Associations Between Birth Characteristics and Age-Related Cognitive Impairment and Dementia - A Registry-Based Cohort Study - En.pt

ARTIGO DE PESQUISA
Associações entre as características de nascimento e

comprometimento cognitivo relacionado à idade e demência: um
estudo de coorte com base no Registro
Miriama. Mosing 1,2 *, Cecilia Lundholm 1, Sven Cnattingius 3, Margaret Gatz 1,4, Nancy
L. Pedersen 1,5
1 Departamento de Medicina Epidemiologia e Bioestatística, Instituto Karolinska, de Estocolmo, Suécia,

2 Departamento de Neurociências, Instituto Karolinska, de Estocolmo, Suécia, 3 Unidade de Epidemiologia Clínica, Departamento de Medicina, Solna,
a1111111111 Instituto Karolinska, de Estocolmo, Suécia, 4 Centro de Investigação Económica e Social, University of Southern California, Los Angeles, Califórnia,
Estados Unidos da América, 5 Departamento de Psicologia da Universidade do Sul da Califórnia, Los Angeles, Califórnia, Estados Unidos da América
a1111111111
a1111111111
a1111111111
* Miriam.Mosing@ki.se
a1111111111
Abstrato
ACESSO LIVRE
Citação: MosingMA, LundholmC, Cnattingius S, Gatz M, Pedersen NL fundo

(2018) Associações entre as características de nascimento e
Há evidências para efeitos de características de nascimento de longa duração sobre a capacidade cognitiva na infância e na idade
comprometimento cognitivo relacionado à idade e demência: um estudo
adulta. Além disso, a baixa capacidade cognitiva durante toda a vida tem sido associada ao declínio cognitivo relacionado com a idade e
de coorte com base no Registro. PLoSMed 15 (7): e1002609. https://doi.org/
risco de demência. No entanto, pouco se sabe sobre os efeitos das características de parto disfunção cognitiva mais tarde na vida. Aqui
10.1371 / journal.pmed.1002609 vamos explorar possíveis associações entre as características de nascimento (peso, perímetro cefálico, comprimento e idade
Editor de Acadêmica: Carol Brayne, Universidade de gestacional), ajustados e não ajustados para idade gestacional e comprometimento cognitivo e demência mais tarde na vida.
Cambridge, Reino Unido
Recebido: 12 de outubro de 2017
Aceitaram: 13 jun, 2018
Publicados: 18 jul 2018

Métodos e resultados
Direito autoral: © 2018 Mosing et al. Este é um artigo de

Dados de gêmeos em Twin Registry sueco nascido 1926-1960 foram fundidas com informações desde o nascimento
acesso aberto distribuído sob os termos da sueco, paciente e causa de registros de óbitos, resultando em uma amostra de
Criativa Licença Commons Attribution , Que permita o uso sem
35,191 indivíduos. Uma subamostra de 4.000 gêmeos com 65 anos e mais velhos também participou de um rastreio cognitivo telefone
restrições, de distribuição, e reprodução, em qualquer forma,
no 1998-2002. Associações de características de nascimento com diagnóstico de demência baseadas no registo e na deterioração
desde que o autor original e fonte são creditados.
cognitiva avaliou-telefone foram investigados na amostra total e sub-amostra, respectivamente. A amostra completa continha 907
(2,6%) indivíduos com um diagnóstico de demência (uma taxa de incidência de 5,9% por 100.000 indivíduos por ano), 803 (2,4%)
Declaração de Disponibilidade de Dados: Os dados estão disponíveis
no Twin Registry sueco, bem como o paciente Nacional e Causa de indivíduos que nasceram pequenas para a idade gestacional, e 929 (2,8%) indivíduos nascidos com um cabeça pequena para a idade
registros de óbitos para pesquisadores whomeet os critérios para acesso gestacional. A sub-amostra continha 569 (14,2%) dos indivíduos com insuficiência cognitiva. Baixo peso ao nascer para a idade
a dados confidenciais. Os dados não podem ser colocados em um
gestacional e nascer com uma cabeça pequena para a idade gestacional foram fatores de risco significativos para disfunção cognitiva
repositório de dados pública devido aos regulamentos de
mais tarde na vida, com um aumento de até risco 2 vezes ( p < 0,001) em comparação com crianças com crescimento normal e
confidencialidade suecos para dados de registro. Os detalhes sobre os
procedimentos de candidatura para uso de dados está disponível na tamanho da cabeça, mesmo após o controle de fatores familiares, status socioeconômico infância e educação na idade adulta. Em
homepage dos respectivos registos: o STR ( http://ki.se/en/research/swedish-twinregistry-for-researchers
conformidade com isto, cada 100 g de peso à nascença adicional e cada circunferência da cabeça milímetros adicional reduziu
); a NPR ( http: // www. socialstyrelsen.se/register/halsodataregister/
significativamente o risco de demência (perigo
Plos Medicine | https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002609 18 jul 2018 21/01

características de nascimento e demência
patientregistret / inEnglish ); e o CDR ( http: // proporção de 0,98, 95% de intervalo de confiança 0,97-0,99, p = 0,004) e comprometimento cognitivo (taxa de probabilidade de 0,99,
www.socialstyrelsen.se/statistics/ statisticaldatabase / help
95% de intervalo de confiança 0,99 a 1,00, p = 0,004), respectivamente. Dentro de par análises de gêmeos idênticos, embora
/ causeofdeath ).
prejudicada pelo pequeno tamanho da amostra, sugeriu que as associações observadas entre as características de nascimento e
Financiamento: O presente trabalho foi apoiado pelo NIH bolsas
demência são provavelmente não devido ao subjacente etiologia genética ou ambiental compartilhada. Uma limitação do estudo é
AG037985 e R01 AG08724, o Conselho Sueco de Pesquisa
que os diagnósticos de demência registrybased provavelmente perder alguns dos verdadeiros casos de demência na população.
521-2013-8689, o Conselho Sueco de Investigação para a Saúde,
Vida no Trabalho andWelfare 2013-2292, e Sétimo Além disso, uma medida mais precisa da reserva cognitiva no início da vida, bem como a data de início para a medida de
Programa-Quadro da União Europeia (FP7 / 2011- 2015 no âmbito comprometimento cognitivo na subamostra teria sido favorável.
convenção de subvenção 259.679). O Twin Registry sueco é
apoiado pelo Ministério do Ensino Superior sueco. Os financiadores
não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e
análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito.
conclusões
Neste estudo, verificou-se que os bebés de tamanho nascimento menor (ou seja, de baixo peso à nascença ou circunferência da cabeça
pequena ajustadas e não ajustadas para a idade gestacional) têm um risco significativamente maior de disfunção cognitiva relacionada com
Interesses competitivos: Os autores declararam que não existem
a idade em comparação com aqueles com um crescimento normal, destacando a importância de monitorar atentamente o desenvolvimento
interesses conflitantes.
cognitivo dessas crianças e avaliar o potencial de intervenções iniciais de vida direcionados a melhorar a reserva cognitiva.
abreviações: BL, comprimento ao nascer; BLGA, comprimento ao nascer
ajustado para idade gestacional; BW, peso ao nascer; BWGA, peso ao
nascer ajustado para idade gestacional; CDR, Cause of Death Register; DZ,
dizigóticos; GA, idade gestacional; HC, circunferência da cabeça; HCGA,
perímetro cefálico ajustado para idade gestacional; RH, as taxas de risco;
BPN, baixo peso ao nascer; MI, imputação múltipla; MZ, monozigóticos;
NPR, Paciente registo nacional; OU, odds ratio; SBLGA, comprimento ao

resumo autor
nascer curto para a idade gestacional; SES, status socioeconômico; SGA,
pequenos para a idade gestacional; SHCGA, pequeno perímetro cefálico

Por que este estudo feito?
para idade gestacional; STR, Twin Registry sueca; Arruaceiro, ano de
nascimento.
• Há evidências de associação entre características de nascimento e capacidade cognitiva na infância e na idade
adulta.
• Baixa capacidade cognitiva durante toda a vida tem sido associada ao declínio cognitivo relacionado com a idade e risco de
demência.
• Pouco se sabe sobre a associação entre características de nascimento e disfunção cognitiva mais tarde na vida, tais
como demência e comprometimento cognitivo.
O que os pesquisadores fazem e encontrar?
• Foi realizado um estudo de coorte com base no registro de 35,191 indivíduos que ligam os dados do registro de nascimento
sueco para o paciente sueco, causa da morte, e os registros individuais para explorar possíveis associações entre as
características de nascimento e disfunção cognitiva relacionada com a idade, conforme medido pela demência por todas as
causas e comprometimento cognitivo.
• Baixo peso ao nascer e perímetro cefálico pequeno representam um risco significativo para a disfunção cognitiva vida tardia.
O que essas descobertas significam?
• Os resultados destacam a importância do crescimento pré-natal saudável e monitorar atentamente o desenvolvimento
cognitivo das crianças pequenas e aqueles com sinais de crescimento fetal pobre.

• potenciais intervenções para aumentar a reserva cognitiva poderia ser considerada para crianças com baixo peso ao
nascer e perímetro cefálico pequeno.
Introdução
As associações entre a função cognitiva e medidas antropométricas na infância e na idade adulta, como a altura corporal e
circunferência da cabeça, estão bem documentados. Vários estudos têm relatado associações positivas da capacidade
cognitiva com o comprimento do corpo na infância [ 1 ] E na idade adulta [ 2 , 3 ], Bem como com a infância ea cabeça adulto
circunferência [ 2 , 4 - 6 ]. Além disso, tanto a altura adulta e perímetro cefálico foram mostrados para ser associado negativamente
com a idade avançada declínio cognitivo [ 6 - 8 ] E demência [ 9 - 12 ].
Além disso, tem sido repetidamente demonstrado que os adultos com maior capacidade cognitiva, o ensino superior, e
realizações ocupacionais mais elevados parecem ser um pouco protegido de desenvolver deficiências cognitivas relacionadas com a
idade, como a demência [ 13 - 16 ]. Para explicar este achado, o conceito de reserva cognitiva foi proposto, um conceito que ganhou
muita atenção em relação ao age-related declínio cognitivo [ 13 ]. A teoria reserva cognitiva propõe que as diferenças na atividade
mental complexa e capacidade durante a vida adulta (reserva cognitiva), bem como na estrutura cerebral e tamanho (reserva
cerebral) afetam resistência contra relacionadas com a idade declínio [ 13 , 17 ]. Esta teoria foi estendida para a capacidade cognitiva
infantil, com crianças de pontuação baixa em testes de habilidade ter um risco aumentado de demência no final da vida [ 18 ].
Recentemente, um estudo encontrou evidências de que a educação não só tem um efeito de aumento na reserva cognitiva, mas
também contribui para a reserva cérebro através de aumento do volume cerebral [ 19 ]. Estas descobertas sugerem que reserva
cognitiva é, pelo menos parcialmente estabelecida no início da vida. Outra possível explicação poderia ser que outros fatores
contribuem para o ensino superior e maior capacidade cognitiva (ie, reserva cognitiva), bem como menor risco de declínio cognitivo
relacionado com a idade. Tais fatores podem ser influências muito cedo na vida, tais como padrões de crescimento fetal, idade
gestacional ao nascimento, ou influências genéticas.
Finalmente, as características de nascimento, tais como parto pré-termo, de baixo peso à nascença, o comprimento à nascença curto,
perímetro cefálico pequeno, e indicadores de crescimento fetal reduzida (isto é, pequenas para a idade gestacional), são independentemente
associados com menor rendimento académico, a função cognitiva, e intelectual desempenho na infância [ 5 , 20 - 22 ] E idade adulta jovem [ 23 - 25
], Mesmo após o controle de fatores familiares e situação socioeconômica. Para o melhor de nosso conhecimento, até agora apenas alguns
pequenos estudos [ 6 , 26 , 27 ] Têm explorado associações entre diferentes características de nascimento e cognição na velhice, relatando
resultados mistos. Enquanto algumas pesquisas relatadas associações significativas para a circunferência da cabeça no nascimento, mas
não o nascimento de peso ou comprimento [ 26 ], Outros estudos não encontraram nenhuma associação significativa entre a cognição final de
vida ou de declínio cognitivo e as características de nascimento incluídos, ou seja, a circunferência da cabeça [ 6 ] Ou peso de nascimento ou
comprimento [ 27 ].
Juntos, os relacionamentos bem documentada entre tamanho no nascimento, idade gestacional, e cognição, bem como cognição
e demência adulto, e as associações entre as medidas antropométricas para adultos e demência implica efeitos potencialmente
adversos do crescimento fetal reduzido para declínio cognitivo relacionado com a idade e demência. Neste momento, quando o
envelhecimento da população é um dos fenómenos demográficos mais importantes do mundo [ 28 ], E dada a grande carga de
declínio cognitivo em indivíduos mais velhos [ 29 , 30 ], Com atualmente nenhuma cura disponível para o declínio cognitivo e demência,
a investigação para determinar preditores precoces de comprometimento cognitivo e demência é justificada.

A ligação entre as características de nascimento e disfunção cognitiva relacionada com a idade poderia em parte explicar as
associações relatadas entre as medidas antropométricas, adultos capacidade cognitiva e disfunção cognitiva relacionada com a idade.
Compreender essas relações é essencial para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e identificar indivíduos que podem
beneficiar de uma intervenção precoce. O presente estudo explora possíveis associações entre o nascimento características, isto é,
peso, comprimento, perímetro cefálico, e idade gestacional, como medidas absolutas, assim como em relação à idade e gestacional
todas as causas de demência, através de um grande estudo sueco baseado na população de mais de 35.000 indivíduos. Além disso,
como o diagnóstico de demência baseadas no registo pode subestimar verdadeiros números de casos de demência na população [ 31 ],
As associações entre características de nascimento e comprometimento cognitivo relacionado à idade com base na triagem telefone
computerassisted abrangente foram investigados em uma subamostra de 4.000 indivíduos.
Métodos
participantes
Os dados foram baseadas em todos os gêmeos registrados com o gêmeo Registro Sueco (STR) [ 32 , 33 ] Nascido entre 1 de
Janeiro de 1926, e 31 de Dezembro 1960 (55 anos ou mais no final do follow-up em 1 de Janeiro, 2015), com informações sobre
as características de nascimento de registros oficiais de nascimento. Usando o número de identificação pessoal único atribuído a
todos os residentes suecos, os indivíduos incluídos na STR com informação do nascimento foram individualmente ligado ao
Swedish National Register Paciente (NPR) e causa da morte Register (CDR), resultando em uma amostra de 35.357 indivíduos. A
NPR foi introduzido na Suécia em 1964 e contém informações para todas as descargas a partir de hospitais (com cobertura
nacional desde 1987), bem como atendimento ambulatorial do hospital desde 2001, e inclui diagnósticos de demência (por
exemplo, a ocorrência e data do primeiro diagnóstico) e status vital e outras informações. O CDR alcançou cobertura nacional em
1961 e contém informações sobre as causas subjacentes e contributivas de morte, incluindo diagnósticos de demência. Dados
fromNPR e CDR estavam disponíveis até ao final de 2014.
Foram excluídos 55 indivíduos falecidos antes de dados da NPR estavam disponíveis, e 21 indivíduos com demência de
início precoce (início antes da idade de 55 anos) e 33 indivíduos por causa de síndrome de Down, retardo mental, ou paralisia
cerebral. Um adicional de 57 indivíduos com combinações de peso à idade gestacional do nascimento impossíveis [ 34 ] Foram
excluídos de todo analisa como seus registros de nascimento pode ter sido incorreto. O conjunto de dados final para o
nascimento características de demência análises contidas 35,191 indivíduos.
dados rastreio cognitivo de uma entrevista de telefone baseado eram disponível a partir de todos os gêmeos que estavam com 65
anos ou mais ( N = 20.269) que participam no rastreio Across the SALT) estudo (Lifespan gêmeo, realizado entre 1998 e 2002, com todos
os membros, em seguida, que vivem da STR [ 35 ]. A subamostra daqueles com dados rastreio cognitivo (4.000 indivíduos) com idades
entre 65 e 74 anos (ou seja, nascidos 1926-1935) também tinha informação do nascimento disponível a partir de registros oficiais de
nascimento e parte, portanto, formado nas características-cognitiva nascimento análises impairment. Nenhuma informação nascimento
estava disponível para aqueles que nasceram antes de 1926. Para mais detalhes sobre os dados rastreio cognitivo, consulte Gatz e seus
colegas [ 35 ].
Este estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Ética Regional em Estocolmo (97: 051, 2015 / 1729-1731 / 5). Como
este estudo foi estritamente registo baseado em consentimento informado individual não foi considerado necessário [ 36 ]. Os
detalhes sobre os procedimentos de aplicação para utilização de dados estão disponíveis na homepage dos respectivos
registos, isto é, a STR ( http://ki.se/en/research/ sueco-twin-registro para-pesquisadores ), A NPR ( http://www.socialstyrelsen.se/register/
halsodataregister / patientregistret / inEnglish ), E o CDR ( http://www.socialstyrelsen.se/ estatísticas / statisticaldatabase / help /
causeofdeath ).

características de nascimento
características de nascimento para os gêmeos foram derivadas de registros oficiais de nascimento. informações Nascimento foi baseada em
uma coleção de âmbito nacional (a partir de 1926) de informações de registros de nascimento originais gravadas por parteiras e / ou
médicos no momento do nascimento. dados de registro de nascimento foram ligados a dados recolhidos a partir do STR usando o número
de identificação pessoal único atribuído a todos os cidadãos suecos. Para minimizar potenciais erros de classificação, foram incluídos
apenas gêmeos com a ordem de nascimento conhecida. Para gêmeos nascidos entre 1926 e 1958, a ordem de nascimento foi verificado se
os nomes dos gêmeos poderia ser encontrado no prontuário ou se eles forneceram informações sobre a ordem de nascimento em uma
entrevista por telefone mais tarde. Para gêmeos nascidos entre 1959 e 1960, a ordem de nascimento correta foi verificada usando um
algoritmo baseado em informações do prontuário médico (peso ao nascer, nome se dado ao nascer, e tempo de nascimento) em
combinação com informações sobre peso ao nascer e ordem de nascimento a partir de coleções de dados posteriores na STR. Para mais
detalhes sobre o procedimento de escolha ver Hogberg e colegas [ 37 ].
peso ao nascer (PN). BWwas explorado como contagens contínuas de peso bruto (em gramas dividido por 100 para facilidade na
interpretação dos resultados estatísticos), bem como dicotomizados para baixo peso ao nascer (BPN), codificada como baixo ( 2,500 g)
versus normal (> 2500 g). Além disso, 2 variáveis de peso foram derivados ajustada para a idade gestacional (GA) em dias: (1) o peso de
nascimento contínua ajustada para a idade gestacional (BWGA) e sexo, o qual foi derivada por regressão GA em BW e depois
padronizando os resíduos por sexo, e (2) pequenas para a idade gestacional (SGA), um ponto de corte para a estatística do conceito
dinâmica de crescimento fetal pobre aqui calculado utilizando a definição sueco comum de peso inferior a 2 DP abaixo da média para um
determinado GA e sexo. Note-se que SGA não é sinônimo de restrição do crescimento fetal, em que o feto não consegue atingir seu
potencial de crescimento. Lactentes classificadas como PIG poderia ser nesta categoria para os 3 seguintes razões: (1) um bebé não-mal
formado não ter atingido o seu potencial de crescimento (crescimento fetal pobre), (2) um lactente mal formado para quem o padrão de
crescimento fetal está ligada a malformações, e (3) um pequeno, mas de outra forma geneticamente infantil normal. Como o BWdata bem
seguido de uma distribuição normal, e de modo a não perder informação valiosa, valores aberrantes extremas mais de 4 DP acima /
abaixo da média (7 no total) foram Winsorized, ou seja, definido como 4 DP acima ou abaixo da média [ 38 ].
circunferência da cabeça (HC). O potencial valor preditivo de HC foi explorada como variável contínua em bruto (em milímetros),
bem como ajustados para GA (em dias) e sexo (ver acima) como variável contínua (circunferência da cabeça ajustada para a idade
gestacional [HCGA]) e dicotomizados para pequeno para uma dada idade gestacional e sexo (menos do que 2 DP abaixo da média)
(pequena circunferência da cabeça para a idade gestacional [SHCGA]). Como acima, apenas 9 valores aberrantes extremas (mais do
que 6 SD acima / abaixo da média) foram Winsorized [ 38 ].
o comprimento à nascença (BL). BL foi semelhante codificada como uma variável cru contínua (em centímetros), bem como
ajustados para GA (em dias) e sexo (o comprimento à nascença ajustado para a idade gestacional [BLGA]), e dicotomizados para curto para
um dado GA e sexo (menos do que 2 DP abaixo da média) (o comprimento à nascença curto para a idade gestacional [SBLGA]). Seis
valores extremos (mais do que 5 SD abaixo da média) foram Winsorized [ 38 ].
A idade gestacional (GA). GA foi codificado como o número de semanas a partir do primeiro dia do último período menstrual até ao
nascimento. Além disso, uma variável dicotómica chamado pretermwas derivados, e indivíduos nascido antes das 37 semanas de gestação
foram consideradas prematuro.
Medidas de disfunção cognitiva relacionada com a idade
Demência. Registar-se com base em diagnósticos de demência (codificada como uma variável dicotómica), bem como a data da
primeira diagnóstico foram derivados a partir da NPR e CDR, incluindo todos os diagnósticos primários e que contribuem para a NPR e
todas as causas subjacentes e contributivas de morte no

CDR. Os diversos códigos CID utilizados para detectar os diferentes tipos de demência (doença de Alzheimer, demência vascular,
demência e outras) são mostrados na Tabela S1 .
comprometimento cognitivo. telefone triagem cognitiva assistida por computador foi feito em 2 etapas. Primeiro, os participantes
foram entrevistados com um instrumento conhecido como TELE [ 39 , 40 ]. A TELE inclui perguntas sobre a saúde e funcionamento diário,
um questionário de estado de 10 itemmental (MSQ) [ 41 ], Recordação de 3 palavras, 3s de série, e uma tarefa semelhanças palavra (3
pares). Os participantes receberam uma pontuação na TELE variando de 0 a 19. Em segundo lugar, se os participantes um fraco
desempenho no TELE (<13.5), um informador foi entrevistado usando o Beato Demência Rating Scale (BDRS) [ 42 ] Para descobrir
howmuch estado cognitivo do participante interferiram com o funcionamento diário. Os participantes foram considerados prejudicados
cognitivamente se um fraco desempenho em 2 ou mais domínios da TELE, precisava de ajuda com as atividades da vida diária devido
a problemas de memória, tinha uma pontuação BDRS de pelo menos 1.5 (baseado no cutoff estabelecido para prejuízo funcional [ 43 ]),
Ou feitos mais de 2 erros nas perguntas MSQ [ 44 ]. No presente estudo, para criar uma variável dicotómica, outros participantes foram
considerados cognitivamente intacto. Cerca de metade das pessoas consideradas com comprometimento cognitivo com base no
rastreamento de telefone foram posteriormente clinicamente diagnosticado com demência, e outros 13% com leve comprometimento
cognitivo [ 35 ].
covariáveis
Além de sexo e idade / ano de nascimento (ARRUACEIRO; codificadas como um intervalo de 10 anos) dos participantes, uma série de
outros fatores que poderiam potencialmente também influenciam as características de nascimento e agerelated disfunção cognitiva foram
incluídos como co-variáveis, quando aplicável. Para obter informações descritivas sobre covariáveis ver Tabela S2 .
co-variáveis pré-natal. Paridade (o número de crianças previamente nascidos da mesma mãe) e idade da mãe no nascimento
foram incluídos como co-variáveis, quando aplicável.
status socioeconômico (SES) no nascimento. Nascimento SES é um preditor bem conhecida de desenvolvimento cognitivo da
criança, com a SES menores sendo associada com menor QI [ 45 , 46 ], E poderia impactar a educação e, como tal reserva cognitiva
mais tarde na vida. Além disso, a SES mais baixas tem sido mostrado para ser associado a um ligeiro aumento do risco de
características adversas nascimento [ 47 ]. Nascimento SES foi baseada na ocupação do pai (ou a ocupação da mãe, se a ocupação do
pai estava faltando) como documentado nos registros parteira, codificado para as 3 classes seguintes: maiores empresários de
classe-large / altos funcionários; classe média baixa nível, proprietários de pequenas empresas; e operário de trabalho em serviços
privados ou públicos. Esta categorização de classe social foi criado em 1911 e era comumente usado até os anos 1970, na Suécia [ 48 ].
Nível de educação. nível de escolaridade dos participantes também foi incluído como tem sido demonstrado ser um forte
marcador da reserva cognitiva [ 19 ]. Educação foi considerado baixo se os indivíduos tinham menos de 9 anos de escolaridade e tão
alto se eles tinham 9 ou mais anos de escolaridade.
imputação múltipla
Como algumas das variáveis (ver abaixo) tinha valores ausentes, resultando em reduzida N s aquelas em modelos corrigidos para o
aumento do número de co-variáveis, o procedimento de imputação múltipla (MI) em 14 StataIC [ 49 ] Foi utilizado para imputar dados
em falta. MI é uma abordagem baseada em simulação que usa todas as variáveis conhecidas no modelo para substituir valores em
falta com vários conjuntos de valores simulados, em vez de um único valor, para completar os dados [ 50 ]. Dessa forma, MI
preserva as distribuições e relações nos dados enquanto ainda refletindo a incerteza nas previsões dos valores em falta. Todas as
variáveis que fazem parte de nossas análises também foram incluídos em nossos modelos de imputação (incluindo o resultado e
variáveis totalmente observados). As variáveis com falta de dados incluídos no modelo de imputação eram HC (contínua), BL
(contínua), BWGA

(Contínua ou dicotómica, ou seja, SGA), HCGA (contínua ou dicotómica), BLGA (contínua ou dicotómica), GA (contínua ou
dicotómica), paridade (contínuo), a idade da mãe (contínua), do nascimento SES (ordinal), e nível de escolaridade (dicotômica). Além
disso, as variáveis totalmente observados BW, arruaceiro, sexo, idade, zygosity, BPN, e quer diagnóstico de demência e a função de
risco cumulativo ou cognitivo também foram incluídos para preservar suas relações com as variáveis imputadas. Note-se que
imputação de cada modelo foi executado duas vezes, primeiro com as variáveis GA contínua (isto é, BWGA, HCGA, BLGA, e GA) e
depois uma segunda vez com as variáveis GA dicotomizados (isto é, PIG, SHCGA, SBLGA, e pré-termo) . Mais distante, idade da
mãe só tinha valores em falta na demência analisa enquanto ele foi incluído como uma variável totalmente observada para analisa o
comprometimento cognitivo. Para calcular howmany imputação deve ser considerado como suficiente para o padrão de dados
ausentes nas amostras 2, um procedimento de dois passos usando uma regra quadrática recomendado por von Hippel [ 51 ] foi usado.
Por conseguinte, 58 e 100 conjuntos de dados imputados foram criados em cada corrida para o conjunto de dados de demência e o
subconjunto comprometimento cognitivo, respectivamente, usando as equações encadeadas (usando o comando STATA® mi impute
encadeado), um método MI usando uma sequência de imputação univariadas com especificação totalmente condicional de equações
de previsão [ 49 ]. A opção de regressão aumentada foi usado como não havia previsão perfeita. As estimativas resultantes foram
combinados usando a regra de Rubin para derivar um resultado final MI. Vejo tabela 1 para a distribuição de valores em falta /
imputados para cada variável e um conjunto de análises, ou seja, demência e disfunção cognitiva. As análises subsequentes (descrito
abaixo) foram realizadas utilizando as bases de dados imputados. Para efeito de comparação e para verificar se o processo de
imputação alterava nossas descobertas, todas as análises foram então repetidos no conjunto de dados original com valores em falta e
em um conjunto de dados reduzido incluindo apenas os indivíduos com dados completos. Os resultados destas análises adicionais
são relatados em S3 - S6 Mesas.
análise estatística
Embora não houvesse protocolo de estudo específico para o presente estudo, todas as análises foram cuidadosamente
planejado com um estatístico e decididas antes as análises foram realizadas. A única mudança datadriven para as análises foi o
processo de MI, conduzido para explicar omissão em
Tabela 1. Padrões de omissão nas variáveis de nascimento e co-variáveis antes de imputação.
Variável características de demência nascimento, N = 35.191 características cognitivas deficiência de nascimento, N = 4.000
Completo Faltando / imputada Completo Faltando / imputada
BW (em 100 g) / BPN 35.191 0 4.000 0
BWGA / SGA 33.707 1.484 3.702 298
HC (em mm) 34.166 1.025 3.721 279
HCGA / SHCGA 32.754 2.437 3.449 551
BL (em cm) 34.979 212 3.931 69
BLGA / SBLGA 33.521 1.670 3.646 354
Paridade 34.816 375 3.927 73
idade da mãe 35.174 17 4.000 0
idade gestacional / prematuro 33.707 1.484 3.702 298
Ano de Nascimento 35.191 0 4.000 0
Nível de educação 28.934 6257 3.879 121
nascimento SES 25.505 9686 1.781 2.219
BL, comprimento ao nascer; BW, peso ao nascer; BLGA, comprimento ao nascer ajustado para idade gestacional; BWGA, peso ao nascer ajustado para idade gestacional; HC, circunferência da cabeça; HCGA, perímetro cefálico ajustado para idade
gestacional; BPN, baixo peso ao nascer; SES, status socioeconômico; SGA, pequenos para a idade gestacional; SHCGA, pequeno perímetro cefálico para idade gestacional; SBLGA, comprimento ao nascer pequeno para a idade gestacional.
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002609.t001

alguns dos co-variáveis. Embora originalmente apenas a 10 e, em seguida, 40 conjuntos de dados foram imputados, este foi aumentado
para 58 e 100 para a amostra completa e subamostra, respectivamente, seguindo as recomendações por von Hippel [ 51 ] E Graham et al.
[ 52 ] No howmany conjuntos de dados para imputar, após os comentários de um revisor nos levou a investigar este assunto.
Survival análises foram conduzidas para explorar a associação entre características ao nascer (PN [BW pontuação contínua cru, LBW,
BWGA e SGA], HC [HC matéria contínua, HCGA e SHCGA], BL [BL matéria contínua, BLGA e SBLGA] e GA [GA contínua em semanas e
prematuro]) e demência. O número de meses de sobrevivência (idade) a partir da data de nascimento até o momento do diagnóstico de
demência ou data de censura (morte ou fim de follow-up em 1 de janeiro de 2015) foi usado como a escala de tempo (informações sobre
status vital foi elaborado a partir o CDR e ligados à presente conjunto de dados). Cox análise de regressão de riscos proporcionais foi usado
para calcular as taxas de risco (HR). HRs representam o efeito de uma mudança de 1 unidade no preditor (por exemplo, BW) no risco base
de demência (demência de perigo em bruto) durante o período de seguimento. Os participantes do estudo foram acompanhados desde 1977
(quando os dados da NPR estavam disponíveis). Para corrigir para a correlação entre os pares individuais, foi utilizado o estimador robusto
erro padrão para observações cluster. Quatro modelos foram ajustados para cada uma das características de nascimento: (1) sem qualquer
co-variáveis; (2) corrigido para o sexo, arruaceiro, paridade e idade da mãe; (3) corrigido para o nascimento SES em adição às covariáveis
incluídas no modelo 2; e (4) corrigido para o nível de formação, além de todos os co-variáveis incluídas no modelo 3. A assunção de riscos
proporcionais foi testado para cada modelo dos resíduos de Schoenfeld [ Arruaceiro, paridade e idade da mãe; (3) corrigido para o
nascimento SES em adição às covariáveis incluídas no modelo 2; e (4) corrigido para o nível de formação, além de todos os co-variáveis
incluídas no modelo 3. A assunção de riscos proporcionais foi testado para cada modelo dos resíduos de Schoenfeld [ Arruaceiro, paridade e
idade da mãe; (3) corrigido para o nascimento SES em adição às covariáveis incluídas no modelo 2; e (4) corrigido para o nível de formação,
além de todos os co-variáveis incluídas no modelo 3. A assunção de riscos proporcionais foi testado para cada modelo dos resíduos de
Schoenfeld [ 53 ]. Nenhuma evidência para o desvio do pressuposto de riscos proporcionais foi encontrado.
características de nascimento e comprometimento cognitivo
Para obter o odds ratio (RUP), regressão logística foi realizada com o marcador comprometimento cognitivo dicotomizados como
variável de resposta e BW (BW pontuação contínua em bruto, BPN, BWGA, e PIG), HC (HC bruto contínuo, HCGA, e SHCGA),
BL (BL bruto contínuo, BLGA, e SBLGA), e GA (contínua em semanas e prematuro) como os preditores. Novamente, foram
utilizados estimadores robustos de erros padrão para dados em cluster. Inicialmente, um modelo de referência foi equipado para
cada uma das características de nascimento e a variável resultado separadamente sem corrigir para qualquer um dos
co-variáveis. As análises foram então repetido incluindo os vários co-variáveis, ou seja, idade (no rastreio cognitivo), sexo,
paridade e idade da mãe, nascimento SES, e nível de educação (ver descrição acima dos 4 modelos).
Dentro de par analisa em gêmeos idênticos
Para explorar ainda mais associações no que diz respeito a factores familiares (genéticos e ambientais)
compartilhadas dentro dos pares individuais, dentro de par (controlo co-twin) analisa em pares idênticos foram
realizados. Idênticas (ie, monozigóticos [MZ]) gêmeos compartilham todos os seus genes segregantes, bem como
seu ambiente familiar. Em caso de efeitos adversos no nascimento causar um risco para a disfunção cognitiva,
seria de esperar que um gêmeo com características de natalidade mais desfavoráveis teria um maior risco de
disfunção cognitiva do que o seu co-twin com características de natalidade mais favoráveis (por exemplo, maior
BW). Note que apenas completar pares de gêmeos idênticos discordantes para a exposição (ou seja, com uma
diferença nas características de nascimento) e o resultado (ou seja, comprometimento cognitivo / idade no
momento do diagnóstico de demência) contribuiu para analisa a-par dentro. 54 ]. Em uma amostra combinado
assim, a regressão logística condicional estima o efeito de

a diferença entre os 2 observações nos estratos. Assim, uma medida contínua de, por exemplo, BW estima um efeito linear potencial
da diferença dentro de par em BW. Como tal, os gêmeos podem ser consideradas como discordantes para a exposição se eles
diferem na respectiva característica nascimento, mesmo por apenas 1 unidade, e para o resultado, se eles não recebem demência
simultaneamente. Da mesma forma, a regressão logística condicional foi conduzido por pares de gêmeos idênticos discordantes no
comprometimento cognitivo. Note-se que o par dentro analisa não necessitam de correção para co-variáveis como cada gêmeo foi
acompanhado ao seu co-gêmeo que partilhavam a mesma idade, sexo, paridade, idade da mãe no nascimento, e GA (além de muitos
outros unmeasured influências ambientais), e co-variáveis, portanto, em falta não eram um problema nestas análises.
Conseqüentemente, análises dentro de par foram realizados apenas no conjunto de dados unimputed. Também, notar que estas
análises foram corrigidos para GA, embora as variáveis de exposição, como tal, eram não ajustado. Para aumentar o poder, as
análises foram repetidas incluindo também dizigóticos do mesmo sexo (DZ) pares de gêmeos, bem como um efeito de interação para
zygosity e exposição a testar se o efeito da característica nascimento diferiu entre gêmeos MZ e DZ. Todas as análises foram
realizadas em StataIC 14 [ 49 ].
Análises adicionais com a ordem de nascimento
Um dos comentários do revisor nos levou a investigar se a ordem de nascimento dentro de pares pode desempenhar um papel na
disfunção cognitiva vida tardia. O segundo-nascido gêmeo é freqüentemente o menor e também tem um maior risco de asfixia, o que
pode resultar em menor capacidade cognitiva e poderia, portanto, mediar possíveis associações entre as características de nascimento
e disfunção cognitiva mais tarde na vida. Por isso, testamos se a ordem de nascimento (corrigido para o sexo) teve um efeito principal
nos 2 resultados cognitivos e depois repetiu o processo de imputação e todas as principais análises, incluindo as análises de controle
de co-twin, ajuste da ordem de nascimento.
Resultados
Estatísticas descritivas
O conjunto de dados final para o nascimento características de demência análises contidas 35,191 indivíduos gêmeos com idade
de 55 a 89 anos (média = 69,21, DP = 8,83) no follow-up, com informações sobre pelo menos 1 das características de
nascimento e diagnóstico de demência ( mesa 2 ). BW variou entre 1,010 e 4,700 g (média = 2,664), HC variou entre 230 a 430
mm (média = 329,5), e BL variou entre 34 e 59 cm (média = 47,7) características nascimento -expected em uma amostra duplo [ 55
]. Desta amostra, 2,6% foram diagnosticados com demência (uma taxa de incidência de 5,9%
100.000 pessoas-anos), com uma idade média de diagnóstico de 74,31 anos (DP = 7,38, range = 55-88). Dos 4.000 indivíduos na
subamostra incluídos nas análises de comprometimento cognitivo (idade média no rastreio = 68,36 anos, SD = 2,55, intervalo = 65-74),
14,2% foram identificados como deficiência cognitiva baseado no rastreio de telefone. estatísticas descritivas para as características de
nascimento e variáveis cognitivas em ambas as amostras são apresentados para os sexos separadamente e combinados em mesa 2 .
Testes adicionais para um efeito principal da ordem de nascimento das 2 medidas de disfunção cognitiva mostrou que, embora o
segundo-nascido duplo era, em média, um pouco menor do que o primeiro-nascidos, a ordem de nascimento estava longe de ser
significativa ( p> 0.5) para a demência e comprometimento cognitivo, sugerindo que não houve associação entre a ordem de nascimento e
disfunção cognitiva.
análises de nascimento características de demência
Tabela 3 mostra as associações entre os índices de BW, HC, BL, e GA e diagnóstico de demência de análises tanto não ajustadas e
subsequentemente ajustada para covariantes com base no conjunto de dados imputada. Independentemente de as co-variáveis
incluídas, menor PN aumentou significativamente o risco de demência, com uma redução de aproximadamente 2% no risco de
demência com cada adicional

Tabela 2. As estatísticas descritivas para o nascimento e variáveis cognitivas (unimputed).
Variável amostra de demência amostra comprometimento cognitivo
Todos Os machos As fêmeas Todos Os machos As fêmeas
N 34,166-35,191 16,324-16,813 17,842-18,378 3,727-4,000 1,744-1,876 1,983-2,124
BW (100 g) 2664 (505,7) 2727 (506,8) 2607 (497,9) 2678 (508,5) 2747 (505,6) 2618 (503,5)
BPN 12,752 (36,2%) 5335 (31,7%) 7417 (40,4%) 1566 (39,2%) 629 (33,5%) 938 (44,2%)
SGA 801 (2,4%) 372 (2,3%) 429 (2,4%) 83 (2,7%) 49 (2,8%) 51 (2,6%)
HC (mm) 329,5 (17,5) 332,6 (17,1) 326,7 (17,4) 332,3 (16,8) 335,7 (16,2) 329,3 (16,8)
SHCGA 920 (2,8%) 420 (2,7%) 500 (2,9%) 107 (3,1%) 51 (3,1%) 56 (3,1%)
BL (cm) 47,7 (2,8) 48,1 (2,7) 47,3 (2,8) 47,9 (2,7) 48,3 (2,7) 47,5 (2,7)
SBLGA 988 (2,9%) 454 (2,8%) 530 (3,0%) 105 (2,9%) 40 (2,3%) 62 (3,2%)
GA (semanas) 37,8 (2,5) 37,7 (2,5) 37,8 (2,5) 37,8 (2,4) 37,8 (2,5) 37,9 (2,4)
prematuros 9559 (28,4%) 4,661 (29,0%) 4898 (27,8%) 1020 (27,6%) 481 (27,6%) 539 (27,5%)
Demência 907 (2,6%) 415 (2,5%) 492 (2,7%) 471 (11,8%) 209 (11,1%) 262 (12,3%)
Idade ao diagnóstico (anos) 74,3 (2,6) 73,8 (7,4) 74,8 (7,4) 78,7 (5,0) 78,4 (5,2) 79,0 (4,9)
comprometimento cognitivo - - - 569 (14,2%) 270 (14,4%) 299 (14,1%)
Idade na triagem (anos) - - - 68,4 (2,6) 68,4 (2,5) 68,3 (2,6)
Os dados são apresentados como média (SD) ou contagem (por cento). Como GA não estava disponível para todos, o N s para as variáveis corrigido-GA são algo reduzida na amostra total ( N = 32,754-33,702) e na
subamostra ( N = 3,454-3,702).
BL, comprimento ao nascer; BW, peso ao nascer; GA, idade gestacional; HC, circunferência da cabeça; BPN, baixo peso ao nascer; SBLGA, comprimento ao nascer curto para a idade gestacional; SGA, pequenos para a idade gestacional; SHCGA, pequena
circunferência da cabeça para a idade gestacional.
Tabela 3. As taxas de risco para o diagnóstico de demência com base em análises de sobrevivência em relação às características de nascimento.
Variável modelo 1 modelo 2 modelo 3 modelo 4
HR (95% CI) p Valor HR (95% CI) p Valor HR (95% CI) p Valor HR (95% CI) p Valor
BW (100 g) 0,98 (0,97-1,00) # 0,016 0,98 (0,97-0,99) 0,004 0,98 (0,97-0,99) 0,004 0,98 (0,97-0,99) 0,004
BPN 1,19 (1,04-1,36) 0,011 1,23 (1,07-1,41) 0,003 1,23 (1,07-1,41) 0,004 1,22 (1,07-1,40) 0,004
BWGA 0,92 (0,86-0,99) 0,017 0,91 (0,85-0,98) 0,008 0,91 (0,85-0,98) 0,008 0,91 (0,85-0,98) 0,008
SGA 1,19 (0,81-1,76) 0,380 1,19 (0,81-1,77) 0,374 1,19 (0,81-1,76) 0,381 1,19 (0,80-1,76) 0,420
HC (mm) 1,00 (0,99-1,00) 0,304 1,00 (0,99-1,00) 0,209 1,00 (0,99-1,00) 0,218 1,00 (0,99-1,00) 0,220
HCGA 0,97 (0,90-1,04) 0,401 0,97 (0,90-1,04) 0,402 0,97 (0,90-1,04) 0,413 0,97 (0,90-1,04) 0,415
SHCGA 1,67 (1,15-2,41) 0,007 1,65 (1,14-2,39) 0,008 1,65 (1,14-2,39) 0,008 1,65 (1,14-2,39) 0,008
BL (cm) 0,98 (0,96-1,01) 0,136 0,98 (0,95-1,00) 0,071 0,98 (0,95-1,00) 0,073 0,98 (0,95-1,00) 0,073
BLGA 0,96 (0,89-1,02) 0,195 0,95 (0,89-1,02) 0,166 0,95 (0,89-1,02) 0,166 0,95 (0,89-1,02) 0,167
SBLGA 1,40 (0,99-1,98) 0,058 1,40 (0,98-1,98) 0,063 1,40 (0,98-1,98) 0,062 1,40 (0,98-1,98) 0,062
GA (semanas) 0,99 (0,96-1,02) 0,461 0,99 (0,96-1,02) 0,384 0,99 (0,96-1,02) 0,392 0,99 (0,96-1,02) 0,396
prematuros 0,96 (0,82-1,13) 0,652 0,97 (0,83-1,14) 0,733 0,97 (0,83-1,14) 0.730 0,97 (0,82-1,14) 0,729
As estimativas são apresentadas não corrigidas (modelo um) e ajustado para YOB (em intervalos de 10 anos), o sexo, a idade da mãe, e paridade (modelo dois); Arruaceiro, sexo, idade da mãe, paridade e nascimento SES (modelo 3); e arruaceiro, sexo,
idade da mãe, paridade, filho SES, e nível de escolaridade (modelo 4). variáveis em falta foram imputados ( N = 35.191 para todos demência análises). As estimativas significativas estão em negrito.
#
Superiores ICs de 1,00 para estimativas significativas são arredondados (isto é, eles estão abaixo de 1,000 mas superior a 0,995).
BL, comprimento ao nascer; BLGA, comprimento ao nascer ajustado para idade gestacional; BW, peso ao nascer; BWGA, peso ao nascer ajustado para idade gestacional; GA, idade gestacional; HC, circunferência da cabeça; HCGA, perímetro cefálico
ajustado para idade gestacional; HR, taxa de risco; BPN, baixo peso ao nascer; SBLGA, comprimento ao nascer pequeno para a idade gestacional; SES, status socioeconômico; SGA, pequenos para a idade gestacional; SHCGA, pequeno perímetro
cefálico para idade gestacional; Arruaceiro, ano de nascimento.

100 g de peso corporal e um aumento de 19% -23% de risco de demência para lactentes com BPN. Da mesma forma, cada desvio padrão
adicional BWGA resultou num -9% 8% risco significativamente reduzido de demência, e lactentes PIG apresentaram um risco de
demência 19% mais elevado, embora este último associação não foi significativa.
Embora não havia evidência suficiente no suporte de uma associação entre os 2 variáveis HC contínuos, ou seja, HC (em mm) e
HCGA, e demência, lactentes com SHCGA tiveram um risco 65% mais elevado para a demência, independente dos co-variáveis
incluídas. Embora as estimativas foram na direção esperada para todos os 3 BL variáveis, com um risco aumentado até 40% para a
demência para aqueles que nasceram com SBLGA, nenhuma das estimativas foram significativas. De igual modo, houve pouca evidência
em apoio de uma associação entre IG ou prematuro e demência. Do co-variáveis, paridade e nascimento década foram os únicos fatores
de risco significativos para a demência, com o aumento da paridade ( p < 0,05) e depois década parto (com a excepção da década
nascimento mais recente, 1946-1955) tanto aumentando o risco de demência, ou seja, aqueles que nasceram entre 1.936 e 1.945
apresentaram um risco aumentado ligeiramente (não significativa), enquanto os nascidos entre 1946 e 1955 tinham um risco cerca de
40% maior em comparação com os nascidos 1926-1935 ( p < 0,05). Houve pouca evidência em apoio de uma associação entre o
nascimento SES ou educação e demência (mesmo quando incluído sem qualquer uma das variáveis relacionadas com o parto). Note-se
que os resultados globais com base na amostra unimputed completo, bem como a amostra reduzida (apenas participantes com todos os
co-variáveis) eram muito semelhantes em termos de ambos os tamanhos do efeito e níveis de significância, embora este último variado
ligeiramente entre as análises, dependendo do tamanho da amostra (ver S3 e S5 Tabelas). Além disso, o ajuste para a ordem de
nascimento não teve efeito sobre qualquer um dos resultados (ver Tabela S7 ).
características cognitivas nascimento análises de imparidade
tabela 4 mostra associações entre os índices de BW, HC, BL, e GA e comprometimento cognitivo a partir de análises tanto
não corrigidos e subsequentemente corrigidos para covariantes na subamostra imputada. Embora tenha havido pouca
evidência em apoio de uma associação entre BW, LBW, ou BWGA e cognitivo, RUP para SGA variou entre 1,69 e 1,76,
dependendo das co-variáveis incluídas, sugerindo um risco um pouco maior de comprometimento cognitivo para crianças
PIG nascidas.
Todos os 3 medidas de HC tinha uma influência significativa na disfunção cognitiva, independentemente de os co-variáveis incluídas,
com uma redução de 1% em contradição uns com os HC milímetros adicional, as probabilidades de cerca de 15% mais baixos para cada
HCGA desvio padrão adicional, e um mais do que duas vezes maiores chances de indivíduos com SHCGA no nascimento. Que co-variáveis
foram incluídas teve pouca influência sobre tamanhos de efeito e níveis de significância. Novamente, não havia pouca evidência em apoio de
uma associação entre qualquer variável BL ou GA e comprometimento cognitivo, embora os recém-nascidos com SBLGA mostrou um
aumento de 51% -61% de aumento de probabilidades para o enfraquecimento cognitivo (não significativo). Dos co-variáveis, idade, paridade
e educação foram significativos, com chances de 7% maior de ser diagnosticados com transtorno cognitivo com cada ano adicional de idade
( p < 0,01) e o número de paridade ( p < 0,01), bem como as probabilidades de 35% inferiores para aqueles com ensino superior ( p < 0,001).
Mais uma vez, os resultados com base na amostra unimputed completo, bem como a amostra reduzida (apenas participantes com todos os
co-variáveis) eram muito semelhantes em termos de ambos os tamanhos do efeito e níveis de significância, embora este último variado
ligeiramente entre as análises, dependendo do tamanho da amostra (ver S4 e
S6 Tabelas). ajuste adicional para a ordem de nascimento não teve efeito sobre qualquer um dos resultados (ver Tabela S8 ).
Dentro de par analisa
Dentro de par analisa em gémeos foram realizadas para BW e HC (ambos convertidos ao z- pontuações para comparar os
resultados com o entre-par análises das variáveis BWGA e HCGA, que também

Tabela rácios 4. chances de comprometimento cognitivo com base em regressão logística na subamostra em relação às características de nascimento.
Variável modelo 1 modelo 2 modelo 3 modelo 4
OU (95% CI) p Valor OU (95% CI) p Valor OU (95% CI) p Valor OU (95% CI) p Valor
BW (100 g) 1,00 (0,98-1,02) 0,702 0,99 (0,97-1,01) 0,558 1,00 (0,98-1,02) 0,685 1,00 (0,98-1,02) 0,717
BPN 0,93 (0,77-1,12) 0,423 1,00 (0,82-1,20) 0,962 0,98 (0,81-1,19) 0,846 0,97 (0,81-1,18) 0,801
BWGA 0,98 (0,89-1,08) 0,698 0,94 (0,85-1,04) 0,243 0,95 (0,86-1,05) 0,320 0,95 (0,86-1,05) 0,316
SGA 1,69 (1,01-2,83) 0,045 1,76 (1,04-2,97) 0,035 1,71 (1,00-2,90) 0,048 1,73 (1,00-2,99) 0,048
HC (mm) 0,99 (0,99-1,00) # 0,036 0,99 (0,99-1,00) # 0,005 0,99 (0,99-1,00) # 0,007 0,99 (0,98-1,00) # 0,009
HCGA 0,86 (0,79-0,95) 0,003 0,84 (0,77-0,93) 0,001 0,85 (0,77-0,94) 0,001 0,85 (0,77-0,94) 0,001
SHCGA 2,15 (1,39-3,33) 0,001 2,26 (1,47-3,46) < 0,001 2,23 (1,45-3,43) < 0,001 2,24 (1,45-3,46) 0.000
BL (cm) 1,00 (0,96-1,03) 0,917 0,99 (0,95-1,02) 0,449 0,99 (0,95-1,02) 0,504 0,99 (0,95-1,03) 0,534
BLGA 0,96 (0,87-1,05) 0,353 0,94 (0,85-1,03) 0,174 0,94 (0,85-1,03) 0,198 0,94 (0,85-1,03) 0,196
SBLGA 1,51 (0,92-2,48) 0,101 1,55 (0,94-2,54) 0,085 1,56 (0,95-2,57) 0,080 1,61 (0,97-2,66) 0,064
GA (semanas) 1,03 (0,99-1,07) 0,129 1,02 (0,98-1,06) 0,297 1,02 (0,98-1,06) 0,276 1,02 (0,98-1,07) 0,233
prematuros 0,86 (0,70-1,07) 0,175 0,91 (0,73-1,13) 0,397 0,91 (0,73-1,13) 0,387 0,90 (0,73-1,12) 0,359
As estimativas são apresentadas não corrigidas (modelo um) e ajustado para a idade, sexo, idade da mãe, e paridade (modelo dois); idade, sexo, idade da mãe, paridade e nascimento SES (modelo 3); e idade, sexo, idade da mãe, paridade, filho SES, e
nível de escolaridade (modelo 4). variáveis em falta foram imputados ( N = 4.000 para todos comprometimento cognitivo análises). As estimativas significativas estão em negrito.
#
Superiores ICs de 1,00 para estimativas significativas são arredondados (isto é, eles estão abaixo de 1,000 mas superior a 0,995).
BL, comprimento ao nascer; BLGA, comprimento ao nascer ajustado para idade gestacional; BW, peso ao nascer; BWGA, peso ao nascer ajustado para idade gestacional; GA, idade gestacional; HC, circunferência da cabeça; HCGA, perímetro cefálico
ajustado para idade gestacional; BPN, baixo peso ao nascer; SBLGA, comprimento ao nascer pequeno para a idade gestacional; SES, status socioeconômico; SGA, pequenos para a idade gestacional; SHCGA, pequena circunferência da cabeça para a
idade gestacional.
foram padronizados) para explorar se as associações significativas observadas nas análises acima foram confundidos por
subjacente responsabilidade compartilhada ( tabela 5 ). No total, foram 182 MZ pares que estavam discordantes para o diagnóstico
de demência (demência dias entre o diagnóstico de um duplo e diagnóstico ou censura do co-twin: média = 2,215, DP = 2,281,
escala = 32-13,364) e 62 que estavam discordantes para comprometimento cognitivo. HRs e RUP no par dentro-análises mostraram
um efeito similar de características de nascimento em comparação com os resultados GA-ajustada para PN e HC a partir do par
entre analisa-(isto é, BWGA e HCGA), embora eles não foram significativos. Ao incluir ambos os MZ e DZ nas análises, tamanhos
de efeito ainda não foi significativamente diferente de 1, e também o efeito de interacção não foi significativa, sugerindo que não
houve diferença significativa no tamanho do efeito entre MZ e DZ gémeos. Ajustando por ordem de nascimento não se alterou
significativamente os resultados (ver Tabela S9 ). No entanto, embora os tamanhos de efeito permaneceu comparável para a
deterioração cognitiva, as estimativas pontuais para o risco de demência alterado
Tabela 5. Resultados de dentro de par análises em pares de gêmeos discordantes para características de nascimento e demência ou comprometimento cognitivo, ajustados para fatores familiares compartilhados dentro de pares de gêmeos.
Variável única pares MZ MZ e do mesmo sexo pares DZ
N pares HR ou OR (95% CI) p Valor N pares HR ou OR (95% CI) p Valor
Demência
Peso ao nascer ( z- Ponto) 174 0,81 (0,53-1,24) 0,334 461 0,90 (0,71-1,15) 0,399
Circunferência da cabeça ( z- Ponto) 131 0,83 (0,53-1,29) 0,403 340 0,92 (0,71-1,21) 0,562
comprometimento cognitivo
Peso ao nascer ( z- Ponto) 54 0,76 (0,39-1,49) 0,497 161 0,92 (0,64-1,31) 0,645
Circunferência da cabeça ( z- Ponto) 40 0,77 (0,36-1,64) 0,422 118 0,88 (0,58-1,34) 0,546
DZ, dizigóticos; HR, taxa de risco; MZ, monozigóticos; OU, odds ratio.

um pouco, com amplos intervalos de confiança refletindo reduzido de energia. Considerando-se o risco de erros de classificação em
dados de registo (a fonte dos diagnósticos de demência) e que tais erros de classificação tem um impacto maior no controlo de co-twin
análises, em comparação com as análises coorte [ 56 ], É improvável que a mudança no tamanho do efeito reflete um efeito da ordem de
nascimento sobre as associações com demência.
Discussão
O presente estudo explorado associações entre as características de nascimento (PN, BL, HC, e GA) e demência e
enfraquecimento cognitivo mais tarde na vida. No geral, menor PN e HC mostrou menor associações no sentido esperado,
resultando num aumento dos riscos para a disfunção cognitiva relacionada com a idade, ou seja, demência ou disfunção
cognitiva. Para a demência, menor PN (independente de GA) foi um factor de risco significativo, com um risco mais elevado de
2% com cada BW 100 g inferior e cerca de 22% mais elevado risco se com peso inferior a 2,5 kg no momento do nascimento.
associações semelhantes foram observados quando BWwas ajustado para GA, com uma redução do risco de 9% para a
demência para cada BWGA desvio padrão adicional e um aumento de risco de 17% de indivíduos nascidos PIG, embora esta
não foi significativa. HC foi um factor de risco significativo apenas quando a cabeça foi PIG (aumento de risco de 65%),
sugerindo efeitos nocivos do reduzido crescimento fetal para a demência. Do mesmo modo, foram observados efeitos nocivos
para a deterioração cognitiva, com indivíduos nascidos PIG e com SHCGA mostrando as probabilidades de aproximadamente
73% e 124% mais elevados, respectivamente. Além disso, a maior HC foi, independente de GA, bem como ajustados para GA,
um factor de protecção significativa para a deterioração cognitiva (mas não para a demência), com cada milímetro adicional
resultando numa probabilidade 1% mais baixos para comprometimento cognitivo e cada SDHCGA adicional resultante em odds
15% mais baixos. BL e GA (independente de outras características de nascimento) não mostrou associação significativa com
disfunção cognitiva vida tardia. No geral, estes resultados sugerem efeitos negativos a longo prazo de pequeno tamanho
nascimento em risco de disfunção cognitiva mais tarde na vida,
Pesquisas anteriores demonstraram características de nascimento ajustado e não ajustado para GA-se independentemente
associados com a realização acadêmica, função cognitiva e desempenho intelectual no início da vida [ 5 , 20 - 25 ], Traços conhecidos por
ser protetor contra a disfunção cognitiva mais tarde na vida e frequentemente referida reserva como cognitiva [ 14 ]. Os mecanismos
exatos subjacentes a esses efeitos a longo prazo das características de nascimento não são claras, embora algumas pesquisas têm
sugerido que a restrição do crescimento fetal pode resultar em diferenças estruturais do cérebro, tais como massa cinzenta reduzida [ 57 , 58
], Ou seja, inferior reserva cérebro. Tendo em vista a literatura anterior, os presentes resultados sugerem que o valor protector relatado de
reserva cognitiva (incluindo reserva cérebro) contra a disfunção cognitiva podem, pelo menos em algum grau ser explicada por factores
que influenciam o crescimento e desenvolvimento do feto.
Contrariamente à literatura anterior e os resultados de outro estudo usando uma amostra parcialmente sobrepostos no STR [ 59 , 60
], Nível de escolaridade teve pouco impacto sobre diagnósticos de demência (mesmo quando incluído como o único preditor). O
mesmo foi observado para o nascimento SES. Há várias explicações possíveis para o efeito protetor falta destes potenciais
indicadores de estimulação cognitiva cedo e mais tarde sobre a demência. Em primeiro lugar, na presente amostra apenas os
indivíduos que tinham informação do nascimento poderiam ser incluídos, restringindo a idade máxima de 89 anos. Como resultado,
podemos ter uma sobre-representação dos indivíduos diagnosticados em direção ao jovem final da idade típica de aparecimento de
demência e, como um efeito da reserva cognitiva é atrasar a demência, podemos perder aqueles protegidos pela reserva cognitiva.
Em segundo lugar, o diagnóstico de demência com base no Registro foram mostrados para capturar apenas cerca de 63% do
verdadeiro número de casos de demência na população, 31 , 61 ]. Consequentemente, os indivíduos podem ter sido

misclassified como saudável, resultando em uma tendência para nulo. Nesse caso, é ainda mais notável que
ainda observar tais associações fortes entre as características de nascimento e demência, sugerindo que tais
associações pode ser mais forte do que o nascimento SES, educação, e reserva possivelmente cognitivo. Em
terceiro lugar, pode ser que os indivíduos com ensino superior e SES mais elevados são mais propensos a
procurar o médico quando eles ou seus familiares notar sintomas cognitivos e, como tal, são mais propensos a
serem diagnosticados com demência. Isso resultaria em menor sensibilidade do diagnóstico de demência entre os
indivíduos mais baixos educadas, que por sua vez poderia encobrir o efeito protetor da educação. Além disso,
embora o efeito da educação sobre a demência tem demonstrado ser bastante consistente [ 62 ], Pesquisas
anteriores sugeriram que varia um pouco dependendo da população do estudo [ 30 , 62 ] E é mais consistente
quando anos de educação refletem a capacidade cognitiva [ 63 , 64 ]. Portanto, outra possível explicação poderia ser
que as 2 medidas utilizadas aqui não muito bem refletir a verdadeira capacidade cognitiva e, como tal, não afetam
a reserva cognitiva, especialmente tendo em conta que a medida educação incluído foi grosseiro, com apenas 2
categorias. No entanto, uma associação significativa da educação, mas não infância SES, foi observado com a
medida comprometimento cognitivo. A associação entre educação e comprometimento cognitivo foi
principalmente independente a partir do nascimento efeitos característicos, sugerindo que os efeitos protetores da
educação sobre o risco de comprometimento cognitivo relacionado com a idade não pode ser totalmente
explicado por fatores pré-natais.
Das outras variáveis, apenas a maior paridade e mais tarde década nascimento foram significativos para a demência e aumento da
idade e da paridade de comprometimento cognitivo. A constatação de que maior paridade aumenta o risco de disfunção cognitiva mais tarde
na vida está em linha com resultados anteriores que mostram um aumento do risco para o baixo desempenho intelectual com o aumento da
paridade [ 46 ]. Além disso, o aumento do risco de demência com maior década nascimento é provavelmente um reflexo de um aumento da
sensibilidade dos diferentes registros médicos ao longo do tempo (a probabilidade de demência a ser capturado e diagnosticada) em vez de
ser devido a um aumento na incidência de demência. Por exemplo, o registo ambulatório só se tornou parte da NPR em 2001. Além disso,
aqueles que nasceram na década mais recente nascimento (ou seja, 1946-1955) que ainda não tenham atingido a idade de pico de
aparecimento de demência e, portanto, não mostram uma maior risco de demência. A ordem de nascimento não teve efeito significativo
sobre as medidas de resultados cognitivos ou nenhuma das análises.
Os tamanhos de efeito de análises a-par no interior, as quais são ajustadas para influências partilhados, foram de
magnitude semelhante (embora não significativa) para aqueles de entre os pares análises, o que sugere que o
aumento do risco para a disfunção cognitiva em indivíduos que eram de tamanho menor do nascimento é
provavelmente não explicada por etiologia partilhada subjacente, tais como os factores genéticos ou influências
ambientais comuns (por exemplo, o ambiente familiar pré-natal ou factores maternos, incluindo família SES). Estas
descobertas, embora prejudicado por um pequeno tamanho da amostra e baixo consumo de energia, poderia sugerir
que o gêmeo menor foi exposta a um ambiente intra-uterino menos ideal, que se manifestou nas características
menos ideais de nascimento, bem como uma trajetória pior durante toda a vida, em termos de desenvolvimento
cognitivo e envelhecimento cognitivo. 65 ]. No entanto, como as horas e RUP não foram significativas no prazo de par
análises e os intervalos de confiança foram ampla, provavelmente devido aos tamanhos de amostra pequenos, os
resultados devem ser interpretados com cautela.
À luz da literatura passado, nossos resultados mostram que o tamanho ao nascer pequeno e baixo crescimento fetal pode aumentar
os riscos de disfunção cognitiva relacionada à idade no final da vida, mesmo quando o controle de fatores familiares e SES infância, bem
como a educação na idade adulta. Além disso, cada 100 g de peso corporal e adicional milímetros HC adicional reduziu
significativamente o risco de demência e

disfunção cognitiva, respectivamente, independente dos, bem como ajustados para GA. Embora os nossos resultados sugerem que o valor é
frequentemente relatado protector de reserva cognitiva (tal como medido pela capacidade cognitiva) sobre a disfunção cognitiva podem, pelo
menos em algum grau ser explicada por factores estabelecidas mais cedo durante o desenvolvimento fetal, o aumento do risco de disfunção
cognitiva relacionada com a idade associado com tamanho pequeno nascimento e os indicadores de crescimento fetal medidos aqui também
foi evidente em modelos corrigidos para a infância SES e educação de preditor e de proxy da capacidade cognitiva, respectivamente.
Sabe-se que uma multiplicidade de factores que influenciam o declínio cognitivo relacionado com a idade (bem como reserva cognitiva),
incluindo factores genéticos e neurológicos, resposta imune, e vários factores ambientais, tais como a nutrição, actividade física, ambiente
familiar, trauma físico e mental, e ocupação, que são susceptíveis de interagir uns com os outros durante toda a vida. É provável que a
exposição a um ambiente intrauterino menos ideal vai agir negativamente em vários dos fatores citados acima, incluindo a saúde geral, bem
como cérebro e reserva cognitiva, embora ainda está para ser determinado se as associações de tamanho ao nascer pequeno e baixo fetal
crescimento com o declínio cognitivo são mediadas por qualquer um desses factores. Nossos resultados sublinham a importância da
prevenção de restrição de crescimento pré-natal e monitorar atentamente o desenvolvimento cognitivo de crianças com restrição de
crescimento. Tem sido demonstrado que o crescimento catchup início da vida pode ser benéfico para o desenvolvimento das crianças
nascidas com características de nascimento adversos [ que são susceptíveis de interagir uns com os outros durante toda a vida. É provável
que a exposição a um ambiente intrauterino menos ideal vai agir negativamente em vários dos fatores citados acima, incluindo a saúde geral,
bem como cérebro e reserva cognitiva, embora ainda está para ser determinado se as associações de tamanho ao nascer pequeno e baixo
fetal crescimento com o declínio cognitivo são mediadas por qualquer um desses factores. Nossos resultados sublinham a importância da
prevenção de restrição de crescimento pré-natal e monitorar atentamente o desenvolvimento cognitivo de crianças com restrição de
crescimento. Tem sido demonstrado que o crescimento catchup início da vida pode ser benéfico para o desenvolvimento das crianças
nascidas com características de nascimento adversos [ que são susceptíveis de interagir uns com os outros durante toda a vida. É provável
que a exposição a um ambiente intrauterino menos ideal vai agir negativamente em vários dos fatores citados acima, incluindo a saúde geral,
bem como cérebro e reserva cognitiva, embora ainda está para ser determinado se as associações de tamanho ao nascer pequeno e baixo fetal crescimen
Como abordado acima, existem algumas limitações para o uso de dados com base no Registro. Entre elas está a falta de
sensibilidade do diagnóstico de demência, bem como a possibilidade de erros nos registros de nascimento (por exemplo,
misturam-ups dos pares de gêmeos). Dado isso, é ainda mais notável que essas fortes associações entre as características de
nascimento e demência foram observadas nos dados de registo e que os resultados poderiam ser replicados para comprometimento
cognitivo, que não foi baseado em registos médicos, mas em um estudo de rastreio cognitivo transversal . Como resultado, no
entanto, os dados de comprometimento cognitivo não tinha nenhuma informação time-to-evento (ou seja, a data de início), que teria
sido desejável, e teve que ser modelado como RUP, em vez de horas. Outra ressalva potencial do diagnóstico de demência com
base no Registro é o potencial de erros de diagnóstico, 66 ]. No entanto, como mencionado acima, descobertas recentes sobre
diagnósticos de demência nos registos de doentes suecos mostraram uma especificidade quase perfeita [ 61 ], Sugerindo muito
baixas taxas de erros de diagnóstico. Além disso, a idade média de diagnóstico de demência no presente estudo foi de 74,31 anos, e
descobrimos um menor risco de demência em que aqueles no grupo etário mais jovem (ou seja, idade 55-65 anos), o que sugere
que as associações que observamos é improvável a ser impulsionado pela misdiagnoses em indivíduos jovens. Além disso, o
presente estudo exploradas apenas associações entre as características de nascimento e todas as causas de demência. As
associações observadas poderia ser conduzido por um subtipo de demência específicas que justifiquem a investigação futura para
investigar se as associações variam entre os tipos de demência. Medidas de nascimento SES e educação foram incluídos que pode
não ter sido ideal como proxies para a capacidade cognitiva da linha de base (ou reserva cognitiva). Ameasure da capacidade
cognitiva no início da vida teria sido desejável, mas estas medidas não estavam disponíveis nas amostras utilizadas. No entanto, a
educação é geralmente considerada um proxy confiável de capacidade cognitiva [ 67 ], Eo fato de que a inclusão da educação não
teve efeito sobre as associações observadas sugere que pode haver pouca mediação da capacidade cognitiva.
Além disso, o namoro (exata GA) de gravidezes provavelmente teria sido menos precisas no momento os dados de nascimento
foram registrados em comparação aos dias de hoje, o que poderia explicar as associações não significativas observadas para GA e
algumas variáveis GA-corrigidos. Além disso, perinatal

complicações, como asfixia, têm sido associados com déficits de desenvolvimento em ambos os prematuros e PIG [ 68 ], Que por
sua vez têm sido mostrados para prever o desenvolvimento cognitivo pior. Ambos asfixia e BPN são mais comuns na
segunda-nascido do que no primeiro-nascido gêmeo [ 69 - 71 ]. Portanto, foram realizadas análises adicionais de ajuste para a
ordem de nascimento: essas análises mostraram pouco efeito da ordem de nascimento sobre a disfunção cognitiva e poucas
mudanças para as associações observadas. Esta, em combinação com o facto das associações no sentido esperado foram
observadas entre BW, HC, e BL, incluindo HC independente da GA, e que GA (prematuridade) não teve nenhum efeito principal
sobre as medidas de disfunção cognitiva, favorece a hipótese de que factores associado com o crescimento fetal explicar as
associações.
Não inesperadamente dada a idade dos registros, não havia informação em falta nos dados de nascimento disponíveis.
Para se obter estimativas menos enviesadas e mais precisas dos parâmetros de interesse, MI foi realizado, o que nos
permitiu incluir os indivíduos que teriam sido omitidos em uma análise de caso completo. No entanto, a taxa global de
omissão foi de apenas
6,2% na amostra total e 9,7% na subamostra, que é geralmente considerado como inconsequente [ 72 ]. Nós também realizou uma análise de
caso completo (apenas os indivíduos que não tinham itens em falta), bem como análises com todos os dados disponíveis para cada modelo
(relatado em S1 - S9 Mesas de comparação). Comparando os modelos indica que, em geral, como seria de esperar com esta pequena
quantidade de omissão, o procedimento de imputação não tem um grande efeito sobre os nossos principais resultados, com totais tamanhos
e efeito muito semelhante p valores. Uma suposição de métodos MI é que os dados estão faltando ao acaso. A maior extensão da omissão foi
encontrado para o nascimento SES. Caso os dados não faltar ao acaso, é provável que os desaparecidos seria na extremidade inferior da
distribuição, potencialmente resultando em confusão residual desde o nascimento SES dos tamanhos de efeito. No entanto, como
mencionado acima, as distribuições das características de nascimento e covariáveis na presente amostra estavam em conformidade com
aqueles descritos anteriormente para amostras de [duplos 55 ]. Finalmente, há algumas potenciais limitações inerentes aos dados individuais,
especialmente no que diz respeito às características de nascimento. Gêmeos pode geralmente ser mais crescimento restrito no útero em
comparação com singletons (para uma revisão detalhada e discussão, ver [ 73 ]), Elevando a preocupação da generalização dos resultados
em gêmeos para a população em geral. No entanto, gêmeos tendem a não diferem da população em geral da morbidade e mortalidade por
qualquer causa em todo o ciclo de vida [ 74 , 75 ], Sugerindo que a geminação não afeta os resultados de saúde a longo prazo. Além disso, a
investigação tem mostrado repetidamente que também em outros domínios, tais como a capacidade cognitiva, personalidade e risco de
doença mental, gêmeos são semelhantes às da população em geral (por exemplo, [ 76 - 78 ]). Como tal, é provável que os presentes achados
também são aplicáveis à população em geral. As análises dentro de par infelizmente foram dificultados pelo pequeno tamanho da amostra, o
que não é facilmente ultrapassado, tendo em conta a já muito grande dimensão global da amostra.
Em conclusão, neste estudo, descobrimos que tamanho menor nascimento (ou seja, BPN e pequeno HC ajustado e não ajustado
para GA) está associada a um risco significativo para a disfunção cognitiva tarde vida, em grande parte, independente do nível de
educação e infância SES-fatores relacionados à habilidade cognitiva. Como tal, os nossos resultados sublinham a importância da
prevenção da restrição do crescimento pré-natal, monitorar atentamente o desenvolvimento cognitivo de crianças com restrição de
crescimento, e explorar o potencial de intervenções de reforço de reserva para eventualmente proteger os indivíduos em maior risco de
disfunção cognitiva vida tardia.
Informações de Apoio
S1 STROBE Checklist. Lista de verificação STROBE.
(PDF)
Tabela S1. códigos CID usado para identificar os diferentes tipos de demência.
(DOCX)

Tabela S2. estatísticas descritivas para co-variáveis.
(DOCX)
Tabela S3. Principais resultados da análise sem imputação utilizando amostra completa: diagnóstico de demência.
(DOCX)
Tabela S4. Principais resultados da análise sem imputação utilizando amostra completa: cognitivo.
(DOCX)
Tabela S5. os resultados da análise principal apenas com indivíduos com todas as co-variáveis: diagnóstico de demência.
(DOCX)
Tabela S6. os resultados da análise principal apenas com indivíduos com todas as co-variáveis: cognitivo.
(DOCX)
Tabela S7. os resultados das análises principais de ajuste para a ordem de nascimento dentro de par nos conjuntos de dados
imputados: diagnóstico de demência.
(DOCX)
Tabela S8. os resultados das análises principais de ajuste para a ordem de nascimento dentro de par nos conjuntos de dados
imputados: cognitivo.
(DOCX)
Tabela S9. Co-gêmeas resultados da análise de controle ajustado para a ordem de nascimento.
(DOCX)
Agradecimentos
Nós gostaríamos de agradecer os gêmeos suecos para a sua participação.
Contribuições do autor
conceituação: Miriama. Mosing, Cecilia Lundholm, Sven Cnattingius, Margaret Gatz,
Nancy L. Pedersen.
curadoria de dados: Miriama. Mosing, Sven Cnattingius, Margaret Gatz, Nancy L. Pedersen.
análise formal: Miriama. Mosing, Cecilia Lundholm.
aquisição de financiamento: Margaret Gatz, Nancy L. Pedersen.
Investigação: Miriama. Mosing, Margaret Gatz.
Metodologia: Miriama. Mosing, Cecilia Lundholm, Sven Cnattingius.
administração do projeto: Miriama. Mosing, Nancy L. Pedersen.
Recursos: Margaret Gatz, Nancy L. Pedersen.
Supervisão: Sven Cnattingius, Margaret Gatz, Nancy L. Pedersen.
Validação: Miriama. Mosing.
Visualização: Miriama. Mosing.
Escrevendo - projeto original: Miriama. Mosing.

Escrita - Revisão e edição: Miriama. Mosing, Cecilia Lundholm, Sven Cnattingius, Marga-
ret Gatz, Nancy L. Pedersen.
Referências
1. Wheeler PG, Bresnahan K, Shephard BA, Lau J, Balk EM. A baixa estatura e comprometimento funcional: a
revisão sistemática. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004; 158 (3): 236-43. https://doi.org/10.1001/archpedi.
158.3.236 PMID: 14993082
2. Johnson FW. fatores biológicos e inteligência psicométrica: uma revisão. Genet Soe Gen Psychol Monogr. 1991; 117 (3): 313-57.
PMID: 1756951
3. Tuvemo T, Jonsson B, Persson I. Intelectual e e morbidade desempenho físico em relação ao

altura em uma coorte de 18 anos de idade recrutas suecos. HormRes. 1999; 52 (4): 186-91. https://doi.org/10. 1159/000023459 PMID: 10725784
4. Tisserand DJ, Bosma H, Van Boxtel MPJ, Jolles J. Cabeça tamanho e capacidade cognitiva em indivíduos não dementes
adultos mais velhos estão relacionados. Neurologia. 2001; 56 (7): 969-71. https://doi.org/10.1212/wnl.56.7.969 PMID:
11294939
5. Vina SR, Krishnaveni GV, Wills AK, Kurpad AV, Muthayya S, Encosta JC, et ai. Associação de peso ao nascer
e circunferência da cabeça no nascimento para o desempenho cognitivo em crianças de 9 a 10 anos de idade, no sul da Índia: estudo prospectivo
de coorte de nascimento. Pediatr Res. 2010; 67 (4): 424-9. https://doi.org/10.1203/PDR. 0b013e3181d00b45 PMID: 20032815
6. Gale CR, S Walton, Martyn CN. crescimento da cabeça fetal e pós-natal e risco de declínio cognitivo em idade
era. Cérebro. 2003; 126 (10): 2273-8. https://doi.org/10.1093/brain/awg225 PMID: 12821508
7. Lee KS, Eom JS, Cheong Hong Kong, Oh BH, Hong CH. Efeitos da circunferência da cabeça e sin- metabólica
drome em declínio cognitivo. Gerontologia. 2010; 56 (1): 32-8. https://doi.org/10.1159/000236028 PMID:
19729879
8. Abbott RD, Branco LR, Ross GW, Petrovitch H, Masaki KH, Snowdon DA, et al. Altura como um marcador de
desenvolvimento infantil e função cognitiva da tarde-vida: o envelhecimento Estudo Honolulu-Ásia. Pediatria. 1998; 102 (3 Pt 1): 602-9.
PMID: 9738183
9. Russ TC, Kivimaki H, Starr JM, Stamatakis E, BATTY GD. Altura em relação à morte demência: individual
participante meta-análise de 18 estudos do Reino Unido prospectivo de coorte. Br J Psychiatry. 2014; 205 (5): 348-54.
https://doi.org/10.1192/bjp.bp.113.142984 PMID: 25368359
10. Guo LH, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A, Perneczky R. O tamanho do cérebro e a compensação de Alz-
sintomas da doença de Heimer: um estudo de coorte longitudinal. Alzheimer Dement. 2013; 9 (5): 580-6. https: //
doi.org/10.1016/j.jalz.2012.10.002 PMID: 23232272
11. Mortimer JA, Snowdon DA, MarkesberyWR. Circunferência da cabeça, educação e risco de demência: encontrar-
Ings do Estudo freira. J Clin Exp Neuropsychol. 2003; 25 (5): 671-9. https://doi.org/10.1076/jcen.25.
5.671.14584 PMID: 12815504
12. Borenstein Graves A, Mortimer J. A., Bowen JD, McCormickWC, McCurry SM, Schellenberg GD, et al.
circunferência da cabeça e incidente doença de Alzheimer: modificação por apolipoproteína E. Neurology. 2001; 57 (8): 1453-1460.
PMID: 11673588
13. reserva Stern Y. cognitivo no envelhecimento e doença de Alzheimer. Lancet Neurol. 2012; 11 (11): 1006-1012.
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70191-6 PMID: 23079557
14. ValenzuelaMJ, Sachdev P. reserva Cérebro e demência: uma revisão sistemática. Psychol Med. 2006; 36
(4): 441-54. https://doi.org/10.1017/S0033291705006264 PMID: 16207391
15. Wang HX, MacDonald SW, Dekhtyar S, Fratiglioni L. Associação de exposição ao longo da vida cognitiva
factores de risco com demência reserva de reforço: coorte baseada na comunidade. PLoSMed. 2017; 14 (3): e1002251. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.
PMID: 28291786
16. Osler H, Christensen GT, Garde E, Mortensen EL, capacidade cognitiva K. Christensen no início da idade adulta
e risco de demência em uma coorte de Danishmen, irmãos, e os gêmeos. Dement de Alzheimer. 2017; 13 (12): 1355-1363. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2017
PMID: 28531378
17. Stern Y. O que é reserva cognitiva? Teoria e pesquisa de aplicação do conceito de reserva. Int J Neu-
ropsychol Soe. 2002; 8 (3): 448-60. PMID: 11939702
18. McGurn B, Deary IJ, Starr JM. Infância capacidade cognitiva e risco de início tardio Alzheimer e vascular
demência. Neurologia. 2008; 71 (14): 1051-6. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000319692.20283.10
PMID: 18579804
19. Foubert-Samier A, Catheline L, Amieva H, Dilharreguy B, C Helmer, AllardM, et al. Educação, ocupa-
ção, atividades de lazer e cérebro reserva: um estudo de base populacional. Envelhecimento Neurobiol. 2012; 33 (2): 423. e15-25. https://doi.org/10.1016/j.neu
PMID: 21074901

20. Neubauer V, Fuchs t, Griesmaier E, K Kager, Pupp-PeglowU, Kiechl-Kohlendorfer U. Pobre pós

crescimento cabeça de descarga está relacionada a um quociente de inteligência 10% menor em muito prematuros na idade cronológica de
cinco anos. Acta Paediatr. 2016; 105 (5): 501-7. https://doi.org/10.1111/apa.13336
PMID: 26792418
21. Heinonen K, K Raikkonen, Pesonen AK, Kajantie E, Andersson S, Eriksson, JG, et ai. Pré-natal
e crescimento pós-natal e habilidades cognitivas em 56 meses de idade: um estudo longitudinal de crianças nascidas a termo. Pediatria.
2008; 121 (5): e1325-33. https://doi.org/10.1542/peds.2007-1172 PMID:
18450875
22. Broekman BF, Chan YH, Chong YS, Quek SC, Fung D, Low YL, et al. A influência do tamanho ao nascer em
inteligência em crianças saudáveis. Pediatria. 2009; 123 (6): e1011-6. https://doi.org/10.1542/peds.20083344 PMID: 19482733
23. EM Lundgren, Cnattingius S, Jonsson B, Tuvemo T. Intelectual e desempenho psicológica em

homens que nasceram pequenas para a idade gestacional com e sem catch-up. Pediatr Res. 2001; 50 (1): 91-6.
https://doi.org/10.1203/00006450-200107000-00017 PMID: 11420424
24. EM Lundgren, Cnattingius S, Jonsson B, Tuvemo T. características do nascimento e diferentes dimensões de

desempenho intelectual em youngmales: um estudo de base populacional em todo o país. Acta Paediatr. 2003; 92 (10): 1138-1143. PMID: 14632327
25. Lundgren EM, Cnattingius S, Jonsson B, Tuvemo T. desempenho intelectual em jovens adultos machos nascidos
pequenos para a idade gestacional. Crescimento Horm IGF Res. 2004; 14 (Suppl A): S7-8.
26. Skogen JC, Ø Verland S, Smith AD, Mykletun A, Stewart R. O impacto de fatores início da vida sobre cognitiva
função na velhice: o Estudo de Saúde Hordaland (casca). BMC Psychol. 2013; 1 (1): 16. https://doi.org/
10.1186 / 2050-7283-1-16 PMID: 25566368
27. Shenkin SD, Deary IJ, Starr JM. parâmetros de nascimento e capacidade cognitiva na velhice: um estudo de seguimento de
pessoas nascidas 1921-1926. Gerontologia. 2009; 55 (1): 92-8. https://doi.org/10.1159/000163444 PMID:
18843177
28. Departamento de Assuntos Sociais Divisão de População Económico e. Wold Envelhecimento da População 2015. ST /
ESA / SER.A / 390. Nova Iorque: Nações Unidas; 2015.
29. Associação de Alzheimer. 2017 fatos doença e figuras de Alzheimer. Alzheimer Dement. 2017;
13: 325-73.
30. Livingston L, Sommerlad A, Orgeta V, Costafreda SG, Huntley J, Ames D, et al. prevenção de demência,
intervenção e cuidado. Lanceta. 2017; 390 (10113): 2673-734. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17) 31363-6 PMID: 28735855
31. Jin YP, Gatz M, Johansson B, Pedersen NL. Sensibilidade e especificidade de codificação demência em dois registros de doenças suecos.
Neurologia. 2004; 63 (4): 739-41. PMID: 15326258
32. Lichtenstein P, De Faire U, Floderus B, Svartengren M, P Svedberg, Pedersen NL. The Twin sueco
Registro: um recurso único para estudos clínicos, epidemiológicos e genéticos. J Intern Med. 2002; 252 (3): 184-205. PMID: 12270000
33. Magnusson PK, Almqvist C, Rahman I, Ganna A, Viktorin A, WalumH, et al. O sueco regis- gêmeo
tente: estabelecimento de um biobanco e outros desenvolvimentos recentes. Duplo Res HumGenet. 2013; 16 (1): 317-29. https://doi.org/10.1017/thg.2012.10
PMID: 23137839
34. Alexander GR, Himes JH, Kaufman RB, Mor J, KoganM. A referência nacional dos Estados Unidos para fetal
crescimento. Obstet Gynecol. 1996; 87 (2): 163-8. https://doi.org/10.1016/0029-7844(95)00386-X PMID:
8559516
35. Gatz H, Fratiglioni G, Johansson B, S Berg, Mortimer J. A., Reynolds, CA, et al. apuração completa
de demência em sueco gêmeo Registro: o estudo harmonia. Envelhecimento Neurobiol. 2005; 26 (4): 439-47.
https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2004.04.004 PMID: 15653172
36. Ludvigsson JF, Haberg SE, Knudsen GP, Lafolie P, Zoega H, Sarkkola C, et ai. Aspectos éticos da regis-
tente baseada em pesquisa nos países nórdicos. Clin Epidemiol. 2015; 7: 491-508. https://doi.org/10.2147/ CLEP.S90589 PMID: 26648756
37. Hogberg L, LundholmC, Cnattingius S, Oberg S, Iliadou AN. O peso ao nascer discordante gêmeos do sexo feminino e
sua prole: é a influência intergeracional no peso ao nascer devido a genes ou do ambiente? Hum Reprod. 2013; 28 (2): 480-7. https://doi.org/10.1093/humrep
PMID: 23087023
38. DixonWJ. estimativa simplificada a partir de amostras normais censuradas. Ann Math Stat. 1960; 31: 385-91.
39. Gatz M, Reynolds C, Nikolic J, Lowe B, Karel H, Pedersen N. Um teste empírico de rastreio telefone
para identificar casos de demência em potencial. Int Psychogeriatr. 1995; 7 (3): 429-38. PMID: 8821350
40. Gatz M, Reynolds CA, John R, Johansson B, Mortimer JA, Pedersen NL. triagem de telefone para iden-
tificar casos de demência potenciais em uma amostra populacional de adultos mais velhos. Int Psychogeriatr. 2002; 14 (3): 273-89. PMID: 12475088

41. Kahn RL, Pollack M, Goldfarb AI. Fatores relacionados a diferenças individuais no estado mental de instituição
desmineralizada envelhecido. Em: Hoch P, Zubin J, editors. Psicopatologia do envelhecimento. NewYork: Grune & Stratton;
1961. pp. 104-13.
42. Beato L, Tomlinson BE, Roth M. A associação entre as medidas quantitativas de demência e de
mudança senil na substância cinzenta cerebral de indivíduos idosos. Br J Psychiatry. 1968; 114 (512): 797-811. PMID: 5662937
43. Erkinjuntti t, Hokkanen G, Sulkava R, Palo J. A escala de demência abençoado como um teste de rastreio para
demência. Int J Geriatr Psychiatry. 1988; 3 (4): 267-73. https://doi.org/10.1002/gps.930030406
44. Zarit SH, Miller NE, Kahn RL. função cerebral, deficiência intelectual e educação na idade. Geléia
Geriatr Soe. 1978; 26 (2): 58-67. PMID: 627686
45. von StummS, status socioeconômico Plomin R. eo crescimento de inteligência desde a infância até a adolescência. Inteligência. 2015; 48:
30-6. https://doi.org/10.1016/j.intell.2014.10.002 PMID:
26640306
46. Bergvall N, Iliadou A, Tuvemo t, Cnattingius S. características do nascimento e baixo risco de desem- intelectual
mance no início da idade adulta: são as associações confundidos por fatores socioeconômicos na adolescência ou efeitos familiares?
Pediatria. 2006; 117 (3): 714-21. https://doi.org/10.1542/peds.2005-0735 PMID:
16510651
47. Kramer MS. A epidemiologia de baixo peso à nascença. Nestle Nutr Inst Oficina Ser. 2013; 74: 1-10.
https://doi.org/10.1159/000348382 PMID: 23887099
48. Estatísticas Suécia. Meddelanden i samordningsfr uma gor. Socioekonomisk indelning (SEI). Nytryck 1995.
Estocolmo: Statistics Sweden; 1982.
49. StataCorp. software estatístico Stata. Solte 14.2. College Station (TX): StataCorp; De 2016.
50. Pouco RJA, Rubin DB. A análise estatística com dados ausentes. New York: Wiley; 2002.
51. von Hippel PT. Howmany imputações que você precisa? Um cálculo em duas etapas usando uma regra quardatic. Métodos Sociol Res.
2018 18 de janeiro. https://doi.org/10.1177/0049124117747303
52. Graham JW, Olchowski AE, Gilreath TD. Howmany imputações são realmente necessários? alguns prático
esclarecimentos da teoria de imputação múltipla. Voltar Sei. 2007; 8 (3): 206-13. https://doi.org/10.1007/ s11121-007-0070-9 PMID: 17549635
53. Grambsch PM, Therneau TM. testes e diagnósticos de riscos proporcionais com base em resíduos ponderados.
Biometrika. 1994; 81 (3): 515-26. https://doi.org/10.1093/biomet/81.3.515
54. Holt JD, Prentice RL. Survival analisa em estudos com gêmeos e experimentos par combinado. Biometrika.
1974; 61 (1): 17-30. https://doi.org/10.2307/2334281
55. Blickstein I. normal e crescimento anormal de múltiplos. Semin Neonatol. 2002; 7 (3): 177-85. PMID:
12234742
56. Frisell t, Oberg S, Kuja-Halkola R, Sjolander modelos de comparação A. irmão: viés de con- não partilhado
fundadores e erros de medição. Epidemiologia. 2012; 23 (5): 713-20. https://doi.org/10.1097/EDE. 0b013e31825fa230 PMID: 22781362
57. Padilla N, Falcon C, Sanz-Cortes H, F Figueras, Bargallo N, Crispi F, et al. efeitos diferenciais de intra-
restrição uterino crescimento na estrutura do cérebro e desenvolvimento em prematuros: um estudo de imagiologia de ressonância magnética.
Brain Res. 2011; 1382: 98-108. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2011.01.032 PMID:
21255560
58. Dubois J, dobradores H, Borradori-Tolsá C, Cachia A, Lazeyras F, Ha-Vinh Leuchter R, et al. cor- primária
tical de dobragem no recém-nascido humano: um marcador precoce de desenvolvimento posterior funcional. Cérebro. 2008; 131 (Pt
8): 2028-41. https://doi.org/10.1093/brain/awn137 PMID: 18587151
59. Gatz H, Mortimer JA, Fratiglioni G, Johansson B, S Berg, Reynolds CA, et al. risco potencialmente modificáveis
fatores para a demência em gêmeos idênticos. Alzheimer Dement. 2006; 2 (2): 110-7. https://doi.org/10.1016/j. jalz.2006.01.002 PMID: 19595867
60. Gatz M, Prescott CA, Pedersen NL. risco de estilo de vida e fatores atrasando. Alzheimer Dis Assoc Disord.
2006; 20 (3 Suppl 2): S84-8. PMID: 16917202
61. Rizzuto D, Feldman AL, Karlsson IK, Dahl Aslam AK, Gatz H, Pedersen NL. Detecção de demência
casos em dois registos de saúde suecos: um estudo de validação. J Alzheimers Dis. de 2018; 61 (4): 1301-1310.
https://doi.org/10.3233/JAD-170572 PMID: 29376854
62. Chapko D, McCormack R, Black C, Funcionários R, Murray A. Vida pratos determinantes da reserva cognitiva
(CR) em envelhecimento cognitivo e demência-a revisão sistemática da literatura. Envelhecimento Ment Saúde. 2017: 1-12.
https://doi.org/10.1080/13607863.2017.1348471 PMID: 28703027
63. Russ TC, Stamatakis E, Hamer H, Starr JM, Kivimäki H, BATTY GD. O nível socioeconômico como um fac risco
tor para a morte demência: participante individual meta-análise de 86 508 homens e mulheres do Reino Unido. Br J Psychiatry. 2013; 203 (1):
10-7. https://doi.org/10.1192/bjp.bp.112.119479 PMID: 23818534

64. ES afiadas, Gatz M. A relação entre educação e demência uma revisão sistemática atualizada.
Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011; 25 (4): 289-304. https://doi.org/10.1097/WAD.0b013e318211c83c
PMID: 21750453
65. Ross GS, Krauss AN, Perlman JM. O crescimento físico e as habilidades cognitivas em concordantes contra discor-
gêmeos peso DANT em três anos. HumDev cedo. 2012; 88 (9): 753-6. https://doi.org/10.1016/j. earlhumdev.2012.04.001 PMID: 22595188
66. SalemLC, Andersen BB, Nielsen TR, StokholmJ, JorgensenMB, RasmussenMH, et al. sobrediagnóstico
de demência em pacientes jovens, um de âmbito nacional estudo de base registo. Dement Geriatr Cogn Disord. 2012; 34 (5-6): 292-9. https://doi.org/10.1159
PMID: 23208125
67. Deary IJ, Strand S, Smith, P, Fernandes C. inteligência e desempenho escolar. Inteligência.
2007; 35 (1): 13-21. https://doi.org/10.1016/j.intell.2006.02.001
68. Um Tenovuo, Kero P, Korvenranta H, Piekkala P, SillanpaaM, Erkkola R. Developmental resultado de 519
pequenos para a gestação crianças em idade com a idade de dois anos. Neuropediatria. 1988; 19 (1): 41-5. https: //
doi.org/10.1055/s-2008-1052399 PMID: 2452374
69. GielenM, Lindsey PJ, DeromC, Loos RJ, DeromR, Nijhuis JG, et al. padrões de peso nascimento individuais. neo-
natology. 2007; 92 (3): 164-73. https://doi.org/10.1159/000102055 PMID: 17476117
70. Glinianaia SV, Skjaerven R, Magnus P. peso ao nascer percentis por idade gestacional em nascimentos múltiplos. UMA
-Base populacional estudo de gêmeos e trigêmeos noruegueses. Acta Obstet Gynecol Scand. 2000; 79 (6): 450-
8. PMID: 10857868
71. Yokoyama Y, Jelenkovic A, Sund R, Sung J, Hopper JL, Ooki S, et al. diferenças por ordem de nascimento de gêmeos em
altura e índice de massa corporal frombirth a terceira idade: um estudo combinado de 26 coortes gêmeos participaram do projeto
CODATwins. Duplo Res HumGenet. 2016; 19 (2): 112-24. https://doi.org/10.1017/thg.2016.11
PMID: 26996222
72. Bennett DA. Como posso lidar com falta de dados no meu escritório? Aust NZJ Saúde Pública. 2001; 25 (5): 464-
9. PMID: 11688629
73. Mühlhäusler BS, Hancock SN, Bloomfield FH, Harding R. são o crescimento gêmeos restrito? Pediatr Res.
2011; 70 (2): 117-22. https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e31821f6cfd PMID: 21505376
74. Christensen K, Wienke A, Skytthe A, HolmNV, Vaupel JW, Yashin AI. mortalidade cardiovascular em gêmeos
e as origens fetais hipótese. Res duplo. 2001; 4 (5): 344-9. https://doi.org/10.1375/1369052012506
PMID: 11869487
75. Oberg S, Cnattingius S, S Sandin, Lichtenstein P, R Morley, Iliadou AN. Twinship influência na morbidade
e mortalidade em toda a vida. Int J Epidemiol. 2012; 41 (4): 1002-9. https://doi.org/10.1093/ije/ dys067 PMID: 22576952
76. Christensen K, Petersen I, Skytthe A, Herskind AM, McGueM, Bingley P. Comparação de per- acadêmica
penho de gêmeos e singletons na adolescência: follow-up estudo. BMJ. 2006; 333 (7578): 1095. https: //
doi.org/10.1136/bmj.38959.650903.7C PMID: 17012267
77. Johnsonw, Krueger RF, Bouchard TJ Jr, McGueM. As personalidades dos gêmeos: apenas pessoas comuns. Res duplo. 2002; 5 (2): 125-31. https://doi.org/1
PMID: 11931690
78. Kendler KS, Pedersen NL, Farahmand BY, Persson PG. A incidência tratado de psicótica e afectando
doença tiva em gêmeos em comparação com a expectativa da população: um estudo em Twin sueco e psiquiátricas Registros. Psychol Med.
1996; 26 (6): 1135-1144. PMID: 8931159

Associations Between Birth Characteristics and Age-Related Cognitive Impairment and Dementia - A Registry-Based Cohort Study - En.pt

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Associations Between Birth Characteristics and Age-Related Cognitive Impairment and Dementia - A Registry-Based Cohort Study - En.pt

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

ARTIGO DE PESQUISA

Associações entre as características de nascimento e

1 Departamento de Medicina Epidemiologia e Bioestatística, Instituto Karolinska, de Estocolmo, Suécia,

Citação: MosingMA, LundholmC, Cnattingius S, Gatz M, Pedersen NL fundo

Recebido: 12 de outubro de 2017

Aceitaram: 13 jun, 2018

Publicados: 18 jul 2018

Direito autoral: © 2018 Mosing et al. Este é um artigo de

Plos Medicine | https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002609 18 jul 2018 21/01

apoiado pelo Ministério do Ensino Superior sueco. Os financiadores

não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e

análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito.

ajustado para idade gestacional; BW, peso ao nascer; BWGA, peso ao

dizigóticos; GA, idade gestacional; HC, circunferência da cabeça; HCGA,

perímetro cefálico ajustado para idade gestacional; RH, as taxas de risco;

BPN, baixo peso ao nascer; MI, imputação múltipla; MZ, monozigóticos;

NPR, Paciente registo nacional; OU, odds ratio; SBLGA, comprimento ao

pequenos para a idade gestacional; SHCGA, pequeno perímetro cefálico

como demência e comprometimento cognitivo.

O que os pesquisadores fazem e encontrar?

causas e comprometimento cognitivo.

O que essas descobertas significam?

• Os resultados destacam a importância do crescimento pré-natal saudável e monitorar atentamente o desenvolvimento

Plos Medicine | https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002609 18 jul 2018 21/02

nascer e perímetro cefálico pequeno.

gestacional ao nascimento, ou influências genéticas.

a investigação para determinar preditores precoces de comprometimento cognitivo e demência é justificada.

Plos Medicine | https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002609 18 jul 2018 21/03

computerassisted abrangente foram investigados em uma subamostra de 4.000 indivíduos.

fromNPR e CDR estavam disponíveis até ao final de 2014.

registos, isto é, a STR ( http://ki.se/en/research/ sueco-twin-registro para-pesquisadores ), A NPR ( http://www.socialstyrelsen.se/register/

halsodataregister / patientregistret / inEnglish ), E o CDR ( http://www.socialstyrelsen.se/ estatísticas / statisticaldatabase / help /

Plos Medicine | https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002609 18 jul 2018 21/04

detalhes sobre o procedimento de escolha ver Hogberg e colegas [ 37 ].

que 6 SD acima / abaixo da média) foram Winsorized [ 38 ].

valores extremos (mais do que 5 SD abaixo da média) foram Winsorized [ 38 ].

foram consideradas prematuro.

Medidas de disfunção cognitiva relacionada com a idade

todas as causas subjacentes e contributivas de morte no

Plos Medicine | https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002609 18 jul 2018 21/05

demência e outras) são mostrados na Tabela S1 .

foram incluídos como co-variáveis, quando aplicável.

alto se eles tinham 9 ou mais anos de escolaridade.

Plos Medicine | https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002609 18 jul 2018 21/06

são relatados em S3 - S6 Mesas.

Completo Faltando / imputada Completo Faltando / imputada

BW (em 100 g) / BPN 35.191 0 4.000 0

BWGA / SGA 33.707 1.484 3.702 298

HC (em mm) 34.166 1.025 3.721 279

HCGA / SHCGA 32.754 2.437 3.449 551

BL (em cm) 34.979 212 3.931 69

BLGA / SBLGA 33.521 1.670 3.646 354

Paridade 34.816 375 3.927 73

idade da mãe 35.174 17 4.000 0

idade gestacional / prematuro 33.707 1.484 3.702 298

Ano de Nascimento 35.191 0 4.000 0

Nível de educação 28.934 6257 3.879 121

nascimento SES 25.505 9686 1.781 2.219

Plos Medicine | https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002609 18 jul 2018 21/07

características de nascimento e demência

características de nascimento e comprometimento cognitivo

Dentro de par analisa em gêmeos idênticos

Plos Medicine | https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002609 18 jul 2018 21/08

Tabela 2. As estatísticas descritivas para o nascimento e variáveis cognitivas (unimputed).

algumas variáveis GA-corrigidos. Além disso, perinatal