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Escobar P_
Capitulo 1.
El método de la desconexión.
1.1. Introducción.
1.2. El método de la desconexión.
1.3. Sintón y equivalente sintético.
1.4. El orden de los eventos.
1.5. Desconexiones de un grupo C-X.
1.5.1. Síntesis de ésteres y de amidas.
1.5.2. Síntesis de éteres.
1.5.3. Síntesis de sulfuros.
1.6. Problemas.
1.1. Introducción.
La química es ante todo una ciencia creativa. Todo lo que ud. ha aprendido
de los cursos de orgánica tiene como objetivo sintetizar moléculas.
Los químicos producimos farmacéuticos, polímeros (plásticos), pesticidas,
colorantes, saborizantes, perfumes detergentes y desinfectantes. Sintetizamos
moléculas de origen natural cuya estructura es incierta o cuando se necesita
dilucidar mecanismos de reacción o posibles intermedios en procesos químicos y
biológicos, miles de drogas potenciales para uso médico, incluso compuestos que
sirvan como intermediarios en síntesis orgánica.
Los químicos orgánicos estamos en capacidad de obtener en el laboratorio,
grandes cantidades de compuestos presentes en plantas, algas y
microorganismos, entre otros, muchos de los cuales no pueden ser obtenidos por
otros métodos (extracción, cultivo de tejidos, reacciones enzimáticas etc.). Solo
unos cuantos colorantes se obtienen de las plantas mientras que miles, mas
vividos y estables, son creados a través de la síntesis orgánica. El PVC que
recubre los cables eléctricos, han salvado miles de vidas previniendo los incendios
causados por cortos circuitos. La comida es abundante y barata debido
fundamentalmente a los pesticidas creados en el laboratorio. La expectativa de
vida ha aumentado drásticamente en los últimos 50 años, gracias a las moléculas
hechas por los químicos orgánicos.
1
Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
OH O
H+
+
OH
O O
C-O OH
O ester HO
+
O O
OH O
HO pTsOH
+
O
O
T.M
2
Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
O C-O O
ester
+
O
O
OH O
HO
O
+ +
O
O
O O
T.M
3
Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
OH
Cl O
+
+ HCl
O O
T.M
OH
O
O
+ OH
+ CH3OH
O
O
T.M
X
O O
X
+
O O
T.M
4
Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
Cl CH3
S
O CH3
O O S
+ amina-HCl
amina O O
OH
CH3
CH3
Cl
S amina-HCl
O +
O O S
amina O O
OH O
+ +
N
N
H
O O CH3
Cl CH3
S S
+ +
O O - Cl O O
N
Cl
MsCl H
O CH3 O
O CH3
O
S
O
+
O
X O
+
O
S
O
O T.M
5
Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
OH OTs Nu
TsCl Nu
Py
OH OH OH
+ HNu PPh3
R OH DEAD R Nu
N CO2Et
DEAD (Di-Etil Azo Dicarboxilato) EtO C N
2
Mecanismo de la reacción:
Ph3P
PPh3 O PPh3 O
N CO2Et N N
EtO2C N EtO2C N OEt EtO2C N OEt
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
PPh3 O PPh3 O
N + R O
N
EtO2C N OEt EtO2C N OEt ion alcóxido
H
H
R O
R O O
PPh3 O PPh3 N
R O + EtO2C N OEt
N
EtO2C N OEt H
O
H O
N H Nu
N
EtO2C N OEt + Nu
EtO2C N OEt
H
H
Nu
PPh3 Nu R + O PPh3
R O
7
Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
O
OH
O
PPh3
+ HO DEAD + Ph3P=O
O
O O
OH + HO PPh3
O + Ph3P=O
DEAD
8
Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
Br O NO HAY REACCION
O
O
O C-O
OH
ester
+ EtOH
H2N
H2N
9
Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
O O
CH3
IGF IGF
OH OH
O2N
H2N O2 N
CH3 CH3
C-N
nitración
O2N
La síntesis seria:
O
CH3 CH3
HNO3 i. separación
de isomeros OH
H2SO4 ii. KMnO4
O2N
O2N
O O
H2N H2N
T.M
10
Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
O
CH3
KMnO4
OH
H2N
O2N
O O
HNO3 O2N
OH OH
H2SO4
OH NH2 NH2
IGF C-Br
bromación
Me Br Me Br Me
NO2
IGF C-N
nitración
Me Me
11
Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
X
CH3 CH3 CH3 CH3
HNO3 i. separación
de isomeros Ac2O i. Br2, AcOH
H2SO4 ii. Sn, HCl
ii. NaOH
X = Cl, Br, CN
CuX, KX
CH3 Br CH3
CH3
X
i. NaNO2, HCl EtOH
Br CH3 Br
Br
NH2
N2- H2O
Br
OH
T.M
Análisis retrosintético:
12
Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
Br
O
a +
b O
+
Cl
Br O
Cl
AlBr3
AlCl3
86%
propoxicaina
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
Análisis retrosintético:
O2N OPr OPr OPr
AGF IGF
OH OH OH
H2N H2N O2N
O O O
OPr
C-N
nitración OH
O
éter del ácido salicílico
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
O
O
R OR1 OR1
R
O
O
NR1R2
R NR1R2
R
R = R2 = R3 = H, alquil, aril
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
Análisis retrosintético:
O
X
+
NO2
HN NH2
C-N
amida IGF nitración
Cl Cl
Cl Cl
Cl Cl
Cl Cl
Síntesis:
NO2 HN
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
Cl
Cl O O
O
H H
NH2 N N
Cl H HN
HCl
Cl NHR3
NR3
Cl Cl Cl
Cl
Cl Cl Cl
Cl
O
O Cl O O
Cl O
R OH
O R O R O Cl
Cl
Cl H H
Cl
O O
+
HCl + CO2
R Cl O Cl
cloruro de ácido H
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
O O O
O Cl
Cl Cl
Cl Cl O
Cl O O
O Me O Me
O O Me H N
O H N H N
Me Cl
Me Me Cl Me
H N
DMF Me
O
CO + CO2
Cl Cl
O O
R OH Cl Me
Me
H N N
Me R H
H N Me
Me
intermedio reactivo Me
O
O O
R O Me +
H N R Cl
Cl Me cloruro de ácido
H N DMF Me
Me
mejor Nu O
O OH O
O O
(COCl)2, DMF
HO O OH
HO
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
R2 R2
R2
O O H
BocHN O N
BocHN H BocHN R
O H
O O NR
N C N N C N
R R R R
OP
R1
O OP
NH2 R1
R2 O H H
R2 N N
H NH + R R
O N BocHN
BocHN R O
O
O NR diciclohexilurea
amida
H + R = ciclohexil
Por ejemplo en la síntesis del siguiente éster, la cual no es tan simple como
aparenta ser, se empleo DCC para la esterificación, debido a que presento
problemas de transesterificaciones:
Análisis retrosintético:
Síntesis:
O O O
HO EtOH, H +
EtO i. DCC, Et3N
EtO
OH OH OtBu
ii. tBuOH
O O O
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
Desconexion de un éter
a
R O R1
a b
O
R R1 b
éter R O R1
R1 O R1 OH + base
TsCl
py R OTs
R OH MsCl
Et3N R OMs
PX3, SOCl2
ó R Br
CX4, PPh3
En donde:
TsCl = cloruro de tosilo (CH3C6H4SO2Cl).
py = piridina (C5H5N).
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
Por ejemplo para el éter que se indica a continuación, el pentil isopropil éter,
la retrosíntesis sería:
a
X +
HO
a b
O b
OH +
pentil isopropil éter X
NaH, THF + H2
HO Na O
OH PCl3, SOCl2 Cl
O
+ THF + NaCl
O Cl
pentil isopropil éter
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
OH
CO2H CO2H
Br CsCO3, Cu(OTf)2 O
+
Ph, AcOEt
Análisis retrosintético:
Cl S HS
C-S IGF
+ Cl Br Cl OH
sulfuro
Síntesis:
Cl OH CBr4
Cl Br
Ph3P
SH S- K+ Cl S
Cl Br
KOH
T.M
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
Análisis retrosintético:
a OH X
+
b a
O
b X OH
+
Síntesis:
Cl
OH O
NaH O
THF
TM
85%
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
Análisis retrosintético:
C-O
Ph OH +
Ph O eter HO
Síntesis:
i. ácido
Ph OH Ph O
ii.
HO
Análisis retrosintético:
Cl
Cl
S
S C-S
+
sulfuro
Cl
Cl Cl
Síntesis:
Cl
Cl
SH
+ EtONa
EtOH
S
Cl
Cl
Cl TM
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Síntesis orgánica Gustavo A. Escobar P_
Análisis retrosintético:
Cl NH2
O O NH2 +
O OH
O OH
I
C-O C-O
+
O ester éter
O
OH
Síntesis:
H2N
O O
O O
I
O OH O O
base Cl NH2
O
O
OH O
TM
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