Intoxicatii

1. Benzodiazepine
Clasificare benzodiazepine (T1/2) → durata de
act
Ultrascur Scurta Lunga
ta
Midazola Lorazepam Clordiazep
m Oxazepam oxid
Triazola Clorazepat
m Clonazepa
m
Diazepam
Flurazepa
m Intoxicatia acuta cu benzodiazepine
- simptomatologie: sedare, somnolenta, diplopie,
dizartrie, ataxie, deprimare fct intelectuale
- sinergism cu alte deprimante SNC: co-ingestie → deprimare respiratorie → coma grad II
- tratament:
- decontaminare digestiva: emeza, carbune activat, purgative osmotice
- eliminare
- antidotism: blocanti specifici ai receptorilor benzodiazepinici = flumazenil
- reverseaza coma: 2,5-10 mg; doza initiala: 0,3 mg → 2 mg (1 min)
- dezavantaj - T1/2: 1-2h
- CI: sdr de intrerupere la benzodiazepine Barbiturice
- doze letale estimative
2. Barbiturice fenobarbital 6 – 10 g
secobarbital 2–3g
Clasificare in functie de durata de actiune
pentobarbital 2 – 3 g
Ultrascurta Scurta (3h) Medie (3-6h) Lunga (6- amobarbital 2–3g
(0,3h) 12h) butabarbital 2–3g
Tiopental Pentobarbital Amobarbital Fenobarbital - excretia renala partial nemodificata
Tiamilal Secobarbital Aprobarbital Metabarbital - fenobarbital 25 – 40 %
- aprobarbital 7 – 18 %
Metohexital Hexobarbital Butabarbital Mefobarbital

Intoxicatia actua cu barbiturice

- doze toxice: 5 – 10 x doza hipnotica
- mecanisme - sinapse inhibitorii GABA Tratament de sustinere:
Coma 2 – 3 zile
- transmisia noradrenergica ↓
Hipoglicemie
- deprimare respirat. centrala Pneumonie de aspiratie
- deprimare miocardica Edem pulmonar
- vasodilatatie Insuficienta renala
- clinic: - deprimare cardio-respiratorie (2 – 4 h) Hipotermie
Infectii
- tardiv: insuficienta circulatorie, edem pulmonar,
edem cerebral
- efecte SNC: coma → Reed stadiu
0: stuporos, raspunde la stimuli verbali
1: raspunde la stimuli durerosi
2: nu raspunde la stimuli verbali si durerosi,
reflexe +, functii vitale intacte
3. areactiv, fara reflexe, functii vitale stabile
4. areactiv, fara reflexe, functii vitale instabile
1
 - pupila miotica si reactiva initial → tardiv: dilatatie pupilara
- stadiile 3-4: hipotermie
- CV: puls slab, rapid, cianoza, piele umeda rece, diureza ↓
- piele: leziuni buloase 4-7 %
- dg: dozare nivel plasmatic, eliminare urinara
Tratament
- stabilizare respiratorie
- cateter venos
- glucoza, naloxon, vit. B1
- decontaminare dig (↓ motilitatea digestiva) → 6-8 h postingestie
- carbune activat, purgative osmotice
- carbune activat seriat: scade T1/2 de 110 h la 19 h
- diureza alcalina: fenobarbital 5-10 x excretia
- hemodializa: barbiturice cu durata lunga
- hemoperfuzia: barbiturice cu durata scurta, medie
- antidot : 0

3. Antidepresive triciclice
- amine - triciclice - tertiare: imipramina, amitriptilina
- secundare: nortriptilina, desipramina
- tetraciclice: maprotilina, mianserina
- doza toxica - 1g intoxicatie medie-severa
- 2g coma, convulsii, respiratie ↓, tulb
conducere
- proprietati cu implicatii toxicologice
- antimuscarinice, antihistaminice H1, α blocante
- blocarea recaptarii noradrenalinei, serotoninei
- efecte stabilizatoare de membrana
- clinic – latenta de 4 ore dupa ingestie

Cardiovascular SNC Anticolinergic

- tahicardie sinusala - agitatie, delir - midriaza, tulburari de vedere
- PR ↑, QRS > - coreoatetoza - retentie urinara, mucoase uscate, ↓
- modificari ST,T - rigiditate peristaltismul
- bradicardie - secuse musculare - tahicardie sinusala
- hipotensiune - sindrom - hipertermie/hipotermie
- bloc cardiac extrapiramidal - intoxicatii grave: deteriorare in 1 – 2 ore
- TV → FV → stop - convulsii - coma: scurta durata (< 24 ore)
cardiac - acidoza

2
Tratament
- stabilizare: monitorizare cardiaca
- alterarea statusului mental: oxigen, naloxon, glucoza
- tulburari de ritm si conducere:
• corectarea acidozei:
- hiperventilatie
- bicarbonatul de sodiu → ↓ cardiotoxicitatea (anuleaza bradicardia, ectopiile ventriculare,
tahicardia ventriculara, tulb de conducere, blocuri de ramura, hTA)
- doza initiala: 50 ml sol 8,4% (50 mEq), infuzie 5 min; se poate repeta la 10-15 minute
• fenitoina (creste conducerea, contractilitatea): 5-7 mg/kg (< 40 mg/min lent la adult)
• lidocaina: tahiaritmia ventriculara
- hipotensiunea: solutii saline i.v., vasopresoare, noradrenalina, dobutamina
- convulsiile: diazepam i.v
- decontaminare: - emeza (convulsii !!), lavaj
- carbune activat, carbune activat seriat
- metode active de eliminare
- antidot: fizostigmina 1 – 2 mgi.v. lent

Tratament de intretinere
- QRS > 0,10 s → risc de convulsii
- QRS > 0,16 s → tulburari de ritm grave
- EKG, electroliti, pH sangvin, TA
- observare minim 6 h
- hipotermie / hipertermie

4. Neuroleptice: fenotiazine, tioxantene, butirofenoneindoli, dibenzoxazepine

- doze toxice: clorpromazina 2-5g, tioridazina 1,5 – 8 g
- mecanismul efectelor toxice: blocarea receptorilor: d1, d2, h1, h2, α 1, α 2 + muscarinici, serotoninici
- cardiotoxicitatea: aritmii, hipotensiune
- efecte anticolinergice
- efecte deprimante membranare
- α blocare periferica
- neurotoxicitatea:
- deprimarea SRAA
- deprimarea hipotalamusului: vasodilatatie, hipotensiune ortostatica, hipotermia
- sindrom extrapiramidal
- convulsii
- sindrom neuroleptic malign: reactii extrapiramidale severe, hipertonia musculaturii striate, constienta
fluctuanta, hipertermie, rabdomioliza
Simptomatologie
- deprimare: letargie, disartrie, ataxie, deprimare respiratorie
- comportament hiperkinetic: delir, convulsii (↓pragului convulsivant)
- cardiovascular: - hTA, HTA paradoxala, tulb. de conducere: PR >, QT>, ST↓
- QRS > → tahicardie ventriculara → moarte subita
- disfunctia controlului termic
- mioza
- simptome anticolinergice periferice: retentie urinara, inrosirea pielii, mucoase uscate
- reactii extrapiramidale: parkinsoniene, distonice, akatizie, diskinezie tardiva
3
Tratament
- stabilizarea: glucoza. naloxon, coma, prevenirea aspiratiei, Tratament de sustinere:
- normalizarea EKG minim 24 ore
monitorizare cardiaca, cateter venos
- convulsii: diazepam
- hipotensiunea: Ringer lactat, noradrenalina - reactii distonice acute: benztropina (2 mg i.v.)
- tulburari de ritm: lidocaina, fenitoina, bicarbonat na - hipertermia maligna: dantrolen i.v. 1 mg/kg
- decontaminare dig: emetic, lavaj, carbune activat,
purgative osmotice
- metode de crestere a eliminarii: ineficiente
- antidot: 0

5. Opiacee
- naturale: opiu, morfina, codeina
- sintetice: heroina, hidromorfona, oximorfona, meperidina, petidina, fentanil, alfaprodina, metadona,
pentazocina
Complicatii
- sdr de detresa respiratorie, sdr de Simptome Mecanism Tratament
aspiratie traheo-bronsica - pupile - stimul nc III 0
- EPA lezional punctiforme
- tromboze venoase postinjectionale - coma - agonist rec opioizi - naloxon (0,4-2 mg)
- necroze de t moi în urma inj - deprimare resp - deprimare c resp - naloxon, resp
paravenoase asistata
- hepatopatii acute – VHB, VHC - bradicardia - tonus S↓, tonus - naloxon
- HIV PS↑
- abcese, colectii - hTA - arterio-, - naloxon, fluide
- rabdomioliza si IRA venolodilatatie
Sindromul de intrerupere - hipotermia - pierdere caldura - reincalzire
- simptome - deprimare centrala
→ intentionale (pentru obt drogului) - edem - ↑ permeabilitatea - ventilatie asistata
la 6 – 8 ore dupa intrerupere; max 36- pulmonar vasculara plm PEEP
72 ore - convulsii - efecte - naloxon, O2,
→ neintentionale: - 8-12 ore: epileptogene diazepam
lacrimatie, rinoree,
cascat, perspiratie; ↑ 24 ore ulterior stabile
- somn agitat, trezire dezagreabila
- midriaza, anorexie, agitatie, iritabilitate, tremor
- pentru morfina, heroina: max 36 – 48 ore → 72 ore, ↓ 5-10 zile
- maxim: insomnie, anorexie intensa, agitatie extrema, anxietate, lacrimatie, rinoree, depresie, greata,
voma, spasm intestinal, diaree, tahicardie, HTA, dureri si crampe musculare, ↓ in greutate, deshidratare,
cetoza, tulburari EAB

Tratament simptomatic
- insomnia: nitrazepam, flurazepam, cloralhidrat
- anxietatea: clordiazepoxid 10 mg x 4 / zi
- crampe digestive: propantelina, preparat de belladona
- greata: proclorperazina
- prevenirea sindr. de abstinenta: clonidina 0,1 mg x 3/zi
- preferabil intraspitalicesc
6. Hidrocarburi, solventi: benzen, toluen, xilen, kerosen
- aspiratia → pneumonie chimica (pneumonita)
- SNC → hipoxie, deprimare, coma
Tratament
4
 - stabilizare: insuficienta respiratorie → respiratie asistata PEEP, bronhodilatatoare
- decontaminare: riscul aspiratiei
- ipeca: intoxicatii constienti
- lavaj la cei inapti sa ingere ipeca si dupa intubatie
- tratament de sustinere: EAB, HE

7. Tetraclorura de carbon
- doza letala: 90 – 100 ml p.o. (variabil)
- absorbtia: digestiv, inhalator, tegumentar
- eliminarea: - 50-80% pulmonar
- restul metabolizare → radicali liberi → peroxidarea lipidelor membranare → leziuni
hepatice / renale
- clinic: - initial deprimarea SNC → posibil efect letal prin: deprimarea respiratiei, tulburari de ritm
- in evolutie: leziune hepatica: maxim in 3 zile; insuficienta hepatica in 7 zile: moarte
- tratament
- stabilizare (imediat) deprimare respiratorie, aritmii cardiace
- decontaminarea: lavaj, carbune activat
- cresterea eliminarii: hiperventilatie
- antidot: N-acetilcisteina - p.o. atac → 140 mg / kg; intretinere → 70 mg / kg - 4 h – 3 zile
- i. v. 150 mg / kg x 2 / 24h
- tratament de sustinere - urmarire 1 saptamana hepatic / renal

8. Dioxina
- notiunea include: - dibenzo-p-dioxine policlorurate
- dibenzofurani policlorurati
- cea mai toxica dintre cei 75 izomeri: tetraclordibenzo –p-dioxina (tcdd)
- receptorul pentru hidrocarburi aromatice (AH)
- localizare citoplasmatica (complex solubil cu proteina de soc caloric)
TCDD + AH → translocatie → nucleu (ADN) → interactiune cu elementele de raspuns la dioxina
- interfera cu: - genele pentru CIT P450
- genele care controleaza factorul de crestere epidermica
- receptorul pt. estrogeni
- interleukina 1 β etc.
- consecinta interfera cu genele → rAH induce expresia
- proto-oncogenelor
- toti factorii (genele) care perturba controlul cresterii cel,
diferentierii cel
- alte enzime metabolizante reglate de rAH: glutation S-transferaza, quinon oxidoreductaza, aldehid
dehidrogenaza
- inductia cit P450 → activarea unor xenobiotice
- rAH → larga distributie tisulara (vertebrate)
→ implicat fundamental in homeostazie
- surse pt dioxina: - ierbicide cu acizi triclorfenoxi
- productia si utilizarea hexaclorofenului
- combustia unor compusi clorurati ai benzenului si bifenil
- gaze din combustia benzinei cu Pb
- incineratoare
- contaminare (absorbtie) transcutana, inhalatorie, orala (lapte cu dioxina)
- toxicocinetica - metabolism hepatic: hidroxilare, metoxilare
- eliminare: glucuronoconjugare, sulfoconjugare
- liposolubilitate ridicata à tesut gras
5
 - T ½ = 7,1 ani la om !
- efecte confirmate
- cloracneea: - chisturi sebacee galbene, eruptie veziculara facial, periorbital, temporal, corp-torace →
durabila : 1 – 3 ani
- hiperpigment
- toxicitate hepatica, imunotoxicitate
- carcinogeneza, teratogen
- toxicologic: GC – MS; DL50 = 1 mg / Kg cobai; 5 mg/ kg hamster

Tratament
- sustinere; cloracneea nu raspunde la tratament uzual
- pt. ac. diclorfenoxiacetic (2,4d) si tricloracetic (2,4,5 t): hemoperfuzie, hemodializa (rasini)
9. Etanol
- implicatii majore: medico-sociale, medico-legale, morbiditate, mortalitate
- doza toxica: 5 – 8 g/kg
- nivelul concentratiei sangvine= doza (mg etanol consumat) / VD(l/kg) x greutate corp (kg) x 10 (VD =
0,6 L/Kg)
- caile de patrundere: digestiv, respirator
- absorbtia - digestiva: 20 % stomac, 80 % intestin
- uzual absorbtia: 30-60 min → 80-90%; alimentele intarzie
absorbtia la 4-6 h
- eliminare: - rinichi, pulmon à 5 – 10 %
- etanol nemodificat
- metabolizare hepatica: 100-125 mg/kg/h; la adult media metabolizare =
7-10 g/h
- concentratia plasmatica ↓ cu 15 – 20 mg% ora
- cai de metabolizare: alcool dehidrogenaza (citosol), enzime
microzomale
- mecanisme: deprimant SNC, ↓ SRAA, transportul NA+ membrane
- sensibilitatea: lob frontal > lob occipital > cerebel
(gandirea/afectivitatea acuitatea vizuala, coordonarea motorie)
- neuronii inhibitori – sensibilitatea ↑ → simptomatologie pseudoexcitatorie
Conc sang. (g Stadiu Simptome
%)
0.01 – 0.05 sobrietate fara efecte aparente, comportament normal, modif usoare teste specifice
0.03 – 0.12 euforie euforie medie, sociabil, logoree, ↑ autoincrederea, ↓ inhibitiile, ↓ atentia,
↓ judecata, ↓ controlul, ↓ performantele
0.09 – 0.25 excitatie instabil emotional, ↓inhibitiile, pierderea judecatii critice, ↓memoria,
intelegerea, ↓ raspunsul senzorial, ↑ timp reactie, tulb coordonare
0.18 – 0.30 confuzie dezorientare, confuzie mentala, ameteala, stari emotionale exagerate,
diplopie, ↓ sens durere, tulburari vorbire, incoordonare motorie
0.27 – 0.40 stupoare apatie, inertie generala, ↓rasp. la stimuli, deprimare coord. musculara,
incapacitate de a sta sau merge, voma, incontinenta, tulb constienta, somn,
stupor
0.35 – 0.50 coma abolirea constientei, coma, narcoza, deprimarea sau abolirea reflexelor, ↓
t°, incontinenta, tulb. circulatorii, respiratorii, posibila moarte

- alte simptome - hiatus osmolal: 0,005 g% ↑ mOsm

- concentratii letale: ~ 80 mosm
- hipoglicemia

6
Tratament
- stabilizare: - prevenirea aspiratiei, rechilibrare hidro-electrolitica
- glucoza i.v., naloxona, vit B1
- coma: respiratie, circulatie
- decontaminare: - particularitate – absorbtia rapida
- eventual conditii de scadere a tranzitului digestiv
- carbunele activat – eficienta scazuta
- eliminare: - fructoza creste metabolizarea etanolului 25%
- efectele adverse: voma, dureri abdominale, prurit, acidoza lactica
- hemodializa: ↑ eliminarea etanolului x 3 – 4 ori
- antidot: exista un numar de studii controlate, vizand eficienta naloxonei in coma etanolica
- analeptice respiratorii: 0
- tratament de sustinere
- deprimarea respiratorie
- deficientele nutritionale: vit B1, vit B6, Mg, vit K, vit C
- corectarea deshidratarii, tulburarilor electrolitice, acido-bazice
Sdr de intrerupere la alcool:
- benzodiazepine, β blocante
- halucinatii: haloperidol, vit B1, vit B6
- delirium tremens: tulb HE, tulb de ritm, Mg, diazepam i.v. 10-80 mg

10. Metanol
- doza minima letala: 30 ml sol. 40%; 10 ml sol. 40% → orbire
- metabolizare – eliminare: 90 – 95% metabolizare →
formaldehida si acid formic (metaboliti toxici !)
- mecanism:
- acidul formic ↑ → acidoza
- deprimarea respiratiei mitocondriale: hipoxie, lactacidemie
- deprimarea SNC

- clinic
SNC Toxicitate oculara tract gastrointestinal renal
cefalee ↓ acuitatii vizuale greata, voma mioglobinurie
vertij fotofobie, “camp de dureri abdominale IRA
letargie, confuzie zapada” pancreatita posibila
coma, convulsii (edem midriaza fixa (amilazemie crescuta)
cerebral) edem retinian
Laborator: - acidoza, hiatus osmotic
- nivele sangvine: - 20 mg% metanol: asimptomatic
- >20 mg% metanol: simptomatologie SNC
- 100 mg% metanol: simptome oculare
- 100-200 mg% metanol: efecte letale
~ 50 mg% metanol: intoxicatie semnificativa
Tratament
- stabilizare - acidoza: dispnee, bradicardie, soc
- evaluarea respiratiei, circulatiei
- se adm glucoza, naloxon, tiamina
- decontaminare: - in primele 2 ore ipeca
- spalatura: pana la 4 ore (coma reduce motilitatea)
- carbune activat: ineficient
- ↑ eliminarii: hemodializa eficienta ptr metanol si metaboliti
7
 - indicatii: > 50 mg% metanol sangvin
- antidot: etanol 100-150 mg% - blocheaza geneza metabolitilor; viteza de metabolizare metanol / etanol =
1/10
- sol 10% i.v. 530 ml doza de saturatie
- sol 43% p.o. 125 ml doza de saturatie
- in timpul dializei: 228 ml/h sol 10% iv / 54 ml/h sol.43% p.o.
- acid formic → (acid folic →) CO2 + H2O ==> acid folic: 50 mg i.v. la 4 ore
- leucovorin: 15 mg la 6 ore
- 4 metil pirazol: inhiba alcool dehidrogenaza 20 mg/kg/24hO

Tratament de sustinere
- corectarea acidozei: bicarbonat
- corectarea hipoglicemiei, hipocalcemiei
- corectarea electrolitica, uree, amilaza
- monitorizarea nivelului % metanol, etanol
- convulsii: diazepam

11. Etilenglicol
- doze toxice: 100 ml la adult
- absorbtie digestiva rapida
- eliminare: 20% nemodificat, urinar; 1% → acid oxalic
- metaboliti toxici: glicolaldehida, glicolat, glioxilat, acid oxalic
- mecanism: acidoza, anionic gap
- acid oxalic: deprimarea miocardului, necroza tubulara
- metaboliti: deprimarea SNC
Clinic
Stadiul 1 Stadiul 2 Stadiul 3
Deprimarea SNC (1-2 ore Cardiopulm (12-24h Renal (24-72 ore postingestie)
postingestie) postingestie)
- nistagmus, oftalmoplegie - tahicardie - oligurie
- edem cerebral, greata, - tahipnee - necroza acuta tubulara
voma - HTA - insuficienta renala
- acidoza, - ICC, colaps - afectarea renala se poate
- coma, convulsii croniciza
Laborator:
- oxalat Ca in urina
- hipocalcemia (QT>), mialgii
- hiatus anionic (acizi organici ↑ )
- hiatus osmotic posibil (50% etilenglicolà10mOsm)
- nivel sangvin: gaz cromatograf
- 50 mg% à hemodializa

Tratament
- stabilizarea: corectarea acidozei, echilibrarea hidro-electrolitica, depresia respiratorie
- decontaminarea: in primele ore → emeza, lavaj
- cresterea eliminarii: hemodializa : ↓ acid oxalic, ↓ hiatus anionic
- antidot: - etanol (blocheaza metabolismul etilenglicolului) i.v., p.o.
- piridoxina 50 mg
- tiamina 100 mg i.m. x4/zi, 2 zile
- cofactori pentru detoxifierea glioxalatului
- tratament de sustinere
8
 - balanta hidro-electrolitica , diureza
- calcemia - gluconat de calciu 10%
- bicarbonat de sodiu – corectarea acidozei

12. Monoxid de carbon

- surse: - combustie incompleta – motoare, incendii, sobe
- clorura de metilen → “in vivo”→ CO
- monoxid de carbon: - neiritant, inodor, incolor
- putin mai usor decat aerul (0.97)
- concentratia in atmosfera <0.001 % ppm
- mecanismul intoxicatiei - afinitatea CO pt Hb à230-270 x > ptr. O2 à blocarea eliberarii oxigenului la
tesuturi (hipoxie)
- T1/2COHb = 3-4 h in aer atmosferic
= 30-40 min atmosfera O2100%
= 15-20 min O2 hiperbar (2,5 ATM)
- 85% CO absorbit à COHb
- 15% CO à mioglobina si proteine sangvine
Simptomatologie
CO ATM % CO Hb Simptome
0.007 10 fara efecte nete, ↓ respiratiei in efort,senzatie de presiune craniana,
vasodilatatie cutanata
0.012 20 ↓ respiratiei in efort redus, uneori cefalee
0.022 30 cefalee, iritabilitate, fatigabilitate, tulb. de rationament, vedere estompata
0.035 – 40-50 cefalee, confuzie, colaps, coma
0.050
0.080 – 60-70 inconstient, convulsii intermitente, insuf. respiratorie, moarte la expunere
0.122 prelungita
0.195 80 efecte letale rapide

- SNC: intoxicatii severe → edem cerebral, necroza focala hemoragica, venodilatatii, petesii, infarcte
perivasculare
- foarte vulnerabile: cortex, nucleii bazali, cerebel → leziunile nu au specificitate (hipoxie)
- cardiovascular - inotropism ↓, ischemie miocardica (durere precordiala, dispnee, diaforeza, greata)
- pielea: bule asemanatoare cu cele produse de barbiturice, coloratie visinie
- muschi: rabdomioliza, insuf. renala acuta
- sechele SNC: neurologice si psihice: orbire, dementa, incontinenta, dezorientare T-S, pierderea
memoriei, disfazie, psihoze

Tratament
- stabilizare - scoatere din mediu
- ventilatie asistata 100% oxigen
- cateter venos, monitorizare cardiaca
- terapie hiperbara
- creste net eliminarea co2
- controversata (cost, complicatii, raspuns individual variat, sechele neurologice la 50% din intoxicatiile
severe cu sau fara terapie hiperbara)
- indicatii: - COHb > 40%
- coma, simptomatologie neurologica grava
9
 - femei gravide cu > 20% COHb
- terapie de sustinere
- monitorizare cardio-respiratorie
- examen neurologic à depistarea edemului cerebral
- corticoizi, manitol
- oxigenoterapia inceteaza cand HbCO↓ < 15-20%

13. Cianuri
- surse: - industriale, lab. chimice, plante
- combustie: poliuretan, tutun, poliacrilonitril, matase, lana
- medicamente: nitroprusiat
- doze toxice - inhalator: 100 ppm intr-o ora, 300 ppm minute
- ingestie: 50 mg letal (HCN), 200- 300 mg KCN
- absorbtia: rapida
- eliminare: metabolica

CN- + tiosulfat → rodanaza → tiocianat + sulfat

! limitanta: cantitatea de tiosulfat
- mecanism: CN- blocheza citocromoxidazaà consecinta legarii Fe 3+ din hem si a fosforilarii oxidative,
metabolism aerobic, hiperlactacidemie rapida
- clinic: hipoxie celulara à inrosire, cefalee, tahipnee à respiratie spasmodica, convulsii, coma à moarte
in cateva minute
! absenta cianozei sugereaza CN-
- SNC: efecte de debut - greata, voma, senzatie de sufocare, confuzie, anxietate, tahipnee → deprimare
respiratorie
- cardio-vascular: la doza > ; tahicardie urmata de bradicardie; tulburari de ritm, hipotensiune, colaps
- diagnostic: acidoza metabolica profunda, sange rosu venos, respiratie cu miros de migdale, coma cu debut
rapid, absenta cianozei, tahipnee

Tratament
- stabilizare - ventilatie asistata, oxigen 100%, corectarea acidozei
- decontaminare: - dupa administrarea de antidot la < 2h: lavaj, carbune activat
- cresterea eliminarii - hemodializa, hemoperfuzie – ineficiente
- oxigenoterapia hiperbara, daca celelalte metode sunt ineficiente
- antidoturi
• nitritii → methemoglobinemie: MeHb-Fe3+ + CN—citocromoxidaza → MeHb-CN + citocromoxidaza
- nivelul de methemoglobina: 40%
- MeHb-CN + tiosulfat de sodiu → rodanaza → tiocianat + sulfit de sodiu + metHb
- nitrit de amil - prima urgenta
- nitrit de sodiu 3% 10 ml i.v. lent (~ 20% metHb)
- tiosulfat: sol. 25% 50 ml i.v. lent;
- se repeta la cca. 1 h nitrit + tiosulfat 50% din doze
- hidroxicobalamina 50 mg/kg i.v.
- CoEDTA (kelocyanor) 0.6 g i.v.
- tratament de sustinere: - urmarire 2-3 zile
- MeHb 40%
10
 - corectarea acidozei

14. Hidrogen sulfurat

- surse: - descompunerea materiilor organice
- industriale: industria petroliera, vopsele, cauciuc, apa grea
- H2S: - incolor, miros specific (prag 0.02 – 0.03 ppm), greutate > aer, miros detectabil 0.2 – 0.3 ppm
- concentratia maxima permisa (10 min) < 10ppm
- mecanism: - blocarea citocromoxidazei → blocheaza respiratia celulara (considerat > activ blocant ca CN -
)
- metabolism anaerob → acidoza Conc (ppm) Efecte_________________
metabolica 0.2 – 0.3 miros detectabil, distinct
- simptome expunerea severa (in ordinea 10 miros neplacut
frecventei) → pierderea constientei, ameteala, 20 maxim permis pt. 8h/zi exp.
greata, voma, cefalee, iritabilitate faringiana, 50 iritatie conjunctivala si resp. dupa 1 h de expunere
100 pierdere miros
conjunctivita, slabiciunea extremitatilor, 150 paralizie nerv olfactiv
dispnee, convulsii, edem pulmonar, hemoptizie 250 expun. prelung → edem pulm
- laborator: sulfHb semnificatie incerta 300 – 500 edem pulmonar, risc vital
> 500 cefalee, greata, voma, dezorientare, coma in 30 min
Tratament > 700 stop cardiorespirator, moarte iminenta
- stabilizare: evacuarea din zona contaminata, respiratoare autonome, adm de oxigen
- anticonvulsivante, intubatie I.O.T.
- cresterea eliminarii posibila cu oxigenoterapie hiperbara
- antidot: nitritii → methemoglobinizare
MeHb + SH- → SHMeHb
Nitrit de amil inhalator 30 SEC pentru 1 MIN
Nitrit de sodiu 300 mg i.v. (10 ml sol 3% in 5 min)
SH-MeHb se detoxifica spontan in organism
Tratament de sustinere
- reechilibrare hidroelectrolitica
- combaterea edemului pulmonar acut

15. Fier
- sursa uzuala: preparate medicamentoase
- doze toxice: > 20 mg/kg; doze letale: 180 – 300 mg/kg
- absorbtia: transferina – feritina
- in supradozaj – absorbtia masiva prin depasirea transportului saturabil
Mecanisme – efecte
- depasirea capacitatii de transport a transferinei
- Fe liber – leziuni vasculare
- eliberarea de histamina, serotonina
- iritatie digestiva – hemoragii gastrice si intestinale
- leziuni hepatice → insuficienta hepatica
- sindrom hepato-renal
- cardiovascular – degenerescenta grasa a miocardului, ↑permeabilitatii capilare, hTA
- acidoza metabolica
- edem cerebral
Clinic: 4 perioade
▪ perioada initiala: - iritatie gastro-intestinala, voma, acidoza, hemoragii digestive la 30 min – 2h
postingestie,
- pot apare fenomene nervoase si cardio-vasculare
▪ perioada linistita: → 12 ore: aparenta stabilizare
11
 ▪ perioada recurenta (12-24 ore)
- gastrointestinal: hematemeza, melena, perforatie digestiva
- SNC: letargie, coma, convulsii
- cardiovascular: colaps vasomotor, cianoza, edem pulmonar
- ficat/rinichi: insuficienta renala, tulburari coagulare, hipoglicemie
- metabolic: acidoza, hipoglicemie
▪ perioada tardiva: obstructie pilorica (4 – 6 saptamani)
Laborator: - Fe normal 0 -100 µg%
- 500 – 1000 µg% intox. marcata
- > 1000 µg% letal
Tratament
- decontaminare: emeza, lavaj gastric
- solutia orala in intoxicatiile severe 5 – 10 g deferoxamina dupa lavaj
- carbune activat – nu adsoarbe Fe, dar adsoarbe complexul deferoxamina –fier
- eliminare: exsangvinotransfuzia–foarte eficienta
- antidot: deferoxamina – cheleaza fierul labil i.c. sau circulant
- complexul deferoxamina – fier se absoarbe slab digestiv; excretie – urinara
- doze: 40 – 90 mg/kg i.m. repetat; nu se depasesc 6 g/zi
- durata tratamentului: disparitia coloratiei roz urinare
- tratament de sustinere: fluide, pierderi sangvine

16. Plumb
- surse: poluare
- absorbtia digestiva: adult 5 – 10%, copii → 40%
- plamani: 50-70% din doza inhalata
- piele: tetraetil de Pb
- distributie: circulatie (hematii T1/2 = 35 zile), tesuturi moi (T1/2 = 40 zile), oase (depozit T1/2 = 20 – 30
ani)
- eliminarea: predominant renala
Mecanismul toxicitatii
- blocarea gruparilor sh enzimatice, proteice → efecte difuze
- consecinte: blocarea biosintezei hemului → anemie
- neuropatie periferica, encefalopatie la copii
- coma, convulsii, tulburari neuro-psihice
- leziuni tubulare proximale, ansa henle
- sindrom Fanconi – aminoacidurie, fosfaturie, acidoza tubulara renala, glicozurie)
Clinic - digestiv: colici abdominale, constipatie
- sistem nervos: neuropatia periferica encefalopatia: voma persistenta, ataxie, stupoare, convulsii
- tulburari de comportament, stangacie
- anemie, apatie, anorexie

Tratament
- antidoturi: chelatori
- dimercaprol: leaga Pb inclusiv IC
- 12 – 24 mg/kg/zi in 3-6 prize im → 5-7 zile
- efecte adverse frecvente
- Ca EDTA Na2: leaga Pb EC
12
 - doze: copii 50 mg/kg/zi; adult: 1.5 g/ZI inj. Im sau solutii diluate iv 0.2 – 0.5%, durata 5
zile
- efecte adverse renale reversibile
- se poate asocia cu bal
- penicilamina – eficienta <
Tratament de sustinere
- mentinere flux urinar
- tratamentul encefalopatiei
- monitorizarea eliminarii Pb; monitorizarea Pb–emiei
- convulsii – diazepam

17. Arsenic
- As5+ < toxic decat As3+; As3+ este liposolubil
- cel mai toxic compus: AsH3 (155ppm); 2 mg/kg → efecte letale
- distributie: - As in sange legat de globulina, se redistribuie in organe legat de -SH proteice
- se depoziteaza in oase si in par
- eliminare renala in aproximativ 4 zile aproape tot As absorbit
- mecanisme efecte toxice: - inhibarea fosforilarii oxidative
- legarea de gruparile -SH
- organe tinta - inima – deprimarea contractilitatii, vasodilatatie, leziuni vasculare
- gastro-intestinal - dilatatia vaselor splanhnice – rupturi vasculare, sangerare
- rinichi - necroza tubulara, oligurie, proteinurie, hematurie
- piele - eritem palmar, hiperkeratoza, hiperpigmenttare, atrofie, piodermita
- SNC - resorbtia mielinei, neuropatie senzoriala, atrofie musculara
- hepatic - degenerescenta grasa hepatica, necroza hepatica, ciroza
- anexe piele - alopecie, unghii sfaramicioase
Clinic
- gastrointestinal: latenta 30 min – 2 ore → voma, diaree sangvinolenta, dureri abdominale, arsuri
esofagiene
- miros de usturoi – respiratie si saliva
- intoxicatia severa: depresie cardio-circulatorie, soc; edem cerebral – cefalee, letargie, delir, coma,
convulsii
- deces: 24 ore – 4 zile – insuficienta circulatorie
- sechele ulterioare la supravietuire: icter, insuficienta renala, neuropatie periferica
- AsH3 : hemoliza, hemoglobinurie, insuficienta renala, mioglobinurie
Diagnostic clinic: - dureri abdominale intense, diaree sangvinolenta, albuminurie, miros de usturoi
- nivele ridicate in par si abs in urina – expunere exogena
Tratament
- decontaminarea: - ipeca – lavaj 4 – 6 ore postingestie
- carbune activat
- purgative → eficienta relativa
- eliminarea: - As nu este usor dializabil
- hemodializa: asociata cu insuficienta renala
- antidot: chelatori
- dimercaprol (BAL): - toate expunerile la As, exceptie AsH3
- doza: 3-5 mg/kg i.m. la 4 h, 2 zile si 3mg/kg i.m. la 12 h, 7 zile
- eficienta pt sindromul hematologic, nu pentru sindromul neurologic

- penicilamina: – mai bine tolerata; adm oral: 500mg x 4/zi

- tratament de sustinere: fluide, electroliti

13
 - hipotensiune: fluide, eventual vasopresoare
- EKG, edem pulmonar
- AsH3 : gaz → - oxigen, fluide i.v.
- exsangvinotransfuzia daca Hb libera > 1.5 g%

18. Izoniazida
- doze toxice: - 1.5 g; 6 g → toxicitate severa si moarte
- 3mg/kg la epileptici → status epilepticus
- eliminare completa ca metaboliti si nemodificat in 24 ore (27% slow) (11% fast)
- mecanisme: blocheaza piridoxinkinaza (piridoxina → piridoxalfosfat); blocheaza implicit enzimele
piridoxalfosfat dependente
→ scaderea sintezei GABA → convulsii → hipoxie → acidoza metabolica
- izoniazida → piridoxinkinaza → metabolit interm → legatura covalenta → necroza hepatica, necroza
tubulara renala
- blocarea conversiei lactat → piruvat prin blocarea NAD
Simptome clinice
- acidoza – convulsii – coma
- tulburari grave respiratorii
- oligurie – anurie
- psihoza toxica, febra
- tahicardie – cianoza – hipotensiune – colaps
- midriaza, fotofobie, nistagmus
- laborator: hiperglicemie, leucocitoza, hipo – hiperkaliemie, transaminaze crescute, hiatus anionic si
osmolal
Tratament
- stabilizare: convulsiile
- diazepam 5-10 mg, repetat
- intubatie endotraheala + respiratie asistata
- piridoxina (g/g cu izoniazida) 5 g initial, repetat la 30 min
- acidoza: daca nu raspunde la diazepam → piridoxina, fluide, bicarbonat Na (de obicei – rezistenta la
bicarbonat)
- decontaminarea - inaintea instalarii convulsiilor
- spalatura gastrica dupa intubatie traheala
- carbune activat
- purgative osmotice
- cresterea eliminarii in cazuri foarte severe hemodializa si hemoperfuzia
- antidot: piridoxina
- tratament de sustinere
- pneumonia de aspiratie: peep intermitent
- hipotensiunea: fluide
- hiperglicemia
- monitorizare EKG, TA, respiratie, diureza, functie hepatica

19. Organofosforice
- toxicitate acuta: insecticide → diazinon 25g, malation 60 g, paration 10 – 300 mg
- absorbtie rapida: piele, digestiv, respirator
- mecanismul toxicitatii
- blocarea colinesterazelor → criza colinergica
- inhibitie compensatorie GABA-ergica si dopamin-ergica
- blocarea colinesterazelor > 50% → simptomatologie

14
Clinic
- toxidrmul colinergic
- muscarinic (~ 90%): respirator, digestiv, glande exocrine (salivare, lacrimale, sudoripare), CV,
pupile, vezica urinara
- nicotinic: musculatura striata, ganglioni simpatici
- SNC: anxietate, cefalee, tremor, confuzie, tulburari de vorbire, ataxie, coma, absenta reflexelor,
respiratie Cheyne-Stokes, convulsii, deprimare respiratorie
- refacerea colinesterazei este lenta; simptomatologia persista 1 luna sau mai mult
- cronic: polineuropatia
- diagnostic - expunerea – latenta de ore
- sindrom muscarinic
- colinesteraza sangvina
- proba terapeutica
Tratament
- stabilizare: tulb respiratorii complexe → respiratie asistata, oxigenoterapie, monitorizare cardio-
vasculara, QT >
- decontaminare: in primele 4 – 6 ore → emetic, carbune activat, decontaminarea pielii
- eliminare: posibil hemoperfuzie
- antidoturi:
- atropina - sindromul muscarinic, SNC
- proba terapeutica: 1 mg i.v. → raspuns 10 min
- terapeutic; 2 – 4 mg la 15 min, se adm pana la aparitia semnelor de atropinizare timp de ~
48 ore
- pralidoxima - reactivator de colinesteraza, antagonizeaza efectele nicotinice, coma
- 1-2 g i.v. lent, se repeta 0.5-1 g la 8 ore
- obidoxima - 0.250 g; se administreaza 1 g/zi
- ATOX
- tratament de sustinere
- reechilibrare hidroelectrolitica
- convulsii: diazepam
- refacerea clinica aprox 10 zile

20. Paracetamol
- doze toxice: minima 5-15 g; letala 13-25 g
- absorbtie rapida: 1-4 ore; T1/2 uzual: 2-3 ore
- intoxicatii: > 4 h; > 12 h coma hepatica
- metabolism: 90% paracetamol → sulfat (copii), glucuronid (adult)
paracetamol → glucuronid → glicuronoconjugare, sulfoconj
microsomal ↓
N-acetilbenzochinonimina → conjugare cu glutation

Supradoza → depletia de glutation

→ necroza hepatica centrolobula
→ necroza tubulara renala
→ necroza miocardica
Sensibilitate individuala inclusiv inductia enzimatica ↑ hepatotoxicitatea paracetamolului
- leziuni: necroza centrolobulara
- metabolizarea renala: intermediar toxic – necroza tubulara proximala
- necroza miocardica directa sau secundara
Clinic
- stadiul initial (0 – 24 ore): iritatii gastrointestinale, anorexie, greata voma, letargie, diaforeza
15
 - stadiul intermediar (24-48 ore): latenta, falsa bunastare clinica, transaminaze crescute
- stadiul hepatic: encefalopatie hepatica progresiva, voma, icter, durere in hipocondrul drept, sangerare,
letargie, coma
- hipoglicemie
- posibil: sindrom hepato-renal
- moarte: necroza hepatica masiva la 4 – 18 zile postingestie
- stadiul de recuperare: normalizarea testelor hepatice la cca. 5 zile, refacerea arhitecturii hepatice – 3
luni
Tratament
- decontaminarea: - emeza in 4 – 6 ore, lavaj
- carbune activat: da
- purgative: sulfat de sodiu
- eliminare: - hemodializa: eficienta moderata – intoxicatii severe
- hemoperfuzia
- antidot: - N-acetilcisteina (NAC)
- precursor de glutation, faciliteaza sinteza de glutation si conjugarea
- NAC, cisteamina, metionina penetreaza IC pentru detoxifiere; glutationul penetreaza dificil
- NAC: - eficient oral: doza de saturare 140 mg/kg, doza de intretinere 70 mg/kg/4 ore 3 zile
- i.v. mai rar 150 mg/kg glucoza 5% in 15 min x 2 /24
- efecte adverse: - po: voma → cale alternativa: sonda duodenala
- iv: colaps
- metionina: initial 2.5 g, repetat la 4 ore (total 10 g)
- tratament de sustinere
- monitorizarea functiilor hepatice, transaminaze, timp protrombina, bilirubina, glicemie, electroliti,
creatinina
- monitorizare zilnic timp de 3 zile
- balanta hidroelectrolitica
- vitamina K
- cimetidina, ranitidina – profilaxia ulcer, sangerare
- edem cerebral: manitol

21. Salicilati
- intoxicatia medie la adult
- 9000 mg: hiperventilatie, febra, alcaloza respiratorie, acidoza metabolica
- 21000 mg: coma, convulsii insuficienta respiratorie, insuficienta renala
- 30000 mg: moarte

Mecanisme
- stimularea centrului respirator → creste sensibilitatea la CO 2 → hiperventilatie initiala → alcaloza
respiratorie, ↓ Ca 2+ ionizat, eliminare compensatorie a bazelor urinar
- hidrogenul → extracelular: acumularea de acizi organici + acidoza metabolica → decuplarea fosforilarii
oxidative, ↑ metabolismului, a consumului de O2, tahicardie
Simptomatologie
- tulburari de echilibru acido-bazic, deshidratare, tulburari electrolitice, hipertermie, tulburari de ritm
(K↓)
- gastrointestinal: greata, voma, durere epigastrica, hematemeza
- SNC: INTOXICATIA MODERATA – IRITABILITATE, DEZORIENTARE
- intoxicatia grava: halucinatii, convulsii, coma
16
 - pot apare: insufucienta renala, hepatotoxicitate, edem pulmonar acut noncardiogenic
- laborator: determinare calitativa si cantitativa
Tratament
- stabilizare – rehidratare: glucoza 5%, K 10 meq/h (acidoza poate masca ↓ K)
- corectarea pH: 1-2 meq NaHCO3 initial
- edem pulmonar noncardiogenic: oxigen, IOT, PEEP
- tetania (Ca ++↓): gluconat de Ca i.v. 5 – 10 ml
- hipoglicemia (50 ml 50% glucoza)
- convulsii (prognostic grav): diazepam 5 mg i.v.
- evaluarea necesitatii hemodializei
- decontaminare: pana la 4 ore postingestie: carbune activat, sulfat de magneziu
- cresterea eliminarii: - alcalinizarea urinara: 1 meq/kg in sol. glucoza 5% (repetabil)
- pH urinar crescut → 7.5 (optimal 8 – 8.5)
- hemodializa, hemoperfuzia
- tratament de sustinere - vitamina k 2.5 mg/zi i.v. (protrombina scazuta)
- hiperpirexia: racire activa

22. Amoniac
- amoniacul: incolor, gaz alcalin, iritant, miros caracteristic
- surse: industriale, accidente
- mecanism: - amoniacul este foarte hidrosolubil
- efecte iritante alcaline → necroza de lichefactie la concentratii inalte
- simptomatologie
- 30 ppm detectie olfactiva
- 50 ppm iritatie oculara si nazala
- > 1000 ppm disfunctie pulmonara severa
- ~ 1500 ppm moarte imediata
- expunere moderata: cefalee, tuse, bronhospasm, greata, voma, durere faringiana si retrosternala,
conjunctivita
- expunere severa: laringospasm, simptome de obstructie a cailor aeriene superioare; edem pulmonar
- dupa expunerea la concentratii mari se mentin: obstructia cailor aeriene, bronsiolita obliteranta,
bronsiectazii, cataracte
Tratament
- decontaminarea pielii, ochilor – solutie salina izotonica sau apa
- pentru expunerea respiratorie: oxigen, I.O.T., PEEP, umidifierea O2 , bronhodilatatoare
- corticoizi sistemic (controversat)
- antibiotice

17