JOURNAL READING

PHARMACOTHERAPY OF INSOMNIA

Disusun Oleh :
Vivi Anisa Putri 1710221021

Pembimbing :
dr. Lucie Melanie Burhan, Sp.S

KEPANITERAAN KLINIK ILMU SARAF

FAKULTAS KEDOKTERAN UPN “VETERAN” JAKARTA
RUMAH SAKIT UMUM PUSAT PERSAHABATAN
PERIODE 17 JUNI 2019 – 20 JULI 2019
 JOURNAL READING
PHARMACOTHERAPY OF INSOMNIA

Diajukan Untuk Memenuhi Syarat Mengikuti Ujian Kepaniteraan Klinik

Departemen Saraf Rumah Sakit Umum Pusat Persahabatan

Diajukan kepada :
Pembimbing : dr. Lucie Melanie Burhan, Sp.S

Disusun Oleh :
Vivi Anisa Putri 1710221021

KEPANITERAAN KLINIK ILMU SARAF

FAKULTAS KEDOKTERAN UPN “VETERAN” JAKARTA
RUMAH SAKIT UMUM PUSAT PERSAHABATAN
PERIODE 17 JUNI 2019 – 20 JULI 2019

2
 LEMBAR PENGESAHAN

JOURNAL READING
“Pharmacotherapy of Insomnia”

Diajukan Untuk Memenuhi Syarat Mengikuti Ujian Kepaniteraan Klinik

Departemen Saraf Rumah Sakit Umum Pusat Persahabatan

Disusun Oleh :
Vivi Anisa Putri 1710221021

Mengesahkan :
Pembimbing

dr. Lucie Melanie Burhan, Sp.S

3
FARMAKOTERAPI INSOMNIA

David N Neubauer, Seithikurippu R Pandi-Perumal, David Warren Spence, Kenneth

Buttoo dan Jaime M Monti.

Abstrak: Insomnia masih merupakan perhatian klinis pada umumnya yang dikaitkan
dengan konsekuensi negatif pada pasien saat siang hari dan mewakili masalah
kesehatan masyarakat yang signifikan bagi masyarakat kita saat ini. Meskipun berbagai
terapi dapat digunakan untuk mengobati insomnia, penggunaan obat-obatan
merupakan pendekatan yang dominan. Lembaga kenegaraan saat ini
mengklasifikasikan obat insomnia menjadi 4 kelas farmakodinamik yang berbeda.
Obat dengan indikasi yang disetujui untuk pengobatan insomnia diantaranya ialah
agonis reseptor benzodiazepine, agonis reseptor melatonin, dan antagonis reseptor
histamin selektif, dan antagonis reseptor orexin/hipokretin ganda. Kemajuan baik
farmakodinamik dan farmakokinetik pengobatan hipnotik dalam beberapa tahun
terakhir telah memperluas farmakope untuk memungkinkan pendekatan pengobatan
perorangan untuk populasi pasien dan pola gangguan tidur individu yang berbeda.

Kata kunci: benzodiazepin, obat-obatan, obat-obat hipnotik, insomnia, pengobatan,

tidur.

Insomnia: Perspektif Kontemporer

Konseptualisasi insomnia sebagai suatu kelainan klinis telah berkembang pesat dalam
beberapa dekade terakir. Insomnia: Perspektif Kontemporer. Ini tercermin dalam
berbagai revisi nosologi yang telah terjadi saat ini dan yang saat ini terwakili di
Klasifikasi Internasional Gangguan Tidur (Edisi Ketiga; ICSD-3) dan Manual
Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental (Kelima Edisi; DSM-5) .1,2 Pendekatan
diagnostik kontemporer ini menggunakan definisi luas gangguan insomnia yang
menghindari kekurangan yang ditemukan pada versi sebelumnya, seperti penggunaan
beberapa subtipe, kategori gangguan perkembangan spesifik, dan upaya untuk
membedakan insomnia primer, sekunder, atau komorbid. ICSD-3 memasukkan 2
gangguan insomnia (kronis dan jangka pendek) ditambah kategori "lain" untuk

4
digunakan sementara sebelum diagnosis akhir ditetapkan. Gangguan insomnia kronis
dan jangka pendek memiliki kriteria yang sama kecuali lamanya gejala (yaitu, lebih
lama atau lebih pendek dari 3 bulan). Fitur penting dari insomnia diantaranya kesulitan
memulai tidur, sulit mempertahankan tidur, bangun lebih awal dari yang diinginkan,
penolakan untuk tidur dengan cara yang sesuai jadwal, atau sulit tidur tanpa intervensi
orang tua atau pengasuh. Gejala penyerta insomnia meliputi: kelelahan atau malaise;
gangguan perhatian, konsentrasi, atau memori; penurunan kinerja sosial, keluarga,
kejuruan, atau akademik; gangguan mood atau lekas marah; kantuk di siang hari;
masalah perilaku seperti hiperaktif, impulsif, dan agresi; penurunan motivasi, energi,
dan inisiatif; rawan kesalahan dan kecelakaan; atau kekhawatiran tentang tidur. Jumlah
gejala penyerta insomnia bervariasi pada setiap pasien dan perjalanan insomnianya.
Keluhan tidur dan bangun tidak boleh disertai dengan keadaan yang tidak memadai
atau tidak adanya kesempatan untuk tidur, mereka lebih baik dijelaskan sebagai
gangguan tidur lain.
Kesulitan pada onset tidur dan pemeliharaan tidur adalah keluhan terkait tidur
yang paling umum dijumpai pada perawatan primer dan banyak praktik kedokteran
spesialis. Perkiraan prevalensi populasi secara umum bervariasi tergantung pada
pertanyaan survei spesifik. Secara alami, pertanyaan luas tentang keluhan tidur
menghasilkan tingkat prevalensi yang relatif tinggi, sedangkan dengan lebih banyak
pertanyaan sempit yang mewakili kriteria diagnostik ditemukan angka yang jauh lebih
rendah. Studi pada umumnya memperkirakan bahwa sekitar sepertiga dari orang
dewasa mengalami setidaknya satu gejala insomnia. Kesulitan tidur malam hari
bersama dengan gangguan di siang hari dilaporkan sekitar 10% hingga 15% dari
populasi. Kriteria gangguan insomnia terpenuhi pada 6% hingga 10% orang dewasa.
Wanita memiliki peningkatan risiko untuk insomnia dibandingkan dengan pria dengan
rasio 1,44. Orang yang lebih tua juga memiliki kemungkinan lebih besar untuk
mengalami kesulitan tidur. Akhirnya, orang dengan komorbiditas kejiwaan dan kondisi
medis berisiko lebih besar untuk mengalami gejala insomnia.
Rencana untuk merawat pasien insomnia kronis semestinya berkembang dari
evaluasi komprehensif yang mempertimbangkan riwayat gejala terkait tidur; adanya

5
gangguan tidur, medis, dan kejiwaan tambahan; efek pengobatan masa lalu;
pengobatan yang bersamaan; ketersediaan perawatan; dan preferensi pasien.
Pengobatan insomnia dapat mencakup kombinasi rekomendasi kebiasaan tidur yang
sehat, psikologis, dan strategi perilaku (misalnya, terapi perilaku kognitif); paparan
terang atau gelap; dan penggunaan berbagai macam agen farmakologis. American
Academy of Sleep Medicine telah menerbitkan pedoman mengenai perawatan
farmakologis insomnia pada orang dewasa. Rekomendasi utama termasuk
penggabungan strategi perilaku dan psikoterapi bersama dengan penggunaan obat-
obatan. Pilihan mengenai pemilihan obat harus didasarkan pada gejala pasien yang
berhubungan dengan tidur selama malam hari dan siang hari, segala kondisi
komorbiditas, jenis kelamin, status reproduksi, usia, jadwal kerja atau sekolah, dan
rutinitas gaya hidup. Tentu saja, potensi interaksi obat-obat harus dipantau. Pasien
harus dimonitor secara teratur untuk keamanan dan kemanjuran obat yang
direkomendasikan. Umumnya, dosis yang lebih rendah harus digunakan pada pasien
usia lanjut dan orang lain dengan kondisi medis yang memperburuk.

Farmakoterapi Insomnia.
Generasi obat saat ini yang disetujui untuk pengobatan insomnia mencakup beragam
senyawa yang berbeda dalam karakteristik farmakodinamik dan farmakokinetik
mereka. Secara keseluruhan, ini merupakan kemajuan besar dalam segi keamanan
dibandingkan dengan kelas farmakologis terdahulu (misalnya, barbiturat) digunakan
untuk insomnia. Domain zat yang digunakan dengan maksud membantu mereka tidur
lebih efektif dapat dibagi menjadi 4 kategori besar berdasarkan apakah ada indikasi
yang disetujui untuk pengobatan insomnia atau bantuan tidur, dan apakah akses ke
pengobatannya memerlukan resep. Kisi yang dihasilkan (Gambar 1) menghasilkan
kelompok senyawa ini: (1) Lembaga pemerintahan (misalnya, Badan Pengawas Obat
dan Makanan AS) menyetujui pengobatan yang memerlukan resep, (2) obat-obatan
yang diperlukan dengan resep tanpa indikasi pengobatan insomnia yang
direkomendasikan sebagai "off-label" untuk kemungkinan efek peningkatan tidur,
Badan pengawas menyetujui produk bebas resep (OTC), dan (4) suplemen diet yang

6
tidak diatur yang dipasarkan untuk peningkatan tidur. Tidak mengherankan, bukti
efikasi paling kuat untuk pengobatan insomnia yang disetujui oleh badan pengawas
dan terlemah untuk suplemen makanan yang tidak diatur (dengan pengecualian
penggunaan melatonin tertentu).

Gambar 1. Pengobatan insomnia

Ulasan obat-obatan dan zat-zat lain yang digunakan orang dengan tujuan
meningkatkan kualitas tidur mereka ini merupakan pendekatan top-down. Artinya,
diskusi berfokus pada fitur farmakologis dari senyawa-senyawa yang telah disetujui
untuk pengobatan insomnia atau biasanya digunakan untuk tujuan ini. Tujuannya
adalah untuk memperjelas keragaman pengobatan insomnia dan untuk meninjau data
yang dapat membantu dalam pengambilan keputusan klinis. Seringkali pilihan
perawatan didasarkan pada iklan, dari mulut ke mulut, dan tradisi, daripada sifat
farmakodinamik dan farmakokinetik. Obat-obatan dengan persetujuan pengamat untuk
perawatan insomnia semua telah dievaluasi secara komprehensif untuk karakteristik
kemanjuran dan keamanan mereka dalam populasi individu yang sehat dan subyek

7
dengan insomnia. Sebaliknya, bukti kemanjuran dan keamanan yang sangat terbatas
tersedia untuk obat dan zat lain ketika digunakan untuk mengobati insomnia.
Domain dari diskusi ini adalah senyawa yang tersedia di Amerika Serikat.
Katalog internasional semua obat insomnia yang tersedia akan berada di luar cakupan
artikel ini. Untungnya, sebagian besar produk berlisensi untuk perawatan insomnia di
tempat lain juga dipasarkan di Amerika Serikat. Pengecualian utama adalah agonis
selektif reseptor benzodiazepine (BZRA) hipnotik dimana ulasan dalam artikel ini tetap
relevan.

Obat yang Disetujui untuk Pengobatan Insomnia

Obat-obatan yang disetujui untuk mengobati insomnia mewakili 4 kategori
farmakodinamik mendasar dengan tindakan kunci terkait dengan reseptor untuk asam
aminobutirat (GABA), melatonin, histamin, atau orexin/hipokretin. Semua didasarkan
pada efek neurotransmitter yang stabil pada saat tidur dan bangun. 6 Obat-obat ini
semua telah dievaluasi untuk efikasi dan keamanan dalam uji klinis terkontrol plasebo
dengan populasi subjek insomnia. Beberapa obat meningkatkan onset tidur atau
pemeliharaan tidur, sedangkan yang lain meningkatkan keduanya, variabel, biasanya
konsisten dengan parameter farmakokinetik
Efek samping yang umum, kontraindikasi, kategori kehamilan, dan interaksi
obat-obat yang dapat diprediksi disorot dalam informasi resep. Sebagian besar hipnosis
yang disetujui di Amerika Serikat digolongkan sebagai zat yang dikendalikan Jadwal
IV karena beberapa tingkat potensi penyalahgunaan, meskipun 2 (doxepin dan
ramelteon) dianggap tidak terjadwal karena tidak adanya risiko penyalahgunaan. Fitur-
fitur ini dapat dilihat dalam Tabel 1 hingga 3. Peringatan luas untuk pengobatan
hipnotik termasuk potensi reaksi alergi yang jarang terjadi dan perilaku kompleks
terkait tidur.

8
 Tabel 1. Pengobatan yang di setujui FDA AS untuk mengobati insomnia

Agonis Reseptor Benzodiazepine

Obat-obatan hipnotik yang digolongkan sebagai BZRA tersedia mulai tahun 1970-an,
dan pada saat itu obat-obatan tersebut mewakili alternatif yang lebih aman daripada
barbiturat yang biasa diresepkan. Obat-obatan hipnotik BZRA saat ini didefinisikan
oleh struktur karakteristik benzodiazepinenya (cincin benzena dan diazepin); namun,
tambahan yang lebih baru pada kelas ini memiliki struktur alternatif
“nonbenzodiazepine”. Indikasinya diperuntukan untuk insomnia yang ditandai oleh
kesulitan pada onset tidur, kesulitan pada onset tidur dan pemeliharaan tidur, atau
terbangun tengah malam dengan kesulitan untuk kembali tidur. Efek samping yang
paling sering terkait dengan hipnotik BZRA diantaranya mengantuk, pusing, sakit

9
kepala, kelelahan, ataksia, anterograde amnesia, dan perilaku kebingungan. Insomnia
dapat kembali muncul pada penghentian tiba-tiba.
Semua hipnotik BZRA diproduksi dalam formulasi tablet pelepasan segera atau
kapsul, dengan pengecualian zolpidem yang juga tersedia dalam formulasi tablet
pelepasan jangka panjang yang digunakan sebelum tidur, dosis oral yang dapat larut
untuk penggunaan di waktu tidur atau tengah malam, dan cairan oral semprot.

Farmakodinamik
Semua hipnotik BZRA adalah modulator alosterik positif untuk respons GABA di
kompleks reseptor GABAA. GABA adalah neurotransmitter penghambat yang paling
luas dalam sistem saraf pusat (CNS) dan juga memiliki target kerja di daerah
hipotalamus yang terlibat dalam pengaturan tidur dan terjaga. Kompleks reseptor
GABAA adalah struktur transmembran pentamerik dengan sebuah saluran ion klorida
dipusatnya. Ketika GABA menempel pada situs pengenalan GABA, ion klorida negatif
dapat memasuki sel, suatu proses yang membuat hiperpolarisasi pada membran sel dan
mengurangi kemungkinan potensial aksi. Ketika agonis benzodiazepin berinteraksi
dengan situs pengenalan benzodiazepin yang terpisah pada kompleks reseptor, hasilnya
adalah peningkatan arus ion klorida dengan efek penghambatan yang lebih besar ketika
GABA hadir.

Farmakokinetik
Semua hipnotik BZRA relative cepat terserap, jadi mungkin saja bermanfaat pada onset
tidur. Jalur sitokrom hati P450 (CYP) 3A4 adalah rute utama metabolism untuk obat-
obatan ini, meskipun demikian isoenzim CYP tambahan atau konjugasi glukuronida
mungkin memiliki peran yang signifikan, seperti temazepam. Waktu paruh
eliminasinya sangat bervariasi dan kira-kira berkorelasi dengan durasi kerja dan risiko
untuk sedasi dan kelemahan sisa di hari berikutnya. Obat-obatan BZRA
Benzodiazepine berkisar dari kira-kira 3,5 jam untuk triazolam sampai lebih dari 24
jam untuk flurazepam dan quazepam ketika metabolit aktif termasuk didalamnya. Obat
BZRA nonbenzodiazepine berkisar dari 1 jam untuk zaleplon hingga sekitar 6 hingga
9 jam untuk eszopiklon, dengan zolpidem di antara kurang lebih 2,5 jam untuk senyawa

10
dasarnya. Temuan pengaruh gender pada metabolisme zolpidem ditandai oleh area
yang lebih tinggi di bawah kurva dan nilai konsentrasi plasma puncak pada wanita
dibandingkan pria mencetuskan rekomendasi untuk pengurangan 50% dosis dari
beberapa formulasi agen hipnotik.

Agonis Reseptor Melatonin

Melatonin adalah hormon yang diproduksi di kelenjar pineal dibawah kontrol sistem
sirkadian pada nukleus suprakiasmatik hipotalamus (SCN). Biasanya kadar melatonin
rendah sepanjang siang hari, secara bertahap meningkat pada malam hari seiring
mendekati waktu tidur, stabil tinggi selama periode tidur di malam hari, dan kemudian
menurun oleh waktu bangun seiring mendekati waktu fajar. Sistem sirkadian
memberikan sinyal kuat di sore hari dan sore menjelang malam yang menentang
homeostatis rasa kantuk yang diakumulasi sejak tidur terakhir terjadi, sehingga
memungkinkan kewaspadaan di siang dan malam hari. Malam harinya melatonin naik,
tingkat kekuatan sirkadian menurun, mengakibatkan homeostatis membawa tidur tanpa
hambatan. Dengan cara ini, melatonin bangkit memfasilitasi onset tidur dan juga
semakin memperkuat waktu sistem sirkadian.
Di Amerika Serikat, ramelteon adalah satu-satunya agonis reseptor melatonin
yang diindikasikan untuk pengobatan insomnia. Agen ini memiliki indikasi spesifik
untuk kesulitan dengan onset tidur. Agen ini juga tidak memiliki potensi
penyalahgunaan. Di Amerika Serikat, melatonin itu sendiri merupakan suplemen
makanan yang tidak diatur, meskipun demikian di Uni Eropa, formulasi melatonin
pelepasan jangka panjang hanya tersedia dengan resep. Tasimelteon juga merupakan
agonis,reseptor melatonin meskipun diindikasikan untuk pengobatan gangguan tidur-
bangun pada ritme sirkadian non-24-jam. Agomelatine, dipasarkan sebagai
antidepresan dan saat ini tidak tersedia di Amerika Serikat, memiliki beberapa efek
reseptor yang meliputi aktivitas agonis reseptor melatonin.

11
Farmakodinamik
Ramelteon adalah agonis selektif untuk reseptor melatonin MT1 dan MT2 yang sangat
terwakili dalam SCN. Dengan demikian, ramelteon dapat meningkatkan onset tidur
dengan mengurangi kekuatan sirkadian pada malam hari dan juga dapat membantu
menstabilkan waktu siklus tidur-bangun.

Farmakokinetik
Waktu untuk konsentrasi maksimum (Cmax) untuk ramelteon adalah sekitar 0,75 jam
dalam kondisi puasa. Metabolisme terutama melalui CYP1A2, dan sampai dengan
batas tertentu melalui CYP2C dan CYP3A4. Penyesuaian mungkin diperlukan untuk
induktor dan inhibitor dari jalur ini. Kontraindikasi khusus dinyatakan untuk pemberian
ramelteon bersamaan dengan fluvoxamine, inhibitor kuat CYP1A2. Waktu paruh
eliminasi ramelteon adalah 1 hingga 2,6 jam dan sekitar 2 hingga 5 jam untuk M-II,
metabolit aktif yang kurang kuat.

Antagonis Reseptor Histamine

Doxepin dosis rendah adalah antagonis reseptor histamin H1 yang disetujui untuk
pengobatan insomnia dengan indikasi spesifik yaitu kesulitan mempertahankan tidur.
Ketika meresepkan doxepin sebagai antidepresan mencapai setinggi 300 mg perhari
dan dengan kekuatan pil terbesar 150 mg, dosis yang disetujui untuk insomnia hanya 3
dan 6 mg. Doxepin tidak boleh digunakan bersamaan dengan inhibitor monoamine
oksidase.

Farmakodinamik
Histamin adalah neurotransmitter pemicu bangun poten yang diproduksi di otak pada
bagian nukleus tuberomammillari dari hipotalamus. Antagonis pada reseptor H1
memiliki sifat sedasi. Doxepin sangat selektif untuk reseptor H1 dan pada dosis yang
sangat rendah memiliki farmakodinamik tambahan yang memiliki aktivitas minimal.
Selama periode tidur malam pada umumnya, neurotransmiter pemicu bangun biasanya
diam; Namun, histamine tetap aktif sampai batas tertentu sehingga dapat ditargetkan

12
untuk aksi antihistamin dalam meningkatkan efek sedasi pada level rendah dosisnya,
terutama selama saat-saat akhir malam hari.

Farmakokinetik
Waktu Cmax untuk doxepin dosis rendah adalah 3,5 jam. CYP2C19 dan CYP2D6
adalah jalur metabolisme utama. Waktu paruh eliminasinya adalah 15,3 jam.

Antagonis Reseptor Orexin/Hipocretin

Sistem orexin/hipokretin, ditemukan oleh 2 kelompok penelitian independen di tahun
1998, termasuk diantaranya 2 neuropeptida serupa (orexin A dan orexin B) dan 2
reseptor (OX1R dan OX2R) dengan distribusi yang tumpang tindih. Neuron penghasil
orexin/ hipokretin di regio perifornikal hipotalamus lateral miliki proyeksi ke serebrum
dan ke banyak nukleus yang memproduksi neurotransmitter pemicu-bangun dengan
efek meningkatkan dan menstabilkan kondisi terjaga. Perlu dicatat bahwa narkolepsi
dikaitkan dengan penurunan aktivitas orexin/hipokretin. Satu-satunya antagonis
reseptor orexin/hipokretin yang saat ini disetujui adalah suvorexant, meskipun senyawa
lain sedang diselidiki. Indikasinya adalah untuk pengobatan insomnia yang ditandai
dengan kesulitan dengan onset tidur dan/atau mempertahankan tidur. Kehadiran
narkolepsi merupakan kontraindikasi.

Farmakodinamik
Suvorexant memicu tidur dengan mengurangi kekuatan sinyal CNS terkait
orexin/hipokretin. Fungsinya sebagai dual antagonis reseptor reversibel (OX1R dan
OX2R). Mekanisme kerjanya menargetkan region hipotalamus yang penting untuk
regulasi tidur dan bangun dan karenanya dapat menghindari efek CNS yang lebih luas.
Pendekatan ini dapat menawarkan manfaat tambahan siang hari untuk penderita
insomnia dengan karakteristik memiliki gejala kewaspadaan berlebih.

Farmakokinetik
Suvorexant diproduksi sebagai tablet pelepasan langsung. Waktu rata-rata hingga
Cmax dalam kondisi puasa adalah 2 jam, meskipun demikian ada variabilitas yang
cukup besar antar individu, dan mungkin ada penundaan setelah makan makanan tinggi

13
lemak. Metabolisme terutama melalui jalur CYP3A dengan kontribusi terbatas dari
CYP2C19. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan untuk induktor dan inhibitor
CYP3A. Waktu paruh eliminasi adalah sekitar 12 jam.

Pengobatan Alternatif yang Diresepkan untuk Tidur

Seperti disebutkan di atas, banyak neurotransmiter telah diidentifikasi memiliki sifat
pemicu bangun atau tidur. Sebagai contoh, asetilkolin, norepinefrin, serotonin,
dopamin, glutamat, dan orexin/hipokretin cenderung membangunkan, sedangkan
GABA dan galanin mempromosikan tidur. Adenosin tampaknya dikaitkan dengan
penyebab tidur homeostatis. Pada manusia, melatonin memfasilitasi onset tidur selama
periode sirkadian tertentu. Karenanya, senyawa yang berfungsi sebagai agonis atau
antagonis memiliki potensi untuk mempengaruhi tidur dan bangun, mungkin dengan
konsekuensi yang diinginkan atau tidak diinginkan. Perlu dicatat bahwa obat-obatan
mungkin memiliki banyak efek dan kadang-kadang tergabung kinerja pemicu bangun
dan tidur secara bersamaan. Sebagian besar obat yang diresepkan “diluar indikasi”
untuk insomnia belum dievaluasi untuk keberhasilan atau keamanan dan belum diteliti
pada subjek dengan insomnia. Di antara obat-obatan noninsomnia kadang-kadang
diresepkan terutama untuk peningkatan tidur adalah antidepresan (misalnya, trazodone,
amitriptyline, dan mirtazapine), ansiolitik (misalnya, alprazolam dan clonazepam)
antipsikotik (misalnya, quetiapine), dan antihipertensi (misalnya, clonidine). Keadaan
yang ideal adalah ketika pasien dengan insomnia juga memiliki kondisi komorbiditas
di mana obat tersebut diindikasikan, sebagaimana mungkin kasus dengan mirtazapine
untuk individu yang depresi atau quetiapine untuk seseorang yang dirawat karena
skizofrenia. Sayangnya, sedikit bukti yang tersedia untuk memandu penggunaan obat-
obatan ini dalam pengobatan insomnia. Sedasi berlebihan adalah sebuah efek samping
yang umum pada obat-obatan ini, sebagian memiliki waktu paruh eliminasi yang relatif
lama, tetapi masing-masing obat memiliki efek samping potensial spesifik yang harus
dipertimbangkan ketika diresepkan untuk insomnia.

14
Bantuan Tidur OTC
Menurut definisi, produk OTC tersedia tanpa resep dokter tetapi tetap patuh pada
persetujuan badan pengawas untuk dosis, pembuatan, indikasi, dan pemasarannya.
Obat-obatan ini adalah antihistamin, terutama diphenhydramine dan doxylamine.
Meskipun efek farmakodinamik pemicu tidur antihistamin dapat diprediksi,
efek reseptor tambahan di dosis yang direkomendasikan dapat menyebabkan efek
samping. Aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik asetilkolin dapat dihubungkan
dengan kebingungan, delirium, mulut kering, sembelit, dan retensi urin. Individu dan
orang tua yang secara bersamaan minum obat lain yang bersifat antikolinergik adalah
yang paling rentan terhadap efek ini. Dengan penggunaan awal, Obat tidur antihistamin
OTC dapat mmberikan manfaat untuk onset tidur dan mempertahankan tidur. Toleransi
untuk efek memicu tidur dari produk ini dimungkinkan, dan untuk alasan ini, beberapa
individu dapat meningkatkan dosis di luar jumlah yang disarankan. Waktu paruh
eliminasi dari produk ini cukup lama dan dapat berkontribusi untuk rasa pening pagi
hari setelah penggunaan pada waktu tidur.

Suplemen Makanan yang Dipasarkan untuk Tidur

Senyawa-senyawa ini pada dasarnya tidak diregulasi, meskipun demikian terbatas
sejauh mana mereka dapat dipasarkan oleh klaim kesehatan spesifik. Produk dalam
kategori ini dapat dipasarkan sebagai obat tidur. Seringkali mereka dianggap berada di
ranah pengobatan komplementer dan alternatif atau homeopati. Di Amerika Serikat,
ada 2 kategori utama: (1) melatonin dan (2) selain melatoin. Ada bukti minimal yang
mendukung penggunaan melatonin pada waktu tidur untuk pengobatan insomnia.
Namun, ada banyak bukti untuk kemanjuran melatonin dalam pengobatan ritme
sirkadian gangguan tidur bangun, di mana insomnia sering merupakan gejala utama.
Sulit untuk menyamaratakan berbagai macam produk obat tidur lain yang luar biasa
beragam yang mengandung satu atau lebih bahan yang berasal dari tumbuhan, mineral
dan terkadang juga melatonin. Di antara bahan umum adalah valerian, kava-kava, hop,
lavender, kopiah, chamomile, dan magnesium. Evaluasi produk ini dipersulit oleh
banyaknya molekul dalam banyak ekstrak tanaman. Tidak terdapat bukti kuat yang

15
mendukung kemanjuran alat obat tidur ini, meskipun biasanya mereka dianggap aman,
dengan pengecualian dari kava-kava, yang sudah memiliki peringatan untuk gagal hati.

Kesimpulan
Berbagai macam zat digunakan dalam upaya untuk mengobati insomnia. Badan
pengawas telah menyetujui pengobatan dalam 4 kelas farmakodinamik yang berbeda
dengan indikasi untuk pengobatan insomnia, dalam beberapa kasus khususnya onset
tidur, pemeliharaan tidur, terbangun tengah malam, atau terbangun terlalu awal.
Bermacam-macam obat hipnotik dengan sifat farmakodinamik dan farmakokinetik
yang berbeda memungkinkan pendekatan spesifik untuk farmakoterapi insomnia.
Setiap opsi dikaitkan dengan risiko dan manfaat tertentu. Strategi pengobatan alternatif
tambahan mungkin termasuk penggunaan "tidak berlabel" obat penenang lain yang
diresepkan dengan resep dokter. Orang juga dapat beralih ke antihistamin OTC atau
suplemen tidur yang tidak teregulasi, meskipun ada dukungan terbatas untuk
penggunaan produk ini dalam mengobati insomnia. Jelas ada perlunya penelitian
praklinis lebih lanjut tentang peraturan tidur dan bangun, serta patofisiologi insomnia,
yang akan memandu perkembangan klinis senyawa baru untuk pengobatan yang aman
dan efektif gangguan yang sangat umum ditemukan ini.

Tabel 2. Indikasi yang disetujui untuk pengobatan insomnia di AS

16
Tabel 3. Administrasi penegakan obat (DEA) berdasarkan kelas, kategori kehamilan
(PC), dan efek samping terserung untuk pengobatan insomnia di AS

17