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Principios de
Endocrinología
Hormonas - Receptores
2008
Brandan, Nora
Profesora Titular. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.
Llanos, Cristina
Jefa de Trabajos Prácticos. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.
Miño, Claudia
Jefa de Trabajos Prácticos. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.
Ragazzoli, Maximiliano A.
Ayudante Alumno por Concurso. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.
Ruiz Díaz, Daniel A. N.
Ayudante Alumno por Concurso. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.
http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/
PRINCIPIOS DE ENDOCRINOLOGÍA CÁTEDRA DE BIOQUÍMICA
INTRODUCCIÓN A LA ENDOCRINOLOGÍA.............................................................................................. 1
HORMONAS............................................................................................................................................ 2
NATURALEZA QUIMICA ................................................................................................................... 2
PROPIEDADES GENERALES .............................................................................................................. 3
TIPOS DE ACCIONES PROMOVIDAS POR HORMONAS .................................................................... 3
SECRECIÓN HORMONAL .................................................................................................................. 4
CIRCULACIÓN Y TRANSPORTE HORMONAL .................................................................................... 5
REGULACION DE LA SECRECIÓN HORMONAL ................................................................................. 5
RECEPTORES ........................................................................................................................................... 6
CLASIFICACIÓN ................................................................................................................................ 7
Receptores Nucleares (RN)......................................................................................................... 7
Receptores de Membrana ........................................................................................................ 12
RECEPTOR DE TIROSINA QUINASA......................................................................................... 14
RECEPTOR SERINA QUINASA................................................................................................. 15
RECEPTOR GUANILATO CICLASA ............................................................................................ 16
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G (GPCR) ................................................................. 17
RECEPTORES DE CITOQUINAS (receptores asociados a TQ extrínseca) ................................ 19
SISTEMAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES CORRIENTE ABAJO ...................................................... 20
Sistema Ras-quinasa y MAP-quinasa ....................................................................................... 20
Sistema de la Proteína-Quinasa A ............................................................................................ 21
Sistema de la Proteína-Quinasa C............................................................................................. 22
Sistema de la Proteína-Quinasa G. ........................................................................................... 23
COMUNICACIÓN CRUZADA (CROSS-TALK) ....................................................................................... 24
BIBLIOGRAFÍA ....................................................................................................................................... 24
INTRODUCCIÓN A LA ENDOCRINOLOGÍA
La especialidad de la endocrinología abarca el estudio de las glándulas y de las hormonas que éstas
producen, en sus diferentes aspectos fisiológicos y patológicos. El término “endócrino” fue acuñado
por Starling para marcar el contraste entre las hormonas de secreción interna (endócrinas) y las de
secreción externa (exócrinas) o secretadas hacia una luz como por ejemplo las del aparato digestivo.
Su nombre proviene del griego, y significa “ciencia de las secreciones internas”.
El sistema endócrino (SE) comprende el conjunto de órganos y tejidos que forman hormonas. El
sistema endócrino y nervioso regulan casi todas las actividades metabólicas y homeostáticas del
organismo, determinan el ritmo del crecimiento y desarrollo, influyen sobre muchas formas de
conducta y controlan la reproducción. Un tercer sistema que media la comunicación intercelular es el
sistema inmunológico, éste se halla sujeto a una modulación nerviosa y hormonal, y las citoquinas
producidas por los linfocitos pueden modificar la función endócrina.
Glándula endócrina es todo órgano o tejido con cierta individualidad anatómica que secreta una o
varias hormonas. El término hormona proviene también del griego y significa "poner en movimiento"
y describe las acciones dinámicas de estas sustancias circulantes que despiertan respuestas celulares
y regulan los procesos fisiológicos a través de mecanismos de retroalimentación o “feedback”.
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No existe relación anatómica entre las diversas glándulas endócrinas, pero entre algunas existen
ciertas relaciones hormonales de interdependencia, control o servomecanismos, por lo que
hablamos de “ejes endocrinos”, por ej.: eje sistema nervioso central (SNC)-hipotálamo-hipófisis-
gónada. La histología de las glándulas endócrinas es muy diversa pero, por lo general, poseen
características parecidas.
HORMONAS
Las hormonas son auténticos “mensajeros químicos”, y se considera a cualquier sustancia
de un organismo que actúe como una señal capaz de producir un cambio a nivel celular.
Las “hormonas endócrinas” se originan en una glándula y realizan un trayecto considerable
a través de la sangre para alcanzar la célula blanco (target cell).
Las hormonas funcionan como un sistema mayor de comunicación entre diferentes órganos
y tejidos (comunicación intercelular), permitiendo a las células, responder en forma
coordinada a los cambios en los ambientes interno y externo. En las últimas décadas, la
consideración de hormona como mensajero químico de acción distante ha sobrepasado su
concepto clásico, surgiendo las siguientes definiciones:
• Endocrinia: proceso por el cual una hormona es liberada desde un órgano endócrino,
vertida a la circulación y alcanza luego la célula blanco, a distancia de su origen.
• Paracrinia: proceso por el cual la hormona, luego de ser liberada, ejerce su acción en
células o tejidos vecinos.
• Autocrinia: proceso por el cual la hormona, post-liberación actúa como ligando de
receptores a nivel de la misma célula que le dio origen.
• Neuroendocrinia: Síntesis hormonal a nivel neuronal con posterior acción a distancia
vía sanguínea.
• Neurocrinia: síntesis hormonal a nivel neuronal con posterior acción parácrina.
• Neurotransmisión: Señalización intercelular a nivel neuronal.
• Ferocrinia: síntesis hormonal con posterior liberación al medio ambiente y efecto
sobre organismos ajenos.
Dado que los factores parácrinos y las hormonas pueden compartir la maquinaria de
señalización, no debe sorprender que las hormonas puedan, en algunos escenarios, actuar
como factores parácrinos.
NATURALEZA QUIMICA
De acuerdo a ésto pueden clasificarse las hormonas en 5 categorías:
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PROPIEDADES GENERALES
Actividad: actúan en concentraciones muy pequeñas dado que una ínfima cantidad es
capaz de generar respuestas notablemente intensas. Los niveles de hormonas circulantes en
sangre suelen ser muy bajos.
Los efectos de las hormonas son complejos. Una sola hormona puede tener efectos distintos
en diferentes tejidos, e inclusive en un mismo tejido en momentos distintos de la vida, y del
mismo modo, ciertos procesos biológicos son regidos por una única hormona, mientras que
otros requieren interacciones complejas entre varias de ellas. Por ejemplo la testosterona
promueve la formación de eritropoyetina y ésta a su vez estimula la eritropoyesis y origina
las diferencias que existen en los niveles de hemoglobina entre los hombres y las mujeres.
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Los distintos procesos metabólicos que se hallan bajo regulación endócrina son influidos
por más de una hormona, un ejemplo clásico es el mantenimiento de los niveles de glucosa
dentro de determinados límites:
límites: lo suficientemente altos como para prevenir la disfunción
del sistema nervioso central, pero lo bastante bajos
bajo como para evitar los efectos nocivos.
Esta regulación (control) no se podría cumplir con exactitud por influencia de una sola
hormona por potente
te que fuera.
fuera
Por lo tanto, podemos decir que la presencia de estos complejos mecanismos de control
tiene 2 implicancias fundamentales: primero, permite un extraordinario grado de regulación
fina, como en el caso de la glucosa sanguínea, que puede mantenerse
mantenerse dentro de límites
normales en condiciones nutricionales variadas; segundo, pueden proveer un amplio
margen de seguridad, en la medida en que otros mecanismos alternativos entren en acción
cuando la hormona de la serie es deficitaria (sistema de autoprotección).
autopro
SECRECIÓN HORMONAL
La secreción hormonal no tiene lugar de forma
continua y uniforme, sino pulsátil, con
períodos de secreción (pulsos) y otros de
reposo. En los pulsos se distingue un pico, un
nadir,, una amplitud y una frecuencia
frecuen (Fig. 1).
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adecuado para la toma de muestra. No obstante, debemos aclarar que algunas hormonas
cuyos ritmos son pulsátiles,
átiles, muchas veces es necesario hacer pruebas de estimulación o
inhibición dado que una determinación aislada no aporta ningún dato clínico de valor.
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Regulación por metabolitos: Existen hormonas cuya regulación principal tiene lugar por
vías diferentes a los servomecanismos mencionados. Así sucede con las hormonas que
intervienen en el metabolismo del Ca2+: parathormona (PTH), calcitonina y vitamina D.
También ocurre con la insulina y glucagón respecto a la glucemia.
Para que la respuesta endócrina sea efectiva es necesario adecuar el proceso de síntesis
proteica a las necesidades del organismo. Este acoplamiento dependerá, entre otras cosas,
de la cantidad de hormona almacenada por la célula, y de la intensidad y frecuencia de la
demanda. Por ejemplo, la regulación de la síntesis de la proinsulina tiene lugar
fundamentalmente a nivel de la traducción del ARNm de insulina, que en unos minutos se
incrementa cinco o diez veces, cuando aumentan los niveles de glucosa en sangre.
Sin embargo, la liberación de PTH permanece prácticamente constante a lo largo del tiempo,
reflejando la necesidad del organismo de mantener constantes los niveles de Ca2+, dentro de
un intervalo muy estrecho.
El objetivo de la regulación es que las hormonas disponibles en cada momento sean las
adecuadas a cada estímulo a los que se enfrenta el organismo. La regulación fisiológica de la
expresión de los genes que codifican las hormonas está mediada por dos grandes grupos de
macromoléculas: las proteínas susceptibles de fosforilación y los receptores de hormonas
esteroides, que son los intermediarios de las hormonas peptídicas y de las hormonas
esteroides, respectivamente.
RECEPTORES
Son macromoléculas o asociaciones macromoleculares, responsables del reconocimiento de
la hormona, ya que proveen el sitio de fijación para la misma, de manera selectiva en virtud
de una estrecha adaptación conformacional o complementariedad estructural. La
especificidad de las hormonas y su capacidad para identificar sus células efectoras es
posible gracias a la presencia de receptores.
No solo es necesario que la hormona sea reconocida sino que la combinación de la hormona
con el receptor tiene que iniciar una serie de acontecimientos bioquímicos (transducción de
señal) que conduzcan a una acción biológica.
La hormona (H) y su receptor (R) forman un complejo (H-R), que presenta las siguientes
características:
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Los tejidos diana o blanco son aquellos que contienen los receptores específicos y resultan
afectados por una hormona. El carácter y naturaleza de la respuesta dependen de la
especialización funcional de la célula blanco. A veces una misma hormona desencadena
respuestas diferentes en células distintas. Por ejemplo, la adrenalina produce activación de
la glucogenólisis en músculo esquelético y estimula la lipólisis en adipocitos.
No es necesario que la totalidad de los receptores de la célula esté unida a hormona para
obtener una respuesta máxima. Comúnmente esto ocurre cuando alrededor del 20% de los
receptores está ocupado por hormona. El resto corresponde a los llamados “receptores de
reserva”.
CLASIFICACIÓN
Algunos receptores están localizados dentro de la célula y éstos funcionan como factores de
transcripción (por ejemplo receptores para hormonas esteroides), actuando a nivel nuclear
regulando la expresión génica. Otros receptores están localizados sobre la superficie celular
y funcionan primariamente para transportar los ligandos dentro de la célula por un proceso
llamado endocitosis mediada por receptor, que también actúan a nivel nuclear regulando la
expresión génica. También en la superficie celular se localizan receptores que desencadenan
caminos de señalización intracelular (transducción de señal) mediante la formación de
segundos mensajeros.
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CARACTERISTICAS GENERALES
Todos los ligandos de receptores nucleares son pequeños, lipofílicos siendo posible su
entrada a la célula a través de un mecanismo pasivo, pero en algunos casos se necesita una
proteína transportadora de membrana, como sucede en el transporte de hormonas tiroideas
al interior de la célula.
SUBCLASE DE LIGANDOS DE RN
Hormonas clásicas: las clásicas hormonas que utilizan receptores nucleares son las
hormonas tiroideas y esteroideas. Estas últimas incluyen al cortisol, aldosterona,
estradiol, progesterona, y testosterona.
La vitamina A es activada a ácido trans-retinoico, que tiene alta afinidad por los
Receptores del Acido Retinoico (RARs). Este ligando es convertido a su isómero 9-cis,
el cual es ligando para otro receptor nuclear llamado “Receptor Retinoide X (RXR).
Estos retinoides son esenciales para el desarrollo de múltiples órganos y tejidos.
ESTRUCTURA
Los receptores nucleares son proteínas, en algunos casos hay múltiples genes que codifican
para múltiples receptores. Además hay múltiples receptores para una misma hormona que
pueden derivar de un solo gen, ya sea por utilización de un promotor alternativo o por
“splicing” (corte y empalme) alternativo.
Finalmente, algunos receptores pueden mediar la señal de más de una hormona, por
ejemplo, el receptor de mineralocorticoides (aldosterona) tiene igual afinidad por el cortisol y
probablemente funciona como receptor de glucocorticoides en algunos tejidos, como el
cerebro.
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Los receptores nucleares, que poseen una serie común de dominios funcionales
denominados de la A a la F (Fig. 4).. Esta representación lineal es útil para describir y
comparar
rar los receptores pero no muestra el rol de los plegamientos proteicos y de la
estructura terciaria que median la función de varios receptores.
Dominio A/B:: posee una función activadora independiente del ligando, lo que le confiere
una cierta autonomía, esta
sta región se denomina también AF-1
AF 1 (activation function-1).
function
Dominio C:: es el dominio de unión al ADN, contiene una estructura denominada dedos
de zinc, consiste en una cadena polipeptídica que contiene cuatro cisteínas unidas a un
átomo de zinc y contiene la información necesaria para el reconocimiento de las
secuencias específicas en el ADN.
ADN Los os receptores nucleares poseen dos dedos de zinc,
zinc
uno es determinante de la especificidad
espe de unión, y el otro es determinante
determ de la
funcionalidad. También aquí se encuentra un subdominio denominado “caja P” que se
une a secuencias hexaméricas de nucleótidos del ADN llamados “half-sites”,
“half que es otro
de los factores determinantes de la especificidad de la unión. Por último, este dominio
contiene parte de la señal de localización nuclear (NLS;
(NLS nuclear localization signal).
signal
Dominio D: representa la región bisagra. Contiene además el resto de la NLS.
Dominio E: representa el dominio de unión al ligando (LBD;
(LBD ligand binding domain), así
como la función activadora de la transcripción dependiente de ligando AF-2
AF (activation
function-2),
2), y una función represora.
Dominio F: es un centro de interacción con proteínas coactivadoras.
El transporte
del RN al
núcleo depende
Figura 4.
de la NLS Estructura receptores nucleares
situada entre
los dominios C
y D. La mayoría
de los RN
residen siempre
en el núcleo en
presencia o en
ausencia del
ligando. Un
caso diferente
es el receptor de glucocorticoides
glucocorticoide (GR) que en ausencia de la hormona se asocia a un
conjunto de chaperonas formando
ormando un complejo en el citosol.
citosol
Los receptores nucleares son proteínas multifuncionales que transducen las señales de sus
respectivos ligandos. Todos estos receptores actúan facilitando o dificultando la trascripción
de los genes, algunos residen fundamentalmente en el citoplasma, mientras que otros están
siempre en el núcleo. Se hallan formando complejos con proteínas de shock térmico (heat (
shock protein; Hsp90, Hsp70, del tipo de las chaperonas) que los mantienen en estado
inactivo.
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REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN
PCIÓN DE GENES
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Receptores de Membrana
Son receptores localizados en la superficie celular que funcionan ya sea para transportar
sus ligandos al interior celular (endocitosis mediada por receptor) o bien “gatillando” vías o
cascadas de señalización intracelular,
intracelular desde su ubicación en la membrana plasmática.
REGULACIÓN DE LA SENSIBILIDAD
IBILIDAD A HORMONA:
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Una proteína señal activa a otra, y así sucesivamente hasta llegar a activar proteínas
reguladoras de genes en el núcleo (llamadas factores de transcripción) y así provocar la
transcripción del ADN a ARNm, con la consiguiente síntesis de proteínas. La activación de la
proteína señal es mediante fosforilación en distintos aminoácidos, generalmente tirosina,
serina o treonina (proteína-quinasa).
Una “proteína-quinasa” es una enzima que modifica a otras proteínas (sustratos), mediante
fosforilación, y por tanto activándolas o desactivándolas. Unas dependen de AMPc, otras de
GMPc, de DAG, de Ca2+ y de receptores tirosina quinasa. Mediante las proteínas quinasas se
produce modificaciones covalentes de enzimas y otras proteínas de variada naturaleza y
funciones. La fosforilación juega un papel importante en la regulación de sistemas de
transporte de membranas, en la multiplicación celular, en la modulación de la actividad de
la síntesis de nucleótidos y proteínas. Por lo tanto, las proteínas quinasas ocupan un lugar
central en la transducción de señal: sirven de puente entre un segundo mensajero, y las
respuestas celulares al estímulo (activación o desactivación de factores de transcripción, por
ejemplo). Del mismo modo las “proteínas fosfatasas” son reconocidas como componentes
esenciales en los sistemas de transducción de señales; a través de su acción de
desfosforilación ocupan un lugar de igual importancia que el de las fosforilaciones en
procesos de activación-inactivación covalente de proteínas.
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Las proteínas señales más destacadas son algunas MAP Quinasas: ERK1/2, p38 y JNK. Las
MAP quinasas son “proteínas quinasa activadas por mitógenos”.
Los receptores de la clases 1 a 4 son moléculas bifuncionales que unen hormona y sirven a
su vez como efectores al actuar como canales iónicos o enzimas. En cambio, los receptores 5
y 6 ligan hormona pero deben reclutar otra molécula para catalizar su función.
Estructuralmente están constituidos por una cadena polipeptídica cuyo extremo N-terminal
posee el sitio de unión del ligando; sigue una hélice α transmembrana y la porción citosólica
correspondiente al extremo C-terminal donde se encuentra el sitio activo de función
catalítica de Tirosin-Quinasa (TQ). El receptor de insulina, que pertenece a esta
clasificación, es algo más complejo; está formado por dos heterodímeros α y β unidos entre
sí por puentes disulfuro.
Existen por lo menos dos mecanismos donde la fosforilación de tirosina regula la función
proteica.
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Por lo tanto, a modo de ejemplo, las IRS sirven como “proteínas de anclaje”, muelle o
docking que en general ligan dominios SH2, y entreentre estos, a PI3K y Grb-2.
Grb Esta unión
desencadena múltiples vías de señalización corriente abajo, de las cuales algunas de las
más importantes son la cascada Ras,
Ras JAK-STAT, MEK y MAP-quinasa,, encadenadas entre sí,
partiendo corrientes abajo a partir de Ras. Estas cascadas contribuyen a la habilidad de las
tirosina-quinasas
quinasas para promover el crecimiento celular y regular la expresión de varios
genes.
Los ligandos que utilizan este tipo de receptor son los siguientes: Factor de crecimiento
epidérmico (EGF), Factor tor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), Factor de
crecimiento
recimiento derivado de gliomas (GDGF), Factor de crecimiento similar a insulina I y II (IGF I
e IGF II) y la Insulina.
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El receptor de serina
quinasa media las
acciones biológicas de la familia de ligandos del TGF (transforming growth factor)-β
factor) y de la
familia de citoquinas MIS/BMP (Müllerian Inhibitory Substance /Bone Morphogenic
Protein).
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Las Proteínas G, así llamadas por su propiedad de unirse a nucleótidos de guanina (GDP o
GTP), juegan un papel esencial en sistemas de transducción de señales. Sirven de nexo
entre los receptores y proteínas efectoras dentro de la célula.
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La subunidad α fija con alta afinidad nucleótidos de guanina (GDP o GTP). Mientras está
unido a GDP se mantiene firmemente asociada al dímero βγ para integrar el heterotrímero
que es inactivo. La unión de la hormona al receptor de membrana produce en éste un
cambio conformacional que determina su interacción con la proteína G inactiva, se produce
entonces la liberación del GDP e ingreso del GTP a la subunidad α. El complejo α-GTP se
disocia del dímero βγ y adquiere actividad moduladora sobre la proteína efectora (ej:
adenilato ciclasa, fosfolipasas) que le sigue en el sistema de señales, en donde en general se
forman segundos mensajeros.
Además, la subunidad α tiene actividad GTPasa; es decir que es capaz de hidrolizar el GTP
fijado para dar GDP + Pi libre. Este complejo subunidad α-GDP vuelve a fijarse al dímero βγ
y reconstituye el heterotrímero inactivo. (Fig. 12).
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Diversos experimentos
imentos han permitido identificar al menos 15 genes distintos que codifican
las subunidades α en mamíferos. También parece existir diversidad entre las formas β y γ de
mamíferos. Se han descripto al menos 4 ADNc de subunidades β y probablemente un
número igual en las γ.
RECEPTORES
TORES DE CITOQUINAS (receptores asociados a TQ extrínseca)
Sin embargo existe una familia de proteínas señales importantes para la función f de
citoquinas, denominadas STATs (Signal
(Signal Transducers and Activators of Trascription),
Trascription estas
STATs son factores de trascripción citoplasmáticos latentes que se unen a través de sus
dominios SH2 a una o más fosfotirosinas del Complejo Receptor Citoquina-JAK
Citoqui activado.
Luego, las STATs se autofosforilan y se disocian de este complejo y se dimerizan con otras
STATs, traslocándose al núcleo y uniéndose a elementos del promotor dentro de los genes
de respuesta a citoquinas. (Fig.
(Fig 13).
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Las proteínas Ras forman una familia de unos 50 miembros. Son proteínas pequeñas que
unen nucleótidos de guanina, integrantes de sistema de transmisión de señales relacionado
con la modulación de la multiplicación y desarrollo celular. A esta familia pertenecen
también
én las proteínas ARF y Rab, vinculadas a la regulación del tránsito vesicular de
proteínas, las Ran, relacionadas con la importación de proteínas en el núcleo y las Rho,
involucradas en la organización del citoesqueleto.
En realidad, existen diversas vías activadas por Ras, una de ellas comienza con la activación
por Ras-GTP
GTP de la proteína Raf (MAPKKK), la que a su vez fosforila y estimula a MEK
(MAPKK), esta última a restos serina-treonina
ser y también tirosina, activando a miembros de
la familia de quinasa reguladas por señales extracelulares, denominadas ERK (MAPK).Estas
quinasas fosforilan una variedad de proteínas blanco que incluyen otras proteínas quinasa y
factores de transcripción en el núcleo, modulando la actividad génica. (Fig.
(Fig 14).
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Sistema de la Proteína-Quina
asa A
Este sistema es gatillado a partir de la unión de un ligando a un GPCR, donde el complejo
subunidad α-GTPGTP formado actúa sobre la proteína efectora llamada Adenilato Ciclasa,
Ciclasa
activándola. Esta ultima es una enzima, proteína integral de membrana;
membrana; el segmento
citosólico de esta enzima posee el sitio catalítico. La adenilato ciclasa activada cataliza la
formación de AMPc a partir del ATP y eleva la concentración de ese segundo mensajero en la
célula.
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Sistema de la Proteína-Quinasa C
Este sistema es también gatillado a partir de la unión de un ligando a un GPCR, donde el
complejo subunidad αq-GTP formado actúa sobre la proteína efectora llamada Fosfolipasa
C, activándola. Esta última es una enzima, proteína integral de membrana; el segmento
citosólico de esta enzima posee el sitio catalítico. En realidad, se distinguen 2 tipos
principales de Fosfolipasa C. Una forma β y una forma γ. La forma γ se asocia a receptores
de TQ, y no será tratada aquí.
Por otro lado, el IP3 se metaboliza por eliminación progresiva de grupos fosfato hasta formar
inositol que se combina con ácido fosfatídico (PA) para formar fosfatidilinositol (PI) en la
membrana celular. Este último es fosforilado doblemente por una quinasa para formar PIP2,
que bajo estímulo hormonal ya puede entrar en otra ronda de hidrólisis y formación de
segundos mensajeros (DAG e IP3). Si el receptor todavía está ocupado por una hormona,
pueden producirse varias rondas del ciclo antes de que se disocie el complejo hormona-
receptor. Por último, es importante destacar que no todo el IP3 es desfosforilado durante la
estimulación hormonal. Parte del IP3 es fosforilado mediante la IP3 quinasa para dar lugar a
inositol 1,3,4,5-tetrafosfato (IP4), que puede mediar en algunas de las respuestas
hormonales más lentas o prolongadas (a través de la activación de cascadas de
quinasas/fosfatasas) con la modificación final de la expresión génica.
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Sistema de la Proteína-Quinasa
Quinasa G.
Este sistema es activado por el aumento de GMPc
citoplasmático. Este
ste segundo mensajero biológico
es sintetizado por la guanilato ciclasa a partir de
GTP. Unana sola cadena polipeptídica proporciona
el sitio de unión de hormona, el dominio
transmembrana y la actividad guanilato ciclasa.
El GMPc producido activa una Proteína-Quinasa
G, que posteriormente fosforila proteínas
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celulares para que se expresen muchas de las acciones de esta ruta. Una de las formas de
inactivación de este sistema es a través de la hidrólisis del GMPc, mediante la enzima
fosfodiesterasa 5, transformándose el segundo mensajero en GMP-5´. (Fig. 17). Es necesario
conocer más datos acerca de la proteína-quinasa G.
BIBLIOGRAFÍA
♦ Williams Textbook of Endocrinology. Kronenberg. 11th ed. Copyright © 2008
Saunders, An Imprint of Elsevier.
♦ Harper's Illustrated Biochemistry. 27th Edition. Robert K. Murray, Daryl K. Granner,
Victor W. Rodwell.
♦ Harrison, et al. Principios de Medicina Interna. Decimosexta edición. Editorial
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♦ Endocrinología. Jara Albarrán A. Primera edición. Editorial Médica Panamericana.
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♦ Química Biológica. Blanco Antonio. Séptima edición. Editorial El Ateneo. Argentina
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