Pagliuso, RG Pagliuso, RG

Após a absorção, a droga é transportada

pelo sangue e outros fluidos do organismo
a todos os tecidos

Pagliuso, RG Pagliuso, RG

FATORES QUE INFLUEM NA Ligação das drogas às Proteínas Plasmáticas

LIGAÇÃO PROTEICA DAS DROGAS
Proteínas droga – ligantes



receptores passivos

Afinidade entre droga e proteínas plasmáticas

Droga
ligada
Concentração sanguínea da droga gue
sa n
Droga
livre
Concentração das proteínas sanguíneas

Pagliuso, RG Pagliuso, RG

PROTEÍNAS SÉRICAS

Baixa afinidade
(0 – 25% de fixação)

•Ampicilina
•Vancomicina
•Aminoglicosídeos
•Cefaloridina, cefalexina
•Álcool
•Paracetamol
•Teofilina e derivados
•Nicotinamida
•Fenobarbital (10%)

1
Pagliuso, RG Pagliuso, RG

Alta afinidade
Média afinidade (mais de 75% de fixação)
(25 – 75% de fixação)
•Cefazolina •Antidepressivos tricíclicos (92-96%)
•Tetraciclinas •Oxacilina e derivados •Fenotiazínicos
•Penicilina G e V •Novobiocina •Fenitoína (90%)
•Griseofulvina •Diazepam (99%)
•Cefalotina •Anfotericina •Estrógenos
•Macrolídeos e lincomicinas •Sulfafenazol e sulfamidas •Insulina
•Trimetoprim (50%) •Sulfadimetoxina, Sulfisoxazol •Glicocorticóides
•Cloranfenicol •Anticoagulantes orais (97-99%) •Probenecida (99%)
•Digoxina (45-65%) •Clofibrate e derivados (90%) •Fenilbutazona e der. (98%)
•Diuréticos • Indometacina (97%)
•Quinina •Ácido etacrínico, furosemida •Ácido mefenâmico
•Secobarbital (45%) •Digitoxina (90-97%) •Fenoprofen (99%)
•Tiopental (65%) •Quinidina (89%) •A A S (94%)
•Pentobarbital (40%) •Propranolol- (90%)
•Analgésicos Morfínicos

Pagliuso, RG Pagliuso, RG

Caráter ácido (H, COOH, NH) Caráter básico (OH, NH2,...)

•Trimetoprim
•Ácido cítrico •Aminoglicosídeos (gentamicina)
•Cefalosporinas
•Ácidos aminados (arginina, •Rifampicinas
•Penicilinas
histidina, lisina, etc) •Macrolídeos e lincomicina
•Tetraciclinas
•Anticoagulantes cumarínicos •Antipirina
•Novobiocina
•Sulfamidas antidiabéticas •Colchicina •Anti-histamínicos, histamina
•Sulfamidas
•Diuréticos tiazídicos •Alcalóides em geral •Imipramina e derivados
•Nitrofurantoína
•Ácido etacrínico •Quinina, cloroquina, (antidepressivos tricíclicos)
•Ácido nalidíxico
•Ácido ascórbico quinidina •Butirofenonas (haloperidol)
•Salicilatos
•Metotrexato •Teofilina, cafeína e derivados •Propoxifeno
•Probenecida
•Sais de amônio •Procaína, procainamida •Tiamina
•Fenilbutazona e derivados
•Substâncias iodadas de contraste: •Nicotinamida •Benziodarona
•Indometacina
ácido iopanôico, iodopato sódico •Petidina e derivados •Protamina
•Ácido mefenâmico
•Heparina •Analgésicos morfínicos em geral •Metaqualona
•Barbitúricos
•Cromoglicato sódico •Anfetamina e derivados, efedrina •Levodopa, alfa-metildopa
•Clofibrate
•Digitálicos •Mecamilamina •Triamtereno
•Fenitoína
•Propranolol e beta-bloqueadores

Pagliuso, RG Pagliuso, RG

FORÇAS QUE ATUAM NA LIGAÇÃO Ligação das drogas a proteínas teciduais

fora dos seus locais de ação:
Eletrostáticas
Tetraciclinas...........Tecido ósseo
London - van der Waals

Ponte hidrogênica DDT.......................Tecido adiposo

Cloroquina..............Tecido hepático
(A concentração no fígado pode ser 200 a 700
vezes maior que no sangue)

2
Pagliuso, RG Pagliuso, RG

MODELOS FARMACOCINÉTICOS

1- O corpo é imaginado como um só

compartimento,
COMPETIÇÃO onde a droga penetra e de onde
é eliminada.

2- O corpo é considerado como se fosse

FARMACOLÓGICA formado por dois compartimentos:
um central - sangue
outro periférico - os outros tecidos

Pagliuso, RG Pagliuso, RG

ORDENS DOS PROCESSOS CINÉTICOS

Processos fisiológicos que seguem
Cinética de primeira ordem a cinética de primeira ordem:
A velocidade com que uma droga
* Absorção *Clearance renal
sai de um compartimento
do organismo
é proporcional à sua concentração. * Distribuição * Metabolismo das drogas

Uma droga injetada na veia

“Quanto maior a concentração, desaparece do sangue,
distribuindo-se e eliminando-se de acordo
maior quantidade de droga sai com a cinética de primeira ordem.
em determinado tempo”

Pagliuso, RG Pagliuso, RG

Cinética de ordem zero: Cinética do tipo Michaelis-Menten:

A velocidade de transferência É caracterizada por um fenômeno de

saturação nas concentrações mais
de uma droga elevadas da droga.
do compartimento 1 para o 2,
é constante Esta saturação pode surgir em dois níveis:
em relação ao tempo, e
é independente Ao nível das enzimas responsáveis pela
de sua concentração. degradação das drogas

A infusão venosa contínua, Ao nível dos mecanismos de transporte ativo

da droga através das membranas
obedece à cinética de ordem zero.
(secreção tubular renal).

3
Pagliuso, RG Pagliuso, RG

VOLUME REAL E APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO O Volume Real de Distribuição

de uma droga, está relacionado
Adulto ± 70Kg Interstício à quantidade total de água do corpo.

9 litros
A droga pelas suas propriedades:
tamanho molecular,
Plasma Líquido lipossolubilidade e
Sangüíneo Intracelular grau de ionização,
Líquido corpóreo
28 litros
pode atravessar os epitélios de absorção,
3 litros
o endotélio capilar e as membranas celulares,
distribuindo-se nos 40 litros de água
Total = 40 litros
de todo organismo.

Pagliuso, RG Pagliuso, RG

FATORES QUE INFLUEM NO

O Volume Aparente de Distribuição VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO
de uma droga, está relacionado com o
peso corpóreo total
Dependentes do paciente:
Fatores que influem no
volume aparente de distribuição
Idade
Dependentes da droga:
Peso e tamanho corporais

Lipossolubilidade Hemodinâmica

Polaridade/ Ionização Concentração das Proteínas Plasmáticas

Grau de ligação com Proteínas Plasmáticas Doenças

ou com Proteínas Teciduais. Genética

Pagliuso, RG

FATORES QUE INFLUEM NO

VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO

A mesma dose da droga pode produzir

os mais diferentes
volumes aparentes de distribuição
em diferentes pacientes.

Quanto menor for a

concentração plasmática,
maior será o
volume aparente de distribuição.