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Resposta inata --> rápida, não se aperfeiçoa com sucessivas exposições (não
tem memória). Quem faz são os neutrófilos (1a linha de defesa), macrófagos
e NK-linfocito.
Órgãos linfóides
Órgãos linfóides primários - geram e diferenciam linfócitos. Ex: medula óssea
(linf. T e B), timo, bursa de Fabricius e placas de peyer.
Linfócito T - sai da medula óssea e vai para o Timo para ser diferenciado
(“educação tímica”)
Auto-reativo é o elemento do SI que reage contra o próprio corpo do animal.
Linfócito B - em primatas e roedores, o desenvolvimento ocorre na própria
medula. Em aves, ocorre na Bursa de fabricius. E em ruminantes, nas placas
de peyer. Este amadurecimento serve para que não reajam a células do
próprio corpo.
MALT = massa de tecido linfóide associada a mucosas. o MALT impede
infeccoes locais tornando a mucosa mais espessa. O que houver no sangue,
vai parar no baço, na linfa vai parar nos linfonodos e nas mucosas vai parar
no MALT.
Células do SI
Progenitor eritroide - eritrócitos (hemácias) --> o baço filtra o sangue.
Certas partículas (corpos estranhos) podem aderir às hemácias (adsorção).
Uma célula com corpos estranhos que passa pelo baço, será eliminada. Isso
serve como mecanismo acessório de imunidade, e é outra função das
hemácias, alem do transporte de gases.
Anemia hemolítica - resultado do excesso dos corpos estranhos, que faz com
que muitas hemácias sejam destruídas elo baço por estarem
“contaminadas”.
Inflamação
PAMPs - padrões moleculares associados a patogenos - peptideoglicano,
acido teicoico, LPS (lipopolissacarideos), ácidos micolicos (micobacterias),
mananas (fungos)
Macrófagos, CD e mastocitos tem receptor para PAMPs
TLR - (toll like receptor) receptor para PAMP. São 14.
Antígenos (Ag)
Antígeno (Ag) é qualquer molécula capaz de reagir com um anticorpo (Ac).
Cada antígeno causa produção de vários anticorpos. A resposta imunitária
“privilegia” algumas regiões do antígeno, e varia de 1 para outro.
Anticorpos (Ac)
Anticorpos são proteínas (não células). Já foram chamados gamaglobulinas
mas o nome correto é imunoglobulinas (Ig).
Relacionados à resposta humoral (adaptativa). São solúveis e atuam fora de
células (em agentes extracelulares).
PCR - polimerase chain reaction - cópias do DNA para eletroforese.
Fc - fração cristalizada
Fab - região que se liga ao antígeno (F antigen-binding)
V - parte variável
C - parte constante
Propriedades do Ac
Especificidade - para cada epitopo de Ag, ha um Ac específico.
Diversidade - um Ac para cada Ag. Diversidade de encaixes
Bifuncionalidade (funções gerais do Ac) – Fab se liga ao Ag para impedir que
ele se ligue nas células do organismo. Fc sinaliza para as células do SI.
A sinalização é feita pela mudança conformacional no Ac. Vários tipos
celulares com receptor para a região Fc do Ac. Expor a região Fc melhora a
resposta.
Classes ou isotipos
Anticorpo é um BCR (receptor de linfócito B) solúvel. Todo anticorpo é
produzido pelo linfócito B.
IgE -> combate aos vermes junto com eosinófilos. Também sai em
secreções. Relacionada às alergias. Plantada nos mastócitos.
Obs sobre clonagem: alem do genoma que é inserido na célula para ser
copiado, ha la as mitocôndrias e elas tem DNA próprio. Os genes do MHC
estão dentro d núcleo, no genoma.
QUESTAO
Atualmente a clonagem animal não é um fenômeno impossível de ser
realizado. Na situação hipotética de um criador de vacas leiteiras que clonou
seu melhor animal, podemos prever algum tipo de problema raciocinando no
contexto d MHC? Faça uma analise critica.
RESPOSTA
Se o melhor animal for clonado, todos os animais serão iguais em termos de
genoma e MHC, então todos responderão da mesma forma a doenças. Se
uma doença letal acometer estes animais e eles não estiverem preparados
para combater, todos morreram pois não ha variabilidade genética.
Sistema complemento
As 3 vias de ativação são: via clássica, via alternativa e via das lectinas
A clássica é a única que depende de resposta adaptativa.
Via clássica
Necessita de anticorpos. O primeiro componente é C1,
C4b2b é c3 convertase da via clássica, que cliva c3
C5a é uma potente célula de ação inflamatória
Varias moléculas de c9 formam o mac, que formam um poro na membrana e
o conteúdo interno extravasa
C5 causa vaso dilatação, contração de musculatura lisa, quimiotaxia, ativa
mastocito
Questão:
No caso de um animal ser invadido por um determinado patogeno pela
primeira vez, podemos contar com o sistema complemento pela via clássica?
Explique.
Resposta:
Não, pois a ativação do sistema complemento pela via clássica depende da
ação do anticorpo, resultado da resposta adaptativa. Num primeiro contato
com o patógeno, não haverá anticorpos formados e portanto não haverá
como c1 se ligar e desencadear o sistema complemento pela via clássica.
Via alternativa
Todas as células do corpo tem acido ciálico. Mos em geral não tem.
A ausência do acido cialico no patogeno, inibe a presença de H e I que são
proteínas do sistema complemento que se ligariam ao c3b para inibi-lo. Se o
inibidor é inibido, o sistema complemento é ativado.
C3bBbP é a c3 convertase da via alternativa
Questão
Uma bactéria mutante capaz de sintetizar acido cialico invadiu pela primeira
vez um animal. Explique quais são as respostas imediatas que ocorrerão
contra este agente invasor.
Resposta:
Para criar a resposta adaptativa o organismo fará com que os neutrófilos
identifiquem e os macrófagos fagocitem o invasor e comecem a produzir
anticorpos contra ele. Deste modo, neste primeiro contato, o sistema
complemento adaptativo não é ativado, ja que a bactéria tem o acido cialico.
Possivelmente quem vai atuar é a via das lectinas, se a bactéria tiver
manocitos na membrana.
Os linfócitos não são todos iguais. Eles têm diferenças genomicas. Para cada
linfócito corresponde um único antígeno.
Cada linfócito foi formado para reagir contra alguma coisa especifica.
Hipersensibilidades
Hipersensibilidades:
Tipos I, II e III são ligadas a componentes humorais. A IV tem resposta
celular.
Alergias
As de reação imediata sao as associadas ao tipo I.
Alergias de efeito retardado, delayed, são do tipo IV.
Anemias hemolíticas estão relacionadas ao tipo II.
Doença do soro, ou reação alérgica ao soro (como anti ofídico, etc) é ligada
ao tipo III.
Atopia = alergia. Pessoas alérgicas ou atópicas tem níveis muito altos de lth2
ou produzem quantidades muito grandes de IgE.
Anergia - estado de irreatividade do linfócito. Dessensibilização ao alergeno.
Efeito placebo - administração de droga sem efeito farmacológico mas que
funciona por sugestão psicológica.
Hipersensibilidade do tipo II
Relacionadas a anemias hemolíticas.
Componentes: anticorpos ( IgM/ IgG) e sistema complemento.
Casos:
transfusão de sangue.
Isoeritrolise neonatal ou anemia hemolítica do recém nascido - filho rh+ e
mãe rh-, o filho quando consome o colostro, cria anticorpos contra o próprio
rh do seu sangue.
Relacionados a viroses, riquetsioses e substancias químicas - quando ha algo
aderido às hemácias do animal, essas hemácias vão para o baço e sofrerão
hemocaterese (serão destruídas) e assim cumprem função imunológica. Se
muitas hemácias tem substancias adsorvidas a elas, o sistema complemento
acaba fazendo hemólise intravascular disseminada de muitas delas,
resultando em anemia hemolítica.