tratamiento del pulmonary extraction during and after cardiac
dolor postoperatorio moderado-severo, pero evi- anesthesia. Anesth Analg 1997; 84: 740-4.
dentemente, es prematuro y son necesarios más tra- 10. Glass PS, Harman D, Kamiyama Y, Quill TJ, Mar-
bajos para poder aclarar cuál es el papel y cuáles son ton B, Donn KH, et al. Preliminary pharmacokine-
tics and pharmacodynamics of an ultra-short-acting
las dosis adecuadas de remifentanilo en el contexto
opioid: remifentanil (GI87084B). Anesth A n a l g
de dolor postoperatorio, así como cuáles son los re- 1993;77:1031-40.
quisitos para su uso. Sin embargo, a la luz de los co- 11 . Egan TD, Minto CF, Hermann DJ, Barr J, Muir KT,
nocimientos actuales, podemos afirmar que remifen- S h a f e r. Remifentanil versus alfentanil: comparative
tanilo puede ser usado con un bajo índice de efectos pharmacokinetics and pharmacodynamics in healthy
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adversos en unidades de reanimación, intensivos o de
821-33.
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ras del postoperatorio con una seguridad similar o phamacodynamics of fentanyl and sufentanil.
más alta al empleo de otros opioides y con una efica- Anesthesiology 1991; 74: 34-42.
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