☹ ANTIDEPRESIVOS

- Usados para el tto de la depresión y otros trastornos

- Hipótesis monoaminérgica​ (patogenia = mecanismo): alteración en los niveles de las monoaminas:
noradrenalina, serotonina y dopamina​.

Clasificación
1. IMAO:​ Inhibidores de la Monoaminoxidasa (MAO, degrada por oxidación los NT)
2. ATC:​ Antidepresivos Tricíclicos
3. IRSS:​ Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina
4. IRMSNA:​ Inhibidores Mixtos de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina
5. IRMNDA:​ Inhibidores Mixtos de la Recaptación de Noradrenalina y Dopamina
6. IRSNA:​ Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Noradrenalina
7. ADP con otros mecanismos de acción (bloquean receptores ​presinápticos)​

IMAO​: Se unen a la enzima MAO inhibiéndola = ⬆ disponibilidad de monoaminas

- Unión reversible o irreversible
- MAO ​a​: degrada DANAS = Dopamina, Adrenalina, NorAdrenalina y Serotonina (depresión)
- MAO ​b​: degrada Dopamina
- ✖ Poco usadas, sólo para depresiones, fobia social severa o t. pánico refractarios y atípicas.
- Ejemplos:
- Fenelzina:​ descontinuada en Argentina
- Tranilcipromina:​ ¡OJO CON EL QUESO! tiene tiramina⇒ crisis hipertensiva
(descontinuada)
- Moclobemida:​ (droga IRMA) retirada del mercado
- Selegilina:​ usada en Parkinson (MAO b)

ATC:​ estructura orgánica de 3 anillos ​

- Bloquea la BOMBA recaptadora de NA, S y más débilmente DA
- ✖ ¡BLOQUEA OTROS RECEPTORES!
- H1​ (histaminérgico): sueño y aumento de peso
- Colinérgico-muscarínicos:​ sequedad de boca,estreñimiento, visión borrosa, t. prostáticos
- Alfa1:​ hipotensión arterial ortostática
- Ejemplos: ​Imipramina​ (1º descubierta), ​Clomipramina​ (TOC), ​Amitriptilina, Nortriptilina,
Protriptilina, Maprotilina, Amoxapina, Doxepina, Desipramina, Trinipramina.

IRSS:​ Bloqueo selectivo de la BOMBA recaptadora de ​S ​(actúa en LA específico ≠ ATC )

- ✖ ¡CAUSA DISFUNCIÓN SEXUAL!
- ♂ Eyaculación retardada o nula
- ♀ Anorgasmia
- Metabolizadas en hígado ⇒ ¡OJO CON LA INTERACCIÓN!
- Tto: depresion, t. pánico, TOC, impulsividad patológica, t. alimenticios, etc.

Fluoxetina​ (1º) Paroxetina Sertralina Fluvoxamina Citalopram Escitalopram

IRMSN:​ (duales) Bloqueo selectivo de la BOMBA recaptadora de ​S y NA ​(actúa en LA específico)

Velafaxina - Inhibe bombas: 5HT (dosis baja), NA (dosis mayor), DA (dosis muy alta)
- Efectos colaterales similares a los IRSS (sexuales)
- ✖ ¡AUMENTA TENSIÓN ARTERIAL! (monitorear)

Duloxetina - ✔ Antiálgica: cefaleas, dolor del dorso somático

- ✔ Incontinencia urinaria femenina

Milnacipram

IRMND:​ Bloqueo selectivo (débil) de la BOMBA recaptadora de ​NA y DA ​(actúa en LA específico)

- Es un ​precursor​: Se hidroxila ⇒ metabolito activo

Bupropión - ✖ ¡INDUCE CONVULSIONES! (si hay predisposición)

- ✖ ¡causa ANSIEDAD e INSOMNIO!
- ✖ ¡detona FENÓMENOS PSICÓTICOS! (si hay predisposición)
- ✔ ♥ No es cardiotóxico
- ✔ No afecta sexualidad!
- ✔ Deshabituación tabáquica / sustancias psicoactivas
- ✔ Depresión en T bipolar (no induce manía/ poco riesgo de switchear)

AGOMELATINA (Nueva!):​ ​Agonista ​melatoninérgico ​y antagonista de​ 5-HT2C

- Serotonina ⇒ ​Melatonina​: regula ritmos circadianos de sueño y vigilia ✔ ☀ ☪
- No afín a receptores: adrenérgicos, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos ni benzod.
- Agonista melatoninérgico: estimula receptores MT1 y MT2
- Antagonista 5HT2C = ⬆ DA y NA (no influye en S)
- ✔ ♥ No afecta peso corporal
- ✔ No afecta frecuencia cardiaca ni presión sanguínea
- ✔ No genera disfunción sexual
- ✔ Escasa interacción (metabolizada en hígado por isoenzimas)
- ✔ No altera la atención diurna ni la memoria
- ✖ Cefalea
- ✖ Dolor abdominal y de espalda
- ✖ Náuseas
- ✖ Diarrea / estreñimiento
- ✖ Cansancio
- ✖ Ansiedad
- ✖ Hiperhidrosis
 ⚖ ANTIRRECURRENCIALES

DROGA ✖ EFECTOS ADVERSOS (* más agresivo)

Litio​ (0,7-1,2) - ¡LITEMIA ​>1,2​! intoxicación = diarrea, erupciones, disartria, ataxia, ​muerte ​✟
(ION) - Anorexia, vómito, náuseas, diuresis, fatiga, mareos, cefalea, leucocitosis,
hipotiroidismo, nefrotoxicidad (renal), aumento de peso, coma.
- ✖ analgésicos, antiinflamatorios, antifebriles, diuréticos = ⬆ concentración litio
- OJO: el ​riñón​ debe funcionar bien / No hepático / No proteínas plas.
- Interacciones: diuréticos (hidratación)
- Teratogénica: malformación cardíaca
………………………………………...
- ✔ Muy eficaz contra manía y su recurrencia
- ✔ Antisuicida

Valproato - ¡VALPROEMIA! aumento de peso, sedación, cefalea, mareo, náusea, temblor,

(o divalproato) disartria, ataxia, dolor abdominal, pancreatitis, alopecia, encefalopatía, ​alergia,​
hiperamoniémica, edemas, hipotiroidismo, galactorrea, alteración menstrual,
- Molestias digestivas (comer antes)
- OJO al ​hígado​ (agresivo, metabolismo hepático)* / Interacción (hepática)
- Agresiva para médula ósea = ⬇ células de la sangre (pedir hemograma​)
- Teratogénica: alteración en tubo neural

Carbamazepina - OJO al ​hígado​ (agresivo, metabolismo hepático) / Interacción (hepática)

- Agresiva para médula ósea = ⬇ células de la sangre* (pedir hemograma)​
- ​Alergia​*, somnolencia, vértigo, diplopía, hipotiroidismo, hiponatremia, arritmia
- Teratogénica: malformación craneofacial y espina bífida

Lamotrigina - Graduar ante posible ¡ALERGIA! (Síndrome de Dubin Johnson y de Liel) ✟

- Somnolencia, ataxia, temblor, visión borrosa, náuseas, vómitos, cefaleas,
anemia, leucopenia
- ✔ Regula en alta (encima de la línea de eutimia) ⇒ No deprime
- ✔ No teratogénico
- ✔ No aumenta peso
- ✔ Poco metabolismo hepático

Oxcarbacepina - Alergia, mareos, somnolencia, vómitos, diarrea, molestias respiratorias.

(deriva de ………………………………………...
carbamazepina) - ✔ Menos riesgo de alergia (deriva de carbamazepina)
- ✔ Menor metabolización hepática (para disfunción hepática o alcoholismo)

Topiramato - OJO: el ​riñón​ debe funcionar bien / No hepático

(combinado) - ¡GLAUCOMA! precipita ataque agudo y miopía.
- Parestesias, alteración gastrointestinales y cognitivas, temblor, inestabilidad,
ataxia, agitación, ansiedad, disforia, depresión, psicosis
………………………………………...
- ✔ Hacer perder peso

Gabapentina - Somnolencia, fatiga, mareos, molestias digestivas.

(combinado) - ✔ Analgésico, antiepiléptico, ansiolítico

Pregabalina - Somnolencia, mareos, boca seca, visión borrosa, parestesia, vértigo, astenia,
(combinado) constipación, aumento de peso, ataxia, edemas periféricos.
- ✔ Analgésico, antiepiléptico, ansiolítico
- ✔ Trastorno de sueño, dependencia de sustancias
 - Estabilizadores del humor: tratan o previenen síntomas maníacos o depresivos
- También son antiagresivos y antiimpulsivos: T control impulsos, TLP, adicciones

Clasificación:
- Litio
- Anticonvulsivantes:​ Valproato, Carbamazepina, Lamotrigina, Oxcarbacepina, Topiramato,
Gabapentina, Pregabalina
- Antipsicótico atípico:​ Olanzapina, Quetiapina, Aripiprazol, Ziprasidona, Asenapina, Lurasidona.
(Son antiimpulsivos y antiagresivos)

Trastorno Bipolar​ (Psicosis Maniaco Depresiva)

- Ciclos alternantes de los estados afectivos ⇒ mata neuronas ¡DETERIORO COGNITIVO!
- Altísima tasa de ​suicidio​ (mala praxis dejar bipolar sin medicación)
- Línea de la Eutimia: ​umbral normal del ánimo
- Manía:​ exaltación, aceleración del pensamiento y excitación motora, irritabilidad, agresividad,
querellante, destructivo ⇒ ​Alto riesgo
- Hipomanía:​ ánimo expansivo, verborragia, hiperactividad, corta duración, vivencia de bienestar,
gravedad ​moderada
- Ciclos <4 x año: ciclado lento ⇒ Litio
- Ciclos >4 x año: ciclado rápido ⇒ Valproato / Carbamacepina
- Ciclotimia: ciclos de pequeña intensidad

Clasificación:
- Tipo I: Depresión / Manía + S. Psicóticos (mayor gravedad)
- Tipo II: Depresión / Hipomanía (mayor recurrencias)
- Tipo III: Depresivos + Psicofármaco o droga ⇒ Switch Manía
- Tipo IV: Temperamento Hipertímico / Depresión
- Tipo V: Depresión recurrente + familiares con TBP
- Tipo VI: Demencia temprana + Anticíclico (responden mejor)
 ✌ BENZODIAZEPINAS
- T de Ansiedad / Insomnio / Relajante muscular / Convulsiones / Preanestésico prequirúrgico

Tipos de interacción droga / Rgaba A:

- Agonista:​ afinidad + actividad intrínseca (AI) (eficacia ⇒ cambio estructural)
- Completo:​ Benzodiazepinas ​modulador alostérico positivo (​ ⬆ unión NT GABA)
- Parcial:​ Menor eficacia que el completo (ej: Imidazenil, Bretazenil)
- Inverso Completo:​ AI Negativa ⬇ unión NT-Rgaba ⬇Cl-
- Ej. Betacarbonilas ⇒ ansiedad y convulsiones
- Inverso Parcial:​ Intermedio entre inverso completo y antagonista (ej. Sarmazenil)
- Antagonista:​ afinidad (sólo impide acción de agonista)
- Ej: Flumazenil ⇒ Impide acción BZD ⇒ Vuelve al estado “normal”

Mecanismo de acción:
- GABA​: Principal NT inhibitorio del SNC ⇒ AGONISTA ⇒ Abrir canal iónico ⬆Cl- hiperpolariza
- Receptores GABA ​A​, B y C
- GABA ​A​: Postsinápticos (cuerpo, dendritas, axones) canal iónico controlado x ligando
- Sitio Benzodiazepínico ​+ GABA​ ⇒ ⬆ frecuencia apertura canal iónico

Farmacocinética:
- Administración:​ ​oral ​(más usada) / sublingual / intramuscular / endovenosa (efecto corto)
- Absorción:​ buena por vía oral, tiempo variado según tipo bzd
- Rápida ⇒ sedativo, inductor sueño
- Lenta ⇒ mantener sueño, ansiolítico
- Distribución:​ proteínas plasmáticas, llegan a la mayor parte del cuerpo (hasta al feto)
- Fase Alfa (caída en picada en plasma): depende de vida media de distribución
- Fase Beta (caída menos pronunciada): depende de vida media de eliminación
- Metabolismo:​ ​vida media​ ⇒ duración de la acción y acumulación

VIDA MEDIA DROGA CARACTERÍSTICAS

Prolongada​ (>24 hs) - Clonazepam - ⬇ Nº tomas

- Diazepam F1 - Acumulación con dosis múltiples
- Clorazepato - Sedación diurna (uso hipnótico)
- Clordiazepoxido - ⬇ Posible síndrome abstinencia
- No causa ansiedad e insomnio de rebote

Intermedia​ (12-24 hs) - Lorazepam F2 - ⬇ Acumulación y sedación diurna que las

- Alprazolam F1 anteriores
NO CAUSA - Bromazepam F1
TOLERANCIA - Flunitrazepam

Corta ​(6-12 hs) - Oxazepam F2 - ⬇ Acumulación y sedación diurna que anteriores

Ultracorta​ (<6 hs) - Midazolam F1 - ⬆ Nº tomas

- Triazolam F1 - No se acumulan
USO: hipnótico e - ⬇ Sedación diurna (uso hipnótico)
inductor anestésico - Causan síndrome abstinencia
- Puede causar ansiedad e insomnio de rebote
¡OJO!​: el tiempo de acción de bzd depende de vida media + distribución + vía admón
 - Eliminación:​ por metabolismo y excreción
- Metabolismo:​ Hígado (fase II recomendable para ancianos o con cirrosis)
- F1) Reacción de fase I: oxidorreducción ⇒ ác. glucurónico ⇒ molécula hidrosoluble
- F2) Reacción de fase II: ác. glucurónico ⇒ molécula hidrosoluble
- OTRA: hidroxilación oxidativa y nitroreducción (clonazepam)
- Excreción:​ renal (orina)

Acción farmacológica
- Ansiolítica:​ baja o suprime ansiedad y tensión física y psíquica, sensación tranquilidad
- Sedante:​ baja tiempo de reacción, limita funciones motoras y cognitivas), “efecto resaca”
- Hipnótica:​ facilita sueño y su mantenimiento, reduce terror nocturno
- Anticonvulsivante:​ impide difusión act. epiléptica (clonazepam)
- Relajante muscular:​ diazepam y clonazepam
- Antipánico:​ evita síntomas panicosos (clonazepam, alprazolam, lorazepam)

EFECTOS ADVERSOS ​⇒ EFECTO PARADOJAL! (niños, ancianos, lesionados SNC)

Hipersedación Sequedad en boca Visión borrosa Miorrelajación excesiva

Efecto resaca Astenia Aumento de peso Ataxia, disartria, vértigo

Amnesia anterógrada Cefalea Alteraciones gastroint. Enlentec. psicomotriz

✔ Sobredosis: seguras en dosis altas ⇒ FLUMAZENIL (contrarresta efectos, vuelve a vigilia)

✖ ✖ Contraindicación absoluta: intoxicación alcohólica, miastenia gravis, shock o coma.
✖ Contraindicación relativa: apnea sueño, insuf respiratoria, hepatopatía, insuf renal, glaucoma,
síndromes cerebrales orgánicos, embarazo, lactancia, dependencia drogas o alcohol.
✖ RIESGO DE ​DEPENDENCIA / ABSTINENCIA ​(supresión brusca⇒ recurrencia, rebote,)

BENZODIAZEPINA POTENCIA TIEMPO ABSORB. VÍA ADMON. VIDA MEDIA FASE

CLONAZEPAM 0.25 mg 1 a 3 hs oral / SL Prolongada OTRA

ALPRAZOLAM 0.5 mg 1½ a 2 hs oral / SL Intermedia F1

LORAZEPAM 1 mg 2 hs oral / SL / IM / EV Intermedia F2

MIDAZOLAM 1.5 mg ½ a 1 hs oral / IM / EV Ultracorta F1

BROMAZEPAN 3 mg 1 a 4 hs oral Intermedia F1

DIAZEPAM 5 mg ½ a 1 hs oral / EV Prolongada F1

CLORDIAZEPOXID 10 mg – oral – –
O

OXAZEPAM 15 mg – oral Corta F2

Trastornos de Ansiedad
- Ansiedad Normal: transitoria, situacional, intensidad acorde a estímulo
- Ansiedad Patológica: persistente, independiente del estímulo, intensidad muy alta, afecta VC
- Activación/alerta ⇒ Síntomas físicos