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Las benzodiazepinas (también llamadas ³benzos´) son tranquilizantes menores. A través

de su acción se enlentece la actividad del sistema nervioso central, es decir, se enlentecen o
retardan los mensajes que entran y salen del cerebro hacia todo el resto del organismo,
incluyendo las respuestas físicas, mentales y emocionales. Así como el alcohol y los
opiáceos, las benzos son drogas depresoras del sistema nervioso central.

Son producidas a través de procesos de síntesis química. El grupo de las benzos está
integrado por mas de 24 drogas diferentes, cada una de las cuales tiene un nombre
químico o genérico. Por ejemplo, son benzodiazepinas el Diazepam, Valium, Nitrazepam,
Temazepam, Ativan, o el Flunitrazepam (Rohypnol en su nombre comercial).

Son los tranquilizantes menores mas comúnmente prescritos por los médicos para
calmar la ansiedad (ansiolíticos) o para promover la sedación y el sueño
(hipnóticos).

c




Son consumidas generalmente por vía oral aunque excepcionalmente pueden ser
también consumidas por alguna otra vía como la intravenosa. Las benzos no están
diseñadas para ser inyectadas. No te olvides que además la vía intravenosa es por lejos la
mas riesgosa de todas las vías. Tratá de evitarla siempre.

c






Los efectos de las benzodiazepinas sobre tu salud (y de todas las drogas, tanto legales
como ilegales) dependen de la interacción de los siguientes factores :

y ?as características de ?a sustancia y ?a forma en que ?a consumas

y tus características persona?es: persona?idad, peso, edad, estado de sa?ud y de
ánimo, así como tu experiencia pasada como consumidor de ?a droga en
cuestión
y ?as circunstancias en ?as cua?es consumís ?a droga: compañía, ?ugar, ?ega?idad

Podés encontrar mayor información en el ³Mode?o Interactivo´

Las benzodiazepinas deprimen la actividad mental, reducen el estado de alerta, alivian la
tensión y la ansiedad, así como también inducen sensaciones de calma y relajación. Estas
sensaciones de calma pueden ser vivenciadas como placenteras. Sin embargo en personas
que no son ansiosas, las benzodiazepinas generalmente no producen sensaciones positivas
de placer o bienestar. Esto es lo que explica en buena medida que no sean populares como
drogas recreativas.

ðn dosis altas funcionan como inductores del sueño.

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El consumo de benzodiazepinas por un tiempo prolongado puede hacer que el organismo

desarrolle to?erancia a estas drogas. Luego de tomarlas 2 semanas consecutivamente, las
benzos se vuelven ineficaces como píldoras para dormir y luego de tomarlas
aproximadamente durante 4 meses, se vuelven también ineficaces para calmar la ansiedad.

Se estima que aproximadamente la mitad de las personas que luego de 1 año

continúan tomando benzodiazepinas lo hacen debido a la à
à   


 que este consumo ha producido y no debido a los efectos médicos y
terapéuticos de la droga.

lgunos de los efectos del consumo prolongado de benzos pueden ser los
siguientes: somnolencia, falta de motivación, pérdida de memoria, ansiedad,
irritabilidad, distorsión del sueño, problemas sexuales y aumento de peso entre
otros.

Por otra parte, dosis muy a?tas de benzodiazepinas pueden causar una sobredosis, con
pérdida de conocimiento y posterior coma. Es muy raro que la sobredosis de benzos lleve a
la muerte, pero si son combinadas con alcohol u otras drogas, la muerte puede producirse
por inhalación del vómito cuando la persona está inconsciente.

No es recomendable el uso de benzos por un período largo de tiempo (mas de 2 o 3

semanas). Si bien pueden ayudar a calmar la ansiedad en el corto plazo, no resuelven el
problema que la causa y pueden agravar la situación si se genera una dependencia a estas
sustancias.

continuación te proporcionamos un cuadro comparativo donde podés encontrar
signos que te ayudan a distinguir cuando estás frente a una intoxicación aguda de
benzodiazepinas, cuando estás frente a un síndrome de abstinencia moderado y
cuando estás frente a un síndrome de abstinencia severo. ðl manejar esta
información te puede orientar acerca de cómo actuar en caso de que esto le
ocurra a algún amigo, amiga o conocido.

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ðl consumo de benzodiazepinas durante el embarazo cruzará la barrera de la

placenta y puede llegar a afectar el crecimiento y el desarrollo del feto.

ðn mujeres embarazadas con un consumo prolongado de benzos se pueden

presentar síntomas de un síndrome de abstinencia en el bebe recién nacido, los
cuales pueden prolongarse por una semana o más tiempo. ðstos síntomas
pueden incluir problemas respiratorios, problemas en el mantenimiento de la
temperatura corporal y dificultades para tragar.

Las benzos pueden asimismo pasar de la madre al hijo a través de la leche y el cuerpo del
bebé no está preparado para procesar estas sustancias rápidamente, por lo cual se pueden
acumular en él altas dosis.

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A. Como

ya hemos visto con otras drogas esto puede acarrear daños graves para tu
salud.
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S
CONSUMIR BðNZOS, 

 



. La combinación de benzos con alcohol, antidepresivos,
cannabis, o heroína puede originar efectos peligrosos para el organismo.
Por ejemplo, el consumo de alcohol y benzos alterará tu percepción del
espacio, el tiempo y la distancia. ðsta combinación puede incluso llegar a
ser letal. La combinación de benzos con otros sedantes y antihistamínicos
(jarabes para la tos y remedios contra la alergia) aumenta el efecto
resultante sobre el cerebro, pudiendo producir una pérdida de conciencia
con imposibilidad para respirar, lo cual puede llevar a la muerte. La
combinación de benzos y heroína puede ser mortal. Si consumiste benzos,
la cantidad de heroína que requerirá tu cuerpo para producir una sobredosis
será mucho menor que si no las has consumido.
y
[ 

[  
  
. Puede llegar a ser muy
peligroso manejar luego de tomar estas drogas porque producen somnolencia, y
reducen la concentración y la coordinación. Asimismo pueden causar confusión y
afectar la visión. Es todavía mas peligroso manejar cuando se las ha consumido en
conjunto con alcohol.
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En el corto plazo te pueden ayudar a superar una etapa difícil de tu vida, pero una vez que
dejes de tomarlas los problemas seguirán allí donde los dejaste. Existen muchísimas formas
y técnicas alternativas al consumo de benzodiazepinas para manejar el stress y la ansiedad.
En esta página te sugerimos algunas que pueden servirte para sentirte mejor y no recurrir a
las pastillas. Consultá la parte de ³cnicas A?ternativas´

 
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y Si estás consumiendo benzodiazepinas y estás preocupado/a por la dosis,

es mejor hablar primero con el médico que te las prescribió inicialmente.

cordate de que no existe una dosis adecuada para todas las personas.
y Si estás usando benzos considerá si realmente las precisás. Podés
consultar con un médico de confianza y armar un plan para ir reduciendo su
consumo.
y Si consumís benzos desde hace mucho tiempo, trata de descifrar que es lo
que produce tu deseo de consumir estas drogas. ¿ðxisten ciertas
situaciones en las cuales tu deseo de consumirlas se vea aumentado? Si es
así, ¿que podés hacer para lograr manejar esas situaciones o estímulos
que te hacen consumir? Mantener una especie de ³diario de uso´ durante
una semana te puede ayudar a identificar esas situaciones.

EME

En el cerebro adulto, el equilibrio entre excitación e inhibición es una propiedad esencial

que debe ser mantenida para evitar consecuencias patológicas.

En el cerebro mamífero adulto, las sinapsis liberadoras de GABA son la principal fuente de
inhibición.

Es conocido que los agentes que bloquean al GABA generan convulsiones, mientras que
agentes que aumentan la inhibición tienen efectos sedativos, anticonvulsivantes y acciones
ansiolíticas.

También se ha implicado a la alteración del sistema mediado por GABA en alteraciones

neuropsiquiatricas. El GABA también tiene acciones conocidas durante la ontogenia del
sistema nervioso además esta bien documentado que en el cerebro inmaduro el GABA es
excitador y que las sinapsis liberadoras de GABA son formadas antes que los contactos
glutamatergicos en un extenso rango de especies y estructuras.

El GABA es un neurotransmisor fundamental en el equilibrio de lo homeostasis neuronal.

Pa?abras c?aves: GABA, interneuronas, neurotransmisión, epilepsia, receptores.

BI L IA DEL ABA

El hombre siempre ha intentado comprender el misterio del pensamiento humano. Uno de

los mas antiguos lemas de la filosofía occidental preconizaba: "conócete a ti mismo". Pocas
máximas filosóficas son tan acertadamente coherentes con la historia del conocimiento del
cerebro, marcada por controversias e interpretaciones diversas que ponen en duda tanto las
convicciones religiosas como los miedos y las angustias de los seres humanos de todos los
tiempos.

Para comprender en parte el funcionamiento del sistema nervioso y en finalmente el

pensamiento humano debemos comprender todos los componentes que lo constituyen; uno
de los aspectos fundamentales en el estudio de las neurociencias, es el dedicado a la
neurotransmisión, mecanismo que permite que las células neurales se comuniquen entre si,
es claro que este es un tópico muy extenso, pues se han descrito diversos tipos de
neurotransmisores, inhibidores y excitadores, aquí hablaremos del GABA o acido
gamaaminobutirico, transmisor inhibidor por excelencia.

El descubrimiento de la inhibición sináptica directa, con el GABA ha sido el primer

ejemplo claro de una sustancia neurotransmisora inhibidora, el GABA fue identificado en
el cerebro de los mamíferos hace alrededor de 50 años.

La identificación de las vía de biosíntesis y metabolismo para el acido

gammaaminobutirico, mostró que la producción, liberación recaptación y metabolismo de
esta sustancia ocurría en el sistema nervioso. Cuando el GABA fue aplicado a los nervios y
células musculares de vertebrados e invertebrados se hallo que tenía claros efectos
inhibitorios.

La dificultad para el entendimiento de la organización y el funcionamiento del sistema

gabaergico es debido a la gran diversidad de anatómicamente y fisiológicamente distintas
neuronas (1).

BI IMIÑA DEL ABA

El GABA es metabolizado por la vía de la descarboxilación del glutamato, en la cual dos

enzimas juegan un papel central. La enzima descarboxilasa de glutamato o GAD que
cataliza la descarboxilación del L-glutamato a GABA. El GABA es convertido vía enzima
GABA aminotranferasa a semialdehido succínico, el cual finalmente es oxidado a
succinato. Dos isoformas de la enzima glutamato descarboxilasa son codificadas por dos
genes diferentes, conocidas como GAD65 y GAD 67 son expresadas en las neuronas
gabaergicas. (2)

EÑEP E DE ABA

La mayoría de los efectos inhibitorios rápidos del GABA son mediados por el receptor
ionotrópico de GABAa, un canal iónico activado por ligando. El complejo canal/receptor
transduce la señalización por GABA iniciando un flujo de cloro hacia el interior de la
célula, el cual hiperpolariza la membrana neuronal postsináptica.

El receptor de GABAa en una proteína pentamerica transmembranal, esta compuesta de

cinco subunidades las cuales forman el canal iónico. Un gran numero de drogas
psicoactivas ejercen sus efectos principalmente o exclusivamente por medio de los
receptores de GABAa. Estas incluyen ansiolíticos, anestésicos, tranquilizantes y
anticonvulsivantes.

Los receptores GABAa hacen parte de la superfamilia de receptores activados por ligando
que incluyen los receptores nicotínicos de acetilcolina, receptores de glicina y los
receptores de serotonina. A la mutación de los receptores GABAa se les ha implicado en la
génesis de la epilepsia idiopatica generalizada, esto implicando los mecanismos de
activación del receptor, la expresión, y trafico de los receptores sobre la superficie celular.
(8).

Los receptores GABAb median los potenciales postsinápticos inhibitorios lentos mediados
por GABA, estor receptores están acoplados a proteínas ligadoras de nucleótidos de
guanina o proteínas G y ejercen la mayoría de las acciones fisiológicas por la vía de la
modulación de la adenilato ciclasa o proteínas G activadas por potasio y canales de calcio,
esto sugiere que los receptores de GABAb están localizados tanto presinapticamente como
postsinapticamente, mientras la activación de los receptores de GABAb presinápticos son
considerados a suprimir la liberación del transmisor por medio de la baja regulación de los
canales de calcio activados por alto voltaje y los GABAb postsinápticos regulados por los
canales de potasio rectificadores internos. (2).

Existe una variedad de receptores de GABA llamado GABAc, este es una canal iónico
selectivo a cloro, pero es insensible al antagonista de los receptores GABA bicuculina.

A nivel de estructuras en el sistema nervioso, podemos mencionar la acción del GABA en

el globo pálido, donde se ha logrado demostrar la existencia de receptores de acido
gammaaminobutirico (GABAa y GABAb), allí la activación de los receptores
metabotrópicos conducen a la disminución de liberación de neurotransmisor por la
activación de autoreceptores y heteroreceptores y logrando la hiperpolarizacion de neuronas
pálidas por la activación de receptores postsinápticos.(13).

A
P AD E DE ABA

La transmisión sináptica gabaergica es finalizada cuando el GABA es removido de la

hendidura sináptica en cuestiones de milisegundos después de ser liberado. Aunque la
difusión no puede ser olvidada, la mayoría de las moléculas del neurotransmisor son
rápidamente recicladas por un sistema de recaptación celular de alta afinidad al sodio y
proteínas transportadoras dependientes de cloro, localizadas en la membrana plasmática de
las células gliales y en las terminales nerviosas presinápticas.
Existen cuatro transportadores para GABA, estos unidos a los transportadores de taurina y
creatina constituyen una subfamilia de transportadores para neurotransmisor de sodio/cloro.
Una disfunción en el sistema de transportes de neurotransmisores y entre ellos el transporte
de el GABA se ha implicado en la patogenia de diversos desordenes neurológicos. (11).

I
E
E
A ABAEIÑA

Basado sobre estudios con la técnica de Golgi, Santiago Ramón y Cajal, proveo las
primeras descripciones de diversos subtipos de interneuronas en la corteza cerebral y el
hipocampo. En años mas recientes, se ha demostrado que estas coexisten bajo diferentes
morfologías, conectividad, distribución, neuroquímica y propiedades electrofisiológicas.

Estas diferencias sugieren que cada uno de esos tipos juega papeles fundamentales en
mecanismos fisiológicos y patológicos. En lo que respecta a la corteza cerebral podemos
hallar interneuronas con sinapsis axosomáticas inhibitorias, sinapsis inhibitorias
axoaxonales o células de Chandelier, sinapsis deshibitorias e inhibitorias axodendríticas,
pero existen en la corteza las células neurogliaformes y células bipolares entre otras que son
básicas para el funcionamiento de los circuitos inhibitorios en la corteza.

ABA Y EPILEPIA

Mas de cuarenta desordenes convulsivos diferentes en los humanos han sido identificados y
clasificados dependiendo de propiedades patofisiológicas y manifestaciones clínicas. La
etiología de la epileptogénesis es limitada.

Se ha implicado la predisposición genética asociada a varios tipos de epilepsia, y algunos

genes han sido identificados y que explican distintos desordenes convulsivos, pero los
defectos de estos genes solo apoyan la génesis de la patología en algunos pacientes con
epilepsia.

Las convulsiones se asocian con anormal y algunas veces descargas eléctricas masivas en el
cerebro. Los mecanismos son pocos entendidos, al menos los mecanismos al nivel celular
se caracterizan por hiperexcitabilidad de poblaciones neuronales, por eso se ha hipotetizado
que un déficit en la transmisión sináptica inhibidora en el cerebro puede contribuir a la
generación y a la expansión de las convulsiones. (6,7,10).

Como hemos visto hasta aquí, el mayor neurotransmisor inhibidor en el cerebro es el

GABA y le sigue la glicina.

Pues se ha evidenciado que drogas antiepilépticas aumentan los niveles de GABA en el

sistema nervioso central. La modulación de los receptores de GABAa principalmente, se
han convertido en diana potencial para el desarrollo de drogas antiepilepticas(9)

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Por otro lado se ha implicado a la disfunción del GABA en la esquizofrenia y otros
desordenes neuropsiquiátricos, la esquizofrenia típicamente implica la alteración de el
funcionamiento cognitivo, que incluye disturbios de las respuestas atencionales y del
procesamiento normal de la información como también una alteración de la memoria
declarativa.

Estos cambios son relacionados a disminuir la habilidad para habituar las respuestas
selectivas de atención a los estímulos y puede reflejar un defecto en la modulación
inhibitoria gabaergica, de la mano con estos conocimientos un estudio utilizando
Tomografía por Emisión de Positrones (PET) demostró un incremento en el metabolismo
basal en la formación hipocampal de los individuos esquizofrénicos, estos hallazgos son
consistentes con un modelo en donde el sistema mediado por GABA en dicha región puede
ser disfuncional en la esquizofrenia. .(4).

De igual manera falta mucho por comprender sobre los efectos tróficos del GABA durante
la ontogenia del sistema nervioso, pues se comporta como factor importante en el
neurodesarrollo, aunque algunos estudios sugieren que puede haber una participación de los
receptores ionotrópicos de transmisor inhibitorio. (12).

La presencia de receptores de GABA en el globo pálido se ha implicado como actor

importante en la enfermedad de Parkinson y en la regulación del umbral convulsivo, de la
misma manera estudios recientes demuestran que fármacos antiepilépticos como la
tiagabina pueden son funcionales en el globo pálido, conduciendo a nuevos interrogantes
para entender el papel de esta estructura en la epilepsia. (13). Una mejor comprensión de la
neurotransmisión inhibidora nos permitirá comprender mejor al sistema nervioso humano y
de igual manera obtener mejores medicamentos para enfermedades donde las alteraciónes
del GABA estan implicadas.

BIBLI AFIA.

1. Gupta A, Wan Y, MArkran H. Organizing principles for a diversity of gabaergic

interneurons and synapses in the neocortex. Science, 2000 , 287, jan.. 273- 277.
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Current Medicinal Chemistry, 2001, 8, 1257-1274.
3. Owens D y Kriegstein A. Is there more to GABA than synaptic inhibition. Nature
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hippocampus during conscious recollection in schizophrenia. Nature Neuroscience.
1998, 1, 318-323.
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nurture. Nature neuroscience. 2002, vol 3,sep, 715-727
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treatment of nonepileptic conditions. Nat Med. 2004 Jul;10(7):685-92.
10. Rainesalo S, Eriksson K, Saransaari P, Keranen T. Uptake of GABA and activity of
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12. Herlenius E, Lagercrantz H. Development of neurotransmitter systems during
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involvement in neurologic disorders. Sheng Li Xue Bao. 2004 Aug 25;56(4):427-
35.

Por:

Luis afae? Moscote a?azar. MD.

Facultad de Ciencias de la Salud.

Universidad Libre. Barranquilla. COLOMBIA.

Correspondencia: