Clinica nutritio 33 (2014) 58 59

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Nutrición Clínica
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ensayos controlados aleatorios

Composición de fórmula infantil afecta ef energético f defciencia de crecimiento:

El estudio BEMIM, una aleatorizado ensayo controladoq
manja Fleddermann un, Hans Demmelmairun, Veit Grote un, Tatjana Nikolic segundo, Branka Trišić do,
Berthold Koletzko un,*
un
El Hospital de Niños Dr. von Hauner, Universidad de Munich Medical Center, Múnich, Alemania b
Instituto de Ginecología y Obstetricia, Centro Clínico de Serbia, Belgrado, Serbia c HiPP Study Center,
Belgrado, Serbia

información infantiles pueden influir en el crecimiento infantil. El objetivo fue evaluar el efecto de una fórmula infantil
modificado en el crecimiento.
del artículo Métodos: En un ensayo aleatorizado, doble ciego, 213 neonatos a término sanos consumen fórmulas de
estudio isoenergéticas (fórmula de intervención e IF, el control fórmula e CF) desde el primer mes de vida
Historia del artículo: hasta la edad de 120 días. IF (1,89 g de proteína / 100 kcal) contenía a-lactoalbúmina (ALAB) y LC-
Recibido el 12 de agosto de PUFA, mientras CF (2,30 g de proteína / 100 kcal) proporcionó suero estándar y no LC-PUFA. Se evalúan
2013 de diciembre de 2013 periódicamente la antropometría y la ingesta dietética. Una muestra de sangre venosa se obtuvo en el día
ha aceptado 20 120.
Resultados: Ambas fórmulas fueron bien aceptados sin diferencias significativas en las observaciones
palabras clave: relacionadas con la salud. El aumento de peso no fue estadísticamente diferente entre los grupos de
Totalmente fórmula
fórmula (IF: 30,2 6,3 vs. CF: 28.3 6,5 g / día, la media SD, P ¼ 0,06). aumento de talla fue mayor en IF
alimentado
Formula infantil (0,11 0,02 vs. 0,10 0,02 cm / día, P ¼ 0,02). La ingesta de energía de la fórmula fue mayor en CF a los 90
Crecimiento
y 120 días (SI: 509 117 y 528 123 vs. CF: 569 152 y 617 169 kcal / día, P <0,01). La ingesta de proteínas
Alfa-lactoalbúmina
Baja en proteínas en la FQ fue significativamente mayor en cada evaluación. Crecimiento por la ingesta de energía fue
mayor en comparación con IF CF para el peso (6,45 2,01 vs. 5,67 2,21 g / 100 kcal, P ¼ 0,02) y la
resumen longitud (0,23 0,08 vs. 0,20 0,08 mm / 100 kcal, P ¼ 0,04).
Conclusiones: La fórmula para lactantes modificado con contenido reducido de proteína con ALAB
Antecedentes y objetivos: añadido y LC-PUFA, cumple con los requisitos para niños de proteína para un crecimiento adecuado. El
Fuente de proteínas, la
composición de aumento de la eficiencia energética de la nueva fórmula infantil podría resultar de una mejor composición
macronutrientes y el de proteína por ALAB añadido. Al parecer pequeñas diferencias en la composición pueden afectar
contenido de ácidos grasos notablemente a la eficiencia energética para el crecimiento.
de larga El estudio se registró en ClinicalTrials.gov (NCT01094080).
chainpolyunsaturated (LC- 2014 los autores. Publicado por Elsevier Ltd y la Sociedad Europea de Nutrición Clínica y
PUFA) de fórmulas
Metabolismo. El acceso abierto bajo CC BY-NC-SA.
lactancia materna no sólo a través de una protección inmediata
Abreviaturas: AA, aminoácidos; BEMIM, BelgradeeMunich prueba Leche contra las infecciones gastrointestinales y respiratorias,2 sino
infantil; BF, amamantado; CF, fórmula de control; FF, alimentados con fórmula; también a través de un menor riesgo de obesidad y diabetes en
IF, fórmula de intervención; ITT, por intención de tratar; LC-PUFA, los ácidos la vida adulta.3,4 Si la lactancia materna completa no es posible,
grasos poliinsaturados de cadena larga; PP, por protocolo; Trp, triptófano.
seguro y fórmulas infantiles adecuados deben ser alimentados. 5
q
presentación de la conferencia: 46 Reunión Anual de la ESPGHAN, Londres, Durante las últimas décadas, las fórmulas infantiles se han
mayo de 2013. * Autor para la correspondencia. El Hospital de Niños Dr. von mejorado por ejemplo, mediante la inclusión de ácidos grasos
Hauner, Universidad de Munich Medical Center, Lindwurmstraße 4, D-80337 poliinsaturado de cadena larga (LC-PUFA) 6 y la adaptación de
München, Alemania. Tel .: þ49 (0) 89 5160 2826; fax: þ49 (0) 8 9 5160 7742. los contenidos y fuente de proteína.7,8 La ingesta de proteínas
Correos electrónicos: office.koletzko@med.uni-muenchen.de,
de los lactantes es menor con la leche materna que con
Berthold.Koletzko @ med.uni-muenchen.de (B. Koletzko). fórmulas infantiles estándar9 debido a una generalmente más
0261-5614 2014 los autores. Publicado por Elsevier Ltd y la Sociedad Europea de Nutrición Clínica y Metabolismo. El acceso abierto bajo CC BY-NC-SA.
http://dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2013.12.007
1. Introducción alto contenido de proteína fórmula teniendo en cuenta el valor
nutritivo inferior de la caseína de leche de vaca y suero de
Los bebés deben ser totalmente breastfedfor6 meses leche en comparación con las proteínas de la leche humana. 10
siempre que sea posible.1 Los bebés se benefician de la Las diferencias en la composición de aminoácidos (AA)
589 M. Fleddermann et al. / Clinical Nutrition 33 (2014) 588e595
pueden requerir mayores cantidades de proteína de la leche de
vaca para asegurar el suministro adecuado de AA esenciales, 10
que pone carga adicional sobre el sistema renal debido a la
ingesta de nitrógeno más alto.11 De acuerdo con la “hipótesis de
la proteína temprana”3 elevada ingesta de proteínas causa el
crecimiento temprana rápida, que ha sido asociado con un
increasedriskofobesityandassociateddisordersinlaterlife.12,13 Por
lo tanto, menor consumo de proteínas en la infancia parece
beneficioso para la salud a largo plazo.
Davis et al. 2008 investigó el uso de una fórmula infantil
con a-lactoalbúmina (ALAB).14 ALAB, la fracción de suero de
leche predominante en la leche humana, es la principal fuente
de triptófano (Trp) de los lactantes alimentados con leche
materna y permite la reducción del contenido de proteína en
las fórmulas infantiles, al tiempo que garantiza un suministro
suficiente de Trp y todos los demás AA esencial. 15,16 La
composición de la leche consumida por los niños afecta a la
eficiencia energética para el crecimiento: Mota et al. 1990
comparó la eficiencia energética de los lactantes en las edades
de 1 y 4 meses y se encontró que los bebés alimentados con
leche materna tenían un aumento de peso del 11% más alto
por 100 kcal (eficiencia energética) que los lactantes
alimentados con fórmula.17
La inclusión de LC-PUFA en fórmula destinada a
optimizar el desarrollo neuronal como LC-PUFA son
cuantitativa y cualitativamente componentes importantes de
tejido nervioso y proporcionado por la leche humana.18 Los
AGPI-CL, ácido araquidónico y ácido docosahexaenoico,
puede mejorar la agudeza visual y mental, así como el
desarrollo psicomotor.19 Por otra parte, puede haber
interacciones con el crecimiento como el ácido araquidónico
se ha relacionado con el crecimiento y la prostaglandina LC-
PUFA derivados pueden influir en la diferenciación de
adipocitos.20,21
Puesto que la modificación de la fuente de proteína,
macronutrientes compositionandcontentofLC-
PUFAofinfantformulaemayinfluenceinfant
growthanddevelopment,
modifiedformulamustbetestedtoensure que apoyan un
crecimiento adecuado.22 En este estudio se compararon el
crecimiento y la bioquímica de la sangre de los lactantes
alimentados con una fórmula infantil modificado con
contenido reducido de proteínas y rico en ALAB así como
añadido LCPUFA a una fórmula con contenido de proteína
estándar y sin LCPUFA, y un grupo de referencia de los
lactantes alimentados con leche materna. El ensayo controlado
aleatorizado tuvo como objetivo evaluar la idoneidad de una
proteína reducida, ALAB y LC-PUFA que contiene fórmula
centrándose en las velocidades de crecimiento, los eventos
adversos, los marcadores de los ácidos grasos y el estado de la
proteína y de la eficiencia energética en los lactantes hasta la
edad de 120 días.
2. Sujetos y métodos
2.1. cálculo de la potencia y la aleatorización
Basado en los resultados anteriores una ganancia de peso
entre el nacimiento y la edad de 4 meses de la vida de 30 g por
día con una desviación estándar de 6 g se supuso para la
estimación de tamaño de la muestra.23e26 El estudio de no
inferioridad supone una potencia de 85% y 2,5% de riesgo de
un error para detectar una diferencia de 0,5 desviaciones
estándar (prueba unilateral) como estadísticamente
significativas requiere el estudio de 70 lactantes por grupo de
fórmula. Suponiendo una pérdida total para el seguimiento de
hasta el 30% 100 lactantes fueron incluidos en cada brazo
fórmula.
Doble ciego, randomizado, la asignación de los niños a las
fórmulas de estudio fue estratificada por sexo y se aplicó un
tamaño de bloque de cuatro. Una secuencia de asignación
aleatoria se generó por el patrocinador del estudio. La
asignación se ocultó cegado para los participantes, personal de
apoyo y los investigadores hasta que todos los análisis de
laboratorio y se había realizado de datos.
2.2. Consideraciones éticas
El estudio fue aprobado por el Comité Ético Centro
Clínico de Serbia. consentimiento informado por escrito se
obtuvo de todos los padres antes del inicio del estudio después
de que el protocolo experimental se ha explicado en detalle.
El estudio se registró en ClinicalTrials.gov (NCT01094080).
2.3. Diseño del estudio
El estudio BEMIM (BelgradeeMunich Trial leche infantil), un
estudio aleatorizado, doble ciego, estudio controlado con diseño
paralelo, se realizó con dos grupos fórmula (fórmula intervención
e IF y control fórmula e CF) y un grupo de referencia de los
lactantes alimentados con leche materna (BF) . Los niños fueron
reclutados hasta la edad de 28 días. Los hijos de madres que no
podían amamantar a sus bebés recién nacidos sanos por razones
no relacionadas con este estudio, o que decidió correo, a pesar de
todos los beneficios de la leche materna e para iniciar la
alimentación con fórmula completa dentro de los primeros 28 días
de vida, fueron aleatorizados doble cegado en uno de los dos
grupos de fórmula. lactantes fórmula (FF) estaban completamente
fórmula alimentados hasta la edad de 120 días. Un grupo de
referencia de los lactantes alimentados con leche materna fue
reclutado con duración prevista de la lactancia materna durante al
menos 4 meses. Durante los primeros 28 días (línea base) y a los
30, 60, 90 y 120 días de vida los bebés fueron examinados y se
tomaron medidas antropométricas. Durante tres días antes de cada
estudio los padres de examen registraron el volumen de fórmula
consumida y cuestionarios completados en fórmula aceptación, la
consistencia y el color de las heces, la aparición de cólico,
flatulencia, regurgitación y vómito.
Peso se determinó con un 336 escala Seca (Seca, Hamburgo,
Alemania) equipado con una varilla de medición (Seca 232) para
medir la longitud reclinada, y circunferencia de la cabeza se midió
con una cinta (Seca 212). Todas las mediciones se realizaron por
duplicado y se documentan con una precisión de 10 g para el peso
y 0,1 cm de longitud y circunferencia de la cabeza,
respectivamente. El equipo se comprobó regularmente y calibrado
para asegurar la precisión de las mediciones. Estas
comprobaciones se realizaron con un peso calibrado de 5 kg cada
4 semanas. Nunca hubo una aberración de más de 10 g. Por lo
tanto, las escalas no se restablecen.
2.4. población de estudio
De enero 2010 a mayo 2011, 505 niños fueron inscritos
verbalmente en la sala de maternidad y con volantes que
proporcionan información del estudio y los datos de contacto del
investigador principal en el Instituto de Ginecología y Obstetricia
del Centro Clínico de Serbia en Belgrado, Serbia. Los niños
elegibles tenían que nacer aparentemente sanos de embarazos
simples después de 37e41 semanas de gestación, con un peso al
nacer entre los días 3 y 97 o percentil de peso para la edad según

las tablas EURO-crecimiento.27 Los bebés con malformaciones,
defectos congénitos del corazón, enfermedades vasculares
congénitas, enfermedades graves del tracto gastrointestinal, riñón,
hígado, sistema nervioso central, o enfermedad metabólica fueron
excluidos de participar en el estudio.
2.5. Las dietas de estudio
fórmulas del estudio se proporcionan de forma gratuita a las
familias por HiPP GmbH & Co. KG Vertrieb (Pfaffenhofen,
Alemania) en 600 g de dibujos animados y etiquetadas por
números aleatorios. Los productos se embalan en cajas blancas
idénticas y se marcaron con el mismo nombre del producto. SI
cumplido con la directiva de la UE de 2006 28 y CF 1999 con el
correspondiente directiva de la UE.29 Las fórmulas tenían suero
idénticas /
tabla 1
Composición de las fórmulas de estudio y la leche humana.
Formula infantil
La leche humana
Intervención Controlar
Lactosuero: proporción de caseína 60:40 60:40
Energía (kcal / 100 ml) 67 1.89 67
Proteína (g / 100 kcal) 2.2
Proteína (g / 100 ml) 1.3 1.5
Lípidos (g / 100 ml) 3.6 3.3
Los hidratos de carbono (g / 100 ml) 7.5 7.8
un Nommsen et al. 1991, Food and Nutrition Board 2001.52,53
relaciones de caseína de 60/40 y el contenido de energía de 67
kcal / 100 ml, pero diferían en proteína, grasa y contenido de
carbohidratos (tabla 1). SI tenía un contenido de proteína de 1,89 g
/ 100 kcal y un contenido de grasa de 5,3 g / 100 kcal, mientras
que CF contenía 2,20 g / 100 kcal y 4,9 g / 100 kcal,
respectivamente. SI era rica en ALAB y suplementado con libre de
L-fenilalanina y L-triptófano para satisfacer contenido requerido
(Tabla 1, datos suplementarios).28 aceites de huevo y pescado que
proporcionan ácido araquidónico y ácido docosahexaenoico (cada
uno 10,7 mg / 100 kcal) se añadieron a IF (Tabla 2, los datos
suplementario).
2.6. Los procedimientos de laboratorio
A los 120 días de muestras de sangre venosa edad fue
elaborado> 2 h después de la última alimentación. urea plasma,
albúmina, glucosa y la creatinina se analizaron en el Centro
Clínico de Serbia. alícuotas de plasma se almacenaron a 80 C y se
transportan en hielo seco al hospital el Dr. von Hauner para niños
(Munich, Alemania) para los análisis de ácidos grasos
glicerofosfolípido AA plasma y.
análisis AA cuantitativo se realizó mediante LC-MS / MS.30
Las muestras fueron desproteinizadas por HCl metanólico y se
derivatizan químicamente con HCl butanólica. ésteres de butilo de
aminoácidos se separaron en una columna XBridge C18 (Waters,
Eschborn, Alemania) mediante ionpair cromatografía de fase
inversa (HPLC 1100 SL, Agilent, Waldbronn, Alemania) y se
cuantifica por espectrometría de masas de triple cuadrupolo
(SciexAPI2000, Applied Biosystems, Darmstadt, Alemania) .
ácidos grasos glicerofosfolípido se determinaron según Glaser
et al. (2010a) con el uso de cromatografía de gases con detección
de ionización de llama (Agilent 7890A, Agilent Technologies,
Mülheim an der Ruhr, Alemania).31 La derivatización de los ácidos
grasos con metóxido de sodio fue seguido por separación de los
ésteres metílicos de ácidos grasos por cromatografía de gases
utilizando un BPX70 (25 m * 0,22 mm, Phenomenex,
Aschaffenburg, Alemania) columna.
M. Fleddermann et al. / Clinical Nutrition 33 (2014) 588e595 590
2.7. cálculos
Se calculó la ganancia antropométricas (peso, longitud y
circunferencia de la cabeza) entre 30 y 120 días de edad. Para el
cálculo de la ganancia antropométrica por día, los resultados se
dividieron por el número exacto de días entre las dos visitas de
cada sujeto. Los resultados se presentan como peso: g / d,
longitud: cm / d y la cabeza: cm / d y estaban disponibles para
todos los sujetos.
La ingesta de energía y proteínas al día se calculó como la
ingesta promedio a los 30, 60, 90 y 120 días de edad y estaba
disponible de los cuatro puntos de tiempo para 79 IF y 80
lactantes con FQ.
La eficiencia energética se calculó como relación de la
ganancia antropométricos (peso y longitud) de 30 a 120 días de
edad a la eficiencia energética
averageenergyorproteinintakeperdayduringthestudy.Themonthly
se calculó a partir de la ganancia antropométrica
duringonemonthoflifeandtheenergyandproteinintakeassedatthe
u
endof
n thismonth.Theenergeticefficiencyisexpressedasweightgain /
100 kcal o / g de proteína o como longitud ganancia / 100 kcal o /
g de proteína.
60:40
67 7.6 e Las puntuaciones SD (puntuaciones z) se calcularon mediante
el uso de los resultados antropométricos relativos a los patrones
1,2 0,2 de crecimiento de la OMS para los niños alimentados con leche
26
3,6 0,7 materna.
7,4 0,2
2.8. Gestión de datos y análisis estadístico
Los datos fueron recogidos en una base de datos de MS Access
y los análisis estadísticos se realizaron con Stata / MP 11.0
(StataCorp LP, College Station, TX, EE.UU.). Los resultados se
presentan como media SD o mediana y rango intercuartílico (IQR,
percentiles 25 y 75). Se utilizó la prueba de Pearson de chi-
cuadrado para la comparación estadística de los datos categóricos,
prueba t para variables continuas distribuidas normalmente y
prueba KruskaleWallis para las variables continuas no distribuidos
normalmente. Los valores de P inferiores a 0,05 se consideraron
como estadísticamente significativo.
El aumento de peso (g / d) entre 30 y 120 días de vida se
utilizó como medida de resultado primaria y se calculó
mediante la prueba t. Para la comparación de resultado
primario entre ambos grupos de fórmula y el grupo BF
potencial de confusión (sexo, nivel de educación materna, el
tabaquismo durante el embarazo) fueron consideradas.
El primario (aumento de peso) y (ganancia de longitud y
circunferencia de la cabeza) los resultados secundarios se
analizaron para la intención de tratar (ITT) y por protocolo (PP)
poblaciones. En el análisis ITT, todos los sujetos se
consideraron que recibió fórmula estudio. En el análisis de PP,
sólo los datos de los sujetos que cumplen con las condiciones
predefinidas, no ingesta de otra fórmula que la fórmula de
estudio, un máximo de 50 ml ingesta de té por día (media sobre
cada 3-dayprotocol) y comida a menos de 3 cucharas
complementaria por semana .
3. resultados
Un total de 505 bebés fueron reclutados (Figura 1)
Incluyendo 213 bebés FF que fueron asignados aleatoriamente
a una de las fórmulas de estudio. De este grupo de 207
lactantes recibieron finalmente fórmula estudio de 19 8 días de
vida en adelante (sin diferencia significativa entre los grupos).
Durante el período de intervención cuarenta bebés abandonaron
el estudio (19,3%) la negativa becauseofparental (n ¼34), la
591 M. Fleddermann et al. / Clinical Nutrition 33 (2014) 588e595
medicación / enfermedad (n = 4) o pérdida de contacto (n = 2).
Tres de los 167 neonatos que completaron el estudio fueron
excluidos fromthe análisis porque no-cumplimiento de los
criterios de inclusión (n ¼ 2) o porque de valores no plausibles
(n ¼ 1). Coeficiente de género, orden de nacimiento, la edad
materna y la educación, el tabaquismo, la edad gestacional, el
modo de entrega, y la antropometría en el nacimiento y al
inicio del estudio no fueron significativamente diferentes entre
los grupos de fórmula aleatorios (Tabla 3, los datos
suplementario).
De los 185 recién nacidos BF 93 lactantes se perdieron
durante el seguimiento (50%) debido a la negativa de los
padres (n ¼ 76), la medicación / enfermedad (n ¼ 3) y pérdida
de contacto (n ¼ 14). Las características basales fueron
comparables a los lactantes FF, con la excepción de las madres
nivel educativo y tasa de partos espontáneos, que fueron
significativamente mayores para los lactantes BF que para los
lactantes FF (P ¼ 0,002 y P ¼ 0,001, respectivamente). 3.1.
Eventos adversos
Ambas fórmulas fueron bien aceptados y no se registraron
diferencias para su aceptación, así como la consistencia y el
color de las heces, cólicos, flatulencia, regurgitación y vómito.
El número total de eventos adversos (evento adverso más
acontecimiento adverso grave) fue de 21 en 88 IF lactantes, 41
en 92 recién nacidos con FQ y 45 en 185 BF lactantes (Tabla 4,
los datos suplementario). Por lo tanto, se observó una tasa
significativamente mayor en los eventos adversos en los
lactantes CF en comparación con IF (P ¼ 0,003) y los lactantes
BF (P ¼ 0,001), mientras que los bebés IF y BF no diferían.
Los tipos de eventos adversos fueron distribuidos de manera
similar entre los grupos de fórmula (infecciones del tracto
respiratorio 49%, infección de la piel 24% / eczema, 10%
problemas gastrointestinales, infecciones del tracto urinario
4%, y 13% otros). El número de eventos adversos graves fue
12 en los grupos de fórmula (IF ¼ 9, CF ¼ 3) y 4 en el grupo
de referencia, con un evento adverso grave en cada grupo de
fórmula considera una asociación potencialmente a la fórmula
de estudio (IF: Vómitos, sangre en las heces, el reflujo y CF:
Vómitos, sangre en las heces).
Fig. 1. Los números de participantes para la aleatorización, asignación, el seguimiento y el análisis.
3.2. Crecimiento
No hubo diferencias entre los dos grupos de fórmula para el
aumento de peso de 30 a 120 días de edad (Tabla 2, ITT
población). ganancia Longitud expresado como cm por día fue
significativamente mayor en IF (0,11 0,02 cm / día) en
comparación con los bebés CF (0,10 0,02 cm / día, P ¼ 0,02).
En los bebés BF peso y longitud ganancias fueron
significativamente más bajos que en los lactantes IF (Tabla 2).
No hubo diferencias significativas grupos
observedforheadgrowthbetweenall (0.050.01cm / dayfor IF y
CF; 0,05 0,02 cm / día para lactantes BF). Determinado
posibles factores de confusión sexual, consumo de tabaco
durante el embarazo, la edad de la madre, el primer embarazo y
la edad gestacional no fueron diferentes entre los grupos.
Además, se ajustó para el peso o la longitud a los 30 días de
edad para tener en cuenta el hecho de que los valores más
extremos tienden a tener ganancias mayores o menores,
respectivamente. Se encontró que el aumento de peso ajustado
estimado diario para un peso de 30 días a 120 días de edad para
ser 1,94 g / d (IC del 95%: 0,04, 39,2; P ¼ 0,055) mayor en el
grupo IF que en el grupo CF. Se encontró que el aumento de talla
diario estimado ajustado para la longitud de 30 días a 120 días de
edad a ser de 0,05 mm / d (IC del 95%: 0,0006, 0,10; P ¼ 0,047)
mayor en el grupo IF que en el grupo CF.
El análisis de los sujetos PP, peso tendió a ser mayor en
comparación con IF CF (no significativo, Tabla 5, datos
suplementarios). La media de peso y longitud ganancias de si
los niños fueron mayores que de los lactantes BF (tanto P ¼
0,01).
Los resultados de las puntuaciones z se representan en La
Fig. 1, los datos suplementario.
3.3. La ingesta de nutrientes
La ingesta de fórmula estudio fue similar entre los grupos
a 30 y 60 días de edad, pero significativamente mayor en
infantes CF a los 90 y 120 días de edad por medio de 90 y 140
ml, respectivamente. Energía
Tabla 2

Peso, longitud y circunferencia de la cabeza de ganancia en los bebés de la
población por intención de tratar.
Fig. 2. La media (SD) de energía diaria y la ingesta de proteína a los 30, 60, 90 y 120 días de edad en la intervención y el grupo control de la población por intención de tratar. ** P <0,01, *** P
<0,001.
grupo Fórmula
Intervención Controlar
Media Dak Media Dak
ota ota
Nº de bebés 82 del 82 del
El aumento de peso (g / d) 30.2 6.3aa,Sur
b 28,3 6,5 unaSur 26.7 6.4ab
ganancia Longitud (cm / d) 0.11 0.02 0.10 0.02
circ cabeza. ganancia (cm / d) 0.05 0.01 0.05 0.01
Los datos se presentan como la media SD. Cartas idénticas indican
diferencias significativas entre los grupos (P <0,05, prueba t de Student).
y la ingesta de proteínas determinados a partir de los protocolos de
3 días se resumen en la Figura 2. La ingesta de energía en los
lactantes IF y CF era idéntico a los 30 y 60 días de edad, pero en
las edades de 90 y 120 días se observó un mayor consumo de
energía para los lactantes CF (569 152 vs. 509 117 kcal / d, P ¼
0,005 y 617 169 vs . 528 123 kcal / d,
P <0,001, respectivamente). La ingesta de proteínas fue
significativamente mayor en los niños que en los lactantes CF IF
(Figura 2).
La ingesta de otros alimentos que la fórmula del estudio fue
generalmente baja. No hubo diferencias significativas entre la
ingesta de agua, té, otra fórmula que la fórmula de estudio, la
lactancia y alimentación complementaria entre los grupos de
fórmula durante todo el período de estudio.
En la población PP, se encontraron las mismas diferencias en
el volumen, la energía y la ingesta de proteínas de los lactantes IF
y CF como en la población ITT. Ni la ingesta de líquido ni la
lactancia fue diferente entre los lactantes IF y CF (datos no
mostrados).
3.4. El crecimiento en relación a la ingesta
El peso y la longitud de ganancia de 30 a 120 días de edad
estaban relacionados con la ingesta de energía promedio durante el
estudio como un marcador para la eficiencia energética de las
fórmulas (Fig. 3). El aumento de peso por 100 kcal fue
significativamente mayor en infantes IF (6,45 2,01 g / 100 kcal)
que los lactantes CF (5,67 2,21 g / 100 kcal, P ¼ 0,02). Se observó
una diferencia correspondiente para el aumento de longitud por
100 kcal (IF 0,23 0,08 mm / 100 kcal y CF 0,20 0,08 mm / 100
kcal,
P ¼ 0,04). La eficiencia energética durante la primera (desde el
nacimiento a los 30 días de edad) y segundo (30e60 días de edad)
mes de vida en recién nacidos IF y FQ fue idéntico, pero tendió a
ser mayor en el SI durante el tercer mes (60e90 días de edad) .
Durante el cuarto mes (90e120 días de edad), la eficiencia
energética de IF fue significativamente mayor que en CF para el
M. Fleddermann et al. / Clinical Nutrition 33 (2014) 588e595 592
peso 5,16 2,96 vs. 4,12 1,64 g / 100 kcal y la longitud 0,24 0,23
vs. 0,18 0,11 mm / 100 kcal.
El aumento de peso por el consumo de proteínas fue
significativamente mayor en SI
grupo de lactancia
(3,33 1,04 g / g de proteína) que en los lactantes CF (2,53 0,99 g /
materna
Media Dak
g de proteínas, P <0,001).
ota
del
92 Significativamente diferentes entre los grupos (prueba t de Student).
Sur
0.10 0.02
3.5. Los marcadores bioquímicos
0.05 0.02
No hubo diferencias significativas entre los grupos de fórmula
para albúmina, urea y creatinina. En comparación con el grupo
BF, urea y creatinina fueron mayores y la glucosa fue menor en
ambos grupos de fórmula (Tabla 6, datos suplementarios). Todas
las concentraciones de ácidos grasos AA y analizado estaban
dentro de los rangos normales para lactantes sanos o niños
pequeños.14,32
Los niños que recibieron IF fórmula mostró una concentración
significativamente más alta de plasma de ácido graso total de 1225
mg / L (rango intercuartil: 1108, 1318) que los lactantes CF (1071
mg / L: 988, 1202; P <0.001). El ácido araquidónico (8,24 vs.
7,02%, P <0,001) y ácido docosahexaenoico (4,51 vs. 1,48%, p
<0,001) porcentajes fueron mayores en los lactantes IF (Tabla 7,
los datos suplementario). El nivel de ácido araquidónico fue
significativamente mayor en infantes BF en comparación con
ambos grupos de fórmula, mientras que el nivel de ácido
docosahexaenoico fue más alta en si los niños, seguido de los
lactantes alimentados con leche materna y CF (todos diferencias
de grupo P <0,01).
Las concentraciones de 14 AA fueron significativamente
diferentes entre los grupos (Tabla 8, los datos suplementario). La
concentración total de AA fueron 2,907 (2,538, 3,124) mmol / L
en IF y 3053 (2737, 3292) en el grupo CF (P ¼ 0,01). Las
concentraciones de Ala, Asn, Asp, His, Ile, Leu, Met, Orn, Pro,
Thr y Val fueron significativamente mayores en los niños con FQ,
mientras Phe, Tyr y Trp fueron significativamente mayores en los
lactantes IF. concentraciones de AA de cadena ramificada de los
lactantes BF fueron más similares a las concentraciones en el
grupo de IF, mientras que algunos otros AA, incluyendo Phe y Trp
tendía a ser más similares entre BF y los lactantes con FQ.
593 M. Fleddermann et al. / Clinical Nutrition 33 (2014) 588e595
Fig. 3. ganancia antropométrica por 100 kcal en la intervención y el grupo
control. * P <0,05.
Significativamente diferentes entre los grupos (prueba t de Student).
La concentración total de AA de IF era comparable a BF
mientras que los niveles esenciales de AA, pero no Thr, fueron
significativamente menores en BF que en IF.
4. Discusión
4.1. Crecimiento, aceptación y tolerancia
Esto, controlado, estudio de intervención aleatorizado,
doble ciego demostró que el crecimiento de los lactantes
alimentados con una fórmula infantil modificada con proteína
reducida con ALAB y LC-PUFA es similar y dentro de rangos
normales para los niños alimentados con fórmula. Los valores
de crecimiento absolutos de la IF (30.2 6,3 g / d) y CF (28.3 6,5
g / d) fueron comparables (en PP y la población ITT) y
similares a los encontrados en otros estudios, por ejemplo 27,8
4,7 g / d23 y 28.1 5,4 g / d.33 En el estudio BEMIM, no se
encontraron diferencias estadísticamente significativas en la
ganancia de peso entre los grupos, mientras que se observó una
tendencia hacia el aumento de peso más alta si los niños.
Ganancia de peso y la longitud era proporcional en ambos
grupos de estudio fórmula (IF: R ¼ 0,323, P ¼ 0,003; CF:
0,391, P <0,001). Peso para la longitud z-score fue mayor en
los bebés recién nacidos si se compara con FQ en todos los
puntos estudiados (La Fig. 1, los datos suplementario). Esto
está en contraste con otros estudios que encontraron más bajos
de peso para la longitud puntuaciones z en los lactantes
alimentados con una proteína reducida fórmulas. 7,33 Para
evaluar el crecimiento a largo plazo y la antropometría, se
planifican las visitas de seguimiento de estos niños,
específicamente a la edad de 4 y 6 años.
Todos los recién nacidos aceptado si bien y para todos los
parámetros estudiados se han encontrado efectos negativos. La
tasa significativamente más baja en los eventos adversos totales
(evento adverso más acontecimiento adverso grave) en el grupo
si se compara con el grupo de CF podría estar relacionado con
la adición ALAB. ALAB se propone tener efectos
inmunoestimulantes y propiedades antibacterianas y por lo
tanto ser de protección contra
infecciones.dieciséis
4.2. La nutrición y la saciedad
La ingesta nutricional era adecuado a partir de fórmulas de
estudio, no dio lugar a un crecimiento inferior y no en una
mayor ingesta de compensación de la fórmula, la dieta
complementaria o líquidos en comparación con infantes BF.
Nuestros resultados en la ingesta de energía y proteínas difieren
de Fomon et al.1999.34 En este estudio los niños del grupo de
proteína inferior (1,7 g de proteína / 100 kcal) se consume
significativamente más fórmula y por lo tanto
significativamente más energía que los lactantes con la mayor
fórmula de proteína. En el estudio de Fomon, esto dio lugar a
un IMC mayor de los bebés del grupo de proteínas inferior
sugestivos de una deposición de grasa superior. 34 Por lo tanto, la
compensación por una ingesta inadecuada de proteínas se
observó por Fomon et al. 1999 y se concluyó que la fórmula
con 1,7 g de proteína / 100 kcal puede no ser seguro. 34 En el
estudio BEMIM, no se encontró significativamente mayor de
admisión en el grupo si, por tanto, el contenido de proteína de
1,89 g / 100 kcal puede ser considerado adecuado con la
calidad de la proteína proporcionada. Las concentraciones
plasmáticas de urea dependen de la ingesta de proteínas
principalmente de la dieta y indican el nivel de excreción de
nitrógeno si la ingesta de nitrógeno supera las necesidades de la
síntesis de proteínas y el crecimiento o proteínas de la dieta
están desequilibradas.23 las concentraciones de urea en plasma
de lactantes IF y CF fueron similares, y ambas fueron
significativamente mayores que en los lactantes BF que es
consistente con un mayor consumo de proteínas con ambas
fórmulas. Diferentes ingesta de proteínas se han relacionado
con las diferencias en el crecimiento entre amamantado y
los lactantes alimentados con fórmula.35
El consumo de energía a través de fórmulas de estudio fue
similar a la ingesta ya se ha informado de neonatos a término
sanos.7,14,36 Sin embargo, si los niños tenían un consumo de
energía significativamente más bajo que los bebés CF a 90 y
120 días de edad. Mientras que la ingesta de líquidos por
comida no era diferente, la ingesta más baja en el grupo si se
explica por una menor frecuencia de las comidas, lo que
podría indicar una mayor sensación de saciedad. La ingesta
adecuada de proteínas y una composición de AA equilibrada
de IF se mejoraron por sustitución de b-lactoglobulina por
ALAB (rico en Trp) y la adición de Trp y Phe AA como libre.
De este modo, un Trp significativamente mayor a gran
proporción de AA neutral (Trp / grande AA neutro) en el
plasma se logró en IF (mediana: 0,11; IQR: 0,10; 0,13) en
comparación con CF (0,10: 0,09; 0,11, P <0,001). Mientras,
Trp y gran AA neutral compiten por proteínas de transporte en
la barrera hematoencefálica, un mayor Trp grandes Resultados
de la relación AA / neutrales en más altos niveles de Trp en el
cerebro.36 PRT como precursor del neurotransmisor serotonina
influye en el ritmo de sueño-vigilia y está implicado en la
regulación del apetito.37 Según Halford et al. 2005
suplementación de los precursores de la serotonina, Trp o
5hydroxytryptophan disminuye la ingesta de alimentos.38 Por
lo tanto, a través de un aumento de la gran proporción de AA
Trp / neutral, SI puede haber conducido a una mayor saciedad
y menos consumo de fórmula en el grupo de IF.
4.3. eficiencia energética
Ambas fórmulas parecen seguras con respecto al
crecimiento del niño. Las diferencias aparentemente menores
en la composición parecen afectar a la eficiencia energética
para el crecimiento. La mayor eficiencia energética de la
nueva fórmula infantil (IF), a pesar de su menor contenido de
proteína, podría ser debido a la mejora de la composición de
proteínas mediante la adición de ALAB. Davis et al. 2008
comparó el crecimiento de los niños, que fueron alimentados
con una fórmula con la sustitución de 2,2 g / L b-
lactoglobulina por 2,2 g / L ALAB al crecimiento de los
 M. Fleddermann et al. / Clinical Nutrition 33 (2014) 588e595
lactantes que recibieron una fórmula no modificado (1,3 g / L
ALAB).14 El crecimiento no fue estadísticamente diferente
entre los grupos, pero tendió a ser mayor en el grupo de
ALAB. Además, se observó un consumo de energía
ligeramente más baja en el grupo de fórmula ALAB-rico. El
grupo de fórmula ALAB rico tenía un 0,55 g / 100 kcal
(calculado a partir de la ingesta de energía y aumento de peso)
mayor ganancia de peso que el grupo de fórmula estándar.
Davis et al. 2008 observó esta diferencia después de 8
semanas de intervención.14 En BEMIM estudiar una diferencia
de 0,78 g / 100 kcal se observó después de 12 semanas de la
intervención.
Varias propiedades beneficiosas se han atribuido a ALAB
en la fórmula infantil: ALAB es altamente digestible y
proporciona una mezcla de AA bien equilibrado, mientras que
afecta positivamente la absorción de minerales, la microflora
intestinal y la función inmune.dieciséis Además la absorción de
grasa podría influir en la eficiencia energética de las fórmulas
infantiles. El coeficiente de absorción de grasa en recién
nacidos a término alimentados con fórmula es de
aproximadamente 90%.39 SI tenía un contenido de fosfolípidos
notablemente mayor que CF (no hay fosfolípidos), que incluso
superó contenido de fosfolípidos de la grasa de leche humana
que consiste en> 98% de triacilgliceroles, 0,7% de
fosfolípidos y 0,5% de colesterol.40 En el estudio BEMIM, los
fosfolípidos del aceite de huevo fueron utilizados como fuente
principal de ácido araquidónico que resulta en altos niveles en
plasma de este ácido graso en el grupo si se compara con CF,
que no proporcionó LC-PUFA. La biodisponibilidad de LC-
PUFA depende de la forma química de ésteres de ácidos
grasos. Amate et al. investigado el efecto de diferentes LC-
PUFA fuentes, triacilgliceroles o fosfolípidos, sobre la tasa de
absorción de ácido de grasa en ratas. 41 Sus resultados
mostraron, que la absorción de grasa de algunos ácidos grasos
saturados y el ácido docosahexaenoico a partir de huevo-
fosfolípidos fueron superiores a partir de triacilgliceroles.
Sala-Vila et al. (2004),42 argumentó que la incorporación de
LC-PUFA en los fosfolípidos plasmáticos depende más de la
composición de ácidos grasos de la dieta alimentado que en la
fuente (TG o PL) de la dieta LC-PUFA. Aunque, una relación
positiva entre LC-PUFA, especialmente el ácido araquidónico,
y el crecimiento ha sido observado por Carlson et al. (1993),43
hemos encontrado ninguna correlación entre el aumento de
peso y los niveles plasmáticos de ácido araquidónico o ácido
docosahexaenoico en estudio BEMIM. Esto está en línea con
varios otros estudios que indican que el ácido araquidónico y
la suplementación con ácido docosahexaenoico no influyen
significativamente el peso, la longitud o el aumento de
circunferencia de la cabeza.6,44,45
Varios metaanálisis muestran el efecto protector de la lactancia
materna sobre el sobrepeso.46e48 La relación inversa entre la
duración de la lactancia materna y el riesgo de sobrepeso se ha
relacionado con la ingesta de proteínas y calorías. 46,47 El estudio
multicéntrico Europea CHOP, en 1138 lactantes sanos,
alimentados con fórmula recibió una proteína reducida o una
mayor infantil proteínas y preparados de continuación, se ha
demostrado que la disminución de la ingesta de proteínas de 11,7 a
7,1% de la energía en la fórmula infantil y de 17,6 a 8,8% en la
fórmula de seguimiento se asoció con la normalización de la
ganancia de peso temprana en comparación con los bebés
alimentados con leche materna.7 Un mayor consumo de proteínas
en los lactantes alimentados con fórmula se traduce en mayores
niveles de IMC que en los lactantes alimentados con leche
materna y por lo tanto puede aumentar el riesgo de obesidad más
tarde.7,49 De esta manera, la programación metabólica de la tarde el
594
riesgo de obesidad parece ocurrir en uno o dos años de vida. 50,51
Por lo tanto, una alta ganancia de peso durante este período debe
ser evitado.
Una limitación de este estudio es que más de un componente
de la SI se han cambiado en comparación con CF. La nueva
fórmula modificada (IF) de acuerdo con las directivas europeas de
200628 se comparó con una fórmula estándar (CF) de las directivas
europeas de 1999.29 De este modo, la fuente de proteínas, la
composición de macronutrientes, así como el contenido de LC-
PUFA diferían entre las fórmulas. Por lo tanto, sólo podemos
suponer que la adición ALAB y la mejora de la composición de la
dieta AA fue la razón principal para mejorar la eficiencia
energética de los SI.
Llegamos a la conclusión de que un ALAB que contiene la
fórmula infantil con una proporción de proteína / energía de 1,89 g
/ 100 kcal y la mejora del estado LC-PUFA proporciona una
ingesta adecuada durante los primeros meses de la vida se pueden
considerar seguros. Esta fórmula infantil modificado es apropiado
para recién nacidos a término como se evidencia por las
velocidades de crecimiento, la aceptación y tolerancia.
Consideramos que es muy probable que la mayor eficiencia
energética de la fórmula infantil modificados debido al mayor
contenido de ALAB y Trp. Los resultados obtenidos en este
ensayo apoyan la conclusión general de que todos los cambios
considerables en la composición de los preparados para lactantes
deben ser evaluados por ensayos clínicos inlcuyendo evaluaciones
del crecimiento infantil.
Fuente de fnanciación
El estudio fue apoyado financieramente por HiPP GmbH & Co
KG Vertrieb (Pfaffenhofen, Alemania).
Declaración de la autoría
HD, VG y BK fueron responsables de la concepción y diseño
del estudio; TN y NL fueron los responsables de la contratación y
las visitas de estudio; BT fue responsable de la coordinación del
estudio en Belgrado; MF realizó el análisis de la muestra, y MF y
VG fueron los responsables de los análisis estadísticos; MF, HD y
BK emprendieron interpretación de los datos; MF, HD fueron los
responsables de la redacción del manuscrito. Por último, todos los
autores revisión crítica del manuscrito.
Conflicto de intereses
Todos los autores han hecho contribuciones sustanciales a la
concepción y diseño del estudio, o la adquisición de datos, o
análisis e interpretación de datos, la redacción del artículo o la
revisión crítica de su contenido intelectual. Cada autor ha visto y
aprobado el contenido del manuscrito presentado. BT fue
empleado byHipp GmbH & Co. ExportKG, Austria.Otherwise,
noneof los otros autores tenía ningún conflicto personal o de
interés financiero.
Reconocimiento
Estamos muy agradecidos por el gran apoyo del estudio de
Nina Lukic. Además, nos da un gran placer al reconocer el apoyo
y la ayuda de Svetlana Milenkovic y Violeta Bankovic durante el
reclutamiento.
595 M. Fleddermann et al. / Clinical Nutrition 33 (2014) 588e595
Apéndice A. Los datos complementarios
Los datos suplementarios relacionados con este artículo se
pueden encontrar en http: //
dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2013.12.007.
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