Colesterol

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5(6)-Colesten-3β-ol

Estructura 3D del colesterol; en rojo, el grupo hidroxilo polar

Síntesis del colesterol

El colesterol es un esterol (lípido) que se encuentra en los tejidos corporales y en el

plasma sanguíneo de los vertebrados. Se presenta en altas concentraciones en el hígado,
médula espinal, páncreas y cerebro. El nombre de «colesterol» procede del griego kole
(bilis) y stereos (sólido), por haberse identificado por primera vez en los cálculos de la
vesícula biliar por Michel Eugène Chevreul quien le dio el nombre de «colesterina»,
término que solamente se conservó en el alemán (Cholesterin). Abundan en las grasas
de origen animal.

Contenido
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 1 Estructura química
 2 Metabolismo del colesterol
o 2.1 Biosíntesis de colesterol
o 2.2 Degradación del colesterol
o 2.3 Regulación del colesterol
 3 Funciones del colesterol
 4 Transporte del colesterol e hipercolesterolemia
 5 Referencias
 6 Véase también
 7 Enlaces externos
[editar] Estructura química
La fórmula química del colesterol se representa de dos formas: C27H46O / C27H45OH.

Es un lípido esteroide, molécula de ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano),

constituida por cuatro carbociclos condensados o fundidos, denominados A, B, C y D,
que presentan varias sustituciones:

1. Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13.

2. Una cadena alifática ramificada de 8 carbonos en la posición C-17.
3. Un grupo hidroxilo en la posición C-3.
4. Una insaturación entre los carbonos C-5 y C-6.

En la molécula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por el

grupo hidroxilo y una cola o porción apolar formada por el carbociclo de núcleos
condensados y los sustituyentes alifáticos. Así, el colesterol es una molécula tan
hidrófoba que la solubilidad de colesterol libre en agua es de 10-8 M y, al igual que los
otros lípidos, es bastante soluble en disolventes apolares como el cloroformo (CHCl3).

[editar] Metabolismo del colesterol

[editar] Biosíntesis de colesterol

La biosíntesis del colesterol tiene lugar en el retículo endoplasmático liso de

virtualmente todas las células de los animales vertebrados. Mediante estudios de
marcaje isotópico, D. Rittenberg y K. Bloch demostraron que todos los átomos de
carbono del colesterol proceden, en última instancia, del acetato, en forma de acetil
coenzima A. Se requirieron aproximadamente otros 30 años de investigación para
describir las líneas generales de la biosíntesis del colesterol, desconociéndose, sin
embargo, muchos detalles enzimáticos y mecanísticos a la fecha. Los pasos principales
de la síntesis de colesterol son:

Descripció Sustrato Producto

Reacción Enzima
n inicial final

Condensac
ión de dos Acetoacetil
2 Acetil Acetoacetil
moléculas CoA
CoA CoA
de acetil tiolasa
CoA

Condensac acetoacetil HMG-CoA 3-hidroxi-

ión de una CoA y sintasa 3-
molécula acetil CoA metilglutari
de acetil l CoA
CoA con (HMG-
una de
acetoacetil CoA)
CoA

Reducción
del HMG- HMG-CoA Mevalonat
HMG-CoA
CoA por el reductasa o y CoA
NADPH

Fosforilaci
ón del Mevalonat Mevalonat Mevalonat
mevalonat o o quinasa o 5-fosfato
o

Fosforilaci
Fosfomeva 5-
ón del Mevalonat
lonato pirofosfom
mevalonat o 5-fosfato
quinasa evalonato
o 5-fosfato

Fosforilaci Pirofosfom 3-
5-
ón del 5- evalonato fosfomeval
pirofosfom
pirofosfom descarboxil onato 5-
evalonato
evalonato asa pirofosfato

Descarboxi
lación del 3- Pirofosfom 3
Δ-
3- fosfomeval evalonato
isopentil
fosfomeval onato 5- descarboxil
pirofosfato
onato 5- pirofosfato asa
pirofosfato

Isomerizac
Isopentil 3,3-
ión del Isopentil
pirofosfato dimetilalil
isopentil pirofosfato
isomerasa pirofosfato
pirofosfato

Condensac 3,3- Geranil Geranil

ión de 3,3- dimetilalil transferasa pirofosfato
dimetilalil pirofosfato (10C)
pirofosfato e isopentil
(5C) e pirofosfato
isopentil
pirofosfato
(5C)

Condensac
ión de
geranil Geranil
Farnesil
pirofosfato pirofosfato Geranil
pirofosfato
(10C) e e isopentil transferasa
(15C)
isopentil pirofosfato
pirofosfato
(5C)

Condensac
ión de dos
moléculas 2 Farnesil Ecualeno Escualeno
de farnesil pirofosfato sintasa (30 C)
pirofosfato
(15C)

Reducción
del
escualeno
por el
NADPH,
que gana Escualeno
Escualeno
un oxígeno Escualeno 2,3-
epoxidasa
que epóxido
proviene
del
oxígeno
molecular
(O2)

Ciclación Escualeno Lanosterol Lanosterol

del 2,3- ciclasa
escualeno epóxido
2,3-
epoóxido
 19
reacciones
consecutiv
as, no
aclaradas
totalmente
que
implican
otros tantos
enzimas,
en que se
transforma
el
Lanosterol Colesterol
lanosterol
en
colesterol,
a través de
diversos
intermediar
ios, entre
los que
destacan el
zimosterol
y el 7-
deshidroco
lesterol

Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera:

1. Tres moléculas de acetil-CoA se combinan entre sí formando mevalonato, el

cual es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato.
2. El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a 3-
isopentil pirofosfato.
3. Ensamblaje sucesivo de seis moléculas de isopentil pirofosfato para originar
escualeno, vía geranil pirofosfato y farnesil pirofosfato.
4. Ciclación del escualeno a lanosterol.
5. El lanosterol se convierte en colesterol después de numerosas reacciones
sucesivas, enzimáticamente catalizadas, que implican la eliminación de tres
grupos metilo (–CH3), el desplazamiento de un doble enlace y reducción del
doble enlace de la cadena lateral.
[editar] Degradación del colesterol

En el ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y H2O. El
núcleo intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtiéndose en ácidos y sales biliares
las cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino para desecharse por heces fecales.
Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el intestino el cual es convertido
por las bacterias en esteroides neutros como coprostanol y colestanol.[cita  requerida]

En ciertas bacterias si se produce la degradación total del colesterol y sus derivados, sin
embargo la ruta metabólica es aún desconocida

[editar] Regulación del colesterol

La producción de colesterol es regulada directamente por la concentración del colesterol

presente en el retículo endoplásmico de las células, habiendo una relación indirecta con
los niveles plasmáticos de colesterol presente en las lipoproteínas de baja densidad
(LDL por su acrónimo inglés). Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a
una disminución neta de la producción endógena y viceversa. El principal mecanismo
regulador de la homeostasis de colesterol celular aparentemente reside en un complejo
sistema molecular centrado en las proteínas SREBPs (Sterol Regulatory Element
Binding Proteins 1 y 2: proteínas que se unen a elementos reguladores de esteroles). En
presencia de una concentración crítica de colesterol en la membrana del retículo
endoplásmico, las SREBPs establecen complejos con otras dos importantes proteínas
reguladoras: SCAP (SREBP-cleavage activating protein: proteína activadora a través
del clivaje de SREBP) e Insig (insulin induced gene) 1 y 2. Cuando disminuye la
concentración del colesterol en el retículo endoplásmico, las Insigs se disocian del
complejo SREBP-SCAP, permitiendo que el complejo migre al aparato de Golgi, donde
SREBP es escindido secuencialmente por S1P y S2P (site 1 and 2 proteases: proteasas
del sitio 1 y 2 respectivamente). El SREBP escindido migra al núcleo celular donde
actúa como factor de transcripción uniéndose al SRE (Sterol Regulatory Element:
elemento regulador de esteroles) de una serie de genes relevantes en la homeostasis
celular y corporal de esteroles, regulando su transcripción. Entre los genes regulados
por el sistema Insig-SCAP-SREBP destacan los del receptor de lipoproteínas de baja
densidad (LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la
enzima limitante en la vía biosintética del colesterol. El siguiente diagrama muestra de
forma gráfica los conceptos anteriores:
Tras dilucidar los mecanismos celulares de captación endocítica de colesterol
lipoproteico, trabajo por el cual fueron galardonados con el Premio Nobel en Fisiología
o Medicina en el año 1985, Michael S. Brown y Joseph L. Goldstein han participado
directamente en el descubrimiento y caracterización de la vía de los SREBPs de
regulación del colesterol corporal. Estos avances han sido la base del mejor
entendimiento de la fisiopatología de diversas enfermedades humanas,
fundamentalmente la enfermedad vascular aterosclerótica, principal causa de muerte en
el mundo occidental a través del infarto agudo al miocardio y los accidentes
cerebrovasculares y el fundamento de la farmacología de las drogas
hipocolesteromiantes más potentes: las estatinas.

[editar] Funciones del colesterol

El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas funciones:

1. Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranas

plasmáticas de los animales (en general, no existe en los vegetales). Aunque el
colesterol se encuentra en pequeña cantidad en las membranas celulares, en la
membrana citoplasmática lo hallamos en una proporción molar 1:1 con relación
a los fosfolípidos, regulando sus propiedades físico-químicas, en particular la
fluidez. Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy baja proporción o está
prácticamente ausente en las membranas subcelulares.
2. Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.
3. Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrógenos y testosterona.
4. Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.
5. Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de algunos nutrientes
lipídicos y vía principal para la excreción de colesterol corporal.
6. Precursor de las balsas de lípidos.

[editar] Transporte del colesterol e hipercolesterolemia

Artículo principal: Lipoproteínas

La concentración actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma

sanguíneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 150 a 200 mg/dL. Sin embargo,
debe tenerse presente que la concentración total de colesterol plasmático tiene un valor
predictivo muy limitado respecto del riesgo cardiovascular global (ver más abajo).
Cuando esta concentración aumenta se habla de hipercolesterolemia.

Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmático sólo existe en la

forma de complejos macromoleculares llamados lipoproteínas, principalmente LDL y
VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar grandes cantidades de colesterol.
La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en forma de ésteres de colesterol, en los
que algún ácido graso, especialmente el ácido linoleico (un ácido graso de la serie
omega-6), esterifica al grupo hidroxilo del colesterol.

Actualmente se reconoce ampliamente el papel causal del colesterol presente en las

lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la patogenia de la arteriosclerosis. De esta
manera, la existencia sostenida de niveles elevados de colesterol LDL (popularmente
conocido como "colesterol malo") por encima de los valores recomendados, incrementa
el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares (principalmente infarto de miocardio agudo)
hasta diez años después de su determinación, tal como lo demostró el estudio de
Framingham iniciado en 1948. De manera interesante, el colesterol presente en las
lipoproteínas de alta densidad (HDL) ejercería un rol protector del sistema
cardiovascular, que por ello se conoce como "colesterol bueno". Así, el colesterol tiene
un impacto dual y complejo sobre la fisiopatología de la arteriosclerosis, por lo que la
estimación del riesgo cardiovascular basado sólo en los niveles totales de colesterol
plasmático es claramente insuficiente.

Sin embargo, y considerando lo anterior, se ha definido clínicamente que los niveles de

colesterol plasmático total (la suma del colesterol presente en todas las clases de
lipoproteínas) recomendados por la Sociedad Norteamericana de Cardiología (AHA)
son:
  Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la
concentración deseable para la población general, pues por lo general
correlaciona con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular.
 Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la
población general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo
como la diabetes mellitus.
 Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo
cardiovascular y se recomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo
en lo concerniente a la dieta y al ejercicio físico.

En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse clínicamente para
cada sujeto en función de su riesgo cardiovascular individual, el cual está determinado
por la presencia de diversos factores de riesgo, entre los que destacan:

 Edad y sexo.
 Antecedentes familiares.
 Tabaquismo.
 Presencia de hipertensión arterial.
 Nivel de colesterol HDL.

En personas con riesgo cardiovascular alto, es decir, aquellas con una probabilidad de
más de un 20% de sufrir un evento cardiovascular mayor o letal en un periodo de 10
años, tales como pacientes diabéticos o que previamente hayan tenido uno de estos
eventos, la recomendación actual es mantener un nivel de colesterol LDL menor a 100
mg/dL. Incluso en los pacientes que se catalogan de muy alto riesgo se recomienda un
colesterol LDL igual o menor a 70 mg/dL.

En España la máxima concentración recomendada de colesterol en sangre es más

elevada que la aceptada internacionalmente y basada en la evidencia científica, como lo
indica la Sociedad Española de Arteriosclerosis, quizá debido a que el riesgo
cardiovascular global en España es más bajo:[cita  requerida]

 Colesterol por debajo de 200 mg/dL: bajo riesgo.

 Colesterol entre 200 y 300 mg/dL: riesgo intermedio.
 Colesterol mayor de 300 mg/dL: alto riesgo

Colesterol
El colesterol es el principal esterol del organismo humano y precursor de todos los demás esteroides
corporales. Se encuentra formando parte de membranas celulares, lipoproteínas, ácidos biliares y
hormonas esteroideas.

 El colesterol es un importante constituyente de los cálculos biliares, pero su principal función patológica,
lo constituye la producción de aterosclerosis de arterias vitales, causando enfermedad coronaria,
cerebrovascular y vascular periférica. 
 El origen del colesterol en el organismo tiene dos fuentes, la externa y el que produce el propio
organismo. Debido a que el organismo puede producir su propio colesterol, existe la posibilidad que
personas que no consuman colesterol, tengan niveles sanguíneos elevados por tener algún desorden
genético-metabólico que conlleva a dicha elevación. Estos desordenes son más común de lo que se cree
y son la principal causa de ateroma y de enfermedades vasculares, entre ellas el infarto agudo al
miocardio. Por esto la importancia de determinar en forma precoz los niveles elevados de colesterol en los
pacientes.

 Los alimentos derivados de animales son ricos en colesterol especialmente huevos, lácteos y las carnes.
La mayoría de este está en forma esterificada. El organismo absorbe aproximadamente la mitad del
colesterol contenido en la dieta. Los esteroles vegetales son escasamente absorbidos por el organismo.

 El colesterol es sintetizado prácticamente por todas las células nucleadas del organismo. El hígado es el
principal órgano productor  (10 % del total), siendo otros órganos importantes en la producción el
intestino, corteza suprarrenal, testes y ovario. La síntesis del colesterol se halla regulada sobre todo por la
ingesta de colesterol en la dieta.

 El colesterol por ser una grasa es poco soluble en agua, por lo que si se transportara libre por la sangre
sería en forma de gotas de colesterol y se vería en nuestra sangre como gotas de grasa. Pero el caso, es
que la naturaleza ha ideado una manera de hacer soluble en agua al colesterol y transportarlo por la
sangre y esto es por medio de lipoproteínas.

 Las lipoproteínas son complejos lipoproteicos mediante los cuales el colesterol, ésteres de colesterol, los
triglicéridos y fosfolípidos son transportados a través de la sangre.

 El colesterol asociado a las lipoproteínas de baja densidad se le denomina LDL-colesterol, y se le conoce
como "colesterol malo", ya que es la principal lipoproteína que lleva el colesterol del hígado al resto del
organismo.

 Al colesterol asociado a la lipoproteína HDL se le denomina HDL-colesterol, y se le conoce como

"colesterol bueno" ya  que su principal función es recoger el colesterol de los tejidos, y llevarlo al hígado.

 El aumento del LDL-colesterol a nivel sanguíneo lleva a un conjunto de proceso que desembocan en la
formación de placas inestables en las paredes de los vasos sanguíneos, conocidos como ateromas. Estas
placas reducen la luz de las arterias y venas, y si una de estas placas se desprende puede producir ya
sea un infarto agudo al miocardio o en el cerebro un derrame.

Niveles del colesterol sanguíneo y su relación con el infarto agudo al miocardio

 La medición de solamente el colesterol sérico total tiene valor limitado. Sin embargo cuando se mide en
conjunto con las diferentes lipoproteínas sobre todo las LDL y las HDL ofrece un panorama más amplio
sobre la probabilidad de producción de ateroma y por lo tanto de riesgo de coronariopatías.

 Los niveles normales séricos de colesterol varían con la población y suelen aumentar con la edad. Dichos
niveles a diferencia de los niveles normales de otros metabolitos séricos carecen de relevancia. Esto en el
sentido que los valores normales indican los rangos medios en los que se encuentra una población, sin
decirnos si esos niveles son de riesgo o no de formación de ateroma.

 Por eso, aunque en lípidos se puede hablar de niveles normales es mejor utilizar los niveles
recomendables ya que estos sí nos indican riesgo de formación de ateroma.

 Como se mencionó existen varios tipos de hiperlipidemias que son importantes de diagnosticar,  sobre
todo en niños y jóvenes, pues sus niveles de colesterol circulantes son muy altos y por lo tanto los riesgos
son elevados, sobre todo en las tipo II y III. Además, existen muchos factores ambientales como la dieta,
y el fumado que también inciden en aumento de los niveles de lípidos sanguíneos.