Farmacologia

9 Concepto y evolución histórica de la farmacología
• ¿Qué es?
• Estudio de la historia
• Ramas de la farmacología
1. ¿Qué es?
Deriva de dos términos griegos
pharmacon
logos
Es el estudio de las drogas o los fármacos.
- Definición: Ciencia que abarca el estudio de la historia, el origen, las propiedades
físicas y químicas, las asociaciones de los fármacos, los efectos bioquímicos y
fisiológicos, los mecanismos de acción, la absorción, distribución, metabolización y
excreción; así como los usos terapéuticos no de los fármacos.
2. Estudio de la historia.
Siempre a estado asociado al hombre, al igual que la medicina
El primer documento escrito es el “Código”de Hammurabi 2000 AdC.: en el se
describen una serie de prescripciones a partir de regaliz.
Algo más adelante en Egipto, el papiro de Ebers 1500 AdC. ; y en este se
describe el uso terapéutico de sustancias como el aceite de ricino ( purgante ) ,
opio.
En Grecia se sientan las bases racionales de la medicina y de la farmacología.
Hipócrates ( el padre de la medicina ): Basaba el tratamiento de la enfermedad en
el ejercicio físico, regímenes alimenticios adecuados y en algunos fármacos ( pero
en pocos).
En Roma tenemos a Dioscórides, fue él medico de Nerón. Sé dedicó a recorrer el
mundo conocido con las legiones. Y escribió un libro que se llama “De materia
medica”: donde se recogen mas de 600 plantas medicinales y numerosas drogas
minerales. Este libro sirvio de texto de farmacología hasta bien entrado el
S.XVIII.
A. La farmacología hasta el S. XIX se llama Materia Medica.
En el siglo II DC. Tenemos a Galeno, según él, las enfermedades debían curarse
con sustancias que produjeran reacciones contrarias a la propia enfermedad.
Instaura lo que se llama la polifarmacia: se basa en utilizar muchas sustancias a la
vez, (llego a utilizar mas de 60 a la vez), (triaca: Donde mezclaban las sustancias)(el
tiro de escopeta: si mezclas muchas sustancias se supone que alguno haría efecto).
Durante la edad Media no hay descubrimientos importantes hasta el Renacimiento
en el S.XVI.
En el Renacimiento tenemos a Paracenso: que se revela contra la teorías de Galeno,
e introduce la noción de un medicamento para una enfermedad.
Hasta el S.XIX aparecen sobre todo nuevas sustancia, como la quina (contra el
paludismo), digital ( en enfermedades del corazón).
En el S.XIX comienzan a aislarse los principios activos: el primero en aislarse es la
morfina, la cual, fue aislada por Sertürner. Otros principios aislados fueron la
estricnina o la quitina.
En el S.XIX Magendie y su discípulo Bernard: estos dos medicos estudian la
fisiología de los tejidos, pero también establecen distintos mecanismos de diversos
fármacos como el curare.
Señalan que los fármacos tienen que ser absorbidos y transportados al lugar de
acción para ejercer sus efectos.
La farmacología como ciencia nace a mediados del S.XIX con Buchheim, para este
hombre se crea la primera cátedra de farmacología, en el Este de Europa. Creo el
primer instituto de farmacología “Instituto de investigación”. A partir de este
momento toma un gran impulso hasta llegar a nuestros días.
3. Ramas de la farmacología
Las dos más importantes son:
Farmacocinética
Farmacodinamia
- Farmacocinética: Se ocupa de los procesos de absorción, distribución,
metabolización y excreción de los fármacos.
Estudia el transito de los fármacos en el organismo en función del tiempo y sus
cantidades en el cuerpo y en la excreta, así como la elaboración de módulos
cinéticos aplicables a la interpretación de los datos obtenidos.
Estudia lo que le ocurre al fármaco en el organismo.
- Farmacodinamia: estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y
sus mecanismos de acción.
Es lo que ocurre al organismo con el fármaco.
Los estudios se pueden llevar a cabo desde un punto de vista:
Experimental
Clínica
- Experimental: tiene como objetivo fundamental estudiar la acción de los
fármacos sobre los sistemas orgánicos de los animales. Estos estudios se van a
realizar a tres niveles:
• Nivel celular: tendríamos la farmacología celular. Estudia la acción de los
fármacos sobre las células in Vitro.
• Nivel molecular: sé ocuparía de la farmacología molecular. Estudia la
interacción entre la molécula de fármaco y la molécula del organismo.
• Nivel bioquímico: tenemos la farmacología bioquímica. Estudia las
modificaciones bioquímicas inducidas por los fármacos en los seres vivos.
(ANIMALES)
- Clínica: se ocupa del estudio de los efectos y acciones de los fármacos en las
especies en las que se va a utilizar en la practica. (HOMBRES)
- Farmacognosia: se ocupa del estudio del origen, caracteres, estructura anatómica

y composición de las drogas.
A. Diferencia de concepto de fármaco y de droga en farmacología:
Droga: toda sustancia de origen natural, tanto animal, vegetal como mineral, así
como los principios activos que pueden extraerse de las mismas y que tienen una
actividad biológica determinada.
Principios activos: la sustancia que verdaderamente actúa.
- Farmacología química: se ocupa de la síntesis de nuevos fármacos, basándose en
las correlaciones entre actividad farmacológica y estructura química.
- Farmacoterapia: se ocupa de la evolución comparativa de los fármacos tanto,
cuantitativa como cualitativamente.
- Terapéutica: deriva de la palabra griega: terapia ( que significa remedio,
curación).
Ciencia que estudia todo aquello que se puede utilizar para diagnosticar, curar,
prevenir o mejorar las enfermedades.
- De ella deriva la Farmacoterapia: se ciñe al uso de los fármacos. Es la ciencia que
estudia el uso de los fármacos para prevenir, curar, diagnosticas o mejorar la
enfermedad.
ΤΕΜΑ 3
FORMAS DE DOSIFICACIÓN
Elegiremos la forma de dosificación adecuada a la vía de

administración y a la características fisicoquímicas del fármaco. Entran
a formar parte:
- por un lado el fármaco, que también se llama principio activo o
sustancia medicinal
- y además tenemos coadyuvantes ( facilitan la incorporación del
principio activo a la forma de dosificación) o excipientes.
Hay compuestos que tienen la propiedad de ser fármacos y
coadyuvantes por ejemplo:
• Vitamina E: puede ser una vitamina o puede ser utilizada
como un antioxidante (coadyuvante).
• Lactosa: sustancias de relleno o laxante
Se consideran coadyuvantes cuando se utilizan a concentraciones
tan pequeñas que su actividad farmacológica no se manifiesta.
Tipos de coadyuvantes:
• antioxidantes
• masificadores ( dan volumen a los fármacos).
• Diluyentes
• Correctores del sabor
• Conservantes
La elección de una forma de dosificación va a influir en la
biodisponibilidad del fármaco ( la cantidad y la velocidad de absorción
de un fármaco), en la aparición del efecto farmacológico pero también
en su duración y en su intensidad. Y a su vez la forma de dosificación
elegida depende de varios factores:
- de la vía de administración
- de la edad
- de la naturaleza del fármaco ( un anestésico inhalatorio no
puede tener presentación de gragea).
1. Formas de dosificación
A.- Orales.
Más cómoda y más fácil, es la que más formas de administración
tiene.
A1. – Comprimidos: se obtienen por compresión enérgica del fármaco y
los excipientes bajo la forma de polvo seco.
Tiene forma circular, con las superficies planas o ligeramente
convexas.
Excipientes que se utilizan en su elaboración:
- Masificadores: dan volumen a pequeñas cantidades del fármaco
para que se pueda comprimir. Ejemplo: almidón.
- Aglutinadores: dan firmeza u resistencia al comprimido.
Ejemplo: almidón.
- Lubricantes: como el talco
- Disgregantes: muy importante porque determina la velocidad de
disgregación del fármaco que va a influir en su absorción.
Tipos:
• Sustancias que absorben agua y se esponjan. Ejemplo:
almidón
• Sustancias que liberan gas con la humedad como el
bicarbonato sodico. HCaNO3.
- Desmoldeadores: se utilizan sustancias grasas.
Con estos vamos a conseguir una acción sistémica, una acción local
o también una acción retardada: en este caso, se utilizan las
denominadas formas Depot, para elaborar estas formas retardadas se
utilizan tres métodos:
• Envoltura: la partícula del fármaco se rodea de una
sustancia grasa que retrasa su liberación
• Procedimiento matricial: el fármaco comprime con una
sustancia pulverulenta indigerible, Ejemplo: polietileno, y
esta sustancia forma una matriz desde la que se va
liberando lentamente el fármaco, eliminándose la matriz
por heces.
• Inclusión: el fármaco se mezcla con un excipiente en el
que se dispersa y que retrasa su liberación.
A2. – Cápsulas: el fármaco y los excipientes están contenidos en unos
recipientes. Estos normalmente son de almidón o de gelatina. Si son de
lamidos el fármaco y los excipientes van en forma de polvo y si es de
gelatina puede ir en forma liquida ( vitamina A).
La gelatina a llegado a desplazar a la cápsulas de almidón puesto
que protege el contenido de la acción de los agentes externos, porque el
almidón deja pasar la humedad y los gases.
Si de lo que se trata es que el fármaco se libere en el intestino y no se
vea sometido a la acción de los jugos gástricos en este caso lo que se
hace es recubrir las cápsulas de queratina.
Ventaja de las cápsulas: que enmascaran los malos sabores de los
fármacos.
A3. – Tabletas: están formadas a base de fármaco, azúcar y mucílago (es
una forma). Son muy similares a los comprimidos pero difiere en la
forma de elaboración.
A4. – Píldoras: son formas sólidas, esféricas, obtenidas de una masa
plástica y destinadas a ser deglutidas integras. También pueden llevar
una cubierta protectora.
A5. – Granulados: contienen el fármaco más azúcar, y pueden ser
efervescentes si contiene ácido tartarico o cítrico, o bicarbonato sodico
(HnaCO3) que al contacto con la humedad liberan dióxido de carbono.
Pero además de efervescentes pueden ser saturados, en este caso
contienen una gran cantidad de azúcar.
A6. – Papeles (sobres): es una fracción de medicamento en polvo que se
dispersa en un sobre de papel.
A7. – Pastillas: se diferencia de las tabletas en que son flexibles, vítreas
( de aspecto como de cristal vidrioso) y de fractura lisa. Ejemplo: las
que contienen sustancias como el eucalipto.
A8. – Gragea: es una tableta o píldoras recubiertas de una o varias
capas de azúcar; la cubierta puede también tener otros materiales
entericos (protegen al fármaco hasta su liberación den el intestino).
Ejemplo: goma laca o los ftalatos (materiales entericos).
B. Orales líquidos.
B1.- Jarabes: son preparaciones que contienen al menos un 50 % de
azúcar. Se suelen administrar en jarabes, antitusigenos (para la tos),
laxantes, broncodilatadores, etc.
B2. – Emulsiones:
• De aceite en agua O/W, en la que la fase interna es aceite
y la fase externa es agua.
• De agua en aceite W/O, en la que la fase interna es agua
y la fase externa es aceite.
Las emulsiones dobles que contienen tres fases O/W/O, W/O/W,
añadir la fase contraria a las simples. Ejemplo: vitaminas liposolubles
A y D.
B3. – Suspensiones: es la dispersión de las partículas de un sólido, en
un liquido en el que no es soluble. Ejemplo: sulfamidas (antibacteriano).
Suspensiones extemporáneas: son aquellas que son poco estables y
que se preparan en el momento ( jarabe que hay que mezclar las dos
cosas).
B4. – Tinturas: son líquidos extractivos alcohólicos o hicroalcoholicos,
que se obtienen de drogas animales o vegetales. En algunos casos no se
utilizan por vía oral, en este caso llevan otros solventes como el éter.
Ejemplo: tintura de yodo ( no vía oral).
C. Parenterales.
1. – Formas liquidas o inyectables: son formas de dosificación, liquidas
o estériles que se administran con ayuda de una aguja hueca y una
jeringa, por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea.
Podemos utilizar tres tipos de envases:
• sueros
• ampollas cilíndricas de vidrio
• Viables que contienen, una o varias dosis del fármaco.
En cualquiera de estos casos, el liquido de inyección, los excipientes
y los envases deben de estar libres de pirogenos son productos del
metabolismo bacteriano que aumentan la temperatura. Normalmente la
sustancia que induce la elevación de la temperatura es de naturaleza
lipidica ( dentro de los pirogenos). Para comprobar esto se realiza el
ensayo de pirogenos en conejos.
a. – Formas intravenosas: por esta vía no se pueden administrar
emulsiones o disoluciones oleosas por el peligro de una embolia
grasa, pero tampoco ninguna solución acuosa, que puede
hemolizar los hematíes o precipitar algún componente sanguíneo.
Se pueden utilizar:
• sueros
• viables
• ampollas
b. – Forma subcutánea: no se pueden administrar sustancias
irritantes, y pueden presentarse en forma de:
• viables
• ampollas
c. – Forma intramuscular: si admiten administración de sustancias
irritantes, y también se utilizan presentaciones en forma de :
• viables
• ampollas
d. – Formas intratecales o subaracnoideas: Las sustancias deben
carecer de propiedades neurotoxicas, tanto las sustancias per se (
por si mismas) como por el pH de la forma de dosificación.
2. – Formas sólidas parenterales.
a. – Pellets: son pequeños comprimidos cilíndricos y estériles que se

implantan debajo de la piel. Las sustancias que normalmente se
administran de esta manera son hormonas. Ejemplo:
testosteronas, extradiol.
b. – Implantes: Están formados a partir de un polímero inerte (
ejemplo: silicona) en el que se incorpora el principio activo. SE
aplican en tejidos subcutáneo o cavidades corporales. Ejemplo: la
insulina, anticonceptivos, antitumorales.
D. – Vía rectal.
D1. – Enemas: son preparaciones liquidas que se utilizan con dos fines:
• Los enemas evacuantes para favorecer la evacuación de
las heces.
• Los enemas medicamentosos y así se administraran,
sedantes, antiparasitarios, etc...
D2. – Supositorios: son formas cilíndricas sólidas que funden o
disuelven a la temperatura corporal.
Pero además no deben ser irritantes para la mucosa rectal.
Normalmente la base de esta forma de dosificación suelen ser
sustancias grasas como la manteca de cacao.
E. – Formas tópicas semisólidas.
E1. – Pomadas: tienen una consistencia blanda, aspecto untuoso y se
adhieren a piel y mucosas. Normalmente se busca una acción local.
Se pueden administrar:
• antiinflamatorios
• antisépticos
El excipiente base puede ser la vaselina, grasas naturales o sintéticas
o la lanolina.
E2. – Cremas: es una pomada en emulsión oleoacuosa y de menor
consistencia.
E3. - Geles: se caracteriza porque son fácilmente extensibles.
F. – Formas tópicas sólidas:

F1. – Tabletas de administración vaginal.
F2. – Óvulos: tienen forma ovoide y estos se introducen en la vagina
para conseguir una acción local. Ejemplo: antiinflamatorios o
antisépticos. La base suele ser glicerina – gelatina.
G. – Formas tópicas liquidas.

G1. – Linimentos. La base es alcohólica o hidroalcoholica, el fármaco
esta en emulsión o en suspensión y se aplica por fricción.
G2. – Colirios: son disoluciones o suspensiones acuosas u oleosas que
se aplican en la cornea.
Si es una suspensión el tamaño de partículas no debe superar las 30
micras para que no produzca irritaciones y además tienen que ser
estériles e isotónicos con las lagrimas para que no resulten dolorosas.
Se puede utilizar de forma diagnostica ( como la atopica para ver el
fondo de ojo) pero también se utilizan con fines terapéuticos.
G3. – Vaporizaciones: depositan en piel o mucosas pequeñas gotitas de
la disolución del fármaco.
G4. – Aerosoles: llevan un gas inerte a presión que actúa como gas
propulsor.
En este caso el fármaco puede ir en forma de polvo o liquido.
Se administran broncodilatadores en la mucosa respiratoria.
ΤΕΜΑ 4
FARMACODINAMIA
Es la rama de la farmacología que estudia los efectos bioquímicos y

fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción.
1. – Clasificación de fármacos:
A. Fármacos de acción inespecífica: son aquellos cuyas acciones se

deben a sus propiedades fisicoquímicas. Estos fármacos normalmente
actúan a concentraciones elevadas.
Ejemplo: antiácido: lo que hace por ejemplo es aumentar el pH del
estomago porque es una sustancia básica. Laxantes: los hay que son
capaces de absorber el agua aumentando el volumen de las heces y
aumenta también su evacuación. Esto es porque es hidrófilo. Pero es
necesario que sé a un receptor para ejercer la acción.
B. Fármacos de acción especifica: son todos aquellos cuyas acciones se
deben a la interacción con unas moléculas especificas del organismo
denominados receptores, siendo esta interacción la que determina la
respuesta farmacológica la mayoría de los fármacos son de este tipo.
9 Fármacos antidepresivos
Introducción
Causas de la depresión
Fármacos antidepresivos
Antimaníacos
1. Introducción
La depresión es la falta de interés, ganas de morirse, agresividad, estrés, etc…
2. Causas de la depresión.
Se piensa que lo que origina la depresión es un déficit de la transmisión de
serotonina y noradrenalina. Esto se piensa en función de los mecanismos de acción de
los fármacos antidepresivos.
3. Fármacos antidepresivos.
Los inhibidores de la MAO lo que hacen es impedir la recaptación de estos
aminos (serotonina y noradrenalina) con lo que permanecen más tiempo ejerciendo su
acción en la sinapsis.
También hay otro grupo que son los antidepresivos atípicos, estos compuestos
no actúan por ninguno de los mecanismos anteriores. Uno de estos compuestos es la
MIANSERINA.
A. Antidepresivos tricíclicos.
Los componentes que hay que conocer son:
Amitriptilina
Nortriptilina
Imipramina
FluoxetinaÆ lo que hace es inhibir la recaptación de serotonina y se podría
estudiar en un grupo aparte.
9 Acciones farmacológicas de los tricíclicos.

Acción antidepresiva: esta acción se debe al bloqueo de la recaptación de
noradrenalina y la serotonina, y algunos de estos compuestos también bloquea la
recaptación de dopamina. Estos fármacos no modifican el estado de ánimo de una
persona sana, es decir, no tienen efectos euforizantes y por tanto no producen
adición. El efecto no aparece inmediatamente, sino que tarda entre 10-15 días. Se
manifiesta suprimiendo las ideas o los sentimientos depresivos.
Acción ansiolítica y sedante, por esta acción se utilizan en ciertos casos de
ansiedad, en trastornos obsesivo-compulsivos, casos de fobias, bulimias, etc…
Esta acción se debe al bloqueo de los receptores adrenérgicos alfa1 centrales.
Acción analgésica, así la AMITRIPTILINA se utiliza en ciertos casos de dolores
crónicos y se pueden utilizar solos o combinados con opioides.
9 Farmacocinética.
La biodisponibilidad es baja puesto que sufren el primer paso hepático y se
absorben bien por vía oral.
Se unen a las proteínas plasmáticas
Atraviesan la BHE y la BFP
Se metabolizan en parte y se eliminan por vía rectal y leche.
9 Interacciones
Tenemos interacciones farmacodinámicas y son las que potencian las acciones de
los inhibidores de la MAO.
Y farmacocinéticas son que los antidepresivos pueden desplazar de su unión a las
PPs de su unión a los anticoagulantes orales. Pero a su vez fármacos como el AAS
o la fenitoína desplacen a los antidepresivos de su unión a las PPs.
9 Usos terapéuticos.
En la depresión
En la ansiedad
Tratamiento del dolor crónico, oncológico, cefaleas.
La IMIPRAMINA se utiliza en uresis nocturnas y en ancianos con incontinencia
urinaria.
9 Reacciones adversas
Utilizar FENITOINA para reducir las alteraciones cardíacas, DIAZEPAN frente a las
convulsiones, y para reducir la FC se pueden utilizar los B-bloqueantes y
fisostigmina.
9 Contraindicaciones.
No se deben utilizar tras un infarto de miocardio reciente, en arritmias,
hepatopatías graves, en la fase maníaca aguda, en casos de epilepsia, si el
paciente toma anticolinérgicos.
B. Inhibidores de la MAO.
Los compuestos son:
Ipromiazina
Pargilina
Estos compuestos inhiben de forma irreversible la MONOAMINOOXIDASA
(MAO).
Son antidepresivos pero también ansiolíticos y el efecto también tarda dos o más
semanas en aparecer, aunque la enzima es inhibida completamente a los pocos días
de iniciarse el tratamiento.
9 Farmacocinética
Se absorben mal por vía oral y se metabolizan en el hígado.
9 Interacciones
Estos fármacos interaccionan con los simpaticomiméticos de acción indirecta. Así
dentro de estos, una muy conocida la que tienen con la TIRAMINA , la MAO
metaboliza la TIRAMINA pero si la inhibimos con los antidepresivos la sustancia va
a ejercer su acción, y su acción es favorecer la liberación de las CATECOLAMINAS
lo que lleva es a una crisis hipertensiva grave que puede llevar a la muerte. La
TIRAMINA esta presente en grandes cantidades en los alimentos como los quesos
fermentados, vino, embutidos, chocolate, higos, cerezas, etc…
Además de con la TIRAMINA también tiene acción con la EFEDRINA, la cual está
presente en los preparados anticatarrales.
Los inhibidores de la MAO inhiben la metabolización de los anestésicos locales,
opioides, antihistamínicos.
Cuando falla el tratamiento con los antidepresivos tricíclicos aunque se pueda
utilizar estos como fármacos de primera elección, sobre todo cuando la depresión
tiene una comportamiento importante sobre la ansiedad.
Pueden producir hepatotoxicidad
Pueden producir aturdimiento, cefaleas, fatigas.
4. Antimaníacos.
Los antimaníacos se utilizan en el tratamiento de la manía y en la profilaxis de
la enfermedad maníaco-depresiva.
Los compuestos son:
A. Sales de litio.
Estos se absorben por vía oral aunque hay una gran variabilidad interindividual.
Tienen un índice terapéutico muy bajo, por eso para provocar una respuesta
satisfactoria sin que se produzcan reacciones adversas deben monitorizarse los niveles
plasmáticos.
Anorexia, teratogenicidad (producen malformaciones en los fetos)
Trastornos gastrointestinales
Reduce la acción de la ADH (hormona antidiurética)
Pueden producir bocio
A dosis elevadas se produce ataxia, somnolencia y convulsiones
Las reacciones adversas suelen tratarse con diuréticos osmóticos.
B. Haloperidol
Se utiliza en los ataques agudos de manía, se asocia en ocasiones, con las sales
de litio.
C. Carbamazepina (antiepiléptico) y el valproato sódico

9 Ansiolíticos y sedantes
Introducción
Compuestos
- Fármacos ansiolíticos, sedantes e hipnóticos
- Fármacos agonistas parciales de los receptores 5-HT1a
- Fármacos que bloquean el sistema nervioso vegetativo
1. Introducción
La ansiedad puede ser una situación normal o puede ser un trastorno
psiquiátrico.
Lo que hace un fármaco o ansiolítico es aliviar o suprimir el síntoma de ansiedad
pero sin producir sueño o sedación.
Los compuestos que inicialmente se utilizaron, tenían un efecto ansiolítico pero
también producían sedación, sueño, anestesia e incluso el coma y la muerte.
Estos fármacos potencian la euforia y la inhibición.
2. Compuestos.
A. Fármacos ansiolíticos, sedantes e hipnóticos.
a) Barbitúricos.
Tenemos los barbitúricos, que se dejaron de utilizar como ansiolíticos puesto
que no se diferenciaba la acción ansiolítica de la acción sedante e hipnótica.
b) Benzodiazepinas.
También están las benzodiazepinas. Los compuestos que hay que conocer son
los siguientes:
CLORDIAZEPÓXIDO (fue el primero en aparecer)
DIAZEPÁN
LORAZEPÁN
MIDAZOLAN
Estos fármacos son ansiolíticos pero además son sedantes, hipnóticos,
anticonvulsivantes y miorrelajantes.
Las benzodiazepinas actúan en el sistema límbico deprimiendo su acción,
facilitando la acción de una neurotransmisor, GABA que es depresor.
9 Farmacocinética de las benzodiazepinas.

Compuestos muy liposolubes y por eso se absorben bien por vía oral y atraviesan
la BHE, lo que ocurre es que la velocidad de absorción varía según los
compuestos.
- Por ejemplo:
∝ MIDAZOLAN: el que mejor se absorbe
∝ DIAZEPAN: el que peor.
Se unen en un porcentaje superior a las PPs.
Tienen un metabolismo complejo en hígado
Algunos de los metabolitos siguen siendo activos.
9 Interacciones
⇒ Farmacodinámicas:
Acción de estos compuestos se potencian con otros fármacos depresores centrales
como anestésicos, opioides, alcohol…
⇒ Farmacocinéticas:
Hay compuestos que inhiben el metabolismo de las benzodiazepinas como la
FENITOÍNA y el FENOBARBITAL.
9 Intoxicación.
En primer lugar se utiliza FLUMAZENILO.
9 Reacciones adversas.
Aparecen por desajustes en la dosis, pueden aparecer sedación, somnolencia,
ataxia, incapacidad para responder a estímulos de forma rápida.
También pueden aparecer una conducta agresiva o nerviosismo inicialmente.
Estos fármacos producen tolerancia a los efectos sedantes y anticonvulsivantes.
Además hay tolerancia cruzada con el alcohol y otros sedantes
También producen dependencia física y psíquica incluso a dosis bajas.
También hay síndrome de abstinencia que es mayor cuanto mayor es el tiempo de
tratamiento y la dosis utilizada. Deben administraste a dosis bajas y de forma
intermitente.
9 Aplicaciones clínicas.
Ansiolíticos que se usan mucho y son muy eficaces.
HipnóticasÆ DIAZEPAN
Anticonvulsivantes
Alcoholismos para tratar los síntomas agudos que aparecen durante abstinenciaÆ
DIAZEPAN.
Para tratar espasmos musculares de tipo neurológico, si se trata de traumatismos
se utiliza calor e antiinflamatorio.
Medicación preanestésica para inducir anestesia.
c) Meprobamato.
Tiene acciones similares a las benzodiazepinas pero tienen más incovenientes:
Produce más farmacodependencia y más facilmente que las
benzodiazepinas
Induce el metabolismo de otros fármacos.
Mayor capacidad para producir depresión completa y muerte.
También presenta tolerancia y dependencia que son cruzadas con el alcohol y
los barbitúricos.
B. Fármacos agonistas parciales de los receptores 5-HT1a

La 5- HT es la serotonina. Los fármacos que hay que conocer:
BUSPIRONA
GEPIRONA
No tienen acción sedante ni hipnótica, ni anticonvulsivante ni miorrelajante.
Además tampoco alteran la memoria ni producen trastornos psicomotores, tampoco
interaccionan con el alcohol u otros depresores centrales y tampoco determinan
dependencia física, síndrome de abstinencia y no incitan tampoco al abuso.
El efecto ansiolítico es algo menor al de las benzodiazepinas y también tarde en
aparecer unas dos semanas.
9 Mecanismos de acción.
Se comportan como agonistas parciales del receptor 5-HT1a de la serotonina.
Cefaleas, mareos, vértigos, inquietud, nerviosismo, síntomas que remiten al
alargas el tratamiento.
9 Aplicaciones terapéuticas
Ansiedad
9 Contraindicaciones
Epilépsia
C. Fármacos que bloquean el sistema nervioso vegetativo.

Antihistamínicos: sobre todo las H1, estos además de la ansiolítica tienen cierta
acción sedante.
Neuroléptico
B-bloqueantes: ayudan a controlar los síntomas simpáticomiméticos asociados a la
ansiedad.
9 Farmacología de los trastornos motores
Parkinson
epilépsia
1. Parkinson
El parkinson se debe a una alteración de la función dopaminérgica y al reducirse
la dopamina se produce acinesia (no hay movimientos) y alteraciones de la postura.
También aumenta la función colinérgica lo que determina la aparición de temblores y
rigidez.
El tratamiento va a tratar de corregir el desequilibrio dopaminérgico y
colinérgico.
PARA CORREGIR DOPAMINÉRGICO.

A. Levodopa
Para corregir el desequilibrio dopaminérgico tenemos en primer lugar la
LEVODOPA que es un precursor de la dopamina (L-dopa) y se da porque la
LEVODOPA atraviesa la BHE y la dopamina no. En el cerebro la LEVODOPA se
transforma en dopamina por la acción de la enzima LAAD. La LEVODOPA consigue
una recuperación importante en la mayoría de los pacientes (75%) en el resto hay
mejoría y un 5% no mejora nada.
La LEVODOPA no frena el desarrollo de la enfermedad y de hecho
aproximadamente a los 5 años de tratamiento su eficacia se va reduciendo.
Produce nauseas
Vómitos
Hipotensión
Bradicardia
B. Inhibidores periféricos de la LAAD.

CARBIDOPA
BENSERACIDA
Se utilizan porque estos compuestos bloquean a nivel periférico la LAAD. Con
eso se convertirá la L-dopa en dopamina en los tejidos periféricos y por tanto llegará
más al cerebro. Con esto conseguimos reducir la dosis de L-dopa y las reacciones
adversas se administran junto con la levodopa.
Náuseas
Vómitos
Hipotensión
Anoréxia
Alteraciones del sueño
C. Agonistas dopaminérgicos.
⇒ Derivados ergóticos
BROMOCRIPTINA: también se usa con la L-dopa y las reacciones adversas son
similares a ella.
D. Inhibidores de la MAO.
⇒ DEPRENILO=SELEGININA
Inhiben específicamente la MAO tipo B que actúa sobre la dopamina y no sobre la
noradrenalina. Pocos efectos adversos a las dosis terapéuticas. Se utilizan junto
con la levodopa a la que también reducen la dosis y estos si se cree que enlentecen
la degeneración neuronal.
PARA CORREGIR LOS COLINÉRGICOS.
A. Muscarínicos.
Son eficaces para tratar el temblor.
Propias de muscarínicos, así como pérdida de memoria y confusión.
2. Epilépsia.
Enfermedad crónica que se caracteriza por la aparición e episodios críticos
recurrentes denominadas crisis epilépticas.
Se debe a una hiperactividad neuronal de duración variable que puede
circunscrivirse a un área del cerebro o propagarse a zonas próximas o más distantes.
Los tratamientos se basan en varios mecanismos.
En primer lugar pueden deprimir la actividad neuronal en el foco de iniciación,
bloquear los mecanismos de propagación, también se puede reducir la reactividad de
la neurona fuente a estímulos, también podemos inhibir la actividad de los sistemas
neuronales excitatorios y también podemos facilitar la actividad de los sistemas
neuronales inhibitorios.
Los fármacos se conocen como antiepilépticos o anticonvulsivantes.
A. Fenitoina= difenilhidantoína
Controla tanto la epilepsia focal como las crisis tónico-clónicas.
9 Mecanismos de acción.
Actúa reduciendo las descargas desde el foco principal y la actividad convulsiva
máxima.
⇒ Dependientes de la dosis:
Náuseas
Vómitos
Convulsiones
Ataxia
Alteraciones de la conducta o coordinación.
⇒ Independientes de la dosis
Teratógeno: malformaciones en los fetos
Hiperplasia gingival: crecen las encías
Trastornos inmunológicos
Alteraciones del tejido conjuntivo o afecta a la cara.
Déficit en vitamina D, K y ácido fólico
Reacciones alérgicas
Etc…
9 Interacciones
Fármacos que aumentan las concentraciones de fenitoína en el organismo bien
porque inhiben su metabolismo bien porque la desplacen de su unión a las PPs.
Ejemplos:
- BALPROATO
- SULFAMIDAS (antibacteriano)
- ISONIAZIDA (antituberculoso)
- FENILBURAZONA (antiinflamatorio no esteroideo)
Incremento de las concentraciones del fenobarbital
B. Fenobarbital
Es un barbitúrico. Es eficaz en las crisis clónico-crónicas y actúa de dos
maneras:
Bloquea la liberación del neurotransmisor a nivel presináptico.
Aumenta la afinidad del GABA .
⇒ Dependientes de la dosis.
Ataxia
Sedación
Cambios de humor
Torpeza
Incapacidad para concentrarse y atender
A dosis elevadas sedación intensa
⇒ Independientes de la dosis
Déficit de vitamina D, ácido fólico
Hepatomegalia
Erupciones cutáneas
9 Interacciones
Inductor enzimático: afecta a fármacos como los corticóides, anticoagulantes
orales, hipoglucemiantes.
C. Valproato sódico
Antiepiléptico de amplio espectro. Incrementa la respuesta del GABA.
Gastrointestinales: vómitos, náuseas, diarreas
Temblores
Somnolencia
Confusión mental
Hepatotoxicidad
Irritabilidad
D. Benzodiazepinas
DIAZEPAN
LORAZEPAN
Lo que hacen es facilitar la acción del GABA. Se utiliza en crisis de ausencias.
Somnolencia
Cansancio
Ataxia
Incoordinación muscular
A dosis elevadas puede haber convulsiones
Tolerancia
9 Anestesia general
Anestesia general
Mecanismo de acción
Anestésicos generales
Neuroleptoanestesia
neuroleptoanalgesia
1. Anestesia general
En la anestesia general hay una pérdida de conciencia y de capacidad de

reacción dolorosos. Es también un estado reversible y se debe a la presencia o acción
de un fármaco en el cerebro.
Se anestesia para llevar a cabo intervenciones quirúrgicas con la mínima molestia
para el paciente.
Para ello debemos conseguir 5 cosas:
Insensibilidad al dolor.
Amnesia completa de todo lo que ocurre durante la intervención.
Pérdida de conciencia.
Relajación de la musculatura esquelética.
Una pérdida de reflejos tanto vegetativos (ej: reflejo vagal, alteración o
modificación de la salivación), como también pérdida de reflejos somáticos
(ej: movimiento de las extremidades).
Todos estos efectos se podrían conseguir con la administración de una gran

dosis de anestesia general, pero con esas grandes dosis, ponemos en peligro la vida del
paciente, porque se pueden deprimir los centros vulvares esenciales; ej: centro de
respiración, centro de ritmo cardíaco, tensión arterial, etc. por ello junto con el
anestésico, con el fin de reducir sus dosis, se administran de forma secuencial o
simultánea otros fármacos como por ej: relajantes musculares, atropina (para que
desaparezcan los reflejos vagales), también opioides (analgésicos para evitar o prevenir
el dolor).
En la anestesia general se distinguen 4 fases, sobre todo cuando se administra

un único anestésico, ya que si se administran más es muy complicada la
diferenciación de las mismas:
∂.- Fase de analgesia: en esta fase no hay dolor pero tampoco se pierde la
conciencia ni los reflejos.
•.- Fase de excitación o delirio: en esta fase hay hiperreflexia somática y

vegetaviva (explosión en cuanto a la aparición de reflejos).
÷.- Fase de anestesia quirúrgica: esta fase normalmente se divide en 4 planos

(o fases), en ella sí que hay pérdida de con ciencia y de reflejos y
también relajación muscular.
≠.- Fase de parálisis vulvar: se produce una depresión vulvar generalizada,

que puede llevar a la parálisis respiratoria. Es mejor que esta fase no
llegue a darse.
De las 4 fases, las 2 primeras constituyen los que se

llama inducción de la anestesia.
2. Mecanismo de acción de los anestésicos generales
Del mecanismo de acción de los anestésicos generales se sabe que lo que

hacen los anestésicos es interactuar con las proteinas de la membrana neuronal, y lo
que hacen es modificar la transmisión sináptica al actuar sobre los canales iónicos
receptor dependiente (es decir, que es un canal iónico asociado a un receptor).
3. Anestésicos generales
Se dividen en 2 grupos:
anestésicos generales inhalatorios
anestésicos generales parenterales
A. Anestésicos generales inhalatorios

Tenemos dentro de ellos:
GASES; ej: PROTÓXIDO DE NITRÓGENO ≡ ÓXIDO NITROSO
LÍQUIDOS; ej:
- HALOTANO
- ENFLURANO
- ISOFLURANO
Lo que caracteriza a estos compuestos es:
- que no son irritantes.
- inducen con rapidez la anestesia, pero ocurre que en la práctica se
prefiere inducir la anestesia con los anestésicos generales parenterales,
y mantenerla con estos compuestos, es decir que se usan en el
mantenimiento de la anestesia. Se combinan con relajantes
musculares y analgésicos para reducir la dosis del anestésico general
inhalatorio y que la anestesia por tanto sea más segura.
9 Reacciones adversas de los analgésicos inhalatorios
ÓXIDO NITROSO: este compuesto tiene el inconveniente de que

oxida la vitamina B12 y la inactiva, con lo que puede llegar a producir
una anemia megaloblástica o macrocítica y leucopenia.
ENFLURANO E ISOFLURANO: en el caso de éstos isómeros, reducen el
umbral convulsionante pudiendo aparecer crisis epilépticas en la
inducción y en la recuperación de la anestesia, incluso en los pacientes
no predispuestos.
HALOTANO: este compuesto es hepatotóxico, siendo este efecto una
susceptibilidad individual, el halotano también puede producir el
llamado síndrome de hipertermia maligna, que se debe a un estado
hipermetabólico del paciente y puede llegar a ser mortal.
En cuanto a la toxicidad crónica, afectan sobre todo a los profesionales

sanitarios que trabajan en quirófano, se manifiestan mayor incidencia de abortos
espontáneos y malformaciones congénitas.
B. Anestésicos generales parenterales o intravenosos

TIOPENTAL: (barbitúrico), se administra por vía IV, y se considera que es un
hipnótico de acción ultracorta, porque induce la anestesia en 10 - 20 segundos, y
la mantiene durante 20 o 30 minutos. Este compuesto generalmente produce una
brusca caída de la presión arterial, que se recupera pronto y no afecta en general a
la función cardiovascular, a no ser casos muy determinados (shock, hipovolemia,
toxemia).
Pero este anestésicos tiene un inconveniente; no produce analgesia, y tampoco es
un buen relajante muscular.
Se utiliza sobre todo como preanestésico, luego se seguiría bien con opioides o
anestésicos inhalatorios.
KETAMINA: produce una anestesia disociativa, es decir, que durante la inducción

y sobre todo en la recuperación, el paciente tiene unas sensaciones psíquicas
muy vivas, por ej: cambios de humor, estados ilusorios, etc., este efecto se puede
prevenir con benzodiacepinas.
Este compuesto a diferencia del anterior, se administra por vía IM. Induce la
anestesia también rápidamente, y dura unos 20 - 30 minutos. Es un buen
analgésico, y el problema es que la recuperación es más prolongada.
Tiene también efectos adversos: este compuesto aumenta la salivación y produce
taquicardia e hipertensión.
ETOMIDATO: es un GABA-mimético, este compuesto tiene una acción hipnótica

buena y amplia, induce la anestesia en 1 minuto, siendo ésta breve puesto que se
hidroliza en el hígado. El despertar es bastante suave.
C. Otros anestésicos parenterales son:

Los de acción muy corta: PROPOFOL (actúa sobre el receptor GABA) y
PROPANIDIDO:
BENZODIACEPINAS: se pueden utilizar como inductores de la anestesia y en

cuanto a su acción anestésica son buenos hipnóticos, malos analgésicos y algo
relajantes (musculares).
Técnicas aplicadas en clínica:
4. Neuroleptoanestesia
Es una técnica en la que la anestesia se debe a la asociación de varios fármacos:
- un neuroléptico (como tranquilizante) - PROPERIDOL
- un analgésico opioide - FENTANILO
- un relajante muscular
- una pequeña dosis de anestésico -ÓXIDO NITROSO o TIOPENTAL
Los neurolépticos potencian la acción del analgésico. Además los neurolépticos

son también antihistamínicos, antiheméticos y bloquean las acciones colinérgicas de
los α - adrenérgicos.
En cuanto a los analgésicos opioides, tienen una acción hemética y colinérgica
que es antagonizada por el neuroléptico.
Los problemas vienen porque el neuroléptico potencia la depresión respiratoria del
opioide persistiendo su acción en el postoperatorio.
5. Neuroleptoanalgesia
Mediante esta técnica se consigue una analgesia profunda, y en este caso se
combinan:
- el neuroléptico
- el analgésico opioide
- el relajante muscular
9 Anestesia local
Anestesia local
Mecanismo de acción
Acciones farmacológicas
Usos de los anestésicos locales
1. Anestesia local
La anestesia local se puede definir como la pérdida de la
sensibilidad dolorosa, en una región del organismo como consecuencia
de la aplicación de un fármaco o de un anestésico local o parcial.
La parálisis de las fibras nerviosas sigue un orden, y de este modo
se paralizan:
Las del S.N.A.
Las sensitivas
Las motoras
Los anestésicos locales se pueden administrar por diversas vías,

lo que ha dado lugar a los diferentes tipos de anestesia local:
∂.- ANESTESIA LOCAL SUPERFICIAL O TÓPICA: es aquella que se

consigue mediante la aplicación en la piel o mucosas. Se usa
mucho en mucosas de la nariz, ojos y boca.
•.- ANESTESIA LOCAL DE INFILTRACIÓN: con ella se aplica por

vía SC pequeños volúmenes de anestésico. Con ello el fármaco
se infiltra y anestesia las terminaciones nerviosas de la zona.
÷.- ANESTESIA LOCAL REGIONAL: se denomina así, porque se

refiere a una zona o región del organismo. Dentro de ella se
distinguen 4 tipos:
- A.L.REGIONAL EPIDURAL: en ella el fármaco se deposita
en el espacio epidural (fuera de las meninges, es decir,
no llega a líquido cefalorraquídeo), de la zona, torácico,
lumbar o caudal.
El anestésico actúa sobre el nervio espinal antes de que
abandonen el canal vertebral.
- A.L. REGIONAL ESPINAL O INTRATECAL: con esta
anestesia sí que se atraviesan la s meninges y se
deposita en el líquido espinal, en el espacio
subaracnoideo a nivel torácico, lumbar o caudal.
Algo muy importante, es este caso se ven afectadas
también las fibras sensitivas preganglionares,
produciendo hipertensión.
- A.L. REGIONAL DE CONDUCCIÓN: en ella el fármaco se
inyecta en la zona próxima al nervio, difundiendo el
fármaco hasta el tronco del nervio y anestesiando la zona
inherbada por éste.
- A.L.REGIONAL INTRAVENOSA: en ella el anestésico se

administra por vía IV, en un miembro en el que se ha
aplicado un torniquete, para que no difunda al resto del
organismo.
2. Mecanismo de acción
Estos anestésicos bloquean la conducción del impulso nervioso,

actuando sobre los canales de Na-voltajedependientes, es decir, que
cuando se produce la despolarización de la membrana neuronal se
bloquea la entrada de Na.
9 Acciones farmacológicas sistémicas
En sistema cardiovascular: casi no actúan a las dosis terapéuticas,

aunque pueden producir taquicardia y aumento de la resistencia
periférica (hipertensión), pero a dosis elevadas producen hipotensión
y vasodilatación. La lidocaína es un antiarrítmico.
En el S.N.C.: las acciones son un poco complejas, así pueden
producir estimulación con nauseas, vómitos, agitación psicomotora,
convulsiones; pero también pueden producir depresión , sobre todo
cuando se aumentan las concentraciones, y puede dar lugar a un
coma con parada respiratoria y muerte.
Estos fármacos con el fin de potenciar si acción anestésica y

reducir su velocidad de absorción se pueden administrar junto con
adrenalina; con ello además también se consigue reducir la toxicidad.
La adrenalina produce todo lo citado anteriormente porque produce
vasoconstricción.
También se pueden administrar estos compuestos junto con
hialuronidasa, enzima que hidroliza el ácido hialurónico, presente en el
tejido conjuntivo, con ello favoreceremos la propagación del anestésico.
9 Usos de los anestésicos locales
⎨ PROCAÍNA: infiltración.
⎨ LIDOCAÍNA: infiltración, conducción, epidural, espinal y superficial.
⎨ MEPIVACAÍNA: infiltración, conducción, epidural, espinal.
⎨ BUPIVACAÍNA: infiltración, conducción, epidural, espinal.
⎨ TETRACAÍNA: conducción, espinal y superficial.

9 Analgésicos opioides
Analgésicos opioides
Agonistas puros
- Heroína
- Codeína
- Meperidina
- Metadona
- fentamilo
Agonistas-antagonistas mixtos
Antagonistas puros
1. Analgésicos opioides
Su principal compuesto es la morfina. Producen una analgesia
intensa al actuar sobre el SNC, produce dependencia y adicción.
La morfina viene de la planta del opio y el nombre científico es
“Paperer souriferum” también se obtiene la codeína y la papaverina.
Para ejercer su acción tiene que mirar a los receptores opioides que
son específicos pero estos también se unen a unas sustancias endógena
denominados péptidos opiodes y que imitan a los fármacos opioides.
Las sustancias endógenas son:
Encefalina
Endorfinas
Dimorfinas
Tanto los fármacos como las sustancias endógenas se unen a los
receptores opioides y estos son de tres tipos:
Ni
Kappa
delta
La distribución de estos receptores opioides es irregular tanto en
SNC como en el tejido periférico y entre las acciones que se asocia a los
receptores están:
asociados a ni:
- analgesia supraespinal
- depresión respiratoria
asociados a los kappa:
- reducción de la pupila
- analgesia espinal
asociados a los delta:
- se asocian con reacciones emocionales y depresión
respiratoria.
Se puede conseguir la misma acción actuando sobre dos
receptores.
9 Acción farmacológica de la morfina y de todos los opioides.
En SNC la acción es bastante irregular puesto que a dosis bajas

producen depresión y a dosis elevadas, estimulación, es decir, en
unos casos sedación, y en otros euforia. También el que se de una y
otra circunstancia, depende de las situaciones previas. A dosis más
elevadas produce sueño profundo y coma, y todavía mucho más
elevadas convulsiones. La más importante es que producen
analgesia y esta se desarrolla porque los opioides elevan el umbral
de la percepción dolorosa, además estimula el tono angustioso del
dolor, y produce una sensación de bienestar. Son los compuestos
más eficaces frente a dolores viscerales e intensos.
La morfina deprime la respiración (por acción ni y delta)
En el hombre reduce el tamaño de la pupila
Estimula el centro emético
Deprime el centro de la tos (antitusígenos)
Produce hipotensión por vasodilatación periférica
Reduce el peristaltismo intestinal y aumenta el tono de la
musculatura, a este nivel, produciendo estreñimiento e hipertonía.
Incrementa la liberación de la ADH
Reduce la emisión de orina.
Náuseas
Vómitos
Miosis
Estreñimiento
Retención urinaria
Los opioides producen tolerancia con relativa rapidez, 24-48 horas.
Reduciéndose la duración o la intensidad del analgésico, pero la
velocidad de la tolerancia no se desarrolla por igual para toda la
acción, se sabe que se desarrolla a más velocidad para las células
depresoras (analgesia, sedación) que para la acción gastrointestinal o
la miosis.
Hay dependencia física.
9 Interacciones
La depresión respiratoria se ve potenciada para la acción de otros
receptores centrales, como neurolépticos, anestésicos, etc….
9 Farmacocinética
Se absorben bien por vía oral y parenteral
Se distribuyen bien, se unen a las PPs en un 35%
Atraviesa la BHE y la BFP
Se metaboliza en el hígado, excretándose los metabolitos a la orina.
9 Usos clínicos.
Analgésicos
En la neuroleptoanestesia
Antitusígenos
En cuadros diarreicos
2. Agonistas puros.
Se llaman así porque son los que imitan la acción de la morfina, se
unen al mismo receptor, además desarrollan un cuadro de tolerancia en
el hombre idéntico al de la morfina.
A. Heroína
No está autorizado su uso como fármaco
Tienen una acción analgésica muy potente y una intensa acción
euforizante, pero no está admitido su uso como terapéutico por su
enorme capacidad para producir adicción.
B. Codeína
Es menos potente que la morfina
Se utiliza como analgésico menor, solo o en combinación con los
aínes.
Se utiliza como antitusivo y antidiarreico.
C. Meperidina
Es menos potente que la morfina
Se administra por vía parenteral
D. Metadona
Es ligeramente más potente que la morfina
Se administra por vía oral y parenteral
E. Fentamilo
Es entre 50 y 150 veces más potente que la morfina.
Se usa en la neuroleptoanestesia.
3. Agonistas-antagonistas mixtos.
Estos compuestos se comportan como agonistas en receptores
diferentes al de la morfina (kappa, delta) pero cuando se unen al
receptor de la morfina se comporta como antagonista competitivo.
A. Pentozocina
B. Natorfina
Son menos potentes que la morfina
Producen con frecuencia taquicardia
C. Butorfanol
Analgesia más potente que la de la morfina y muy divertida
No tiene acción cardiovascular
Producen estreñimiento
4. Antagonista puros.
Tienen una actividad intrínseca O y se unen al mismo receptor que
la morfina (ni)
A. Natoxona
B. Naltrexona
Se utiliza para suprimir los efectos tóxicos de los agonistas opioides
en dos casos:
- Para revertir de forma inmediata la depresibilidad en SNC, la
depresión del centro respiratorio y la hipotensión.
- Para reducir y prevenir los efectos de los opioides en personas
con dependencia que deciden someterse a un tratamiento de
desintoxicación.
9 Analgésicos no opiodes
Analgésicos no opioides
Tipos de aines
- Salicilatos
- P-aminofenoles
- Pirazolonas
- Derivados del ácido propiónico
- Derivados del ácido acético
- Derivados del ácido antranílico
- Oxicams
- Coxib
1. Analgésicos no opioides.
Los fármacos se caracterizan porque tienen una acción analgésico,
antiinflamatoria y antipirética, también se conoce como AINES
(antiinflamatorio no esteroideo)
Desarrollan su acción al inhibir la enzima ciclooxipenasa, esta
enzima sintetiza a partir del ácido araquidóico tres prostaglandinas y
tromboxanos que son sustancias que incitan a la inflamación, fiebre,
dolor. Los aines lo que hacen es inhibir esto.
Los compuestos tiene una acción analgésica pero que es menor
que la de los opioides y aún así se sabe que son muy útiles para:
Cefaleas
A dosis elevadas también se utilizan en dolores
postoperatorios.
No son eficaces en dolores viscerales intensos ni muy
profundos.
Mialgias
Altralgias
9 Acciones farmacológicas.
La acción antitérmica o antipirética:
- Reduce la temperatura corporal cuando hay fiebre, pero
no alteran la temperatura en condiciones normales.
- Esta acción antitérmica se desarrolla en SNC, a nivel del
hipotálamo, impide la síntesis de prostaglandinas,
estimulada por pirógenos.
La acción antiinflamatoria
- Se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas
y tromboxanos, aunque hay mecanismos condicionales y
así los salicilatos también inhiben la liberación de otros
como la BRADICINA. Además los salicilatos inhiben la
migración y acumulación de leucocitos en el tejido
inflamado, también neutralizan los reactivos libres
liberados al sintetizarse las prostaglandinas.
Acción a nivel gastrointestinal
- Producen lesiones en el tracto gastrointestinal,
determina la ulceración de la mucosa y como
consecuencia se van a producir hemorragias.
- Lesiones que aparecen se deben a:
∝ A la irritación directa del fármaco (porque son
acido-débil) sobre la mucosa
∝ Los aínes reducen la síntesis de prostaglandinas
en el tracto gastrointestinal, las cuales tienen un
efecto protector
- Las lesiones varían con el fármaco
∝ Es máxima en el caso de AAS y la INDOMETACINA
∝ Es mínima para el PARACETAMOL.
Acciones renales.
- En determinados procesos patológicos, la síntesis de
prostaglandinas en el ilión con el fin de asegurar la
filtración glomerular. Lo que ocurre es que los aínes
inhiben la secreción de estos por ello se va a disminuri la
capacidad renal que puede llevar incluso a una IC.
- Los aínes disminuyen la secreción de diuréticos como la
FUROSEMIDA como la de algunos antihipertensivos.
- El uso continuado y abusivo de los aínes puede llevar a
una insuficiencia renal crónica.
Acciones hematológicas.
- Estas acciones son raras pero hay que tenerlas en
cuenta. Los aínes son antiagregantes plaquetarios y
pueden llegar a producir hemorragias.
- Además en individuos con déficit de la enzima glucosa-6-
P-Dh pueden producir anemia hemolítica.
- También producen agranulocitosis
- Anemia aplásica
- Trombocitopenia
- Anemia hemolítica
- Además de todas estas, los salicilatos pueden producir
fenómenos de hipersensibilidad (alérgias) no son muy
frecuentes y suelen ser y suelen ser específicas de cada
grupo clínico por lo que no suelen ser cruzada de unos
aínes a otros
2. Tipos de aines.
Salicilatos.
Dentro de estos hay tres compuestos y son los siguientes:
Salicilato sódico
AAS
Diflunisal (analgésico más potente)
Los salicilatos son uricosúricos, favorecen la excreción de ácido
úrico, en la orina, y esto se debe a que inhiben la reabsorción de ácido
úrico en el riñón.
Además presentan una marcada acción antiagregante.
9 Farmacocinética.
Absorben bien por vía oral.
Se unen a las PPs en un índice elevada (80-90%)
Atraviesan la BHE y BFP
Se metabolizan parcialmente en hígado y los metabolitos se excretan
por orina y algo por bilis, sudor, saliva y leche.
9 Interacciones.
⇒ Farmacodinámicas
Reducen la potencia de los diuréticas
Favorecen la aparición de hemorragias junto con los anticoagulantes
orales.
⇒ Farmacocinéticas
Las sustancias alcalinizantes favorecen excreción urinaria y al reves
los acidificantes.
Los salicilatos desplazan de su unión a las PPs hipoglucemiantes y
anticoagulantes orales.
Como analgésico en neuralgias, cefaleas, dolores postoperatorios de
baja o mediana intensidad y también en el dolor asociado a las
primeras etapas de cancer, en este caso, a medida que transcurre el
tiempo debe asociarse a los analgésicos menores como la CODEÍNA
para pasar posteriormente a los mayores como la MORFINA. Dolores
producidos por metástasis oseas.
Antitérmicos para bajar la fiebre
Antidiarreicos
Artritis reumatoide, tendinitis, bulsitis.
P-aminofenoles
Paracetamol: nos es un buen inhibidor de las prostaglandinas. No
tiene propiedades antiinflamatorias. No prodece lesiones
gastrointestinales pero si renales y además es hepatotóxico a dosis
elevadas. Esto se debe a un metabolito que se elimina a
N-acetilcisteína. El paracetamol esta indicado como analgésico y
antipirético cuando esté contraindicado el AAS.
Pirazolonas.
Los compuestos son los siguientes:
DIPIRONA=METAMIZOL (nolotil)
PROPIFENAZONA.
Estos compuestos se utilizan sobre todo por su acción analgésica y
antipirética, producen menos lesiones gastrointestinales que los
salicilatos y la DIPIRONA tiene un efecto relajante sobre la fibra
muscular lisa por lo que se puede utilizar en dolores de tipo cólico.
En tratamientos prolongados pueden producir agranulocitosis y
leucopenia (baja concentración de glóbulos blancos)
Hay otro compuesto que es la FENILBUTAZONA, que es analgésico,
antiinflamatorio y antipirético pero se utiliza sobre todo por su acción
antiinflamatoria.
Es uricosúrico y produce alteraciones digestivas, anemia aplásica,
agranulocitos y trombocitopenia y además interacciona con los
anticoagulantes orales, hipoglucemiantes y con la FENITOINA, bien
desplazándolas de su unión a las PPs o bien inhibiendo su
metabolismo.
Derivados del ácido propiónico

NAPROXENO
KETOPROFENO
IBUPROFENO
Estos son también aínes totales y se utilizan por ser
antiinflamatorios de eficacia moderada. Las lesiones gastrointestinales
son menores que las de los salicilatos y se utilizan en la artritis
reumatoide, como antiagregantes plaquetarias, analgésicos.
Derivados del ácido acético

INDOMETAZINA
SULINDAC
KEROTOLAC
Tienen una acción antiinflamatoria muy potente y se utiliza en el
tratamiento de la gota por su acción antiinflamatoria pero no son
uricosúrico. Reducen la eficacia de los diuréticos. Producen alteracions
digestivas, cefaleas, mareos, vértigos, agranulocitosis y anemia aplásica.
Derivados del ácido antranílico.

ÁCIDO MECLOFENÁMICO
ÁCIDO FLUFENÁMICO
Son buenos antiinflamatorios y esta acción antiinflamatoria aparee
lentamente y dura entre 36-90 horas. También se utilizan como
analgésicos.
Oxicams
El compuesto es el PIROXICAM.
Son aínes totales, determinan alteraciones digestivas, renales e
hipersensibilidad presentan circuito enterohepático por lo que su acción
se prolonga en el tiempo y difunden al líquido sinovial.
H. Coxib
El compuesto es el CELECOXIB.
Se caracteriza porque son inhibidores específicos de la
CICLOXIGENASA II. Estos se caracterizan porque tienen una incidencia
de lesiones gastrointestinales que el resto de aínes y se utilizan en
dolores de tipo crónico.
9 Farmacología de la IC
Introducción
Que se utiliza en el tratamiento de la IC
- Glucósidos cardiotónicos
- Otros fármacos inotrópicos
1. Introducción
En una IC el corazón no puede bombear sangre y el organismo
intenta compensarlo.
En primer lugar se produce una dilatación e hipertrofia cardíaca.
También eleva el tono simpático y lo que produce es una elevación de la
frecuenca y la fuerza de las contracciones y también se produce
vasoconstricción.
A nivel renal se incrementa la reabsorción del agua y sodio.
2. ¿Qué se utiliza en el tratamiento de la IC?

En primer lugar con el tratamiento tratamos de disminuir los
síntomas y mejorar la capacidad funcional del paciente. Además el
tratamiento también tiene que corregir las alteraciones hemodinámicas
y los mecanismos neuroendocrinos, neuromusculares.
El tercer objetivo será prevenir o retrasar lo más posible el
deterioro de la función cardíaca del paciente, la calidad de vida y
prolongarla.
El tratamiento se lleva a cabo con dos tipos de fármacos.
INOTRÓPICOS POSITIVOS: aquellos que aumentan la
contractibilidad. Hay dos tipos:
- Glucósidos cardiotónicos: aumentan la
contractibilidad y el gasto cardíaco y disminuyen
los mecanismos de compensación del organismo.
- Otros fármacos inotrópicos: además de aumentar
la contractibilidad producen vasodilatación.
Vasodilatadores:
- Diuréticos y vasodilatadores venosos: disminuye la
congestión pulmonar.
- Vasodilatadores arteriales o arteriovenosos:
mejoran los signos de hipotensión periférica.
Glucósidos cardiotónicos
Vienen de la digitalis que es una planta. También se llama
digitalicos. Los compuestos son:
Digoxina
Digitoxina
Estronfantina
Los glucósidos cardiotónicos se unen a un receptor situado en la
membrana celular cardíaca. Este receptor forma parte de la enzima
ATPasa Na/K dependiente, y lo que hacen es inhibir de forma
irreversible esta enzima. A consecuencia se produce un aumento de la
concentración de sodio intracelular y se disminuye la concentración de
K intracelular. El aumento de Na intracelular determina que aumenta el
Ca intracelular y es este elevación lo que determina que aumente la
fuerza de las contracciones cardíacas.
9 Acciones farmacológicas.
⇒ Acciones directas.
Aumentan la contractibilidad cardíaca
Modifican la actividad eléctrica del corazón.
Se consigue una contracción más rápida, más corta y más potente.
Estos actúan en el corazón normal o insuficiente, pero el efecto es
más pronunciado en un corazón insuficiente.
También reduce la FC.
El volumen telediastólico disminuye.
Las resistencias vasculares también disminuyen.
Disminuye la tensión de la pared ventricular.
⇒ Acciones indirectas.
Inhiben el tono simpático pero además elevan el tono vagal. Este
aumento determina un enlentecimiento del corazón. Lo que pasa es
que predomina uno u otro va a depender de la dosis, así a dosis
terapéuticos eleva el tono vagal sin modificar el tono simpático.
⇒ Otras acciones.
Actúan sobre la presión arterial elevando la tensión arterial de dos
maneras:
- Tienen efecto vasoconstrictor directo
- Elevan el tono alfa-adrenérgico vasoconstrictor por
acción central.
- Como se inhibe el tono simpático se disminuyen las
resistencias vasculares.
Acción diuréticas disminuyendo la reabsorción de Na y agua en
riñón y si hay edemas aumenta la diuresis.
Acciones centrales que son:
- Náuseas
- Vómitos
Acciones endocrinas que lo que hacen es inhibir el metabolismo del
B-estradiol o inducen síntomas de hiperestrogenismo
9 Farmacocinética
Se administran por vía oral
Vida plasmática larga
La acción máxima en 3-6 horas
Unión a las PPs es menor a la digoxina (más o menos 25%) y mayor
en la digitoxina (más o menos 95%)
Se acumulan en riñón, hígado y corazón.
Se eliminan por vía renal de forma inalterada, es menor grado a
través de la bilis sufriendo circuito enterohepático.
La fijación de los digitálicos a los receptores es mayor si hay
hipopotasemia y menor en casos de hiperpotasemia, hipercalcemia e
hipomagnesiemia.
9 Intoxición.
Estos fármacos tienen índice terapéutico muy estrecho, esto hace
que la intoxicación sea muy frecuente. La causa principal de la
intoxicación es la cantidad de diuréticos eliminadores de K y
digitálicos.
Las manifestaciones son de dos tipos:
∝ Cardíacas:
- Aparece cualquier tipo de arritmia. Y estos preceden a
las…
∝ Extracardíacas:
- Gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos,
diarrea)
- Neurológicas (desorientación, confusión)
- Endocrinas (hiperestrogenismo)
- Visuales (visión borrosa, halos, se altera percepción
de colores y los escotomas que son presenia de una
mancha oscura que cubre parte del campo visual)
9 Tratamiento en caso de intoxicación.

Suprimir la administración.
Debe llevarse a cabo una determinación de los niveles de K y
digitálicos.
Administración de K porque así desplazamos los digitálicos de los
receptores.
Controlar las arritmias
9 Interacciones.
⇒ Farmacodinámicas
Aumento de la sensibilidad a los digitálicos (hipopotasemia)
Cuando hay cardiopatías
Cuando elevan el tono simpático
Presencia de antiarrítmicos, antagonistas de Ca, etc…
⇒ Farmacocinéticas
Nos encontramos que se reducen los niveles séricos:
- Cuando disminuye la absorción y esto se produce en
presencia de ácidos.
- Aumenta la metabolización de estos fármacos (si el
paciente estuviera tomando inductores enzimáticos como
fenitoína y fenobarbital)
Aumento de esos niveles, se producen cuando:
- Aumenta la absorción de los digitálicos (con
anticolinérgicos porque retrasan el tránsito digestivo)
- Si son desplazados en su unión a las PPs (anticoagulantes
orales)
- Si se disminuye la excreción renal.
9 Usos clínicos.
Para la IC
Arritmias supraventriculares como la fibrilación auricular
Estos fármacos tienen pautas de digitalización. Estas pautas no son
rígidas si no que están individualizadas en función del cuadro, la
edad, de la función renal y todo ello ha de ser controlado
periódicamente en el paciente.
Son fármacos susceptibles de monitorización.
Dentro de las pautas hay que seguir dos fases:
- Impregnación: por vía oral e intravenosa, no es
aconsejable por vía IV porque aunque la oral es más
lenta entraña menos peligro.
- Mantenimiento: se repone diariamente la cantidad de
fármaco que se va eliminando.
Siempre que haya intoxicación digitálica
B. Otros fármacos inotrópicos.

Todos los fármacos que vamos a ver aumentan la concentración
intracelular del AMPciclico.
a) Fosfodiesterasa III
Es una enzima específica del corazón que se encarga de degradar
el AMPc.
El fármaco que hay que conocer es la AMRINONA. Este tiene
acción corta se administra por vía IV, se utiliza en la fase aguda de la IC
cuando otros fármacos han fallado.
9 Reacciones adversas de la AMRINONA

Náuseas
Arritmias
Alteraciones hepáticas
Etc…
b) Agonistas adrenérgicos B-1

El compuesto es la DOBUTAMINA.
Es la que menos taquicardias produce. El mecanismo de acción no
está muy claro.
9 Fármacos antiarrítmicos
Introducción
Fármacos antiarrítmicos
Fármacos antihipertensivos
1. Introducción
Grupo muy heterogéneo que se utiliza para prevenir las arritmias.
Las arritmias se clasifican en:
En función del lugar de origen:
- Arritmias supraventriculares
- Arritmias ventriculares
En función de cómo se altera la velocidad:
- Taquicardia
- Bradicardia
Las anemias se pueden deber a tres causas:
Alteración en la generación del impulso nervioso. En este
caso se llaman alteraciones en el automatismo
Alteración en la propagación del impulso
Finalmente las hay mixta (de los dos tipos)
2. Fármacos antiarrítmicos.
La clasificación se produce en función de su mecanismo de acción.
Fármacos grupo I
Lo que hacen es bloquear los canales de Na voltaje dependientes, la
consecuencia es que se disminuye la velocidad de despolarización
duraten la fase O. Hay tres subgrupos.
a) Ia.
La QUINIDINA, se utilizan en el tratamiento de las arritmias
supraventriculares. Las reacciones adversas pueden ser náuseas,
vómitos, hipersensibilidad, arritmias, trombocitopenia, etc…
Los fármacos del grupo A no deben administrarse en:
Bloqueo cardíaco
Si han disfunción sinusal
Si hay un shock cardiogénico
La QUINIDINA es el más antiguo que hay. Se puede administrar
por vía IV u oral.
Se metaboliza en hígado, algunos de los metabolitos es activo y se
excreta por vía renal y esto reduce la excreción renal de la digoxina.
b) Ib
El compuesto es la LIDOCAÍNA que funciona como anestésico
local. Se utiliza en el caso de arritmias ventriculares. Sobre todo cuando
siguen a un infarto de miocardio.
La LIDOCAÍNA se puede administrar por vía IV e IM.
Se metaboliza en hígado y el primer metabolito tiene también
actividad antiarrítmica.
Reacciones adversas de la LIDOCAÍNA.

Bradicardia
Hipotensión
Somnolencia
Confusión
Etc…
c) Ic
El compuesto es la PRAPAFENONA.
Se administra en el caso de latidos ventriculares ectópicos y en
ciertos tipos de arritmias supraventriculares.
Se puede administrar por vía IV u oral, pero cerca del 85% se
metaboliza en el primer paso hepático.
Se metaboliza en hígado y los metabolitos se expulsan por vía
renal.
Grupo 2
Estos bloquean los receptores B-adrenérgicos.
El compuesto es el PROPRANOLOL. Se utiliza en pacientes que se
están recuperando de un infarto de miocardio. Estos fármacos se
caracterizan porque reducen en un 50% la muerte súbita después del
infarto y esto se debe a que previene la rotura cardíaca y no se debe, sin
embargo, a que actúa como antiarrítmico.
También son útiles en el caso de arritmias supraventriculares que
se deben a un aumento del tono simpático.
Grupo 3
El representante es la AMIODARONA. Actúan aumentando el
período refractario en el músculo cardíaco bloqueando los canales del
K. Son eficaces tanto en arritmias supraventriculares como
ventriculares.
La AMIODARONA bloquea los canales de Ca/K así como los
receptores alfa y beta adrenérgicos.
Por vía IV y oral y ojo, porque se acumula en el miocardio, corazón,
pulmón, tejido graso donde alcanza concentraciones entre 10 y 50 veces
las plasmáticas y por eso tiene una vida media duradera y numerosos
efectos adversos.
Se une así completamente a las PPs. Se metaboliza en hígado,
sufre circuito enterohepático y se elimina por vía biliar.
Reacciones adversas de la AMIODARONA

Digestivas:
- Anorexia
- Estreñimiento
- nauseas
neurológicas:
- cefaleas
- mareos
- neuropatías
alteraciones del sueño:
alteraciones cutáneas:
- fotosensibilidad
alteración de los niveles de las hormonas tiroideas puesto que
impide la transformación de T4 y T3.
Es recomendable realizar controles periódicos de la función

hepática, tiroides, pulmón y ojos así como controlar las niveles de K y la
frecuencia sinusal.
Grupo 4.
Son los antagonistas del Ca. Se caracterizada porque inhiben la
entrada de Ca a través de los canales lentos en las células miocárdicas
y en la musculatura lisa vascular.
Son eficaces en taquicardia supraventriculares pero no en las
ventriculares. La OMS ha dividido los antagonistas del Ca en 2 grupos.
1º: aquellos que inhiben de forma selectiva los canales L:
- VERAPAMILO
- DILTIAZEM
- NIFEDIPINO
2º: no selectivos
- FLUNARIZINA
Acciones farmacológicas del grupo 4.

Corazón:
- Efectos antiarritmicas
- Enlentecen el corazón
- Efectos inotrópico negativo
Musculatura lisa:
- Vasodilatación arterial generalizada incluidas coronarias
por ello cae la TA.
- Aumenta el flujo sanguíneo cerebral
- No afecta a las venas
- Efecto relajante en musculatura uterina, tracto urinario,
tracto biliar, etc…
Efectos secundarios.
Se deben a la acción directa sobre el corazón y la fibra muscular
lisa y así hay:
Edema periférico
Hipotensión postural
Dolores de cabeza
Mareos
Congestión nasal
Estreñimiento
Si se combinan con los b-bloqueantes pueden producir
fallos cardíacos.
Farmacocinética.
Se absorben bien por vía oral
Se distribuyen ampliamente
Se unen en gran proporción a las PPs.
Sufren el primer paso hepático
Los metabolitos se eliminan por orina y heces.
Aplicaciones clínicas
Antiarrítmicos
También en la hipertensión
Finalmente en el tratamiento de la angina de pecho
3. Fármacos antihipertensivos.
La hipertensión se produce cuando la diastólica está por encima de
los 90 mm Hg permanentemente.
El tratamiento hipertensivo lo que hace es paliar los síntomas,
prevenir las complicaciones.
A. Diuréticos.
Los que hacen es eliminar Na por vía renal y con ellos se reduce el
volumen plasmático.
Los fármacos son:
TIAZIDAS.
Ahorradores de K: TRIAMTERENO
Diuréticos de asa: FUROSEMIDA (seguril)
B. Inhibidores de la actividad simpática.

B-bloqueantes: PROPRANOLOL.
Bloqueantes alfa-1: PRAZOSINA.
Bloqueantes alfa y beta: LABETALOL.
Inhibidores centrales: CLONIDINA.
C. Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina

(IECA)
CAPTOPRILO: son los compuestos de primera elección.
Antagonistas del calcio:
- NIFEDIPINA
- DILTIAZEN
- VERAPAMILO
D. Vasodilatadores arteriales.
MINOXIDIL
NITROPRUSIATO SÓDICO
HIDRALAZINA
E. Bloqueantes de los receptores 5-HT2:

KETANSERINA
Aplicaciones clínicas de todos:

En el caso de hipertensión leve el tratamiento se empieza con un
diurético, un antagonista del Ca, un bloqueante o un IECA:
Por ejemplo los diuréticos se utilizan en ancianos o en pacientes
con asma, bronquitis, ICC.
Los antagonistas del Ca son bien toleradas por todos, incluidos
ancianos y estos se reservan pacientes que no toleran los diuréticos o
los b-bloqueantes.
Los b-bloqueantes se utilizan en caso de arritmias
supraventriculares, arteriopatías coronarias, o en pacientes jóvenes con
patología cardíaca.
Los IECA siempre que haya hipertensión con signos de IC.
Los vasodilatadores arteriales cuando la hipertensión se agrava y
fallen todos los demás.
En el embarazo se pueden utilizar, por ejemplo, antagonistas del
Ca y en la eclampsia (en el parto la eliminación masiva del Ca) se utiliza
la HIDRALAZINA.
9 Antianginosos
Antianginosos
- B-bloqueantes
- Antagonista del calcio
- nitratos
Farmacología de la IC
1. Antianginosos
La angina es una cardiopatía originada por un trastorno isquémico
que origina un dolor retroesternal bastante intenso que puede llegar al
hombro y brazo.
Lo que hacen estos fármacos es eliminar el dolor producido y
previenen la aparición de crisis anginosas al restablecer el equilibrio
entre la oferta y la demanda de oxígeno en el miocardio.
Se utilizan varios fármacos conjuntamente y se distinguen tres
tipos de angina:
La angina de esfuerzo: en este caso se utilizan:

- Nitratos
- B-bloqueantes
- Antagonistas del calcio
Angina de reposo
- Nitratos
- Antagonistas del calcio
- Contraindicados los b-bloqueantes.
Angina inestable
- AAS porque previene la agregación plaquetaria
Profilaxis a largo plazo:
- Nitratos
- Amiodarona
B-bloqueantes
El componente es el PROPANOLOL.
El efecto antianginoso se debe a una reducción en el consumo de
oxígeno, pero que no tienen un efecto importante sobre los vasos
coronarios.
Antagonistas del calcio.

El efecto antianginoso se debe a dos mecanismos:
Reducen las necesidades miocárdicas de oxígeno
Tienen una potente acción vasodilatadora coronaria.
Nitratos
El compuesto es la NITROGLICERINA.
Lo que hacen es aumentar la producción celular del NO que a su
vez aumenta la concentración de GMPcíclico, afectando tanto a las
proteínas contráctiles del miocardio como a la regulación del Ca+.
Estos fármacos tienen una acción vasodilatadora directa e
inmediata que se produce tanto en venas, arterias y arteriolas.
A las dosis a las que se utilizan no afectan a la FC y a la
contractibilidad. Estos efectos son indirectos.
También afectan a toda la fibra muscular lisa y así relajan la
musculatura lisa gastrointestinal, uterina, etc….
Farmacocinética.
Se absorben tras administración sublingual, ojo, porque por vía oral
carecen de actividad ya que sufren un primer paso hepático muy
fuerte. También se pueden administrar por la piel en forma de
parches transdérmicos.
Se metabolizan en hígado.
Aplicaciones terepéuticas.
Se utilizan en la angina de esfuerzo y de reposo.
En el infarto de miocardio agudo
ICC
Reacciones adversas
Las reacciones adversas se deben a su acción vasodilatadora y son:
- Cefaleas
- Rubor
- Producen también tolerancia: es rara por vía sublingual,
aparece con cualquier nitrato, es cruzada, es
independiente de la dosis diaria utilizada, no se
compensa elevando la dosis y aparece entre 8-24 horas
después de la administración del nitrato. Normalmente
en forma de parches o IV y desaparece a las 48 horas.
Este fenómeno de tolerancia se evita administrando de
forma intermitente y en la menor dosis posible.
- Produce dependencia tras la administración en un largo
período, por eso no se puede suspender el tratamiento de
forma brusca, sino que se va disminuyendo
progresivamente la dosis.
2. Farmacología de la IC.
Con este buscamos los objetivos de prevenir, suprimir o restituir
las obstrucciones de la luz vascular.
Hay algunos que se utilizan para disminuir las reacciones.
Alfa-bloqueantes adrenérgicosÆ CLONIDINA
Los nitratosÆ NITROGLICERINA
Antagonistas del calcio
MINOXIDIL
IECAÆ CAPTOPRIL
Agonistas B-2Æ SALBUTAMOL
DiuréticosÆ TIAZIDAS
Prostaglandinas
Hidralazina
MetilxantinasÆ TEOFILINA
Todos estos compuestos son vasodilatadores. Pero además también
podemos actuar frente a la viscosidad de la sangre. A esta acción se
llama hemorreológica.
Hay fármacos que tienen esta capacidad hemorreológica y
normalmente lo hacen actuando sobre las proteínas o las lipoproteínas.
Ejemplo la FLUNARIZINA.
FARMACOLOGÍA 2º CUATRIMESTRE
TEMA: ANESTÉSICOS GENERALES
Anestesiar implica inducir una depresión del SNC a través de fármacos, conlleva una
pérdida de conciencia involuntaria y un bloqueo de la reactividad ante estímulos dolorosos.
Un anestésico tiene que cumplir los siguientes efectos farmacológicos para ser un buen
anestésico:
• insensibilidad al dolor (analgesia)

• bloqueo de reflejos, somáticos y vegetativos
• amnesia completa
• relajación musculoesqueletica
• pérdida de conciencia
Si para conseguir los cinco efectos se usa solo un anestésico general, aumente el riesgo de
efectos adversos o de lesión en distintos sistemas, por eso hoy día se usan en combinación
con otros fármacos para conseguir los cinco efectos de forma global pero solo algunos de
ellos por el anestésico (así la dosis a utilizar será menor). Con estas combinaciones se
consigue:
• menor riesgo de RAM

• mejor manejo del paciente durante la anestesia
• mejor anestesia en relación al tipo y la cirugía a realizar
FASES DE LA ANESTESIA:
Se definieron en base al eter (primer anestésico en utilizarse), su utilidad fundamental es

didáctica pues el esquema, los tipos y el concepto de anestesia ha cambiado. Aun así sigue
siendo útil para ver las fases diferenciadoras de inducción de la anestesia:
• Fase I o de analgesia: abarca desde el comienzo de la anestesia hasta la pérdida

de conciencia.
• Fase II o de excitación: muy unida a la III ( a veces la dosis no permite

diferenciarlas). Se ve el efecto mas característico de la anestesia: pérdida de
conciencia. Hay un aumento de la actividad del SNC debido al bloqueo de
neuronas inhibidoras: la respuesta del paciente va a ser de irritabilidad e
hiperactividad. Esto se produce porque se bloquean las neuronas de GABA
(muy sensibles) bloqueando la transmisión nerviosa por lo que la respuesta va a
ser acorde al estímulo.
• Fase III o anestésia quirúrgica: se produce el efecto analgésico y amnésico.

Hay una deprivación del sistema cardiovascular y respiratorio ( no hay paro, pero
disminuye la actividad). Es la etapa ideal de consecución de la anestesia en un
paciente.
• Fase IV o parálisis bulbar: el paciente puede entrar en coma y llegar a la

muerte.
Como se puede observar, el efecto que se produce es la depresión gradual del SNC, siendo
el efecto analgésico el último y más difícil de conseguir.
En los anestésicos actuales, la mayoría no mantiene el esquema consecutivo de las etapas

descrito, no distinguiéndose en la mayoría la etapa I
Como se ha dicho al principio, para evitar la depresión bulbar se hacen diferentes

combinaciones de anestésicos con otros fármacos como analgésicos, bloquentes
neuromusculares, benzodiacepinas (amnesia) o neurolépticos (bloquean las descargas de
estrés fisiológico). Hoy día, según el tipo de cirugía y el efecto que se pretenda conseguir,
podemos hablar de:
• neuroleptoanalgesia (en cirugías con el paciente despierto).

• Analgesia-anestesia
• Neurolepto-anestesia
Además, ira añadido un bloqueante neuromuscular a elección (en todos los casos).
ANALGESIA, Analgésicos opiáceos:
En anestesia, los analgésicos serán:

• potentes
• acción central
• acción en cualquier estructura orgánica (visceral, periférica…)
Los más usados son los opiáceos, siendo el cloruro mórfico el más clásico. Las
características que deben tener los opiáceos son: el efecto sea rápido, de duración corta y
que se pueda neutralizar el efecto.
El Cl. Mórfico tiene una vida media larga (por lo que en anestesia no se usa mucho); su
afinidad se centra sobre todo en receptores μ, que son los que producen el efecto analgésico
de forma potente.
Tiene efectos que otros opiáceos no tienen; así a nivel cardiovascular: produce
vasodilatación del árbol vasculo-pulmonar, llegando más flujo sanguíneo a los alveolos.
También produce ligera broncodilatación ( a dosis altas, aumenta secreciones,
broncoconstricción y depresión del centro respiratorio). En suma, hace que haya mejora de
la ventilación/perfusión, aumenta la cantidad de O2 para el organismo, por ello estará
indicado principalmente en cirugías con riesgo de hipoxia como las cardiovasculares.
Además del cl.mórfico, se han desarrollado otros fármacos pues el anterior derivaba
numerosos riesgos. Los principales son:
• fentanil
• alfentanil
• subfentanil
Su efecto analgésico se presenta de forma rápida, al minuto de administración, pero son de

corta duración, unos veinte minutos. Su acción es sobretodo a nivel de los receptores μ de
los opiáceos.
No tienen la acción pulmonar del cloruro mórfico, pero pueden hacer disminuir la T.A. (de
forma brusca si la dosis es muy alta o hay una situación basal del paciente) pero se va a
regular rápidamente por los propios mecanismos orgánicos del paciente (excepto en las
situaciones antes descritas). Pueden producir, al igual que el mórfico, un efecto estimulante
del parasimpático induciendo a nivel cardiaco una bradicardia (esta situación es más
compleja y dificil de revertir, pudiendo llevar al colapso vascular) que se revertirá, en caso
de ser grave, con atropina por lo que se dice que es un coadyudante de la anestesia
usándose incluso desde el principio (además, controlará las secreciones).
NEUROLÉPTICOS, fármacos que controlan el estrés fisiológico:
El fármaco usado principalmente es el droperidol (se parece al aloperidol excepto en el

control del estrés fisiológico).
Este fármaco induce un efecto de tranquilidad, es decir, hay una desaferentización

sensorial ( bloqueo de los estímulos externos).Además, produce un bloqueo intenso de los
receptores muscarínicos, nicotínicos (pero en menor medida, solo los amortigua, no los
bloquea), bloqueo de receptores α (bloquea la adrenalina y noradrenalina) y bloqueo
“relativo” de receptores β (pasa como con los nicotínicos).
Por tanto, se usan solamente por su efecto de tranquilidad aunque también se consiguen
otros como: potenciar la analgesia opiácea (se administran junto a fentanil muchas veces),
acción antiemética, vasodilatación periférica, amortiguar efectos simpáticos y bloquear
acciones colinérgicas e histamínicas.
Administración en bolo y por i.v.
ANESTÉSICOS.
• PROCESO DE LA ANESTESIA:
Es un esquema muy variable pues depende del paciente y del tipo de cirugía.
Se comienza administrando el analgésico, aunque anteriormente se ha podido dar

benzodiacepinas no siendo parte de la anestesia. Después, se da el anestésico y, luego, el
bloqueante neuromuscular. Si se administran neurolépticos, se hará conjuntamente con el
analgésico.
Como los periodos de duración son cortos, lo que se hace en quirófano es mantenerla
anestesia, no iniciar todo el proceso de nuevo. El mantenimiento se hace con anestésicos.
Eso no evitará que en ciertos momentos haya que repetir las dosis de analgésicos y
bloqueantes neuromusculares (succinil colina es la mas usada); en este último caso, el
bloqueante a administrar sería un no despolarizante.
Hay dos grandes grupos de anestésicos:
• intravenosos (se utilizan, generalmente, para iniciar la anestesia)
tiopental sódico
etomidato
propolol
ketamina
• inhalatorios (generalmente, para mantener la anestesia)
gases: óxido nítrico
líquidos volátiles: halotano

isoflurano
enflurano
• ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS:
• TIOPENTAL SÓDICO:
Es un barbitúrico, actúa sobre el receptor GABA (en un lugar diferente al de la

glucoproteina) aumentando su efecto inhibidor central. Este efecto se combina con una
disminución de la corriente eléctrica, produciendo en un primer momento una
hiperpolarización y, luego, una disminución de la despolarización. Además, bloquea la
liberación de neurotransmisores. Todo esto, hace que sea un anestésico sumamente potente
pudiendo incluso paralizar el SNC y producir la muerte (se usa en pena de muerte con dosis
superiores a los 500mgr.).
Su efecto se produce a los 10-20 seg. de ser administrado, siendo su duración generalmente
corta pues es muy liposoluble (de los que más) y llega rápidamente al SNC y tejidos bien
irrigados, pero pasa también rápidamente a tej. adiposo bloqueándose su efecto (modelo
bicompartimental). Con solo una dosis la duración suele ser de 20-30 min.; la primera dosis
suele ser de 50 mgr. para conseguir la pérdida de conciencia dándose otra antes de la
cirugía y que dependerá de la cantidad de tejido adiposo del individuo (en individuos
normales suele ser de otros 50 mgr. aunque en personas muy obesas puede ser cercana a los
500 mgr., en este tipo de pacientes la postanestesia será mas larga: en torno a las 3 horas).
Produce TODOS los efectos que se atribuyen a los anestésicos, aunque el analgésico y el
bloqueante neuromuscular son muy escasos (puede provocar que la aparición de estímulos
dolorosos intensos induzcan una reacción simpática).
Otros efectos:
• A nivel periférico: tiene un efecto cardiovascular similar al que tiene el fentanil en el

SNC, produciendo bradicardia y disminución de la T.A. (a dosis normales, no cae
bruscamente recuperándose por los mecanismos propios del paciente; a dosis altas,
riesgo de colapso vascular).
• Efecto central: al disminuir el flujo sanguíneo, va a hacer que disminuya el aporte de O2
induciendo una disminución del metabolismo en el SNC (NO induce hipoxia). Además,
al disminuir flujo y metabolismo hace que disminuya la P.I.C. de forma llamativa (muy
usado en neurocirugía).
Además, induce parada del centro respiratorio a dosis altas (es por eso que primero se
da la dosis de 50 mgr. que nos permite intubar al paciente); a dosis bajas puede producir
aumento de la salibación y secreciones, además de laringo y broncoespasmos (no se
ven) que se pueden producir como consecuencia de contusiones al intubar: si se
produce laringoespasmo, es imposible la intubación.
Va a ser muy difícil de revertir sus efectos, por lo que si se produce PCR será dificil sacar
al paciente. Es por ello, que este anestésico no debe de usarse, salvo por anestesistas muy
experimentados a dosis estrechas y vigilados continuamente.
A veces, se induce un coma barbitúrico para mantener la anestesia, el problema es que

puede haber una gran acumulación en el segundo compartimento, durando el efecto hasta
60 horas.
• ETOMIDATO:
No se conoce muy bien su mecanismo de acción, si bien se sabe que esta ligado al receptor
GABA facilitando la acción del neurotransmisor (potencia la acción del GABA).
Tiene todos los efectos como anestésico, no siendo nunca total el bloqueo neuromuscular
(solo parcial y en altas dosis). Es un buen hipnótico.
Su efecto es rápido, a los 5 min. de administrarse. Efectos:
• nivel cardiovascular: produce un efecto contrario al habitual ya que aumenta la T.A. de

forma notable, pero no exagerada. Por eso, se usa en urgencias extrahospitalarias como
accidentes de tráfico donde puede haber hemorragias, shock…
• nivel SNC: disminuye el flujo sanguíneo; no produce daño cerebral pero al contrario
que el tiopental si disminuye el aporte de O2 neuronal (en cifras bajas, pero puede
producir hipoxia cerebral si hay patología de base o en altas dosis)
• en centro respiratorio: produce depresión, pero de forma mas lenta que el tiopental;
disminuye la F.R. y la profundidad lo que supone que disminuya el ingreso de O2 en el
organismo (el paciente debe estar intubado).
• KETAMINA:
Puede producir dependencia, ya que es un derivado psicomimético de la fenciclidina o

“polvo de ángel”. También se le llama sustancia K.
Se usa mucho en pediatría y en pacientes con demasiada depresión del SNC (aunque el uso
fundamental es en pediatría).
Induce sedación, inmovilidad (el bloqueo neuromuscular es parcial), amnesia y analgesia

notable. El tipo de anestesia que induce se denomina anestesia disociativa pues se
relaciona con la sensación que experimenta el paciente de disociación del ambiente y de la
persona. El efecto disociativo lo produce a los 15 seg., la pérdida de conocimiento a los 30
seg.; la analgesia y amnesia son muy rápidas, recuperándose la pérdida de conocimiento a
los 10 min. Además, induce hiperactividad del SNC (parecen estar dormidos, pero el
organismo trabaja a toda velocidad).
Al despertar, se mantiene aún la hiperactividad del SNC traduciéndose en cuadros de

pesadillas, alucinaciones…los niños se despiertan llorando y pataleando.
A nivel cardiovascular y respiratorio tiene poca actividad (ligera depresión).
• PROPOFOL:
Es el anestésico que ha revolucionado la anestesia, siendo el más usado. En sus comienzos

se administraba junto con el cremafol dando reacciones adversas muy graves. Hoy día, se
administra en una emulsión junto con el intralipid (muy poco hidrosoluble).
Se une al receptor GABA-érgico potenciando la acción del GABA, teniendo características

muy similares al tiopental sódico pero mejoradas. Así, cumple todas las características de
los anestésicos: analgesia, amnesia…; produce caida de la T.A. y F.C. pero de forma leve
(el paciente las revierte por si mismo, salvo a dosis muy altas); disminuye la P.I.C. de
forma ligera (por eso se usa el tiopental en neurocirugía); la parada del centro respiratorio
es más manejable, con menos efectos adversos e igual de potente (no produce laringo ni
broncoespasmos). Provoca la pérdida de conciencia con la misma rapidez que el tiopental;
el efecto es dosis-dependiente.
En el lugar de administración produce gran dolor, pero no causa flebitis (aun así el catéter
debe tener la luz lo mas amplia posible por su gran osmolaridad). A dosis bajas puede
usarse como sedante, pero en perfusión continua durante largos periodos de tiempo puede
provocar desajustes metabólicos.
• BENZODIACEPINAS:
A grandes dosis, pueden ser usadas como anestésicos. Las mas usadas son el diacepan,
loracepan y midazolan (aunque las mas convenientes son las de vida media corta y rápida
acción). Se usan sobre todo en preanestesia y para mantenimiento de la anestesia; usándose
preferiblemente como sedantes mas que como anestésicos.
• ANESTÉSICOS INHALATORIOS:
Se clasifican según su potencia en función de la unidad que sirve como patrón de

comparación; esta unidad es la concentración mínima alveolar (MAC) y se define como la
dosis que bloquea las reacciones musculares a la incisión quirúrgica en el 50% de los
pacientes.
La rapidez de acción del anestésico inhalatorio está en relación inversa con su solubilidad
en los tejidos orgánicos. Por tanto, cuanto mayor sea su capaz de unirse al tejido adiposo,
menor será la rapidez en producir el efecto, pero mas tardará en recuperarse de la anestesia.
Se administran por vía inhalatoria, deben atravesar bien los pulmones y llegaren
concentración adecuada al SNC para ejercer su acción; por ello, deben estará una
concentración adecuada en el aire que inspira el paciente, esta concentración no debe ser
nunca superior al 80%, pues menos de un 20% de O2 en aire induce hipoxia en el paciente.
VOLÁTILES:
• HALOTANO:
Es muy usado, siendo el anestésico prototipo para los otros existentes. No es inflamable ni
explosivo.
A temperatura ambiente es líquido, pero al entrar en contacto con el O2 se hace gas. Su

capacidad de saturación es alta, por lo que tarda entre 5-15 min. en producir su efecto; es
un anestésico potente, teniendo todas las características de los anestésicos (el que peor
consigue es el bloqueo neuromuscular, pero lo consigue). Efectos añadidos:
• a nivel cardiovascular: disminuye la T.A. y F.C., pues como la mayoría, disminuye las
resistencias periféricas, pero se diferencia en que provoca un bloqueo de
baroreceptores por lo que el organismo no es capaz de revertir la caída de T.A. Lo más
característico es que hay una relación directa entre el grado de caída de T.A. y el nivel
de anestesia. Tiene riesgo de hipoxia e hipoxemia (por caída de la F.C.).
• a nivel central: disminuye el flujo sanguíneo con riesgo de hipoxia para el SNC
• a nivel del centro respiratorio, también provoca una potente depresión (relacionado
como los anteriores con la caída de T.A.).
El efecto dura entre 30 min. y una hora, pues se disuelve bien en sangre.
REACCIONES ADVERSAS:
El 60%-80% se elimina por vía respiratoria sin problemas, pero el resto se elimina por
metabolismo hepático induciendo hepatitis (principalmente) y cirrosis; además tiene efecto
acumulativo, por lo que puede que no se presenten de inmediato, sino tras varias cirugías.
Puede producir por si mismo hipertermia maligna, por lo que no debe administrarse junto a
succinil colina. Además, tiene riesgo de aborto (no puede haber mujeres embarazadas en el
quirófano).
“El resto de anestésicos volátiles no tiene estas reacciones adversas, pero en lo demás son
similares (los tiempos son algo distintos, pero poco). El nivel de anestesia también se mide
en función de la caída de la tensión arterial”.
GASES:
• OXIDO NITROSO:
Se presenta en forma líquida, pues se conserva a presión constante y temperatura baja,

cuando disminuye la presión o aumenta la temperatura se transforma en gas. También se
denomina protóxido de oxígeno (o, mal llamado, gas de la risa).
Se disuelve muy poco en sangre, por lo que el efecto se produce rápidamente; se debe
administrar en condiciones hiperváricas: debe estar en concentración próxima al 80% o más
(riesgo de hipoxia completa) en el aire inspirado por el paciente, por eso, se administra en
concentraciones del 75%-80% no consiguiendo completamente su efecto; además
desaparecen rápidamente.
Es inflamable y puede explotar al mezclar con O2 puro. Localmente, se puede administrar a

través de cánulas (muy frío, en forma de líquido).
TEMA: ANTICONVULSIVANTES
• CONVULSIÓN O CUADRO CONVULSIVO:
Son “descargas paroxísticas y sincrónicas de una neurona o grupo neuronal, siendo

estímulos de alta intensidad”.
MECANISMOS CELULARES DE CUADROS CONVULSIVOS:
El problema grave surge en función de la situación de la neurona, sus relaciones

anatómicas o las conexiones que establece, es decir, de las repercusiones que puedan tener
esas descargas.
Se puede distinguir entre foco primario (lo anterior) o foco en espejo ( cuando existe una
segunda neurona que va a producir esas descargas en el lado simétricamente contrario);
además, estas descargas no tienen porque producir el efecto inmediatamente, sino que se
pueden ir produciendo pequeñas descargas que van aumentando de potencial hasta producir
un potencial de alta intensidad.
• Kindling: breves estimulaciones cerebrales de baja frecuencia en regiones del sistema
límbico que al repetirse hace que la respuesta se incremente de forma gradual hasta que
estímulos muy bajos son capaces de provocar una crisis
• Movimientos paroxísticos despolarizantes: neuronas con un comportamiento eléctrico
atípico: el potencial de membrana disminuye bruscamente y las células permanecen
despolarizadas unos segundos acompañándose de un estallido de potenciales de acción.
• Desequilibrio entre mecanismos inhibidores (GABA) y excitadores (Glutamato).
TIPOS DE CONVULSIONES:
• Tónico-clónicas; tiene tres fases: tónica (perdida de conciencia y contracciones
musculares tónicas)
• Ausencias: son mas frecuentes; es la detención súbita de la actividad consciente (no
hay convulsiones, suelen ser breves)
• Atípicas
Las convulsiones pueden ser muy variadas, por eso es importante saber el foco o patología
que produce la convulsión y en función de esto usar uno u otro fármaco; estos fármacos
pueden actuar mediante diferentes mecanismos:
• bloqueando la conducción e impidiendo la despolarización:

Si la causa que lo produce son trenes de alta frecuencia, habría que actuar bloqueando la
conducción eléctrica a nivel de los canales de Na+ (fundamentalmente), a veces no se
puede evitar que empiecen las descargas pero si evitar su conducción o transmisión.
Otra forma de actuar es sobre los canales de Ca++, hay varios tipos: canales N y L: son
voltaje dependientes y van a impedir la liberación del neurotransmisor (al no entrar calcio
no hay estímulo ni liberación); canales T: suelen estar a nivel postsináptico, en ellos
aumenta el calcio para unirse a la calmodulina, los fármacos actúan bloqueando o
disminuyendo la intensidad del impulso eléctrico.
• Potenciación de mecanismos inhibidores:

Se hace aumentando la actividad GABA mediante barbitúricos, benzodiacepinas…
• Inhibición de la neurotransmisión excitadora:

Disminuyendo la liberación de Glutamato.
Antes de describir los fármacos, hay que describir los cuadros convulsivos que se han
reproducido experimentalmente en animales y que son útiles para establecer las
propiedades clínicas de los fármacos y así saber para que tipos de cuadros convulsivos son
válidos:
a) electroshock: induce extensión clónica genérica a todo el SNC, se utiliza a intensidad
máxima pues sino no es efectivo (induce pérdida de conciencia).
b) electroshock en zonas concretas o tonicoclónicas: cuadros clonicotónicos en zonas
concretas (no hay pérdida de conciencia).
c) cardiazol: administración sistémica de este fármaco para reproducir ausencias (no
cuadros musculares), pueden ser:
• Simples
• Complejas: se acompaña de cuadros físicos como relajación de esfínteres, naúseas…
que nunca son muy llamativos.
Así, habrá fármacos eficaces en crisis generalizadas y parciales (electroshock), fármacos

eficaces en ausencias (cardiazol), fármacos de amplio espectro (electroshock y cardiazol) y
nuevos fármacos ( potenciadores de GABA e inhibidores de Glutamato).
Algo muy a tener en cuenta en estos fármacos es saber su rango o nivel plasmático
mediante analíticas para así poder ajustar las dosis en cada momento.
• FÁRMACOS:
CLÁSICOS:
• FENITOINA Ó DIFENILHIDANTOINA (DPH para niveles plasmáticos):
Es el fármaco por excelencia en crisis generalizadas y parciales (las inducidas por

electroshock máximo).
Tiene un mecanismo de acción muy complejo actuando principalmente sobre los canales
iónicos: es capaz (no siempre) de anular las descargas del foco o la transmisión del impulso
actuando fundamentalmente sobre los canales de Na+. También actúa disminuyendo o
bloqueando la liberación del neurotransmisor actuando sobre los canales de calcio (aunque
su acción fundamental es sobre los canales de sodio).
NUNCA induce pérdida de conciencia, efectos sedantes o hipnóticos (aunque si

somnolencia), depresión fuerte del SNC (solo actúa sobre el foco convulsivo).
Es muy potente, pero solo para los cuadros que conllevan cuadro físico: electroshock (++),
ausencias (0).
CINÉTICA:
Por V.O y V.I.:

• V.O.: absorción irregular aunque generalmente es buena, no dar junto con alimentos
pues disminuye la acción y no se mantienen los niveles plasmáticos.
• V.I.: mezclar con ClNa 0,9 % y con Glucosado 5 % (aunque con este último no es
conveniente pues su estabilidad es corta).
No hay relación lineal entre dosis y concentración plasmática, es en función del tiempo: no
por dar grandes dosis al principio aumentan los niveles plasmáticos, pero al tiempo de
tratamiento pequeñas variaciones en dosis tienen grandes repercusiones ( es debido a su
distribución bicompartimental y al equilibrio de concentraciones), por eso para ajustar las
dosis hay que esperar un tiempo (si se hace al principio se pueden producir convulsiones).
Las dosis son de 10-20 μgr/ml (de forma orientativa, pues deben ser muy ajustadas).
RAM:
En general, todos los anticonvulsivantes van a presentar numerosas RAM.
• A dosis terapeúticas: entre 10-15 μgr/ml suele presentar nistagmus con o sin diplopia,
descoordinación motora ligera o moderada (no es muy severa, si lo fuera habría que
retirarlo), ataxia, nauseas y vómitos, somnolencia.
• Por encima de dosis terapeúticas: son muy variadas. La mas común es la hiperplasia
gengival (en rango terapeútico se pueden presentar problemas de encias, pero no
hiperplasia), hipertricosis (aumento de densidad y coloración del tejido colágeno como
uñas, pelo…), reacciones de hipersensibilidad e hipermetabolismo (en menor
proporción que la anterior), también a dosis terapeúticas, que se manifiestan en
alteraciones cutáneas como exantemas (poco grave) ó sd. de Steven-Johnson (muy
grave) que son exantemas de piel y mucosas que se traducen en gran exudación y
hemorragias observándose principalmente en la mucosa oral.
Una RAM en la que no se ha demostrado aún la relación causa-efecto son los efectos
teratogénicos: labio leporino, paladar hendido y sd. fenitoínico (mal llamado porque
no esta demostrado aún) que son alteraciones en tabique nasal, labio leporino e
hipertricosis (de uñas sobre todo)
• Interacciones farmacológicas: en las convulsiones se suelen administrar distintos tipos
de fármacos, habiendo dos grandes bloques de interacciones:
• Entre fármacos de misma acción: aumentan o disminuyen los niveles plasmáticos lo
que repercute en el efecto.
DIRECTAS: Así, el valproato sódico hace que disminuyan los niveles plasmáticos
incluso hasta por debajo del rango terapeútico. El fenobarbital induce el
metabolismo por lo que va a tener las mismas consecuencias.
INDIRECTAS: la primidiona (disminuye los niveles plasmáticos).
• Entre fármacos de distinta acción.
• FENOBARBITAL:
Es un barbitúrico, actúa sobre los receptores GABA y la despolarización (canales de Na+:

bloquea la despolarización, no el estímulo); por tanto, NOACTUA SOBRE EL FOCO, lo
que hace es disminuir la extensión del estímulo e intentar bloquear la conducción.
Es el segundo fármaco de elección, tras la fenitoina, para crisis parciales y tonicoclónicas
generalizadas (electroshock:+, tonicoclónicas:++, ausencias: 0 aunque en las progresivas,
según el origen, puede tener ligera acción).
CINÉTICA:
Normalmente por V.O. aunque también por Vía PARENTERAL.

En V.O: absorción buena y alto fenómeno de primer paso, por lo que si se administra con
comidas aumenta elefecto. Dosis de 120-250 mgr/día, aunque debido a su efecto de
autoinducción se van a ir disminuyendo los niveles plasmáticos (mantenerlos vigilados).
En V.P: dosis de 10-25 μgr/ml.
RAM:
A dosis terapeúticas produce sedación, hipnosis…(típico de los barbitúricos), tolerancia a

estos cuadros (al principio, luego va disminuyendo), nauseas y vómitos a los que también
se desarrolla tolerancia, teratogénicos (tampoco esta demostrada la relación causa-efecto)
como labio leporino, pocas reacciones de hipersensibilidad produciendo eritema fijo
pigmentario (no exantemas ni sd. de Steven-Johnson).
Como ya sabemos, los de las anteriores generaciones se usaban de forma empírica

(mediante la experimentación con animales se deducían sus usos terapéuticos); sin
embargo, estos son específicos y se han desarrollado químicamente buscando una acción
concreta (no mediante pruebas para saber para que servían).
• GABAPENTINA (GPT):
Es una proteina similar en su estructura al GABA. Se buscaba un agonista del GABA pero
hoy día se sabe que no actúa sobre el receptor GABA sino sobre los canales de Na+ (sin
saber muy bien como se une y como actúa) actuando sobre la conducción del impulso. Por
tanto, actúa en convulsiones en las que sea fundamental la transmisión del impulso. Así:
electroshockmax:0, tonicoclonicas (parciales):+, ausencias:0.
CINÉTICA:
Es peculiar, es una molécula de alto peso molecular por lo que limita su absorción. Se
administra por V.O. exclusivamente y utiliza los mecanismos de transporte activo
específicos del tubo digestivo para los aminoácidos y las proteínas por lo que puede
saturarse en tratamientos prolongados (disminuye su absorción y efecto). Para llegar al
SNC también usa el mecanismo de transporte de aminoácidos y proteínas, pudiéndose
igualmente saturar.
Su efecto es muy dependiente del mecanismo de transporte.
Su eliminación es activa por el sistema renal SIEMPRE, por lo que al no tener metabolismo
hepático, no interactúa con otros fármacos.
Su nivel plasmático no esta muy definido, siendo el mas usado: 2 μgr/ml; estudios actuales
han demostrado que este debe ser el límite inferior, sin definir el superior.
• LAMOTRIGINA (LMT):
Actúa especificamente sobre canales de Na+; se buscó para que tuviese acción sobre las
descargas de alta frecuencia (lo contrario que la anterior): bloquea el canal en descargas de
alta frecuencia y en la transmisión de impulsos de alta frecuencia. También actúa sobre los
canales de Ca++ tipo T: disminuye la liberación de neurotransmisores, concretamente el
Glutamato.
Tipos de convulsiones: electroshock máx:+, tonicoclónicas:+, ausencias:+.
CINÉTICA:
No tiene problemas de absorción y llega bien al SNC.
Su metabolismo es principalmente por vía renal, aunque también es algo hepático
Nivel plasmático: 2-4 μgr/ml.

• VIGABATRINA (VGB):
Se buscaba la potenciación del efecto GABA mediante un aminoácido que supliera la

acción GABA. Por tanto, es un aminoácido con peso molecular muy elevado.
Actúa sobre la enzima que metaboliza el GABA, es decir, inhibe la GABA-T. Es selectiva
por áreas en su acción, actuando principalmente sobre los núcleos de la base del sistema
extrapiramidal (no actúa en todo el SNC).
Tipo de convulsiones: electroshock máx:0, tonicoclon:+, ausencias:0
CINÉTICA:
Tiene problemas de absorción; sin embargo, el sistema de transporte no es tan saturable por
lo que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica.
Se elimina de forma activa por vía renal.
El nivel plasmático: 5-12 μgr/ml.
RAM DE TODOS LOS FÁRMACOS DE 3ª GENERACIÓN:
En general, tienen pocas; si bien hay una relación con el propio efecto y sobre todo al inicio
del tratamiento: somnolencia, nistagmus, diplopia…en general, desaparecen al continuar el
tratamiento.
También tiene RAM gastrointestinales pero muy diferentes a lo visto hasta ahora: dispepsia
y esofagitis.
Consideraciones terapeúticas:
Con el tratamiento correcto, el 75% de los pacientes controlan las crisis, aunque hay un
25% con crisis refractarias. La monoterapia se ha demostrado mas efectiva que la
politerapia(menos RAM e interacciones).
El inicio de la medicación debe ser gradual, siendo fundamental la monitorización de los
niveles plasmáticos, manteniéndose los tratamientos entre 2-4 años. La retirada del fármaco
también debe ser gradual
TEMA: ANTIPSICÓTICOS
En un principio se denominaron neurolépticos, pues todos los fármacos que actuaban en la

psicosis tenian un cuadro neurológico común y bien definido. Estos cuadros se presentaban
tanto en persona sanas como enfermas al tomar los medicamentos.
Hoy día, hay muchos fármacos que actúan sobre la psicosis y que no han desarrollado los
cuadros neurolépticos; clasificándose la farmacología actual de la psicosis en clásicos o
típicos los que los desarrollan y atípicos los nuevos que no los desarrollan.
PSICOSIS:
En enfermo psicótico se le clasifica en función de sus signos y síntomas, pues hay una gran
variedad de cuadros y tipos de psicosis. Así hablaremos de:
• Psicosis con signos positivos: el enfermo presenta normalmente alucinaciones y

fabulaciones que se acompañan muchas veces de cuadros agresivos. Además, es normal
que tenga una desestructuración del lenguaje (puede hablar pero estructura mal las
palabras)
• Psicosis con signos negativos: lo FUNDAMENTAL es el aislamiento social. En este
caso, hay pérdidas de memoria y no sabe hablar (no se acuerda de las palabras, de lo
que significan…)
Hoy día, hay clasificaciones mas rigurosas pero se sabe que los de signos +
exclusivamente, evolucionan bien a la normalidad; mientras que los de signos- es normal
que se cronifiquen. Los de mezcla de ambos, dependen de que signos predominen mas.
La farmacología en la psicosis NO cura, sirve para tratar los signos de la psicosis y ser la
base de otras terapias predisponiendo favorablemente al paciente.
CAUSAS QUE PROVOCAN LA PSICOSIS:
• Genéticas: no esta muy demostrada. Estaría relacionada con cromosomas

pseudodominantes, aveces el X y aveces el 22 (pero no es una relación causa-efecto).
Lo que si se sabe es que personas con estos problemas genéticos, ante ambientes de
riesgo sociales, culturales…ambientales en general, es mas fácil que la desarrollen.
• Alteraciones en los núcleos frontales y prefrontales: incluso en el hipocampo del
sistema límbico (donde se sitúa el sistema afectivo). Pasa como lo anterior, todas las
personas que tengan alteraciones no tendrán psicosis y no todas las que tengas psicosis
tendrán alteraciones en los núcleos. Sin embargo, los de signos - SIEMPRE tienen un
aumento del tamaño de los ventrículos por lo que tiene un peor pronóstico.
• Alteraciones en los neurotransmisores del SNC: TODOS los psicóticos los tienen: la
actividad esta aumentada a nivel del estímulo dopaminérgico. Sin embargo, no hay
aumento del número de receptores ni de la tasa de dopamina, es decir, es mayor la
actividad de las mismas estructuras existentes. Se ha descubierto que el aumento de la
actividad dopaminérgica es por mal funcionamiento de neurotransmisores de la corteza
frontal.
TODOS los fármacos van a actuar sobre la dopamina disminuyendo la actividad

dopaminérgica en el SNC para controlar los signos y síntomas. Hoy día se sabe que las vías
dopaminérgicas están interrelacionadas con otras, siendo una de la mas importante la de
serotonina: determinadas vías de serotonina al estimularse desarrollan cuadros similares a
la psicosis. Esto se ha investigado tanto, hasta el punto de decir que los signos + son muy
dependientes de la actividad dopaminérgica y los signos - de la serotonina
EFECTOS FARMACOLÓGICOS:
Hay una serie de efectos genéricos para todos:
• Efecto antipsicótico: depende del fármaco y de los signos que bloque (+ o -). A dosis
adecuadas, son impresionantes los efectos sobre los signos +, si actúa sobre la
serotonina no quita los signos - pero los mejora: mejora la memoria a corto plazo por lo
que se mejora el lenguaje y la capacidad de hablar, además disminuye el aislamiento
social
• Efecto neuroléptico o sd. neuroléptico: induce una progresiva indiferencia de la

persona con el medio que le rodea (disminuye las reacciones de alegria, tristeza…)
hasta terminar en aislamiento del entorno como falta de respuesta a estímulos externos.
El grado máximo es la catalepsia. Muchas veces no se va a observar el efecto
beneficioso del tratamiento por esta causa.
• Efecto anticolinérgico de bloqueo α: normalmente, al principio del tratamiento siempre

aparece sequedad de boca y efectos anticolinérgicos que no se pueden evitar aunque las
dosis sean bajas. La sequedad de boca nos mide otros signos y síntomas como el efecto
neuroléptico.
• Efectos hormonales: como el aumento de secreción de prolactina (en la mujer produce
bloqueo de la LH y FSH induciendo aveces un pseudoembarazo; a los hombres les
disminuye el tamaño testicular y la líbido). También actúa sobre la hormona del
crecimiento disminuyéndola (en adultos no suele producir efectos, pero en los niños si
les afecta mucho). También aumenta los opiodes endógenos como la met-encefalina
(por eso no hay dolor en sd. neurolépticos). El último es el aumento de la hormona
antidiurética (produce retención urinaria, aumento de la T.A., hiponatremia franca o
pseudo, aumenta la concentración de la orina…)
Muy atener en cuenta los efectos anticolinérgicos.
• Efecto antiemético: se debe al bloqueo de la actividad dopaminérgica a nivel del tronco

del encéfalo.
RAM:
SEDACIÓN: la mayoría la inducen, aunque es mas propia de los típicos. Se debe al

bloqueo de la actividad dopaminérgica y aparece sobre todo al inicio del tratamiento
desapareciendo si el tratamiento continúa normalmente (es importante diferenciarlo del
efecto neuroléptico). Muchas veces la intensidad esta relacionada no solo con la dosis,
sino también con la actividad dopaminérgica de base del paciente (susceptibilidad
personal)
Es un efecto no deseado porque hace que la persona no aumente su sociabilización, NO
es una RAM para la farmacología, pero si para otras terapéuticas.
SD. PARKINSONIANO O PARKINSONISMO: se produce a nivel de los núcleos de la base

a nivel del eje nigro-estriado bloqueando la conexión de la sustancia negra y estriada.
Por tanto, la disminución de dopamina provocará la reproducción de cuadros de
Parkinson caracterizándose sobre todo por temblor, rigidez y discinesia, asinesia o
bradicinesia (los 3 signos característicos). Al ser un cuadro no funcional, no tendrá
todos los síntomas/signos, solo algunos: el fundamental es el temblor
(además, es el primero en aparecer); luego aparece normalmente la rigidez y en muy
raros casos la discinesia/acinesia. Además, es muy raro que aparezca con los fármacos
atípicos, por lo que es propio de los típicos.
DISQUINESIA TARDÍA: al ser una alteración del movimiento, también se relaciona con
los núcleos de la base. Son contracciones musculares que aparecen en cara y
extremidades principalmente, siendo muy difícil el control del movimiento.
Se denomina tardía porque aparece a largo plazo, cuando se lleva bastantes días de
tratamiento.
Por tanto, lo que ocurre es que tendrá descargas de dopamina que al haber aumentado
el número de receptores (fisiológicamente) tendrá un mayor número de movimientos
de los que quiere realizar; es también por esto por lo que se llama tardía, ya que tienen
que aumentar el número de receptores siendo un proceso lento.
DEL BLOQUEO α: se ve sobre todo a nivel cardiovascular; se traduce en
hipotensión que no siempre da sintomatología pero otras veces produce hipotensión
ortostática severa acompañada de lipotimias. A nivel cardiaco, se observa sobre todo a
nivel de la conducción eléctrica: alteraciones en el ritmo del ECG disminuyendo el
espacio QT y aplanándose la onda T (si son muy llamativas puede haber infarto o
angina).
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: se denominan tipo III o tipo IV o a largo plazo.

La mas frecuente es una ictericia colostática; otra frecuente es la agranulocitosis (tipo
IV) que es mas frecuente en atípicos siendo progresiva (puede llegar a ser completa).
También produce pigmentación de la piel, 2 tipos: a) fotosensibilidad (al actuar los
rayos solares sobre el fármaco éste se transforma en antígeno traduciéndose también en
edemas incluso quemaduras) y b) cambio de coloración ( por aumento de los depósitos
de melanina o el color de la melanina: en concreto, gris azulado).
FÁRMACOS:
Típicos: Clorpromazina (el primero y fundamental durante mucho tiempo, no tiene

agranulocitosis)
Flufenazina (aumenta la potencia antipsicótica, pero tiene todas las RAM)
Zuclopentixol ( es el único comercializado es España, se buscaba disminuir las
RAM pero no aportó nada efectivo)
Haloperidol ( es el primero en ser recomendado por la OMS pues es muy seguro
y manejable)
Pimozina (buscaba disminuir los signos -, aunque no lo consiguió; aun así tiene
una mayor potencia antipsicótica que el resto de los típicos)
Atípicos: Clopizona (es parecido al anterior, pero si se consigue disminuir los signos -)
Risperidona
Sulpiride
Suelen actuar sobre los receptores D1, D2, D4 de la dopamina y sobre los receptores 5-
HT2A
Los típicos: sobre los receptores D1 y D2 ( los D2 son los únicos que existen en el eje
nigro-estriado, por eso los típicos son los que producen el sd. Parkinsoniano). Algunos
como la pimozina también sobre los 5-HT2A.
Los atípicos: todos los de la dopamina y sobre los de la serotonina.
• La clopizona: sobre D4/5-HT2A. Los D4 son los que actúan sobre los signos - mientras
que los D1 y D2 actúan sobre los signos +. No producen Parkinsonismo ni disquinesia
tardía.
• La risperidona: D2,D4/5-HT2A (puede provocar Parkinsonismo).
• El sulpiride: 5-HT2A/D1 (actúa al revés que los demás, ya que actúa principalmente
sobre los de la serotonina).
CINÉTICA:
Debido al tiempo de tratamiento, de administran habitualmente por V.O.
Típicos:
La biodisponibilidad es muy baja (35-40%,algunosraramente llegan al 80%) porque tienen

un alto fenómeno de primer paso.
No hay efecto antipsicótico hasta que no han pasado 10-14 días, es decir, necesita no solo
de la interacción con el receptor sino también un bloqueo de la actividad general pues todo
el organismo se ha ajustado a una mayor actividad dopaminérgica y de serotonina.
El haloperidol es el mas seguro porque tiene muy amplio rango terapéutico. TODOS
tienen una “ventana terapeútica”: por debajo o encima del rango terapéutico no tienen
acción, además, solo tienen RAM también dentro del rango terapéutico.
El zuclopentixol tiene una mayor biodisponibilidad: 50%
ELIMINACIÓN por metabolismo hepático a través de diferentes vías (oxigenación,

hidrólisis…) sin dar la mayoría metabolitos activos; hay una pequeña porción que se
elimina por vía renal de forma activa.
Atipicos:
La clopizona también tiene una biodisponibilidad baja (40-50%), necesitando también de

10-14 días para producir el efecto. No tiene “efecto ventana” al tener acción sobre los
receptores de serotonina. Tiene pocos efectos de los típicos (sedación o alteración del
movimiento) pero mucho sobre signos - (se vio en animales de experimentación por
fenómenos de evitación: bloqueo; al actuar sobre fenómenos de evitación provocaba
sedación ya que estos dos procesos están muy relacionados, en el fármaco se evitó el efecto
sedante). Metabolismo mixto: hepático y renal al 50%.
La risperidona tiene ligero efecto de sedación por actuar sobre los receptores D2 (aunque
no es tan potente como el de los típicos).
TEMA: ANTIDEPRESIVOS
ESTADOS DEPRESIVOS:
Son situaciones poco diagnosticadas en la población, aunque se hable mucho de ellos;

aproximadamente el 90% de las personas con depresiones no son diagnosticadas, de los
diagnosticados el12% están tratados por el médico de familia y no por un especialista.
SIGNOS/SÍNTOMAS:
• apatía, desinterés
• tristeza
• insomnio
• anorexia
• sensaciones o ganas de perder la vida, pero sin pasar a la acción pues sería suicidio
Deben presentarse en periodos de tiempo mantenidos (sobre todo insomnio, apatía,

desinterés y las ganas de no querer vivir),pues en caso contrario no se consideran
depresiones formales.
CLASIFICACIÓN:
• endógenas/exógenas: por causa interna/externa

• neurosis dep./psicosis dep.: según la gravedad, la psicosis se acompaña de
alucinaciones
• monofásica/bifásica: monofásica o unipolar es que mantiene los signos y síntomas a lo
largo de la enfermedad, bifásica o bipolar es que no los mantiene y además pasa de
unos extremos a otros (alegría-tristeza…)
LOCALIZACIÓN:
Es muy amplia en todo el SNC, pero en especial en el sistema límbico (hipocampo / rafe);
pero en general, hay muchos núcleos en el SNC donde puede haber alteraciones.
MECANISMOS DE PRODUCCIÓN:
Muchos estudios, pero poco claros:
• alteración genética: pasa igual que con la psicosis, pero se obtuvo mas éxito pues se
estudió a un grupo tribal concreto: los eimis (son un grupo poblacional que se han
mantenido uniforme a lo largo del tiempo); se vieron alteraciones en el cromosoma
11por un gen para la codificación de la tirosina hidroxilasa por lo que la síntesis de
noradrenalina era deficiente. Sin embargo, en otros grupos no se vieron o se vió en
otros cromosomas como el X en su brazo largo.
• Alteración de neurotransmisores: relacionado con serotonina y noradrenalina;
generalmente el problema no se sitúa en la síntesis, sino que está en la recaptación: se
recapta más y a mayor velocidad por lo que queda poco neurotransmisor en el
espacio intersináptico. No siempre funciona así, ya que hay estudios que demostraron
una alteración del ligando con la acetilciclasa: no se produce la misma respuesta al
unirse a receptores postsinápticos, en concreto al β.
En la serotonina se tiene en cuenta los receptores 5-HT 1A y 5-HT 2A, al estimularse el

presináptico de forma consecutiva, se altera el receptor postsináptico (el 2A) y puede
ser que aunque interaccione con el receptor no haya efecto.
Si se intentara bloquear la recaptación de serotonina, solamente aumentaría en el rafe y

no en el resto del SNC, quiere decir que la NA y la 5-HT están muy relacionadas a
nivel de rafe: el aumento de serotonina hace aumentar la NA en el límbico, lo que
supondría una mejora de la depresión. Por tanto, NA y 5-HT son inseparables en lo que
a depresiones se refiere.
• Otros estudios como el del cortisol: demostraron que no solo hay signos centrales, sino
también periféricos.
FÁRMACOS:
Tienen que actuar sobre la NA y 5-HT de forma que disminuyan la recaptación. Sin
embargo, como en la psicosis, también se puede jugar a la adaptación fisiológica
(regulación) mediante la disminución de la recaptación de uno de ellos, principalmente la
5-HT.
Otra forma de actuar es mediante la inhibición del metabolismo: actuar sobre las MAO
mediante inhibidores para que no metabolicen la NA.
NUNCA actuar sobre la síntesis, pues como se ha visto el problema no está en la síntesis,
sino en la recaptación.
los que actúan sobre la recaptación de los 2 neurotransmisores: TRICÍCLICOS (hoy día,
no son todos tricíclicos pero se agrupan bajo este nombre por su acción)
El primer fármaco que se usó fue la imipramina (se buscaba un antipsicótico, no un

antidepresivo). Después, la desipramina y luego otros derivados como la doxepina.
Posteriormente otros fármacos que ya no eran derivados de la imipramina, como la
antitriptilina de la que también se sacaron derivados como la nortriptilina y aminoxepina
(se buscaba mas agresividad, como con la doxepina).
los que actúan sobre la recaptación de 5-HT: INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA

RECAPTACIÓN DE 5-HT.
Marcó el boom de los fármacos antidepresivos,el primer grupo fue la fluoxetina (prozac).
Otros fueron: flaxoxetina, paroxetina y sertrelina
Inhibidores de las MAO: IMAO ( se verán mas adelante)
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE A) Y B):
• efecto antidepresivo: el máximo efecto se consigue después de 10-15 días del

tratamiento por lo que es muy importante la observación y valoración del paciente
(riesgo de suicidio).
• Bloqueo o supresión de signos y síntomas: el mas complicado de bloquear es el
insomnio. Es mas fisiológico usar los Inh. de la recaptación de 5-HT (los B) que los que
inhiben la recaptación de los 2 neurotransmisores; sin embargo, hay fármacos tricíclicos
que son mas potentes a menos dosis y tiempo. Aunque quiten signos y síntomas no
llevan a estados de euforia o “de manía”, si tienen estados de euforia es porque sufren
una depresión bipolar y no por los fármacos.
• Efecto sedante: es importante pues disminuir la recaptación produce alteración de la
conformación del receptor α, haciendo que el estímulo del receptor sea menor llevando
a un efecto sedante y pudiendo incluso hacer que el tratamiento no tenga efecto al no
estimularse los neurotransmisores en receptores postsinápticos.
Por tanto, el efecto sedante se liga a estimulación del receptor α en el SNC, por lo que
si disminuye la estimulación al cambiar la configuración, aumentará el efecto sedante (a
veces, incluso desde el principio del tratamiento).
Puede incluso haber bloqueo del receptor α1.
Lo producen: imipramina, amitriptilina y amoxepina (buenos para pacientes con gran
insomnio).
• Efecto analgésico potente: la transmisión entre Locus Coreullus y corteza es
noradrenérgica por receptores α, al bloquearse estos se obtiene un efecto analgésico.
No se usan en principio con este fín, salvo que sean dolores “rebeldes”. Los fármacos
anteriores tienen potente efecto sedante.
• Anorexiante o anorexígeno: disminuyen el apetito, la sensación de hambre. Ligado a
los inh. selectivos de la 5-HT. Todos tienen este efecto, pero el mas potente es el de la
fluoxetina (también la sertrelina). Se usan en la bulimia para que no haya ingestión
convulsiva. Desarrolla tolerancia a los 7-10 dias de tratamiento.
RAM:
Los tricíclicos tienen mas RAM por su efecto anticolinérgico, por eso los b) marcaron un
boom en el mercado.
De efecto periférico: muy variados, los mas frecuentes:
• Bloqueo α1: no todos los antidepresivos lo producen, los que lo producen tienen
principalmente efecto cardiovascular, especialmente hipotensión franca y manifiesta (a
veces, solo postural) que no es grave pero si incómoda. Se acompaña de taquicardia
como efecto compensador. Si es un bloqueo muy intenso se genera bradicardia.
• Anticolinérgico: también lo tienen todos los fármacos, aunque es mucho mas común en
los tricíclicos; es global: muscarínico y nicotínico.
MUSC: sequedad de boca, estreñimiento y retención urinaria.
NICOT (solo efecto central, NO placa motora): confusión con desorientación (si es
muy severo), apatía, desmotivación…
De efecto central:
Se centran básicamente en el efecto de sedación que puede ser muy perjudicial si el

paciente se encierra en su casa y no sale a la calle. Por tanto, hacer seguimiento de los
efectos que produce. También, puede haber muchos a nivel de bloqueo α1 y que se
manifiestan sobre todo por cuadros convulsivos (según la potencia de bloqueo que tengan,
no son normales en la clínica; el principal que los produce es la maprotilina).
Reacciones de hipersensibilidad:
Lo mas frecuente es la inducción de hepatitis similar a la tipo A. Todos la pueden producir,

pero principalmente los tricíclicos.
Fotosensibilidad (principalmente la metriptilina) y exantemas
IMAO:
Inhiben el metabolismo de NA y 5-HT. Son los primeros que se sintetizaron, incluso antes
que los tricíclicos, aunque no se usaban pues producían crisis hipertensivas muy graves
sobre todo al mezclarse con alimentos ricos en tiramina (a veces, mortales). Hoy día, se
usan mas estos fármacos pues ha crecido la educación sanitaria respecto a la alimentación.
No tomar con quesos, vinos de Burdeos…
El prototipo es la iproniacida, hoy día se usa poco: es buen antidepresivo pudiendo

suprimir todos los signos y síntomas, no tiene efectos sedantes ni anticolinérgicos; aunque
si aumenta los efectos periféricos.
Hay dos tipos básicos de MAO: A y B, desarrollándose fármacos selectivos para cada tipo;
la A abunda en la periferia y la B a nivel central ( aunque están en todos los lados). Por
tanto, en la depresión nos centraremos en las MAO b.
IMAO b: no tienen muchos efectos periféricos, el principal fármaco es la selegilida:

grandes efectos centrales, no tiene efecto sedante y no tiene el efecto HTA (o es muy
débil).
NOTA:
Muchas veces, las enfermedades con antideprsivos tienen asociados muchos fármacos,
principalmente antidepresivos con ansiolíticos ya que se tarda de 10-15 dias en conseguir el
efecto antidepresivo. Se suelen usar benzodiacepinas como ansiolíticos, teniendo un efecto
desinhibidor que puede llevar al paciente a suicidarse.
TEMA: ENF. DEGENERATIVAS DEL SNC
Los procesos degenerativos van a ser selectivos en el tipo de neurona que se destruye, no
son globales en el SNC. La selectividad del tipo de neurona depende de:
• tipo de actividad neuronal
• capacidad de activar mecanismos compensadores del SNC
• capacidad de producir radicales libres oxidativos
TEORIAS DE DEGENERACIÓN DE NEURONAS DEL SNC:
Están basadas en el concepto de exocitosis: la actividad excitadora del SNC favorece la

degeneración por incapacidad de protección; todo efecto de excitación en el SNC pasa por
el Glutamato, por tanto, todo efecto degenerativo cursa con un aumento de la actividad
excitadora del Glutamato.
El Glutamato tiene varios tipos de receptores; en concreto el NMDA que tiene un canal
iónico que hace aumentar el Ca++ intracelular, un aumento excesivo del Ca++ intracelular
produce un efecto tóxico.
¿Cómo se produce el efecto tóxico?
Es a nivel del metabolismo celular y puede ser por:

• modificación de las proteínas: el aumento de calcio hace modificar el esquema de
síntesis proteíca dando sustancias extrañas para la neurona modificándose el DNA
dando sustancias tóxicas que destruyen la neurona.
• Alteración del metabolismo oxidativo mitocondrial: es el principal. Para el
metabolismo oxidativo se necesita un dador de electrones que se anula por el aumento
de calcio intracelular dando compuestos alterados o tóxicos.
Estos son procesos normales, fisiológicos, del SNC ya que son los mecanismos de
envejecimiento. En las enfermedades degenerativas estos procesos se encuentran
anormalmente acelerados. Hay muchos mecanismos que destruyen las sustancias tóxicas,
impiden el aumento de Ca++… pero si se encuentran muy activados comienzan a fallar.
Otro mecanismo, además de exocitosis, es el estrés oxidativo que actúa haciendo que la
mitocondria produzca muchos radicales libres por alteración de las proteínas de las
mitocondrias. Los radicales libres son tóxicos y destruyen las neuronas.
Al actuar selectivamente estos mecanismos de envejecimiento, encontraremos:
Parkinson
Huntignton
Alzheimer
ELA
El propio metabolismo de estas células darán un metabolismo alterado cuyo resultado será
el metabolismo oxidativo que destruirá la neurona; el metabolismo se altera por un gran
aumento de la actividad.
La farmacología esta destinada aun aumento de los mecanismos protectores o una
disminución de los agresores. En ninguna de las cuatro enfermedades hay tratamiento sobre
las causas, solo sobre los síntomas que aveces previenen o enlentecen la destrucción de las
neuronas.
PARKINSON:
Su localización es a nivel de los núcleos de la base, que es donde se controla el movimiento

voluntario. Son una serie de mecanismos muy complejos que se inician en la corteza a
partir de un estímulo:
La corteza lleva el estímulo a

través del estriado hasta los
núcleos de la base. La unión
entre corteza y núcleos es a
través del Glutamato
(excitador).
En el estriado todas las

conexiones son de acetilcolina,
los núcleos de la base modulan
el tipo de respuesta inhibiendo
la respuesta.
La sustancia negra y estriado se

conectan para ver que la
respuesta sea la adecuada, sino
se vuelve a filtrar otra vez. Es
decir, su conexión es
fundamental para el control del
movimiento.
Todo el cuadro clínico es porque hay poca actividad dopaminérgica y, en concreto, no

aparece clínica hasta que no hay una destrucción del 80% de las neuronas.
Parece evidente que al enfermo se le debería de administrar dopamina, pero esto NO es así
ya que la dopamina no puede atravesar la barrera hemetoencefálica. Por eso se da un
precursor que si puede atravesar la barrera; este precursor es la L-Dopa que se transformará
gracias a las enzimas en dopamina (la actividad enzimática no se ve dañada por la
enfermedad). Sin embargo, puede ser que no observemos ningún efecto; esto es porque la
L-Dopa está en el sistema periférico y no en el central, por tanto, se transformará en
dopamina a nivel periférico y, de nuevo, no podrá atravesar la barrera. Es por esto, que la
L-Dopa se administra junto a un inhibidor de la Dopa Descarboxilasa para que la L-Dopa
no se metabolice en el sistema periférico.
El inhibidor de la Dopa Descarboxilasa (IDD) no atraviesa la barrera por lo que no impide
la transformación en el central de dopamina. Sin embargo, hay un 20% que se transforma
en dopamina en el sistema periférico.
La L-Dopa se administra por V.O. asociando en el mismo comprimido el IDD, sino van en
el mismo comprimido se deben dar a la vez ya que la absorción se realiza en el intestino
donde ya hay Dopa Descarboxilasa. La absorción es por transporte activo pudiéndose
saturar con otros fármacos y alimentos, ya que el transporte activo es el mismo que para las
proteínas. Una vez absorbido, la L-Dopa se distribuye muy bien incluso al SNC. Su
metabolismo es por las MAO y las COMT.
El control de los síntomas mediante L-Dopa dura como mucho 5 años y el control óptimo
es de solo 2 años. Esto es debido a el aumento de la concentración de dopamina en los
núcleos de la base donde solo quedan el 20% de las neuronas y que deben de trabajar como
si fuesen el 100%. El organismo para aumentar la respuesta de las neuronas lo que hace es:
• aumentar la sensibilidad de receptores D2 (para aumentar la respuesta)

• aumentar el número de receptores D2
Sin embargo, sigue la destrucción de neuronas pues es un fenómeno imparable. Al cabo del
tiempo habrá disminuido el número de neuronas: a los 2 años ha habido tal destrucción de
neuronas que nunca se podrá conseguir el 100% del efecto (por mucho que aumente la
sensibilidad y el nº de receptores) dando efectos “paradógicos o extraños”; a los 5 años no
tiene ningún efecto pues la destrucción de neuronas es masiva.
Síntomas que se pueden controlar:
Como hemos visto, aumentar el nº de

receptores y la actividad de acetilcolina pues el
estriado debe “comparar” los estímulos que le
llegan de la sustancia negra. Por eso, si la señal
que le llega esta disminuida porque la
dopamina esta disminuida, se contrarrestra con
un aumento de acetilcolina.
Es por ello, que los síntomas están relacionados con:

• rigidez/bradicinesia: disminución de la dopamina
• temblor: aumento de la acetilcolina
Por eso, al tratar con L-Dopa lo primero que desaparece es la rigidez y bradicinesia,
manteniéndose el temblor que irá disminuyendo poco a poco, pues al aumentar el estímulo
el estriado no necesita aumentar la acetilcolina. Aun así, a veces, no desaparece del todo
pues las cantidades de L-Dopa no son suficientes ya que aumentar las dosis puede dar
serias RAM.
Además, al aumentar la dosis de L-Dopa, podemos hacer que aumente la sensibilidad y los
receptores conduciendo al paciente con mayor rapidez hacia el “desastre”.
RAM:
• Disquinesias o discinesias: puede ser haya aumentado demasiado el nº de receptores y

la sensibilidad.
• Warning-Off / On-Off: es el mismo efecto pero en dos estadíos distintos.
El W.O. aparece a los 2 años y es brusco, como si de repente nunca se le hubiese

tratado de Parkinson, la medicación no tiene ningún efecto y a la hora o dos horas
vuelve a aparecer el efecto. Durante este periodo de tiempo, el paciente experimenta
una acinesia potente (como si se quedara clavado al suelo) y temblor. Esta relacionado
con la ingesta del medicamento, sospechándose que es porque la sensibilidad ha llegado
al máximo, bloqueándose el sistema (“saltan los plomos”), al disminuir la sensibilidad
del receptor la dopamina vuelve a tener efecto. En el fondo, es porque hay una gran
disminución de las neuronas debido a su destrucción.
El O.O. aparece a los 5 años (generalmente), no estando relacionado con la ingesta.

Aparece en cualquier momento y las “desconexiones” son cada vez mayores; hay un
gran aumento de la sensibilidad y los nº de receptores se estancan debido a la gran
destrucción de las neuronas del eje. Se alcanza la sensibilidad máxima.
• Efectos periféricos: son sobre todo cardiovasculares. Se produce disminución de la T.A.

debido a :
A nivel del tronco cerebral al aumentar la dopamina bloquea el control del tronco sobre
la T.A.
Efecto de competición con el simpático (Adr. y NA)
SIEMPRE disminuye la T.A. pero no de forma brusca (es gradual), se nota mas con los
cambios posturales. Como efecto compensador aumenta la FC ya que la dopamina
estimula los receptores β en el corazón pudiendo dar arritmias e incluso isquemias y
anginas.
• Efectos centrales: por interacción de la dopamina con el bulbo se producen nauseas y

vómitos (pues el centro del vómito esta en el bulbo).
OTRAS POSIBILIDADES DE TRATAMIENTO:
a) Principalmente, mediante agonistas dopaminérgicos:
• Bromocriptina: menos potencia, pero mejor control a lo largo del tiempo

• Pergolide: el mas potente, pero de peor control
• Lisuride: es intermedio a los dos
El problema de estos compuestos es que se necesitan neuronas dopaminérgicas por lo que

con el tiempo disminuye su efecto. Por eso, solo se pueden usar al comienzo del
tratamiento nada mas ser diagnosticada la enfermedad, de esta forma, se pueden disminuir
las dosis de L-Dopa y controlarse mejor los síntomas durante mas tiempo que los 2-5 años
iniciales.
Sin embargo, la bromocriptina deja de producir su efecto por disminución de las neuronas,
teniendo que aumentar de nuevo la dosis de L-Dopa que lleva a un aumento de la actividad
dopaminérgica que puede llevar a cuadros psicóticos.
b) Otra posibilidad terapeutica es el uso de bloqueantes o antagonistas colinergicos:
Se utilizaron los primeros, incluso antesque la L-Dopa. Tampoco corrigen la enfermedad ni

actuan sobre el eje nigro-estriado, solo consigue corregir parte de los sintomas,
principalmente el temblor, mas incomodos para el paciente.
Los de mayor accion central y especifica son:
• trihexifenidilo
• benzatropina (derivado de la atropina)
• difenhidramina (antiH)
Es caracteristico en su accion, que los receptoresdel estriado son muscarinicos y de los 5

subtipos; por eso, los farmacos a utilizar son confecto muscarinico central (NO pariferico).
Sin embargo, no se pueden impedir los clasicos efectos perifericos como estreñimiento,
sequedad de boca, retencion urinaria...
Se usan cuando el deterioro de neuronas dopaminergicas no es muy alto, ya que en

periodos mas avanzados es prioritario el control de la rigidez y la bradicinesia ante el
temblor.
c) Amantidina:
Se sintetizo inicialmente como antivirico, pero se observo que tiene accion dopaminergica;
en concreto, impide la recaptacion de dopamina de forma potente. Por eso, solo con el a
veces se pueden controlar los sintomas del Parkinson. Su uso tiene que ser en el primer
estadio,ya que cuando aumenta la muerte neuronal no sirve por si solo.
NOTA: se sabe mucho y no se sabe nada ya que el foco o causa de la enfermedad aun es
desconocido y no se puede actuar sobre el, esto se ha comprobado al hacer "transplantes de
neuronas" que al poco tiempo las neuronas sanas recien transplantadas volvian a enfermar y
se degeneraban como las anteriores.
ALZHEIMER:
Afecta a la corteza cerebral (en estructuras especificas como las laminas...) y al hipocampo;
por eso, su clinica es problemas de memoria reciente, no hay problemas motores, hay
problemas de afectividad y agresividad...
Esta enfermedad se asocia mas a los radicales libres sin que se sepa muy bien su principal
origen, pareciendo que exista un neurotransmisor con mayor preponderancia (pero NO EL
UNICO) que es la acetilcolina: hay disminucion de la actividad de la Ach,sobre todo en la
pariferia.
Es importante saber que, como en el caso del Parkinson, la farmacologia no trata la causa y,
ademas,( a diferencia del Parkinson) no enlentece la enfermedad ni su progresion.
Hoy dia, se usa la lecitina porque es un precursor de la Ach, ya que eluso directo de la Ach
podria dar muchas RAM por su accion periferica (sobre todo cardiovasculares). Sin
embargo, no se han observado los efectos esperados, por lo que se probo con los
inhibidores de acetilcolinesterasas, en concreto, la tacrina: ademas de su accion central
especifica (poca accion periferica y de leves efectos) se consigue disminuir los aspectos de
agresividad y mejorar la memoria a corto plazo.
Al asociar lecitina y tacrina, se han observado ALGO mas los efectos positivos.
HUNTINGTON:
Es una enfermedad degenerativa por alteracion cromosomica dominante que transmiten

tanto los hombres como las mujeres, sin embargo, la clinica se presenta antes en elcaso de
ser transmitida por hombres. Su clinica se debe a que esta enfermedad produce lesiones en
los nucleos de la base y corteza; por eso, dara problemas motores y de afectividad. Algo
caracteristico es la corea: contracciones musculares involuntarias principalmente en la
cara; es el primer signo que aparece, luego vienen psicosis esquizofrenicas, depresiones...en
general, cualquier cuadro mental.
El tratamiento solo puede intentar contrarstar en lo que pueda la clinica, ya que la causa se
situa a nivel genetico y, hoy por hoy, no se puede actuar a ese nivel. En el caso de las
alteraciones motoras, no se puede actuar mucho ya que el problema no es la disminucion de
la actividad de neurotransmisores,sino las lesiones que se han producido.
La fluoxetina esta teniendo buenos resultados para la clinica mental. La carbamacepina

tiene buenos resultados para intentar equilibrar las alteraciones de los reflejos.(A veces es
bueno el conbinarlos con neurolepticos para tratar los cuadros depresivos). Cuando la
destruccion es masiva, se usa la reserpina que aumenta enormemente la actividad de
cualquier tipo de neurotransmisor para intentar generar conexiones a cualquier nivel.
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA):
En esta enfermedad se destruyen neuronas de la corteza cerebral que afectan al control

motor del organismo, pero solo de una zona, o lo que es lo mismo, de un lado: izquierdo o
derecho, degenerandose tambien la medula espinal.

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9 Concepto y evolución histórica de la farmacología

- Farmacognosia: se ocupa del estudio del origen, caracteres, estructura anatómica

Elegiremos la forma de dosificación adecuada a la vía de

2. – Formas sólidas parenterales.

a. – Pellets: son pequeños comprimidos cilíndricos y estériles que se

F. – Formas tópicas sólidas:

G. – Formas tópicas liquidas.

Es la rama de la farmacología que estudia los efectos bioquímicos y

A. Fármacos de acción inespecífica: son aquellos cuyas acciones se

9 Acciones farmacológicas de los tricíclicos.

C. Carbamazepina (antiepiléptico) y el valproato sódico

9 Farmacocinética de las benzodiazepinas.

B. Fármacos agonistas parciales de los receptores 5-HT1a

C. Fármacos que bloquean el sistema nervioso vegetativo.

 PARA CORREGIR DOPAMINÉRGICO.

B. Inhibidores periféricos de la LAAD.

En la anestesia general hay una pérdida de conciencia y de capacidad de

Todos estos efectos se podrían conseguir con la administración de una gran

En la anestesia general se distinguen 4 fases, sobre todo cuando se administra

•.- Fase de excitación o delirio: en esta fase hay hiperreflexia somática y

÷.- Fase de anestesia quirúrgica: esta fase normalmente se divide en 4 planos

≠.- Fase de parálisis vulvar: se produce una depresión vulvar generalizada,

De las 4 fases, las 2 primeras constituyen los que se

Del mecanismo de acción de los anestésicos generales se sabe que lo que

A. Anestésicos generales inhalatorios

 ÓXIDO NITROSO: este compuesto tiene el inconveniente de que

En cuanto a la toxicidad crónica, afectan sobre todo a los profesionales

B. Anestésicos generales parenterales o intravenosos

 KETAMINA: produce una anestesia disociativa, es decir, que durante la inducción

 ETOMIDATO: es un GABA-mimético, este compuesto tiene una acción hipnótica

C. Otros anestésicos parenterales son:

 BENZODIACEPINAS: se pueden utilizar como inductores de la anestesia y en

Técnicas aplicadas en clínica:

Los neurolépticos potencian la acción del analgésico. Además los neurolépticos

Los anestésicos locales se pueden administrar por diversas vías,

∂.- ANESTESIA LOCAL SUPERFICIAL O TÓPICA: es aquella que se

•.- ANESTESIA LOCAL DE INFILTRACIÓN: con ella se aplica por

÷.- ANESTESIA LOCAL REGIONAL: se denomina así, porque se

- A.L.REGIONAL INTRAVENOSA: en ella el anestésico se

Estos anestésicos bloquean la conducción del impulso nervioso,

9 Acciones farmacológicas sistémicas

 En sistema cardiovascular: casi no actúan a las dosis terapéuticas,

Estos fármacos con el fin de potenciar si acción anestésica y

9 Usos de los anestésicos locales

⎨ LIDOCAÍNA: infiltración, conducción, epidural, espinal y superficial.

⎨ MEPIVACAÍNA: infiltración, conducción, epidural, espinal.

⎨ BUPIVACAÍNA: infiltración, conducción, epidural, espinal.

⎨ TETRACAÍNA: conducción, espinal y superficial.

 En SNC la acción es bastante irregular puesto que a dosis bajas

Derivados del ácido propiónico

Derivados del ácido acético

Derivados del ácido antranílico.

2. ¿Qué se utiliza en el tratamiento de la IC?

9 Tratamiento en caso de intoxicación.

B. Otros fármacos inotrópicos.

9 Reacciones adversas de la AMRINONA

b) Agonistas adrenérgicos B-1

 Reacciones adversas de la LIDOCAÍNA.

 Reacciones adversas de la AMIODARONA

Es recomendable realizar controles periódicos de la función

 Acciones farmacológicas del grupo 4.

B. Inhibidores de la actividad simpática.

PARA CORREGIR DOPAMINÉRGICO.

ÓXIDO NITROSO: este compuesto tiene el inconveniente de que

KETAMINA: produce una anestesia disociativa, es decir, que durante la inducción

ETOMIDATO: es un GABA-mimético, este compuesto tiene una acción hipnótica

BENZODIACEPINAS: se pueden utilizar como inductores de la anestesia y en

En sistema cardiovascular: casi no actúan a las dosis terapéuticas,

En SNC la acción es bastante irregular puesto que a dosis bajas

Reacciones adversas de la LIDOCAÍNA.

Reacciones adversas de la AMIODARONA

Acciones farmacológicas del grupo 4.

Aplicaciones clínicas de todos:

La angina de esfuerzo: en este caso se utilizan: